CH353741A - Procédé de préparation de dérivés solubles dans l'eau d'adrénochrome - Google Patents
Procédé de préparation de dérivés solubles dans l'eau d'adrénochromeInfo
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Description
Procédé de préparation de dérivés solubles dans l'eau d'adrénochrome La présente invention concerne un procédé de préparation de l'acide 1-méthyl-2,3,5,6-t6trahydro-5- semicarbazido- ou -5-hydroxyimino-6-oxo-indole-3- sulfonique.
Quoique l'adrénochrome soit un produit très instable, certains de ses dérivés, en particulier le monosemicarbazone et la monoxime, sont des subs tances stables qui pourraient être utilisées pour les mêmes emplois thérapeutiques que l'adrénochrome. Mais il est impossible de préparer une solution aqueuse de haute concentration, contenant plus de 0,05,% environ d'un de ces dérivés à 200 C,
sans se servir comme agent solubilisant, d'une grande quantité de salicylate de soude qui est un produit inerte ou nuisible aux actions thérapeutiques de l'adrénochrome ou aux organismes qui doivent être traités.
Il est aussi connu que, quand une solution d'adrénochrome réagit sur un bisulfite alcalin et ensuite est condensée avec la semicarbazide ou l'hydroxylamine, on obtient des dérivés d'adréno- chrome solubles dans l'eau, soit le 1-méthyl-2,3,5,6- tétrahydro-3-hydroxy-5-semicarbazido- ou -5-hydro- cyamino-6-oxo-indole-5-sulfonate d'un métal alcalin.
Ces composés d'addition sont solubles dans l'eau, cependant il est difficile de les préparer à l'état pur. De plus, leur solution aqueuse tend à se décomposer et à se colorer lors du chauffage.
Ce procédé conforme à l'invention, pour la pré paration de l'acide 1-méthyl-2,3,5,6-tétrahydro-3- hydroxy - 5 - semicarbazido - ou - 5 - hydroxyamino - 6 - oxo-indole-3-sulfonique est caractérisé en ce que l'on fait réagir la monosemicarbazone ou la mono- oxime d'adrénochrome correspondante avec une solu tion aqueuse d'un bisulfite d'un métal alcalin. D'après ce nouveau procédé les deux produits sont obtenus facilement avec un haut rendement
et à l'état pur ; ils sont stables pendant une longue durée: leur solution aqueuse, qui est colorée en orange clair, convient à l'administration par voie bu- cale, ainsi que par voie parentérale, et ne se décom pose pas par chauffage.
Leur activité hémostatique est supérieure à celle d'un mélange de monosemicarbazone d'adrénochrome et de 1-m6thyl-2,3,5,6-tétrahydro-3-hydroxy-5-semi- carbazido-6-oxo-indole-5-sulfonate de sodium en pro portion équimolaire.
Les acides libres de ces produits, qui sont solu bles dans l'eau et utiles dans la thérapeutique, comme les sels de métaux alcalins, peuvent être obtenus par l'acidification de la solution des sels de métaux alca lins et par la récupération des produits isolés.
Les acides. libres sont représentés par les formules suivantes
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Le traitement avec le bisulfite d'un métal alcalin peut être effectué par addition de la monosemicar- bazone ou de la monoxime d'adrénochrome, à une solution aqueuse du bisulfite d'un métal alcalin, tel que le bisulfite de sodium ou le bisulfite de potas sium, en agitant la solution à la température am biante, et en séparant le produit.
On peut également utiliser une solution aqueuse du bisulfite d'un métal alcalin saturée d'anhydride sulfureux. <I>Exemple 1</I> Mettre en suspension 23,6 g de 5-semicarbazone d'adrénochrome dans une solution constituée par 20,8 g de bisulfite de sodium dissout dans 100 cm3 d'eau, et agiter le mélange pendant trois jours à une température de 30 à 900 C. La couleur des parti cules en suspension passe du rouge au jaune orange.
En récupérant les particules par filtration et recris- tallisation de l'eau et du méthanol, on obtient 37 g de 1-méthyl-2,3,5,6-tétrahydro-5-semicarbazido-6- oxo-indole-3-sulfonate de sodium, se décomposant à 227-228 C. <I>Exemple 2</I> Mettre en suspension 23,6 g de 5-semicarbazone d'adrénochrome dans une solution constituée par 24 g de bisulfite de potassium dissout dans 100 cm3 d'eau, saturée d'anhydride sulfureux, et agiter la solution pendant trois jours à une température de 30 à 900 C.
En récupérant les particules par filtra tion et recristallisation de l'eau et du méthanol, on obtient 39 g de 1-méthyl-2,3,5,6-tétrahydro-5-semi- carbazido-6-oxo-indole-3-sulfonate de potassium, qui se décompose à 243 C. <I>Exemple 3</I> Mettre en suspension 19,6 g de 5-oxime d'adréno- chrome dans une solution constituée par 20,8 g de bisulfite de sodium dissout dans 100 cm3 d'eau satu rée d'anhydride sulfureux, et agiter la solution pen dant trois jours à une température de 30 à 900 C.
En récupérant les particules par filtration et recristal- lisation de l'eau, on obtient 28 g de cristaux en aiguil les fines de couleur orange, de 1-méthyl-2,3,5,6- tétrahydro - 5 - hydroxyimino-6-oxo-indole-3-sulfonate de sodium. <I>Exemple 4</I> Dissoudre 5 g de 1-méthyl-2,3,5,6-tétrahydro-5- semicarbazone-6-oxo-indole-3-sulfonate de sodium, préparé suivant l'exemple 1, dans 120 em3 d'eau. Ajouter 7 cm3 d'acide chlorhydrique à 10 %.
On obtient 3,8 g de cristaux colorés en jaune pâle, d'acide 1-méthyl-2,3,5,6-tétrahydro-5-semicarbazone- 6-oxo-indole-3-sulfonique, par filtration et lavage à l'eau de la substance isolée. Cet acide noircit à 1300 C et se décompose à 1951, C.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de l'acide 1-méthyl-2,3, 5,6-tétrahydro-3-hydroxy-5-semicarbazido- ou -5- hydroxyimino-6-oxo-indole-3-sulfonique, caractérisé en ce que l'on fait réagir la monosemicarbazone ou la monoxime d'adrénochrome correspondant avec une solution aqueuse d'un bisulfite d'un métal alcalin. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé par l'emploi du bisulfite de sodium. 2. Procédé suivant la revendication, caractérisé par l'emploi du bisulfite de potassium. 3.Procédé suivant la revendication et la sous- revendication 1, caractérisé par le fait que le com posé traité par la solution aqueuse du bisulfite de sodium est la 5-semicarbazone d'adrénochrome. 4. Procédé suivant la revendication et la sous- revendication 1, caractérisé par le fait que le com posé traité par la solution aqueuse du bisulfite de sodium est la 5-oxime d'adrénochrome. 5.Procédé suivant la revendication et les sous- revendications 3 et 4, caractérisé en ce que le milieu réactionnel est constitué par une suspension de la 5-semicarbazone ou 5-oxime d'adrénochrome dans une solution aqueuse de bisulfite de sodium, la durée de la réaction étant de 3 jours, la température de travail de 30,, à 901, C, en ce que l'on agite constam ment et en ce qu'on sépare le produit de la réaction par filtration.
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