ES2197146T3

ES2197146T3 - Composicion oftalmica que contiene n-acetil-cisteina y alcohol de polivinilo.

Info

Publication number: ES2197146T3
Application number: ES93100278T
Authority: ES
Inventors: Federico Stroppolo; Daniele Bonadeo; Francesco Tocchini; Annibale Gazzaniga
Original assignee: Zambon Group SpA; Zambon SpA
Current assignee: Zambon Group SpA; Zambon SpA
Priority date: 1992-01-16
Filing date: 1993-01-11
Publication date: 2004-01-01
Anticipated expiration: 2013-01-11
Also published as: AU653091B2; ITMI920074A0; DE69332939T2; CA2087420C; CA2087420A1; US5510101A; AU3113693A; ITMI920074A1; JP3443128B2; EP0551848B1; JPH069383A; US5488069A; ATE239485T1; EP0551848A1; DE69332939D1; IT1258781B

Abstract

UNA COMPOSICION FARMACEUTICA OFTALMICA QUE CONTIENE UNA ASOCIACION DE N-ACETIL-CISTEINA Y ALCOHOL DE POLIVINILO DE UTILIDAD PARA EL TRATAMIENTO DE LA QUERATOCONJUNTIVITIS SECA.

Description

Composición oftálmica que contiene N-acetil-cisteína y alcohol de polivinilo.

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para el uso oftálmico, de una forma más particular, ésta se refiere a una composición farmacéutica de utilidad en el tratamiento de la queratoconjuntivitis sicca, que contiene una asociación de N-acetilcisteína y alcohol de polivinilo.

La queratoconjuntivitis sicca, comúnmente conocida como síndrome de los ojos secos, es un trastorno oftálmico caracterizado por una producción reducida de la secreción lagrimal y por una alteración de la composición de la película lagrimal.

Estas alteraciones, son responsables de la sequedad de la córnea con consiguiente hiperemia, dolor, escozor, quemadura y sensación de cuerpos extraños. El enfoque terapéutico más simple, en el tratamiento de la queratoconjuntivitis sicca, es el consistente en utilizar las denominadas lágrimas artificiales, es decir, soluciones de polímeros, las cuales son aptas para incrementar el espesor de la película lagrimal y para resistir un mayor cantidad de líquido en el ojo.

El alcohol de polivinilo (The Merck Index, - Índice Merck, - XI Edición, número 7562, página 1208), al cual se le hará referencia, en lo sucesivo, en este documento, como PVA (del inglés Polyvinilalchol), es un polímero sintético, ampliamente utilizado para la preparación de lágrimas artificiales.

La utilización de lágrimas artificiales, afecta y soluciona únicamente algunos de los problemas relacionados con la queratoconjuntivitis sicca y, especialmente, aquéllos relacionados debidos a las consecuencias mecánicas de capacidad de humectación de la película lagrimal.

La N-acetil-cisteína (Indice Merck, XI Edición, número 82, página 14), a la cual se le hará referencia, en lo sucesivo, en este documento, como NAC, es un conocido fármaco mucolítico, que ya se utiliza en la terapia oftalmológica, en el tratamiento de la queratoconjuntivitis sicca, gracias a su capacidad de interactuar con las mucoproteínas y, por lo tanto, de hacer decrecer la viscosidad de la película lagrimal.

La utilización de NAC para el tratamiento de la queratoconjuntivitis sicca, es una composición oftálmica que contiene también hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa) y se describe en la patente belga nº 901 885 (Bruschettini S.r.l.) y en Drug and Therapeutic Bulletin, 1985, 23 (21), 81-82.

El PVA y la NAC, actúan en los síntomas de queratoconjuntivitis sicca, con dos mecanismos de acción, completamente diferentes, a saber, el incremento del espesor en la película lagrimal, debido a las propiedades adherentes y al decrecimiento de las propiedades mucolíticas, respectivamente.

La solicitud de patente japonesa nº 59/28498 (Iatron Laboratories), describe un reactivo para la detección de urea, consistente en ureasa, PVA, NAC y EDTA.

La solicitud internacional de patente nº 92 / 21049 (Allergan Inc.), publicada en fecha 23 de Noviembre de 1992, describe composiciones para la inhibición de deposiciones de proteináceas y/o de lípidos en lentillas de contacto que contienen un componente de tiol y un componente de conservación. La NAC, se cita, pero no se ejemplifica como un componente de tiol de utilidad.

