ES2323165T3 - Sustancias para la induccion e intensificacion de los mecanismos de bronceado de la piel y preparados cosmeticos o dermatologicos que las contienen. - Google Patents

Sustancias para la induccion e intensificacion de los mecanismos de bronceado de la piel y preparados cosmeticos o dermatologicos que las contienen. Download PDF

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Abstract

Uso de una o varias sustancias que se eligen del grupo de la lipofuscina para el bronceado no terapéutico de la piel.

Description

Sustancias para la inducción e intensificación de los mecanismos de bronceado de la piel y preparados cosméticos o dermatológicos que las contienen.
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La presente invención hace referencia a las sustancias para la inducción e intensificación de los mecanismos de bronceado de la piel y a los preparados cosméticos o dermatológicos que las contienen.
Por bronceado artificial se entienden todas las medidas que confieren a la piel un aspecto bronceado sin la acción de los rayos del sol. En principio se puede pensar en varias posibilidades como, por ejemplo,
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Coloración física mediante el empleo de maquillaje o make-up.
-
Coloración por reacciones químicas con ayuda de preparados autobronceantes
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Bronceado por la ingesta oral de carotinoides así como por
-
Irradiación artificial empleando fuentes luminosas fabricadas técnicamente
Aquí hay que tener en cuenta que en el bronceado con radiación ultravioleta tal como se encuentra en el espectro solar natural o bien tal como es producida por fuentes luminosas artificiales en el caso de una acción prolongada o si se excede una determinada dosis puede producir lesiones cutáneas considerables.
Si se expone la piel al sol o a la fuente luminosa artificial durante largo tiempo, después de un periodo de 2 hasta 3 horas se produce un enrojecimiento de la piel intenso delimitado por la piel no irradiada, el llamado eritema solar. Entre las posibles quemaduras se distinguen
-
Primer grado: Eritema (enrojecimiento, sensación de ardor) disminuye después de 2 a 3 días y desaparece al crecer la pigmentación.
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Segundo grado: Formación de ampollas. En la piel aparecen ampollas, escozor y picor, se cae la piel
-
Tercer grado: Lesión celular
Aparecen lesiones celulares profundas, el cuerpo reacciona con fiebre, en toda la superficie se cae la piel
El segundo y el tercer grado se conocen también por el nombre de dermatitis solar.
La formación del eritema depende de la longitud de onda. La zona del eritema de UV-B se sitúa entre 280 nm y 320 nm.
Aproximadamente el 90% de la radiación ultravioleta que llega a la tierra consta en general de rayos UV-A con una longitud de onda entre 320 nm y 400 nm. Mientras que la radiación UV-B varía mucho en función de numerosos factores (época del año, hora del día o grado de amplitud), la radiación UV-A es independiente de los factores geográficos o temporales del día o del año y se mantiene relativamente constante. Al mismo tiempo que la parte predominante de la radiación UV-A penetra en la epidermis viva, un 70% aproximadamente de rayos UV-B quedan retenidos por la capa de la córnea.
Durante mucho tiempo se ha aceptado equivocadamente que la radiación UV-A de onda larga solamente tiene una acción biológica perjudicial y que en consecuencia los rayos UV-B son responsables de la mayoría de lesiones en la piel humana. En general tras muchos estudios se ha constatado que la radiación UV-A en lo que se refiere al desencadenamiento de las reacciones fotodinámicas, especialmente fototóxicas y a las alteraciones crónicas de la piel es mucho más peligrosa que la radiación UV-B. El efecto perjudicial de la radiación UV-B se ve intensificado por la radiación UV-A.
Las instalaciones modernas de bronceado, como por ejemplo las que se emplean en el solarium, producen predominantemente radiación UV-A en una intensidad elevada de radiación. Si se compara con el sol natural del mediodía en verano la intensidad de la radiación UV-A producida es en general de un factor 3 hasta 5 veces superior y en algunos casos aislados hasta 10 veces superior. Simultáneamente se emite una pequeña proporción de rayos UV-B. El espectro de los rayos es por tanto en general en lo que se refiere al bronceado más favorable y en cuanto al riesgo de la quemadura solar menos inquietante que el espectro del sol natural.
La gran ventaja de los solarium es la posibilidad de emplear una dosis de irradiación exacta y delimitada con una calidad definida de rayos, lo que en condiciones naturales no se puede dar. Pero por supuesto debido a la elevada intensidad de la radiación UV-A no se puede excluir que existe un cierto riesgo.
En consecuencia, quien quiere evitar lesiones cutáneas como la quemadura solar, los trastornos crónicos o bien un posible riesgo de carcinoma pero a su vez quiere tener un bronceado, debería recurrir a aquellos métodos de bronceado que no utilizan rayos ultravioleta naturales o producidos artificialmente.
