ES2650621T3 - Combinación de una insulina y un agonista de GLP-1 - Google Patents

Combinación de una insulina y un agonista de GLP-1 Download PDF

Info

Publication number
ES2650621T3
ES2650621T3 ES09783905.4T ES09783905T ES2650621T3 ES 2650621 T3 ES2650621 T3 ES 2650621T3 ES 09783905 T ES09783905 T ES 09783905T ES 2650621 T3 ES2650621 T3 ES 2650621T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
insulin
ave0010
glp
agonist
combination
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09783905.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Ulrich Werner
Bärbel ROTTHÄUSER
Christopher James Smith
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Original Assignee
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42077330&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2650621(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE102008051834A external-priority patent/DE102008051834A1/de
Priority claimed from DE102008053048A external-priority patent/DE102008053048A1/de
Priority claimed from DE102009038210A external-priority patent/DE102009038210A1/de
Application filed by Sanofi Aventis Deutschland GmbH filed Critical Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2650621T3 publication Critical patent/ES2650621T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Medicamento que comprende una primera composición farmacéutica y una segunda composición farmacéutica, y en caso dado al menos otra composición farmacéutica, que comprenden respectivamente 100 U/ml de Gly(A21)- Arg(B31)-Arg(B32)-insulina humana y 20 a 150 μg/ml de desPro36exendina-4(1-39)-Lys6-NH2 y contienen Gly(A21)- Arg(B31)-Arg(B32)-insulina humana y desPro36exendina-4(1-39)-Lys6-NH2 en diferentes proporciones ponderales, referidas al peso total de la composición.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
producto activo a administrar. De esta manera se selecciona una composición farmacéutica que contiene la proporción deseada.
Teóricamente, para cada una de las proporciones, deseadas desde el punto de vista terapéutico, de fracciones ponderales de al menos una insulina respecto a al menos un agonista de GLP-1, se podía poner a disposición una composición farmacéutica para obtener una dosificación óptima según demanda para ambos productos activos para cada paciente.
En la presente invención es suficiente un número determinado de composiciones farmacéuticas para obtener las dosificaciones para ambos productos activos necesarias en la práctica. Para cada paciente se determina un determinado intervalo de dosificación dentro de un rango razonable desde el punto de vista terapéutico para cada uno de ambos productos activos. En este caso, la dosis a administrar para un determinado paciente debe oscilar esencialmente dentro de este intervalo de dosificación, sin que se presente una sobre-o una subdosificación.
Sorprendentemente se descubrió que las acciones sinérgicas de la combinación de una insulina (Gly(A21)-Arg(B31)Arg(B32)-insulina humana) y de un agonista de GLP-1 (desPro36exendina-4(1-39)-Lys6-NH2) sobre la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo se presentan en un intervalo de concentración de agonista de GLP-1 de un orden de magnitud (factor 10). Ya que la cantidad de insulina se debe adaptar primeramente al paciente individual, y dosificar de manera precisa, el intervalo de concentración sinérgico del agonista de GLP-1 permite que una composición farmacéutica según la invención, que contiene una proporción de al menos una insulina respecto a al menos un agonista de GLP-1, cubra un intervalo terapéutico de dosificaciones de insulina, junto con la correspondiente cantidad sinérgica de agonista de GLP-1. La proporción se puede seleccionar de modo que a cada dosificación de insulina deseada corresponda una dosificación de al menos un agonista de GLP-1 que se sitúa dentro del intervalo deseado, por ejemplo del intervalo sinérgico. Como se ha explicado anteriormente, las proporciones de la primera, segunda, y en caso dado de al menos otra composicion de medicamento, se pueden seleccionar además de modo que las proporciones aumenten de la primera respecto a la segunda, y en caso dado respecto a la otra composición, al menos una. Si la dosificación de GLP-1 en la dosificación de insulina deseada de una composición (por ejemplo de la primera composición) está fuera (generalmente por encima) del intervalo de dosificación deseado del agonista de GLP-1, la siguiente composición (por ejemplo la segunda composición) u otra composición se selecciona con una mayor proporción de al menos una insulina respeto a al menos un agonista de GLP-1 para la aplicación, en la que la cantidad de agonista de GLP-1 en la dosis de insulina deseada se sitúa en el intervalo deseado. Las proporciones de la primera, segunda, y en caso dado al menos otra composición de medicamento se pueden seleccionar además de modo que los intervalos de dosificaciones de insulina, que correspoden a las dosificaciones de al menos un agonista de GLP-1 deseadas, se conecten o/y se solapen. Preferentemente, los intervalos se solapan. Solapamiento significa en especial que se pueden seleccionar al menos dos composiciones, que contienen, con la dosificación de al menos una insulina deseada, respectivamente una cantidad de al menos un agonista de GLP-1, que se sitúa dentro del intervalo de dosificación deseado.
A modo de ejemplo, son suficientes 3 composiciones para ajustar la dosis de al menos una insulina para un paciente individual a un valor seleccionado a partir del intervalo de 15 a 80 unidades de insulina, y dosificar simultáneamente a los los agonistas de GLP-1 con una cantidad dentro del intervalo de 10 a 20 µg (véase ejemplo 11).
Del mismo modo se puede poner a disposición un medicamento según la invención, en el que la proporción se selecciona de modo que, para a dosificación de agonista de GLP-1 deseada corresponda una dosificación de al menos una insulina, que se sitúa dentro del intervalo deseado, por ejemplo del intervalo sinérgico. Las proporciones de la primera, segunda, y en caso dado al menos otra composición de medicamento, se pueden seleccionar además de modo que los intervalos de dosificaciones de agonistas de GLP-1, que corresponden a las dosificaciones de al menos una insulina deseadas, se conecten o/y se solapen. Preferentemente, los intervalos se solapan. En este contexto, solapamiento significa en especial que se pueden seleccionar al menos dos composiciones, que contienen, con la dosificación de al menos una insulina deseada, respectivamente una cantidad de al menos un agonista de GLP-1, que se sitúa dentro del intervalo de dosificación deseado.
El medicamento según la invención contiene preferentemente como máximo 10 composiciones farmacéuticas como se definen anteriormente, de modo más preferente un máximo de 5, un máximo de 4, un máximo de 3 o 2 composiciones farmacéuticas. Las composiciones farmacéuticas pueden contener al menos una insulina en fracciones ponderales idénticas o diferentes en cada caso. A modo de ejemplo, al menos dos de las composiciones según la invención pueden contener al menos una insulina en una fracción ponderal sensiblemente idéntica.
Es preferente que la primera, segunda, y en caso dado la otra composición, contengan al menos una insulina en una fracción ponderal sensiblemente idéntica, y al menos un agonista de GLP-1 en diferentes fracciones ponderales.
8
imagen7
imagen8
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Otro objeto según la invención es un kit que comprende un medicamento según la invención. El kit según la invención puede ser determinado para la aplicación a través de personal médico, o a través de no profesionales en medicina, en especial el propio paciente o personas auxiliares, como parientes. En el kit según la invención, las composiciones farmacéuticas aisladas, que comprenden el medicamento según la invención, están reunidas en envases separados, de modo que el paciente puede seleccionar composiciones adaptadas a la actual necesidad, y administrar una cantidad correspondiente a la demanda. El kit según la invención comprende, por ejemplo, el medicamento según la invención en forma de un juego de jeringas, ampollas de vidrio y/o lápices, que contienen una composición según la invención.
El medicamento según la invención se puede administrar por diversas vías. El medicamento se puede administrar por vía parenteral. El medicamento se puede inyectar, pudiéndose emplear sistemas de inyección con o sin aguja. Además, el medicamento se puede administrar por inhalación. En este caso se pueden inhalar composiciones líquidas, o se pueden inhalar las composiciones en forma de polvo. Además, el medicamento según la invención se puede administrar por spray, en especial spray nasal. Además, el medicamento según la invención se puede administrar a través de un sistema transdérmico. El especialista conoce estos métodos de administración y puede formular el medicamento según la invención de modo que se pueda administrar eficazmente a través de estos métodos de administración. Es preferente que las composiciones del medicamento según la invención sean líquidas. Además es preferente que el medicamento según la invención se administre por vía parenteral, en especial que se inyecte.
Otro objeto de la presente invención es un dispositivo para la administración del medicamento según la invención. Este dispositivo comprende las composiciones farmacéuticas, que están contenidas en el medicamento según la invención, en depósitos separados, y posibilita la dosificación de las composiciones farmacéuticas independientemente entre sí. El dispositivo según la invención puede ser un dispositivo para la administración parenteral. El dispositivo según la invención puede ser un dispositivo para la inyección con o sin aguja. El dispositivo puede ser además un dispositivo para inhalación, inhalándose composiciones líquidas, o las composiciones se pueden inhalar en forma de polvo. Además, el dispositivo puede ser un dispositivo para la administración de un spray, en especial de un spray nasal. Además, el dispositivo puede ser un sistema de administración transdérmico. Es preferente que el dispositivo según la invención sea un dispositivo para la administración parenteral, en especial un dispositivo de inyección.
“Confección“ es un concepto que es conocido por el especialista y se denomina tratamiento final, por ejemplo porcionado y envasado de medicamentos para empleo por el consumidor final, en la farmacología. En la presente invención, “confeccionado“ o “confección“ significa en especial que las composiciones farmacéuticas según la invención están envasadas en una cantidad eficaz desde el punto de vista terapéutico de manera apropiada, para posibilitar la selección descrita de al menos una de las composiciones del medicamento según la invención para la dosificación deseada de al menos una insulina y de al menos un agonista de GLP-1. En especial está prevista una administración parenteral, preferentemente una inyección, de modo más preferente para la inyección subcutánea. Un envase apropiado es, por ejemplo, una jeringa o un recipiente de vidrio con un cierre apropiado, del cual se pueden extraer dosis aisladas, eficaces desde el punto de vista terapéutico, en caso necesario. Son igualmente apropiadas lápices de inyección (“lápices“, “pens“) para la administración de insulina, que comprenden un depósito (por ejemplo un patrón cartucho), que contiene una composición farmacéutica según la invención.
“Formular“ o “formulación“ es un concepto que es conocido por el especialista y, en el campo de la farmacología, designa la producción de medicamentos y composiciones farmacológicas, y el preparado con substancias auxiliares. En la presente solicitud, “Formular“ o “formulación“ significa en especial que la composición según la invención se pone a disposición en una forma apropiada, que posibilita una administración de una cantidad de productos activos eficaz desde el punto de vista terapéutico. En especial está prevista una formulación para la administración parenteral, preferentemente para la inyección, de modo más preferente para la inyección subcutánea.
En este caso, el concepto "agonista de GLP-1" incluye GLP-1, análogos y derivados de los mismos, exendina-3, y análogos y derivados de los mismos, exendina-4 y análogos y derivados de los mismos. Las composiciones según la invención comprenden uno o varios, seleccionados independientemente entre sí, a partir de grupo constituido por péptidos-1 tipo glucagón (GLP-1), análogos y derivados de GLP-1, exendina-3, análogos y derivados de exendina-3, exendina-4, análogos y derivados de exendina-4 y sales tolerables farmacológicamente. Además se incluyen substancias que presentan la actividad biológica de GLP-1.
