ITRM950687A1 - Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per - Google Patents

Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per Download PDF

Info

Publication number
ITRM950687A1
ITRM950687A1 IT95RM000687A ITRM950687A ITRM950687A1 IT RM950687 A1 ITRM950687 A1 IT RM950687A1 IT 95RM000687 A IT95RM000687 A IT 95RM000687A IT RM950687 A ITRM950687 A IT RM950687A IT RM950687 A1 ITRM950687 A1 IT RM950687A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
carnitine
resveratrol
alkanoyl
carbon atoms
pharmacologically acceptable
Prior art date
Application number
IT95RM000687A
Other languages
English (en)
Inventor
Claudio Cavazza
Original Assignee
Sigma Tau Ind Farmaceuti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Ind Farmaceuti filed Critical Sigma Tau Ind Farmaceuti
Publication of ITRM950687A0 publication Critical patent/ITRM950687A0/it
Priority to IT95RM000687A priority Critical patent/IT1276225B1/it
Priority to US08/726,302 priority patent/US5747536A/en
Priority to AT96830517T priority patent/ATE292463T1/de
Priority to DE69634556T priority patent/DE69634556T2/de
Priority to ES96830517T priority patent/ES2239325T3/es
Priority to PT96830517T priority patent/PT773020E/pt
Priority to DK96830517T priority patent/DK0773020T3/da
Priority to EP96830517A priority patent/EP0773020B1/en
Priority to ZA968716A priority patent/ZA968716B/xx
Priority to CA002187990A priority patent/CA2187990C/en
Priority to JP8274463A priority patent/JPH09165331A/ja
Publication of ITRM950687A1 publication Critical patent/ITRM950687A1/it
Application granted granted Critical
Publication of IT1276225B1 publication Critical patent/IT1276225B1/it

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Viene descritto l'uso terapeutico della L-carnitina, di alcune alcanoil L-carnitine e dei loro sali farmacologicamente accettabili in associazione con resveratrolo o suoi derivati o prodotti naturali contenenti resveratrolo per la prevenzione ed il trattamento di patologie cardiovascolari, di vasculopatie periferiche e della neuropatia periferica diabetica.

Description

Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo:
"Composizioni farmaceutiche contenenti L-carnitina e alcanoil L-carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per la prevenzione e cura delle alterazioni cardiovascolari, di vasculopatie periferiche e della neuropatia periferica diabetica”.
La presente invenzione riguarda un nuovo uso terapeutico della L-carnitina, di alcune alcanoil L-carnitine e dei loro sali farmacologicamente accettabili in associazione con resveratrolo o suoi derivati o prodotti naturali contenenti resveratrolo per la prevenzione ed il trattamento di patologie cardiovascolari, di vasculopatie periferiche e della neuropatia periferica diabetica.
La presente invenzione riguarda inoltre composizioni farmaceutiche somministrabili per via orale, parenterale, rettale o transdermica atte al trattamento di patologie cardiovascolari, di vasculopatie periferiche e della neuropatia periferica diabetica comprendenti, quali principi attivi, L- carnitina, una alcanoil L-carnitina o un loro sale farmacologicamente accettabile e resveratrolo o suoi derivati. Il resveratrolo e 1 suoi derivati possono presentarsi sotto forma di estratti o polvere di prodotti naturali contenenti resveratrolo, provenienti soprattutto dalla vitis vinifera ed in particolare dalle bucce, dai semi, dagli acini, dai graspi o dalle foglie della vite.
Le alcanoil L-carnitine utili per il nuovo uso terapeutico secondo la presente invenzione sono quelle in cui l'alcanoile, lineare oppure ramificato, ha da 2 a 8 atomi di carbonio, preferibilmente da 2 a 6 atomi di carbonio.
Particolarmente preferite sono acetil, propionil, butirril, valerli e isovaleril L-carnitina.
Per sale farmacologicamente accettabile della L-carnitina o di alcanoil L-carnitine si intende qualsiasi sale di queste con un acido che non dia origine a indesiderati effetti tossici o collaterali. Tali acidi sono ben noti ai farmacologi ed agli esperti di tecnologia farmaceutica.