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La forma y el modo más simple de conseguir un ligero bronceado consiste en aplicar preparados a base de Make-up o maquillaje coloreado. En general se colorean por supuesto solamente aquellas partes del cuerpo que se recubren de preparados coloreados. Un inconveniente del maquillaje es que requiere tiempo. Además también es un inconveniente que se pueden manchar los tejidos como las blusas o camisas. Los distintos colorantes presentan una potencia alérgena diferente y actúan irritando la piel.
Otra posibilidad para el bronceado artificial consiste en aplicar sustancias que con la capa córnea den lugar a una reacción química de coloración, de manera que se consiga un bronceado artificial de la capa superior de la piel. La sustancia activa más importante y más frecuentemente utilizada en los preparados autobronceantes (llamados "autobronceantes") es la dihidroxiacetona (DHA), un azúcar trivalente que existe en el cuerpo humano. La DHA reacciona con las proteínas y los aminoácidos de la capa córnea, y a través de una polimerización aparece el tono de color. El tono de color formado así como la intensidad de la coloración depende del tipo de compuestos amino y se encuentran influidos, por ejemplo, por la preparación y el grosor de la capa córnea.
Este tipo de bronceado es una reacción puramente química. Se consigue ciertamente un resultado cosmético. Este bronceado es totalmente independiente de los melanocitos de la piel que dan lugar al bronceado natural de la piel a través del pigmento formado por ellos la melanina.
La coloración a través de los autobronceantes se lleva a cabo sin el efecto de la luz solar. Contrariamente a ello se ofrecen también los llamados productos para el pre-bronceado o bien los promotores del bronceado, que se deberán aplicar antes de la exposición al sol. Con el sol se produce un amarilleado de estos preparados que puede conducir a una ligera coloración de la capa superior de la piel, que intensifica el "bronceado solar".
Otro tipo de bronceado artificial totalmente independiente de la luz UV puede ser ocasionado por las hormonas que son liberadas en el organismo también a consecuencia de la radiación UV (natural) y conduce en definitiva a la síntesis de melamina. En este contexto podemos nombrar por ejemplo a los derivados de proopiomelanocortina (POMC) como el aMSH y las variantes sintéticas (como la NDP), que en parte presentan una actividad muy superior al aMSH natural. Ciertamente a través de esta hormona se consigue un bronceado, pero se prohíbe su empleo en cosméticos ya que se trata de sustancias (hormonas) de acción farmacológica clara que no deben ser empleadas sin indicación médica.
De la SU 1 462 198 A se conocen emulsiones grasas que contienen lipofuscina C para su aplicación intravenosa.
El cometido de la presente invención consistía en evitar los inconvenientes de la tecnología actual y hallar sustancias para el bronceado de la piel a través de las cuales se consiga un aspecto bronceado de la piel al ser aplicadas a la misma sin la acción de los rayos solares y que aumenten el bronceado natural ya existente de la piel y permitan que se mantenga durante tiempo.
Estas sustancias deberían ser inocuas para la salud, fáciles de manejar y la tonalidad resultante debería ser similar al color natural de la piel. El bronceado obtenido debería ser resistente a la luz y al lavado.
Otro cometido de la presente invención era hallar preparados cosméticos o dermatológicos para el bronceado de la piel. Resultaba sorprendente y en ello se basa la solución de este cometido, que se resuelvan los inconvenientes de la tecnología actual mediante el empleo de una o varias sustancias, las cuales se eligen del grupo de la lipofuscina para el bronceado de la piel.
Las lipofuscinas en el sentido de la presente invención se originan en el ámbito de los procesos naturales dentro de las células humanas. La lipofuscina es un pigmento heterogéneo, de color amarillo a parduzco, que contiene lípidos o colesterol y proteínas e hidratos de carbono, que se presenta en forma de gránulos en el plasma de diferentes células corporales. Los gránulos de lipofuscina se forman probablemente a partir de los lisosomas, en los cuales ya no se han depositado otros componentes celulares importantes. Con la edad se acumulan en el citoplasma y por tanto también en la piel.
Las lipofuscinas conforme a la invención se pueden obtener a partir de procesos peroxidativos lipídicos; las reacciones de varias etapas transcurren a través de los malonaldehidos, que con las aminas primarias conducen a la formación de lipofuscinas.
Las sustancias de partida preferidas para este tipo de reacciones son los aldehídos, los cuales proceden de procesos peroxidativos lipídicos, como por ejemplo los malodialdehidos. Estos reaccionan preferiblemente con sustancias que contienen grupos amino, de manera que estos últimos asimismo proceden preferiblemente de componentes lipídicos. Además puede ser preferible que los grupos amino libres también procedan de extremos N-terminales de (lipo) proteínas y péptidos. El material de partida preferido son la fosfatidiletanolamina, esfingosina así como la dihidroesfingosina y sus homólogos con diferentes radicales acilo largos (insaturados).
