DD159339A1 - Verfahren zur herstellung von thiazepinderivaten - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Thiazepinderivaten. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von 4-Amino-3,6-diaryl-5-cyano-2,3-dihydro-1,3-thiazepin-2-yliden-cyanessigsaeureestern zu entwickeln. Die Thiazepinderivate der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen Alkylrest, R hoch 1 und R hoch 2 fuer einen gegebenenfalls alkyl-, alkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest stehen, koennen durch Umsetzung der Ammoniumsalze der allgemeinen Formel I, in der R und R hoch 1 wie oben definiert sind, mit Aralkylidenmalononitrilen der allgemeinen Formel II, in der R hoch 2 die obige Bedeutung besitzt, hergestellt werden. Diese Thiazepinderivate koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung neuartiger kondensierter Heterocyclen geeignet.

Description

Verfahren zur Herstellung von Ihiazepinderivaten Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung "betrifft ein Verfahren für die Herstel- ^J . lung von 4~A^ino~3,6-diaryl-5-cyano~2,3--dihydro-1,3-' thiazepin^-yliden-cyanessigsäureestern, . . .

Diese Thiazepinderivate können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung neuartiger kondensierter Heterocyclen geeignet.

Charakteristik der "bekannten technischen Lösungen

4-Amino-3_}6-diaryl-5-cyano-2,3-dihydro-1,3-thiazepin-2-yliden-cyanessigsäureester sind "bisher noch nicht "bekannt.

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Ziel der Erfindung

Die Thiazepinderivate der allgemeinen Formel III, in

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der R für einen Alkylrest, R und R für einen gegebenenfalls alkyl-, alkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest stehen, können durch Umsetzung der Ammoniumsalze der allgemeinen Formel Iy in der R und R wie oben definiert sind, mit Aralkylidenmalononitrilen der allge-

p meinen Formel II, in der R die obige Bedeutung besitzt, hergestellt werden.

Die Umsetzungen werden in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, \jorzugsweise in Dimethylformamid, durch-

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geführt» Die Verbindungen I und II werden im äquimolaren Verhältnis in Gegenwart einer Base, vorzugsweise Kaliumcarbonat, umgesetzt. Es ist zweckmäßig, die Reak— .tionsmischung zu rühren. Die Reaktionstemperaturen be~ tragen 10 bis 3O⁰C₈ Die Reaktionszeiten reichen in Abhängigkeit von den Reaktionstemperaturen von 2 bis 6 Stunden» Die Aufarbeitung der Reaktionsansätze erfolgt durch Versetzen mit verdünnter Mineralsäure« Das erhaltene kristalline Rohprodukt wird nach dem Waschen .

mit Wasser und Trocknen in heißem Eisessig gelöst«, Beim Abkühlen kristallisiert ein Nebenprodukt aus, das verworfen wird«, Aus der Mutterlauge gewinnt man durch Fällen mit Wasser die nahezu reinen Verbindungen III, die nach dem Waschen mit Wasser und Methanol durch Umkristallisieren aus einem Dimethylformamid/Alkohol-Gemisch weiter gereinigt werden können·

Ausführungsbeispiele

4~Aniino-5~oyano-3-(p~methoxy~phenyl)-6-phenyl-2,3-dihydro-1,3-thiazepin-2-yliden-cyanessigsäure-ethylester

0,01 mol p-Anisidinium-{3~(p-anisidino)~2-cyano-~2-ethoxycarbonyl-ethylenthiolat] wird in 25 ml absolutem Dimethylformamid gelöst. Man versetzt langsam unter Rühren, mit einer Suspension von 2 g Kaliumcarbonat und 0,01 mol 2-Brom-i-phenyl-ethyllden-malononitril und rührt 3 Stunden bei 15°C· Die Reaktionsmischung wird mit verdünnter Salzsäure versetzt.' Man filtriert den gebildeten Niederschlag ab, wäscht diesen mit Wasser und löst ihn. nach dem Trocknen in heißem Eisessig«, Nach längerem Stehen bei 15⁰C wird abfiltriert. Man versetzt das Filtrat mit Wasser, filtriert,, wäscht den Niederschlag mit Wasser und Methanol und .kristallisiert diesen aus Dimethylformamid/Methanol um, Ausbeute: 45# d.Th. Schmelzpunkt: 241-243⁰C

?. - 2 2 O O 7 1

Ausführungsbeispiel 2

4-Amino-3- (p-chlor~phenyl)-5--cyano-6-phenyl-2,3-dihydro -thiazepin-2-yliden-cyanessigsäure--ethylester

0,01 mol p-Chlor-anilinium- j_1-(p-okilor-anilino-2-oyan^-etliOxycarbonyl-ethylenthiolat J , 0,01 mol 2-Brom-1-phenyl~ethyliden~malononitril und 2 g Kaliumcar"bοnat werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.

Ausbeute: 2.Tb d.Th. Schmelzpunkt: 231-232⁰G

ROOC _/NHR

^xc=c

+ (NC)₂C=CR²(CH₂Br)

II

ROOC N-C=C

CH III

C-CN

C-R'

Claims (1)

1__β Verfahren zur Herstellung von Thiazepinderivaten der allgemeinen Formel I, in der R für einen Alkyl-

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rest, R und R für.einen gegebenenfalls alkyl-, alkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest stehen, gekennzeichnet dadurch, daß Ammoniumsalze der allgemeinen Formel I, in der R und R wie oben definiert sind, mit Aralkylidenmalononitrilen der allgemeinen Formel II,

ρ
in der R die obige Bedeutung besitzt, umgesetzt werden.

_2_e Verfahren zur Herstellung von Thiazepinderivaten nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzungen in Gegenwart einer Base, vorzugsweise Kaliumcarbonat, durchgeführt werden_e

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