CH233766A

CH233766A - Verfahren zur Darstellung eines Sulfonamides.

Info

Publication number: CH233766A
Authority: CH
Inventors: Ag Cilag Chemisch Laboratorium
Original assignee: Cilag Chemisches Ind Lab Ag
Priority date: 1942-01-29
Filing date: 1942-01-29
Publication date: 1944-08-15

Description


  Verfahren zur Darstellung eines Sulfonamides.  
EMI0001.0001     
  
    Gegenstand <SEP> der <SEP> Erfindung <SEP> ist <SEP> ein <SEP> eigen  artiges <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> eines
<tb>  Sulfonamides, <SEP> nämlich <SEP> des <SEP> bekannten <SEP> 2-(p  Aminobenzol <SEP> - <SEP> sulfo@nylamino <SEP> - <SEP> )pyrimidius,
<tb>  welches <SEP> weisse <SEP> Kristalle <SEP> vom <SEP> :Schmelzpunkt
<tb>  255-256  <SEP> bildet <SEP> und <SEP> als <SEP> Heilmittel <SEP> gegen
<tb>  Infektionen <SEP> verwendbar <SEP> ist.
<tb>  



  Das <SEP> Verfahren <SEP> ist <SEP> dadurch <SEP> gekennzeich  net, <SEP> dass <SEP> man-einp-Acylaminobenzol-sulfonyl  guanidin; <SEP> mit <SEP> Formylessigsäure <SEP> zum <SEP> 2-(p  Acylaminoben;zol-sulf <SEP> onylamino <SEP> -) <SEP> 6-oxy-pyri  mi <SEP> dün <SEP> kondensiert, <SEP> letzteres <SEP> mittels <SEP> eines
<tb>  Halogenierun@gsmittels <SEP> in. <SEP> das <SEP> entsprechende
<tb>  2-:(p@=A@cylaminobenzo@l-sulfo@nylamino-)6-halo@  gen-pyrimidin <SEP> überführt, <SEP> dieses <SEP> zum <SEP> 2#(p  Acylaminobenzol <SEP> - <SEP> sulfonylamino <SEP> - <SEP> )pyrimidin
<tb>  reduziert <SEP> und; <SEP> daraus <SEP> durch <SEP> Abspaltung <SEP> der
<tb>  Acylgruppe <SEP> .das <SEP> 2-(p-Aminobenzol-sulfonyl  amino,-)pyrimidin. <SEP> ;gewinnt.

              Ausführungsbeispiel:     Zu einer     ,gekühlten    Lösung von<B>17,5</B> g       Formylesssigsäure    in 140 cm' rauchender       Schwefelsäure    von     20-30%        S03-Gehalt    gibt  
EMI0001.0008     
  
    man <SEP> langsam <SEP> und, <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> 2,6,4 <SEP> g
<tb>  p <SEP> - <SEP> Acetylaminobenzol <SEP> - <SEP> sulfonyl <SEP> - <SEP> guaniäiin.
<tb>  Während,des <SEP> Eintragens <SEP> wird <SEP> die <SEP> Tempera  tur <SEP> auf <SEP> .-.

   <SEP> 5 <SEP> bis <SEP> 0  <SEP> gehalten, <SEP> hierauf <SEP> lässt <SEP> man
<tb>  sie <SEP> .auf <SEP> Zimmertemperatur <SEP> ansteigen <SEP> und
<tb>  schliesslich <SEP> wird <SEP> das <SEP> Gemisch <SEP> noch <SEP> 1 <SEP> Stunde
<tb>  unter <SEP> ständigem <SEP> Rühren <SEP> -auf <SEP> ,dem
<tb>  erhitzt. <SEP> Das <SEP> erkaltete <SEP> Reaktions;gemiseh <SEP> wird
<tb>  auf <SEP> 500 <SEP> ,g <SEP> Eis <SEP> ;gegossen, <SEP> mit <SEP> 30prozentigem
<tb>  Ammoniak <SEP> neutralisiert, <SEP> worauf <SEP> dass <SEP> gebildete
<tb>  2 <SEP> - <SEP> (p <SEP> - <SEP> Acetylamiu#obenzol <SEP> - <SEP> sulfo@nylamino <SEP> -) <SEP> 6 <SEP>   oxy <SEP> - <SEP> pyrimidtin <SEP> auskristallisiert. <SEP> Ausbeute:
<tb>  21,8 <SEP> ,g <SEP> oder <SEP> 74% <SEP> d. <SEP> Tli.
<tb>  



