CH316158A - Procédé de préparation d'oxazinones - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation        d'oxazinones       L'invention a pour objet un procédé de  préparation     d'oxazinones    de formule générale  
EMI0001.0004     
    dans laquelle     R2    et     R3    sont des groupes alcoyle,       aralcoyle    ou aryle. Ces     oxazinones    constituent  des produits intermédiaires de valeur pour la    préparation de     4-méthyluraciles,    qui trouvent  application en pharmacie.  



  Selon ce procédé, on fait réagir du     dicé-          tène    avec une     isothiourée    de formule  
EMI0001.0013     
    dans laquelle RI représente un groupe alcoyle  ou     aralcoyle    et R2 et     R3    ont le sens sus indiqué.    On pense que la réaction ci-dessus mentionnée a lieu selon l'équation indiquée ci-après:  
EMI0001.0016     
    La réaction de     l'isothiourée    avec du     dicé-          tène    est effectuée de préférence dans un diluant  inerte qui est un solvant pour les substances  de départ.

   Les solvants pouvant être employés  à ces fins comprennent la plupart des solvants  organiques usuels, excepté ceux contenant des  groupes réactifs tels que les groupes hydroxyle,       amino    ou     mercapto.    Par exemple, on peut em  ployer les hydrocarbures et les hydrocarbures  chlorés, comme le benzène et le tétrachlorure  de carbone, des cétones, comme la méthyl-iso-         butyl-cétone,    des éthers tels que     l'éther        di-iso-          propylique,    et des esters, comme l'acétate de  butyle. La température n'est pas critique et  peut être comprise entre     40     et 2000 C ; elle  est de préférence aux environs de 1000 C.

   La  réaction est vive et il peut être nécessaire de  refroidir ; en conséquence, il est avantageux de  l'effectuer près du point     d'ébullition    du moyen  de dilution employé, de sorte que la chaleur de  réaction puisse être dissipée en fournissant la  chaleur latente d'évaporation du solvant. Dans      ce cas, on choisit un diluant ayant un point  d'ébullition dans la région de la température à  laquelle on désire effectuer la réaction. L'ordre  dans lequel on mélange les réactifs, et la façon  de le faire ne sont critiques d'aucune manière ;  il convient souvent cependant d'ajouter douce  ment le     dicétène    aux autres constituants du mé  lange de réaction, par quoi le contrôle de la  réaction se trouve facilité.  



       L'oxazinone    substituée peut être recueillie  de toute façon convenable, par exemple par  évaporation du diluant et distillation du résidu  dans le vide.  



  Comme     isothiourée    pouvant être utilisée, on  peut citer la     N,N',S-triméthylisothiourée,    la N,       N'-diéthyl-S-méthylisothiourée,    la     S-méthyl-N,          N'-diphénylisothiourée,    la     S-éthyl-N,N'-diphé-          nylisothiourée,    la     S-benzyl-N,N'-diphényliso-          thiourée,    la     NS-diméthyl-N'-phénylisothiourée,     la     S-éthyl-N-méthyl-N'-phénylisothiourée,    la       N,N'-dibenzyl-S-octylisothiourée,    la     N,

  N'-dioc-          tyl   <I>- S -</I>     (béta    -     phényléthyl)    -     isothiourée,    la<I>N-</I>  éthyl-S-méthyl-N'-naphthylisothiourée et la N  benzyl-S-méthyl-N'-phénylisothiourée. Ces ma  tières premières peuvent être préparées en fai  sant réagir la     thiourée    substituée correspon  dante avec de l'iodure, bromure, chlorure ou  sulfate d'alcoyle, selon la méthode générale     (Or-          ganic        Chemistry-Gilman,    Vol. 1 (1942) p. 841).  



  Les exemples suivants montrent des ma  nières de mettre pratiquement en     oeuvre    l'in  vention. Les parties en poids sont relativement  aux     parties    en volume dans le même rapport  que les grammes aux centimètres cubes.    <I>Exemple 1</I>    44 parties en poids de     N,N'-diéthyl-S-mé-          thylisothiourée,    préparée à partir de     diéthyl-          thiourée    et d'iodure de méthyle,

   ont été dis  soutes dans 50 parties en volume de benzène  et le mélange a été     chauffé    avec reflux pen  dant une période d'une demi-heure tout en y       ajoutant        26        parties        en        poids        de        dicétène    à     97        %     en poids.

   Après chauffage à     reflux    pendant en  core une demi-heure, le benzène a été évaporé,  et l'on a obtenu 55 parties en poids d'une huile  qui, par distillation dans le vide, a donné la       3-éthyl-2-éthylimino-2,3-dihydro-6-méthyl-1,3            (4)-oxazin-4-one    pure sous forme d'une     huile     jaune à un point d'ébullition de 90-93 C sous  une pression de 1 mm de mercure ; celle-ci, par  solidification subséquente, a donné 42,1 par  ties en poids d'un solide à point de fusion de       30,1    C, correspondant, à l'analyse, approxima  tivement à la formule     CgH1402N2.     