El solicitante, ha encontrada ahora, de una forma sorprendente, el hecho de que, la asociación de NAC y PVA, en el tratamiento de queratoconjuntivitis sicca, produce una significante mejora de los síntomas de la enfermedad, no únicamente con respecto a la eficacia, sino también con respecto al inicio del efecto, en comparación con los componentes simples de la asociación.

Así, por lo tanto, es un objeto de la presente invención, una composición farmacéutica oftalmológica, que contiene una asociación de NAC y PVA como ingrediente activo.

La composición farmacéutica objeto de la presente invención, es de utilidad en el tratamiento de queratoconjuntivitis sicca.

La concentración de NAC en la composición objeto de la presente invención, se encuentra comprendida, de una forma general, entre un 3% y un 5% peso/volumen.

La concentración de PVA en la composición objeto de la presente invención, se encuentra comprendida, de una forma general, entre un 1% y un 97% peso/volumen.

La concentración de PVA, en la composición objeto de la presente invención, puede formularse en una preparación farmacéutica, tal como gotas para ojos, o en una preparación sólida, tal como inserciones oculares.

Está claro que, la concentración de PVA en la composición de la invención, varía en dependencia de la preparación farmacéutica. De una forma particular, la concentración de PVA, se encontrará, de una forma preferible, dentro de unos márgenes comprendidos entre el 3% y el 7% peso/volumen, en gotas para ojos, y entre un 10% y un 97% peso/volumen, en insertos.

De una forma preferible, los NAC y PVA, se utilizan en la misma concentración peso/volumen.

De una forma más preferible, se utilizan concentraciones de NAC y PVA, que alcanzan un 4% de peso/volumen.

Las composiciones de la invención, pueden adicionalmente contener excipientes farmacéuticos, apropiados para la preparación de formulaciones oftálmicas. Son ejemplo de tales tipos de excipientes, los agentes conservantes, los agentes tamponantes, lo agentes quelantes, los agentes antioxidantes y sales para regular la presión osmótica.

La preparación de las composiciones osmóticas objeto de la presente invención, se lleva a cabo en concordancia con técnicas convencionales.

En concordancia con la práctica general en cuanto a lo referente a composiciones para uso oftálmico, las composiciones de la invención, deben esterilizarse. El procedimiento, puede llevarse a cabo mediante técnicas conocidas, como la filtración esterilizante de la solución, o mediante el calentamiento de la solución, en la ampolla lista para su uso.

Tal y como se ha reportado anteriormente, arriba, la asociación NAC - PVA, produce una significante mejora de los síntomas de la queratoconjuntivitis sicca, no únicamente en cuanto a lo referente a la eficacia, sino también en cuanto a lo referente al comienzo del efecto, en comparación con el tratamiento con NAC sola, o con PVA sólo.

De hecho, la composición objeto de la presente invención, se comparó con composiciones similares que comprenden las mismas cantidades de PVA únicamente, o NAC únicamente, respectivamente (véase el ejemplo 5).

La eficacia de la asociación NAC - PVA, con respecto a los componentes individuales, se determinó mediante la evaluación de un test de ensayo de Schirmer, del tiempo de desintegración (BUT -[del inglés break-up time]-), y de la sequedad ocular.

Para una referencia de los tests de ensayo que se utilizan para la evaluación de la eficacia de la asociación NAC - PVA, véase M. Rolando, ``Semiology of the tear film'' - Ophtalmic Drug Delivery, Biopharmaceutical Technological and Clinical Aspects, - Sintomatología de la película lagrimal - Suministro de fármacos orgánicos, Aspectos biofarmacéuticos, tecnológicos y clínicos -, o M.S. Saettone, G. Bucci, P. Speiser (eds). Fidia Resarch Series, vol. 11, Liviana Press, Padova (1987).

Es evidente, a raíz de los ensayos comparativos, el hecho de cómo la mejora de los parámetros controlados, es significantivamente mayor, después del tratamiento con la asociación NAC - PVA, que con los componentes individuales, desde la primera semana de tratamiento.

Merece la pena subrayar la importancia terapéutica de las mejoras en lo síntomas de queratoconjuntivitis sicca observados durante el tratamiento con la asociación NAC - PVA.

Así, de hecho, adicionalmente a la ventaja en sí misma evidente de un comienzo significativamente más temprano de la eficacia del tratamiento, el uso de la asociación NAC - PVA, permite también el reducir las dosis terapéuticamente efectivas de cada ingrediente activo.

