CH422754A - Verfahren zur Herstellung von Diphenylmethanderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von DiphenylmethanderivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Diphenylmethanderivaten Pie Erfindung betrifft ein'Verfahren zur Herstellung neuer Diphenyhnethanderivate der Formel
EMI1.1
worin X einen geradkettigen oder verzweigten alipha tis, chen Kohlenwasserstoffres, t mit höchstens 3 Koh- lenstoffalomen.
und R cmen aliphatischen Acylrest mit h¯cnstenis 10 Kohlenstoff atomen, der salzbildende saure oder basische Gruppen enthält, bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.2
mit einer entsprechenden aliphatischen Dicarbonsäure umsetzt oder dass man-si sie mit einer Carbonsäure der Formel HOOC- Die worin n fiir eine Zahl von 1 bis 6 steht, umsetzt und die erhaltene Verbindung mit einem Amin konden siert.
Als Amine der Formel II Darstellung der Ausgangsstoffe der Formel II kann beispielsweise durch katalytische Hydrierung von Phenylaceton in Gegenwart entsprechender Di phenyl-alkylam, ine eRoDgen. e kommen beispielsweise (CH2)n-Hal in Frage : 2- $[1,1-Diphenyl-propyl-(3)]-amino-3-phenyl-propan, 2- [1, l-Diphenyl-äthyl-(2)]-amino-3-phenyl-propan, 2- [1,1-Diphenyl-butyl-(3)]-amino-3-phenyl-propan, 2- [1,1-Diphenyl-butyl-(2)]-amino-3-phenyl-propan, 2- [1,1-Diphenyl-2-methyl-propyl-(3)]-amino
3-phenyl-propan.
Die Acylierung erfolgt beispielsweise durch Um- setzung mit geeigneten Carbonsäuren, die auch sub stituiert sein können, bzw. mit deren, reaktionsfähigen Derivaten, beispielsweise Halogeniden oder Anhydriden, Als solche Carbonsäuren kommen beispielsweise in Frage : BernsteinsÏure, MethylbernsteinsÏure,
Glutaminsäure, AcetylglutaminsÏure, Bromessigsäure, Brompropionsäure, Brombuttersäure, Maleinsäure, GlutarsÏure, Chlores. sigsa. ure, Chlorpropionsäure.
Die Acyliertung wird je nach, der Reaktions geschwindigkeit durch Zusamtmenigeben, längeres oder kürzeres Erhitzen, gegebenenfalls in Anwesenheit eines Halogenwasserstoff-abspalGbaren Mittels, wie Pyridin oder Chinolin, durchgeführt. Die Mitverwendung eines indifferenten Lösungsmittels ist vorteilhaft.
Als solches eignen sich z. B. Benzol, Toluol, Äther, Chloroform oder Methylenahlorid. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt in üblicher Weise, etwa durch Abtrennung des gegebenenfalls gebildeten halogenwasserstoffsauren Salzes mittels Wasser und Aufnehmen des Reaktionsproduktes in einem organi schen Lösungsmittel, wie ¯ther, Chloroform oder Methylenchlorid. Bei Verwendung von Säureanhydriden als Acylierungsmittel wird vorteilhaft das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingeengt.
Enthält der auf diese Weise eingeführte Acylrest t ein Halogenatom, so lässt sich dieses mit einem Amin zum Aminoacetylderivat um : setzen. Als, solohe Amine kommen beispielsweise im Frage : Dimethylamin, Di Ïthylamin, N,N-diÏthyl-Ïthyldiamin, Dipropylamin, Dibutylamin.
Die Umsetzung kann in üblicher Weise erfolgen, gegebenenfalls in Gegenwart eines indifferenten organischen Lösungsmittels, wie Benzol a, der Toluol, durch Erhitzen, gegebenenfalls im Druckgefäss.
Sofern die Verfahrenserzeugnisse einen basischen Rest enthalten, können sie mit Hilfe von anorgani- schen oder. organischem Säuren in die entsprechenden wasserlöslichen Salze übergeführt weiden. Als anorganische Säuren kommen beispielsweise in Betracht : HalogenwasserstoffsÏuren, wie Chlorwasserstoffsäure und Bromwasserstoffsäure, sowie Schwefelsäure, Phosphorsäure und Amidosulfonsäure. Als organische Säuren seien beispielsweise genannt : AmeisensÏure, EssigsÏure, PropionsÏure, MilchsÏure, MaleinsÏure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, ZitronensÏure, AcetursÏure, OxyÏthansulfonsÏure und ¯thyldiamintetraessigsaure.