Esempi non limitativi di tali sali sono ad esempio cloruro, bromuro, orotato, aspartato acido, citrato acido, fosfato acido, fumarato e fumarato acido, lattato, maleato e maleato acido, ossalato acido, solfato acido, glucosio fosfato, tartrato e tartrato acido.
Nel seguito, a scopo di brevità e semplicità di esposizione, si farà riferimento alla sola L-carnitina, restando inteso che quanto viene descritto si applica alle citate alcanoil L-carnitine ed ai sali farmacologicamente accettabili sia della L-carnitina che delle citate alcanoil L-carnitine.
Sono già noti precedenti usi terapeutici della L-carnitina. Ad esempio, la L-carnitina viene usata in campo cardiovascolare per il trattamento dell'ischemia miocardica acuta e cronica, dell'angina pectoris, dell'insufficienza e delle aritmie cardiache e per le vasculopatie periferiche. In campo nefrologico la L-carnitina viene somministrata a pazienti uremici cronici sottoposti a regolare trattamento emodialitico, per combattere l'astenia muscolare e l’insorgenza di crampi muscolari. Altri usi terapeutici riguardano la normalizzazione del rapporto HDL/ LDL VLDL e l'alimentazione parenterale totale. E' altresì noto l'impiego della L-carnitina nel trattamento di certe miopatie e distrofìe muscolari.
Il resveratrolo,3,4\5-triidrossistilbene, appartiene alla classe delle fitoalessine stilbeniche che comprende vari triidrossi e tetraiidr ossistilb eni .
Il resveratrolo è quello presente In maggior quantità nell'uva rossa e responsabile dei favorevoli effetti farmacologici.
Recenti sono i dati riguardanti Fattività biologica del resveratrolo (Elliot G.R., Lanwen A.P.M., Bontà L.L., Agente Actions 32, 88, 1991 Ronca F., Plamieri L., Malengo S., Bertelli A, Int. J. Tiss. Reac. 16, 187, 1994 Amico Roxas M., Caruso A, Cutuli V.M.C., Bemardis E., INWIN ABS-Geneva 31-4-1993).
Già nella medicina popolare era risaputo che l’uso di estratti di radici di piante (Poligonum cuspidatum e Poligonum multiflorum) contenenti prodotti quali il resveratrolo potevano essere utilizzati nella prevenzione e nella terapia dell’aterosclerosi (Arichi H. KimuraY., Okuda H., Baba K. Korawa Arichi S., Chem. Pharm. Bull., 30, 1766, 1982).
Più recentemente questa loro attività è stata correlata principalmente al resveratrolo ed alla sua capacità inibente sulle cicloossigenasi e sulle lipoossigenasi con la conseguente riduzione nella produzione di tromboxani e leucotrieni di cui è nota l’azione infiammatoria ed aggregante piastrinica (Kimura Y., Okuda H., Arichi S.t Biochem. Biophys. Acta, 834, 275, 1985 - Kimura Y., Okuda H., Arichi S., J. Med. Pharm. Soc. Watran-Yaku 2, 516, 1985) ed alla sua capacità antiliperossidativa (Kimura Y., Ohminami H., Okuda H., BabaK., Kozawa M., Arichi S., Plant. Med. J. Med. Plant. Res. 49, 51. 1983).
Recenti dati di letteratura indicano, inoltre, che la neuropatia periferica diabetica è favorita nella sua insorgenza da un'aumentata aggregabilltà piastrinica. [(Medicai treatment of diabetic arterlopathy) Got-I; Ziegler-O: Drouin-P J-Mal-Vasc. 1993; 18(1): 30-6;
(Coagulation and fibrinolytic parameters in patients with various angiopathies— analysis in cerebral thrombosis, diabetic and vasculitic neuropathies) Kohriyama-T; Katayama-S; Tanaka-E; Yamamura-Y; Nakamura-S Rinsho-Shinkeigaku. 1993 Jun; 33(6) : 606- 11; (Relationships between haemostatic factors and capillaiy morphology in human diabetic neuropathy) Ford-I; Mallk-RA; Newrick-PG; Preston-FE; Ward-JD; Greaves-M Thromb-Haemost. 1992 Dee 7; 68(6): 628-33].
