CH353743A - Procédé de préparation de pipérazines - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation de pipérazines
 L'invention a pour objet un procédé de préparation de pipérazines de   formule   
EMI1.1     
 dans laquelle Q désigne un radical alcoyle inférieur ou un radical -O-R   ou -S -R,    R représentant un radical alcoyle inférieur ou un radical allyle. Ces composés peuvent être transformés en sels d'addition d'acide par réaction avec des acides minéraux tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, iodhydrique et semblables.



   Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que   l'on    fait réagir une N-phényl-pipérazine de formule:
EMI1.2     
 avec de l'alcool allylique en présence d'un alcoolate de métal alcalin de l'alcool allylique. La température    de réaction n'est pas critique et peut t varier entre de    larges limites. Des températures comprises entre 75 et 1500 C, ou parfois entre 75 et 1000 C, conviennent, en particulier les températures de reflux. Pour obtenir les meilleurs résultats, la réaction est en général effectuée en l'absence de tout solvant autre que l'alcool allylique. Les pipérazinepropanols obtenus par ce procédé peuvent être convertis en les esters correspondants par acylation.



   Les sels d'addition d'acide des pipérazines obtenues selon le procédé de l'invention peuvent être préparés en faisant réagir la base libre avec un acide en présence d'un solvant organique convenable dans lequel le sel résultant est insoluble, ce qui permet d'isoler le sel désiré par filtration, décantation, etc.



  D'autre part, dans les cas où il est désiré de convertir le sel par addition d'acide en la base libre, cela peut être effectué en dissolvant ce sel dans un solvant convenable, tel que l'eau, le méthanol, etc., neutralisant la solution avec une base telle que l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde d'ammonium, un carbonate de métal alcalin, etc., et en isolant la base libre désirée par extraction ou autre moyen convenable.



   Les pipérazines résultant du procédé selon l'invention et leurs sels d'acides possèdent une activité pharmacologique, et peuvent être utilisés, administrés sous une forme à dosage convenable, pour la prévention de nausées et de vomissements, ainsi que pour le   traitement    de l'hypertension et d'états d'anxiété.



   Ces substances présentent aussi de l'intérêt comme produits intermédiaires pour la préparation d'autres substances chimiques.



   Exemple   1   
 35,2 g de   1 -(o-méthyl-phényl)-pipérazine,    sont ajoutés à une solution de 5 g de sodium métallique et 130 ml d'alcool allylique, et chauffés avec reflux pendant 80 heures, tout en agitant. Le mélange de réaction est refroidi, dilué avec 250   ml    d'eau, puis on enlève sensiblement tout l'alcool allylique par distillation dans le vide. Le résidu est extrait avec du benzène et la solution benzénique est traitée avec du charbon activé, puis filtrée. Le filtrat est concentré jusqu'à environ 75   ml    puis dilué avec trois volumes d'éther de pétrole à bas point d'ébullition. La substance brute qui cristallise par refroidissement est recristallisée dans un mélange de benzène et d'éther de  pétrole à bas point d'ébullition.

   Ce produit est le   4-(o-méthyl-phényl)-pipérazine- 1 -propanol; P. F. 99-      1010 C.    Sa formule est:
EMI2.1     

 Son sel d'acide sulfurique est obtenu en dissolvant la base ci-dessus dans de l'éthanol contenant une quantité équimoléculaire d'acide sulfurique, en recueillant le précipité formé par filtration et le recristallisant dans de l'isopropanol. Sa formule est:
EMI2.2     

 Exemple 2
 A une solution de 5 g de sodium métallique et   130 ml    d'alcool allylique, on ajoute 41,2 g de l-(oéthoxy-phényl)-pipérazine et chauffe avec reflux pendant 80 heures tout en agitant. Le mélange de réaction est alors refroidi, dilué avec 250   ml    d'eau, puis l'alcool allylique est enlevé par distillation dans le vide.

   Le résidu est extrait avec du benzène, l'extrait au benzène est traité avec 2   o/o    de charbon activé, puis filtré, et les solvants sont éliminés sous pression réduite. Le produit résiduaire est le   4-(o-éthoxy-      phényl) -l -pipérazine-propanol.    Son sel d'acide sulfurique est obtenu en dissolvant ce produit dans de l'éthanol contenant une quantité équimoléculaire d'acide sulfurique et recueillant le précipité formé par filtration et le recristallisant dans de   l'isopropanol.   



   Le produit formé par addition d'acide sulfurique a la formule:
EMI2.3     

 Exemple 3
 Un mélange de 41,6 g de l-(o-méthylmercaptophényl)-pipérazine, 5 g de sodium métallique et 130   ml    d'alcool allylique est chauffé avec reflux tout en l'agitant pendant 80 heures. Le mélange de réaction est refroidi, dilué avec 250   ml    d'eau, puis sensiblement tout l'alcool allylique est éliminé par distillation dans le vide. Le résidu est extrait avec du benzène, la solution benzénique est traitée avec environ 2 O/o de charbon activé, puis filtrée, et les solvants sont éliminés des filtrats par distillation sous pression réduite.

   Le produit résiduaire, le 4-(o  méthylmercapto-phényl)-l-pipérazine-propanol    a la formule:
EMI2.4     

 Le sel d'acide sulfurique est obtenu en dissolvant la base libre ci-dessus dans de   l'méthanol    contenant une quantité équimoléculaire d'acide sulfurique et retirant le précipité formé par filtration et le recristallisant dans de l'isopropanol. Sa formule est:
EMI2.5     

  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de pipérazines de formule: EMI2.6 dans laquelle Q désigne un radical alcoyle inférieur ou un radical - O - R ou - S - R, R représentant un radical alcoyle inférieur ou un radical allyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir une N-phényl-pipérazine de formule: EMI2.7 avec de l'alcool allylique en présence d'un alcoolate de métal alcalin de l'alcool allylique.

   SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le produit obtenu est transformé en sel d'addition d'acide.