  30 <SEP> g <SEP> der <SEP> letzteren <SEP> Verbindung <SEP> werdfen
<tb>  mit <SEP> <B>150</B> <SEP> cm' <SEP> Phosphoroxychl.orid <SEP> am <SEP> Rück  flu@kühller <SEP> gekocht. <SEP> Das <SEP> überschüssige <SEP> Phoss  phaT,oxyohlorid <SEP> wird <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> abdestnf  liert, <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> auf <SEP> Fis <SEP> gegossen, <SEP> die
<tb>  Lösung <SEP> über <SEP> goble <SEP> filtriert <SEP> und <SEP> mit <SEP> Ammo  niak <SEP> auf <SEP> ein:

   <SEP> pn <SEP> von <SEP> 6-7 <SEP> .gebracht, <SEP> wobei
<tb>  man <SEP> dafür <SEP> :Sorge <SEP> trägt, <SEP> d@ass <SEP> die <SEP> Temperatur
<tb>  15  <SEP> nicht <SEP> übersteigt. <SEP> Der <SEP> farblose <SEP> Nieder  schlag <SEP> von <SEP> 2-(p-Acetylaminobenzol-suIfonyl  amino-) <SEP> 6--chlor-pyrimidin <SEP> wird <SEP> mit <SEP> Wasser       
EMI0002.0001     
  
    gut <SEP> ausgewas <SEP> chen <SEP> und <SEP> bei <SEP> 50-60  <SEP> getrocknet.
<tb>  Ausbeute: <SEP> 22,2 <SEP> g <SEP> oder <SEP> <B>70/ö</B> <SEP> d. <SEP> Th.
<tb>  



  30 <SEP> .g <SEP> dieser <SEP> Chlorverbindung <SEP> werden, <SEP> in
<tb>  Methyla-lkoh <SEP> o1 <SEP> gelöst, <SEP> bei: <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> auf
<tb>  Kalziumkarbonat <SEP> niedergeschlagenem <SEP> Palla  dium <SEP> als <SEP> Katalysator <SEP> und <SEP> von <SEP> Kalziumoxy <SEP> d
<tb>  als <SEP> säurebindendem <SEP> Mittel <SEP> mit <SEP> ZVmserstoff
<tb>  reduziert. <SEP> Hierauf <SEP> wird <SEP> der <SEP> iVIethy <SEP> lalko:ho:l
<tb>  im <SEP> Vakuum <SEP> entfernt <SEP> und <SEP> das <SEP> zurückbleibende
<tb>  2-( <SEP> p-Acetylamino@benzol-sulfonyl.amino-)pyri  mi@din <SEP> in. <SEP> verdünnter <SEP> Natronlauge <SEP> gelöst <SEP> und
<tb>  mit <SEP> Säure <SEP> wieder <SEP> ausgefüllt <SEP> (-pA <SEP> 5-7). <SEP> So
<tb>  gereinigt <SEP> schmilzt <SEP> es <SEP> bei <SEP> 257-258  <SEP> unter <SEP> Zer  setzung. <SEP> Ausbeute:

   <SEP> 24,8 <SEP> -oder <SEP> <B>93.,b</B> <SEP> d. <SEP> Th.
<tb>  



  25 <SEP> ,g <SEP> der <SEP> letzteren <SEP> Acetyl,verbindurng <SEP> wer  den <SEP> zur <SEP> Verseifung <SEP> mit <SEP> 3 <SEP> Mol <SEP> 5-7prozen  tiger <SEP> .Salzsäure <SEP> <I>11i2</I> <SEP> Stunden <SEP> ,auf <SEP> dem <SEP> Wasser  bad <SEP> erhitzt. <SEP> Hierauf <SEP> wird <SEP> das <SEP> 2-(p-Amino  benzol-sulfonylamino:-)pyrimidin <SEP> durch <SEP> Neu  lralisatio:n@derLösung <SEP> ausgefüllt. <SEP> AusZVa@.ser
<tb>  umkristallisiert <SEP> zeigt <SEP> es, <SEP> in <SEP> Übereinstimmung
<tb>  mit <SEP> dem <SEP> Schrifttum., <SEP> einen <SEP> Schmelzpunkt <SEP> von
<tb>  254-255  <SEP> (unter <SEP> Zersetzung). <SEP> Ausbeute:
<tb>  24 <SEP> g <SEP> oder <SEP> 967o <SEP> :d. <SEP> Th.
<tb>  



