BE585646A

BE585646A -

Info

Publication number: BE585646A
Authority: BE

Description

EMI1.1

Pértéébionfienmtà apposa êUX proééd4B pour préparer des dicarba- mates, et produit obtenu.
EMI1.2
îiinventionest relative à un nouveau composé organique !.1IIU\-h d1I:I tf'AYIi'6i'hé'!! e; -4#g,ea ...4"f;\.t ............... aaa....a.......d.. . le prôparér, Ce compose) qui est le dlràrbànàté de 2-mth11-2-sec- üt.:3propâneâiol a des propriétés somniràres marquées compara- tiveMent aux autres éoaposés de ià classe des dicarbamates 2,2-di- sustitués.

Le composé susdit est une matière cristallisée blanche soluble dans la plupart des solvants organiques, mais solubles seu- lement à un degré réduit dans l'eau. Il forme des solutions stables dans Peau et dans les solvants organiques, Quand on le chauffe ou quon le fait bouillir avec un acide ou un alcali) ce composé s'hy-
EMI1.3
A=1*éé psur f"ï'&er le 2;?=pcpnnaàial "¯'4'1..""-D-!':

"...h en 1).,7, de .1.","'-- moniac et du bioxyde de carbone*

Le composé peut être prépare en faisant réagir la 2-
EMI2.1
methyl''2Sec'-'butyl'3"propahëdiol avec du phosgène pour former le dérive d3.hy.oroarbonata eorrespondantt Cette réaction est tacili- t4ê par .saddit3.on3 aux composes participant à la tdaêtionj dagents de coabinâison diacides tels que 1Jhydboiyâé de sodium 1'àùtlpy?iné, là dilèo11anilihê et analogues Le dériv# di-éhloroéàrbonate est ensuite converti en dicarbamate par àmmonisation en utilisant de l'ammoniac anhydre ou aqueux.
EMI2.2

Le tobipogd peut gxiemerit être prépara a partir du diol par échange d'ester en utilisant un uréthane à poids moléculaire bas. Pour cette réaction, l'alcool à poids moléculaire bas, contenu dans 2 équivalents d'uréthane, est remplacé par le 2-méthyl-2-sec-
EMI2.3
'but1-1.-propangdioi pour former le dicarbamate désiré. Le 2-n4Eyl -2-gëe-'butyl-lj3-propanediol utilisé pour former le nouveau compose peut être préparé par une méthode quel- conque connue, par exemple par réduction du malonate disubstitué correspondant. La matière initiale, qui est le 2-méthyl-2-sec-butyl- 13-propanediol peut être préparée comme suit.

On réduit 92g de malonate de diéthyl-sec-butyl-méthyle de la manière usuelle en utilisant 22,8 g d'hydrure de lithium alu- minium dans un volume approprie d'éther éthylique anhydre. Le mélan-
EMI2.4
ge est traité avec de l'aèiàê sulfurique à 10 % et les composes ss- lubles dans l'éther sont extraits. La solution dans 1)éther est sé- chée en utilisant un agent de séchage approprié et le résidu. obte- nu après enlèvement de l'éther, est purifié par distillation sous une pression réduire. Cette matière est purifiée davantage par re-
EMI2.5
distillation.

On obtient environ 46g de 2-méthyl-Ê-sec-butyl-1,3- propanediol sous forme d'un liquide clair incolore qui a un P.E.= 92=97 (sous une pression de 0,1 mm) un indice de réfraction N 26 = 1,4587 et une solubilité dans 1)eau d'environ 0,5 %. L'analyse du C8H18O2 donne par calcul: C = 65,7% et H = 12,4 %. On trouve C = 66,1% et H = 12,1 %.

EXEMPLE I
EMI3.1
t)êêM1ê àl&dé3éà## illustre là préparation du dicarba- mate dë téthy.ebutyl.l-prapsriet3.a1 en adoptant la méthode d'4éhmÉé dJùr4thàhé.

Oti diàààùt lla6g de .méthyiy..geWbity..is3-papediol et là,7g d'uréthane d'éthylé dans environ 100 mi de tol.uéné anhydre* On ajoute 3g d)igbpedpelâtè daium.niut et on distilleR mélange pour enlever l'éthmol fôfté par lâ condensation de I)Utethane dit- thyle et du dIO14 LâlMôl distille sous la torme d)un nzéotrvpé avec le toluène. La distillatioh est poutguivio jusque cë que la quantité théoriaue d3thnal ait été enleët Le toluène est àôpàréa par distillation, du mélange sous Uhé pression réduite et le régi- du est dissous dans une solution aqueuse chaude d'isopropanol. on filtre la solution chaude et on la laisse refroidir après quoi on obtient la séparation d'approximativement 14g du produit.

