CH362076A - Procédé de préparation des dérivés solubles de l'épinochrome - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation des dérivés solubles de   Pépinochrome   
 La présente invention concerne un procédé de préparation des dérivés solubles de l'acide épinochrome-2-sulfonique.



   La préparation et les propriétés de l'épinochrome ont été décrites par Sobotaka et Austin (J.   Am.   



  Chem. Soc. vol. 73, pp. 3077-3079 (1951)). Mais l'instabilité de cette substance constitue un obstacle à son application thérapeutique.



   Certains dérivés de l'épinochrome, en particulier la   monosemicarbazone    et la mono-oxime, sont stables, et on considère qu'ils sont applicables à l'emploi thérapeutique. Cependant, on a constaté que ces dérivés sont d'une   hydrosolubilité    extrêmement faible et que leur activité hémostatique est inférieure à celle des dérivés correspondants de l'adrénochrome.



  Il était donc impossible d'en préparer les solutions aqueuses qui sont utiles en thérapeutique.



   La présente invention permet de remédier à cet inconvénient. Elle a pour objet un procédé de préparation de la 5-monosemicarbazone de l'épinochrome-2-sulfonate d'un métal alcalin, caractérisé par le fait que le sel d'un métal alcalin de l'acide épinochrome-2-sulfonique est condensé avec la semicarbazide.



   Le produit obtenu est soluble dans l'eau et très stable pour une longue durée de temps. De plus, ce produit de réaction est d'une activité hémostatique aussi prononcée que celle de la monosemicarbazone   d'adrénochrome.   



   On peut effectuer la condensation avec la semicarbazide en ajoutant une solution aqueuse, préférablement contenant de l'acétate de sodium, d'un sel acide de la semicarbazide tel que le chlorhydrate à une solution aqueuse d'un sel de métal alcalin de l'acide épinochrome-2-sulfonique, en laissant reposer le mélange jusqu'à ce que des cristaux de couleur orange précipitent et en les séparant par filtration.



   Le produit de départ, un sel de métal alcalin de l'acide épinochrome-2-sulfonique, peut être préparé par l'oxydation d'un sel de métal alcalin de l'acide   a-méthylamino-0-3,      ,4-dihydroxyphényiéthane    sulfonique avec un oxydant, tel que l'oxyde d'argent, le ferricyanure de potassium ou le chloranile, dissous dans l'eau ou dans un solvant organique, et par filtration en cas de besoin. Le mélange d'oxydation tel qu'il est, peut être employé comme produit de   dvpart    dans le présent procédé. Cependant on pourrait employer aussi un sel cristallin de métal alcalin de l'acide épinochrome-2-sulfonique qui a été séparé du mélange d'oxydation.



  La réaction qui se produit au cours du présent procédé est la suivante:
EMI1.1     

Dans ces formules M est un métal alcalin et R est   NH CONH-.     



     Exemple I 1:   
 On peut préparer le produit de départ en ajou  tant à la température de 15  C une solution consti-    tuée par   131,6 g    de ferricyanure de potassium et 42,0 g de bicarbonate de soude dissous dans 430 cm3 d'eau à une solution constituée par 26,9 g d'a-méthyl  aminop-3 ,4-dihydroxyphényléthane    sulfonate de sodium dissous dans 250cm3 d'eau. La couleur du mélange se convertit en rouge foncé. On ajoute une solution constituée par 14,3 g de chlorhydrate de semicarbazide et 17,7 g d'acétate de sodium dissous dans 100 cm3 d'eau au mélange, et laisse reposer la solution ainsi obtenue jusqu'à ce que des cristaux de couleur orange précipitent.

   Après filtration et recristallisation dans l'eau, on obtient 24,4 g de cristaux en aiguilles de couleur orange de 5-monosemicarbazone   d'épinochrome-2-sulfonate    de sodium, se composant à 227-2280 C.



  Exemple 2:   
 On ajoute à la température de i 150 C une solu-    tion aqueuse constituée par 131,6 g de ferricyanure de potassium et   42,0 g    de carbonate de potassium dissous dans 330 cm3 d'eau à une solution constituée par   24, 7 g    d'acide   a-méthylaminop-3,4-dihydroxy-    phényléthane sulfonique dissous dans 200 cm3 d'eau.



  La couleur du mélange se convertit en rouge foncé.



  On ajoute une solution constituée par 14,3 g de chlorhydrate de semicarbazide et 17,7 g d'acétate de sodium au mélange, et on laisse reposer la solution ainsi obtenue jusqu'à ce que des cristaux de couleur orange précipitent. Après filtration et recristallisation dans   l'eau,    on obtient 25 g de cristaux en aiguilles de couleur orange de 5-monosemicarbazone d'épinochrome-2-sulfonate de potassium se décomposant à 3000 C.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de la 5-monosemicarbazone de l'épinoehrome-2-sulfonate d'un métal alcalin, caractérisé par le fait que le sel d'un métal alcalin de l'acide épinochrome-2-sulfonique est condensé avec la semicarbazide.

   SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la revendication caractérisé par le fait que l'on utilise la semicarbazide sous forme d'un sel acide en présence d'acétate de sodium.