CH310716A - Verfahren zur Herstellung eines 4,5;16,17-Pregnadien-ol-(21)-dion-(3,20)-Derivates. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines 4,5;16,17-Pregnadien-ol-(21)-dion-(3,20)-Derivates.Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
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Description
EMI0001.0001
Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> A4,5;11,17.pregnadien.o1-(21)-dion-(3,20)-Derivat*
EMI0001.0002
Gegenstand <SEP> der <SEP> vorliegenden <SEP> Erfindung
<tb> ist <SEP> ein <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines
<tb> -14,5;16,17-Pregnadien-ol- <SEP> (21)- <SEP> dion <SEP> - <SEP> (3,20) <SEP> - <SEP> Deri vates, <SEP> welches <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet. <SEP> ist, <SEP> dass
<tb> plan <SEP> d5,6;16,17-Pregnadien-ol-(3)-on-(20) <SEP> in <SEP> Ge genwart <SEP> einer <SEP> alkalisch <SEP> reagierenden <SEP> Substanz
<tb> mit <SEP> einem <SEP> Oxalsäureesterkondensiert, <SEP> das <SEP> ent standene <SEP> Enolsalz <SEP> des <SEP> 45.6;16,17-pregnadien-ol (3)-on-(20)-oxalsäureesters-(21) <SEP> mit <SEP> Jod <SEP> be handelt, <SEP> den <SEP> erhaltenen <SEP> 217od-d5,6;
16,17_pre g1ladien-ol- <SEP> (3) <SEP> -on- <SEP> (20) <SEP> -oxalsäureester- <SEP> (21)
<tb> einer <SEP> Säurespaltung <SEP> unterwirft, <SEP> das <SEP> erhaltene
<tb> 21-Jod-45,6;16.17-pregnadien-ol-(3)-on-(20) <SEP> mit
<tb> einem <SEP> Salz <SEP> der <SEP> Trimethylessigsä,ure <SEP> umsetzt
<tb> Und <SEP> das <SEP> erhaltene <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> ZuiJ\1,5#16,17 Pregnadien-ol-(21)-dion-(3,20)-trimethylace tat-(21) <SEP> oxydiert..
<tb>
Der <SEP> Reaktionsverlauf <SEP> ist <SEP> aus <SEP> dem <SEP> Formel schema <SEP> in <SEP> der <SEP> Hauptpatentschrift <SEP> ersichtlich.
<tb> Das <SEP> Verfahrensprodukt <SEP> stellt <SEP> eine <SEP> weisse
<tb> kristalline <SEP> Substanz <SEP> dar, <SEP> ist, <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> unlös lich, <SEP> in <SEP> organischen <SEP> Lösungsmitteln <SEP> dagegen
<tb> löslich <SEP> und <SEP> weist <SEP> einen <SEP> Schmelzpunkt <SEP> von <SEP> 157
<tb> auf.
<tb>
Die <SEP> Verbindung <SEP> kann <SEP> selbst <SEP> als <SEP> Heilmittel
<tb> oder <SEP> als <SEP> Zwischenprodukt <SEP> zur <SEP> Herstellung
<tb> wertvoller <SEP> Nebennierenrindenhormone <SEP> verwen det <SEP> werden.
<tb>
<I>Beispiel:</I>
<tb> <I>a.) <SEP> Z]5,6;16,17-Pt#egna.dig72-oT-(3)-o7L-(20)-o:GCLl-</I>
<tb> <I>ester-(21)-natriumenolat</I>
<tb> In <SEP> einem <SEP> 1000-em3-Dreihalskolben <SEP> werden
<tb> 10,2 <SEP> em3 <SEP> 2,5n-Natriummethylatlösung <SEP> mit 50 em3 Benzol unter Einleiten von Stickstoff und Rühren bis fast zur Trockne eingedampft (Wasserbad: 10011). Nach dem Abkühlen lässt man 6 cm3 frisch destillierten Oxalsäuredi- äthyIester in 100 ein?, absolutem Äther zuflie ssen, wobei der Eindampfrückstand in Lösung geht.
Nach Zugabe einer Lösung von 6 g .l5,6;16,17-Pregnadien-ol-(3)-on-(20) in 200 em3 trockenem Benzol und 500 cms absolutem Äther wird das Reaktionsgemisch 4 Stauiden bei einer Wasserbadtemperatur von 50-60 gerührt. Nach dem Abkühlen wird das so er haltene Natriumenolat (1I) abgenutscht und mit Äther gewaschen.
b) ds,6,"6,17-p-l.egnadiera-diol-(3,;?I)-on-(20)- trinietlt.yl < rcettrt-(21) Unter Einleiten von Stickstoff werden zu 7,1 g des Produktes (II) in 80 ems absolutem Methanol bei -15 Innentemperatur 4,12 g Jod in 100 cm3 absolutem Methanol während 15 Minuten getropft. Nach 30 Minuten Rühren werden, ebenfalls bei -15 , 7,2 cin3 2,5n-Na- triummethylatlösung langsam zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird auf Zimmertemperatur erwärmt und noch 15 Minuten nachgerührt.
Sodann wird filtriert und das Filtrat in 1,3 Liter Wasser gegossen. Nach einiger Zeit wird die ausgefallene 21-Jodverbinclung (IV) abge saugt oder zentrifugiert. Sie wird noch in feuchtem Zustand in 400 cm3 Aceton gelöst und nach Zugabe von 30 g Trimethylessigsäure und 65 cm-' 2,411-Natronlauge 4 Stunden am I%ückflliss unter Einleiten von Stickstoff ge kocht. Danach wird die Lösung auf 50 cm eingeengt und das ausgefallene Rohprodukt abgenutscht und getrocknet.
