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coinposée agotques et proche pour les pr'par.,.
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La prdsonte invention, oono.tne 44 nouvelles a1kr.n.. dlamines et leurs sois 4'adc1t1ofi d'acides, ainsi que des proode, d8 pour 103 préparer Elle se rapporte plus part1oul1'temant à de nouvel4es N,N-n1alkyl-N' . (1-p4ny!azo.4-nlphtyl)alkyl'- nedismines répondant sous is forma de bases llbres., à la
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formule iii
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où Zut reprisant un groupe 3cu,to ou 4-'Ulto, RI et R2 sont identiques ou non et représentent des radicaux méthylop éthyle ou isopropylep et Y représente un groupe éthylène ou 2,2.1mthyl. tr1mthybne.
Les produits suivant invention peuvent 'tre préparée en eognuant une a-naphtylam1ne de formule
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sous la forme de la base libre, avec un compote d1alo!u,
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Se formule
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où Ac 'e représente iranien d'un Roide ou l'ion hydroxyle (OR-) et R, Ri Ho et Y ont les sicrl1t1cat1onl qui leur ont t4 donné* c1-ae8Iu,. De préférence, la réaction est exëcuta# en milieu gel*@ ou neutre (PH a 7), mais on s eut recourir A un milieu basique si on le désire, Pour exécuter cette eondeniâ. tien, Il est en générai satisfaisait d'utilisar des quantité
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sensiblement équivalentes des réactifs en présence d'un solvant organique aqueux.
Des solvants convenant pour la réaction sont
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des néianges aqueux d'aloools aliphatîques m1.g1ble. à .'.au, comme .Le méthanol, l'dthanoi, et le propanol; le têtlwahydrofuran- ne, le NJtN-ctia<rthyiacc5taaicie, le N,N",n1Qi!thylformamid., les acides organiques simples, comme .Les acides formique, ecti<:u< prop1on1r,ue etc, ou .L'aciel donnant fanion Ac-e Si on d.1r.
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exécuter la réaction à un pH déterminé, on peut utiliser un
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tampon approprié, En Sbn4rail on peut modifier la température et la dure ae réaction, mais ie chauffage doit ttre dY1t'
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et les températures inférieures à 15'C sont Prétèrëes.
Les composés diaaoïques de formule II peuvent ttre préparés avantageusement in situ par réaction d'acide aniline* ou p-sulfonique. avec un nitrite alcalin, comme le nitrite ce
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sodium, en milieu acide (pH" 7) ou d'une autre talon citrique, puis introduits dansle milieu de copulation contenant l'c-
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n8phtYl1ne.désirée de formule 1. Les composés suivant l'invention sont int4ressants en thérapeutique, En particulier, ce sont des parasiticides utiles. plus spécialement, en administration orale ces composa sont
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létaux pour 1IIOJp.I1lA mtmSOD qui provoque la sahistoeomiase et conviennent conc comme agents chiNio"th('rapeutique6 dans les ors de schistoso1nse.
Administrés dans la nourriture, ces composes sont 4gaienent utiles pour éliminer les tr1oho.tronIY- les,. les costodes et les ascarides chez de jeunes souris* Ils
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sont Egalement efficaces contre les ascarides Combrico1:du du bétail.
Un composa prête?'ré coa4iie paraolticide est l'acide POlO l ,"..(,anpropyiméthy,suam,no)tthy.gumina-3 -na htylaso ' benzène suifonique sous forme hydrosoluble, cornue un de ses sels d'addition diacide, Les composas suivant l'invention peuvent être combinas avec un véhicule ou un diluant solide ou liquide, éventuellement avec au moins un autre agent pharmaceutiquement actif et présentés en diverses quantités avec ces véhicules classiques sous la forme de comprimas, de capsules, de poudres, .ce suspensions ou de solutions aqueuses ou non aqueuses, ou sous d'autres forces pharmaceutiques convenant pour l'admi- nistration parvoie orale.
les composas suivant l'invention ont
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des proprtete-0 antifongiques appréciables et inhibent en parti- culier in croissance de chp1cnon. importants connue Ca!l1:I.C1rt\ ailbieans, Cryptdacoccus !lérorj'r8ns, ,H..t,tOr)lUI!1. Mill ft tu .1p Nopardtp asteroices et Triahophytan interdit. Ce$ ocmpol' sont gét4elnent utiles corne intermédiaire pour la préparation d'autres composas chimiques a propriétés parasiticides et Chitl1iotht!rapèut1uil1J. Par exemple, ces composas peuvent être
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réduits en N (d,s..kylarninoalky.) 1,4.zaphta,rradiamiae, .
