CH252754A - Procédé de préparation de la 2-aminopyrazine. - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    de la     2-aminopyrazine.       Il est connu qu'on peut introduire des  groupements aminés dans les noyaux     pyridi-          niques,        quinoléïques    et     isoquinoléïques,    par  action     d'amidure    de sodium dans un solvant  organique, par     exemple,        Tcllitchibabine    a  aminé la     pyridine    et la     quinoléïne    dans le to  luène, J. Soc.     Phys.        Chim.        russe    46, 1216  (191.4).  



  Cette méthode a aussi été     appliquée    à       l'amination    de la     2.5.diméthylpyrazine:          Tchitchibabine,    J. Soc.     Phys.        Chim.        russe          6?,    1189 (1930),a obtenu en milieu     toluéni-          que    un rendement de<B>10%</B>     d'aminodiméthyl-          pyrazine;        Joiner     &      Spoerri,    J.

   Am.     Chem.     Soc. 63, 1929 (1941) ont obtenu dans la,       diniéthylaniline    un rendement de     35%.     



       Bergstrom    a réussi à introduire des     grou-          pemcDnts    aminés dans la     quinoléïne    et ses  dérivés à l'aide     d'amidures    alcalino-terreux  et, clans le cas     d'isoquinoléïne    et     benzoquino-          léïne,également    à l'aide     d'amidures    alcalins,  en opérant dans l'ammoniac liquide, J. Am.

         Chein.    Soc. 56, 1749 (1934) -     Liebigs    An  nalen 515, 34 (1934) -     J.        Org.        Chem.    2,  -11.8 (1937), 3, 233 -et 424 (1938).     Bergstrom     a     aussi    traité la     pyrazine    avec de     l'amidure     de     potassium    en milieu ammoniacal, mais  dit n'avoir pu isoler aucun produit défini       GT.        Ain.        Chem.    Soc. 53, 245<B>[19311).</B>  



  D'après cet auteur, la présence de nitra  tes métalliques aurait, dans certains cas, une       action    favorable qui ne se     traduit    d'ailleurs  pas toujours par une amélioration de rende-    ment: Avec certains     amidures,    l'addition de  nitrate ne fait     qu'augmenter    la     vitesse    de  réaction sans modifier le rendement; pour  d'autres     am,lduies,        l'addition    n'a même au  cun effet.  



  Il a été trouvé, et c'est ce qui constitue  la     caractéristique    du procédé -de préparation  de la     2-aminopyrazine    selon la présente in  vention, qu'en faisant     réagir    un     amidure     métallique avec de la     pyrazine    dans de l'am  moniac liquide, on obtient de la     2-amino-          pyrazine    avec des rendements acceptables.  



  Ces rendements peuvent être, en     outre,     améliorés en effectuant la     réaction    en pré  sence de nitrates métalliques, tels que ni  trates alcalins ou     alcalino-terreux.     



       Le    caractère aléatoire de l'action des ni  trates, tel qu'il ressort des     travaux    de     Berg-          strom,    cités plus haut, ne permettait abso  lument pas de prévoir une amélioration  constante du rendement dans le cas de la       2-aminopyrazine.     



  Avec des     amidures    de métaux alcalins.  tels que lithium, sodium et potassium, les  rendements, même en     l'absence.    de     nitrates     métalliques, dépassent<B>35%.</B> En     présence    de  nitrates, il peuvent dépasser<B>80%.</B> Les     ami-          dures    de métaux     alcalino-terreux    réagissent       aussi,    mais donnent des rendements moine  bons.

   On     part    de     préférence        d'amidures    qui  ont été préparés au sein de l'ammoniac li  quide, mais on peut aussi employer les     ami-          dures    préparés par voie sèche, par exemple           l'amidure    de     sodium    commercial de     bonne     qualité.  



       L'amination    se fait, de préférence à la  température     ordinaire,    -de 15 à     30 ;    on peut,  cependant, opérer à des     températures    plus  basses ou plus     élevées.     



       Comme    nitrate, on peut choisir le nitrate  du même métal que     celui    de     l'amidure    ou       un    autre.  



  La     2-aminopyrazine    est une substance  déjà connue; elle constitue une matière inter  médiaire de     l'industrie    chimique, en particu  lier pour la. préparation de     pioduits    pharma  ceutiques, mais elle n'a pas, elle-même, d'usa  ges pharmaceutiques.  



  Voici quelques     exemples        d'exécution    du       procédé    de l'invention, dans     lesquels    les par  ties s'entendent en     poids:            Exemple   <I>1:</I>  De     l'amidure    de     potassium    a été préparé       comme        suit:    Dans     un    récipient résistant à la  pression, pouvant être agité et     refroidi    entre  -35 et     -40 ,    on introduit 12 parties d'am  moniac     liquide    sec.