La composición objeto de la presente invención, mostró el tener una eficacia mayor y más rápida, también con respecto a las composiciones farmacéuticas oftálmicas con una concentración mayor de NAC (véase el ejemplo 6).

La composición de la invención, resultó, además, estar dotada de una buena aceptación por parte de los pacientes.

Con objeto de ilustrar mejor la presente invención, se proporcionan, a continuación, lo siguientes ejemplos:

Ejemplo 1 Gotas para ojos, que contienen NAC (4%) y PVA (4%)

En un vaso de precipitación, se procedió a añadir PVA 25000 (760 g) a agua desionizada (10 l), bajo la acción de una agitación vigorosa.

La solución, se mantuvo en régimen de agitación, durante un transcurso de tiempo de algunos minutos, se calentó a una temperatura de 90ºC, y se mantuvo bajo estas condiciones, durante un transcurso de tiempo de 10 minutos.

La solución, se dejó que se enfriara, a la temperatura ambiente (solución A).

En un segundo vaso de precipitación, se procedió a disolver hidróxido sódico (201,4 g), en agua desionizada (1,5 l) (solución B).

En otro vaso de precipitación, se procedió a disolver cloruro de benzalconio (0,95 g), adetato disódico (19 g), cloruro sódico (127,3 g) y cloruro potásico (28,5 g), en agua desionizada (5 l).

Después de la inserción de un borboteador (productor de burbujas) de nitrógeno, se procedió a suspender NAC (760 g) en la solución, bajo la acción de agitación.

Se procedió a añadir la solución B a la suspensión resultante, hasta la obtención de un pH final de aproximadamente 6,0.

La solución resultante, se vertió en la solución A, bajo la acción de flujo de nitrógeno y, la solución resultante, se mantuvo bajo régimen de agitación y flujo de nitrógeno, durante un transcurso de tiempo de 10 minutos. Se procedió a controlar el valor pH y, en caso necesario, se corrigió a un valor de aproximadamente 6,0.

Se procedió a añadir agua desionizada, hasta un volumen final (19 l) y, la solución, se calentó a una temperatura de 70ºC, bajo la acción de una agitación suave, y flujo de nitrógeno.

La solución, se filtró a una temperatura de 70ºC, se dejó que se enfriara a una temperatura de 50ºC, y se distribuyó en viales, bajo flujo de nitrógeno.

Cada vial, contenía 10 ml de gotas para ojos, que tenían la siguiente composición en porcentaje (peso/volumen)

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 NAC \+ 4,0%\cr  PVA \+ 4,0%\cr  Edetato disódico \+ 0,1%\cr 
Cloruro sódico \+ 0,67%\cr  Cloruro potásico \+ 0,15%\cr  Cloruro de
benzalconio \+ 0,005%\cr  Hidróxido sódico q.s. hasta pH \+ 6,0\cr 
Agua q.s. hasta \+ 10
ml\cr}

Ejemplo 2 Gotas para ojos, que contienen NAC (4%) y PVA (6,6%)

En un vaso de precipitación, se procedió a añadir PVA 15000 (1254 g) a agua desionizada (10 l), bajo la acción de una agitación vigorosa.

Se procedió a añadir la solución B a la suspensión resultante, hasta la obtención de una pH final de aproximadamente 6,0.

La solución resultante, se vertió en la solución A, bajo la acción de flujo de nitrógeno y, la solución, se mantuvo bajo régimen de agitación y flujo de nitrógeno, durante un transcurso de tiempo de 10 minutos. Se procedió a controlar el valor pH y, en caso necesario, se corrigió a un valor de aproximadamente 6,0.

Cada vial, contenía 5 ml de gotas para ojos, que tenían la siguiente composición en porcentaje (peso/volumen)

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 NAC \+ 4,0%\cr  PVA \+ 4,6%\cr  Edetato disódico \+ 0,1%\cr 
Cloruro sódico \+ 0,67%\cr  Cloruro potásico \+ 0,15%\cr  Cloruro de
benzalconio \+ 0,005%\cr  Hidróxido sódico q.s. hasta pH \+ 6,0\cr 
Agua q.s. hasta \+ 5
ml\cr}

Ejemplo 3 Gotas para ojos, comparativas, que contienen NAC (4%)

En un vaso de precipitación, se procedió a disolver hidróxido sódico (102 g), en agua desionizada (1 l), bajo agitación (solución A).