Se describen análogos y derivados de GLP-1, por ejemplo, en el documento WO 98/08871, se pueden encontrar exendina-3, análogos y derivados de exendina-3, exendina-4 y análogos y derivados de exendina-4, en los documentos WO 01/04156, WO 98/30231, US 5,424,286, en la solicitud EP 99 610043.4, en el documento WO 2004/005342 y el documento WO 04/035623. Estos documentos están incluidos en este caso mediante referencia. La exendina-3, exendina-4, descritas en estos documentos, y los análogos y derivados de las mismas descritos en los mismos, se pueden emplear como agonistas de GLP-1 en las composiciones de la presente invención. Del
11
mismo modo se puede emplear cualquier combinación de exendina-3, exendina-4, descritas en estos documentos, y de los análogos y derivados descritos en los mismos, como agonistas de GLP-1. El agonista de GLP-1, al menos uno, se selecciona preferentemente a partir del grupo constituido por exendina-4, análogos y derivados de exendina4, y sales tolerables desde el punto de vista farmacológico.
Otro agonista de GLP-1 preferente es un análogo de exendina-4 seleccionado a partir del grupo constituido por:
H-desPro36-exendina-4-Lys6-NH2,
H-des(Pro36,37)-exendina-4-Lys4-NH2, H-des(Pro36,37)-exendina-4-Lys5-NH2, y sales de los mismos tolerables desde el punto de vista farmacológico. Otro agonista de GLP-1 preferente es un análogo de exendina-4 seleccionado a partir de un grupo constituido por: desPro36 [Asp28]exendina-4 (1-39), desPro36 [IsoAsp28]exendina-4 (1-39), desPro36 [Met(O)14, Asp28]exendina-4 (1-39), desPro36 [Met(O)14, IsoAsp28]exendina-4 (1-39),
desPro36 [Trp(O2)25, Asp28]exendina-2 (1-39), desPro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28]exendina-2 (1-39),
desPro36 [Met(O)14Trp(O2)25, Asp28]exendina-4 (1-39), desPro36 [Met(O)14Trp(O2)25, IsoAsp28]exendina-4 (1-39), y sales de los mismos tolerables desde el punto de vista farmacológico. Otro agonista de GLP-1 preferente es un análogo de exendina-4 seleccionado a partir de un grupo como se describe en el anterior párrafo, en los que se ha añadido el péptido -Lys6-NH2 a los extremos de C de los análogos de
exendina-4. Otro agonista de GLP-1 preferente es un análogo de exendina-4 seleccionado a partir de un grupo constituido por: H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28]exendina-4(1-39)-Lys6-NH2
des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 exendina-4(1-39) -NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]exendina-4(1-39) -NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]exendina-4(1-39) -NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28]exendina-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25]exendina-4(1-39) -NH2,
12
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
5
10
15
20
25
30
 Beagle macho, n = 6
 MW ± Sem  Placebo = placebo de Lantus  AVE0010 (10 µg/kg s.c.) Resultado: los datos se representan en la fig. 3. AVE0010 impide casi completamente el aumento de glucosa en
sangre postprandial inducido por OGTT. No se observa una acción sobre la concentración de glucosa en la fase postabsortiva. Este ejemplo muestra que la acción de AVE0010 sobre el aumento de glucosa en sangre postprandial inducido por OGTT es complementario a la acción hipoglucémica de insulina glargina en la fase postabsortiva.
Ejemplo 4 OGTT en perro: acción de una combinación de AVE0010-insulina glargina sobre el nivel de glucosa en sangre El ensayo se llevó a cabo según el protocolo descrito en el ejemplo 1
 OGTT reiterado (2g/kg p.o.)  Beagle macho, n = 6  MW ± Sem
 Placebo = placebo de Lantus  AVE0010 (10 µg/kg s.c.)  Insulina glargina (0.3 U/kg s.c.)  AVE+Lan (= premezcla de 10 µg/kg de AVE0010 y 0.3 U/kg de insulina glargina en una formulación) Resultado: los datos se representan en la fig. 4. La combinación actúa sobre el aumento de glucosa postprandial
como AVE0010 (véase ejemplo 3). El efecto hipoglucémico de insulina glargina en la fase postabsortiva está igualmente presente, pero debilitado (véase ejemplo 2). Éste es un efecto sinérgico de insulina glargina y AVE0010, ya que AVE0010 en sí misma no tiene ningún efecto sobre el nivel de glucosa, reducido de nuevo tras administración de glucosa, y la insulina glargina en sí misma no tiene ningún efecto sobre el nivel de glucosa postprandial.
Ejemplo 5
OGTT en perro: acción de una combinación de AVE0010-insulina glargina sobtre la insulina en plasma y el nivel de péptido C El ensayo se llevó a cabo según el protocolo descrito en el ejemplo 1
 OGTT reiterado (2g/kg p.o.)  Beagle macho, n = 6  MW ± Sem  Placebo = placebo de Lantus  AVE0010 (10 µg/kg s.c.)
20 5
10
15
20
25
30
35
 Insulina glargina (0.3 U/kg s.c.)
 AVE+Lan (= premezcla de 10 µg/kg de AVE0010 y 0.3 U/kg de insulina glargina en una formulación)
El péptido C se libera en la transformación de proinsulina en insulina y sirve como marcador de la secreción de insulina de las células β del páncreas. En el ámbito de un ensayo de carga de glucosa sepuede determinar la reactividad del páncreas con ayuda del péptido C.
Resultado: los datos se representan en la fig. 5a y 5b. En el grupo de combinación, a la reducción de insulina postprandial sigue un nivel de insulina glargina postabsortivo elevado. Los niveles de péptido C de la combinación corresponden a la curva de insulina de AVE0010 durante las fases prandiales y de insulina glargina durante la fase postabsortiva.
Ejemplo 6
OGTT en perro: acción de una reducción de dosis de AVE0010 con diversas proporciones respecto a insulina glargina en la formulación de combinación.
El ensayo se llevó a cabo según el protocolo descrito en el ejemplo 1
 OGTT reiterado (2g/kg p.o.)
 Beagle macho, n =11/6/6/6
 MW ± Sem
 Control = placebo de Lantus
 AVE+Lan (= premezcla de 0.15 a 1.0 µg/kg de AVE0010 y 0.3 U/kg de insulina glargina en una formulación). En los ejemplos 2 a 5 se emplearon concentraciones de AVE0010 de 10 µg/kg.
Resultado: los datos se representan en la fig. 6. Una reducción de la dosis de AVE0010 de 10 µg/kg (véase en especial el ejemplo 4) a 1 µg/kg (es decir, en el factor 10), y el aumento de la proporción de insulina glargina respecto a AVE0010 resultante de la misma no influye en la actividad sinérgica de la combinación AVE0010 con insulina glargina (véase en especial el ejemplo 4). Solo con dosis de AVE0010 claramente menores, la acción de la combinación se aproxima a la acción de insulina glargina por separado (véase en especial la fig. 2). Por lo tanto, la dosis de AVE0010 puede variar al menos dentro de un orden de magnitud (es decir, al menos en el factor 10), sin que se pierda la acción sinérgica.
Ejemplo 7
Modelo: ratón db/db diabético resistente a insulina: comparación de la combinación de insulina glargina-AVE0010 con ambos productos activos individuales.
Animales
 Ratón db/db hembra
 Edad: 10-11 semanas
 Número por grupo: n = 10
Diseño de estudio
 Inyección individual subcutánea de placebo o de formulación de ensayo
 Toma de muestras de sangre para la determinación de glucosa de glucosa
21 5
10
15
20
25
30
Clasificación en grupos
 Placebo (= formulación placebo de Lantus sin API)  AVE0010 (10 µg/kg s.c.)  Insulina glargina (5 IU/kg s.c.)  Combinación de AVE0010-insulina glargina (premezcla de 10 µg/kg de AVE0010 más 5 IU/kg de insulina
glargina s.c.) Ejemplo 8 Acción de una combinación de AVE0010-insulina glargina sobre la glucosa en sangre en el ratón db/db diabético El ensayo se llevó a cabo según el protocolo descrito en el ejemplo 7.
 Ratón db/db hembra, 10 semanas  n = 10, MW ± Sem  Vehículo = placebo de Lantus  AVE0010 (10 µg/kg sc)  Lantus (5 U/kg sc)  AVE0010-insulina glargina (= premezcla de AVE0010 10 µg/kg e insulina glargina 5 U/kg en una formulación) Resultado: los datos se representan en la fig. 7. La combinación de AVE0010-insulina glargina provocó en ratones
db/db diabéticos un descenso de la concentración de glucosa más rápido y más fuerte en comparación con ambos productos aislados. De este modo, la combinación de ratones db/db diabéticos se aproxima más estrechamente a la normoglucemia que cada uno de los productos activos por separado.
Ejemplo 9
Acción de una combinación de AVE0010-insulina glargina en el ensayo de tolerancia a la glucosa oral en el ratón db/db diabético El ensayo se llevó a cabo según el protocolo descrito en el ejemplo 7. Adicionalmente se llevó a cabo un OGTT (2
g/kg p.o. @ 30 min).  Ratón db/db hembra, 11 semanas  n = 10, MW ± Sem  Control = placebo de Lantus  AVE0010 (10 µg/kg sc)  Insulina glargina (5 U/kg sc)  AVE0010-insulina glargina (= premezcla de AVE0010 10 µg/kg e insulina glargina 5 U/kg en una formulación) Resultado: los datos se representan en la fig. 8. La combinación de AVE0010-insulina glargina conduce a una tolerancia a la glucosa significativamente mejorada y a niveles de glucosa postabsortivos menores. 22
Ejemplo 10
Acción de la combinación de AVE0010-insulina glargina sobre la apoptosis de células β inducida por citoquina y lipotoxicidad in vitro
 Línea celular de insulinoma INS-1 de rata
5  Incubación con el compuesto de ensayo para 5h
 Incubación ulterior con un mix de citoquina durante 22h(1 ng/mL IFN-γ + 4 ng/mL IL-1 β) o
 Incubación ulterior con FFA 0.5 mM durante 18h (palmitatos:BSA 3:1)
Como medida de la apoptosis se emplean la actividad de caspasa-3 y la fragmentación de los núcleos celulares, que se correlacionan con la apoptosis.
10 Resultado: los datos se representan en la fig. 9. AVE0010 o insulina glargina (=glargina, Glar) por separado impiden la apoptosis en ∼40-50%. La combinación de AVE0010 e insulina glargina impiden la apoptosis significativamente mejor. Debido a este efecto sinérgico, la combinación ocasiona una protección elevada frente a apoptosis inducida por citoquina y lipotoxicidad.
Ejemplo 11
15 El concepto "3 pens cover all" (fig. 10)
 3 lápices premezcla (lápices premezcla) con 3 diferentes proporciones predeterminadas:
o Mezcla A: 100 U de insulina glargina + 66.66 µg de AVE0010 por mL
o Mezcla B: 100 U de insulina glargina + 40 µg de AVE0010 por mL
o Mezcla C: 100 U de insulina glargina + 25 µg de AVE0010 por mL
20  Empleo de 3 lápices premezcla: la tabla ejemplar en la fig. 10 parte de un intervalo terapéutico de 15 a 80 U por dosis de insulina glargina y 10 a 20 µg de AVE0010. Para un determinado paciente se determina, o bien se calcula previamente una dosis de insulina glargina a administrar. La dosis predeterminada se puede consultar en la columna izquierda. En tanto en las columnas MEZCLA A – MEZCLA C se cite una correspondiente dosis de AVE0010 en el intervalo entre 10 y 20 µg, se selecciona, dosifica y administra la correspondiente mezcla.
25 Los intervalos se solapan: por ejemplo, en el caso de una demanda de 26 a 30 U de insulina glargina se podría selecionar mezcla A o mezcla B (con una dosis más elevada de AVE0010). Se puede hacer establecer una analogiá para la mezcla B y C. Por ejemplo, si se determina una dosis de 50 U de insulina, se deben dosificar 0,5 ml de MEZCLA B o MEZCLA C. Esta dosis contiene 20 ug (MIX B), o bien 12,5 µg (MIX C) de AVE0010.