L’interesse per il resveratrolo si è ulteriormente accresciuto in questi ultimi tempi in relazione ai dati epidemiologici che rilevano una minore incidenza della mortalità per danni cardiovascolari nelle popolazioni anche ad alto consumo calorico e ad alta percentuale lipidica ma nella cui dieta è presente il vino rosso, nei confronti di popolazioni anche a minor consumo calorico ed a minor percentuale lipidica ma nella cui dieta il vino e particolarmente il vino rosso è escluso (Seigneur M., Bonnet Y., Dorian B„ Beuchimal D., Dronillet F., Gouvemeur G., Larrue Y., Crockett R, Bricaud H., J. Appi. Card., 5. 215, 1990 - Siemann E.H.Creasy L.L., Am.J.Enol.Vitic., 43, 49, 1992 - Renaud S., De Lorgeril M., Lancet 339, 1523, 1992 - Scharp D., Lancet 341, 27, 1993).
Ricerche condotte sul componenti presenti nel vino rosso eventualmente responsabili di questo suo favorevole effetto hanno potuto evidenziare la presenza in esso di numerosi prodotti provenienti dall’uva e dotati di proprietà farmacologiche ma soprattutto la presenza in esso di alte percentuali di resveratrolo (Creasy L.L., Coffee L.L., J.Am.Soc.Hort.Sci. 113, 230, 1988 - Ylandet P., Bessis R, Ganoixheron B.. Am. J. Enol. Vitic. 42, 41, 1991).
Il suo isolamento e poi la sua sintesi hanno consentito di mettere in evidenza come questa fltoalessina possegga in effetti molte attività farmacologiche che si possono ritenenere alla base degli effetti protettivi del vino rosso a livello cardiovascolare (Frankel E.N., Kanner Y., Parks E., Kinsella Y.E., Lancet 341, 454, 1993).
Oltre alla sua capacità di modulare la sintesi degli eicosanoidi il resveratrolo infatti si è dimostrato capace di promuovere la formazione di nitrossidi ad azione vasodilatatoria e di inibire l’aggregazione piastrinica indotta da collagene o da ADP [Fitzpatrick D.. Steven L., Coffee RG., Am. J. Physlol., 265 (Heart Circ.Physiol. 34), 774, 1993].
Il contenuto in vino rosso di resveratrolo è in relazione al tipo di uva da cui viene prodotto ed alla regione in cui viene coltivata (Mattivi F., Riv. Vitic. Enol. 1, 37, 1993).
La sua presenza, in percentuale diversa, è riscontrabile sia nella buccia dell’uva che nei semi o nei raspi della vite (Langcake P., Piyce R., Experimentia 33, 151. 1977 - Pezet R.. Pont V., Plant. Physiol. Biochem.
25, 603, 1988).
La sua concentrazione è più alta nell’uva colpita da alcune tipiche malattie della vite e ciò è posto in relazione anche all’effetto antimuffa ed antiparassitario che il resveratrolo è in grado di svolgere e ad un incremento nella sua autoregolazione produttiva in presenza di queste malattie (Dercks W., Creasy L.L., Physiol. Molec. Plant. Pathol 34, 189, 1989 - Langcake P., Physiol. Plant. Pathol. 18, 213, 1981).
La presente invenzione si basa sul sorprendente effetto sinergico che si verifica associando tra loro la carnitina o uno dei suoi derivati ed il resveratrolo o un suo derivato o composti naturali contenenti resveratrolo.
Le composizioni secondo l’invenzione si dimostrano particolarmente efficaci nell’inibire l’aggregazione piastrinica, le lesioni tromboemboliche vascolari e l’aterosclerosi così da poter venir impiegate in campo farmaceutico, dietetico ed alimentare per la prevenzione o il trattamento delle malattie cardiovascolari, di vasculopatie periferiche e della neuropatia periferica diabetica.
