CH368813A

CH368813A - Procédé de préparation d'une lactone bromée

Info

Publication number: CH368813A
Application number: CH5919658A
Authority: CH
Inventors: Joly Robert; Warnant Julien
Original assignee: Roussel Uclaf
Priority date: 1957-06-17
Filing date: 1958-05-06
Publication date: 1963-04-30

Description


  Procédé de préparation d'une     lactone    bromée    La présente     invention    a pour objet un procédé  amélioré de préparation de la     lactone    lévogyre de  l'acide     6a-bromo-8(3-hydroxy-2a-méthoxy-3p,5p-          époxy-7-oxo-4na,    8aa-décahydronaphtalène-1(3-car-         boxylique    de formule II, par oxydation de la     lactone     1,8 lévogyre de l'acide 6a-bromo-7p,80-dihydroxy       2a-méthoxy-3(3,5(3-époxy-4aa.,8aa-décahydronaphta-          lène-1(3-carboxylique,    I.

    
EMI0001.0010     
    Dans son brevet français     Nù    1199218, la titu  laire a déjà décrit l'oxydation, par l'acide     chromique     en présence d'acide acétique, du composé I en com  posé II, le rendement en composé II, produit inter  médiaire de la synthèse de la réserpine, atteignant  ainsi environ 74 %. On a trouvé maintenant, et c'est  l'objet de la présente amélioration, qu'on peut aug  menter considérablement ce rendement et le porter  à 90-91 % en effectuant cette oxydation en pré  sence d'acide phosphorique et d'un solvant non misci  ble à l'eau, comme le     dichloréthane,    le     tétrachlor-          éthane,    le chlorure de méthylène, etc., stable vis-à-vis  de l'acide chromique.

      Le procédé objet de la présente     invention    est  donc caractérisé en ce qu'on utilise comme réactif  d'oxydation une solution d'acide     chromique    et d'acide  phosphorique dans l'acide acétique aqueux et qu'on  effectue l'oxydation au voisinage de la température  ordinaire en présence d'un solvant non     miscible    à  l'eau.  



  L'oxydation est     effectuée    avantageusement en  introduisant le mélange oxydant consistant en une  solution dans l'acide acétique aqueux de la quantité  théorique d'acide     chromique    et d'acide phosphorique  en plusieurs fractions. L'oxydation     terminée,    on peut  laisser décanter la phase organique, laver l'extrait      et l'évaporer à sec. La     lactone    II ainsi obtenue peut  être purifiée par cristallisation dans un solvant orga  nique.  



  L'exemple suivant illustre l'invention sans toute  fois la     limiter.    On peut notamment faire varier la  nature du solvant qui ne doit pas pouvoir être atta  qué par le mélange oxydant et permettre une décan  tation facile, ou travailler un peu en dessous ou  au-dessus de la température ordinaire, sans s'éloigner  pour cela du cadre de l'invention.    <I>Exemple</I>  Dans 15 litres de     dichloréthane,    on introduit 1 kg  de composé I et 2,5 litres d'acide acétique sous agi  tation mécanique.

   Dans cette suspension fortement  agitée, on introduit rapidement 1,5 litre de mélange  oxydant obtenu par dissolution de 700 g d'acide     chro-          mique    dans 700     cm3    d'eau et addition de 620 ce  d'acide phosphorique à     55o        Bé    et 1200     cm3    d'acide  acétique pur, en refroidissant extérieurement de  façon à maintenir la température vers 200 C. L'intro  duction terminée, on agite encore trente minutes à  18-200 C.

   Le produit I se dissout et il se forme une  émulsion verdâtre dans laquelle on introduit en une  fois 500     cm3    du mélange oxydant ci-dessus     décrit,     agite à nouveau     1/s    heure à la même température et  répète l'opération encore deux fois pour introduire  le reste du mélange oxydant. On laisse reposer et  transvase dans un récipient permettant la décanta  tion.

   La couche     dichloréthanique    est lavée à plu  sieurs reprises à l'eau et les eaux de lavage sont  extraites à leur tour à plusieurs reprises au     dichlor-          éthane.    Les     dichloréthanes    de deuxième extraction  réunis et lavés à l'eau sont mélangés à l'extrait       dichloréthanique    principal.

   On sèche les extraits  réunis sur     sulfate    de magnésium, filtre, évapore à sec  sous vide et reprend le résidu constitué par le com  posé II cherché par de l'acétate d'éthyle qu'on dis  tille pour éliminer par entraînement le     dichloréthane.       Le résidu repris par un demi-volume d'acétate       d'éthyle    fournit, après cristallisation à basse tempé  rature, essorage, lavage à l'acétate d'éthyle, refroidi  à -10 à     -15o    C, essorage et séchage, 900 g de com  posé Il cherché, F.

   151-152 C,     [a]D    = - 245 à  -255e (c = 1 %,     tétrahydrofuran),    identique au com  posé obtenu selon le procédé décrit dans le brevet  français     M,    1199218.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation de la lactone lévogyre de l'acide 6a-bromo-8(3-hydroxy-2a-méthoxy-3p,5p époxy-7-oxo-4aa,8aa-décahydronaphtalène- -car- boxylique par oxydation de la lactone 1,8 lévogyre de l'acide 6cc-bromo-7[3,8(3-dihydroxy-2a-méthoxy- 3 (3, 5 p - époxy - 4aa, 8aa- décahydronaphtalène -1 p - car boxylique, à l'aide d'acide chromique,

caractérisé en ce qu'on utilise comme réactif d'oxydation une solu tion d'acide chromique et d'acide phosphorique dans l'acide acétique aqueux et qu'on effectue l'oxydation au voisinage de la température ordinaire en pré sence d'un solvant non miscible à l'eau. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le solvant non miscible à l'eau employé pendant l'oxydation est le dichloréthane, le tétra- chloréthane ou le chlorure de méthylène. 2.

Procédé suivant la revendication et la sous-re- vendication 1, caractérisé en ce qu'on sépare la lactone lévogyre de l'acide 6a-bromo-8(3-hydroxy-2a-méthoxy- 3(3,5(3 - époxy -7 - oxo- 4aa,8aa- décahydronaphtalène- 1(3-carboxylique à partir du mélange réactionnel par décantation et évaporation de la phase organique et qu'on purifie le produit isolé par cristallisation dans un solvant organique. 3.

Procédé suivant la revendication et les sous- revendications 1 et 2, caractérisé en ce que la cris tallisation finale est effectuée en acétate d'éthyle.