Las lipofuscinas conforme a la invención contienen preferiblemente al menos una estructura de anillo que contiene nitrógeno.
Las lipofuscinas conforme a la invención se pueden obtener además a través de una oxidación química artificial (por ejemplo, con peróxido de hidrógeno) o bien por oxidación física (por la acción de los rayos UV-A) de los liposomas - en particular de liposomas que contienen fosfatidiletanolamina - y/o por la oxidación de organelas celulares aisladas (mitocondrias) y/o membranas.
Además se prefieren las lipofuscinas que se caracterizan por la fórmula estructural siguiente:
1
donde R^{1} y R^{2} - según la elección de las sustancias de partida - pueden presentar radicales distintos independientemente uno del otro, pero preferiblemente radicales de proteínas, péptidos o aminoácidos. Se puede tratar de fosfolípidos (fosfatidiletanolamina) o de esfingosina o de dihidroesfingosina o de componentes de los mismos.
En el sentido de la presente invención se prefieren las lipofuscinas que se obtienen como productos de condensación lineal a través de las reacciones de base de Schliff de las aminas primaras y del malonaldehido (R^{1}-N=CH-CH=CH-N-R^{2}) o de las hidroxicetosas, donde R^{1} y R^{2} - según la elección de las sustancias de partida - pueden presentar radicales distintos independientemente uno del otro, pero preferiblemente radicales de proteínas, péptidos o aminoácidos. Se puede tratar de fosfolípidos (fosfatidiletanolamina) o de esfingosina o de dihidroesfingosina o de componentes de los mismos.
Las sustancias bronceadas en el sentido de la presente invención se caracterizan, entre otras cosas, por que tras la aplicación tópica, inducen en la piel la formación de pigmentos propios de la piel, aumentan la síntesis de melanina y de ese modo producen un bronceado más intenso de la piel. Son básicamente inofensivas, no cáusticas y fáciles de manejar y la tonalidad resultante corresponde de forma natural al color de la piel sano natural. El bronceado obtenido es resistente a la luz y no lavable. A través de las sustancias conforme a la invención se intensifica de forma sorprendente el bronceado de la piel ya bronceada y además se retarda o inhibe el descolorido.
Otra ventaja de la presente invención se deduce de las propiedades protectoras de la melanina natural formada en la piel. Además de otras funciones de la melanina propia de la piel (como por ejemplo, "desintoxicación" o unión de sustancias tóxicas y/o fármacos, etc...) estas funciones de la melanina son muy importantes para la piel, entre otras, en lo que se refiere a la homeostasis, a evitar el envejecimiento de la piel y similares:
La melanina actúa como filtro UV natural para la protección de los rayos UV perjudiciales así como también como antioxidante para la protección de especies reactivas de oxígeno (estrés oxidativo), que pueden aparecer debido a la radiación solar.
Por tanto en el uso conforme a la invención (es decir tras la aplicación tópica de la sustancia activa conforme a la invención) se da no solo un aprovechamiento cosmético en el sentido de un bronceado intensificado por la elevada síntesis de melanina en la piel sino que también el uso adicional debido a las diferentes características protectoras de la melanina.
Las sustancias conforme a la invención y los preparados cosméticos o dermatológicos que las contienen inducen en la piel a la formación de pigmentos propios de la piel, incrementan el bronceado natural y/o artificial de la piel y consiguen que se mantenga el bronceado.
Las fórmulas conforme a la invención son preparados satisfactorios que se caracterizan por una acción colorante uniforme. El experto no había previsto que las fórmulas conforme a la invención
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sean fáciles de preparar
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confieran a la piel un bronceado natural de un modo rápido
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el bronceado se pueda mantener durante largo tiempo
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actúen mejor que los preparados que necesitan humedad,
-
permiten un mejor alisado de la piel
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se caracterizan por una acción protectora
-
presentan mejores propiedades sensoriales, como por ejemplo la distribución por la piel o la capacidad de admisión en la piel y
-
podrían ofrecer una protección sin riesgo/mejor de la piel (ante los rayos UV)
que los preparados de la tecnología actual. Además las fórmulas conforme a la invención no tienen ningún efecto hormonal.
Las fórmulas cosméticas o dermatológicas en el sentido de la presente invención pueden contener preferiblemente además de una o varias fases oleicas una o varias fases acuosas y por ejemplo se presentan en forma de emulsiones Ag/Ac, Ac/Ag, Ag/Ac/Ag o bien Ac/Ag/Ac. Dichas emulsiones pueden ser preferiblemente una microemulsión, una emulsión de pickering o una emulsión pulverizable.