Le produit
EMI3.2
purifié correspond à un rendement drivi3an 60 du rendement th40rl-- que et fond à '77-79'*' Là solubilité dans I)eâu est d'énviroh 0,1 %.

L'analyse du clOnQ204N2 donne par cnlC11, M e ii7; on trouve ? =: 12,02 %.

EXEMPLE II
EMI3.3
Cet exemple illustrs le .l.1.1..UUt:lUd UàU::! lequel oh utilise du phosgène:
Dans un ballon de 500 cm3 3 contenant 150 cm3de toluène anhydre refroidi à -10 C. on introduit 33g de phosgène (0,3 mole
EMI3.4
10). A ce mélange on ajoute 21,9 g (Ojl5 mole) de 2-methyl-2-sec- butyl...l"...prcpll.'1edio1 dissous dans 100 cm3 de toluène contenant 31,3 g (0,3 mole) de NN-diméthyLËnaline. lia température intérieure est maintenue à -5 à + 5 C et l'addition demande environ 20 minutes.

On retire le bain de glace, on laisse revenir le mélange de réaction à la température ordinaire et on l'agite pendant 3 1/2 heures. On le refroidit ensuite à 0 C et on l'extrait par 150 cm3 d'acide chlor hydrique à 5%' La couche toluénique est desséchée sur Na2SO4 et sa- turée de gaz ammoniac, la température s'élevant à 40 C. Le mélange

est chauffe au reflux et filtré. Apres refroidissement du filtrat,
EMI4.1
le produit solide, le dicarbamate de 2-mêthyl..2.-sxc..buty..li.pro.- pa.nediol est recueilli et recristallisé dans 150 cm3de benzène.

Le rendement est de 20 g, soit 60% du rendement théorique. Point de fusion 75-78 c.

Quand le produit, obtenu par le procédé faisant l'objet de l'invention, est essayé sur des animaux d'expérience appropries, tels que des souris, en ce qui concerne son pouvoir somnifère, on constate qu'il possède une propriété somnifère intense. On constate également que les doses nécessaires pour provoquer le sommeil sont plus faibles que celles qui exercent un effet paralysant marqué sur les muscler volontaires. On constate aussi que ce composé n'agit pas comme les agents anti-convulsifs empêchant la production d'atta- ques dues aux électro-chocs, car les doses nécessaires à cet effet sont plus grandes que celles produisant un effet paralysant complet sur les muscles volontaires.

Avantageusement., quand le composé, préparé selon le pro- cédé faisant l'objet de l'invention, est utilisé comme somnifère, il ne produit pas les effets désagréables et dangereux souvent causés par les somnifères d'un usage courant, tels que les barbiturates.

De plus, son usage n'offre aucun danger car il existe une marge de sécurité normale entre la dose mortelle et la dose hypnotique ou somnifère.

Les résultais des études faites sur des animaux d'expé- rience montrent, d'une manière concluante, que le composé, obtenu par le procédé seon l'invention, possède des qualités remarquables en ce qui concerne son effet somnifère. Comme dit plus haut, ce com- @ posé a des propriétés somnifères marquées quand il est essayé sur
EMI4.2
des souris. Par ailleurs, le dicarbainate Isomère apparenté de 2-mêthyli 2-n-butyl-1,3-propanediol, essayé sur des souris à des doses équiva- lentes, n'a pas un effet somnifère marqué.

Le composé, préparé par le procédé selon l'invention, est destiné surtout pour l'administration buccale et se présente sous la

formé de pilules, de comprimés ou de cachets otenus comme bien. con- nu. Il peut être dissous dans un solvant approprié, tel qu'un mé- lange d'eau et de poly àthylène glycol pour former une solution qui peut être utilisée pour une injection ou un lavement.

REVENDICATIONS
1.- A titre de nouveau composé chimique, le dicarbamate de 2-méthyl-2-sec-butyl-1,3-propanediol.

2.- Procédé de préparation du dicarbamate de 2-méthyl-2- sec-butyl-1,3-propanediol, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 2-méthy1-2-sec-buty1-1,3-propanediol avec du ]phosgène et on con- vertit le dérivé di-chlorocarbonate obtenu en dicarbamate par ammo- nisation.

Claims

3.- Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que la réaction est exécutée en présence d'un agent de combinai- son d'acides, tel que l'hydroxyde de sodium.

4.- Procédé de préparation du dicarbamate de 2-méthyl-2- sec-buty1-1,3-propanediol, caractérisé en ce qu'on fait réagir le diol avec un uréthane à poids moléculaire bas.