CH378335A - Procédé de préparation de la B-yohimbine - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    de la     P-yohimbine       La présente invention a pour objet un     procédé     de préparation de la     P-yohimbine    à partir de la       yohimbinone    d'après le schéma  
EMI0001.0006     
  
    @@
<tb>  I <SEP> N
<tb>  U <SEP> \ <SEP> / <SEP> \
<tb>  H <SEP> H@ <SEP> I\ <SEP> H
<tb>  ,r'Î
<tb>  Me0 <SEP> - <SEP> C <SEP> I <SEP> I
<tb>  II <SEP> o
<tb>  O
<tb>  yohimbinone
<tb>  N
<tb>  H <SEP> Hr@ <SEP> Î <SEP> /H
<tb>  1.
<tb>  H@
<tb>  Me0 <SEP> - <SEP> C
<tb>  II <SEP> OH
<tb>  O
<tb>  (3-yohimbine       Dans le brevet suisse No 375733,

   la titulaire  a décrit une voie     d'accès    facile à la     yohimbinone     par oxydation de la     yohimbine.    Le procédé selon  l'invention rend possible la transformation de la       yohimbinone    en     5-yohimbine    par une hydrogénation    sélective orientant l'hydroxyle de la position 17 en     (i     et présente l'avantage de fournir très facilement la       5-yohimbine    avec des rendements satisfaisants.  



  Le procédé objet de l'invention consiste à réduire  la     yohimbinone    par action d'un     hydrure        mixte    ou  par hydrogénation catalytique.  



  La réduction s'effectue avantageusement dans un  solvant neutre hydrosoluble,     comme    par exemple le  méthanol. A titre d'hydrure     mixte,    on     utilise    de pré  férence un     borohydrure    alcalin tel que le     borohy-          drure    de sodium, de potassium ou de lithium. Pour  l'hydrogénation     catalytique,    on peut     utiliser    un cata  lyseur usuel tel que l'oxyde de platine, le noir de  palladium, etc. La     p-yohimbine    étant moins soluble,  elle se laisse facilement isoler à partir du produit  de réduction brut, par cristallisation fractionnée en  opérant à la température ambiante.  



  La     (3-yohimbine    présente des propriétés pharma  codynamiques intéressantes et est un intermédiaire       important    dans la préparation de dérivés du     yohim-          bane.     



  La     mise    en     oeuvre    de l'invention est décrite dans  les exemples qui suivent. Il est entendu qu'on peut  modifier les conditions opératoires, en     changeant     l'ordre d'introduction des réactifs, en faisant varier  la nature des solvants, par exemple en utilisant le       tétrahydrofuran,    en employant un     borohydrure    alca  lin autre que celui de potassium ou en employant  d'autres catalyseurs que ceux mentionnés.  



  Exemple 1  <I>Réduction de la</I>     yohimbinone   <I>par le</I>     borohydrure   <I>de</I>  <I>potassium en</I>     p-yohimbine     On ajoute à 4,00 g de     yohimbinone    dans 200 ce  de     méthanol    5,00 g de     borohydrure    de     potassium    et  agite le mélange     réactionnel        pendant    4 heures à la  température ambiante. Après addition d'un litre      d'eau, on extrait à l'éther, sèche les extraits sur sul  fate de sodium et distille à sec.

   Le résidu,     recristal-          lisé    dans le méthanol,     fournit    1,450 g (soit 36 %)  de     5-yohimbine,    F = 2350 C     (déc.),        [a]D    =     -48        2 (c = 1 %,     pyridine),    identique au composé  décrit dans la littérature.  



  La récupération des eaux mères permet d'isoler  une quantité supplémentaire du produit cherché.  Exemple 2  <I>Hydrogénation catalytique de la</I>     yohimbinone   <I>en</I>     (3-          yohimbine     On ajoute à 1,500g de     yohimbinone    dans  500     cmJ    d'alcool à 960 C 0,500 g d'oxyde de platine  Adams. L'hydrogénation est réalisée sous     agitation     à la température ordinaire. La solution alcoolique  est ensuite filtrée. La     0-yohimbine    est séparée et       purifiée    par les procédés habituels. Poids obtenu  480 mg (rendements<B>:</B> 32<B>%).</B>

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de la p-yohimbine, carac térisé en ce qu'on réduit la yohimbinone par action d'un hydrure mixte ou par hydrogénation catalytique. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on effectue la réduction au sein d'un sol vant neutre hydrosoluble tel que le méthanol. 2.

   Procédé suivant la revendication et la sous- revendication 1, caractérisé en ce que l'hydrure mixte utilisé est un borohydrure alcalin tel que le borohydrure de potassium, le borohydrure de so dium ou le borohydrure de lithium. 3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on effectue l'hydrogénation catalytique en éthanol, en présence d'oxyde de platine.