Además las fórmulas conforme a la invención también son preferibles en forma de preparados libres de aceite, como por ejemplo, el geleno, o bien como preparados anhidros.
Se prefiere que el contenido en una o varias sustancias del grupo de la lipofuscina en la fórmula cosmética o dermatológica se sitúe entre el 0,0001 y el 30% en peso, en particular entre el 0,01 y el 10% en peso, en especial entre el 0,1 y el 2% en peso, respecto al peso total de la fórmula.
Las fórmulas conforme a la invención pueden contener preferiblemente dihidroxiacetona o bien extractos de nuez así como otras sustancias que deben producir o mantener el bronceado.
Las fórmulas conforme a la invención se pueden emplear preferiblemente, cuando no es obligatoriamente, en combinación con radiación UV - tanto si se trata de rayos ultravioletas naturales o producidos de forma artificial - por ejemplo para aumentar el bronceado natural o bien para conseguir un bronceado que se mantenga durante un tiempo. Para ello los preparados conforme a la invención se aplicarán preferiblemente, por ejemplo, antes, después o durante la acción de los rayos UV sobre la piel, por ejemplo, en forma de una fórmula de protección solar o de antienvejecimiento.
Las fórmulas cosméticas y/o dermatológicas conforme a la invención sirven normalmente y en particular para el tratamiento y el cuidado de la piel y/o del pelo, así como producto de maquillaje en la cosmética decorativa o como preparado para antes y después del sol. De acuerdo con todo ello se emplearán en forma de crema protectora para la piel, crema para la cara, leche limpiadora, loción de protección solar, crema nutritiva, crema de noche o de día, etc...
En su empleo se aplica la cantidad suficientes sobre la piel y/o sobre el pelo del mismo modo que en el caso de fórmulas cosméticas o dermatológicas.
Las fórmulas cosméticas y dermatológicas conforme a la invención pueden contener elementos auxiliares cosméticos como los que se suelen emplear en dichos preparados, por ejemplo, medios conservantes, bactericidas, perfumes, sustancias para evitar la espuma, colorantes, pigmentos, espesantes, sustancias humectantes o que mantienen la humedad, aceites, grasas, ceras u otros componentes habituales de una fórmula cosmética o dermatológica como alcoholes, polioles, polímeros, estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes orgánicos y/o derivados de silicona así como emulsiones hidratantes.
Como emulsiones hidratantes se conocen las sustancias o mezclas de sustancias, que aportan a los preparados cosméticos o dermatológicos la propiedad de reducir la dosis de humedad de la capa córnea (conocida también como transepidermal water loss (TEWL)) y/o influir positivamente en la hidratación de la capa córnea al ser aplicadas a la superficie de la piel.
Las emulsiones hidratantes preferidas en el sentido de la presente invención son, por ejemplo, la glicerina, el ácido láctico, ácido pirrolidóncarbónico y urea. Además es preferible emplear emulsiones hidratantes poliméricas del grupo de los polisacáridos solubles en agua y/o de los polisacáridos gelificables con ayuda de agua e hinchables en agua. Se prefiere, por ejemplo, el ácido hialurónico y/o un polisacárido rico en fucosa, que se obtiene en el Chemical Abstracts bajo el número de registro 178463-23-5 y por ejemplo bajo la denominación Fucogel®1000 de la sociedad SOLABIA S.A.
Las cantidades a emplear en las sustancias soporte o auxiliares de tipo cosmético o dermatológico y en los perfumes pueden ser averiguadas por el experto mediante una simple prueba.
En general, se prefiere un contenido adicional de antioxidantes. Según la invención pueden emplearse como antioxidantes favorables todos los antioxidantes adecuados o habituales para las aplicaciones cosméticas y/o dermatológicas.
