CH333082A - Verfahren zur Herstellung von 21-Acetoxy-pregnan-3,20-dion - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 21-Acetoxy-pregnan-3,20-dionInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 21-Acetogy-pregnan-3,20-dion Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Verfahren zur Herstellung von Desoxy- corticosteronacetat, das dadurch gekennzeich net ist, dass man Progesteron in Gegenwart eines Natriumalkoholates mit einem Oxalsäure- diester in 21-Stellung kondensiert, auf das erhaltene Progesteron -21-oxalesternatriumen- olat Jod einwirken lässt,
das Jodierungspro- dukt einer Säurespaltung unterwirft und das gewonnene 21-Jod-progesteron mit Kalium- acetat umsetzt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist. ein Verfahren zur Herstellung von 21- Aeetoxy-pregnan- oder -allopregnan-3,20-diori, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Pregnan- oder Allopregnan-3,20-dion in Ge- genwart. eines Natriumalkoholat.es mit.
Oxal- säurediäthylester in 21-Stellung kondensiert, auf das erhaltene Pregnan- oder Allopregnan- 3,20-dion-21-oxaloester-natriumenolat Jod ein wirken lässt, das Jodierungsprodukt einer Säurespaltung unterwirft und die erhaltene 21-Jodverbindung mit Kaliumacetat umsetzt.
Das so erhältliche 21-Acetoxy-pregnan- 3,20-dion ist eine beispielsweise aus einer Ar beit von T. Reichstein, Helvetica Chimica Acta 23 (1940), Seite 665, bekannte Verbindung und stellt ein wertvolles Zwischenprodukt zur Herstellung pharmazeutisch wertvoller Ver- bindungen, insbesondere von Nebennieren- rindenhormonen, dar.
Beispiel 1,1.3 cm3 3,44n-methanolische Natrium- methylatlösung werden mit 8 cm3 Benzol ver setzt, unter Stickstoff bis zu einem Kristall brei eingeengt und nach Zugabe von 0,73 cm3 Oxalsäure-diäthylester gerührt, bis Lösung eingetreten ist. Dazu wird auf einmal eine Lösung von 1,05 g Pregnan-3,20-dion in einem Gemisch von 1,7 cm3 Benzol und 1,7 cm3 Äther zugefügt.
Nach 4stündigem Rühren bei 30 in Stick stoffatmosphäre werden 30 cm3 Äther zuge setzt und der ausgefallene Niederschlag des Oxalesterenolats scharf abgesaugt. Der Filter- rückstand wird gut mit Äther gewaschen und bei 40 C im Vakuiun getrocknet. Ausbeute 1,48 g.
Das Rohprodukt wird bei -20 in 18 cm3 Methanol suspendiert und mit einer Lösung von 0,73 g Jod in 18 cms absolutem Methanol versetzt. Nach 20 Minuten werden 0,9 cm3 einer 3,44n-Natriummethylatlösung zugefügt und nach weiterem 20minutigen Rühren bei -5 eine Lösung von 12 g Kochsalz in 130 cm3 Wasser zufliessen gelassen und der entstan dene Niederschlag nach dem Stehen über Nacht bei 0 abgesaugt, mit wenig Wasser ge waschen und mit einer Mischung aus 2,3 g Ka- lzuma.ceta.t,, 27,6 cm3 Wasser, 1,253,
@cm3 Eisessig und 109 cm3 Aceton 5 Stunden unter R.ück fluss gekocht.
Nach dem Abdampfen des Acetons im Va kuum wird der Rückstand mit Wasser ge waschen, mit, Äther: Benzol<B>(1:</B> 1) extrahiert, im Vakuum zur Trockne eingedampft und in Benzol/Petrolätherlösung <B>(3:2)</B> an einer Säule von saurem Aluminiumoxyd chromatogra- phiert. Die mit Benzol/Petroläther (3:
2) eluierte Fraktion ergibt nach dem Eindamp fen und Umkristallisieren aus Äther das 21- Acetoxy-pregnan-3,20-dion vom Schmelzpunkt 149-151 (korr.). Auf die gleiche Weise er- hält man aus Allopregnandion-(3,20) das 21- Acetoxy-allo-pregnan-3,20-dion.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 21-Acetoxy- pregnan- oder -allopregnan-3,20-dion, dadurch gekennzeichnet, dass man Pregnan- oder Allo- pregnan-3,20-dion in Gegenwart, eines Na- triumalkoholates mit Oxalsäurediäthylester in 21-Stellung kondensiert, auf das erhaltene Pregnan- oder Allopregnan-3,20-dion-21-oxalo- ester-natriumenolat Jod einwirken lässt,das Jodierungsprodukt einer Säurespaltung unter wirft und die erhaltene 21-Jodverbindung mit Kaliumacetat umsetzt.
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