BE834197A - Procede de preparation de sels de magnesium d'acides phenoxyalcanoiques - Google Patents
Procede de preparation de sels de magnesium d'acides phenoxyalcanoiquesInfo
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Description
"PROCEDE DE PREPARATION DE SELS DE MAGNESIUM D'ACIDES PHENOXYALCA NOIQUES" La présente invention concerne un procédé de préparation de sels de magnésium d'acides phénoxyalcanoi'ques . On sait que les acides phénoxyalcanoiques et leurs sels ou esters possèdent des propriétés hypolipémiques . En particulier, ils permettent de réduire les lipoprotéines de très faible densité et riches en triglycérides, réduisant ainsi la teneur en stéroi'des et en lipides du sérum et des tissus. Etant donné que l'application des acides libres est défavorable et que, comme on le sait, les esters des acides phénoxyalcanoiques sont dissociés après résorption par des estérases, on voit, dans l'application des sels de magnésium des acides phénoxyalcanoiques, un progrès thérapeutique, en particulier du fait que le magnésium participe à la synthèse principale des acides gras comme activateur enzymatique et que, par conséquent, il est nécessaire pour le déroulement du métabolisme intermédiaire. En outre, le magnésium réduit l'excitabilité du myocarde et il diminue la toxicité par la digitale. En outre, le magnésium empêche l'infarctus cardiaque provoqué expérimentalement, de même que l'introduction du cholestérol et du calcium dans les parois des vaisseaux. L'invention a pour objet un procédé de préparation de sels de magnésium d'acides phénoxyalcanoiques de la structure suivante : <EMI ID=1.1> dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un atome de brome ou un atome de fluor, tandis que R représente un groupe alkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone . On sait que les sels de magnésium d'acides aryloxy- <EMI ID=2.1> nium ou les sels alcalins de ces acides en milieu aqueux avec des sels ou des hydroxydes de magnésium. En premier lieu, on peut former une solution aqueuse des acides aryloxyalcanoiques par addition d'un hydroxyde alcalin ou d'hydroxyde d'ammonium, les sels de magnésium correspondants étant ensuite introduits sous forme d'acétates, de sulfates, de chlorures ou de carbonates basiques. La séparation du sel de magnésium désiré des acides aryloxyalcanoiques est généralement effectuée sur la base de la faible solubilité de ce sel vis-à-vis d'autres qui restent en solution. L'inconvénient des procédés précités réside dans le fait que les acides aryloxyalcanoiques doivent tout d'abord être transformés en sels alcalins ou d'ammonium ; à cet effet, on ajoute des hydroxydes des cations mentionnés. A cet égard, dans la pratique, il est difficile d'atteindre le point d'équivalence précis de cette réaction de neutralisation. L'addition de sels de magnésium doit à nouveau être effectuée en quantités exactement équivalentes afin d'éviter un excès ou un déficit en ions libres . La séparation mentionnée entre le sel de magnésium désiré des acides aryloxyalcanoiques et les ions libres est onéreuse, le produit obtenu devant être séparé soigneusement par lavage. <EMI ID=3.1> afin d'éviter des pertes . La présente invention permet d'éviter totalement ces difficultés en utilisant du magnésium métallique au lieu de sels de magnésium. En outre, les acides phénoxyalcanoiques mis en oeuvre sont utilisés non pas sous forme de sels, mais sous forme d'acides libres, de sorte que la solution réactionnelle ne contient plus au préalable des ions libres . En outre, grâce à ce procédé, on évite, par exemple, la participation d'un excès de magnésium à la réaction, car le magnésium métallique ne peut entrer en solution que dans la quantité correspondant à celle de l'acide aryloxyalcanoique libre ajouté. Le magnésium résiduel est simplement séparé par filtration. Etant donné que la solution ne