CH214737A

CH214737A - Verfahren zur Darstellung von Phosphorbenzylestersäure-4-sulfonamidoanilid.

Info

Publication number: CH214737A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1939-03-06
Filing date: 1940-02-09
Publication date: 1941-05-15

Description


  Verfahren zur Darstellung von     Phosphorbenzylestersäuro-4-sulfonamidoanilid.       Nach dem Hauptpatent Nr. 211297 wer  den     Phosphorsäurederivate    der     4-Aminoben-          zolsulfonamide    dadurch gewonnen, dass man       4-Aminobenzolsulfonamide    oder deren Salze  mit     Phosphoroxychlorid    zur Reaktion bringt.

    Die gebildeten Produkte entsprechen der all  gemeinen Formel  
EMI0001.0007     
    worin R     Alkyl    oder Wasserstoff,     R,        Alkyl,          Aryl    oder Wasserstoff und     R2        Alkyl    oder  Wasserstoff bedeuten.  



  Es wurde nun gefunden, dass     wertvolle     Abkömmlinge der     4-Aminobenzolsulfonamide     dadurch hergestellt werden können, dass man       4-Aminobenzolsulfonamide    vermittelst     eines          Phosphoroxyhalogenids    und     einer    organi  schen     Hydroxylverbindimg    oder Derivaten  derselben in     Phosphorestersäuren    der allge  meinen     Formel     
EMI0001.0023     
    worin R     Alkyl    oder Wasserstoff,     R,        Alkyl,          Aryl    oder Wasserstoff,

       R=        Alkyl    oder  Wasserstoff,     R3    den Rest eines Alkohols oder  Phenols bedeuten, überführt. Dabei kann  man in der Weise vorgehen, dass man die  aus     4-Aminobenzolsulfonamiden    oder deren  Salzen und     Phosphorogychlorid    erhält  lichen     Phosphorsäuredichloride    der allgemei  nen Formel  
EMI0001.0034     
    mit 1     Mol        einer    organischen     Hydroxylverbin-          dung    umsetzt und das Reaktionsprodukt     in     wässerigen Alkalien auflöst.

   Die Ausführung  des Verfahrens ist auch     in    der Weise mög  lich, dass man die aus     4-Aminobenzolsulfon-          amiden    oder deren Salzen und     Phosphoroxy-          chlorid    erhältlichen     Phosphorsäuredichloride         mit 2     Mol        einer    organischen     Hydroxylverbin-          dung    zu     Phosphorsäurediestern    umsetzt und  diese partiell zu     Phosphorestersäuren    ver  seift.

   Man erhält auch die erfindungs  gemässen Verbindungen, wenn man     Phos-          phorsäuredichloride    der allgemeinen Formel       ROPOC12,        worin    R ein beliebiges organisches  Radikal bedeutet, mit 1     3tol    eines 4     Amino-          benzolsulfonamids    umsetzt und das Reak  tionsprodukt in wässerigen Alkalien auflöst.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Darstellung von     Phosphor-          benzylestersäure-4-sulfonamidoanilid,    welches  dadurch gekennzeichnet ist,     da.ss    man auf       4-Amino-benzolsulfona.mid        Phosphoroxychlo-          rid        einwirken    lässt, das erhaltene     Phosphor-          säuredichlorid    des     4-Aminosulfonamids    mit       Benzylalkohol    umsetzt und das Reaktions  produkt mit wässerigen Alkalien behandelt.  



  Das     Phosphorbenzylestersäure    - 4 -     sulfon-          amidoanilid    schmilzt bei 171-17  . Es löst  sich in der     gälte    schwer, in Äthyl und  Methylalkohol leichter in der Wärme, in     Al-          kalien    ist es leicht, in Säuren unlöslich. Seine  Salze sind in Wasser leicht mit neutraler  Reaktion löslich. Es soll als Arzneimittel  verwendet werden.    <I>Beispiel:</I>  40 Teile     4-Aminobenzolsulfonamid-hydro-          chlorid    werden mit 100 Teilen     Phosphoroxy-          chlorid    bis zur Lösung gekocht.

   Die wenig  gefärbte Lösung wird in 200 Teile     Benzol-          Petroläther    gegossen, wobei unverändertes       Phosphoroxychlorid    gelöst bleibt und das ge  bildete     Phosphorsäuredichlorid    des 4     Amino-          benzolsulfonamids    kristallinisch abgeschieden  wird. Es wird abgesaugt, mit     Petroläther    ge  waschen und im Vakuum oder durch trockene  Luft getrocknet.  



  30 Teile des so erhaltenen Chlorids wer  den mit 35 Teilen     Benzylalkohol    und     \?0    Tei-         len    wasserfreier Soda verrührt, wobei ohne  äussere Wärmezufuhr Reaktion eintritt. Nach  Beendigung der     hohlensäureentwicklung    lässt  man noch einige Zeit stehen und nimmt dann  die hasse in kalter verdünnter Natronlauge  auf.

       Unveränderten        Benzylalkohol    entfernt  man durch     Ausäthern    und fällt das gebildete  Kondensationsprodukt durch     Salzsäurezusatz.     Das abgeschiedene Rohprodukt wird in ver  dünnter kalter Natronlauge gelöst und eine  geringe Menge des als Nebenprodukt ent  standenen     Phospliorsä.uredibenzylester-4-sul-          fonamidoanilids    durch Zusatz von Am  moniumchlorid ausgefällt und durch Filtra  tion entfernt. Aus der     ammoniakalisehen    Lö  sung wird die     Phosphorestersäure    durch Salz  säurezusatz gefällt.

   Zur Reinigung wird  das rohe     Phosphorbenzylestersäure-4-sulfon-          amidoanilid    in     Sololösung    gelöst und wieder  ausgefällt. Es     schmilzt    getrocknet bei 166 bis  167   und aus verdünntem     \lethylalkohol     kristallisiert bei<B>171-172</B>  .

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Phos- phorbenzylestersäure-4-sulfonamidoanilid, da durch gekennzeichnet, dass man auf 4-Amino- benzolsulfona.niid Phosphoroxychlorid ein wirken lässt. das erhaltene Phosphorsäuredi- chlorid des 4- Aminosulfonamids mit Benzyl- alkohol umsetzt und das Reaktionsprodukt mit wässerigen Alkalien behandelt.

Das Phosphorbenzylestersäure - 4 - sulfon- amidoanilid schmilzt bei<B>171-172</B> . Es löst sich in der Kälte schwer. in Äthyl und Methylalkohol leichter in der Wärme, in Al- kalien ist es leicht, in Säuren unlöslich. Seine Salze sind in Wasser leicht mit neutraler Reaktion löslieli.