 Conclusión: suponiendo que se obtenga una acción de AVE0010 probable entre 10 y 15 µg y una acción
30 terapéutica entre 15 y 22 µg, casi todos los pacientes que toman dosis de insulina glargina de 15-80 U, pueden recibir igualmente dosis terapéuticas de AVE0010 entre 10 y 20 µg, si emplean uno de los tres lápices premezcla, que contienen tres diferentes proporciones de insulina glargina: AVE0010 (mezcla A, B o C). Debido al amplio intervalo de posibles proporciones de insulina glargina respecto a AVE0010 (véase ejemplo 6) con acción sinérgica, las proporciones en los lápices se pueden determinar de modo que para cada dosis de insulina
35 glargina esté contenida en al menos un lápiz una dosis sinérgica de AVE0010.
Ejemplo 12
Este ejemplo muestra de qué manera se puede formular una combinación de dos o más productos activos para que, en el caso de combinación de dos o más composiciones, ambos productos activos se puedan administrar en cualquier cantidad y en cualquier proporción respectivamente. En este caso se considera que al menos uno de los
40 productos activos no se debe diluir por la combinación (por ejemplo mediante mezclado directo antes de la administración).
23
imagen16
Producto activo A:
a mg/mL = (V3 · a + V2 · a) / (V3 + V2)
Producto activo B:
z mg/mL = V2. b / (V3 + V2)
V3 + V2 es el volumen total administrado. Del anterior cálculo resulta que la concentración de producto activo A se sitúa siempre en a mg/ml, es decir, es constante, independientemente de la proporción volumétrica V3/V2 que se dosifique.
Si se compara el ejemplo comparativo (véase punto 1) con el presente ejemplo según la invención, resulta que en el ejemplo según la invención se requiere un volumen total menor en el caso de una misma cantidad de dosificación de los productos activos A y B.
Para una dosis dada (cantidad de producto activo) del producto activo A es válido
en el ejemplo comparativo:
V1 · a mg
en el ejemplo según la invención:
(V3 · a + V2 · a) mg
10 Ya que en ambos casos la cantidad de producto activo debe ser igual, es válido
imagen17
y o
imagen18
imagen19
En este caso, el volumen V2 en el que se introduce el producto activo B es igual en ambos casos.
El volumen total en el ejemplo comparativo asciende a
V1 + V2
El volumen total en el ejemplo según la invención asciende a
V3 + V2
20 Según la anterior ecuación, para el ejemplo según la invención es válido:
imagen20
Este volumen V1 es menor que el volumen V1 + V2 del ejemplo comparativo.
El producto activo B se diluye mediante la mezcla de la composición con producto activo A y B con la composición con producto A. Esta dilución es menor que la dilución de producto activo B en el ejemplo comparativo (es decir, 25 concentración b > concentración z > concentración y):
imagen21
imagen22siendo V2/ (V3 + V2) < t, y
25
imagen23

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES09783905.4T 2008-10-17 2009-10-09 Combinación de una insulina y un agonista de GLP-1 Active ES2650621T3 (es)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102008051834A DE102008051834A1 (de) 2008-10-17 2008-10-17 Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten
DE102008051834 2008-10-17
DE102008053048 2008-10-24
DE102008053048A DE102008053048A1 (de) 2008-10-24 2008-10-24 Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten
DE102009038210 2009-08-20
DE102009038210A DE102009038210A1 (de) 2009-08-20 2009-08-20 Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten
PCT/EP2009/063195 WO2010043566A2 (de) 2008-10-17 2009-10-09 Kombination von einem insulin und einem glp-1-agonisten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2650621T3 true ES2650621T3 (es) 2018-01-19

Family

ID=42077330

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES17169192T Active ES2772731T3 (es) 2008-10-17 2009-10-09 Combinación de una insulina y un agonista de GLP-1
ES19203765T Active ES2992698T3 (en) 2008-10-17 2009-10-09 Combination of an insulin and a glp-1 agonist
ES09783905.4T Active ES2650621T3 (es) 2008-10-17 2009-10-09 Combinación de una insulina y un agonista de GLP-1

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES17169192T Active ES2772731T3 (es) 2008-10-17 2009-10-09 Combinación de una insulina y un agonista de GLP-1
ES19203765T Active ES2992698T3 (en) 2008-10-17 2009-10-09 Combination of an insulin and a glp-1 agonist

Country Status (39)

Country Link
US (6) US9526764B2 (es)
EP (3) EP3228320B1 (es)
JP (2) JP5731981B2 (es)
KR (3) KR101939557B1 (es)
CN (3) CN102256618A (es)
AR (1) AR073872A1 (es)
AU (1) AU2009305472B2 (es)
BR (2) BRPI0920881B1 (es)
CA (2) CA3016451A1 (es)
CL (1) CL2011000851A1 (es)
CO (1) CO6361944A2 (es)
CR (2) CR20170369A (es)
CY (1) CY1119952T1 (es)
DK (2) DK2349324T3 (es)
DO (1) DOP2011000104A (es)
EC (1) ECSP11010986A (es)
ES (3) ES2772731T3 (es)
HK (1) HK1222568A1 (es)
HN (1) HN2011001021A (es)
HR (2) HRP20171894T1 (es)
HU (3) HUE048608T2 (es)
IL (2) IL212258A (es)
LT (2) LT2349324T (es)
MA (1) MA32703B1 (es)
MX (2) MX344293B (es)
NI (1) NI201100068A (es)
NZ (1) NZ592283A (es)
PA (1) PA8845901A1 (es)
PE (1) PE20120060A1 (es)
PL (3) PL2349324T3 (es)
PT (3) PT3228320T (es)
RS (2) RS56632B1 (es)
RU (1) RU2532378C2 (es)
SI (2) SI3228320T1 (es)
TN (1) TN2011000160A1 (es)
TW (1) TWI494121B (es)
UY (1) UY32183A (es)
WO (1) WO2010043566A2 (es)
ZA (1) ZA201102400B (es)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3124632B2 (ja) * 1992-07-28 2001-01-15 株式会社ユニシアジェックス 車両懸架装置
AU2009203809B2 (en) 2008-01-09 2013-07-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Novel insulin derivatives having an extremely delayed time-action profile
PT3228320T (pt) 2008-10-17 2020-03-26 Sanofi Aventis Deutschland Combinação de uma insulina e de um agonista do glp-1
KR101853606B1 (ko) 2009-07-06 2018-05-03 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 메티오닌을 함유하는 수성 인슐린 제제
DK2498802T3 (en) 2009-11-13 2015-04-13 Sanofi Aventis Deutschland Pharmaceutical composition comprising a GLP-1 agonist, insulin and a methionine
KR101337322B1 (ko) 2009-11-13 2013-12-06 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 Ｇｌｐ-1 효능제 및 메티오닌을 포함하는 약제학적 조성물
AU2011202239C1 (en) 2010-05-19 2017-03-16 Sanofi Long-acting formulations of insulins
ES2606554T3 (es) 2010-08-30 2017-03-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Uso de AVE0010 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 2
GB201112607D0 (en) 2011-07-22 2011-09-07 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2012052391A1 (en) 2010-10-19 2012-04-26 Glaxo Group Limited Polypeptide with jmjd3 catalytic activity
RU2572703C2 (ru) * 2011-02-02 2016-01-20 Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх Предотвращение гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
US20120277147A1 (en) * 2011-03-29 2012-11-01 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Prevention of hypoglycaemia in diabetes mellitus type 2 patients
US9821032B2 (en) * 2011-05-13 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin
UA113626C2 (xx) * 2011-06-02 2017-02-27 Композиція для лікування діабету, що містить кон'югат інсуліну тривалої дії та кон'югат інсулінотропного пептиду тривалої дії
PL2750699T3 (pl) 2011-08-29 2015-12-31 Sanofi Aventis Deutschland Kombinacja farmaceutyczna do stosowania w kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2
AR087744A1 (es) 2011-09-01 2014-04-16 Sanofi Aventis Deutschland Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de una enfermedad neurodegenerativa
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
JP2016506401A (ja) 2012-12-21 2016-03-03 サノフイ 二重ｇｌｐ１／ｇｉｐまたは三方ｇｌｐ１／ｇｉｐ／グルカゴンアゴニストとしてのエキセンジン−４誘導体
TWI641381B (zh) * 2013-02-04 2018-11-21 法商賽諾菲公司 胰島素類似物及／或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物
MX369511B (es) 2013-04-03 2019-11-11 Sanofi Sa Tratamiento de la diabetes mellitus mediante formulaciones de insulinas de acción prolongada.
SG10201710347PA (en) * 2013-06-17 2018-01-30 Sanofi Aventis Deutschland Insulin glargine/lixisenatide fixed ratio formulation
TW201609796A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
WO2015086733A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
TW201609799A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑
EP3080150B1 (en) 2013-12-13 2018-08-01 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
EP3091965A1 (en) 2014-01-09 2016-11-16 Sanofi Stabilized glycerol free pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives
SG11201604706TA (en) 2014-01-09 2016-07-28 Sanofi Sa Stabilized pharmaceutical formulations of insulin aspart
CN112957455A (zh) 2014-01-09 2021-06-15 赛诺菲 胰岛素类似物和/或胰岛素衍生物的稳定化药物制剂
AU2015206890B2 (en) 2014-01-20 2019-05-23 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Long-acting insulin and use thereof
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
AR100639A1 (es) * 2014-05-29 2016-10-19 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Composición para tratar diabetes que comprende conjugados de análogos de insulina de acción prolongada y conjugados de péptidos insulinotrópicos de acción prolongada
AR100695A1 (es) 2014-05-30 2016-10-26 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Composición para el tratamiento de diabetes mellitus que comprende insulina y un agonista dual glp-1 / glucagón
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
US10232020B2 (en) 2014-09-24 2019-03-19 Indiana University Research And Technology Corporation Incretin-insulin conjugates
PH12017500935A1 (en) * 2014-11-21 2017-11-27 Merck Sharp & Dohme Insulin receptor partial agonists
AU2015359376B2 (en) 2014-12-12 2021-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Insulin glargine/lixisenatide fixed ratio formulation
TWI748945B (zh) 2015-03-13 2021-12-11 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患治療
TW201705975A (zh) 2015-03-18 2017-02-16 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患之治療
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
UY36870A (es) 2015-08-28 2017-03-31 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Análogos de insulina novedosos
EP3922260A3 (en) * 2016-05-24 2022-06-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Insulin receptor partial agonists and glp-1 analogues
EP3888667B1 (en) * 2016-06-09 2023-10-25 AmideBio LLC Glucagon analog and methods of use thereof
WO2018055539A1 (en) 2016-09-22 2018-03-29 Wockhardt Limited Pharmaceutical composition containing buffered insulin glargine and glp-1 analogue
BR112019005637A2 (pt) 2016-09-23 2019-07-30 Hanmi Pharm Ind Co Ltd análogos da insulina com afinidade reduzida para o receptor de insulina e seu uso
TW201821434A (zh) 2016-10-10 2018-06-16 法商賽諾菲公司 製備包含親脂性修飾的離胺酸側鏈的肽的方法
TW201832783A (zh) 2016-12-02 2018-09-16 法商賽諾菲公司 包含ｇｌｐ－１／胰高血糖素雙重激動劑、連接子和透明質酸的接合物
WO2018174668A2 (ko) 2017-03-23 2018-09-27 한미약품 주식회사 인슐린 수용체와의 결합력이 감소된 인슐린 아날로그의 결합체 및 이의 용도
US20210093698A1 (en) * 2019-09-13 2021-04-01 Sanofi Treatment of type 2 diabetes mellitus
CN116251192A (zh) * 2020-01-16 2023-06-13 上海仁会生物制药股份有限公司 Glp-1给药方案
WO2021142733A1 (en) * 2020-01-16 2021-07-22 Shanghai Benemae Pharmaceutical Corporation Combinational therapy comprising glp-1 and/or glp-1 analogs, and insulin and/or insulin analogs
US11160925B1 (en) * 2021-01-29 2021-11-02 Insulet Corporation Automatic drug delivery system for delivery of a GLP-1 therapeutic

Family Cites Families (401)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB835638A (en) 1956-12-01 1960-05-25 Novo Terapeutisk Labor As Insulin crystal suspensions having a protracted effect
GB840870A (en) 1957-08-03 1960-07-13 Novo Terapeutisk Labor As Improvements in or relating to insulin preparations
US3758683A (en) 1971-04-30 1973-09-11 R Jackson Insulin product
US3868358A (en) 1971-04-30 1975-02-25 Lilly Co Eli Protamine-insulin product
GB1554157A (en) 1975-06-13 1979-10-17 Takeda Chemical Industries Ltd Stable insulin preparation for intra nasal administration
US4153689A (en) 1975-06-13 1979-05-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stable insulin preparation for nasal administration
GB1527605A (en) 1975-08-20 1978-10-04 Takeda Chemical Industries Ltd Insulin preparation for intranasal administration
US4165370A (en) 1976-05-21 1979-08-21 Coval M L Injectable gamma globulin
JPS6033474B2 (ja) 1978-05-11 1985-08-02 藤沢薬品工業株式会社 新規なヒアルロニダ−ゼｂｍｐ−８２３１およびその製造法
EP0018609B1 (de) 1979-04-30 1983-09-21 Hoechst Aktiengesellschaft Gegen Denaturierung beständige, wässrige Protein-Lösungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US4783441A (en) 1979-04-30 1988-11-08 Hoechst Aktiengesellschaft Aqueous protein solutions stable to denaturation
JPS55153712A (en) 1979-05-18 1980-11-29 Kao Corp Insulin pharmaceutical preparation and its production
DE3033127A1 (de) 1980-09-03 1982-04-08 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Neue analoga des insulins
US4367737A (en) * 1981-04-06 1983-01-11 George Kozam Multiple barrel syringe
AU558474B2 (en) 1981-07-17 1987-01-29 Nordisk Insulinlaboratorium A stable aqueous, therapeutic insulin preparation and a process for preparing it
NL193099C (nl) 1981-10-30 1998-11-03 Novo Industri As Gestabiliseerde insuline-oplossing.
