CH354769A

CH354769A - Procédé de préparation du dicarbamate de 2-éthyl-2-sec. butyl-1,3-propane-diol

Info

Publication number: CH354769A
Authority: CH
Inventors: Milan Berger Frank; John Ludwig Bernard
Original assignee: Carter Prod Inc
Priority date: 1956-01-13
Filing date: 1957-01-11
Publication date: 1961-06-15

Description

Procédé de préparation du dicarbamate
de 2-éthyl-2-sec. butyl-1, 3-propane-diol
La présente invention a pour objet un procédé de préparation du dicarbamate de 2-éthyl-2-sec. butyl1,3-propane-diol, qui est un nouveau composé organique possédant des propriétés hypnotiques intenses.

L'invention est basée sur la découverte que dans la classe des dicarbamates disubstitués en 2,2, ledit composé possède des propriétés hypnotiques mar quees.

Ce composé est un solide cristallisé blanc soluble dans la plupart des solvants organiques mais peu soluble dans l'eau. Il forme des solutions aqueuses et organiques stables. Par chauffage ou ébullition avec un acide ou une base, il s'hydrolyse avec formation du 1,3-propane-diol disubstitué en 2,2 cor respondant, d'ammoniaque et d'anhydride carbonique.

On prépare ce composé selon l'invention par réac- tion d'échange d'ester entre le 2-éthyl-2-sec. butyl1,3-propane-diol et un uréthane de faible poids moléculaire. Dans cette réaction l'alcool de faible poids moléculaire contenu dans deux équivalents d'uréthane est remplacé par le 2-éthyl-2-sec. butyl-1, 3-propane ; diol avec formation du dicarbamate désiré.

Le 2-éthyl-2-sec. butyl-1, 3-propane-diol utilisé dans la fabrication du composé nouveau peut tre préparé par un procédé quelconque connu, tel que par exemple, par réduction de l'ester malonique disubstitué correspondant.

Exemple :
On dissout 16 g de 2-éthyl-2-sec. butyi-1, 3-propane-diol et 18,7 g d'éthyl-uréthane dans environ 200 cc de toluène anhydre. On ajoute 2 g d'isopro- pylate d'aluminium et on distille le mélange de manière à éliminer l'alcool éthylique formé dans la con densation de l'éthyl-uréthane et du diol. L'alcool distille sous forme d'azéotrope avec le toluène. On pour- suit la distillation jusqu'à élimination d'essentielle- ment la quantité théorique d'éthanol. On chasse le toluène du mélange par distillation sous pression réduite et on épuise le solide ainsi obtenu à l'aide d'une solution hydro-isopropanolique chaude.

On filtre la solution chaude et on la laisse refroidir, ce qui provoque la séparation d'environ 14 g de produit, soit un rendement de 55 /0 environ du rendement théorique. Le produit purifié possède un point dis fusion de 119-120 C et est soluble dans l'eau dans une proportion inférieure à 0,1'"/o à la température ambiante ordinaire.

Analyse :
Calculé pour CH22N204 : N = 11,3 /o
Trouvé : N= ll, l"/o
L'essai du composé sur des animaux d'expérience convenables comme la souris quant à son pouvoir hypnotique montre que colui-ci est intense. On constate également qu'il ne constitue pas un agent antispasmodique efficace dans la prévention des attaques survenant au cours de l'électrochoc, en raison de ce que les doses nécessaires à cet effet plongent l'animal dans un sommeil profond.

Le présent composé, appliqué à titre d'hypnotique présente l'avantage de ne pas comporter d'effets secondaires gnants ou dangereux comme c'est si souvent le cas des hypnotiques comme les barbituriques. En outre il présente à l'usage une large marge de sécurité entre la dose léthale et les doses hypnotiques.

Les résultats des études effectuées sur les animaux d'expérience montrent de manière concluante que le composé obtenu selon le procédé de l'inven- tion possède des qualités exceptionnelles hypnotiques.

Comme on l'a dit, il manifeste sur la souris des pro- priétés hypnotiques prononcées.

Le composé obtenu selon le procédé de l'inven- tion est principalement destiné à l'administration par voie orale et mis, sous forme de pilules, de compri- més ou de capsules par les procédés bien connus.

On peut le dissoudre dans un solvant approprié tel qu'un mélange d'eau et de polyéthylène-glycol en donnant une solution injectable ou administrable par voie rectale.

On réduit 97,7 g d'éthyl-sec. butyl-manolate de diéthyle de la manière usuelle à l'aide de 22,8 g d'hydrure de lithium et d'aluminium, la réduction étant effectuée au sein de 900 cc d'éther diéthylique anhydre. On utilise l'excès d'agent réducteur par un faible volume d'acétate d'éthyle. On traite le mélange réactionnel par l'eau et on enlève la fraction soluble dans l'éther. On sèche la solution et on la concentre par élimination du solvant. On soumet le liquide résiduel à la distillation fractionnée et on recueille 54 g (84 /0) de liquide distillant à 93-99o C sous une pression de 0,1 mm. On redistille cette portion à 90-92C sous 0,08 mm.

Elle est soluble dans la proportion d'environ 0,5 /0 dans l'eau et possède un indice de réfraction n35 de 1,4625.

Claims

Analyse : Calculé pour C9H2o02 : C = 67,44 O/o ; H = 12,58 D/o Trouvé : C = 67,71 /o ; H = 12,25 Vc REVENDICATION Procédé de préparation du dicarbamate de 2 éthyt-2-sec. butyl-1, 3-propane-diol, caractérisé en ce que l'on effectue un échange d'ester entre le 2-éthyl2-sec. butyl-1, 3-propane-diol et un uréthanne de fai ble poids moléculaire.

SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on chauffe un mélange de 2-éthyl ; 2-sec. butyl1,3-propane-diol et d'éthyl-uréthane et en ce que l'on chasse l'éthanol formé par distillation.