CH484927A - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen - Google Patents

Description

  Verfahren     zur        Herstellung        basisch    substituierter     Heteracyclen       Die Erfindung betrifft ein     Verfahren    zur     Herstellung     von eine     Sulfonamidgruppe        enthaltenden        11-basisch          substituierten          Dibenz[b,f]-1,4-oxazepinen,          Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepinen    und       Dibenzo[b,e]-1,4-diazepinen    der Formel:  
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    sowie von     Säure-Additionssalzen    davon.

   In     Formel   <B>I</B>  stellt Z ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom oder eine       Iminogruppe        (-NH-)    dar.  



       R,        ist    Wasserstoff, niedriges     Alkyl,    niedriges     Hy-          droxyalkyl,        welches        acyliert    sein kann, oder     Alkoxy-          alkyl    mit     höchstens    S     C-Atomen.        Unter         niedrigem           Alkyl    usw. wird solches mit 1 bis 3     C-Atomen    ver  standen.  



  Die gewünschten Produkte werden erhalten, wenn  man eine Verbindung der Formel:  
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    worin Z die genannte Bedeutung hat, oder in der     Amino-          gruppe    niedrig     monoalkylierte    Derivate davon mit  einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel:

    
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    worin     R,    die obengenannte Bedeutung hat,     behandelt,     nötigenfalls nach vorausgehender oder unter gleich  zeitiger Einwirkung eines basischen     Katalysators        oder          Metallisierungsmittels    wie     Natriumamid,        Lithiumamid,          Natriumhydrid,        Butyllithium,        Phenylnatrium,        Natrium-          äthylat    oder     Kalium-t-butylat.    Als Ester kommen solche  anorganischer und organischer Säuren in Betracht, z. B.

         Halogenwasserstoffsäure-,        Sulfonsäure-    oder     Kohlen-          säureester.    Die benötigten Amine     (1l)    und deren niedrig       monoalkylierte    Derivate erhält man durch Einwirkung  von Ammoniak bzw. niedrigem     Alkylamin    auf Verbin  dungen der Formel:  
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         worin    X ein Halogenatom. die     Sulfhydrilgruppe    eine  gegebenenfalls aktivierte     Alkoxy-    oder     Alkylmercapto-          gruppe,    z.

   B. eine     p-Nitrobenzylthiogruppe,    oder einen       Tosylrest    darstellt.  



  Die in der     beschriebenen    Weise erhaltenen Basen  sind in den meisten Fällen     kristallisierbar,        sonst    im      Hochvakuum     unzersetzt        destillierbar,    und     bilden    mit       anorganischen    und organischen Säuren, beispielsweise       Salzsäure,        Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure, Salpe  tersäure, Phosphorsäure, Essigsäure,     Oxalsäure,    Wein  säure,     Toluolsulfonsäure    und dergleichen, in     Wasser     beständige Additionssalze,

   in welcher Form die Pro  dukte ebenfalls verwendet werden können. ,  Die in der     beschriebenen    Weise erhaltenen Basen  und     ihre        Säure-Additionssalze    sind neue Verbindungen,  die als Wirkstoffe in Arzneimitteln Verwendung finden.  Sie üben eine günstige     \i'irkung    auf das Zentralnerven  system aus und fallen als     Neuroleptika,        Sedativa    und       insbesondere    als     Antiemetika    in Betracht.  



  <I>Beispiel I</I>  9,8 g     2-Dimethylaminosulfonyl-11-amino-di@benz-          [b,f]-1,4-oxazepin    werden mit     Kalium-t-butylat    (aus  4,0 g Kalium) in 40 ml     Dimethylsulfoxid    während einer  halben Stunde     bei    60  C gerührt. Nach Zugabe von  7.5 g     bis-(#i-Chloräthyl)-methylamin-Hydrochlorid,    1,3 g       Kahumjodid    und weiteren 20     ml        Dimethylsulfoxid        wird     während weiteren 14 Stunden     bei    80  C gerührt. Das    Reaktionsgemisch     wird    hierauf zwischen Benzol und  viel Wasser verteilt.

   Die     Benzolphase    wird     mit        Wasser     gewaschen und mit verdünnter Essigsäure erschöpfend  extrahiert.     Die    mit Kohle geklärten essigsauren Aus  züge werden unter Eiskühlung mit     konzentrierter     Natronlauge alkalisch gestellt. und die ausgeschiedene  Base wird in Chloroform aufgenommen. Die     Chloro-          formlösung    wird mit Wasser gewaschen, mit Natrium  sulfat getrocknet und eingedampft.

   Der Rückstand wird  in Benzol gelöst und durch Aluminiumoxid     filtriert.     Nach Einengen und Verdünnen mit     Petroläther    schei  den sich Kristalle ab, welche aus     Chloroform/Aceton!          Petroläther        umkristallisiert    werden. Man erhält 5,1     g          2-Dimethylaminosulfonyl    -11 -     (4-methyl        -1-piperazinyl)-          dibenz[b,f]-1,4-oxazepin    vom Schmelzpunkt 149 bis  150  C.  



  Bei analogem Vorgehen wie in den     vorerwähnten     Beispielen erhält man     weiterhin    die in der nachfolgenden  Tabelle erwähnten Produkte entsprechend Formel I. In  der     Tabelle    haben Z nach     R,        die    früher genannte Be  deutung.

   In der Kolonne rechts     bedeutet        Ac        Aceton,          Ae    Äther,     Ch    Chloroform und     Pe        Petroläther.     
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    <I>Tabelle</I>
<tb>  Beispiel <SEP> -Z- <SEP> R, <SEP> physikalische <SEP> Konstanten
<tb>  2 <SEP> -S- <SEP> CH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 192-193\C <SEP> (aus <SEP> AC/Pe)
<tb>  3 <SEP> -S- <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 186-188  <SEP> C <SEP> (aus <SEP> <B>CH</B> <SEP> /Ae)
<tb>  4 <SEP> -NH- <SEP> CH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 193-195  <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ac,fpe)
<tb>  5 <SEP> -NH- <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 147-150  <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb>  6 <SEP> -O- <SEP> -CH2-CH2-OH <SEP> Base:

   <SEP> Smp. <SEP> 164-166  <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ac/Ae/Pe)
<tb>  7 <SEP> -O- <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 181-l82  <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von eine Sulfonamid gruppe enthaltenden ll-basisch substituierten Dnbenz[b,f]-1,4-oxazepinen, Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepinen und Dibenzo[b,e]-1,4-diazepinen der Formel:

   EMI0002.0066 worin Z ein Sauerstoffatom oder Schwefelatom oder eine Imino-Gruppe bedeutet, und R, Wasserstoff, niedriges Alkyl, niedriges Hydroxyalkyl, welches acyliert sein kann, oder Alkoxyalkyl mit höchstens 5 C-Atomen darstellt sowie von Säure-Additionssalzen dieser Basen; dadurch gekennzeichnet, dass man Amine der Formel:

   EMI0002.0079 worin Z die genannte Bedeutung hat, oder in der Amino- gruppe niedrig monoalkylierte Derivate davon mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel: EMI0002.0085 worin R, die obengenannte Bedeutung hat, behandelt, wobei die Reaktionsprodukte in Form der freien Basen oder geeigneter Säure-Additionssalze gewonnen werden.