CH398617A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'imidazole - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de   l'imidazole   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation du   [(carboxy-3" propionyloxy) -2'    éthyl]-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole, de formule dé  veloppée:   
EMI1.1     
 ainsi que de ses sels avec des bases minérales ou organiques, de préférence ses sels alcalins, ses sels alcalinoterreux, ses sels d'ammonium. et ses sels d'aimines aliphatiques (telles que les éthanolamines) ou cycliques.



   Le nouveau dérivé de formule (I) s'obtient par action de l'anhydride succinique sur l'(hydroxy-2'   éthyl)-l    méthyl-2 nitro-5 imidazole, de préférence en   présence    d'une base organique tertiaire telle que la pyridine.



   Le   nouveau. dérivé. de    formule (I), ainsi que ses sels, possèdent de précieuses propriétés chiomiothéra-   peptiques:    ils sont plus   particulièrement    utilisables pour combattre les infections, dues aux protozoaires tels que certaines espèces   d'amibes    (par exemple
Entamoeba histolytica), de triochomonas (par exemple Trichomonas vaginalis) ou Ide tréponèmes. Les sels présentent de plus l'avantage d'être solubles dans l'eau, ce qui les rend particulièrement intéressants pour l'administration parentérale.



     L'exemple    suivant montre comment le procédé de l'invention peut être mis en pratique :
 Exemple
 On chauffe pendant 50 minutes à 70-720 en agitant un mélange de 102,5 g   d'(hydroxy-2' éthyl)-1    méthyl-2 nitro-5 imidazole, 60 g d'anhydride succinique et 95 g de pyridine anhydre; on continue l'agitation pendant encore 30 minutes puis on laisse reposer pendant 15 heures.



   On filtre la solution obtenue et on fait cristalliser le produit de réaction en   diluant    le   filtrat    avec 950 cm3 d'éther; on filtre, on lave   abondamment    le solide obtenu avec de l'éther et on le sèche à 350 sous une pression de 20 mm de mercure. On obtient ainsi 134 g de [(carboxy-3" propionyloxy)-2' éthyl]-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole qui, après recristallisation dans l'éthanol, se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche, fondant à   109-110 .   



   On prépare une solution aqueuse à 31,69 % de cet ester succinique acide, ce qui correspond à 20,0% d'(hydroxy-2' éthyl)-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole, en dissolvant 31,69 g de [(carboxy-3" pro   pionyloxy)-2' hyl]-l - 1 méthyle nitro-5 imidazole    dans un mélange de 12,28 g de diéthanolamine et 50cm3 d'eau et en complétant à 100 cm3 avec de l'eau ; la solution ainsi obtenue a un pH de 6 environ.



   On prépare une solution aqueuse à 31,69 % de l'ester succinique acide décrit en faisant réagir 31,69 g de [(carboxy-3" propionyloxy)-2' éthyl]-1 méthyl-2 nitro-5 imidazole avec 5,35 g d'hydrocarbonate de magnésium Codex en suspension dans  70cm3 d'eau, en agitant et en chauffant vers 500.



  Lorsqu'il n'y a plus Ide dégagement gazeux, on complète à 100 cm3 avec de l'eau et on filtre. La solution ainsi obtenue a un pH de 5,7 environ.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du produit de formule: EMI2.1 ainsi que de ses sels, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'anhydride succinique sur l'(hydroxy-2' éthyl)1 móthyl-2 nitro-5 imidazole.

   SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, pour la préparation d'un sel dudit produit, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'hémiester succinique obtenu avec un composé susceptible de réagir avec le groupe carboxylique avec formation d'un sel.