Es wird anschlie ssend in 1,51 Benzol gelöst und die benzolische Lösung durch eine Säule von 30 g saurem Aluminiumoxyd laufen gelassen. Die Lösung wird im Vakuum zur Trockne eingedampft und der Rückstand aus Aceton umkristalli siert. Das so erhaltene kristallwasserhaltige 45,6 ;16,17-Pregnadien-diol- (3,21) - an - (20) -t rime- thylaeetat-(21) schmilzt. bei 197 C.
EMI0002.0009
<I>C) <SEP> 44,5;16,17-p?#gglLahL2E1L-ol-(2l)-CZ2o7L-(3,20)-</I>
<tb> <I>trintetlzylacetat-(,9,1)</I>
<tb> 1 <SEP> g <SEP> 44,5;16,17-Pregnadien-diol-(3,21)-on-(20) trimethvlacetat-(21) <SEP> wird <SEP> in <SEP> 80 <SEP> cma <SEP> Benzol <SEP> ge löst. <SEP> Nach <SEP> Zugabe <SEP> von <SEP> 6 <SEP> cm-' <SEP> Cyclollexanon
<tb> wird <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> auf <SEP> 4O <SEP> cms <SEP> eingeengt. <SEP> Nach
<tb> Zutropfen <SEP> einer <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 0,5 <SEP> g <SEP> Aluminium isopropylat <SEP> in <SEP> 5 <SEP> cm-' <SEP> Benzol <SEP> wird <SEP> die <SEP> Mischung
<tb> 2 <SEP> Stunden <SEP> am <SEP> Rückfluss <SEP> gekocht. <SEP> Nach <SEP> Zugabe
<tb> von <SEP> 0,3 <SEP> ein' <SEP> .
<SEP> Eisessig <SEP> werden <SEP> das <SEP> Cyclohexanon
<tb> und <SEP> andere <SEP> flüchtige <SEP> Reaktionsprodukte <SEP> durch
<tb> Wasserdampfdestillation <SEP> abdestilliert. <SEP> Der
<tb> Rückstand <SEP> wird <SEP> in <SEP> Essigsäureäthylester <SEP> auf genommen <SEP> und <SEP> nacheinander <SEP> mit <SEP> verdünnter
<tb> Schwefelsäure <SEP> und <SEP> Natronlauge <SEP> gewaschen. Die Essigesterlösung wird getrocknet und im Vakuum der Essigester abdestilliert. Der Rück stand wird aus Äther innkristallisiert. Das er haltene 44,5;16,17_pregnadien-ol-(21)-dion-(3,20)- trimethylacetat-(21) schmilzt. bei 157 C.
Claims (1)
- EMI0002.0016 PATENTANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> 44,5;16,17 Pregnadien-ol-(21)-dion-(3,20)-Derivates, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> da.ss <SEP> man <SEP> 45,6;16,17-Pre -nadien-ol-(3)-on-(20) <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> einer <tb> alkalisch <SEP> reagierenden <SEP> Substanz <SEP> mit. <SEP> einem <tb> Oxalsäureester <SEP> kondensiert, <SEP> das <SEP> entstandene <tb> Enolsalz <SEP> des <SEP> 45,6;16,17-Pregnadien-ol- <SEP> (3) <SEP> -on (20)-o_xalsä.ure.ester-(21.) <SEP> mit <SEP> Jod <SEP> behandelt, <tb> den <SEP> erhaltenen <SEP> 2l.-Jod-_,15,6;16,17-pregnadien-ol (3)-on-(20)-oxalsäureester-(21.) <SEP> einer <SEP> Säure spaltung <SEP> unterwirft, <SEP> das <SEP> erhaltene <SEP> 21-Jod 45,6;16,17-pregnadien-ol-(3)-on-(20) <SEP> mit <SEP> einem <tb> Salz <SEP> der <SEP> Trilnethylessigsäure <SEP> umsetzt <SEP> und <SEP> das <tb> erhaltene <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> zll <SEP> 44.s;16,17_pre gnadien-ol, <SEP> (21)-dion-(3,20)-trimet.hylacetat (21) <SEP> oxydiert. <tb> Das <SEP> Verfahrensprodukt, <SEP> stellt <SEP> eine <SEP> weisse <tb> kristalline <SEP> Substanz <SEP> dar, <SEP> ist <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> unlös lich, <SEP> in <SEP> organisehen <SEP> Lösungsmitteln <SEP> dagegen <tb> löslich <SEP> und <SEP> weist <SEP> einen <SEP> Schmelzpunkt <SEP> von <tb> 157 <SEP> C <SEP> auf.
Applications Claiming Priority (2)
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| DE310716X | 1951-07-27 | ||
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|---|---|
| CH310716A true CH310716A (de) | 1955-10-31 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH310716D CH310716A (de) | 1951-07-27 | 1952-07-25 | Verfahren zur Herstellung eines 4,5;16,17-Pregnadien-ol-(21)-dion-(3,20)-Derivates. |
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| Country | Link |
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| CH (1) | CH310716A (de) |
-
1952
- 1952-07-25 CH CH310716D patent/CH310716A/de unknown
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