contient aucun ion libre, le sel de magnésium pur ' de l'acide aryloxyalcanoique mis en oeuvre se sépare par cristallisation . Outre l'avantage précité concernant la pureté du produit.formé, du fait que la préparation est extrêmement simple, on bénéficie d'avantages techniques et économiques . Le nouveau procédé de préparation de sels de magnésium d'acides phénoxyalcanoiques consiste à chauffer les acides dans un mélange solvant approprié d'éthanol et d'eau conjointement avec du magnésium métallique . Au terme de la réaction, le magnésium est entré en solution et le sel de magnésium des acides phénoxyalcanoiques se sépare par cristallisation sous forme pure. De la sorte, par exemple, moyennant un séchage à basse température (50-90[deg.]), on obtient le sel de magnésium de l'acide p-chlorophénoxy-isobutyrique à 4 molécules d'eau. Un séchage effectué à température élevée (100-150[deg.]) permet de déshydrater le composé. Le rendement est de 95% de la théorie et plus . Le rapport adopté dans le mélange solvant entre l'eau et l'éthanol est de 4:1. On utilise le magnésium métallique sous forme de poudre ou de tournures de magnésium. On effectue normalement la réaction en chauffant un mélange des acides phénoxyalcanoiques avec le magnésium métallique ou une solution des acides dans le mélange solvant précité jusqu'à la dissolution complète du magnésium ce qui,' suivant la charge, nécessite 10 à 60 minutes. <EMI ID=4.1> Exemple 1 On chauffe à reflux 30 g d'acide p-chlorophénoxyisobutyrique avec 1, 7 g de tournures de magnésium dans un mélange solvant de 240 ml d'eau et de 60 ml d'éthanol jusqu'à ce que la réaction ait lieu avec un vif dégagement d'hydrogène . Après la dissolution complète du magnésium, soit après 30-45 minutes, on filtre la solution à chaud. On abandonne le filtrat à la cristallisation et on sèche, à 60[deg.], le sel de magnésium séparé de l'acide p-chlorophénoxy-isobutyrique (à 4 molécules d'eau). <EMI ID=5.1> Masse moléculaire : 523,6 Analyse élémentaire : Calculé : Cl 13,54, Mg 4,64 trouvé : Cl 14,03, Mg 4,78. Formule brute : <EMI ID=6.1> Spectre d'absorption des rayons infrarouges (KBr) : <EMI ID=7.1> 1, 40 partie par million 12 H . 4 CH3 <EMI ID=8.1> 6, 90 parties par million 8 H hydrocarbure aromatique . Exemple 2 Comme décrit à l'exemple 1, on chauffe 30 g d'acide p-chlorophénoxy-isobutyrique avec 1,7 g de tournures de magnésium dans 240 ml d'eau et 60 ml d'éthanol. Pendant <EMI ID=9.1> de l'acide p-chlorophénoxy-isobutyrique (à 4 molécules d'eau) ainsi obtenu. Afin de vérifier la déshydratation complète, on <EMI ID=10.1> être totalement dépourvu de crête OH à 3,94 parties par million. Rendement : 30 g - 95% de la théorie. <EMI ID=11.1> REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de sels de magnésium <EMI ID=12.1> <EMI ID=13.1> dans laquelle <EMI ID=14.1> atome de brome ou un atome de fluor, et R représente un groupe alkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on fait réagir du magnésium métallique avec un acide phénoxyalcanoique dans un mélange d'éthanol et d'eau, à la température d'ébullition de ce dernier, puis on déshydrate éventuellement l'hydrate ainsi obtenu par séchage à une température comprise entre 100 et 150[deg.]C.
Claims (1)
- 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le mélange est constitué d'éthanol et d'eau dans le rapport de 4: 1.
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| BE160694A BE834197A (fr) | 1975-10-03 | 1975-10-03 | Procede de preparation de sels de magnesium d'acides phenoxyalcanoiques |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2367726A1 (fr) * | 1976-10-18 | 1978-05-12 | Hauser Chepharin Paul | Procede de preparation du sel de magnesium de l'acide p-chlorophenoxyisobutyrique, et produit obtenu |
-
1975
- 1975-10-03 BE BE160694A patent/BE834197A/fr unknown
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