Sofern die Verfahrenserzeugnisse einen Säurerest enthalten, können sie mit Hilfe von Alkali in die entsprechenden wasserlöslichen Salze bergef hrt werden.
Die Verfahrensprodukte weisen eine ausserordentlich günstige Herz-und Kreislaufwirkung auf. So führt z. B. die Verabreichung des 2- (l, l-Diphenyl-. propyl (3)-. diäthylamin, oacetyl-amino)-3-phenyl-propan am Kaninchenherzen nach Langendorff bei einer Durch strömungsgrösse von 20 y pro Minute zu einer starken CoronargefÏsserweiterung, die bei Steigerung auf 30 γ pro Minute maximal wird. Auch nach Abschalten der Infusion hÏlt die Durchströmungswermehrung noch lange an.
Bereits bei einer Durchströnmngsgrösse von 2 y pro Minute betragt die Durchströmungsvermeh- rung 35 /o. Eine Durchströmungsvermehrung von 35 /o lÏsst sich auch erzielen. durch Verwendung von 10 y pro Minute 2- (1,1-Diphenyl-propyl-(3)-diÏthylamino-Ïthylamino-acetylamino)-phenyl-propan oder von 40 y pro Minute 2- (l,, l-Diphenyl-propyl- (3)- succinylamino)-3-phenyl-propan.
Die günstige Wirkung dieser Substanzen lässt sich auch im Tierversuch zeigen. So wurde. clic Coronardurchblutung beim Hund in Pernoctonnarkose nach Injektion von 0, 5 mg 2- (1, 1 -Diphenyl-propyl- (3) diÏthylaminoÏthylamino-acetyl-amino)-3 -phenyl-propan in den Ramus circumflexus der linken Coronararterie um 98 % vermehrt; die Injektion der gleichen Menge 2- (l,, l-Diphenyl-propyl- (3.)-. diäthylamino- acetylamino)-3-phenyl-propan erh¯hte die Coronardurchblutung um 136 %.
Die Verfahrensprodutkte sind damit schon in so geringer Dosis coronar und peripher gefÏsserweiternd wirksam, dass ihre Toxizität praktisch nicht ins Ge wicht fällt. Die ToxizitÏt betrÏgt bei 2-(1,1-Diphenyl propyl- (3)-diÏthylamino-acetylamino)-3-phenyl-propan 15 mg/kg Maus nach intravenöser Injektion. Die coronargefässerweiternde Wirikunjg. setzt sehr rasch ein und hÏlt im Vergleich zu den bekannten Nitroverbindungen, beispielsweise dem TetrasalpetersÏureester des Erythrols, lange (mehrere Stunden) an. Die Einzel, dosis beträgt etwa 5 bis. 10 mg.
Beispiel 1 , 10 g 2-(1,1-Diphenyl-propyl-3-amino)-3-phenylpropan wenden mit 10g Chloracetylchlorid vier Stun den auf dem Dampfbad erhitzt. Nach Zugabe von wenig Wasser und Äther wird die Ätherschicht abge- trennt und mit Wasser und verdünnter Sodalösung gewaschen. Nach Trocknen und Abdestillieren des ¯thers hinterbleiben 13, 3 g eines hellbraunen Íles.
Diese werden in 25 ccm Benzol. gelost, mit 10 ccm Diäthylamin versetzt und eine Stunde unter RücEuss gemocht. Die Abscheidung des DiÏthylamin-hydrochlorides wird nach Zusatz von Ather vollständig.
Nach Absaugen wird das Filtrat mit verd nnter Salzsäure versetzt. Das ¯lige Hydrochlorid der Diäthyl- aminoacetylverbindung scheidet sich als dritte Schicht ölig ab. Sie wird abgetrennt, in Wasser gelöst und mit verdünnter Sodalösung alkalisch gemacht. Nach Aus Ïthern, Trocknen und Abdestillieren des ¯thers erhÏlt man 1, 1, 6 g2-(1,1-Diphenyl-propyl-(3)-diÏthylaminoacetyl-amino)-3-phenyl-propan. Bei Titration mit n/10 Salzsäure wird die berechnete Menge verbraucht.
Nach Einengen resultiert ein öliges Hydroohlorid der obigen Base.
Beispiel 2
3 g 2-(1,1-Diphenyl-propyl-(3)-amino)-3-phenylpropan, in 15 ccm Benzol gelbst, werden mit 3 g Chloracetylchlorid acht Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach Versetzen mit Wasser wird die Benzolschicht abgetrennt, mit verdünnter Natriumcarbonat- lösung gewaschen und getrocknet. Nach Abdestillieren des Benzols resultieren 3, 7 g eines hellbraunen yoles.