In tali composizioni il rapporto ponderale tra resveratrolo o suoi derivati od estratti o polvere di uva contenenti resveratrolo e L-carnitina o suoi derivati è compreso tra 1:1 e 1:1000, preferibilmente 1:500.
Da una parte infatti la L-carnitina e soprattutto la propionil L-carnitina possono agire variando il substrato lipidico da cui provengono, per opera delle cicloossigenasi e lipoossigenasi, i diversi fattori vasocostrittori e proaggreganti, diminuendone la loro formazione e favorendo invece la sintesi dei fattori antiaggreganti e vasodilatatori.
Il resveratrolo invece può Inibire direttamente l’azione degli enzimi cicloosslgenasi e lipoossigenasi e la liberazione di elcosanoidi e leucotrieni proinfìammatori e proaggreganti pi astrinici. A ciò va aggiunta l’azione antiliperossidativa comune sia alla L-carnitina che al resveratrolo ed alla capacità delle carnitine di inibire l’azione vasocostrittiva ed ipertensiva dell’endotelina mentre vi è da parte del resveratrolo la possibilità di liberazione di nitrossido di cui è nota l’azione vasodilatatrice.
Le vie di interazione fra carnitine e resveratrolo sono perciò molteplici ed utile è la loro associazione allo scopo di prevenire e curare le patologie morbose correlate al disordini cardiovascolari di tipo tromboembolico ed aterosclerotico ed alla neuropatia periferica diabetica.
Riportiamo qui di seguito 1 risultati di alcuni test che confermano l’inaspettato potente sinergismo esistente tra carnitine e resveratrolo od estratti o polvere provenienti dalla buccia, semi, o raspi della vite e contenenti alte percentuali di resveratrolo.
Tossicologia
Le prove eseguite sia sul topo che sul ratto somministrando tra loro associate alte dosi sia di L-carnitina o suoi derivati che di resveratrolo od estratti di uva (con una concentrazione di resveratrolo pari a circa lo 0,1%) hanno dimostrato la scarsa tossicità e la buona tollerabilità della nuova composizione. La somministrazione infatti fino a 1 g/Kg per via orale nel ratto di L-carnitina o dei suoi derivati unitamente ad alte dosi di resveratrolo (fino ad oltre 0,5 g/Kg) o ad estratti di uva (fino ad oltre 1 g/Kg) non ha rivelato alcuna reazione tossica degna di rilievo. Analogamente ben tollerata è apparsa la somministrazione prolungata attraverso la dieta ogni giorno per tre mesi consecutivi associando tra loro sia L-carnitina che suoi derivati unitamente a resveratrolo o estratti di uva contenenti resveratrolo. Alla fine di questo trattamento non si rileva infatti alcuna alterazione dei vari parametri biologici considerati (incremento ponderale, ematocrito, glicemìa, azotemia ecc.) così come all’esame istologico dei principali organi osservati (fegato, cuore, polmoni, reni surrenali, gonadi).
Prove sullaggregazione piastrinica
Il PRP (platelet rich plasma) è stato ottenuto dal sangue di volontari per centrifugazione del plasma a 145 X g per 5 min. a 22° C. Il numero delle piastrine venne determinato con un “Platelet Counter” CA 580A (Delcon). Il numero delle piastrine venne portato ad un valore fisso di 300.000 piatrine/μΐ aggiungendo PPP (platelet poor plasma). Il PPP venne ottenuto centrifugando il sangue 1600X g per 10 min. a 22° C L’aggregazione piastrinica venne determinata fotometricamente (G. V. R. Bom, Nature, 194,927, 1962) con un aggregometro Elvi 840 in provette di plastica sotto agitazione continua a 1000 rpm. La massima trasmissione della luce (100%) venne rilevata leggendo il PPP mentre lo 0% di trasmissione venne rilevata leggendo il PRP.
Il grado di aggregazione del PRP indotta dall’agente aggregante (collagene a 2,5 e 5 ng/ml) venne calcolato come percentuale della trasmittanza massima della luce ottenuta con il PPP usando campioni di 250 μΐ di PRP.
