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Monsieur Jacques Bede, à Bruxelles, agissant en qualité de negotiorum gestor pour
Monsieur Hans kaufmann
On connait des composés du silicium avec des substances orga- niques contenant des hydroxyls (voir le brevet allemand 285285, le brevet autrichien 86131). Ils sont insolubles dans l'eau ou se décomonsent facilement dans la solution en donnant de l'acide silicique. Les recherches décrites ci-après sont parties d'abord de l'idée de former par synthèse des composés organiques d'acide silicique plus résistants à l'eau ou solubles sans décomposition dans un alcali faible. Ont paru convenables à cet effet des dérivés d'oxyacides qui,accouplés à l'aide du groupe hydroxyl au silicium,disposent encore de groupes "carboxyl" libres pour l'ob- tention de sels solubles.
On a poursuivi d'autre part l'idée d'ob tenir par l'emploi d'oxyacides à molécule élevée appropriée,par exemple de l'acide ricinolique des composés de silicium solubles dans la graisse (l'hydrate d'acide silicique n'est pas réserbé d'après Brest (Biochem.Ztschr.tome 108,page 309,année 1920) et @
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est exposé au danger de coagulation lorsqu'il est administré à l'état colloïdal. Ces composés peuvent également,il est vrai,de- venir solubles dans l'eau en présence d'alcali tandis qu'en mi- lieu acide la matière de base contenant du silicium est régéné- rée.
La solubilité dans les graisses devait toutefois apparaître particulièrement lorsqu'on a pris des oxyacides dans lesquels était inclus un groupe carboxyl formant un centre d'hydratation c'est à dire lorsqu'on a pris par exemple comme matières de départ des esters des oxyacides.
De semblables esters peuvent être réunis à du silicium par transformation avec des dérivés d'alkyles de silicium. C'est ainsi que par exemple l'ester éthylique d'acide ricinolique donne par dissociation de l'alcool lors du chauffage avec du silicium-éthyl,et qu'il se forme un ester d'acide silicique de l'ester éthylique d'acide ricinolique. Dans de semblables subs- tances ,le reste de l'acide silicique sera désigné par "reste de silicyle". Le emopsé de silicyle de 7'ester éthylique d'aci- de ricinolique prend naissance suivant le schéma de réaction suivant :
EMI2.1
On arrive toutefois plus facilement au but pour atteindre l'ordre d'idées esquissé au début lorsqu'on utilise des composés halogénés du silicium et avant tout le tétrachlorure de sili- cium.
Si l'on doit transformer les oxyacides libres,il y a tou- jours le danger de réactions accessoires non désirées,par exempl du chlorage. Il a toutefois été découvert que l'on peut transfoi mer avantageusement avec le tétrachlorure de silicium des matiè- res organiques contenant des hydroxyls en utilisant en même temps des matières se combinant aux acides. comme la pyridine par exemple,ou,lorsqu'on est en présence d'oxyacides,en prenant r leurs sels anorganiques. On a obtenu de boas résultats avec la
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transformation au moyen de sels qui sont solubles dans des dissol- vants organiques,c'est dire par exemple avec des sels de zinc solubles dans la pyridine ou l'éther.
Il peut se produire ici comme produit final le composé du silicium de l'acide libre tandis que le zinc apparait comme chlorure ou éventuellement comme composés complexe pyridine-chlorure de zinc. Un exemple de ce genre est décrit ci-après lors de la préparation de l'acide silicylo-lactique
EMI3.1
L'acide silicylricinolique remplit la condition d'une meilleure stabilité. On peut le dissoudre dans l'ammoniaque sans qu'il se produise de décomposition et transformer le composé d'ammonium en d'autres sels. En outre l'emploi de semblables oxyacides non satu- rés offre l'avantage que l'on peut former facilement des dérivés.
C'est ainsi que 7'acide silicylricinelique peut être bromé et iodé; ces dérivés également fournissent des sels.
D'autres dérivés silicylés d'oxyacides sont moins résistants er présence de l'eau.Ils ne sont toutefois pas sans valeur pour les applications thérapeutiques,lorsqu'ilssont par exemple solubles dans la graisse et peuvent être injectés en solution huileuse ou lorsque l'oxyacide même développe certains effets. Comme exemples on peut citer l'ester méthylique de l'acide 0-silicyl-salicylique et ses analogues :
EMI3.2
Les composés décrits trouveront leurs applications en théra- peutique.
Exemples.