Les bases libre$ suivant l'invention peuvent être utilisées aussi sous la forme de leurs sels d'addition d'aci-
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des non toxiques pharmaceutique,nent acceptables formés par réaction de la base libre avec divers acides organiques et inorganiques. Des exemples des divers acides organiques et inorganiques qui conviennent pour la préparation des sels d'addition d'acides sont les acides chlorhydrique, bromhydrique,
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lochyarique, sutur1que,phosphorique, choque, sutsmique, naphtaène.,'-disu1fon1ua, ph?noxyac t1que, lactique, tartrique, gluconique, alcinique, citrique, succinique, malique, malonique, adipique, mandÁ1que, oléique, tannique, èthyiouifurique, benzoïque, 5,'-naphtainedisal3,ayïiqua, 3- et '.phny.a!1cYÁ1que, 3-hydroxy..2-rirphtaxy, 4imCthylônebr (3-hydroxy-2-nephtoxyj, 1,4",S-napht'1nettraoRrbY1qu., 4b.phénylaarboryl,.que, t4rôphta1ue,
pyromel11tlque, oyo10- pentylpropionique, oyoohoxaneoarboxy1ue, etc.
E1FMiJt1, 1...
Une solution filtrée de 8,7 g (OeO5 mole) d'acide sutan11quê et de 3045 g (0005 noie) de nitrite de sodium dans 125 cm3 d'hydroxyde de sodium aqueux 0,4 N est refroidie à 0 C et versée en une fois dans un mélange bien agita de
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1205 CM3 d'aeioe chlorhydrique concentré et de 50 en' 3 de glace et d'eau à 0 C, entouré de glace.
Le mélange est agité pendant
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5 minutes (essai négatif en papier 1odo.n1do et utilise immédiatement* a suspension ce a1azo1que ci-dessus est verodop en une fois, dans une solution bien agitée (à COC et entoure* oe glace; (le 12,2 g (0,05 mole; de 12..sopreprlm:thy. amino- thYlino) naphtalène dans 150 em3 d'alcool, 125 en? de glace et d'eau et 11,5cm3 d'aeiae chlorhydrique concentré, Typiquement, la température de la suspension de colorant pourpre qui se forme
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soeibve à environ 10e G puis retombe a OOC.
Le mélange est abandonné jusqu'au lendemain à l'abri des poussières et se
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réchauffe à 20.0, En continuant d'agiter la suspension, on ajoute
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un supplément de 50 car d'alcool et de 229 cm' d'eau en pion-, géant le récipient dans un bain d'eau bouillante chauffa par
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de la vapeur pour porter la température du mélange à 8eC en 12 minutes Pratiquement tout le colorant se dissout,
Le bain d'eau chaude est remplace rapidement par un bain de glace et d'eau, ce qui réduit la température du
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mélange à 2590 en 10 minutes. La suspension est filtre ima<- distement et le précipite est lavé sur le filtre avec environ 500 en d'acide chlorhydrique 0,5 N.
Le tourteau de filtration
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hum109 est remis en suspension dans 500 OA3 d'acide chl,vrhydrl , que 0,5 N, le solioe est filtre de nouveau et lavé avec 500 aa d'acide chlorhydrique 0,5 N. Le tourteau de filtration est séché (aspiration) sur le filtre jusqu'à ce qu'il puisse être manipulé comme un tourteau humide, puis séché jusqu'au lendemain sous vice à 40 C Le produit est alors pulvérisé au mortier et séché pendant encore 3 heures à 50 c sous vide.
La poudre marron foncé fondant à 200 C (déc.) est l'hydrate de chlorhy- drate d'acide.
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p - f 4- J' 2-(isoprapy.ünfthyleaninoy dthyl.aaino'..7 -naphtylazo benzènesuroniue recherché,
La base libre correspondante, fondant à 244 C (déc) est préparée a partir ou chlorhyarate car le procédé de l'exemple
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2.
Fr F, IJE lot- Une solution préparée en mélangeant 34,7 g (0,20 noie) a'aciee sUlran11ue, 34 cm' (0,20 mole) de solution 6N c$hyoroxyce de sodium, 250 cm d'eau et 200 em3 (0,20 mplt) d'une solution 1M de nitrite de sodium est refroidie à 0 et versée, sous agitation, dans un mélange de 50 cm3 (0,60 mole) d'acide
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ehiôrhydrique concentré et de 500 ont" d'un mélange d'eau et de glace. Après agitation pendant 5 minutes, la suspension
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de 8el de a11uonium est Versée dans un mélangé de z6 g(Qp20 male) do l-'(2-dithyiaminothylaMino)naphtalene de 100 01'11' (.,20 mole) a' acide chlorhydrique concentra et de 2 litres d'une suspension de glace dans l'eau.
La suspension pourpre foned
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est agitée pendant 18 heures et réchauffée à la température
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ambiante, lie précipité est recueilli par filtration, lav avec de l'acide chlorhydrique 4,rt et séche sous vide à 78 C pendant bzz heures. Après exposition a .l'atmosphère pendant 24 heures, le' d,hydrta de Nonochlorhyopate d'acide !J.-t 4"(2..ci1thyllJnlnothy- .rflino)-3.-nrphty,hzo,-benxne fiuifonip4ue est obtenu sous la forme dun sOJ.1u pourpre-vert fonaant à 200"C (décomposition), La base libre peut titre préparée de la façon suivante 1.