DE3326473A1 (de) 1983-07-22 1985-01-31 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Pharmazeutisches mittel zur behandlung des diabetes mellitus
DE3326472A1 (de) 1983-07-22 1985-02-14 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue insulin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung sowie pharmazeutische mittel zur behandlung des diabetes mellitus
DE3327709A1 (de) 1983-07-29 1985-02-07 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Insulin-derivat-kristallsuspensionen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
DE3333640A1 (de) 1983-09-17 1985-04-25 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von insulin-derivaten, deren b-kette c-terminal verlaengert ist, neue basisch modifizierte insulin-derivate diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US4839341A (en) 1984-05-29 1989-06-13 Eli Lilly And Company Stabilized insulin formulations
CA1244347A (en) 1984-05-29 1988-11-08 Eddie H. Massey Stabilized insulin formulations
ATE50502T1 (de) 1984-06-09 1990-03-15 Hoechst Ag Insulinzubereitungen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung.
DE3440988A1 (de) 1984-11-09 1986-07-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur spaltung von peptiden und proteinen an der methionyl-bindung
DK113585D0 (da) 1985-03-12 1985-03-12 Novo Industri As Nye peptider
DK347086D0 (da) 1986-07-21 1986-07-21 Novo Industri As Novel peptides
US5008241A (en) 1985-03-12 1991-04-16 Novo Nordisk A/S Novel insulin peptides
EP0200383A3 (en) 1985-04-15 1987-09-02 Eli Lilly And Company An improved method for administering insulin
US4689042A (en) 1985-05-20 1987-08-25 Survival Technology, Inc. Automatic medicament ingredient mixing and injecting apparatus
DE3526995A1 (de) 1985-07-27 1987-02-05 Hoechst Ag Fusionsproteine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
US4960702A (en) 1985-09-06 1990-10-02 Codon Methods for recovery of tissue plasminogen activator
US5496924A (en) 1985-11-27 1996-03-05 Hoechst Aktiengesellschaft Fusion protein comprising an interleukin-2 fragment ballast portion
DE3541856A1 (de) 1985-11-27 1987-06-04 Hoechst Ag Eukaryotische fusionsproteine, ihre herstellung und verwendung sowie mittel zur durchfuehrung des verfahrens
DE3636903A1 (de) 1985-12-21 1987-07-02 Hoechst Ag Fusionsproteine mit eukaryotischem ballastanteil
CA1275922C (en) 1985-11-28 1990-11-06 Harunobu Amagase Treatment of cancer
DE3544295A1 (de) 1985-12-14 1987-06-19 Bayer Ag Thermoplastische formmassen mit hoher kriechstromfestigkeit
US5614492A (en) 1986-05-05 1997-03-25 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof
PH23446A (en) 1986-10-20 1989-08-07 Novo Industri As Peptide preparations
DE3880346T2 (de) 1987-02-25 1993-07-29 Novonordisk As Insulinderivate.
US5034415A (en) 1987-08-07 1991-07-23 Century Laboratories, Inc. Treatment of diabetes mellitus
DE3726655A1 (de) 1987-08-11 1989-02-23 Hoechst Ag Verfahren zur isolierung basischer proteine aus proteingemischen, welche solche basischen proteine enthalten
DK257988D0 (da) 1988-05-11 1988-05-11 Novo Industri As Nye peptider
US6875589B1 (en) 1988-06-23 2005-04-05 Hoechst Aktiengesellschaft Mini-proinsulin, its preparation and use
DE3827533A1 (de) 1988-08-13 1990-02-15 Hoechst Ag Pharmazeutische zubereitung zur behandlung des diabetes mellitus
US4923162A (en) 1988-09-19 1990-05-08 Fleming Matthew C Radiation shield swivel mount
DE3837825A1 (de) 1988-11-08 1990-05-10 Hoechst Ag Neue insulinderivate, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung
US5225323A (en) 1988-11-21 1993-07-06 Baylor College Of Medicine Human high-affinity neurotransmitter uptake system
AU641631B2 (en) 1988-12-23 1993-09-30 Novo Nordisk A/S Human insulin analogues
US4994439A (en) 1989-01-19 1991-02-19 California Biotechnology Inc. Transmembrane formulations for drug administration
US5514646A (en) 1989-02-09 1996-05-07 Chance; Ronald E. Insulin analogs modified at position 29 of the B chain
PT93057B (pt) 1989-02-09 1995-12-29 Lilly Co Eli Processo para a preparacao de analogos da insulina
DK134189D0 (da) 1989-03-20 1989-03-20 Nordisk Gentofte Insulinforbindelser
ES2084698T5 (es) 1989-05-04 2005-03-01 Southern Research Institute Procedimiento de encapsulacion.
IL95495A (en) 1989-08-29 1996-10-16 Hoechst Ag Fusion proteins their preparation and use
US5227293A (en) 1989-08-29 1993-07-13 The General Hospital Corporation Fusion proteins, their preparation and use
US5358857A (en) 1989-08-29 1994-10-25 The General Hospital Corp. Method of preparing fusion proteins
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
CN1020944C (zh) 1990-01-30 1993-05-26 阿图尔-费希尔股份公司费希尔厂 紧固件
US5397771A (en) 1990-05-10 1995-03-14 Bechgaard International Research And Development A/S Pharmaceutical preparation
AU7880991A (en) 1990-05-10 1991-11-27 Novo Nordisk A/S A pharmaceutical preparation containing n-glycofurols and n-ethylene glycols
DK155690D0 (da) 1990-06-28 1990-06-28 Novo Nordisk As Nye peptider
DK10191D0 (da) 1991-01-22 1991-01-22 Novo Nordisk As Hidtil ukendte peptider
US5272135A (en) 1991-03-01 1993-12-21 Chiron Ophthalmics, Inc. Method for the stabilization of methionine-containing polypeptides
CA2038597A1 (en) 1991-03-19 1992-09-20 Jose P. Garzaran A method and a pharmaceutical preparation for treating pain
US5614219A (en) 1991-12-05 1997-03-25 Alfatec-Pharma Gmbh Oral administration form for peptide pharmaceutical substances, in particular insulin
US6468959B1 (en) 1991-12-05 2002-10-22 Alfatec-Pharm Gmbh Peroral dosage form for peptide containing medicaments, in particular insulin
CH682806A5 (de) 1992-02-21 1993-11-30 Medimpex Ets Injektionsgerät.
CH682805A5 (de) 1992-02-24 1993-11-30 Medimpex Ets Anzeigeeinrichtung für ein Injektionsgerät.
DK36392D0 (da) 1992-03-19 1992-03-19 Novo Nordisk As Anvendelse af kemisk forbindelse
US5846747A (en) 1992-03-25 1998-12-08 Novo Nordisk A/S Method for detecting glucagon-like peptide-1 antagonists and agonists
DK39892D0 (da) 1992-03-25 1992-03-25 Bernard Thorens Peptid
US5253785A (en) 1992-04-02 1993-10-19 Habley Medical Technology Corp. Variable proportion dispenser
SG46612A1 (en) 1992-12-02 1998-02-20 Hoechst Ag Process for obtaining proinsulin in processing correctly linked cystine bridges
FI953001L (fi) 1992-12-18 1995-06-16 Lilly Co Eli Insuliinianalogeja
US5358708A (en) 1993-01-29 1994-10-25 Schering Corporation Stabilization of protein formulations
US5478323A (en) 1993-04-02 1995-12-26 Eli Lilly And Company Manifold for injection apparatus
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
DE122006000015I1 (de) 1993-06-21 2006-06-29 Novo Nordisk As Asp-B28-Insulinkristalle
US5506203C1 (en) 1993-06-24 2001-02-06 Astra Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
US5534488A (en) 1993-08-13 1996-07-09 Eli Lilly And Company Insulin formulation
EP2283821A1 (en) 1993-11-19 2011-02-16 Alkermes, Inc. Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent
US5705483A (en) 1993-12-09 1998-01-06 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods
IT1265271B1 (it) 1993-12-14 1996-10-31 Alcatel Italia Sistema di predistorsione in banda base per la linearizzazione adattativa di amplificatori di potenza
US5595756A (en) 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
DE4405179A1 (de) 1994-02-18 1995-08-24 Hoechst Ag Verfahren zur Gewinnung von Insulin mit korrekt verbundenen Cystinbrücken
DE4405388A1 (de) 1994-02-19 1995-08-24 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Polyalkyl-1-oxa-diazaspirodecan-Verbindungen
ES2218543T3 (es) 1994-03-07 2004-11-16 Nektar Therapeutics Procedimiento y preparacion para la administracion de insulina por via pulmonar.