   On y dissout 1     partie    de  potassium métallique. Dans la solution bleue  obtenue, on     introduit    0,01 p. de fil de fer.  Au bout d'une demi-heure environ à     -35 ,     la coloration bleue disparaît et le     potassium     est transformé en     amidure.     



  On ajoute alors à     cette        solution        1,032    p.  de     pyrazine    pure anhydre, on ferme le réci  pient et on     l'agite        pendant    18 h. à tempé  rature ordinaire.  



  On évapore l'ammoniac, et on traite le  résidu d'évaporation par 3 p. d'alcool. Pour       terminer    la dissolution, on ajoute 15 p. d'eau.  La     solution    obtenue est additionnée de car  bonate de potassium et épuisée par du     di-          métylacétal.        L'extrait        obtenu    est séché et dis  tillé; on obtient un résidu de     2-aminopyra-          zine        brute,    qu'on purifie par     recrlistallisa-          tion    dans du benzène.

   On     obtient    0,438 p. de       2-aminopyrazine,    P.     F.    117-118 . Des     eaux-          mères,    on peut retirer, par entraînement à la.  vapeur., 0,021 p. de     pyrazine    n'ayant pas  réagi. Le     rendement    sur la     pyrazine    est de  37,4% de la théorie.

           _        Exemple   <I>2:</I>  11 -a été préparé, comme ci-dessus, de       l'amidure    de potassium à. partir de 1 p.     d <       potassium en solution dans 12 p. d'ammo  niac liquide; on y     ajoute    1,062 p. de     pyra-          zine    et 1,25 p. de     nitrate    de potassium sec  broyé. On fait réagir et on traite, comme  dans l'exemple 1.

   On obtient 0,725 p. de       2-aminopyrazine        recristallisée    et on récupère  0,059 p. de     py        razine.    Le rendement sur la       pyrazine    disparue est de<B>61%</B> de la théorie.

         Exemple   <I>3:</I>  Il a été préparé, par un procédé analogue  à celui de l'exemple 1, une solution     d'ami-          dure    de lithium à partir de 0,2 p. de lithium  métal dans 12 p. d'ammoniac liquide, en pré  sence de fer; on y     ajoute    1,011 p. de     pyra-          zine    et 1,7 p. de     nitrate    de baryum sec broyé.  On fait réagir 48 h. à 15-20 C.

   Après trai  tement, on obtient 0,710 p. de     2-aminopy        ra-          zine    et on récupère 0,102 p. de     pyrazine.     Rendement sur la     pyrazine    disparue:<B>65,7%.</B>  <I>Exemple</I>  Il a été préparé, comme dans l'exemple 1,  de     l'amidure    de sodium à partir de 1,2 p.  ,de     sodium    métal et de 12 p. d'ammoniac li  quide, en présence de 0,01 p. de nitrate fer  rique. On y ajoute 2,027 p. de     pyrazine    et  3,4 p. de     nitrate    de     bar-nim    sec broyé. On  fait réagir en vase     fermé    et en agitant, 40 h.  à 25 .

   Après     traitement,    on obtient 1,965 p.  de     2-aminopyraziue    recristallisée et on récu  père 0,007 p. de     pyrazine.    Rendement sur  la     pyrazine    disparue:<B>82%</B> de la théorie.  <I>Exemple 5:</I>  Dans un récipient résistant à la pression  et pouvant être agité, on introduit 12 p.  d'ammoniac liquide et 2,2 p.     d'amidure    de  sodium commercial à 94%1 finement broyé.  On y ajoute 2,105 p. de     pyrazine    et 3,4 p.  de nitrate de baryum sec broyé. On fait  réagir 40 h. à 25 .

   Après traitement, on ob  tient 1,56 p. de     2-aminopy        razine    et on récu  père 0,04 p. de     pyrazine.    Rendement: 63,8  sur la     pyrazine    disparue.

Claims (1)

1. REVEI4DICATION Procédé de préparation de la 2-aminopy - razine, caractérisé en ce que l'on fait réagir, dans de l'ammoniac liquide, un amidure mé tallique avec de la pyrazine. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on exécute la réaction en pré sence d'un nitrate métallique. \3.

   Procédé selon la revendication, carac- téizsé en ce que ledit amidure est celui d'un métal alcalin. 3. Procédé selon la revendication et 1a sous-revendication 1, caractérisé en ce que le métal de l'amidure est le même que celui du nitrate. 4. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que ledit nitrate est un nitrate alcalin. 5.

   Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce. que ledit nitrate est un nitrate alcalino-terreux. 6. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on exécute la réaction à. une température comprise entre 15 et 30 C.