CH235284A

CH235284A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates.

Info

Publication number: CH235284A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1939-11-23
Filing date: 1940-11-22
Publication date: 1944-11-30
Also published as: CH239153A

Description


  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Benzolsulfonamidderivates.     
EMI0001.0002     
  
    GegensUn,d@ <SEP> des <SEP> vorliegenden <SEP> Patentes <SEP> ist
<tb>  ein <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> neuen
<tb>  Benzolsulfo#nam#idderivates, <SEP> das <SEP> dadurch <SEP> ge  kennzeichnet <SEP> ist, <SEP> dass <SEP> man <SEP> ein <SEP> 2-BenzolsuIfon  amido-pyrimidin, <SEP> das <SEP> in <SEP> p-Stellung <SEP> einen
<tb>  durch <SEP> Hydrolyse <SEP> in <SEP> die <SEP> Aminogruppe <SEP> über  führba:ren <SEP> Substltuenten <SEP> aufweist, <SEP> mit <SEP> einem
<tb>  hydrolyeiemend,en <SEP> Mittel <SEP> behandelt.
<tb>  



  Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> 2-(p-Amino-benzolsul  fonamido)-pyrimidin <SEP> bildet, <SEP> aus <SEP> Alkohol <SEP> um  kristallisiert, <SEP> farblose <SEP> Nadeln <SEP> vom <SEP> Schmelz  punkt <SEP> 255-258 . <SEP> Die <SEP> neue <SEP> VeTbindung <SEP> soll
<tb>  als <SEP> Arzneimittel <SEP> und <SEP> als <SEP> Zwischenprodukt
<tb>  Verwendiung <SEP> finden.
<tb>  



  Dao <SEP> 2-Benzolsulfonamido-pyrimidsn, <SEP> das
<tb>  in <SEP> p-Stellung <SEP> zur <SEP> Sulfonamidgruppe <SEP> einen
<tb>  durrch <SEP> Hydrolyse <SEP> in <SEP> die <SEP> Aminogruppe <SEP> über  führbaren <SEP> Swbstituenten <SEP> enthält, <SEP> kann <SEP> auf
<tb>  verschiedene <SEP> Art <SEP> und <SEP> Weise. <SEP> gewonnen <SEP> wer  den.

   <SEP> Besonders <SEP> geeignet <SEP> ist <SEP> die <SEP> Umsetzung
<tb>  der <SEP> entsprechenden <SEP> @re-aktionsfähigen <SEP> Benzol  su <SEP> il,fonsäuredierivate, <SEP> i!nsbesiondere <SEP> der <SEP> Benzol  sulfonsä-urehalogenide <SEP> mit <SEP> Pyrimidinverbin-            dungen,    die     in,        2-Stellung    eine Gruppe ent  halten, die mit     dem        Benzolsulfonsäure.der        .ivat     ein     2-Benzolsulfonamido-pyrimidin    zu bilden  vermag,

       wie        mi@b        2-Amnno-pyrimidin.    Man  kann auch     entsprechende    Sulfonamide der  Formel R     SOI!NHY,    in der Y     einen        bei    der       nachfolgenden        Realorion        sloh    abspaltenden  Rest bedeutet,     mit        2-Halogen-pyrlmidinen     umsetzen. Auch     können    andere, dem Fach  mann geläufige     ]Elerstellungsmethoden    be  nützt werden.  



  <I>Beispiel 1:</I>  26,4 g     p-Carbäthoxyamino-ben7,oIsulfo-          chlorid    werden     mä    9,5 g     2-Amino-pyrimidin     und 50 cm'     Pyridin    eine Stunde auf dem       Wassierbad        erhitzt.    Die abgekühlte     Lösung          wird    mit Wasser     versetzt    und die abgeschie  dene     Carbäthoxyverbindung    vom F.

   237   (unter Zersetzung)     mit        2n-Natronlauge    eine  Stunde bei 80      erwäTmt,    die Lösung in der  Wärme mit     Essigsäure        angesäuert    und nach  einiger Zeit     das    ausgefällte, Produkt abge  saugt und mit Wasser     autsgewaschen.    Aus    
EMI0002.0001     
  
    Alkohol <SEP> umkristallisiert, <SEP> bildet <SEP> das <SEP> so <SEP> ge  @vonnene <SEP> 2-(p-Amno-benzolsulfonamido)-py  rimidin <SEP> farblose <SEP> NTadeln <SEP> vom <SEP> F. <SEP> 255-258 .
<tb>  



  Das <SEP> gebildete <SEP> p-Aminobenzolsulfonami:d  derivat <SEP> lässt <SEP> sich <SEP> aueh <SEP> in <SEP> Form <SEP> seiner <SEP> Salze,
<tb>  z. <SEP> B. <SEP> des <SEP> Natriums <SEP> oder <SEP> des <SEP> Caleiums, <SEP> iso  lieren.
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> 2:</I>
<tb>  95 <SEP> g <SEP> 2-Amino-pyrimidin <SEP> werden <SEP> in <SEP> 200 <SEP> cm;3
<tb>  trockenem <SEP> Pyridin <SEP> suspendiert <SEP> und <SEP> bei <SEP> 45
<tb>  bis <SEP> <B>55'</B> <SEP> mit <SEP> 240 <SEP> ä <SEP> p-Acetyla.mino-henzol  sullfoch;lo@rid <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> versetzt <SEP> und
<tb>  2 <SEP> Stunden <SEP> auf <SEP> 55  <SEP> erwärmt. <SEP> Nach <SEP> dem <SEP> Er  kalten <SEP> wird <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> gegossen <SEP> und <SEP> das <SEP> aus  geschiedene <SEP> 2-(p- <SEP> Acetyla:mino-benzolsLilfon  amido)-pyrim2@din <SEP> nach <SEP> mehrstündigem <SEP> Ste  hen <SEP> a.bgenuts.cht. <SEP> Zur <SEP> Reinigung <SEP> kann <SEP> man <SEP> es
<tb>  in <SEP> verdünnter <SEP> Sodalösung <SEP> lösen <SEP> und <SEP> mit
<tb>  Säure <SEP> fällen.
<tb>  



