CH177414A - Verfahren zur Reinigung von Corpus luteum-Hormone enthaltenden Präparaten. - Google Patents
Verfahren zur Reinigung von Corpus luteum-Hormone enthaltenden Präparaten.Info
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Description
Verfahren zur Reinigung von Corpus luteum-Hormone enthaltenden Präparaten. Es wurde gefunden, dass sich eine Reini gung von Corpus luteum-Hormone enthalten den Präparaten, insbesondere eine Trennung der in Hormonrohkristallisaten enthaltenden Diketone von diese verunreinigenden Hydro- xylverbindungen, dadurch erzielen lässt, dass man Corpus luteum enthaltende Präparate mit Acylierungsmitteln umsetzt und den nicht in Reaktion getretenen Anteil, der die diketonartigen Hormone enthält,
vom ver- esterten Anteil abtrennt. Als Ausgangsstoffe können sowohl Extrakte der Corpus luteum- Hormone, wie auch Hormonrohkristallisate verwendet werden.
Zweckmässig verwendet man solche Acy- lierungsmittel, wie zum Beispiel Benzoyl- chlorid, Acetanhydrid, Nitrobenzoylchlorid, Dinitrobenzoylchlorid, Phenylbenzoylchlorid, Phenylisocyanat, Diphenylisocyanat oder Phosgen, welche mit den Oxyketonen schwer lösliche Ester geben.
Die Abtrennung der Oxy- verbindungen, insbesondere der Oxyketone vor) den Diketonen ist als blosse Phasen- trennurig meist dann besonders einfach, wenn solche Acylierungsmittel, wie zum Beispiel Phthalsäureanhydrid, Maleinsäurearibydrid, Chloride der Oxybenzoesäuren, Chlorsulfon- säure, phosphorylierend wirkende Mittel wie Phosphoroxychlorid,
Alkylmetaphosphat oder dergleichen verwendet werden, die ausser der acylierenden Gruppe noch eine salzbildende oder eine in eine solche überführbare Gruppe enthalten.
Auf diese Art ist es möglich aus Hormon- rohkristallisaten die Oxyketone von den wirk samen Diketonen in einem einzigen Reaktions gang praktisch vollständig zu trennen. (7e gebenenfalls kann aber die Acylierung wieder holt werden.
Die Endprodukte des Verfahrens sollen therapeutische Verwendung finden. <I>Beispiel 1:</I> 400 mg eines durch Umsetzung mit Semi- carbazid und anschliessender Verseifung er haltenen Hormonrohkristallisates werden mit 300 mg Phthalsäureanhydi-id in 5 cm3 trok- kenem Pyridin '/2 Stunde unter Stickstoff am Wasserbade auf 80 erwärmt. Dann versetzt man mit Wasser und äthert er schöpfend aus.
Die Ätherlösung wird wieder holt mit 2 n-Sodalösung, dann mit 0,2 n- Salzsäure und schliesslich mit Wasser ge waschen. Sie liefert beim Abdampfen des Äthers ein von hydroxylhaltigen Begleit- stoffen freies Kristallisat, aus dem sich durch Umkristallisation bezw. Sublimation einheit liche Hormone mit den Schmelzpunkten 129 0 bezw. 1200 gewinnen lassen.
Zur Gewinnung der hydroxylhaltigen Verbindungen säuert man den wässerigen Anteil nach Vereinigung mit den alkalischen Auszügen an, äthert aus, verseift den Ather- rückstand mit alkoholischer Lauge, verdampft den Alkohol und zieht die neutralen Anteile auf Zusatz von Wasser mit Hilfe von Äther wieder aus.
Durch Umkristallisieren des Ätherrück standes kann man ein Oxyketon vom Fusions punkt 196,5-197,5 0 erhalten.
Bei der Umsetzung des Hormonrohkristal- lisates mit Phthalsäureanhydi-id können an Stelle von Pyridin auch andere tertiäre Basen wie zum Beispiel Chinolin, Dimethylanilin und dergleichen Verwendung finden. Man kann aber auch auf den Zusatz dieser Basen völlig verzichten und die Reaktion durch einfaches Erwärmen hervorbringen.
<I>Beispiel 2</I> 200 mg eines durch Umsetzung mit Semi- carbazid und anschliessender Verseifung er haltenen Hormonrohkristallisates werden mit 230 mg 2.4-Dinitrobenzoylchloi-id in 5 cm3 Chinolin 1 Stunde auf dem Wasserbade er wärmt. Dann versetzt man mit Wasser und äthert erschöpfend aus. Die Ätherlösung wird mit verdünnter Säure und schliesslich mit Wasser gewaschen. Aus dem Ätherrück stand werden schwer lösliche Dinitrobenzoe- säureester durch Behandlung mit Methyl alkohol abgetrennt.
Durch Fraktionierung des in Methylalkohol löslichen Anteils werden die in Beispiel 1 beschriebenen einheitlichen Hormone von Diketoncbarakter erhalten.
<I>Beispiel 3:</I> 1 gr eines nach W. 14T. Allen, J. of Biol. Chem. 98, 591 (1932) erhaltenen Präparates aus Corpus luteum wird mit 1 gr Phthal- säureanhydrid in 10 crn3 wasserfreiem Pyridin 1 Stunde auf dem siedenden Wasserbade erwärmt. Dann versetzt man mit Wasser und äthert erschöpfend aus.
Die Ätherlösung wird wiederholt mit n/30-Natrorilauge, dann mit 1 %iger Essigsäure, mit Sodalösung und schliesslich mit Wasser gewaschen. Sie liefert beim Abdampfen des Äthers ein von hydro- xylhaltigen Begleitstoffen freies stearinartiges Präparat, das die gesamten wirksamen Hor mone des Ausgangsmaterials enthält. Aus dem wässerigen Anteil, sowie den vereinigten alkalischen Auszügen gewinnt man die hydroxylhaltigen Verbindungen gemäss Bei spiel 1.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Reinigung von Corpus luteum-Hormone enthaltenden Präparaten, insbesondere zur Trennung der in den Ilor- monrohkristallisaten enthaltenen Diketone von diese verunreinigenden Hydroxylverbin- dungen, dadurch gekennzeichnet; dass man Corpus luteum-Hormone enthaltende Präpa rate mit Acylierungsmitteln umsetzt und den nicht in Reaktion getretenen Anteil, der die Hormone enthält, vom veresterten Anteil abtrennt. UNTERANSPRÜCHE 1.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet; dass man als Ausgangs stoffe Corpus luteum-Hormone enthaltende Rohkristallisate verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass solche Acylierungs- mittel verwendet werden, die ausser der acylierenden Gruppe noch .eine salzbil dende enthalten. 3. Verfahren nach Patentansprucb, dadurch gekennzeichnet, dass solche Acylierungs- mittel verwendet werden, die ausser der acylierenden Gruppe eine solche enthalten, die in eine salzbildende Gruppe überge führt werden kann. 4.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Acylierungs- mittel Anhydride 2-basischer Säuren ver wendet. 5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Acylierungs- mittel Phthalsäureanhydrid verwendet.
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| CH177414D CH177414A (de) | 1934-08-24 | 1934-08-24 | Verfahren zur Reinigung von Corpus luteum-Hormone enthaltenden Präparaten. |
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Cited By (2)
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| US2597723A (en) * | 1948-07-16 | 1952-05-20 | Ayerst Mckenna & Harrison | Equilin-3-monosulfate and alkaline salts thereof |
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1934
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