L'aggregazione veniva misurata in condizioni basali e dopo 10 minuti di incubazione con L-carnitina, resveratrolo, estratto d'uva e con questi preparati tra loro associati. L’attività inibente l’aggregazione piastrinica indotta dal collagene (2,5 ng/ml) risulta essere evidente (ED50 3,5 ng/1) per il resveratrolo e per l’estratto d’uva (ED50 con concentrazione di resveratrolo pari a 2,5 ng/1) mentre per la carnitina o derivati non esiste una significativa variazione. Usando però tra loro associate le carnitine con il resveratrolo nelle stesse dosi l'aggregazione raggiunge un’inibizione del 100% rivelandosi così un evidente sinergismo tra L·-carnitina e resveratrolo o estratto d'uva contenente resveratrolo.
Prove sull’aterosclerosi sperimentale
Un potenziamento d’azione tra L-carnitina e resveratrolo od estratto d’uva si è potuto pure dimostrare nelle prove riguardanti l'induzione dell’aterosclerosi sperimentale. Le lesioni vascolari aterosclerotiche indotte secondo il metodo di Malinow M.R. (Atherosclerosis 48, 105, 1983) somministrando a diversi gruppi di ratto maschi del ceppo Wistar per sei settimane consecutive una dieta aterogenica (caseina 24%, olio di cotone 10%, sale 5%, zucchero 60%, colesterolo 1%, vit. D2 200 m UST/g di dieta) venivano ridotte sia dalle carnitine che da resveratrolo, ma le riduzioni risultavano sorprendenti somministrando tra loro associati questi prodotti. Con la somministrazione di propionil L-carnitina e resveratrolo le lesioni aterosclerotiche a livello aortico erano completamente inibite dimostrando così un evidente effetto sinergico fra carnitine e resveratrolo.
A titolo esemplificativo e non limitativo diamo l'esempio di alcune delle formulazioni possibili correlate alla presente invenzione.
Esempi
1 ) L-carnitina mg 500, resveratrolo mg 5;
2) acetil L-carnitina mg 500, resveratrolo mg 5;
3) propionil L-carnitina mg 500, resveratrolo mg 5;
4) isovaleril L-carnitina mg 500, resveratrolo mg 5;
5) valerti L-carnitina mg 500, resveratrolo mg 5;
6) butirril-L-carnitina mg. 500, resveratrolo mg 5.
7) L-carnitina mg 500, estratto secco liofilizzato d’uva mg 250 (titolato mg 0,5% di resveratrolo);
8) acetil L-carnitina mg 500, estratto secco liofilizzato d’uva mg 250 (titolato mg 0,5% di resveratrolo);
9) propionil L-carnitina mg 500, estratto secco liofilizzato d’uva mg 250 (titolato mg 0,5% di resveratrolo);
10) isovaleril L-carnitina mg 500, estratto secco liofilizzato di uva mg 250 (titolato mg 0,5% di resveratrolo);
1 1) L-carnitina mg 500, resveratrolo mg 10;
12) L-carnitina mg 500,, estratto liofilizzato d’uva mg 250 (titolato mg 0,5% di resveratrolo), tocoferolo acetato mg 20, beta-carotene mg 10; 1 1) L-carnitina mg 500, resveratrolo mg 5, tocoferolo acetato mg 20, vit. C mg 100, selenio mg 40.

Claims (8)

  1. RIVENDICAZIONI 1.
  2. Uso di L-carnitina e di alcanoil L-carnitine in cui l'alcanoile, lineare o ramificato ha 2-8 atomi di carbonio, preferibilmente 2-6 atomi di carbonio, particolarmente preferite sono acetil, propionil, butirril, valerli e iso valerli L-carnitina, o del loro sali farmacologicamente accettabili, in associazione con tetraidrossi o triidrossistilbeni per la prevenzione ed il trattamento di patologie cardiovascolari, di vasculopatie periferiche e della neuropatia periferica diabetica, 2, Uso di L-carnitina e di alcanoil L-carnitine in cui l’alcanoile, lineare o ramificato ha 2-8 atomi di carbonio, preferibilmente 2-6 atomi di carbonio, o del loro sali farmacologicamente accetabili, in associazione con derivati tetraidrossi o triidrossistilbenici per produrre una composizione atta al trattamento delle patologie cardiovascolari, di vasculopatie periferiche e della neuropatia periferica diabetica. .