Diese weden in 15 ccm Benzol gel¯st und mit 10 ccm 3/oiger. benzolischer Trimethylaminlösung zwei Stunden im Rohr auf 100 C erhitzt. Nach Einengen erhältman 5, 3 g2-(1,1-Diphenyl-propyl-(3)-dimethyl aminoacetylamino) -3 -phenyl-propan-chlormethylat als ¯liger Rückstand, der nach längerem Stehen er starrt.
Beispiel 3
5 g, der nach den Beispielen 1 oder 2 erhaltenen Chloracetylverbindung werden in 5 ccm Toluol gelöstund mit 3 g 1-Diäthylamino-äthyl-(2)-amin zwei Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Anschliessend wird mit Wasser und Ather verdünnt, die Athersehicht abgetrennt und mit Wasser gewaschen. Die ¯therl¯sung wird mit verdünnter Salzsäure ausgezogen, die wässrige saure Lösung wird mit Kohle filtriert und mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht. Nach Aus Ïthern, Trocknen und Abdestillieren des Athers erhält man 5,. 1 g 2-(1,1-Diphenyl-propyl-(3)-diÏthylamino Ïthylamino-acetyl-amino)-3-phenyl-propan in Form eines hellen Sirups.
Bei Titration mit ln Salzsäure wird die berechnete Menge nge verbraucht. Nach Ein engen resultiert das ¯lige Hydrochlorid.
Beispiel 4
4 g 2-(1,1-Diphenyl-propyl- (3) -amino) -3-phenyl propan werden mit 10 ccm Pyridin und 4 g Bernstein- säureanhydrid 90 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt.
Das Pyridin wird unter vermindertem Druck entfernt.
Der Rückstand wird in Äther aufgenommen, mit verdünnter Salzsäure in Wasser gewaschen ; schliesslich wird die Atherlösung mit verdünnter Sodalö. sung ex trahiert. Die wässripalkalische Lösung wird mit ver dünnter Satzsäure angesäuert, worauf sich ein ¯liges Produkt abscheidet. Dieses wird in Äther aufgenom- men, der ¯ther getrocknet und abdestilliert, und man erhält 4, 95 g 2- (1,1-Diphenyl-propyl-(3)-succinylamino)-3-phenyl-propan. Diese werden mit 2n Natronlauge titriert, wobei die berechnete Menge verbraucht wird. Nach Filtration und Einengen wird das sehr leicht wasserlösliche Natriumsalz erhalten.
Beispiel 5
11 g 2- (1, 1-Diphenylbutyl- (3)-amino)-3-phenyl- propan werden analog der in Beispiel l angegebenen Vorschrift mit 10 g Chloracetylchlorid in, die Chloracetylverbindung bergef hrt, die man in Form von 12, 9 g eines heDibraunen Öles erhält. Dieses wird ebenfalls analog Beispiel l mit 12 ccm Diäthylamin umgesetzt. Bei der Titration mit n/110 Salzsäure wird die berechnete Menge Salzsäure verbraucht. Man erhÏlt das ¯lige Hydrochlorid des 2- (1, 1-Diphenyl- butyl-(3)-diÏthylaminoacetyl-amino)-phenylpropan.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Diphenylmethan- derifvaten der Formel EMI3.1 worin X einen geradkettigen oder verzweigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit höchstens 3 Kohlenstoffatomen und R einen aliphatischen Acylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, der salzbildende saure oder basische Gruppen enthÏlt, bedeuten, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.2 mit einer entsprechenden aliphatischen DicarbonsÏure umsetzt oder dass man sie mit einer Carbonsäure der Formel HOOC- (CH2) n-Hal worin. n f r eine Zahl von 1 bis 6 sbeht, umsetzt und die erhaltene Verbindung mit einem Amin konden- siert.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF25703A DE1122510B (de) | 1958-05-07 | 1958-05-07 | Verfahren zur Herstellung von herz- und kreislaufwirksamen wasserloeslichen Alkalisalzen von N-acylierten Diphenylmethanderivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH422754A true CH422754A (de) | 1966-10-31 |
Family
ID=7091733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH7291959A CH422754A (de) | 1958-05-07 | 1959-05-05 | Verfahren zur Herstellung von Diphenylmethanderivaten |
Country Status (5)
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1958
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- 1959-05-09 FR FR794222A patent/FR1341457A/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| FR1341457A (fr) | 1963-11-02 |
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