  <I>Exemple 2</I>  On a dissous 24,2 parties en poids de     S-          méthyl-N,N'-diphényl-isothiourée,    préparée à  partir de     diphényl-thiourée    et d'iodure de mé  thyle, dans 100 parties en volume de benzène, et  on a chauffé à reflux le mélange pendant une  demi-heure tout en y ajoutant 8,4 parties en  poids de     dicétène    à 98 % en poids. Après avoir  chauffé à reflux pendant encore 5 heures, le  mélange a été filtré pour éliminer une faible  quantité d'une substance insoluble, puis on a  refroidi<B>;</B> on a obtenu ainsi 18,9 parties en  poids d'un solide blanc en cristaux, fondant à  180  C.

   Par recristallisation de cette substance  dans de l'acétate d'éthyle, on a obtenu la     2,3-          dihydro-6-méthyl-3-phényl-2-phénylimino-1,3          (4)-oxazin-4-one    sous forme de prismes fondant  à 184-185 C et dont l'analyse correspondait  approximativement à la formule     C17Hj4o2N2.     



  En opérant de façon similaire, mais en em  ployant la     S-éthyl-NY-diphénylisothiourée,    on  a obtenu le même produit, mais avec un ren  dement légèrement inférieur.    <I>Exemple 3</I>    On a dissous 34,5 parties en poids de     N,S-          diméthyl-N'-phénylisothiourée    dans 50 parties  en volume de benzène et     chauffé    le mélange à  reflux tout en y ajoutant 16,5 parties en poids  de     dicétène    à 98 0/0, pendant une période de  1/2 heure.

   Après avoir chauffé à reflux pen  dant encore 3 heures, on a évaporé le produit  et obtenu 42     parties    en poids d'une huile qui,  par traitement avec un mélange éther-éther de  pétrole, a donné 35 parties en poids d'un solide  brun pâle, lequel par recristallisation dans du  méthanol aqueux, a donné la     2,3-dihydro-3,6-          diméthyl    - 2     -phénylimino    -1, 3 (4) -     oxazin-4    -one,  fondant à 69-70 C, et dont l'analyse cor-           respondait    approximativement à la formule       C12H1202N2#     <I>Exemple 4</I>  On a ajouté en 0,5 heure 17,

  7     parties    en       volume        de        dicétène    à     95,%        en        poids    à     une        so-          lution    bouillante et maintenue en agitation de  51     parties    en poids de     N-benzyl-N'-phényl-S-          méthyl-isothiourée    dans 50 parties en volume  de     dichlorure    d'éthylène, et l'on a chauffé à re  flux le mélange pendant 2 heures ;

   il s'est dé  gagé du     méthanethiol.    Par élimination du sol  vant, on a obtenu une huile foncée qui s'est  solidifiée. Une cristallisation dans du méthanol  aqueux a donné la     3-benzyl-2,3-dihydro-6-mé-          thyl-2-phénylimino-1,3(4)-oxazin-4-one    (45       parties    en poids) sous forme d'aiguilles, à point  de fusion de 770 C, ce qui correspondait à un       rendement        de        77        %        en        poids.       <I>Exemple 5</I>    Une solution de     S-benzyl-diphénylisothiou-          rée    (63,

  1 parties en poids) dans 100 parties en  volume de toluène, a été traitée avec du     dicé-          tène    (17,3 parties en poids), avec agitation et  reflux. Après avoir fait bouillir pendant 4 heu  res, pendant lesquelles de l'alpha     -toluùnethiol     s'est dégagé, on a éliminé le solvant, et on a  obtenu une huile qui, traitée avec du benzène,  a donné la     2,3-dihydro-6-méthyl-3-phényl-2-          phénylimino-1,3(4)-oxazin-4-one    (20 parties en  poids, rendement 36'0/0).

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation d'oxazinones de formule générale EMI0003.0035 dans laquelle R2 et R3 sont des groupes alcoyle, aralcoyle ou aryle, caractérisé en ce que l'on fait réagir du dicétène avec une isothiourée de formule EMI0003.0040 dans laquelle R1 représente un groupe alcoyle ou aralcoyle et R' et R3 ont le sens sus indiqué. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, dans le quel la réaction est effectuée dans un diluant inerte qui est un solvant des substances de dé part. 2.

   Procédé selon la revendication, dans lequel la réaction est effectuée à une tempéra ture comprise entre 400 et 2000 C. 3. Procédé selon la sous-revendication 2, dans lequel la réaction est effectuée à une tem pérature d'environ 1001, C.