Son preferibles los antioxidantes procedentes del grupo de los aminoácidos (por ejemplo, la glicina, histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazol (p.ej. ácido urocanínico) y sus derivados, péptidos como el D, L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados, ácido lipónico y sus derivados (p.ej. ácido dihidrolipónico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (p.ej. tioredoxina, glutatión, cisteina, cistina, cistamina y su éster glucosílico, N-acetílico, metílico, etílico, propílico, amílico, butílico y laurílico, palmitoílico, oleílico, \gamma-linoleílico, colesterílico y glicerílico) así como sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales) así como compuestos de sulfoximina (p.ej. la butinoninsulfoximina, homocisteinsulfoximina, butioninsulfona, penta-, hexa-, heptationinsulfoximina) en muy pequeñas dosis tolerables (p.ej. pmol hasta \mumol/kg), además de quelatos metálicos (por ejemplo, ácidos grasos \alpha-hidroxilados, ácido palmítico, ácido pitínico, lactoferrina), \alpha-hidroxiácidos (p.ej. ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido humínico, ácido galénico, extractos de galeno, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados (p.ej. ácido \gamma-linolénico, ácido linólico, ácido oleico), ácido fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y derivados (p.ej. palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo-Mg, acetato de ascorbilo), tocoferoles y derivados (p.ej. acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A) así como benzoato de coniferilo de la resina benzoica, ácido rutínico y sus derivados, \alpha-glucosilrutina, ácido feruláico, furfurilidenglucitol, carnosina, butilhidroxitoluol, butilhidroxianisol, ácido de la resina nordihidroguayaco, ácido nordihidroguayarético, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y sus derivados, manosa y sus derivados, zinc y sus derivados (p.ej. ZnO, ZnSO_{4}), selenio y sus derivados (p.ej. metionina de selenio), estilbeno y sus derivados (p.ej. óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) y los derivados apropiados conforme a la invención (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de estas sustancias activas
mencionadas.
Además es preferible cuando las fórmulas cosméticas o dermatológicas en el sentido de la presente invención contienen enzimas o similares a enzimas, que actúen como antioxidantes enzimáticos las superoxidismutasas, catalasas, peroxidasa, selenoproteínas.
La cantidad de antioxidantes mencionados (uno o varios compuestos) en los preparados es preferiblemente del 0,001 hasta el 30% en peso, especialmente del 0,05-20% en peso, en particular del 0,1-5% en peso, respecto al peso total del preparado.
Siempre que la vitamina E y/o sus derivados correspondan al o a los antioxidantes, es preferible elegir cada concentración respectiva del intervalo del 0,001-10% en peso, respecto al peso total de la fórmula.
Siempre que la vitamina A o los derivados de la vitamina A o la carotina o sus derivados equivalgan a o a los antioxidantes, es preferible que sus concentraciones respectivas se elijan del intervalo del 0,001-10% en peso, respecto al peso total de la fórmula.
La fase lipídica puede elegirse preferiblemente del grupo de sustancias siguiente:
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Aceites minerales, ceras minerales
-
Aceites, como los triglicéridos del ácido caprínico o del ácido caprílico, pero preferiblemente el aceite de ricino;
-
Grasas, ceras y otros cuerpos grasos naturales y sintéticos, preferiblemente los ésteres de ácidos grasos con alcoholes de bajo número de C, por ejemplo, con isopropanol, propilenglicol o glicerina, o ésteres de alcoholes grasos con ácidos de alcanos de bajo número de C o con ácidos grasos;
-
Benzoatos de alquilo;
-
Aceites de silicona como el dimetilpolisiloxano, difenilpolisiloxano así como formas mixtas.
La fase oleica de las emulsiones, los geles oleicos o las hidrodispersiones o lipodispersiones, en el sentido de la presente invención se eligen preferiblemente del grupo de los ésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 hasta 30 átomos de C y alcoholes saturados y/o no saturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 hasta 30 átomos de C, del grupo de los ésteres de ácidos carboxílicos saturados y alcoholes saturados y/o no saturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 hasta 30 átomos de C. Dichos esteroles se pueden elegir preferiblemente del grupo del miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de 2-hexildecilo, palmitato de 2-octildodecilo, oleato de oleilo, erucato de oleilo, oleato erucilo, erucato de erucilo así como mezclas sintéticas, semisintéticas y naturales de dichos ésteres, por ejemplo el aceite de jojoba.
Además puede elegirse preferiblemente la fase oleica del grupo de hidrocarburos ramificados y no ramificados, de aceites de silicona, del éter dialquílico, del grupo de alcoholes saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, así como de los glicéridos de ácidos grasos, es decir del éster de triglicerina de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 8 hasta 24, en particular de 12-18 átomos de C. Los triglicéridos de ácidos grasos pueden ser elegidos, preferiblemente, del grupo de aceites naturales, sintéticos, semisintéticos, por ejemplo, el aceite de oliva, el aceite de girasol, el aceite de soja, el aceite de cacahuete, aceite de colza, aceite de almendras, aceite de palma, aceite de coco, y similares.
Incluso se emplean mezclas de dichos componentes parafinados y oleicos, en el sentido de la presente invención. Puede ser preferible en algún caso que las ceras, por ejemplo, el palmitato de cetilo, se empleen como único componente lipídico de la fase oleica.
Es preferible elegir la fase oleica del grupo del 2-etilhexilisoestearato, octildodecanol, isononanoato de isotridecilo, isoeicosano, 2-etilhexilcocoato, C_{12}-C_{15}-alquilbenzoato, triglicérido de caprilo-ácido caprínico, éter dicaprílico.