1) 10 parties d'ester éthylique d'acide ricinolique sont chauf- fées à environ 150 o C. à l'autoclave pendant plusieurs heures avec deux parties de silicium-éthyle. On élimine ensuite par dis- tillation dans le vide l'alcool qui a pris naissance et le silicium éthyle en excès,on reçoit le produit dans de l'éther,on lave avec de l'eau,on sche avec du sulfate de sodium anhydre et on élimine
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le dissolvant par distillation. L'ester éthylique d'acide sili- cylricinolique constitue une huile ayant une teneur théorique de 2,13 % de silicium. L'analyse a donné 2,5 %.
2) 40 parties d'acide ricinolique purifié au moyen du sel de potassium sont traitées par 50 parti es d'éther et 20 parties de pyridine. On ajoute ensuite avec précaution @ 8 parties de tétra- chlorure de silicium. Après qu'on a chauffé encora pour finir pendant quelques temps au bain-marie,le tétrachlorure de silicium en excès et l'hydrochlorure de pyridine sont éliminés par agitatioi avec de l'acide chlorhydrique dilué. La solution d'eher, lavée au moyen d'eau jusqu'à réaction neutre, est alors traitée suivant l'exemple 1. Lucide silicyl-ricinolique est une huile épaisse qui n'est attaquée que lentement par les alcalis dilués.
Pour la trans formation en sel de calcium on opère comme suit :
25 parties d'acide silicylricinolique sont dissoutes dans en- viron 400 parties d'ammoniaque (à 5 %). On ajoute alors lentement avec agitation,10 parties de chlorure de calcium dans 150 parties d'eau. Le précipité d'un blanc pur qui prend naissance est lavé à l'eau jusqu'à disparition de la réaction du chlorure,il est séché et recristallisé dans le benzol. La poudre insipide d'un blanc pur se dissout également dans l'alcool.
Le bibromure de l'acide silicylricinclique -- obtenu â partir de 5,8 parties de ce dernier avec 3,5 parties de brome dans l'al- cool méthylique avec refroidissement par la glace - est également huileux. Le sel de calcium peut se préparer en solution alcoolique moyennant l'emploi de chlorure de calcium et d'ammoniaque gazeuse.
Il est difficilement soluble dans l'alcool mais possède encore la solubilité dans le benzol.
3) 7 parties de dioxystéarate de zinc anhydre sont dissoutes dans 9 parties de pyridine et 20 parties de chloroforme,et sont traitées avec refroidissement par la glace,par 2 parties de tétrachlorure de silicium.On chauffe pendant quelques temps au bain-marié pour achever la réaction et l'on évapore alors le dissolvant dans le vi de. Le résidu solide est 'dissous dan à chaud dans 1,)alcool.Moyen- @ nant un fort refroidissement,du chlorure de zinc-pyridine se sépare de la solution par cristallisation tandis que les eaux-mères lais- sent,après élimination de l'alcool par distillation,l'acide sili-
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eique cyl-dioxystéarique qui est d'abord huileux et durcit dans la suite.
4) A 6,6 parties de lactate de zinccompltement anhydre,dissous dans la pyridine,on ajoute avec prudence 3,4 parties de tétra- chlorure de silicium et l'on chauffe finalement pour achever la réaction dans un bain d'huile de 120 o. Apres élimination de la plus grande partie de la pyridine par distillation dans le vide, on lave avec de l'alcool exempt d'eau. Si l'on traite le filtrat alcoolique par de la ligroïne, l'acide silicylo-lactique se sépa- re et celui-ci,lavé au moyen de ligroine,présente à peu près la teneur en silicium que l'on calcule d'après la formule donnée plus haut dans la description (teneur trouvée 7,44 % Si,teneur cal culée 7,36 %) .
5) 12 parties ci'ester méthylique d'acide salicylique sont chauf. gées au bain-marie avec 3 parties de tétrachlorure de silicium jusque Inachèvement du développement d'acide chlorhydrique. Le produit de réaction'qui est un liquide épais,est dissous dans un peu de chloroforme et se précipite avec l'éther de pétrol e. L'es ter méthylique d'acide salicylique en excès passe dans les eaux- mères. Ie résidu peut être séparé du chloroforme par refroidisse- ment après dissolution , chaud. L'ester méthylique d'acide 0-silicylsalicylique ainsi obtenu constitue une masse cristalli- ne sans point de fusion bien net,est soluble dans le chlorofor- me, l'alcool, l'acétone et difficilement soluble dans l'éther et l'éther de pétrole.
Teneur trouvée 4,6 % Si,teneur calculée d'après la formule donnée dans la description 4,5 % Si.
6) 8 parties d'ester amylique d'acide salicylique'sont traitées par 2 parties de tétrachlorure de silicium. Le produit de réac- tion est traité de la manière décrite à l'exemple 5. L'ester amylique est également une masse cristalline sans point de fusion typique.
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