CH210758A

CH210758A - Verfahren zur Darstellung eines Oxyketons der Androstenreihe.

Info

Publication number: CH210758A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1935-07-23
Filing date: 1935-07-23
Publication date: 1940-07-31

Description

Verfahren zur Darstellung eines Ogyketons der Androstenreihe. Es .wurde gefunden, dass man zu einem Oxyketon der Androstenreibe gelangen kann, wenn man die Doppelbindung des d5,6-17- Äthyl-androsten-diols-(3,17) der Formel
EMI0001.0007
vor der folgenden Einwirkung des Oxydations mittels schützt, auf das so erhaltene Zwischen produkt ein Oxydationsmittel einwirken lässt und hierauf die Kohlenstoff-Doppelbindung unter Verschiebung in 4,5-Stellung regeneriert.

Das so gewonnene d',5-17-Äthyl-andro- stenol-(17)-on-(3) der Formel
EMI0001.0012
bildet farblose Kristalle vom F. 143' Wie Versuche ergaben, gelingt es leicht, das Oxyketon entweder durch direkte Kristalli sation oder durch Bereitung schwer löslicher Derivate in reiner Form abzuscheiden.

Solche schwer lösliche Derivate erhält man zum Bei spiel durch Umsetzung des Oxyketons mit den üblichen Ketonreagenzien, wie Semi- carbazid, Thiosemicarbazid, Hydroxylamin, Aminoguanidin, Phenylhydrazinen, neutralen oder basischen Acylhydraziden. Zur Reini gung und Trennung erwies sich auch die Acylierung mit Acylierungsmitteln, wie Acet- anhydrid, Benzoylchlorid,

Dinitrobenzoyl- chlorid, als vorteilhaft. Durch Einwirkung hydrolytisch wirkender Mittel werden die zwecks Reinigung des Oxyketons hergestell ten Verbindungen wieder in ihre Komponenten gespalten.

Geeignete Oxydationsmittel sind z. B. 6- wertige Chromverbindungen, wie Chromsäure in Eisessig, ferner Kupferoxyd, Permanganat und dergleichen. Der Schutz der Kohlenstoff- Doppelbindung erfolgt zum Beispiel durch Anlagerung von Halogen bezw. Halogen wasserstoff an den Ausgangsstoff. Nach er- folgterOxydation wird die Kohlenstoff-Doppel- bindung unter Verschiebung in 4,5-Stellung regeneriert.

Die Entfernung des Halogens kann in bekannter Weise, zum Beispiel durch Zink staub und Essigsäure oder Benzol, durch katalytisch angeregten Wasserstoff, oder durch Behandeln mit Alkalijodiden und die des Halogenwasserstoffes, zum Beispiel durch ter tiäre Basen, wie Pyridin oder Dimethylanilin, oder durch Umsetzen mit Salzen von Carbon- säuren, wie z. B. Alkaliacetaten, erfolgen.

Die erhaltene Verbindung soll therapeu tische Verwendung finden.

Beispiel: 3,18 g d',"-17-Äthyl-aridi-ostendiol-(3,17) vom F. 199-200 werden in 50 cm3 Eis essig gelöst und mit einer Lösung von 1,6 g Brom in 10 em3 Eisessig vermischt. Hierauf lässt man eine Lösung von 0,8 g Chrom- trioxyd in 50 cm3 Eisessig hinzutropfen. Nach mehrstündigem Stehen bei Zimmertemperatur wird in Wasser gegossen, das ausgefallene Dibromid abgesaugt, gewaschen und in Eis essiglösung mit 3 g Zinkstaub umgesetzt.

Die filtrierte Lösung wird in Wasser gegossen und das ausfallende dl,5-17-Äthyl-androstenol- (17)-ori-(3) in Äther aufgenommen. Die ge waschene und getrocknete Ätherlösung wird eingedampft und der Rückstand aus verdünn tem Alkohol bis zum konstanten Schmelz punkt von 1430 umkristallisiert.

An Stelle von Eisessig kann bei der Ent- bromung zum Beispiel auch Benzol als Lö sungsmittel verwendet werden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines neuen Ogyketons der Androstenreihe, dadurch ge kennzeichnet. dass man die Doppelbindung des d'6-17- Äthyl-androstendiols-(3,17) der Formel EMI0002.0029 vor der folgenden Einwirkung des Oxydations mittels schützt, auf das so erhaltene Zwischen produkt ein Oxydationsmittel einwirken lässt und hierauf unter Verschiebung in 4,5; Stellung die Kohlenstoff-Doppelbindung regeneriert.

Das so gewonnene d',5- 17-Äthyl-andi-o- steriol-(17)-ori-(3) der Formel EMI0002.0035 bildet farblose Kristalle vom F. 1430. Die erhaltene Verbindung soll therapeu tische Verwendung finden. UN TERANSPRtiCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Chromsäure verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel ein Permanganat verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch., dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Kupferoxyd verwendet. 4.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlenstoff- Doppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogen der Oxydations wirkung entzieht und nach erfolgter Oxy dation mit halogenabspaltenden Mitteln behandelt. 5. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als halogenabspaltendes Mittel Zinkstaub und Essigsäure verwendet. 6. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 4, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenabspaltendes Mittel ein Alkalijodid verwendet. 7.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlenstoff- Doppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogenwasserstoff der Oxydationswirkung entzieht und nach er folgter Oxydation mit halogenwasserstoff abspaltenden Mitteln behandelt. B. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man als halogenwasserstoffabspalten- des Mittel tertiäre Basen verwendet. 9.

Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 7, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenwasserstoffab- spaltendes Mittel Alkaliacetate verwendet. 10. Verfahren nach Patentansprucb, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch direkte Kristallisation reinigt. 11. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch Umsetzung mit Betonreagenzien und anschliessende hydrolytische Spaltung des Reaktionsproduktes reinigt. 12. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch Umsetzung mit Acylierungsmitteln und anschliessende hydrolytische Spaltung des Reaktionsproduktes reinigt.