CH310415A - Procédé de préparation d'un 1-p-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation   d'un      l-p-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,    3.



   Dans le brevet principal, on a décrit un    proeédé de pré'paration du DL-pseudo-l-p-      nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,    3.



   Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation d'un autre 1-p-nitro  phényl-2-aeyla. mido-proppanediol-1,    3, c'est  à-dire    du   DI-pseudo-1-p-nitrophényl-2-di-      chloracétamido-propanediol-1, 3, qui    est une substance connue. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir   l'a-dichloracéta. mido-      ss-hydroxy-p-nitro-propiophénone    de formule
EMI1.1     
 avee un borohydrure d'un métal alcalin dans un solvant hydroxyle, en ce que l'on hydrolyse le complexe de bore ainsi obtenu et en ce que l'on isole le   DL-pseudo-1-p-nitrophényl-2-di-      chloracétamido-propanediol-1,    3 du mélange réactionnel.



   Comme solvant hydroxyle pour la mise en oeuvre du procédé, on peut utiliser l'eau, les alcools aliphatiques inférieurs ou des   solu-    tions aqueuses d'alcools aliphatiques. Comme alcools aliphatiques pouvant convenir, on peut mentionner le méthanol,   l'éthanol,    l'isopropanol, le   méthanol aqlleux, l'étha. nol    aqueux,   l'isopropanol aqueux    et des composés analogues.



   Pendant la réaction, on maintient d'ordina. ire la température au-dessous de   50 .    Lorsqu'on utilise un solvant aqueux, on obtient les meilleurs résultats en maintenant la   tempé-    rature du milieu réactionnel au-dessous d'environ   15 ,    afin de réduire au minimum la décomposition du borohydrure alcalin due à la réaction avec le solvant. Lorsqu'on utilise un solvant anhydre, cette difficulté ne se rencontre pas et on peut utiliser des températures beaucoup plus élevées   avec une quantité    donnée de l'agent réducteur. Par exemple, en utilisant comme solvant de   l'éthanol    anhydre, on peut   opérer même à 25 > 0O avee une très    faible destruction de l'agent réducteur due à la réaction avec le solvant.



   La quantité de borohydrure alcalin (borohydrure de potassium, borohydrure de sodium) utilisée est susceptible de varier beaucoup, car un excès de   réducteur    ne semble pas avoir beaucoup d'influence sur le rendement en produit final. En général, on peut utiliser de 1 à 10 équivalents de borohydrure, quoique, en pratique, on ait trouvé plus économique d'en utiliser de   1,    5 à 3 équivalents par équivalent de la propiophénone de départ.



   La réduction terminée, le produit de la réaction se trouve sous forme d'un complexe de bore qui doit être hydrolyse pour libérer le   
DL-pseudo-l-p--nit. roph6nyl-2-dichlorac6tamido-      propanediol-1,    3. On peut effectuer cette hydrolyse en ajoutant de l'eau au mélange réactionnel et en chauffant dans le cas où on a utilisé un milieu anhydre. Evidemment, lorsqu'on a utilisé un milieu réactionnel aqueux, il suffit de chauffer le mélange réactionnel.



  Toutefois, la façon préférée d'hydrolyser le complexe consiste à utiliser un acide dilué plutôt qu'à chauffer. Comme acides que l'on peut utiliser dans ce but, on peut mentionner les acides minéraux, tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, et les acides organiques ordinaires, tels que l'acide acétique. Non seulement le complexe de bore est hydrolyse, mais l'excès de borohydrure alcalin, qui peut se trouver dans le mélange réactionnel, est également décomposé par le traitement hydrolysant.



   Le produit obtenu par le présent procédé est utilisable comme intermédiaire dans la préparation de composés organiques possédant une activité antibiotique.



