CH497378A - Verfahren zur Herstellung des neuen 1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(2'-isopropoxy-phenoxy)-propans und seiner Salze - Google Patents

Verfahren zur Herstellung des neuen 1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(2'-isopropoxy-phenoxy)-propans und seiner Salze

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CH497378A CH1103365A CH1103365A CH497378A CH 497378 A CH497378 A CH 497378A CH 1103365 A CH1103365 A CH 1103365A CH 1103365 A CH1103365 A CH 1103365A CH 497378 A CH497378 A CH 497378A
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung des neuen   1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(2-isopropox    phenoxy)-propans und seiner Salze
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung des   l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(2'-iso-    propoxy-phenoxy)-propans der Formel
EMI1.1     

Die neue Verbindung besitzt wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Insbesondere bewirkt sie eine Hemmung adrenergischer   ss-Rezeptoren.    So hemmt sie z B. an der mit Dial narkotisierten Katze oder am wachen Hund durch Isoproterenol hervorgerufene Blutdrucksenkungen in Dosen von   O,l-lmg/kg      i. v.    oder 2-3 mg/kg p. o. Sie ist in der Lage, Digitalis-iduzierte Extrasystolen zu unterdrücken, wie z. B. aus Experimenten mit einer Dosis von 0,3-1 mg/kg i. v. am narkotisierten Hund hervorgeht.

  Die Verbindung kann dementsprechend bei Herz- und Kreislauferkrankungen als Medikament angewendet werden.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einem   l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-    (2'-isopropoxy-phenoxy)-propan oder einem Salz davon, das an der 2-Hydroxylgruppe einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest aufweist, diesen abspaltet. Solche Reste sind z. B. a-Arylalkylreste, wie ein Benzylrest, Oxycarbonylreste, wie der Benzyloxy   carbonylrest    oder der tert.-Butoxycarbonylrest, oder Acylreste von Carbonsäuren, wie niedere Alkanoylreste, z. B. der Acetylrest.



   Die Hydrolyse und Hydrogenolyse werden in üblicher Weise, letztere besonders mit katalytischer Hydrierung vorgenommen.



   Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.



   Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man den Endstoff in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form seiner Salze. Die Salze des Endstoffs können in an sich bekannter Weise, z. B. mit Alkalien oder Ionenaustauschern, in die freie Base übergeführt werden. Von der letzteren lassen sich durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, insbesondere solchen, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind, Salze gewinnen.

  Als solche Säuren seien beispielsweise genannt: Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure, aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-,   Äpfel-,    Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydroxymalein- oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Hydroxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure, Embonsäure, Methansulfon-,   Äthansulfon-,    Hydroxyäthansulfon-,   Äthylensulfonsäure;    Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.



   Diese oder andere Salze der neuen Verbindung, wie z. B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Base dienen, indem man die freie Base in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Base   freimacht.    Infolge der engen Beziehungen zwischen der neuen Verbindung in freier Form und in Form ihrer Salze sind im vorausgegangenen und nachfolgend unter der freien Base sinn- und zweck  mässig gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.



   Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, nach denen man einen Ausgangsstoff in Form eines unter den Reaktionsbedingungen gebildeten rohen Gemisches oder in Form eines Salzes verwendet.



   Die neue Verbindung kann als Racemat oder in Form der Antipoden vorliegen. Das Racemat lässt sich in üblicher Weise in die Antipoden zerlegen.



   Die neue Verbindung kann z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier Form oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.

 

   In dem folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
12,0 g   1-(Isopropylaminof2-acetoxy-3-(2'-isoprop-    oxy-phenoxy)-propan werden in 100 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 30 ml 2n   Natronlaugc    während 1 Stunde unter Rückfluss gekocht.   Hicrauf    dampft man im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Petroläther um. Man erhält so das l-(lsopropylamino)   9-hydroxy-3-(2'-isopropoxy-phenoxy)-propan    der Formel
EMI2.1     
 das nach Umkristallisation aus Essigester/Petroläther bei   60-61     und dessen Hydrochlorid bei   129-130     schmilzt. 

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung des neuen l-Isopropyl- amino-2-hydroxy-3-(2'-isopropoxy-phenoxyfpropans der Formel I EMI2.2 und seiner Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem l-Isopropylamino - 2 - hydroxy-3-(2'-isopropoxyphenoxy)-propan oder einem Salz davon, das an der 2-Hydroxylgruppe einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest aufweist, diesen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltet.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man cin l-lsopropylamino-2-hydr- oxy-3-(2'-isopropoxy-phenoxy)-propan, das an der 2-Hydroxylgruppe einen e-Arylalkylrest enthält, hydro genolysiert.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gckennzeichnet, dass man in einem 1 -lsopropylamino-2-hydr- oxy-3-(2'-isopropoxy-plienoxy)-propan, das an der 2-Hydroxylgruppe einen Acylrcst enthält, diesen abhydrolysiert.
    3. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Racemate aufspaltet.
    4. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltene freie Verbindung in ihre Salze umwandelt.
    5. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüchc 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freie Verbindung umwandelt.
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