Se prefieren especialmente mezclas de C_{12}-C_{15}-alquilbenzoato y 2-etilhexilisoestearato, mezclas de C_{12}-C_{15}-alquilbenzoato e isotridecilisononanoato así como mezclas de C_{12}-C_{15}-alquilbenzoato, 2-etilhexilisoestearato e isotridecilisononanoato.
De los hidrocarburos de carbono se emplean preferiblemente el aceite de parafina, escualano y escualeno, en el sentido de la presente invención.
La fase oleica puede presentar además un contenido en aceites de silicona cíclicos o lineales o bien puede constar íntegramente de dichos aceites, de manera que en general se prefiere además del aceite de silicona o de los aceites de silicona un contenido adicional de otros componentes de la fase oleica.
Se emplea la ciclometicona (octametilciclotetrasiloxano) como aceite de silicona a emplear conforme a la invención. Pero también se emplean otros aceites de silicona en el sentido de la presente invención, por ejemplo, el hexametilciclosiloxano, polidimetilsiloxano, poli (metilfenil-siloxano).
Se prefieren especialmente las mezclas de ciclometicona e isotridecilisononanoato, de ciclometicona y de isoestearato de 2-etilhexilo.
La fase acuosa de los preparados conforme a la invención contiene preferiblemente
Alcoholes, dioles o polioles de número bajo de C, así como sus éteres, preferiblemente el etanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina, etilenglicol, etilenglicolmonoetiléter ó monobutiléter, propilenglicolmonometil, -monoetil- ó monobutiléter, dietilenglicolmonometil- ó -monoetiléter y productos análogos, además de alcoholes de bajo número de C, por ejemplo, etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina así como especialmente uno o varios espesantes, que pueden elegirse preferiblemente del grupo de dióxido de silicio, silicato de aluminio, polisacáridos o bien sus derivados, por ejemplo, el ácido hialurónico, la goma de xantano, la hidroxipropilmetilcelulosa, prefiriéndose en particular del grupo de los poliacrilatos, preferiblemente un poliacrilato del grupo de los llamados carbopolos, por ejemplo, el "carbopol" de los tipos 980, 981, 1382, 2984, 5984, individualmente o en combinación.
También son adecuadas las preparaciones dermatológicas y cosméticas que se presentan en forma de un medio de protección solar. Estas contienen preferiblemente además de sustancias activas conforme a la invención al menos una sustancia filtro de rayos UV-A y/o al menos una sustancia filtro de rayos UV-B. Dichas preparaciones pueden contener asimismo uno o varios pigmentos inorgánicos como sustancias filtro de rayos UV.
Se prefieren los filtros inorgánicos a base de óxidos metálicos y/o otros compuestos metálicos insolubles o difícilmente solubles en agua, en particular el óxido de titanio (TiO_{2}), zinc (ZnO), hierro (p.ej. Fe_{2}O_{3}), zirconio (ZrO_{2}), silicio (SiO_{2}), manganeso (p.ej. MnO), aluminio (Al_{2}O_{3}), cerio (p.ej. Ce_{2}O_{3}), mezcla de óxidos de los correspondientes metales así como mezclas de dichos óxidos.
También se prefiere un contenido adicional de partículas de óxido de zinc y/o de dióxido de titanio que actúan de forma estabilizante aunque no es necesario según la invención.
También es preferible en el sentido de las presentes invenciones preparar aquellas fórmulas cosméticas y dermatológicas cuyo objetivo principal no sea la protección de la luz solar pero que contengan sustancias que protejan de los rayos UV. Así por ejemplo se suelen incorporar sustancias filtro de rayos UV-A o bien UV-B en las cremas de día.
Las sustancias que protegen de los rayos UV al igual que los antioxidantes y si se desea las sustancias conservantes representan una protección eficaz contra el deterioro.
Se prefieren los preparados conforme a la invención que contienen sustancias que absorben la radiación UV en la sección de los rayos UV-A y/o UV-B, de manera que la cantidad total de sustancias filtro es por ejemplo del 0,1% en peso hasta el 30% en peso, preferiblemente del 0,5 hasta el 20% en peso, en particular del 1,0 hasta el 15,0% en peso, respecto al peso total de los preparados, y se dispone de preparados cosméticos que protegen la piel o el cabello de todo el campo de radiación ultravioleta. Sirven también como protectores solares para el pelo o la piel.
Las sustancias filtro de UV-A preferidas en el sentido de la presente invención son los derivados de dibenzoilmetano, en particular el 4-(tert-.butil)-4'-metoxidibenzoilmetano (CAS-Nr. 70356-09-1), que es comercializado por Givaudan bajo la marca Parsol® 1789 y por Merck bajo la denominación comercial Eusolex® 9020.
