CH205890A

CH205890A - Verfahren zur Herstellung von 12-Oxyprogesteron.

Info

Publication number: CH205890A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1937-02-20
Filing date: 1938-02-19
Publication date: 1939-07-15

Description

Verfahren zur Herstellung von 12-Ogyprogesteron. Es wurde gefunden, daB man 12-Oxy- progesteron erhalten kann, indem man 3,12- Dioxypregnanon-20 acyliert, das entstandene 3,12-Diacetoxypregnanon-20 durch Einwir- kung von Alkali einer partiellen Verseifung unterwirft,

das Venseifungsprodukt mit Chromsäure oxydiert, .das so erhaltene 12- Acetoxypregnan,dion-3;20 bromiert, aus dem entstandenen Bromketon Bromwafsserstoff abspaltet und .das so .gewonnene 12-Aeetoxy- progesterondurch die Einwirkung von Al kali zu dem 12-Oxyprogesteron verseift.

Die neue Verbindung entspricht der For mel:
EMI0001.0033
Sie bildet farblose Kristalle vom ;Schme1z- Punkt 195 . Sie soll als Heilmittel oder zur Herstellung von solchen dienen. <I>Beispiel:</I> a) 3,12-Diacetoxypregnanon-20.

7;8 g 3,12-Dioxypregnanon-20 werden mit 30 cm' wasserfreiem Pyridin und 3.0 ein' Essigsäureanhy.drid zirka 36 Stunden auf dem siedenden Wasserbad erhitzt. Man dampft im Vakuum zur Trockne, löst den braunen Rückstand in Äther und wäscht ,die Ätherlösung mehrmals mit verdünnter Schwefelsäure, Sodalösung und Wasser.

Die Ä'therlqsung wird nunmehr mit .Sulfat ge- trocknet und eingeengt. Man erhält als Rüokstand ein hellbraunes Harz, .das nicht zur Kristallisation gebracht werden konnte. Die Ausbeute beträgt 9,5g Rohprodukt.

b) - 3-Oxy-12-aWoxypregnanon.

4 g rohe Diacetylverbindung werden in 150 cm, Methanol aufgenommen und mit 50 üm3 2-N-Natronlauge versetzt. Das Ge misch bleibt 3% Stunden bei Zimmertempera- tur stehen und wird dann mit verdünnter Schwefelsäure vorsichtig angesäuert. Es scheidet sich ein Brei von feinen Nadeln aus. Man nimmt in Äther auf, wäscht die Äther lösung mit Soda und Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und engt ein.

Der Rückstand wird mit Äther angerieben, worauf Kristalli sation eintritt. Verunreinigungen gehen in den Äther, die erhaltenen Kristalle sind rein weiss und schmelzen. bei 203 . Ausbeute 2,1 g. c) 12-Acetoxypregnandion-3,20.

2 g 3-Oxy-12-aeetoxypregnanon-20 wer den in 50 cm' Eisessig mit 600 mg Chrom säureanhydrid und etwas Wasser 12 Stun- .den bei Zimmertemperatur stehen gelassen. Man macht mit verdünnter Lauge schwach alkalisch, äthert aus und trocknet die Äther lösung nach dem Waschen mit Wasser mi( Sulfat.

Nach .dem Abdestillieren verbleiben 1,8 g 12-Acetoxypregnandion als Harz, das beim Anreiben mit Äther oder Petroläther kristallisiert. Aus verdünntem Methanol er hält man das Diketon in Nadeln vom Schmelzpunkt 132,5 .

d) 12-Acetoxy-4-brom-pregnandion-.3,20. 1,8 g des rohen Pregnandions werden in 30 em3 Eisessig gelöst und nach Zugabe einiger Tropfen Bromwasserstoffsäure mit 5 em' einer molaren Bromeisessiglösung trop fenweise versetzt. Jeder Tropfen Bromlösung wird jeweils sofort verbraucht. Man giesst in Wasser und saugt die ausgeschiedenen Flocken ab, nimmt sie in Äther auf und trocknet. Aus der eingeengten Ätherlösung scheiden sich beim Anreiben Kristalle au ks. die bei<B>170'</B> unter Zersetzung schmelzen.

Die Ausbeute an kristallisiertem Acetoxybrom- pregnandion beträgt 1 g.

e) 12-Acetoxyprogesteron.

1 g 12-Acetoxy-4-brom-pregnaüdion-3,20 wird mit 50 ein' wasserfreiem Pyridin zirka 16 Stunden unter Rückfluss gekocht. Man giesst die hellgelbe Lösung in verdünnte Schwefelsäure und isoliert das rohe Acetoxy- progesteron durch Ausätbern. Das nach ,dem Abdestillieren des Äthers erhaltene Produkt ist bromfrei und kristallisiert beim Anreiben mit Äther.

Man dekantiert die Ätherlösung ab, löst die Kristalle in 31etha.nol, kocht mit Tierkohle, filtriert und setzt vorsichtig Was ser zu. Das Acetoxyprogesteron kristallisiert in Nadeln und schmilzt na.eh nochmaligem LTmlösen bei 181 . Ausbeute 500 mg ana lysenreines Produkt.

f) 12-Oxyprogesteron.

400 mg 12-Acet.oxyprogesteron werden durch einstündiges Kochen mit 5 cm' 1,1-I\7 methylalkoholischer Kalilaube verseift. Nach dem LTmlösen aus Methanol schmilzt das 12- Oxyprogesteron bei 195 . Es kristallisiert in farblosen sechsseitigen Prismen. Ausbeute faxt quantitativ.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 12-Oxy- progesteron, dadurch gekennzeichnet, dass man 3,12-Dioxypregnanon-20 acyliert, das entstandene 3,12 - Diacetoxypregnanon - 20 durch die Einwirkung von Alkali einer par tiellen Verseifung unterwirft, das Versei- fumgsprodukt mit Chromsäure oxydiert, dass so erhaltene 12 - Acetoxypregnaudion - 3,20 bromiert,

aus dem entstandenen Bromketon Bromwasserstoff abspaltet und das so .ge wonnene 12- Acetoxypr ogesteron durch die Einwirkung von Alkali zu dem 12-Oxy- progesteron verseift. Die neue Verbindung bildet farblose Kri stalle vom Schmelzpunkt 195 . Sie soll als Heilmittel oder zur Herstellung von solchen dienen.