US5474978A (en) 1994-06-16 1995-12-12 Eli Lilly And Company Insulin analog formulations
US5559094A (en) 1994-08-02 1996-09-24 Eli Lilly And Company AspB1 insulin analogs
DE69519382T3 (de) 1994-09-09 2008-09-18 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Zubereitung mit verzögerter freigabe eines metallsalz eines peptids
US5879584A (en) 1994-09-10 1999-03-09 The Procter & Gamble Company Process for manufacturing aqueous compositions comprising peracids
US5547929A (en) 1994-09-12 1996-08-20 Eli Lilly And Company Insulin analog formulations
US5766582A (en) 1994-10-11 1998-06-16 Schering Corporation Stable, aqueous alfa interferon solution formulations
US5707641A (en) 1994-10-13 1998-01-13 Pharmaderm Research & Development Ltd. Formulations comprising therapeutically-active proteins or polypeptides
AR002976A1 (es) 1995-03-31 1998-05-27 Lilly Co Eli Formulaciones farmaceuticas parenterales de efecto prolongado de insulina; cristales de dichos analogos aplicables en dichas formulaciones yprocedimiento de las formulaciones mencionadas
US5990077A (en) 1995-04-14 1999-11-23 1149336 Ontario Inc. Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use
AU5724996A (en) 1995-05-05 1996-11-21 Eli Lilly And Company Single chain insulin with high bioactivity
US5824638A (en) 1995-05-22 1998-10-20 Shire Laboratories, Inc. Oral insulin delivery
US6143718A (en) 1995-06-07 2000-11-07 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of Type II diabetes mellutis with amylin agonists
JP2002514892A (ja) 1995-06-08 2002-05-21 コブラ セラピューティクス リミテッド 遺伝子治療における合成ウイルス様粒子の使用
WO1997001331A2 (en) 1995-06-27 1997-01-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method of producing sustained-release preparation
JPH11292787A (ja) 1995-08-15 1999-10-26 Asahi Chem Ind Co Ltd 生理活性ペプチドを含有する経粘膜投与製剤
DE19545257A1 (de) 1995-11-24 1997-06-19 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
AU723694B2 (en) 1996-06-05 2000-08-31 Roche Diagnostics Gmbh Exendin analogues, processes for their preparation and medicaments containing them
DE19637230A1 (de) 1996-09-13 1998-03-19 Boehringer Mannheim Gmbh Exendin-Analoga, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DK0921812T4 (da) 1996-06-20 2012-04-02 Novo Nordisk As Insulinpræparater, som indeholder et halogenid
ATE369146T1 (de) 1996-06-20 2007-08-15 Novo Nordisk As Insulinpreparation mit mannitol
US5948751A (en) 1996-06-20 1999-09-07 Novo Nordisk A/S X14-mannitol
US6110703A (en) 1996-07-05 2000-08-29 Novo Nordisk A/S Method for the production of polypeptides
DE69739172D1 (de) 1996-08-08 2009-01-29 Amylin Pharmaceuticals Inc Regulation gastrointestinaler beweglichkeit
US5783556A (en) 1996-08-13 1998-07-21 Genentech, Inc. Formulated insulin-containing composition
AU752411B2 (en) 1996-08-13 2002-09-19 Genentech Inc. Formulation
US6268343B1 (en) 1996-08-30 2001-07-31 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6006753A (en) 1996-08-30 1999-12-28 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery
US6277819B1 (en) 1996-08-30 2001-08-21 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction
JP3149958B2 (ja) 1996-08-30 2001-03-26 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ Ｇｌｐ―１誘導体
UA65549C2 (uk) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція
PT1629849E (pt) 1997-01-07 2013-07-09 Amylin Pharmaceuticals Llc Composições farmacêuticas que compreendem exendinas e seus agonistas
US6410511B2 (en) 1997-01-08 2002-06-25 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Formulations for amylin agonist peptides
US7312196B2 (en) 1997-01-08 2007-12-25 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Formulations for amylin agonist peptides
CA2279836A1 (en) 1997-02-05 1998-08-13 1149336 Ontario Inc. Polynucleotides encoding proexendin, and methods and uses thereof
US5846937A (en) 1997-03-03 1998-12-08 1149336 Ontario Inc. Method of using exendin and GLP-1 to affect the central nervous system
US6043214A (en) 1997-03-20 2000-03-28 Novo Nordisk A/S Method for producing powder formulation comprising an insulin
US6310038B1 (en) 1997-03-20 2001-10-30 Novo Nordisk A/S Pulmonary insulin crystals
JP3764174B2 (ja) 1997-03-20 2006-04-05 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 肺用組成物において使用するための亜鉛非含有のインスリン結晶
EP0999853B1 (en) 1997-06-13 2003-01-02 Genentech, Inc. Stabilized antibody formulation
ZA984697B (en) 1997-06-13 1999-12-01 Lilly Co Eli Stable insulin formulations.
DE19726167B4 (de) 1997-06-20 2008-01-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung
DK1019077T4 (da) 1997-08-08 2011-03-07 Amylin Pharmaceuticals Inc Hidtil ukendte exendinagonistforbindelser
DE19735711C2 (de) 1997-08-18 2001-04-26 Aventis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Vorläufers von Insulin oder Insulinderivaten mit korrekt verbundenen Cystinbrücken
US6444641B1 (en) 1997-10-24 2002-09-03 Eli Lilly Company Fatty acid-acylated insulin analogs
JP2001521004A (ja) 1997-10-24 2001-11-06 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 脂肪酸−アシル化インスリン類似体
ZA989744B (en) 1997-10-31 2000-04-26 Lilly Co Eli Method for administering acylated insulin.
WO1999024015A1 (en) 1997-11-12 1999-05-20 Alza Corporation Buffered drug formulations for transdermal electrotransport delivery
JP2003522721A (ja) 1997-11-14 2003-07-29 アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 新規なエキセンジンアゴニスト化合物
JP2001523688A (ja) 1997-11-14 2001-11-27 アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 新規エキセンジン・アゴニスト化合物
CA2312190A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 Eli Lilly And Company Glp-1 formulations
DE69924232D1 (de) 1998-01-09 2005-04-21 Novo Nordisk As Stabilisierte insulin-zubereitungen
ATE366115T1 (de) 1998-02-13 2007-07-15 Amylin Pharmaceuticals Inc Inotropische und diuretische effekte von exendin und glp-1
IL137904A0 (en) 1998-02-23 2001-10-31 Neurocrine Biosciences Inc Peptide analogues of insulin and pharmaceutical compositions containing the same
WO1999043708A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action
AU757658B2 (en) 1998-03-09 2003-02-27 Zealand Pharma A/S Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis
ATE269103T1 (de) 1998-03-13 2004-07-15 Novo Nordisk As Stabilisierte wässerige glukagonlösungen enthaltend detergenzien
CA2334222C (en) 1998-06-05 2010-02-09 Technion Research And Development Foundation Ltd. Insulin supplemented infant formula
AU6294899A (en) 1998-10-07 2000-04-26 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Glucose-dependent insulinotropic peptide for use as an osteotropic hormone
US6284725B1 (en) 1998-10-08 2001-09-04 Bionebraska, Inc. Metabolic intervention with GLP-1 to improve the function of ischemic and reperfused tissue
DE69920767T2 (de) 1998-10-16 2006-02-02 Novo Nordisk A/S Stabile konzentrierte Insulin Präparationen zur pulmonaren Verabreichung
US6211144B1 (en) 1998-10-16 2001-04-03 Novo Nordisk A/S Stable concentrated insulin preparations for pulmonary delivery
UA67798C2 (uk) 1998-10-16 2004-07-15 Ново Нордіск А/С Препарати інсуліну, які містять ментол, для доставки через легені
EP1131089B1 (en) 1998-11-18 2004-02-18 Novo Nordisk A/S Stable aqueous insulin preparations without phenol and cresol
US6489292B1 (en) 1998-11-18 2002-12-03 Novo Nordisk A/S Stable aqueous insulin preparations without phenol and cresol
CN101181236A (zh) 1999-01-14 2008-05-21 安米林药品公司 新型exendin激动剂制剂及其给药方法
DE19908041A1 (de) 1999-02-24 2000-08-31 Hoecker Hartwig Kovalent verbrückte Insulindimere
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
JP2007204498A (ja) 1999-03-01 2007-08-16 Chugai Pharmaceut Co Ltd 長期安定化製剤
JP2000247903A (ja) 1999-03-01 2000-09-12 Chugai Pharmaceut Co Ltd 長期安定化製剤
US6227819B1 (en) 1999-03-29 2001-05-08 Walbro Corporation Fuel pumping assembly
US6271241B1 (en) 1999-04-02 2001-08-07 Neurogen Corporation Cycloalkyl and aryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: modulators and GLP-1 receptors
EP1175443A1 (en) 1999-04-30 2002-01-30 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Modified exendins and exendin agonists
SI1180121T1 (en) 1999-05-17 2004-04-30 Conjuchem, Inc. Long lasting insulinotropic peptides
WO2000074736A1 (en) 1999-06-04 2000-12-14 Delrx Pharmaceutical Corporation Formulations comprising dehydrated particles of pharmaceutical agents and process for preparing the same
US6344180B1 (en) 1999-06-15 2002-02-05 Bionebraska, Inc. GLP-1 as a diagnostic test to determine β-cell function and the presence of the condition of IGT and type II diabetes
CA2369839A1 (en) 1999-06-25 2001-01-04 Minimed, Inc. Compositions of insulin and insulin-related peptide for treating diabetes
US6309663B1 (en) 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
DE19930631A1 (de) 1999-07-02 2001-01-11 Clemens Micheler Spritzvorrichtung zur Injektion mindestens zweier flüssiger Therapeutika, insbesondere Insuline
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
US6528486B1 (en) 1999-07-12 2003-03-04 Zealand Pharma A/S Peptide agonists of GLP-1 activity
JP2003509453A (ja) 1999-09-21 2003-03-11 アールティーピー・ファーマ・インコーポレーテッド 生物学的に活性な物質の、表面改質された粒状組成物
DE19947456A1 (de) 1999-10-02 2001-04-05 Aventis Pharma Gmbh C-Peptid zur verbesserten Herstellung von Insulin und Insulinanaloga
CN1245216C (zh) 1999-10-04 2006-03-15 希龙公司 稳定化的含多肽的液体药物组合物
US6720001B2 (en) 1999-10-18 2004-04-13 Lipocine, Inc. Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients
KR20070089259A (ko) 1999-11-03 2007-08-30 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 메트포르민 및 글리벤클아미드의 복합을 포함하는 제약조성물
US7022674B2 (en) 1999-12-16 2006-04-04 Eli Lilly And Company Polypeptide compositions with improved stability
DE60018105T2 (de) 1999-12-16 2005-12-29 Eli Lilly And Co., Indianapolis Polypeptidzusammensetzungen mit verbesserter stabilität
EP1523993A1 (en) 1999-12-16 2005-04-20 Eli Lilly &amp; Company Polypeptide compositions with improved stability
AU2353701A (en) 2000-01-11 2001-07-24 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
US20010012829A1 (en) 2000-01-11 2001-08-09 Keith Anderson Transepithelial delivery GLP-1 derivatives