   Les exemples suivants illustrent le procédé selon l'invention :    Exemple, 1 :   
 On ajoute 0, 4 g de borohydrure de sodium dissous dans 25 cm3   d'éthanol    absolu, à une solution de 3, 21 g   d'ct-dichloracétamido-/3-      hydroxy-p-nitro-propiophénone    dans 25   em3      d'éthanol    absolu et on laisse reposer la solution résultante pendant une heure, à la   tempé-    rature ambiante. On rend le mélange légèrement acide au moyen d'acide chlorhydrique 5N et on filtre la solution. On évapore le filtrat à siceité, on reprend le résidu gommeux jaune et on le fait cristalliser plusieurs fois au sein de diehlorure d'éthylène.

   De cette facon, on obtient 1, 25 g   (39  /o)    de   DL-f-l-p-       nitrophényl-2-dichloracéta. mido-propanediol-    1, 3 (point de fusion :   151 )    et 0, 2 g   (6 /o) de      
DL-rég.-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-    propanediol-1, 3 (point de fusion :   173 ).    En retravaillant les liqueurs mères des cristallisations, on peut encore obtenir   21  /o    de   DL-rég.-       l-p-nitrophényl-2-dichloracéta. mido-propane-      diol-1,    3 brut.



      Exemple 2 :   
 On ajoute lentement, en agitant, 5, 4 g de borohydrure de potassium, dissous dans la quantité minimum d'eau glacée, à une solution de 32, 1 g   d'a-dichloraeétamido-, 8-hydroxy-p-    nitro-propiophénone dans 350   cm3    de   métha-    nol, en maintenant la température à environ   0 .    L'addition achevée, on laisse reposer le mélange réactionnel pendant deux heures et on acidifie ensuite avec de l'acide chlorhydrique dilué. On neutralise le mélange et on fait distiller le méthanol sous vide. On extrait le résidu aqueux au moyen d'acétate éthylique.



  On fait sécher les extraits combinés à l'acétate éthylique et on distille l'acétate éthylique pour obtenir un résidu consistant en un mélange de   DL--1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-      propanediol-1,    3 et de   DL-rég.-1-p-nitrophényl-      2-dichloracétamido-propanediol-1,    3. On lave le résidu avec plusieurs petites portions d'acétate éthylique et on conserve les extraits à l'acétate éthylique en vue   d'une    nouvelle purification.



  Le résidu insoluble dans l'acétate éthylique est recristallisé au sein d'eau pour obtenir le DL   1-1-p-nitrophényl-2-diehloracétamido-propane-    diol-1, 3 à l'état pur (point de   fusion 151t).   



   On peut en outre concentrer les liqueurs mères aqueuses, laisser reposer pendant plusieurs jours et recueillir le   DL-rég.-1-p-nitrophényl-    2-dichloracétamido-propanediol-1, 3 (point de fusion   173 )    cristallin qui se sépare.



   On évapore à siccité les extraits à l'acétate éthylique et on sépare le résidu en ses composants par recristallisation au sein d'eau, comme décrit ci-dessus. Le rendement en   DL-g-1-p-      nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,    3   recherché est d'environ 35  /o    et le rendement en isomère   DL-régulier    est d'environ   23  /o.   

Claims (1)

1. REVENDICATION : Procédé de préparation du DL-pseudo-1-p- nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol- 1, 3, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'a-dichloracétamido-B-hydroxy-p-nitro-propio- phénone de formule EMI2.1 avec un borohydrure d'un métal alcalin dans un solvant hydroxylé, en ce que l'on hydrolyse le complexe de bore ainsi obtenu et en ce que l'on isole le DL-pseudo-1-p-nitrophényl-2-di- 3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on effectue ladite hydrolyse du complexe de bore à'l'aide d'un acide dilué.

   4. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise le borohydrure de sodium.

   5. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise le borohydrure de potassium. chloracétarnido-propanediol-1, 3 du mélange rêactionnel.

   SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que'la réaction avec ledit borohydrure est effectuée à une température inférieure à 50 C.

   2. Procédé selon la revendication, caracté- risé en ce que l'on utilise de 1, 5 à 3 équiva- lents desdit borohydrure pour 1 équivalent de la propiophénone de départ.