CH483416A - Verfahren zur Herstellung von neuen 9B, 10x-Steroiden - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von neuen   9ss,      10-Steroiden    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   9/3, l. Ox-Steroiden    der Formel
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 in der R eine Carbonylgruppe oder eine der Gruppen
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 bedeuten, wobei R'Wasserstoff, eine Alkyl-, Cycloalkyl-,   Cycloalkenyl-,    Aralkyl-, Tetrahydropyranyl-oder Acylgruppe, X Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine Hydroxy-oder Acyloxygruppe ; Y Wasserstoff oder OR' und Z Wasserstoff oder eine niedere Alkyl-, Alkenyloder Alkinylgruppe darstellen.    oder #6-Dehydroderivaten    davon.



   Ein durch das Symbol X dargestelltes Halogenatom ist vorzugsweise ein Fluoratom. Als Acylgruppen kommen Acylreste von gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Carbonsäuren in Betracht, die vorzugsweise 1-20 C-Atome enthalten. Beispiele solcher Säuren sind : Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propion säure, Buttersäure, Capronsäure, Önanthsäure, Ölsäure Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure,   Malonsäu-    re, Benzoesäure. Andere Beispiele für Reste   RI    sind : Methyl, Aethyl, Propyl, tert.-Butyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Benzyl,   Cyclopenten-(1)-yl-und 1'-Aethoxy-cy-    clopentyl.



   Durch das Symbol Z dargestellte niedere Alkyl-, Alkenyl-und Alkinylgruppen enthalten vorzugsweise bis zu 5 C-Atome, wie Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, Amyl, Vinyl, Allyl,   1'-    und   2'-Methallyl,    Aethinyl und Propargyl.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein der allgemeinen Formel I entsprechendes, jedoch in 2-Stellung unsubstituiertes   9ss, 10x-Steroid    oder ein   A6-Dehydroderivat    davon mit Bleitetraacetat in Eisessig behandelt.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen 9ss,   10, x-    Steroide sind hormonal oder anthihormonal wirksam.



   Sie können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden.



   In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel   1   
Eine Lösung von 24 g   (17ss-Acetoxy-9ss,10α-an-    drost-4-en-3-on in 170 ml Eisessig wurde bei Raumtemperatur zu einer Lösung von 35 g Bleitetraacetat in 420 ml Eisessig gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde unter Stickstoff auf   90  erhitzt,    nach 3 Stunden mit weiteren 30 g Bleitetraacetat versetzt und noch 18 Stunden gerührt. Danach wurde das Reaktionsgemisch im Vakuum eingeengt.

   Nach Aufarbeitung des Rückstandes und Chromatographie an Kieselgel wurden 3,2 g   2α, 17ss-Diacetoxy-9ss, 10α-androst-4-en-3-on, Schmelz-    punkt: 161-163  C, UV:   γmax243 nm, # = 15 800,      [α]D25 = 15  (in Dioxan) und 4,5 g 2ss, 17ss-Diacetoxy9ss, 10αandrost-4-en-3-on, Schmelzpunkt: 193-195 ,    UV:   γmax240    nm,   # = 15    900,   [α]D35 = -135     (in Dioxan) erhalten.
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 bedeuten, wobei R'Wasserstoff, eine Alkyl-, Cycloalkyl-Cycloalkenyl-, Aralkyl-, Tetrahydropyranyl-oder Acylgruppe, X Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine H ydroxy- oder Acyloxygruppe ;

   Y wasserstoff oder OR1 und Z Wasserstoff oder eine nieder Alkyl-, Alkenyl-oder Alkinyl-gruppe darstellen. oder   A6-Dehydroderivaten    davon dadurch gekennzeichnet, dass man ein der Formel I entsprechendes, jeoch in 2-Stellung unsubstituiertes   9ss, 10α-Steroid    oder ein   #6-Dehydroderivat davon mit    Bleitetraacetat in Eisessig behandelt.



   Beispiel 2
Eine Lösung von 2, 0 g   9#,    10a-Pregna-4, 6-dien-3, 20-dion-und 2, 83 g Bleitetraacetat in 60 ml Eisessig wurde 15 Stunden auf   80  erwärmt.    Das Reaktionsgemisch wurde auf Eiswasser gegossen und mit Aether extrahiert. Das extrahierte Material lieferte bei Chromatographie an Silicagel mit   Aether-Petroläther    (1 :   1)-    Elution reines   2ss-Acetoxy-9ss, 10α-prena-4,    6-dien-3, 20-dion. Schmelzpunkt : 185-187  (aus Aceton-Hexan),   [α]D25 = - 422 . UV   :   #39max 284 nm/#    = 26400.



   Beispiel 3
Analog Beispiel   1    wurde aus   17α-Methyl-17ss-aceto-      xy-9ss, 10α-androsta-4,   6-dien-3-on das 2a 17ss  Diacetoxy-17α-methyl-9ss,      10α-androsta-4,   6-dien-3-on, Schmelzpunkt : 178-180 ,   UV    :   dama.    292 nm ;   e    = 26000 und das   2ss-Isomere,    Schmelzpunkt : 177-178 , UV :   AllaX284    nm,   s = 27100, [a] n  =-490     (Dioxan) erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen 9/ 10x-Steroiden der Formel EMI2.2 in der R eine Carbonylgruppe oder eine der Gruppen EMI2.3 UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 17ss-Acetoxy-9ss-100 ;-androst-4-en-3- on ; 9, 10a-Pregna-4, 6-dien-3, 20-dion oder 17a-Methyl 17ss-acetoxy-9ss, 10α-androsta-4, 6-dien-3-on als Ausgangsstoff verwendet.