WO2001052937A1 (en) 2000-01-24 2001-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Mixed buffer system for stabilizing polypeptide formulations
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
WO2001093837A2 (en) 2000-06-08 2001-12-13 Eli Lilly And Company Protein powder for pulmonary delivery
US6689353B1 (en) 2000-06-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Stabilized interleukin 2
EP1303532A2 (en) 2000-07-12 2003-04-23 Eli Lilly And Company Process to increase protein stability
WO2002022151A2 (en) 2000-09-18 2002-03-21 Osteometer Bio Tech A/S Use of glp-1 and flp-2 peptides for treatment of bone disorders
KR100508695B1 (ko) 2001-02-13 2005-08-17 한국과학기술연구원 인슐린의 경구투여용 제형과 그의 제조방법
US7060675B2 (en) 2001-02-15 2006-06-13 Nobex Corporation Methods of treating diabetes mellitus
DE10108211A1 (de) 2001-02-20 2002-08-22 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Fusionsproteinen, deren N-terminaler Anteil aus einem Hirudinderivat besteht, zur Herstellung rekombinanter Proteine über Sekretion durch Hefen
DE10108100A1 (de) 2001-02-20 2002-08-29 Aventis Pharma Gmbh Verwendung supersekretierbarer Peptide in Verfahren zu deren Herstellung und paralleler Verbesserung der Exportate eines oder mehrerer anderer Polypeptide von Interesse
DE10108212A1 (de) 2001-02-20 2002-08-22 Aventis Pharma Gmbh Fusionsprotein zur Sekretion von Wertprotein in bakterielle Überstände
AU2002248464A1 (en) 2001-02-21 2002-09-12 Medtronic Minimed, Inc. Stabilized insulin formulations
AU2002258428A1 (en) 2001-02-26 2002-09-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of metabolic disorders, including obesity and diabetes
DE10114178A1 (de) 2001-03-23 2002-10-10 Aventis Pharma Gmbh Zinkfreie und zinkarme Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität
ATE443082T1 (de) 2001-04-02 2009-10-15 Novo Nordisk As Insulinvorstufen und verfahren zu deren herstellung
CN1160122C (zh) 2001-04-20 2004-08-04 清华大学 一种制备口服胰岛素油相制剂的方法
US20030026872A1 (en) 2001-05-11 2003-02-06 The Procter & Gamble Co. Compositions having enhanced aqueous solubility and methods of their preparation
US6737401B2 (en) 2001-06-28 2004-05-18 Metronic Minimed, Inc. Methods of evaluating protein formulation stability and surfactant-stabilized insulin formulations derived therefrom
WO2003002021A2 (en) 2001-06-29 2003-01-09 The Regents Of The University Of California Biodegradable/bioactive nucleus pulposus implant and method for treating degenerated intervertebral discs
FR2827604B1 (fr) 2001-07-17 2003-09-19 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de 1-phenylsulfonyl-1,3-dihydro-2h-indol-2- one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
JP2005501058A (ja) 2001-07-31 2005-01-13 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッドステイツ オブ アメリカ アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ ザ ナショナル インステ Ｇｌｐ−１、ｅｘｅｎｄｉｎ−４、そのペプチド・アナログ及びその使用
CA2452044A1 (en) * 2001-08-28 2003-03-13 Eli Lilly And Company Pre-mixes of glp-1 and basal insulin
US6911324B2 (en) * 2001-10-18 2005-06-28 The Regents Of The University Of California Induction of beta cell differentiation in human cells
CA2463803A1 (en) * 2001-10-19 2003-05-01 Eli Lilly And Company Biphasic mixtures of glp-1 and insulin
US20050123509A1 (en) 2001-10-19 2005-06-09 Lehrman S. R. Modulating charge density to produce improvements in the characteristics of spray-dried proteins
AU2002335046A1 (en) 2001-10-19 2003-05-06 Inhale Therapeutic Systems, Inc. The use of proton sequestering agents in drug formulations
RU2376379C2 (ru) 2001-11-19 2009-12-20 Ново Нордиск А/С Способ получения инсулиновых соединений
US7396903B2 (en) * 2001-11-19 2008-07-08 Novo Nordisk A/S Process for preparing insulin compounds
WO2003053363A2 (en) 2001-12-19 2003-07-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Human diacylglycerol acyltransferase 2 (dgat2) family members and uses therefor
CZ2004710A3 (cs) 2001-12-20 2005-02-16 Eli Lilly And Company Inzulínová sloučenina s protrahovaným účinkem
RU2357751C2 (ru) 2001-12-21 2009-06-10 Ново Нордиск Хелт Кэр Аг Жидкая композиция полипептидов фактора vii
US8058233B2 (en) 2002-01-10 2011-11-15 Oregon Health And Science University Modification of feeding behavior using PYY and GLP-1
WO2003066084A1 (en) 2002-02-07 2003-08-14 Novo Nordisk A/S Use of glp-1 compound for treatment of critically ill patients
US20100069293A1 (en) 2002-02-27 2010-03-18 Pharmain Corporation Polymeric carrier compositions for delivery of active agents, methods of making and using the same
TWI351278B (en) 2002-03-01 2011-11-01 Nisshin Pharma Inc Agent for preventing and treating of liver disease
AU2003218635A1 (en) 2002-05-07 2003-11-11 Novo Nordisk A/S Soluble formulations comprising insulin aspart and insulin detemir
WO2003094956A1 (en) 2002-05-07 2003-11-20 Novo Nordisk A/S Soluble formulations comprising monomeric insulin and acylated insulin
US7115563B2 (en) 2002-05-29 2006-10-03 Insignion Holding Limited Composition and its therapeutic use
US20040022792A1 (en) 2002-06-17 2004-02-05 Ralph Klinke Method of stabilizing proteins at low pH
DE10227232A1 (de) 2002-06-18 2004-01-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Saure Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität
US6844554B2 (en) 2002-06-28 2005-01-18 Instrumentarium Corp. Method and arrangement for determining the concentration of a gas component in a gas mixture
ES2327328T3 (es) 2002-07-04 2009-10-28 Zealand Pharma A/S Glp-1 y procedimientos para el tratamiento de la diabetes.
DE10235168A1 (de) 2002-08-01 2004-02-12 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Verfahren zur Reinigung von Preproinsulin
EP2384750A1 (en) 2002-09-27 2011-11-09 Martek Biosciences Corporation Improved Glycemic Control for Prediabetes and/or Diabetes Type II using Docohexaenoic Acid
BR0314996A (pt) 2002-10-02 2005-08-09 Zealand Pharma As Composição, composição farmaceuticamente aceitável, método para produzir a composição, métodos para estabilizar a exendina-4 (1-39) ou uma sua variante, derivado ou análogo contra a degradação, antes, durante ou após o uso pretendido, para tratar doenças, para tratar de estados de doenças associados com nìveis elevados de glicose do sangue, para a regulação dos nìveis de glicose do sangue, para a regulação do esvaziamento gástrico, para estimular a liberação de insulina em um mamìfero para reduzir o nìvel de glicose do sangue em um mamìfero, para reduzir o nìvel de lipìdeos plasmáticos em um mamìfero, para reduzir a mortalidade e a morbidez após o infarto miocárdico em um mamìfero, para estimular a liberação de insulina em um mamìfero, e para produzir uma exendina (1-39) estabilizada, e, exendina (1-39) estabilizada
DK1583541T3 (da) 2002-11-20 2011-04-11 Neuronova Ab Forbindelser og fremgangsmåder til at øge neurogenese
US20050209142A1 (en) 2002-11-20 2005-09-22 Goran Bertilsson Compounds and methods for increasing neurogenesis
US6969702B2 (en) 2002-11-20 2005-11-29 Neuronova Ab Compounds and methods for increasing neurogenesis
CN1413582A (zh) 2002-11-29 2003-04-30 贵州圣济堂制药有限公司 盐酸二甲双胍肠溶片及其制备方法
AU2003283216A1 (en) 2002-12-03 2004-06-23 Novo Nordisk A/S Combination treatment using exendin-4 and thiazolidinediones
GB0309154D0 (en) 2003-01-14 2003-05-28 Aventis Pharma Inc Use of insulin glargine to reduce or prevent cardiovascular events in patients being treated for dysglycemia
GB0304822D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
EA200501422A1 (ru) 2003-03-04 2006-04-28 Дзе Текнолоджи Девелопмент Компани Лтд. Длительнодействующая инъецируемая композиция инсулина и способы её изготовления и применения
JP2007523842A (ja) 2003-03-11 2007-08-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 酸安定化されたインスリンを含有する薬学的製剤
US20040186046A1 (en) 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
US20060217290A1 (en) 2003-04-29 2006-09-28 Kohn Wayne D Insulin analogs having protracted time action
WO2004105781A2 (en) 2003-06-03 2004-12-09 Novo Nordisk A/S Stabilized pharmaceutical peptide compositions
DE10325567B4 (de) 2003-06-05 2008-03-13 Mavig Gmbh Strahlenschutzanordnung mit separierbarer Umhüllung
AU2004268648A1 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Centocor, Inc. Method of promoting graft survival with anti-tissue factor antibodies
EP1663295A2 (en) 2003-09-01 2006-06-07 Novo Nordisk A/S Stable formulations of peptides
WO2005023291A2 (en) 2003-09-11 2005-03-17 Novo Nordisk A/S Use of glp1-agonists in the treatment of patients with type i diabetes
TW200522976A (en) 2003-09-19 2005-07-16 Novo Nordisk As Novel plasma protein affinity tags
ES2373660T3 (es) * 2003-11-13 2012-02-07 Novo Nordisk A/S Composición farmacéutica que comprende un análogo insulinotrópico de glp-1 (7-37), insulina asp(b28) y un tensioactivo.
US20060287221A1 (en) 2003-11-13 2006-12-21 Novo Nordisk A/S Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a GLP-1 peptide and an insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia
US20050201978A1 (en) 2003-11-17 2005-09-15 Lipton James S. Tumor and infectious disease therapeutic compositions
CN1898087A (zh) 2003-12-22 2007-01-17 诺沃挪第克公司 用于储存药物液体的透明、柔性、不可渗透的塑料容器
US20060210614A1 (en) 2003-12-26 2006-09-21 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Method of treatment of a metabolic disease using intranasal administration of exendin peptide
WO2005067898A2 (en) 2004-01-07 2005-07-28 Nektar Therapeutics Improved sustained release compositions for pulmonary administration of insulin
US20070027063A1 (en) 2004-01-12 2007-02-01 Mannkind Corporation Method of preserving the function of insulin-producing cells
US20080248999A1 (en) 2007-04-04 2008-10-09 Biodel Inc. Amylin formulations
US20080090753A1 (en) 2004-03-12 2008-04-17 Biodel, Inc. Rapid Acting Injectable Insulin Compositions
EA011583B1 (ru) 2004-03-31 2009-04-28 Сентокор, Инк. Миметические антитела glp-1 человека, композиции, способы и применения
AU2005245240B2 (en) 2004-05-20 2010-04-29 Scimar Ltd. Use of drug combinations for treating insulin resistance
MXPA06014079A (es) 2004-06-01 2007-02-15 Ares Trading Sa Metodo para estabilizar proteinas.