Otras sustancias filtro de rayos UV-A preferidas son el ácido fenilen-1,4-bis-(2-bencimidazil)-3,3'-5,5'-tetrasul-fónico y sus sales, en particular las correspondientes sales de sodio, potasio o trietanolamonio, en particular la sal fenilen-1,4-bis-(2-bencimidazil)-3,3'-5,5'-tetrasulfónico-bis-sódica así como el 1,4-(di(2-oxo-10-sulfo-3-bornilidenmetil)-benzol y sus sales (en particular los compuestos 10-sulfato, especialmente la sal correspondiente de sodio, potasio o trietanolamonio), que se conoce también como benzol-1,4-(di(2-oxo-3-bornilidenmetil-10-sulfónico).
Las sustancias filtro de rayos UV preferidas en el sentido de la presente invención son además los llamados filtros de banda ancha, es decir sustancias filtro que absorben tanto radiación UV-A como UV-B.
Los filtros de banda ancha preferidos o sustancias filtros de rayos UV-B son, por ejemplo, los derivados de bis-resorciniltriazina. En particular se prefiere el 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (IN-CI:Aniso Triazina), que se obtiene en CIBA Chemikalien GmbH por el nombre de Tinosorb® S y el 4,4',4''-(1,3,5-triazina-2,4,6-triiltriimino)-tris-benzoico-tris(2-etilhexiléster), sinónimo: 2,4,6-tris-(anilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi))-1,3,5-triazina (INCI: octil triazona) que es comercializado por BASF Aktiengesellschaft bajo el nombre de Uvinul® T 150.
La sustancia filtro de rayos UV especialmente preferida en el sentido de la presente invención es una s-triazina sustituida de forma asimétrica, que se conoce también como dioctilbutilamidotriazona (INCI: dioctilbutamidotriazona) y es comercializada por Sigma 3V bajo el nombre comercial de UVASORB HEB.
En el sentido de la presente invención se prefieren además la sal sódica de 2,4-bis-{[4-(3-sulfonato)-2-hidroxi-propiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina, la 2,4-bis-{[4-(3-(2-propiloxi)-2-hidroxi-propiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina, la 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-(2-metoxietil-carboxil)-fenilamino)-1,3,5-triazina, la 2,4-bis-{[4-(3-(2-propiloxi)-2-hidroxipropiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-(2-etil-carboxil)-fenilamino)-1,3,5-triazina, la 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(1-metil-pirrol-2-il)-1,3,5-triazina, la 2,4-bis-{[4-tris(trimetilsiloxi-sililpropiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina, la 2,4-bis-{[4-(2''-metilpropeniloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina y la 2,4-bis-{[4-(1',1',1',3',5',5',5'-heptametilsiloxi-2''-metilpropiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina.
Un filtro de banda ancha preferido en el sentido de la presente invención es el 2,2'-metilen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1, 1, 3,3-tetrametilbutil)-fenol) que es comercializado por CIBA-Chemikalien GmbH bajo el nombre comercial de Tinosorb® M.
El filtro de banda ancha preferido en el sentido de la presente invención es el 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-[2-metil-3-(1, 3, 3,3-tetrametil-1-((trimetilsilil)oxi) disiloxanil)propil]-fenol (CAS-Nr.:155633-54-8) con la denominación INCI de trisiloxano drometrizol.
Los filtros UV-B que se emplean conforme a la invención pueden ser solubles en agua o aceite. Los filtros UV-B solubles en aceite preferidos son:
-
derivados del 3-bencilidenoalcanfor, preferiblemente el 3-(4-metilbencilideno)alcanfor, 3-bencilidenoalcanfor;
-
derivados del ácido 4-aminobenzoico, preferiblemente el éster 4-(dimetilamino)benzóico(2-etilhexilo), éster amílico del ácido 4-(dimetilamino)benzóico;
-
éster del ácido benzalmalónico, preferiblemente el éster di(2-etil)hexílico del ácido 4-metoxibenzal-malónico;
-
éster del ácido cinámico, preferiblemente el éster 2-etilhexílico del ácido 4-metoxicinámico, éster isopentílico del ácido 4-metoxicinámico;
-
Derivados de la benzofenona, preferiblemente la 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona, la 2,2'-dihidroxi-4-metoxibenzo-fenona
-
así como los filtros UV enlazados a los polímeros.
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Los filtros UV-B solubles en agua preferidos son, por ejemplo:
-
Las sales del ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico, como su sal sódica, potásica o su sal de trietanolamonio, así como el propio ácido sulfónico;
-
Los derivados del ácido sulfónico del 3-bencilideno-alcanfor, como por ejemplo, el ácido 4-(2-oxo-3-bornilidenometil)benzolsulfónico, el ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-bornilidenometil)sulfónico y sus sales.
