CH266283A - Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels.    Die Erfindung bezieht sich auf ein     Ver-          fahren        zur        Herstellung    eines neuen     Sulfanil-          arnidderivates,        niinilich    des     2-(N4-Phtha]yJ-          sull'anilarni < lo)-thiazols.     



  Das erfindungsgemäss     erhältliche    Pro  dukt, wie übrigens auch dessen     1Ionocarboxy-          latsalze,    sind wertvolle     intestinale        Antiseptica.     



  Das Verfahren nach vorliegender Erfin  dung ist.     dadureli        gekennzeichnet,        class    man  ein     llonohalogenid    eines     Alkylesters    der       Phthalsäure,    z.

   B. das Monochlorid des     Phtlial-          säureinethylesters     
EMI0001.0023     
         finit        Sulfathiazol,    das heisst mit     2-(p-Amino-          benzolsulfonamido)-thiazol,    in einem     inerten     Reaktionsmedium, vorzugsweise in einem     iner-          ten    Lösungsmittel umsetzt und dann das ge  wünschte Endprodukt durch     Hydrolyse    frei  setzt. Falls erforderlich, kann das Endpro  dukt z. B.     durch        Umkristallisieren    gereinigt  werden.  



       Beispiel:     25 g     (0,7711o1)    Methanol und 100 g (0,67       Mo-)        Phthalsäureanliydrid    wurden     zusammen     auf dem Dampfbad 30     -Minuten    erhitzt, wobei  eine homogene Lösung entstand, wonach wei  tere 30 Minuten erhitzt     wurde.    Das über  i     schüssige    Methanol wurde unter verminder  tem Druck entfernt und das Produkt ge-    impft, um die Kristallisation einzuleiten. Man  erhielt 114 g     Phthalsäuremonomethylester     vom     Smp.    82 bis     f4     C.  



  54 g (0,3     Mool)    dieses     Phthalsäuremono-          methylesters    und 40 g (0,34     Mol)        Thionyl-          chlorid        wurden    zusammen eine Stunde lang  auf 35 bis     40     C erwärmt, bis vollständige  Lösung eingetreten war. Das überschüssige       Thionylchlorid    wurde im     Vakuum    bei     351    C .  entfernt, wobei     o-Carbomethoxybenzoylehlorid     als     blassgelbes    Öl zurückblieb, das ohne wei  tere Reinigung verwendet wurde.  



  Dieses Öl wurde in 50     cm3    wasserfreiem  Azeton gelöst und zu einer     Suspension    von  76,5     ;-    (0,3     1M1)        Sulfathiazol    in 200     em3    was  serfreiem     Pyridin        gegeben,    wobei die Tem  peratur auf 15 bis 20  C gehalten wurde.  Das Reaktionsgemisch wurde 60 Stunden bei  Zimmertemperatur stehen gelassen und dann  in eine Mischung von 500 g zerstossenem Eis  und 175     ein3    konzentrierter Salzsäure ge  gossen.  



  Der Niederschlag wurde abgetrennt, in  400     em3        10prozentiger    Natronlauge gelöst und  die Lösung 15 Minuten gerührt. Beim An  säuern. dieser Lösung bis zur kongosauren  Reaktion erhielt man 86,4 g     2-(N4-Phthalyl-          sulfanilamido)-thiazol.    Das Produkt wurde in       Natriumbikarbonatlösung    aufgelöst, die Lö  sung mit     Entfärbungskohle    behandelt und  durch Zugabe überschüssiger konzentrierter  Salzsäure wieder gefällt. Der Niederschlag           wurde    mit etwas Azeton ausgewaschen und  getrocknet.

   Ausbeute 76,5 g     2-(N4-Phthalyl-          sulfanilamido)-thia.zol,    das sich oberhalb  260  C     zersetzte.     



  Das Produkt ist eine amorphe oder kri  stalline saure Substanz und um Wasser nur  wenig löslich. Die daraus durch Umsetzung  der freien     Carboxylgruppe    mit äquivalenten  Mengen Alkali- oder     Ammoniumhydroxyd,     Aminen,     Alkanolaminen    erhältlichen Salze  sind in Wasser beträchtlich löslich.  



  Das neue     Produkt    eignet sich, wie gesagt,  insbesondere als     intestinales    Antiseptikum, da  es möglich ist, dasselbe im Verdauungskanal  in hohen Konzentrationen anzuwenden, ohne  dass gleichzeitig ein entsprechend hoher Blut-    Spiegel entsteht, so     dass    praktisch keine     toxi-          sehen    Symptome auftreten.  



  Das erfindungsgemäss hergestellte Produkt  kann oral in Form von Tabletten, Kapseln  oder Pulver v     erabr        eieht    -werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Arznei mittels, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-(p-Amino-benzol-sulfonamido)-thiazol in einem inerten Reaktionsmedium mit einem Monohalogenid eines Alkylesters der Phtlial- säure umsetzt und die Estergruppe hydroly- siert. Das so erhaltene 2-(N4-Phthalyl-sulfanil- amido)-thiazol der Formel EMI0002.0026 ist eine saure, amorphe oder kristalline weisse Substanz, die in Wasser wenig löslich ist und sich oberhalb 250 C zersetzt.

   UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein Mono- Chlorid eines Alkylesters der Plithalsäure ver wendet. 2. Verfahren nach Patentansprneh, da durch gekennzeichnet, da.ss man (las Mono chlorid des Plitlialsäitrenietliylesters verwen det.