En otro vaso de precipitación, se procedió a disolver adetato disódico (10 g), cloruro sódico (67 g) y cloruro potásico (15 g), en agua desionizada (5 l).

Después de la inserción de un borboteador (productor de burbujas) de nitrógeno, se procedió a suspender NAC (400 g) en la solución, bajo la acción de agitación.

Se procedió a añadir la solución A, a un pH de hasta 6,0, y a continuación, cloruro de benzolconio, (0,5 g), a la suspensión.

La solución, se llevó al volumen final (10 l), con agua desionizada, y se filtró a través de una membrana de esterilización de 0,2 \mum.

La solución, se distribuyó en viales, bajo flujo de nitrógeno.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 NAC \+ 4,0%\cr  Edetato disódico \+ 0,1%\cr  Cloruro sódico \+
0,67%\cr  Cloruro potásico \+ 0,15%\cr  Cloruro de benzalconio \+
0,005%\cr  Hidróxido sódico q.s. hasta pH \+ 6,0\cr  Agua q.s. hasta
\+ 5
ml\cr}

Ejemplo 4 Gotas para ojos, que contienen PVA (4%)

En un vaso de precipitación, se procedió a disolver cloruro de benzalconio (0,45 g), acetato disódico (9,0 g), cloruro sódico (60,3 g), y cloruro potasio (13,5 g), en agua desionizada (4 l).

Se procedió a añadir PVA 15000 (360 g) a la solución, bajo la acción de una agitación vigorosa y, la solución resultante, se llevó al volumen final (9 l), con agua desionizada y, el valor pH, se corrigió a un valor de 6,0, con hidróxido sódico.

La solución, se calentó a una temperatura de 90ºC, se mantuvo a esta temperatura durante un transcurso de tiempo de por lo menos 5 minutos, y se filtró.

Después de proceder a enfriar a una temperatura de 50ºC, la solución, se distribuyó en viales.

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 PVA \+ 4,0%\cr  Edetato disódico \+ 0,1%\cr  Cloruro sódico \+
0,67%\cr  Cloruro potásico \+ 0,15%\cr  Cloruro de benzalconio \+
0,005%\cr  Hidróxido sódico q.s. hasta pH \+ 6,0\cr  Agua q.s. hasta
\+ 5
ml\cr}

Ejemplo 5 Actividad farmacéutica de gotas para ojos que contienen NAC (4%) y PVA (4%), en comparación con gotas para ojos que contiene NAC (4%) y con gotas que contienen PVA (4%)

Se procedió a administrar respectivamente a pacientes que sufrían de queratoconjuntivitis sicca, gotas para ojos que contenían NAC (4%) y PVA (4%), denominadas, en lo sucesivo, en este documento, con la indicación gotas para ojos NAC-PVA, gotas para ojos que contenían NAC (4%), a las que se les hará referencia, en lo sucesivo, en este documento, como gotas para ojos NAC, y gotas para ojos PVA que contenían PVA (4%) y a las que se les hará referencia, en los sucesivo, en este documento, como gotas PVA para ojos, que se habían preparado tal y como se ha descrito previamente en los ejemplos 1, 3 y 4, respectivamente, prologándose, el tratamiento, durante un transcurso de tiempo de 3 meses, con una dosificación de 1-2 gotas/3-4 veces al día.

Se procedió a efectuar evaluaciones, al principio del tratamiento, y después de unos transcursos de tiempo de 1 semana, 1 mes, 2 meses y 3 meses, de empezado el tratamiento, consistiendo, dichas evaluaciones, en los parámetros de eficacia, según test de ensayo de Schirmer, tiempo de desintegración [(BUT) - del ingles, ``Break up time''-](BUT) y sequedad ocular.

El número de pacientes, era de 50, 50, 46, 44, y 43 para las gotas para ojos NAC-PVA, de 49, 49, 46 43 y 42, para las gotas para ojos NAC, y 51, 50, 48, 47 y 46, para gotas para ojos NAC, al principio del tratamiento, y después de un transcurso de tiempo de 1 semana, 1 mes, 2 meses y 3 meses, respectivamente.

Los datos obtenidos, se reportan en la tabla 1.

TABLA 1

Eficacia de las gotas para ojos NAC-PVA, de las gotas para ojos NAC, de las gotas para ojos PVA, expresadas según el test de ensayo de Schirmer, BUT y sequedad ocular, después de un transcurso de tiempo de 1 semana, 1 mes, 2 meses y 3 meses de tratamiento, respectivamente.

