CH488657A - Verfahren zur Herstellung neuer Amine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Amine

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CH488657A CH1583369A CH1583369A CH488657A CH 488657 A CH488657 A CH 488657A CH 1583369 A CH1583369 A CH 1583369A CH 1583369 A CH1583369 A CH 1583369A CH 488657 A CH488657 A CH 488657A
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Ulrich Dr Daeniker Hans
Karl Dr Schenker
Paul Dr Schmidt
Max Dr Wilhelm
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Ciba Geigy
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Description


  Verfahren     zur        Herstellung    neuer Amine    Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur  Herstellung der       1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-nieder-          alkoxymethyl-phenoxy)-propane     der Formel  
EMI0001.0004     
    worin R einen niederen Alkylrest, wie einen Äthyl-,  Propyl- oder Butylrest, vor allem aber den Methylrest  bedeutet, insbesondere also des     1-Isopropylamino-2-          hydroxy-3-(o-methoxymethyl-phenoxy)-propans,    und  ihrer Salze.  



  Die neuen Verbindungen, besonders das       1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-methoxymethyl-          phenoxy)-propan     oder das       1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-n-butoxymethyl-          phenoxy)-propan,     besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Ins  besondere bewirken sie eine Hemmung adrenergischer  ss-Rezeptoren. So hemmen sie z. B. an der mit Dial  narkotisierten Katze durch Isoproterenol hervorgerufene  Blutdrucksenkungen in Dosen von 0,01-1 mg/kg i. v.  Die Verbindungen können daher bei Herz- und Kreis  lauferkrankungen als Medikamente angewendet wer  den.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung  der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet,  dass man in einem entsprechenden     1-Isopropylamino-2-          hydroxy-3-(o-niederalkoxymethyl-phenoxy)-propan,    das  an der 2-Hydroxylgruppe einen durch Hydrolyse oder  Hydrogenolyse abspaltbaren Rest aufweist, diesen Rest  durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltet.  



  Durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbare    Reste sind z. B. a-Aralkylreste, wie Benzylreste,     Oxy-          carbonylreste,    wie a-Aralkoxycarbonylreste, z. B.     Car-          bobenzoxyreste,    oder Carbalkoxyreste, wie tert.     Butyl-          oxycarbonylreste,    oder Acylreste von Carbonsäuren,  z. B. niedere Alkanoylreste, wie der Acetylrest.  



  Die Hydrolyse und Hydrogenolyse können in übli  cher Weise, letztere besonders katalytisch z. B. mit  Palladium-Tierkohle, Platinoxyd oder Raney-Nickel  vorgenommen werden.  



  Je nach den     Verfahrensbedingungen    und Ausgangs  stoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder  in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form  ihrer Salze. Die Salze der Erdstoffe können in an sich  bekannter \reise, z. B. mit Alkalien oder     Ionenaustau-          schern,    in die freien Basen übergeführt werden. Von  den letzteren lassen sich durch Umsetzung mit orga  nischen oder anorganischen Säuren, insbesondere sol  chen, die zur Bildung von therapeutisch     verwendbaren     Salzen geeignet sind, Salze gewinnen.

   Als solche Säuren  seien beispielsweise genannt: Halogenwasserstoffsäuren,  Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Per  chlorsäure, aliphatische, alicyclische, aromatische oder  heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Amei  sen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-,  Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-,     Hydroxy-          malein-    oder Bronztraubersäure;

   Phenylessig-, Benzoc-,  p-Amino-benzoe-, Anthranil-, p-Hydroxy-benzoe-,     Sali-          cyl-    oder p-Amino-salicylsäure, Embonsäure,     Methan-          sulfon-,    Äthansulfon-, Hydroxyäthansulfon-,     Äthylen-          sulfonsäure;    Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-,     Naph-          thalinsulfonsäure    oder Sulfanilsäure; Methionin,     Trypto-          phan,        Lysin    oder     Arginin.     



  Diese oder     andere    Salze der neuen Verbindungen,       wie    z. B. die     Pikrate,    können auch zur     Reinigung    der  erhaltenen freien Basen dienen, indem man die freien  Basen in Salze überführt, diese abtrennt und aus den  Salzen wiederum die Basen freimacht. Infolge der engen  Beziehungen zwischen den neuen     Verbindungen    in  freier Form und in Form ihrer Salze sind im voraus-      gegangenen und nachfolgend unter den freien Basen  sinn- und zweckmässig gegebenenfalls auch die entspre  chenden Salze zu verstehen.  