EA200700117A1 (ru) * 2004-06-24 2007-06-29 Инсайт Корпорейшн N-замещенные пиперидины и их применение в качестве фармацевтических препаратов
EP1906991A2 (en) 2004-06-28 2008-04-09 Novo Nordisk A/S Use of glp-1 receptor agonists and/or dpp-iv inhibitors in combination with proton pump inhibitors and ppar agonists for the preparation of a medicament for the treatment of diabetes type i, diabetes type ii and impaired pancreatic beta-cell function
US7638299B2 (en) 2004-07-21 2009-12-29 Ambrx, Inc. Biosynthetic polypeptides utilizing non-naturally encoded amino acids
CN101010425B (zh) 2004-08-13 2010-05-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 多肽的c-末端修饰
DE102004043153B4 (de) 2004-09-03 2013-11-21 Philipps-Universität Marburg Erfindung betreffend GLP-1 und Exendin
US20060073213A1 (en) 2004-09-15 2006-04-06 Hotamisligil Gokhan S Reducing ER stress in the treatment of obesity and diabetes
WO2006029634A2 (en) 2004-09-17 2006-03-23 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical compositions containing insulin and insulinotropic peptide
JP2006137678A (ja) 2004-11-10 2006-06-01 Shionogi & Co Ltd インターロイキン−２組成物
JP5248113B2 (ja) * 2004-11-12 2013-07-31 ノヴォ ノルディスク アー／エス ペプチドの安定な処方
EP2494983B1 (en) 2004-11-12 2019-04-24 Novo Nordisk A/S Stable formulations of glp-1
DE102004058306A1 (de) 2004-12-01 2006-07-27 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung von Carboxy-terminal amidierten Peptiden
SE0402976L (sv) 2004-12-03 2006-06-04 Mederio Ag Medicinsk produkt
US20070128193A1 (en) 2004-12-22 2007-06-07 O'neil Karyn T GLP-1 agonists, compositions, methods and uses
US7879361B2 (en) 2005-01-04 2011-02-01 Gp Medical, Inc. Nanoparticles for drug delivery
US20090142338A1 (en) 2005-03-04 2009-06-04 Curedm, Inc. Methods and Compositions for Treating Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus and Related Conditions
EP1909824B1 (en) 2005-04-08 2011-05-18 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations comprising incretin peptide and aprotic polar solvent
WO2006111169A1 (en) * 2005-04-21 2006-10-26 Gastrotech Pharma A/S Pharmaceutical preparations of a glp-1 molecule and an anti-emetic drug
WO2006125763A1 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Novo Nordisk A/S Stabilized polypeptide formulations
CN101217940B (zh) 2005-06-06 2013-03-27 卡穆鲁斯公司 Glp-1类似物制剂
JP5416969B2 (ja) 2005-06-27 2014-02-12 ニュートゥリー カンパニー リミテッド メイスリグナンを利用してｐｐａｒにより媒介される疾患を予防及び治療する方法
WO2007006307A2 (en) 2005-07-07 2007-01-18 Aditech Pharma Ab Novel salts of fumaric acid monoalkylesters and their pharmaceutical use
LT2347762T (lt) 2005-08-19 2019-08-26 Amylin Pharmaceuticals, Llc Eksendinas, skirtas diabeto gydymui ir kūno svorio mažinimui
EP1937297A2 (en) 2005-09-08 2008-07-02 Gastrotech Pharma A/S Use of a glp-1 molecule for treatment of biliary dyskinesia and/or biliary pain/discomfort
MY146082A (en) 2005-09-14 2012-06-29 Sanofi Aventis Deutschland Cleavage of precursors of insulins by a variant of trypsin
KR101368525B1 (ko) 2005-09-20 2014-03-06 노파르티스 아게 저혈당 증상을 저하시키기 위한 ｄｐｐ-ⅳ 억제제의 용도
US20070078510A1 (en) 2005-09-26 2007-04-05 Ryan Timothy R Prosthetic cardiac and venous valves
KR101105871B1 (ko) 2005-09-27 2012-01-16 주식회사 엘지생명과학 인 난포자극호르몬의 안정한 용액 제형
DE102005046113A1 (de) 2005-09-27 2007-03-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verfahren zur Amidierung von Polypetiden mit C-terminalen basischen Aminosäuren unter Verwendung spezifischer Endoproteasen
US8084420B2 (en) 2005-09-29 2011-12-27 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
ES2654520T3 (es) 2005-10-11 2018-02-14 Huntington Medical Research Institutes Agentes de formación de imágenes y métodos de uso de los mismos
EP1940243B1 (en) 2005-10-24 2011-08-03 Nestec S.A. Dietary fiber formulation and method of administration
WO2007062494A1 (en) 2005-11-30 2007-06-07 Generex Pharmaceuticals Inc. Orally absorbed pharmaceutical formulation and method of administration
US20100029558A1 (en) 2005-12-06 2010-02-04 Bristow Cynthia L Alpha1 proteinase inhibitor peptides methods and use
EP2364735A3 (en) 2005-12-16 2012-04-11 Nektar Therapeutics Branched PEG conjugates of GLP-1
US8178495B2 (en) * 2008-06-27 2012-05-15 Duke University Therapeutic agents comprising a GLP-1 receptor agonist and elastin-like peptide
EP2913056A1 (en) 2006-01-05 2015-09-02 The University of Utah Research Foundation Methods and compositions related to improving properties of pharmacological agents targeting nervous system
WO2007081824A2 (en) 2006-01-06 2007-07-19 Case Western Reserve University Fibrillation resistant proteins
US20090324701A1 (en) 2006-01-20 2009-12-31 Diamedica, Inc. Compositions containing (s)-bethanechol and their use in the treatment of insulin resistance, type 2 diabetes, glucose intolerance and related disorders
US20070191271A1 (en) 2006-02-10 2007-08-16 Dow Pharmaceutical Sciences Method for stabilizing polypeptides lacking methionine
EP1986674A4 (en) 2006-02-13 2009-11-11 Nektar Therapeutics PROTEIN OR PEPTIDE COMPOSITIONS PROTEIN CONTAINING METHIONINE AND METHOD FOR MANUFACTURING AND USING SAME
WO2007098479A2 (en) 2006-02-21 2007-08-30 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Localized insulin delivery for bone healing
US20090054305A1 (en) 2006-03-15 2009-02-26 Novo Nordisk A/S Mixtures of Amylin and Insulin
TW200806317A (en) 2006-03-20 2008-02-01 Wyeth Corp Methods for reducing protein aggregation
JP2009532422A (ja) 2006-04-03 2009-09-10 ノボ・ノルデイスク・エー／エス Ｇｌｐ−１ペプチドアゴニスト
CN101454019A (zh) 2006-04-12 2009-06-10 百达尔公司 速效和长效胰岛素联合制剂
EP2015769A4 (en) 2006-04-13 2013-12-25 Ipsen Pharma PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF HGLP-1, EXENDINE 4 AND THEIR ANALOGUES
EP2021368A4 (en) 2006-06-08 2010-01-20 Diabecore Medical Inc INSULIN OLIGOMERS DERIVED
DE102006031962A1 (de) 2006-07-11 2008-01-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Amidiertes Insulin Glargin
EP2076242B8 (en) 2006-07-27 2013-02-20 Nektar Therapeutics Aerosolizable formulation comprising insulin for pulmonary delivery
WO2008021560A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable properties
EP2057189B1 (en) 2006-08-25 2013-03-06 Novo Nordisk A/S Acylated exendin-4 compounds
UA100497C2 (ru) 2006-09-07 2013-01-10 Никомед Гмбх Комбинированное лечение сахарного диабета
HUE029512T2 (en) 2006-09-22 2017-03-28 Novo Nordisk As Protease Resistant Insulin Analogs
CA2683610C (en) 2007-04-23 2013-01-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof
WO2008145323A1 (en) 2007-05-31 2008-12-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical formulation for interferons
EP2167169B2 (de) 2007-06-14 2016-03-09 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Zweikammerkarpule mit aufsatz
EP2155303A1 (de) 2007-06-14 2010-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Zweikammerkarpule
ES2785056T3 (es) 2007-07-02 2020-10-05 Hoffmann La Roche Un dispositivo para la administración de fármacos
EP2581441A1 (en) 2007-08-09 2013-04-17 Genzyme Corporation Method of treating autoimmune disease with mesenchymal stem cells
CN101778862B (zh) 2007-08-13 2014-12-17 诺沃-诺迪斯克有限公司 快速作用的胰岛素类似物
CN101366692A (zh) 2007-08-15 2009-02-18 江苏豪森药业股份有限公司 一种稳定的艾塞那肽制剂
GB0717388D0 (en) 2007-09-07 2007-10-17 Uutech Ltd Use of GIP for the treatment of disorders associated with dysfunctional synaptic transmission
GB0717399D0 (en) 2007-09-07 2007-10-17 Uutech Ltd Use of GLP-1 analogues for the treatment of disorders associated with dysfunctional synaptic transmission
RU2010114049A (ru) 2007-09-11 2011-10-20 Мондобайотек Лабораториз Аг (Li) Cgrp в качестве терапевтического средства
US20090104210A1 (en) 2007-10-17 2009-04-23 Tota Michael R Peptide compounds for treating obesity and insulin resistance
CA2700662C (en) 2007-11-01 2015-10-13 Merck Serono S.A. Lh liquid formulations
US8710000B2 (en) 2007-11-08 2014-04-29 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2009063072A2 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical compositions containing insulin and an insulinotropic peptide
CN101444618B (zh) 2007-11-26 2012-06-13 杭州九源基因工程有限公司 含有艾塞那肽的药物制剂
US20090186819A1 (en) 2007-12-11 2009-07-23 Marieve Carrier Formulation of insulinotropic peptide conjugates
US20090175840A1 (en) 2008-01-04 2009-07-09 Biodel, Inc. Insulin formulations for insulin release as a function of tissue glucose levels
BRPI0907119A2 (pt) 2008-01-09 2015-07-14 Sanofi Aventis Deutschland Derivados de insulina tendo um perfil de ação de tempo extremamente retardado
AU2009203809B2 (en) 2008-01-09 2013-07-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Novel insulin derivatives having an extremely delayed time-action profile
DE102008003566A1 (de) 2008-01-09 2009-07-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil
DE102008003568A1 (de) 2008-01-09 2009-07-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil
EP2412385A1 (en) 2008-02-08 2012-02-01 BioGeneriX AG Liquid formulation of FSH
WO2009102467A2 (en) 2008-02-13 2009-08-20 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
US8802816B2 (en) 2008-02-19 2014-08-12 Biocon Limited Method of obtaining a purified, biologically active heterologous protein
TWI394580B (zh) 2008-04-28 2013-05-01 Halozyme Inc 超快起作用胰島素組成物
WO2009143014A1 (en) 2008-05-23 2009-11-26 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Glp-1 receptor agonist bioassays
TWI451876B (zh) 2008-06-13 2014-09-11 Lilly Co Eli 聚乙二醇化之離脯胰島素化合物
EP2346551B1 (en) 2008-08-30 2020-12-16 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Cartridge and needle system therefor
US20100069292A1 (en) 2008-09-02 2010-03-18 Biodel, Inc. Insulin with a basal release profile
MX2011002372A (es) 2008-09-10 2011-04-04 Genentech Inc Composiciones y metodos para la prevencion de la degradacion oxidativa de proteinas.