  3. Composizione farmaceutica somministrabile per via orale, parenterale, rettale o transdermica per il trattamento sia nell’uomo che nell’animale delle malattie cardiovascolari, tromboemboliche aterosclerotiche ed infiammatorie, nelle vasculopatie periferiche e nella neuropatia periferica diabetica, comprendente come principi attivi L-carnitina, una alcanoil L-carnitina in cui l’alcanoile, lineare o ramificato ha 2-8 atomi di carbonio preferibilmente 2-6 atomi di carbonio, o un loro sale farmacologicamente accettabile in associazione con un derivato triidrossi o tetraidrossistilbenico e un eccipiente farmacologicamente accettabile.
  4. 4. Composizione secondo la rivendicazione 3 in cui il derivato tetraidrossi o triidrossistilbenico è scelto nel gruppo costituito da 3,4\5-triidrossistilbene (resveratrolo), dal suo glucoside 3,4’,5-triidrossistilbene-3-beta-mono-D-glucoside, o dai loro sali o esteri farmacologicamente accettabili.
  5. 5. Composizione secondo la rivendicazione 4 in cui il resveratrolo può essere presente come tale o in prodotti naturali contenenti resveratrolo ed in particolare in estratti e polveri di uva o di altre parti di vitis vinifera in cui il resveratrolo sia presente in alta concentrazione .
  6. 6. Composizione secondo la rivendicazione 5 in cui il rapporto ponderale tra resveratrolo o suoi derivati od estratti o polvere di uva contenenti resveratrolo e L-carnitina o suoi derivati è compreso tra 1:1 e 1:1000, preferibilmente 1:500.
  7. 7. Composizione secondo la rivendicazione 5 comprendente ulteriormente polifenoli, antocianine. antocianosidi, vitamine, sali minerali, agenti antiossidanti e fibre vegetali.
  8. 8. Composizione secondo una delle rivendicazioni precedenti che si presenta sotto forma solida, semisolida, liquida, semlliquida, polvere, granulare o liposomica in compresse, capsule, granulati, polvere, fiale per uso orale, parenterale, rettale o topico.
IT95RM000687A 1995-10-17 1995-10-17 Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per IT1276225B1 (it)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT95RM000687A IT1276225B1 (it) 1995-10-17 1995-10-17 Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per
US08/726,302 US5747536A (en) 1995-10-17 1996-10-02 Pharmaceutical composition comprising L-carnitine or derivative thereof and trihydroxy or tetrahydroxystilbene
DK96830517T DK0773020T3 (da) 1995-10-17 1996-10-11 Farmaceutiske præparater indeholdende L-carnitin eller derivater deraf i kombination med resveratrol eller derivater deraf til forebyggelsen og behandlingen af cardiovaskulære lidelser, perifere vaskulære sygdomme og perifer diabetisk neuropati
DE69634556T DE69634556T2 (de) 1995-10-17 1996-10-11 L-Carnitin oder ihre Derivate und Resveratrol oder ihre Derivate zur Vorbeugung und Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen, peripheren Gefässkrankheiten peripheren diabetischen Neuropathien und diese enthaltende pharmazeutische Zusmensetzungen
ES96830517T ES2239325T3 (es) 1995-10-17 1996-10-11 Composiciones farmaceuticas que contienen l-carnitina o derivados de la misma en combinacion con resveratrol o derivados del mismo para la profilaxis y tratamiento de trastornos cardiovasculares, enfermedades vasculares perifericas y neuropatia diabetica periferica.