  30 <SEP> g <SEP> 2-(p-Acetylamino-benzol@.sul,fon  amid'o)-pyrimidin <SEP> werden <SEP> in <SEP> 100em' <SEP> 2,5n  Natronlauge <SEP> gelöst <SEP> und, <SEP> 1 <SEP> Stunde <SEP> unter <SEP> Rüch  fluss <SEP> gekocht. <SEP> Nun <SEP> wird <SEP> mit <SEP> Salzsäure <SEP> neu  tralisiert, <SEP> wobei <SEP> das <SEP> 2-(p-Amino-benzolsulfon  amido)-pyrimidin <SEP> kristalln <SEP> ausfällt. <SEP> Zur <SEP> Rei  nigung <SEP> löst <SEP> man <SEP> es <SEP> in <SEP> verdünnter <SEP> Salzsäure.
<tb>  behandelt <SEP> mit <SEP> Tierkohle, <SEP> filtriert, <SEP> fällt <SEP> durch
<tb>  Neutralisieren <SEP> mit <SEP> Sodal!ösung <SEP> und <SEP> luistal  lsiert <SEP> aus <SEP> verdünntem <SEP> Alkohol <SEP> um. <SEP> F.255
<tb>  bis <SEP> 258 .
<tb>  



  Die <SEP> Hydrolyse <SEP> bann <SEP> man <SEP> auch <SEP> mit <SEP> andern
<tb>  alkalischen <SEP> Mitteln, <SEP> beispielsweise <SEP> @rd'al@ka@i  hydroxyden, <SEP> wie <SEP> Caltiumhyd:roxyd, <SEP> oder <SEP> mit
<tb>  sauren <SEP> Mitteln, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> Salzsäure <SEP> in <SEP> Gegenwart     
EMI0002.0002     
  
    v <SEP> on <SEP> Wa, <SEP> Äser <SEP> oder <SEP> organischen <SEP> Lösungsmitteln,
<tb>  wie <SEP> Alkohol, <SEP> durchführen.
<tb>  <I>Beispiel <SEP> 3:

  </I>
<tb>  22,6 <SEP> g <SEP> p-Acetylam@ino-benzolsulfonsäure  ehlorid <SEP> werden <SEP> mit <SEP> 9,5 <SEP> g <SEP> 2-Amino-pyrimidlin
<tb>  und <SEP> 50 <SEP> ein' <SEP> Pyridin <SEP> eine <SEP> Stunde <SEP> auf <SEP> dem
<tb>  Wasserbad <SEP> erhitzt. <SEP> Die <SEP> abgekiihlte <SEP> Lösung
<tb>  wird <SEP> mit <SEP> M'a.sse,r <SEP> versetzt. <SEP> 20 <SEP> g <SEP> des <SEP> abge  schiedenen <SEP> -)-(p-A(,4-tylamino-benzolsulfon  <B>#</B> <SEP> -iin <SEP> ido)-pyrimidins <SEP> werden <SEP> mit <SEP> einer <SEP> Lösung <SEP> <I>kn</I>
<tb>  von <SEP> 20 <SEP> g <SEP> Cal'ciumhydroayd <SEP> in <SEP> 1 <SEP> Liter <SEP> Was  ser <SEP> etwa, <SEP> all <SEP> Stunden <SEP> erhitzt, <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> in
<tb>  der <SEP> Wärme <SEP> dann <SEP> mit <SEP> Essi:gtsä.ure <SEP> angesäuert
<tb>  und <SEP> das <SEP> 2-(p-Am:

  inobenzol,sulfonamido)-pyri  midin <SEP> wie <SEP> im <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> isoliert.

Claims

EMI0002.0003 <B>PATENTANSPRUCH:</B> <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines: <SEP> neuen <tb> Benzal@sul',fona.midderivates, <SEP> dadurch <SEP> gekenn zeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> ein <SEP> 2-Benzo#1sulfonaind:de pyrimidin, <SEP> das <SEP> in <SEP> p-Stellung <SEP> einen <SEP> durch <tb> Hydrolyse <SEP> in <SEP> die <SEP> Aminogruppe <SEP> überführ-;

<tb> baren <SEP> Substituenten <SEP> aufweist, <SEP> mit <SEP> einem <SEP> hy d.rolvsierenden <SEP> Mittel <SEP> behandelt. <tb> Das- <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> 2-(p-Amino-benzolsnil fanamido)-pyi4midin <SEP> bildet, <SEP> aus <SEP> Alkohol <SEP> um kristallisiert, <SEP> farblose <SEP> Nadeln <SEP> vom <SEP> Schmelz-, <tb> punht <SEP> 255=258 . <SEP> Die <SEP> neue <SEP> Verbindung <SEP> soll <tb> als <SEP> Arzneimittel <SEP> und <SEP> als <SEP> Zwischenprodukt <tb> Verwendung <SEP> finden.