.Le tourteau de filtration lava avec de ,aa3,da est mis en 8uspen ion dans de l'eau et additionne* ce 200 em3 d'une solution aqueu- se de carbonate d'umonium à 10. La suspension orange obtenue
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est recueillie par flitration, lavée avec de l'eau, mise en juge
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pension dans le athanol filtrée, lave avec du 111dthanol et séche sous viae à 600C, L'acide (û-J/"4¯(2-dl<êthylaMno<*thyl*rai- nO}-l.naphtYJ.a%o-benzène-suJ.tonique fond à 243-244 0 -(avec
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décomposition;. De façon analogue, on peut préparer les composés
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apparentes ci-après en partant deacice arainobensène-sulfonique et d'une çumt3tr équivalente au 1-(dialky.Laminoalkyl&mîno) naphtalène approprié: s monochlorhyorate de l'acice J2."' ,.(2..diryFth;,acairothyl.aaino)-' nanhtyl.azo 7benzènesuifonique, é'.'.
19'3ttC (adcr.
Sesquihydrate de l'acide .-(2- di thy.an3noth;vl.atino) l.naphtylaca' ben?ènesu.1.fonique .'.57..,9g C (d<c) Sesquihyarate ae Monochlorhydrate de l'acice -'4-(2-oiisopropylaminothyl*' ' aûinoj -1-naphtyiazo 7 ben zanesui. fonieue, 2*F.4mi-20311ct .aonoçhiorhycrate 3,5 hyoraté de l'acide p.;4,(dthrl;thyla.ino) thylamino- .1..nphtY.lzobenzenesuton\quG jt*-niiphtyj.ri2oybexi2ènesuiî*onique .F.189-205"C.
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EXEMPLE 3.
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On diaaota de l'acide suitaniiique (17,3 t, 0,,ü mazez et on copule avec 28#4 9 (0,10 mois; de N,t dithyl-2,, disadthyl N'-1-naphty-!,'-propanediam1ne, comme décrit dans l'exemple 1, pour obtenir 4'hycrate de sesquichlorhydrate d'acide -"' (3 dithylamino-2, 2diuéthylprapy.amin4) -1naphtylaxo,J.-beaxna suifonique fondant à 200aC (avec décomposition).
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REVENDICATIONS.
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llwwrw111rrrlrrrrrwwrrlW rlrwwyurll
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1.- membre de la classe formée par les bases libres de
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formule s
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et leurs sels d'addition d'acide, où R représente un membre de la classe formée par Le groupe 3"suifs et le groupe 4.,to,ft et H2 représentent indépendamment un membre de la classe formée par Les radicaux :
nÍhyle, éthyle et ioonropyle# et Y est un membre de la classe formée par Les radicaux 4thyl'nl et 2,2'-dimthyitriNethylne, 2.- Uhlorhvorate de l'acloe Jl" f 4-*2- (isopropyial- thyysmina.éthylamina f-1naphtylaxc benzenesuifonique.
3Chlothydrate de L'acide àl-/¯' 4-(2-diéthyiaaino#thy* lSmino)-l-nnphty!sZO:1 benaânesuifonlque 4.- Chlorhydrate de l'acide ,-" 4-i3-dithy7.amino,. diméthYl-propyam1nO)-J-naphtyJ.azobenzènesuiron1que.
5*- Acide -"'4w(2-diéthy,aminothylgmina)..w naphtylazo -7 ben zènesui fonicue.
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6.- Chlorhydrate de l'acide ,," 4(diarcpyluai.. no'thYam1no).l.naphtyaZO benzénesuitonique, 7.- Procédé de pr6partlon d'alk11n.d1.m1n.. répon- dant sous la forme ces bases libres à la formule @
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caractérisé en ce qu'on fait réagir une a-naphtylamine répon- dant sous ia forme de la base libre a ia formules
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avec un composé diazoïque de formule:
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en présence ci'un soivant organique aqueux* où ko" ggt Un Membre cte la classe forcée par iranien d'un acide et l'ion hydroxyle,
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H est un membre de la classe formée par les groupes 'v5.eto et 4-suifo, H et R2 représentent 1nÓ.épend8W1tn.t u4,tila ;
,..s classe formée par les radicaux méthyle, i t " rt  et Y est un membre de la classe formée pat'(t" " 1J...i'f..
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t 2#2-otz4thyltrj éthylbnes
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8.. frooédé vivant là revendication 1, o.r.ot4'1.. en ce qu'on utilise des quantités équivalente! ce 'G-n.pbt7am!n. et du composé diazoïque, et on exécute la réaction dans des con- diront acides ou neutres & une température inférieure à 15 c.