CH304302A

CH304302A - Procédé de préparation d'une sulfonamide hétérocyclique.

Info

Publication number: CH304302A
Authority: CH
Inventors: Company American Cyanamid
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1950-04-04
Filing date: 1951-04-03
Publication date: 1954-12-31

Description

Procédé de préparation d'une sulfonamide hétérocyclique. 1.a présente invention est relative à un procédé clé préparation de la 2-benzènesiilfon- amido-1,3,4-tliiadiazol-à-sulfonaniide, qui est une sulfonamide hétérocyclique nouvelle.

On, sait que de nombreuses fonctions et comportements du corps humain sont réglés clans une large mesure par une grande variété (l'enzymes. L'une de ces nombreuses enzymes est. appelée anhydrase carbonique, car elle intervient dans le métabolisme de l'anhydride carbonique. Cette enzyme a. également d'autres fonctions; elle peut catalyser la conversion clé l'anhydride carbonique en acide carbonique. On pense que l'excrétion d'acides par les reins est due à cette fonction de l'alihvdrase earbo- nique.

L'excrétion d'acides par les reins est. un processus grâce auquel le corps conserve nor malement. ,son sel. Le maintien d'une propor tion constante de sel dans l'eau du corps est d'une importance exceptionnelle pour la santé 'énérale. Dans certains cas cependant, un excès de sel et d'eau s'accumule clans les tissus, provoquant une affection nommée #dème. On la rencontre souvent aceolnpagnée d'une défaillance congestive du crieur. L'excès d'eau et de sel provoque un gonflement désagréable clés tissus et soumet.

le coeur à un effort supplémentaire. Pour combattre cette affection, on utilise parfois des agents dits diurétiques pour augmenter l'excrétion de l'excès d'eau et, de sel. Ces agents ont été ;jusqu'ici pour la plupart des dérivés du mer cure. Comme ces composés contiennent du mercure, ils ne sont pas sans présenter une certaine toxicité si on en fait un usage pro longé, et, de plus, on doit les administrer par injection.

Peu après le début de l'utilisation à grande échelle de la sulfanilamide, Marin et Keilin ( Nature , 146, 164 [19-10] ) trouvèrent qu'elle, mais aucune des autres sulfamides, inhibait spécifiquement. l'enzyme anhy drase carbonique.

Jusqu'à ces dernières années, on a utilisé expérimentalement la sulfanilamide dans plu sieurs cas de défaillance congestive du coeur. Bien que la siilfanilamide aide. à augmenter l'excrétion de l'excès d'eau et de sel, elle n'est pas suffisamment active pour être admi nistrée avec sécurité en doses adéquates.

On a trouvé que la nouvelle s@ilfonamide liétéroeyelique, dont la préparation fait l'objet clé l'invention, présente une activité bien plus grande que la sulfanilamide comme inhibiteur de l'anhydrase carbonique et pourrait se révé ler précieuse pour le traitement d'infections, d'cedèmes associés à ces défaillances conges tives du c#ur et d'autres troubles dans les quels l'inhibition clé l'anhydrase carbonique doit intervenir.

Selon la présente invention, on prépare la nouvelle sulfonamide hétérocyelique, qui présente la formule suivante:
EMI0001.0046
en faisant réagir un halogénure de 2-benzène- sulfonamido-1,3,4-tlliadiazol-5-sulfonvie avec de l'ammoniac.

Ledit halogénure de sulfonvle peut être obtenu en faisant agüun excès d'lialog-èite sur le ?-benzènesulfonaniido-5-in.ercapto-l, 3,4 thiadiazole en solution aqueuse acide, l'halo gène, par exemple le chlore, étant ajouté à une vitesse telle que la température lie s'élève pas de faeon excessive, et jusqu'à. ce qu'un excès soit présent dans le mélange réaction nel.

Pendant la chloruration, on maintient de préférence la température clans l'intervalle de -10 à ?5 C. En revanche, pendant la réac tion entre l'halogénure de sulfonvle et l'am moniac, on peut élever la température jus qu'à environ 60 C.

L'exemple suivant montre comment on peut réaliser l'invention. Ex em.p le Le produit clé départ est préparé comme suit Un échantillon de 0,60 g (0,0022 viole) de - henzènesulfoitamido - 5 - mereapto -1,3,4-tliia- diazole est mis en suspension dans 50 em d'acide acétique à 501/o, le mélange étant en suite refroidi à 2011C. On fait alors bar boter lentement et en a:;

itant du chlore gazeux dans la suspension ainsi obtenue, le ,barbo- tage durant 30 minutes. La suspension jaune épaisse ainsi obtenue est diluée en ajoutant 10 cma d'eau glacée, l'excès clé chlore étant alors neutralisé à. l'aide d'une solution de bi sulfite de sodium à 10 0/0. Le chlorure solide est filtré à - l.0 C et lavé à l'eau glacée.

On l'introduit immédiatement dans '?0 eiu d'li-##clrosv de d'ammonium, saturé à ]'aide d'ammoniac à 0 C et refroidi à -- 7.0" C. La solution claire ainsi obtenue est concentrée dans un courant cll'air: on obtient ainsi un résidu solide jaune clair.

On redissout ce der nier dans 70 cnid'eau et on acidifie la solu- lion avec de l'acide chlorhydrique, puis on filtre immédiatement. pour séparer une petite quantité (le goudron insoluble. Au repos, le produit se sépare du filtrat Sous forme de cristaux incolores qui sont recristallisés dans clé l'eau. (-)il obtient un rendement de 1011;'0 environ.

Les propriétés du produit sont les sui vantes: h.238-247 C (décomposition), pen soluble dans l'eau chaude, soluble dans de l'alea.li, pIial = 4,8, plia., = 8,-l.

Claims

EMI0002.0080 lit-EVENDIC <SEP> ATION: Procédé de préparation de 2-benzènesulfon- amido-1, 3,4-thiadiazol-5-sulfonamide, caracté risé en ce qu'on fait réagir un halogénure de ?-benzènesulfonamido-7,3.4-tliiadiazol-:1-sulfo- nvle avec de l'ammoniac. Le produit blanc et cristallin ainsi obtenu fond à 238-241('C en e décomposant.

EMI0002.0091 SOUS-11EVIa.NDIC,1TIç)N Procédé suivant la revendication, caracté risé en ce qu'on opère :j une température inférieure à 60 C.