\nobreak\vskip.5\baselineskip\centering\begin{tabular}{|l|l|l|c|l|}\hline
  \+ Tiempo de  \+ Gotas para  \+ Gotas para  \+ Gotas para \\   \+
tratamiento  \+ ojos NAC  -  PVA  \+ ojos NAC  \+ ojos
PVA \\\hline  Test de ensayo  \+ Inicial  \+ 4.74 \pm 0.27  \+
4.49 \pm 0.27  \+ 4.49 \pm 0.30 \\  de Schirmer  \+ 1 semana  \+
8.52 \pm 0.55  \+ 7.33 \pm 0.56  \+ 6.18 \pm 0.47 \\  (mm)  \+ 1 mes
 \+ 10.94 \pm 0.69  \+ 8.80 \pm 0.67  \+ 7.60 \pm 0.53 \\   \+ 2
meses  \+ 11.25 \pm 0.70  \+ 8.98 \pm 0.71  \+ 7.68 \pm 0.58 \\   \+
3 meses  \+ 11.95 \pm 0.70  \+ 9.39 \pm 0.76  \+ 8.09 \pm 0.60
\\\hline  BUT (sec.)  \+ Inicial  \+ 8.28 \pm 0.38  \+ 7.56 \pm 0.39
 \+ 7.16 \pm 0.38 \\   \+ 1 semana  \+ 11.92 \pm 0.58  \+
9.83 \pm 0.51  \+ 8.58 \pm 0.62 \\   \+ 1 mes  \+ 13.41 \pm 0.80  \+
11.39 \pm 0.71  \+ 9.60 \pm 0.69 \\   \+ 2 meses  \+ 14.25 \pm 0.84 
\+ 12.19 \pm 0.81  \+ 10.00 \pm 0.76 \\   \+ 3 meses  \+
15.16 \pm 0.89  \+ 12.68 \pm 0.92  \+ 10.57 \pm 0.81 \\\hline 
Sequedad  \+ Inicial  \+ 2.48 \pm 0.15  \+ 2.43 \pm 0.16  \+
2.57 \pm 0.16 \\  ocular  \+ 1 semana  \+ 1.52 \pm 0.15  \+
1.65 \pm 0.13  \+ 1.74 \pm 0.16 \\   \+ 1 mes  \+ 0.94 \pm 0.14  \+
1.20 \pm 0.12  \+ 1.42 \pm 0.16 \\   \+ 2 meses  \+ 0.75 \pm 0.13 
\+ 1.05 \pm 0.12  \+ 1.26 \pm 0.13 \\   \+ 3 meses  \+ 0.74 \pm 0.12
 \+ 0.98 \pm 0.12  \+ 1.20 \pm 0.14
\\\hline\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip

Los datos reportados en la tabla 1, muestran la forma en la que la mejora de los parámetros controlados (Test de ensayo de Schirmer, BUT y sequedad ocular), era significativamente mayor, después del tratamiento con gotas para ojos NAC-PVA en comparación con el tratamiento con gotas para ojos NAC y gotas para ojos PVA.

Además, adicionalmente, esta mejora, era significativamente mayor, desde la primera semana del tratamiento.

Se observó una mejora similar con respecto a la valoración de los síntomas totales de la queratoconjuntivitis sicca.

Ejemplo 6 Actividad farmacológica de las gotas para ojos que contienen NAC (4%) y PVA (4%), en comparación con las gotas para ojos existentes en el comercio, que contienen NAC (5%)

Se procedió a administrar, a pacientes que sufrían de queratoconjuntivitis sicca, gotas para ojos NAC-PVA, preparadas según se describe en el ejemplo 1, y gotas para ojos existentes en el comercio (Brunuac© , marca comercial de la firma Bruschetti S.r.l., Italia, descritas en la patente belga Nº 901885), que tenían la siguiente composición en porcentaje (peso/volumen).

\dotable{\tabskip6pt#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 NAC \+ 5,0%\cr  Fosfato sódico dibásico \+ 4%\cr  Bicarbonato
sódico \+ 2,67%\cr  Hidroxipropilmetilcelulosa \+ 0,35%\cr  Cloruro
de benzalconio \+ 0,02%\cr  Edetato de sodio y calcio \+ 0,005%\cr 
Agua q.s. hasta \+ 100
ml\cr}

a la cuales se les hará referencia, en lo sucesivo, en este documento, como gotas para ojos R, prolongándose, la administración, durante un transcurso de tiempo de 3 meses, a una dosis de 1-2 gotas/3-4 veces al día.