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Puede ser una ventaja considerable emplear sustancias poliméricas o unidas a los polímeros como filtro UV en los preparados según la presente invención, especialmente aquellas descritas en la WO-A-92/20690.
Además también puede ser una ventaja incorporar otros filtros UV-A y/o UV-B a los preparados cosméticos o dermatológicos, por ejemplo, determinados derivados del ácido salicílico como el 4-isopropilbencilsalicilato, 2-etilhexilsalicilato (=octilsalicilato), el homomentilsalicilato.
La lista de los filtros UV mencionados, que pueden emplearse en el sentido de la presente invención, no debe ser limitada.
Los ejemplos siguientes deben aclarar la presente invención sin limitarla. Todos los datos sobre cantidades y porcentajes son, mientras no se diga lo contrario, respecto al peso y a la cantidad total o bien el peso total de los preparados.
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Ejemplo de fabricación para la lipofuscina
El tejido hepático se homogeniza en sacarosa 0,3M de huevo y a continuación se centrifuga durante 10 minutos a 270 g(1 g corresponde aquí y seguidamente a la aceleración terrestre simple). El sobrenadante se centrifuga de nuevo a 1100 g durante 20 minutos, se tira el sedimento que queda y el sobrenadante se centrifuga de nuevo (esta vez 10 minutos a 3000 g). El sedimento que queda de la última centrifugación, formado principalmente por mitocondrias, se sumerge en PBS (solución salina tamponada de fosfato, un tampón de fosfato simple pH 7,4) y se centrifuga como antes. Los gránulos restantes purificados de sacarosa son absorbidos en 2 ml de PBS, y son irradiados con luz UV durante 20 horas en condiciones estériles. Durante este tiempo tiene lugar la peroxidación lipídica (entre otras cosas, la formación de malondialdehido), lo que conduce a la formación de lipofuscina a través de las reacciones de base de Schiff con grupos amino libres (de proteínas y fosfatidiletanolamina de la membrana de mitocondrias).
La lipofuscina se emplea en los siguientes ejemplos
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Ejemplo 1
2
Ejemplo 2
3
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Ejemplo 3
4
Ejemplo 4
6
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Ejemplo 5
7
Ejemplo 6
9
Ejemplo 7
10
(Continuación)
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Ejemplo 8
13
Ejemplo 9
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Ejemplo 10
16

Claims (11)

1. Uso de una o varias sustancias que se eligen del grupo de la lipofuscina para el bronceado no terapéutico de la piel.
2. Uso de una o más sustancias elegidas del grupo de la lipofuscina para incrementar de forma no terapéutica la síntesis de melanina en la piel.
3. Uso de una o varias sustancias que se eligen del grupo de la lipofuscina para aumentar de forma no terapéutica el color de la piel.
4. Uso de una o varias sustancias que se eligen del grupo de la lipofuscina para prolongar de forma no terapéutica el bronceado de la piel.
5. Uso de una o varias sustancias que se eligen del grupo de la lipofuscina para preparar un preparado cosmético o dermatológico con el fin de colorear la piel, para aumentar la síntesis de melanina, para aumentar el color ya existente y/o prolongar el bronceado de la piel.
6. Uso de una o varias sustancias que se eligen del grupo de la lipofuscina para proteger de forma no terapéutica la piel del estrés oxidativo.
7. Uso de una o varias sustancias que se eligen del grupo de la lipofuscina, para fabricar un preparados cosmético o dermatológico con el fin de proteger de forma no terapéutica la piel del estrés oxidativo.
8. Uso conforme a una de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque la lipofuscina se elige del grupo que se ha formado a partir del 1-amino-3-iminopropeno así como de los derivados N,N'-sustituidos y del 1,4-dihidropiridina-3,5-dicarbaldehido así como de los derivados N,N'-sustituidos.
9. Uso conforme a una de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque el contenido en una o varias sustancias del grupo de la lipofuscina se elige entre el 0,001 y el 30% en peso, en particular entre el 0,01 y el 10% en peso, respecto al peso total de la fórmula.
10. Uso de una o varias sustancias, que se eligen del grupo de la lipofuscina para la fabricación de un preparado cosmético o dermatológico conforme a la reivindicación 5 ó 7, que se caracteriza porque el preparado se presenta en forma de una emulsión múltiple, una microemulsión, una emulsión de pickering o una emulsión pulverizable.
11. Uso de una o varias sustancias, que se eligen del grupo de la lipofuscina para la fabricación de un preparado cosmético o dermatológico conforme a la reivindicación 5 ó 7, que se caracteriza porque el preparado se presenta en forma de una fórmula para después del sol o de protección solar o para antes del sol.
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