CH333081A - Verfahren zur Herstellung von 21-Acetoxy- 4,16-pregnadien-3,20-dion - Google Patents

Description

      verfahren        zur    Herstellung von     21-Acetoxy-d        4,16-pregnadien-3,20-dion       Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Ver  fahren zur     Herstellung    von     Desoxycortieo-          steronacet.at,    das dadurch     gekennzeiehnet    ist.

    dass man Progesteron in Gegenwart eines     Na-          triumalkoholates    mit einem     Oxalsäurediester     in     21-Stellurrg    kondensiert, auf das erhaltene  Progesteron - 21-     oxalesternatriumenolat    Jod  einwirken lässt, das     Jodierungsprodukt    einer  Säurespaltung unterwirft und das gewonnene       21-Jod-progesteron    mit     Kaliumacetat    umsetzt.  



  Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren     zur    Herstellung von     21-Aeet-          oxy-d4.16-pregnadien-3,20-dion,    das dadurch  gekennzeichnet ist, dass man     16,17-Dehydro-          progesteron    in Gegenwart eines Natrium  alkoholates mit     Oxalsäurediäthvlester    in     21-          Stellung        kondensiert,    auf das erhaltene     21-          AcetoXy-d4,16    _     pregnadien-3,20-dion-21-oxalo-          ester-natriumenolat    Jod     einwirken    lässt,

   das       Jodierungsprodukt    einer     Säurespaltung    un  terwirft und die erhaltene     21-Jodverbindung     mit     Kaliumaeetat    umsetzt.    Das nach der Erfindung erhältliche     21-          Aeetox.v-44.16_pregna.dien-3,20-dion    ist. eine  beispielsweise aus dem     Sehweizer    Patent  Nr. 307807 bekannte Verbindung, die als Zwi  schenprodukt zur Herstellung pharmazeutisch  wertvoller Verbindungen, insbesondere von         Nebennierenrindenhormonen,    verwendet wer  den soll.  



  <I>Beispiel</I>  0,465     em3        3,Oln-methanolischer        1Vatrittm-          methylatlösung    werden mit 5     em3    Benzol ver  setzt und in Stickstoffatmosphäre zur     Trockne     eingedampft. Nach Zugabe von 15     em3    Ben  zol zum festen Rückstand werden 0,35     cm3          Oxalsäurediäth        ylester    eingerührt.

   Dabei ent  steht eine klare Lösung,     die        dann    innerhalb  von etwa 5 Minuten unter Stickstoff und unter  Rühren in eine 70  warme     benzolische    Lösung  von 395 mg     16,17-Dehydroprogesteron    trop  fenweise zugegeben wird. Das Reaktions  gemisch wird 1     Stunde    lang auf 75      erwärmt,     der gebildete Niederschlag abgesaugt, der Fil  terrückstand mit Äther 'gut nachgewaschen  und im Vakuum bei 45  getrocknet. Die Aus  beute beträgt 406 mg     Natriumenolat    des     21-          Oxaloesters.     



  Das getrocknete Rohprodukt wird in 4     cm3     absolutem Methanol suspendiert, die Lösung  auf -20  abgekühlt und im Verlauf von  10 Minuten unter Rühren und Einleiten von       Stickstoff    mit einer     Lösung    von 238 mg Jod  in 6     em3    absolutem Methanol versetzt. Nach  weiteren 20 Minuten werden 0,31     cm3    3,01n  Natriummethylatlösung, nach weiterem     30-          minütigem    Rühren bei -5  eine kalte Lösung      von 14 g Kochsalz in 75     cn13    Wasser einge  tropft.

   Nach dem Stehen über Nacht bei  0  wird der in Flocken abgeschiedene Nieder  schlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und  mit 42     cm3    einer Lösung, die durch Mischen  von 3,6 g wasserfreiem     Kaliumacetat,    42     em3     Wasser, 2     cm3        Eisessig    und 175     cms    Aceton  hergestellt     wurde,    5 Stunden unter     Rückfluss     gekocht.  



  Nach dem Verdampfen des Acetons im Va  kuum wird das ausgefallene Rohprodukt ab  gesaugt, mit Nasser gewaschen, im Vakuum  getrocknet und mit 10     cm3    siedendem Benzol  extrahiert. Nach Vermischen der Benzol  lösung mit 10     cm3        Petroläther    (Kp. 50 bis  60 ) wird an einer Säule von saurem Alu  miniumoxyd     ehromatographiert.    Die mit Ben  zol :

   Äther (10 :1)     eluierten    Fraktionen er  geben nach dem Eindampfen und Umkristalli-    Bieren des erhaltenen Produktes ans Äther das       21-Aeetoxy-,-1#16-pregnadien-3,20-dion        vom     Schmelzpunkt 150-152      (korr.).    Der     iVIisch-          selrmelzpunkt    mit der auf anderem     Wege    ge  wonnenen reinen Verbindung zeigt keine De  pression.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 21-Acetoxy- ,'l-1.16-pregnadien-3,20-dion, dadurch gekenn zeichnet, dass man 16,17-Dehydroprogesteron in Gegenwart eines N atriumalkoholates mit Oxalsäurediäthylester in 21-Stellung konden siert, auf das erhaltene 21-Acetoxy -44.16- pregnadien - 3,20 - dion - 21- oral oester-natrium- enolat Jod einwirken lä.sst,

   das Jodierungspro- dukt einer Säurespaltung unterwirft, und die erhaltene 21-Jodverbindung mit Kaliumacetat umsetzt.