Se procedió a efectuar evaluaciones, al principio del tratamiento, y después de unos transcursos de tiempo de 1 semana, 1 mes, 2 meses y 3 meses, de empezado el tratamiento, consistiendo, dichas evaluaciones, en los siguientes parámetros de eficacia: Según test de ensayo de Schirmer, tiempo de desintegración [(BUT) - del ingles, ``Break up time''-](BUT) y sequedad ocular.

El número de pacientes, era de 50, 50, 48, 46 y 34 para las gotas para ojos NAC-PVA, de 49, 48, 46 43 y 42, para las gotas para ojos NAC, y 49, 48, 46, 40 y 37, para las gotas para ojos R, al principio del tratamiento, y después de un transcurso de tiempo de 1 semana, 1 mes, 2 meses y 3 meses, respectivamente.

Los datos obtenidos, se reportan en la tabla 2.

TABLA 2

Eficacia de las gotas para ojos NAC-PVA, y de las gotas para ojos R, expresadas según el test de ensayo de Schirmer, BUT y sequedad ocular, después de un transcurso de tiempo de 1 semana, 1 mes, 2 meses y 3 meses de tratamiento, respectivamente.

\nobreak\vskip.5\baselineskip\centering\begin{tabular}{|l|l|l|l|}\hline
  \+ Tiempo de  \+ Gotas para  \+ Gotas para \\   \+ tratamiento  \+
ojos NAC  -  PVA  \+ ojos R \\\hline  Test de ensayo  \+
Inicial  \+ 3.60 \pm 0.37  \+ 3.86 \pm 0.32 \\  de Schirmer  \+ 1
semana  \+ 5.69 \pm 0.57  \+ 4.80 \pm 0.46 \\  (mm)  \+ 1 mes  \+
7.75 \pm 0.64  \+ 5.66 \pm 0.51 \\   \+ 2 meses  \+ 8.60 \pm 0.67 
\+ 6.48 \pm 0.58 \\   \+ 3 meses  \+ 8.93 \pm 0.80  \+ 6.84 \pm 0.64
\\\hline  BUT (sec.)  \+ Inicial  \+ 5.95 \pm 0.46  \+ 5.92 \pm 0.36
\\   \+ 1 semana  \+ 7.36 \pm 0.52  \+ 6.48 \pm 0.45 \\   \+ 1 mes 
\+ 8.75 \pm 0.55  \+ 7.42 \pm 0.52 \\   \+ 2 meses  \+ 9.60 \pm 0.59
 \+ 8.04 \pm 0.55 \\   \+ 3 meses  \+ 10.27 \pm 0.72  \+
8.31 \pm 0.65 \\\hline  Sequedad  \+ Inicial  \+ 2.59 \pm 0.14  \+
2.43 \pm 0.15 \\  ocular  \+ 1 semana  \+ 1.64 \pm 0.15  \+
1.77 \pm 0.15 \\   \+ 1 mes  \+ 0.92 \pm 0.14  \+ 1.37 \pm 0.13 \\  
\+ 2 meses  \+ 0.78 \pm 0.10  \+ 1.05 \pm 0.14 \\   \+ 3 meses  \+
0.68 \pm 0.13  \+ 0.76 \pm 0.14
\\\hline\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip

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Los datos reportados en la tabla 2, muestran la forma en la que la mejora de los parámetros controlados (Test de ensayo de Schirmer, BUT y sequedad ocular), era significativamente mayor, después del tratamiento con gotas para ojos NAC-PVA en comparación con el tratamiento con gotas para ojos R que contenían una cantidad mayor de NAC.

Claims

1. Una composición farmacéutica, oftálmica, que contiene una asociación de N-acetilcisteína (NAC) y alcohol de polivinilo (PVA), como ingrediente activo y sin polivinilpirrolidona (PVP).

2. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 1, en la cual, la concentración de NAC, se encuentra comprendida entre un 3 y un 5%, peso/volumen.

3. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 1, en la cual, la concentración de PVA, se encuentra comprendida entre un 1 y un 97%, peso/volumen.

4. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 1, en la cual, la concentración de la NAC y el PVA, tienen la misma concentración peso/volumen.

5. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 1, en la cual, la concentración de la NAC y el PVA, se encuentran en la misma concentración peso/volumen.