CH377837A - Procédé de préparation de dérivés non saturés de la série de la réserpine - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    de dérivés non     saturés    de la série de la     réserpine       Dans le brevet     N     374692, la titulaire a décrit  un procédé de préparation     d'alcaloïdcs    de la série  de la     réserpine    à partir de leurs     3,4-déhydro    dérivés  par réduction de     ces    derniers au     zinc    et à l'acide  perchlorique en     présence    d'un solvant     miscible    à l'eau  ou d'un mélange de tels solvants.

   Ce procédé de  réduction stéréospécifique qui fournit avec des ren  dements avoisinant 80 % l'isomère     3p    cherché, se  situant en     fin    de synthèse,     il    était intéressant de  disposer d'un     procédé    permettant de transformer       avantageusement    l'isomère 3a physiologiquement  inactif formé simultanément en     3,4-déhydro    dérivé  de départ pour     l'utiliser    à nouveau.  



  La méthode de déshydrogénation préconisée par       Weisenborn    et     Diassi    (J. Am.     Chem.    Soc., 1956,  p. 2.022) par traitement à l'acétate mercurique pré  sente l'inconvénient de l'utilisation d'un sel de mer  cure dont il faut soigneusement     éliminer    les dernières       traces    sous forme de     sulfure        ce    qui comporte des  manipulations complémentaires et fournit générale  ment un produit légèrement coloré     renfermant    des  résines.  



  Or,     il    a été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de  la présente invention, qu'on peut déshydrogéner les  isomères 3a des alcaloïdes de la série de la     r6ser-          pine    en     3,4-déhydro    dérivés correspondants en les  soumettant en     absence    d'air à l'action du noir     palla-          dié    dans l'acide acétique.

   Comme on travaille en       absence    d'air, le noir     palladié    préparé dans les con  ditions où il est généralement utilisé pour les hydro  génations, intervient uniquement comme agent dés  hydrogénant et non comme     catalyseur    d'oxydation.  On opère avantageusement à chaud en     utilisant    de  0,5 à 2 % de noir     palladié    par rapport au produit  à déshydrogéner.

   La déshydrogénation terminée il  suffit de refroidir, de     diluer    :par l'eau, de     filtrer    le    catalyseur et de précipiter le     3,4-déhydro    dérivé  formé à l'état de perchlorate     brut    qu'on soumet  directement à une nouvelle réduction par     le    zinc et  l'acide perchlorique pour le     transformer    en alcaloïde  cherché. Le poids du perchlorate obtenu avoisine  généralement la théorie et il renferme environ 65  70 % du     3,4-déhydro    dérivé pouvant être réduit à  nouveau en     épimètre    35 ce qui permet une récupé  ration aisée d'une quantité supplémentaire du pro  duit cherché.  



  L'exemple suivant décrivant la transformation de       l'isoréserpine    en     3,4-déhydro    réserpine     illustre    l'in  vention sans     toutefois    la limiter à     ce    seul représen  tant.

   Le     procédé    s'applique de la même façon à la  transformation en     3,4-déhydro    dérivés d'autres com  posés voisins comme     l'isodéserpidine,        l'isorescinnâ-          mine,    etc., récupérables des eaux mères de la réduc  tion d'un     3,4-déhydro    dérivé correspondant par le  zinc et l'acide perchlorique selon le procédé men  tionné au début de la description.

      Exemple  <I>Transformation de</I>     l'isoréserpine     <I>en</I>     3,4-déhydroréserpine       A 140 mg de noir séché an ajoute 7     cm3    d'une  solution de chlorure de palladium     dans,    l'acide acéti  que à 1 % d'eau     renfermant    0,2 g de     palladium    par  100     cm3,    puis 43     cm3    d'acide acétique, chasse Pair  par un courant d'hydrogène et agite en atmosphère  d'hydrogène pendant 20     minutes.    On arrête le cou  rant d'hydrogène et le     remplace    par un courant  d'azote,

   puis introduit 10 g     d'isoréserp'me        purifiée     provenant d'une récupération selon le procédé du  brevet mentionné     ci-dessus    et 50     em3    d'acide acéti  que.

   On porte au reflux pendant 1     1/2    heure sous  barbotage d'azote, refroidit à la     température    ambiante      et     ajoute   <B>100</B> cm- du mélange     eau-glace,    refroidit et  essore le catalyseur qu'on lave par l'acide acétique à  50 % d'eau, joint les eaux de lavage au filtrat et  introduit sous agitation dans le mélange agité de  1000     cm3    d'eau glacée, 20     em3    d'acide perchlorique  et 100     cm3    d'acétone. L'introduction     terminée,    on       agite    encore quelques     minutes,    essore, lave à l'eau.

    Ce produit peut directement être soumis à la réduc  tion au zinc et à l'acide perchlorique pour être trans  formé en     réserpine.     



  Après séchage sous vide     ce    perchlorate brut de       3,4-déhydroréserpine    pèse 11,4g à 11,6g     ce    qui  correspond à un rendement de 98 à<B>100%,</B>     [a]v     _ -126-   1,5- (c = 1 %,     tétrahydrofuran    à 55 %  eau). Par spectrographie on décèle une teneur de  65 % en perchlorate de     3,4-déhydroréserpine.  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé d'obtention de 3,4-déhydro dérivés d'al caloïdes de la série de la réserpine à partir des épi- mères 3a de ces alcaloïdes obtenus comme sous-pro- duits au cours de leur synthèse totale, caractérisé en ce qu'on traite l'épimère 3a en absence d'air sous gaz .inerte par du noir palladié à chaud dans l'acide acétique et isole le 3,

   4-déhydro dérivé sous forme de perchlorate par addition d'acide perchlorique et d'un solvant hydrosoluble, en milieu réactionnel dilué par l'eau, et débarrassé du catalyseur par filtration. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le solvant hydrosoluble est l'acétone. 2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le gaz inerte est l'azote.