  Die <SEP> Kondensation <SEP> des <SEP> p-Acety <SEP> lamino  benzol-sulfonyl-gua.ni-dins <SEP> mit <SEP> der <SEP> Formyl  e:ssigsäure <SEP> lässt <SEP> eich <SEP> statt <SEP> mit <SEP> rauchender
<tb>  Schwefelsäure <SEP> auch <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> an  dern <SEP> wassnrentziehenden <SEP> Mitteln <SEP> ausführen.
<tb>  Die <SEP> Reduktion <SEP> des <SEP> 2-(p-Acetylaminobenzol  sulfenylamino-)6-ahlar-pyrimi,dins <SEP> zum <SEP> 2-(p  Acetyl@aminobenzol-swl.fonyl.a.mino-) <SEP> pyrimidin
<tb>  kann <SEP> ,auch <SEP> mit <SEP> Zinkstaub <SEP> in <SEP> wässeriger
<tb>  Lösung <SEP> vorgenommen <SEP> werden.

Claims

EMI0002.0002 PATENTANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> eines <SEP> Sulfon ami.de.s, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> ein <tb> p <SEP> - <SEP> Acylaminobenzol <SEP> - <SEP> sulfonyl <SEP> - <SEP> guanidin <SEP> mit <tb> Formy <SEP> lessi,gsäure <SEP> zum <SEP> 2-(,p <SEP> -4eylaminobenzol su,lfonylamino-)6-o_xy-pyrimidin <SEP> kondensiert, <tb> letzteres <SEP> mittels <SEP> eines <SEP> ilalogenierungsmittels <tb> in <SEP> das <SEP> entsprechende <SEP> 2-(p-Acylaminobenzol sulfoiiy <SEP> lamino <SEP> -) <SEP> 6 <SEP> - <SEP> halogen <SEP> - <SEP> pyrimidin <SEP> über führt, <SEP> dieses <SEP> zum.

<SEP> ?-(p- <SEP> Acylamiirobenzol sulfoiiy <SEP> lamino <SEP> -) <SEP> pyrimidin <SEP> reduziert <SEP> und <tb> daraus <SEP> durch <SEP> Abspaltung <SEP> der <SEP> Aey <SEP> lgruppe <SEP> das <tb> ?,(.p- <SEP> Aminobenzol <SEP> - <SEP> sii@lfonylamino-)py <SEP> rimi,d!in <tb> gewinnt. <tb> U <SEP> N <SEP> TERANSPRÜCHE <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da.

durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> die <SEP> Kondensa tion <SEP> von <SEP> p-Acylaminobenzol-sulfonyl-guanidin <tb> mit <SEP> Formylessi-gsätirc <SEP> in. <SEP> Gegenwart <SEP> eines <tb> -as:serentzielienden <SEP> Mittels <SEP> vornimmt. <tb> ?. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Unteranspruch <SEP> 1, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> die <SEP> Konden sation <SEP> in <SEP> Gegen <SEP> wart <SEP> von <SEP> rauchender <SEP> Schwe felsäure <SEP> vornimmt. <tb> 3. <SEP> Verfahren <SEP> na.eh <SEP> Patent < insprueh, <SEP> da durch <SEP> gelzenrizeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> als <SEP> Halogenie rungsmittel <SEP> Pho:

sph,oroxy <SEP> Chlorid <SEP> verwendet. <tb> 4. <SEP> Verfahren <SEP> nach. <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> die <SEP> Reduk tion <SEP> des <SEP> 2 <SEP> - <SEP> (p <SEP> - <SEP> Ac"vl:aminobenzol <SEP> - <SEP> sulfony <SEP> l amino-)6-ha@o@en <SEP> -pyrimidin¯s <SEP> mit <SEP> Wasser stoff <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> eines <SEP> Katalysators <SEP> und <tb> eines <SEP> säurebindenden <SEP> Mittels <SEP> vornimmt.