CN101670096B (zh) 2008-09-11 2013-01-16 杭州九源基因工程有限公司 含有艾塞那肽的药物制剂
KR101419583B1 (ko) 2008-10-15 2014-07-25 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 고농축 약물 입자, 제형, 현탁액 및 이들의 용도
DE102008053048A1 (de) 2008-10-24 2010-04-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten
PT3228320T (pt) * 2008-10-17 2020-03-26 Sanofi Aventis Deutschland Combinação de uma insulina e de um agonista do glp-1
KR20110085985A (ko) 2008-10-30 2011-07-27 노보 노르디스크 에이/에스 하루 한번 주사 빈도보다 적은 인슐린 주사를 사용한 진성 당뇨병의 치료
JP2009091363A (ja) 2008-11-21 2009-04-30 Asahi Kasei Pharma Kk Ｐｔｈの安定化水溶液注射剤
US20120053843A1 (en) 2009-02-04 2012-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Medical device and method for providing information for glycemic control
NZ619520A (en) 2009-02-13 2015-06-26 Boehringer Ingelheim Int Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
EP2435061A4 (en) 2009-05-28 2013-03-27 Amylin Pharmaceuticals Inc DAMPING GLP-1 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS
JP5675799B2 (ja) 2009-07-06 2015-02-25 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 遅効性インスリン製剤
KR101853606B1 (ko) 2009-07-06 2018-05-03 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 메티오닌을 함유하는 수성 인슐린 제제
TW201105346A (en) 2009-07-06 2011-02-16 Sanofi Aventis Deutschland Heat-stable and vibration-stable insulin preparations
US8709400B2 (en) 2009-07-27 2014-04-29 Washington University Inducement of organogenetic tolerance for pancreatic xenotransplant
SG178195A1 (en) 2009-07-31 2012-03-29 Sanofi Aventis Deutschland Long acting insulin composition
EP2482840A4 (en) 2009-08-07 2013-06-26 Mannkind Corp VAL (8) GLP-1 COMPOSITION AND METHOD FOR THE TREATMENT OF REAGENTS AND / OR IRRITATION SYNDROME
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
KR101337322B1 (ko) 2009-11-13 2013-12-06 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 Ｇｌｐ-1 효능제 및 메티오닌을 포함하는 약제학적 조성물
US20110118180A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin
US20110118178A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to insulin glargine and metformin
DK2498802T3 (en) 2009-11-13 2015-04-13 Sanofi Aventis Deutschland Pharmaceutical composition comprising a GLP-1 agonist, insulin and a methionine
CA2685638C (en) 2009-11-13 2017-02-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to insulin glargine and metformin
ME01546B (me) 2009-11-13 2014-04-20 Sanofi Aventis Deutschland Liksisenatid kao dodatna terapija insulin glarginu i metforminu za liječenje dijabetesa tipa 2
PL2324853T3 (pl) 2009-11-13 2016-01-29 Sanofi Aventis Deutschland Liksysenatyd jako dodatek do metforminy w leczeniu cukrzycy typu 2
CN102933200B (zh) 2009-12-18 2015-11-25 莱迪杜德制药公司 包含磷脂的单相凝胶组合物
EP2359843A1 (en) 2010-01-21 2011-08-24 Sanofi Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome
WO2011103575A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 Case Western Reserve University Long-acting insulin analogue preparations in soluble and crystalline forms
AR081066A1 (es) 2010-04-02 2012-06-06 Hanmi Holdings Co Ltd Conjugado de insulina donde se usa un fragmento de inmunoglobulina
UY33326A (es) 2010-04-14 2011-12-01 Sanofi Aventis Conjugados de insulina-sirna
US8637458B2 (en) 2010-05-12 2014-01-28 Biodel Inc. Insulin with a stable basal release profile
AU2011202239C1 (en) 2010-05-19 2017-03-16 Sanofi Long-acting formulations of insulins
WO2011144674A2 (en) 2010-05-20 2011-11-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING INSULIN GLARGINE AND SBE4-ß-CYD
EP2389945A1 (en) 2010-05-28 2011-11-30 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Pharmaceutical composition comprising AVE0010 and insulin glargine
WO2011160066A1 (en) 2010-06-17 2011-12-22 Regents Of The University Of Minnesota Production of insulin producing cells
US8532933B2 (en) 2010-06-18 2013-09-10 Roche Diagnostics Operations, Inc. Insulin optimization systems and testing methods with adjusted exit criterion accounting for system noise associated with biomarkers
US20130137645A1 (en) 2010-07-19 2013-05-30 Mary S. Rosendahl Modified peptides and proteins
ES2606554T3 (es) 2010-08-30 2017-03-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Uso de AVE0010 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 2
US20130261051A1 (en) 2010-10-27 2013-10-03 Thue Johansen Treating Diabetes Melitus Using Insulin Injections Administered With Varying Injection Intervals
WO2012065996A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING INSULIN GLARGINE AND MALTOSYL-ß-CYCLODEXTRIN
WO2012066086A1 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING INSULIN GLARGINE AND SULFOBUTYL ETHER 7-ß-CYCLODEXTRIN
US20130331320A1 (en) 2010-12-14 2013-12-12 Novo Nordisk A/S Fast-acting insulin in combination with long-acting insulin
RU2572703C2 (ru) 2011-02-02 2016-01-20 Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх Предотвращение гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
PT2683406T (pt) 2011-03-11 2019-07-08 Beth Israel Deaconess Medical Ct Inc Anticorpos anti-cd40 e utilização dos mesmos
US20120277147A1 (en) 2011-03-29 2012-11-01 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Prevention of hypoglycaemia in diabetes mellitus type 2 patients
ES2556466T3 (es) 2011-05-13 2016-01-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Lixisenatida y metformina para el tratamiento de la diabetes tipo 2
US20130040878A1 (en) 2011-05-13 2013-02-14 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical combination for use in the treatment of diabetes type 2 patients
US9821032B2 (en) 2011-05-13 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin
US8735349B2 (en) 2011-05-13 2014-05-27 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method for improving glucose tolerance in a diabetes type 2 patient of younger than 50 years and having postprandial plasma glucose concentration of at least 14 mmol/L
WO2012177929A2 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating diabetes with extended release formulations of glp-1 receptor agonists
PL2750699T3 (pl) 2011-08-29 2015-12-31 Sanofi Aventis Deutschland Kombinacja farmaceutyczna do stosowania w kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2
AR087744A1 (es) 2011-09-01 2014-04-16 Sanofi Aventis Deutschland Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de una enfermedad neurodegenerativa
HUE028568T2 (en) 2011-10-04 2016-12-28 Sanofi Aventis Deutschland For use in the treatment of constriction and / or obstruction of the lysine senate and pancreatic duct system
US20130096059A1 (en) 2011-10-04 2013-04-18 Jens Stechl Glp-1 agonist for use in the treatment of stenosis or/and obstruction in the biliary tract
MY170713A (en) 2011-10-28 2019-08-27 Sanofi Aventis Deutschland Treatment protocol of diabetes type 2
US8901484B2 (en) 2012-04-27 2014-12-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Quantification of impurities for release testing of peptide products
US9522235B2 (en) 2012-05-22 2016-12-20 Kaleo, Inc. Devices and methods for delivering medicaments from a multi-chamber container
AR092862A1 (es) 2012-07-25 2015-05-06 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulacion liquida de insulina de accion prolongada y un peptido insulinotropico y metodo de preparacion
TWI641381B (zh) 2013-02-04 2018-11-21 法商賽諾菲公司 胰島素類似物及／或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物
GB201303771D0 (en) 2013-03-04 2013-04-17 Midatech Ltd Nanoparticles peptide compositions
SG10201710347PA (en) 2013-06-17 2018-01-30 Sanofi Aventis Deutschland Insulin glargine/lixisenatide fixed ratio formulation
AR098168A1 (es) 2013-10-25 2016-05-04 Sanofi Sa Formulación estable de insulina glulisina
AU2015359376B2 (en) 2014-12-12 2021-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Insulin glargine/lixisenatide fixed ratio formulation
TWI706779B (zh) 2015-01-16 2020-10-11 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 小兒第２型糖尿病病患之治療
TWI748945B (zh) 2015-03-13 2021-12-11 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患治療
TW201705975A (zh) 2015-03-18 2017-02-16 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患之治療

Also Published As

Publication number Publication date
US20170281733A1 (en) 2017-10-05
HK1244701A1 (zh) 2018-08-17
TN2011000160A1 (en) 2012-12-17
UY32183A (es) 2010-05-31
RU2682671C2 (ru) 2019-03-20
ES2772731T3 (es) 2020-07-08
ES2992698T3 (en) 2024-12-17
HUE048608T2 (hu) 2020-08-28
US10117909B2 (en) 2018-11-06
HUE068164T2 (hu) 2024-12-28
CR20170369A (es) 2017-11-01
CN103736082A (zh) 2014-04-23
CO6361944A2 (es) 2012-01-20
WO2010043566A3 (de) 2010-06-17
EP3677275A1 (de) 2020-07-08
WO2010043566A2 (de) 2010-04-22
RU2014132563A (ru) 2016-02-27
RU2011119639A (ru) 2012-11-27
LT2349324T (lt) 2017-12-27
CA2740685C (en) 2018-09-11
KR20180008906A (ko) 2018-01-24
NZ592283A (en) 2012-09-28
TWI494121B (zh) 2015-08-01
AR073872A1 (es) 2010-12-09
US20120021978A1 (en) 2012-01-26
DOP2011000104A (es) 2011-05-15
DK3228320T3 (da) 2020-03-09
BRPI0920881A2 (pt) 2017-09-26
HRP20200340T1 (hr) 2020-06-12
ZA201102400B (en) 2012-09-26
EP3677275B1 (de) 2024-06-12
RS59913B1 (sr) 2020-03-31
RU2532378C2 (ru) 2014-11-10
AU2009305472A1 (en) 2010-04-22
BR122013025625A2 (pt) 2018-10-30
MX349717B (es) 2017-08-09
JP5731981B2 (ja) 2015-06-10
NI201100068A (es) 2011-11-02
PT3677275T (pt) 2024-09-05
MX344293B (es) 2016-12-13
EP3228320B1 (de) 2019-12-18
AU2009305472B2 (en) 2013-12-19
PE20120060A1 (es) 2012-02-23
HRP20171894T1 (hr) 2018-01-26
US9526764B2 (en) 2016-12-27
KR20110084956A (ko) 2011-07-26
PA8845901A1 (es) 2010-05-26
MX2011003804A (es) 2011-05-02
CL2011000851A1 (es) 2012-07-20
CA3016451A1 (en) 2010-04-22
BRPI0920881B1 (pt) 2021-09-21
CR20110188A (es) 2011-07-14
CN102256618A (zh) 2011-11-23
HK1222568A1 (zh) 2017-07-07
EP3228320A1 (de) 2017-10-11
MA32703B1 (fr) 2011-10-02
KR101939557B1 (ko) 2019-01-17
US20190192635A1 (en) 2019-06-27
IL254465B (en) 2019-05-30
EP2349324B1 (de) 2017-09-06
US20250161416A1 (en) 2025-05-22
IL212258A0 (en) 2011-06-30
LT3228320T (lt) 2020-03-10
PT2349324T (pt) 2017-12-06
CA2740685A1 (en) 2010-04-22
DK2349324T3 (en) 2017-12-11
IL254465A0 (en) 2017-11-30
KR101820024B1 (ko) 2018-01-18
US20240108692A1 (en) 2024-04-04
CY1119952T1 (el) 2018-12-12
PL3677275T3 (pl) 2024-11-18
CN105396126A (zh) 2016-03-16
HN2011001021A (es) 2015-06-22
SI2349324T1 (en) 2018-01-31
BR122013025625B1 (pt) 2021-08-03
RS56632B1 (sr) 2018-03-30
ECSP11010986A (es) 2011-05-31
HUE037449T2 (hu) 2018-08-28
US20220016217A1 (en) 2022-01-20
PL2349324T3 (pl) 2018-02-28
JP2012505852A (ja) 2012-03-08
KR20160107351A (ko) 2016-09-13
EP2349324A2 (de) 2011-08-03
TW201026321A (en) 2010-07-16
SI3228320T1 (sl) 2020-03-31
JP2012255040A (ja) 2012-12-27
JP5732016B2 (ja) 2015-06-10
IL212258A (en) 2017-09-28
PL3228320T3 (pl) 2020-06-01
PT3228320T (pt) 2020-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2772731T3 (es) Combinación de una insulina y un agonista de GLP-1
US11944629B2 (en) Concentrated methotrexate solutions
American Diabetes Association 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of medical care in diabetes—2020
US20120232474A1 (en) Drug delivery system and device with cap function
EP2662073B1 (en) Octreotide Injection
JP2019529031A (ja) 単回注射により少なくとも２つの製剤を制御された量で個別に投与するシリンジ−コネクタ装置
Stickelmeyer et al. Stability of U-10 and U-50 dilutions of insulin lispro
EP4536691A1 (en) Reusable multi-dose, variable dose, single pen injector for type 2 diabetes and weight management
GB2458126A (en) A vessel having gradations relating to specific measurements
WO2026083250A1 (en) Article of manufacture for semaglutide compositions
Phillips Insulins in 2002
HK40031313B (en) Combination of an insulin and a glp-1 agonist
CN113993566A (zh) 药物递送装置
Anilasree et al. A REVIEW ON INSULIN DELIVERY DEVICES USED IN DIABETES MELLITUS