  Die neuen Verbindungen können als Racemate oder  in Form der Antipoden vorliegen. Das Racemat lässt  sich in üblicher Weise in die Antipoden zerlegen.  



  Die neuen Verbindungen können z. B. in Form  pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche  sie in freier Form oder gegebenenfalls in Form ihrer  Salze in Mischung mit einem für die enterale oder  parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen  organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen  Trägermaterial enthalten.  



  Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können, falls  sie neu sind, nach an sich bekannten Methoden erhalten  werden.  



  Verbindungen, die an der 2-Hydroxylgruppe einen  durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren  Rest aufweisen, erhält man z. B. durch Kondensation  einer Verbindung der Formel  
EMI0002.0000     
    mit einer Verbindung der Formel  
EMI0002.0001     
    worin R die oben gegebene Bedeutung besitzt,     X'2    für  einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren  Rest und einer der Reste X, und     Y,    für eine reaktions  fähig veresterte Hydroxylgruppe steht und der andere  die Aminogruppe bedeutet.  



  Reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppen sind ins  besondere solche, die mit einer starken organischen  oder anorganischen Säure, wie vor allem einer Halogen  wasserstoffsäure, z. B. der Chlor-, Brom- oder     Jodwas-          serstoffsäure,    oder einer Sulfonsäure, wie einer     Aryl-          sulfonsäure,    z. B. der p-Toluolsulfonsäure verestert sind.  



  Ferner sind diese an der 2-Hydroxylgruppe substi  tuierten Verbindungen auch dadurch erhältlich, dass man  ein o-(Niederalkoxymethyl)-phenol oder ein Salz davon  mit einer Verbindung der Formel  
EMI0002.0008     
    Umsetzt, worin X eine reaktionsfähig veresterte Hy  droxylgruppe und X.,' ein durch Hydrolyse oder     Hydro-          genolyse    abspaltbarer Rest ist.  



  Im folgenden Beispiel sind die Temperaturen in  Celsiusgraden angegeben.  



       Beispiel     12,0 g     1-Isopropylamino-2-acetoxy-3-(o-methoxy-          methyl-phenoxy)-propan    werden in 100 ml Äthanol  gelöst und nach Zugabe von 30 ml 2-n Natronlauge  während einer Stunde unter Rückfluss erhitzt. Hierauf  dampft man im Vakuum ein, kristallisiert den Rück-    stand aus Petroläther um und sublimiert. Man erhält  das     1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-methoxymethyl-          phenoxy)-propan    der Formel  
EMI0002.0016     
    das bei 49-51' schmilzt.  



  Auf analoge Weise kann man das       1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-n-butoxymethyl-          phenoxy)-propan     herstellen, das bei 130-135 /0,02 mm destilliert und  bei 40-45' schmilzt.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung der 1-Isopropylamino-2- hydroxy-3-(o-niederalkoxymethyl-phenoxy)-propane der Formel EMI0002.0021 worin R ein niederer Alkylrest ist, und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem entspre chenden 1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-niederalkoxy- methyl-phenoxy)-propan, das an der 2-Hydroxylgruppe einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspalt baren Rest aufweist, diesen Rest durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltet. UNTERANSPRÜCHE 1.
    Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein 1-Isopropylamino-2-hydroxy-3- (o-niederalkoxymethyl-phenoxy)-propan, das an der 2-Hydroxylgruppe einen a-Arylalkylrest enthält, hydro- genolysiert. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man in einem 1-Isopropylamino-2-hydr- oxy-3-(o-niederalkoxymethyl-phenoxy)-propan, das an der 2-Hydroxylgruppe einen Acylrest enthält, diesen abhydrolysiert. 3.
    Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch I oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von Ausgangsstoffen ausgeht, in denen R der Methyl- rest ist. 4. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von Ausgangsstoffen ausgeht, in denen R der n-Butyl- rest ist. 5. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen umwandelt. 6. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch I oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Basen in die Salze umwandelt.
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