PT96830517T PT773020E (pt) 1995-10-17 1996-10-11 Composicoes farmaceuticas contendo l-carnitina ou os seus derivados em combinacao com resveratrol ou os seus derivados para a profilaxia e o tratamento de disturbios cardiovasculares doencas vasculares perifericas e neuropatia diabetica periferica
AT96830517T ATE292463T1 (de) 1995-10-17 1996-10-11 L-carnitin oder ihre derivate und resveratrol oder ihre derivate zur vorbeugung und behandlung von kardiovaskulären erkrankungen, peripheren gefässkrankheit, peripheren diabetischen neuropathie und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
EP96830517A EP0773020B1 (en) 1995-10-17 1996-10-11 Pharmaceutical compositions containing L-carnitine or derivatives thereof in combination with resveratrol or derivatives thereof, for the prophylaxis and treatment of cardiovascular disorders, peripheral vascular diseases and peripheral diabetic neuropathy
ZA968716A ZA968716B (en) 1995-10-17 1996-10-16 L-carnitine and alkanoyl l-carnitine-containing pharmaceutical compositions in combination with resveratrol or derivatives thereof
CA002187990A CA2187990C (en) 1995-10-17 1996-10-16 Pharmaceutical compositions comprising l-carnitine, or derivative thereof, and trihydroxy or tetrahydroxystilbene
JP8274463A JPH09165331A (ja) 1995-10-17 1996-10-17 レスベラトロールまたはその誘導体を併用するｌ−カルニチンまたはアルカノイル ｌ−カルニチン含有医薬組成物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT95RM000687A IT1276225B1 (it) 1995-10-17 1995-10-17 Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per

Publications (3)

Publication Number Publication Date
ITRM950687A0 ITRM950687A0 (it) 1995-10-17
ITRM950687A1 true ITRM950687A1 (it) 1997-04-17
IT1276225B1 IT1276225B1 (it) 1997-10-27

Family

ID=11403619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT95RM000687A IT1276225B1 (it) 1995-10-17 1995-10-17 Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5747536A (it)
EP (1) EP0773020B1 (it)
JP (1) JPH09165331A (it)
AT (1) ATE292463T1 (it)
CA (1) CA2187990C (it)
DE (1) DE69634556T2 (it)
DK (1) DK0773020T3 (it)
ES (1) ES2239325T3 (it)
IT (1) IT1276225B1 (it)
PT (1) PT773020E (it)
ZA (1) ZA968716B (it)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1289974B1 (it) * 1997-02-25 1998-10-19 Aldo Fassi Procedimento per la produzione di sali stabili e non igroscopici di l(-)carnitina e di alcanoli l(-)-carnitine
IT1291113B1 (it) * 1997-03-20 1998-12-29 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito
US6403124B1 (en) * 1997-04-16 2002-06-11 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Storage and maintenance of blood products including red blood cells and platelets
CH692837A5 (it) * 1997-07-02 2002-11-29 Lisapharma Spa Composizione farmaceutica per uso alimentare, dietetico o medicinale adatta a migliorare l'assorbimento orale dei polifenoli e particolarmente del resveratrolo presenti nell'uva e nei suoi p
FR2766176B1 (fr) 1997-07-15 1999-10-29 Caudalie Compositions a base de derives de resveratrol
US6270780B1 (en) * 1997-07-25 2001-08-07 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco Cosmetic compositions containing resveratrol
IT1294227B1 (it) * 1997-08-01 1999-03-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l-carnitina e alcoli alifatici a lunga catena utile per la prevenzione
US6090848A (en) * 1997-12-01 2000-07-18 Sigma-Tau Healthscience S.P.A. Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans
US5863940A (en) 1997-12-01 1999-01-26 Sigma-Tau Healthscience S.P.A. Medicament and therapeutical method for treating idiopathic asthenozoospermia
US6414037B1 (en) 1998-01-09 2002-07-02 Pharmascience Pharmaceutical formulations of resveratrol and methods of use thereof
US6008260A (en) * 1998-01-09 1999-12-28 Pharmascience Cancer chemopreventative composition and method
ES2210705T5 (es) 1998-03-19 2011-02-15 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Composición combinada que comprende una l-carnitina o una alcanoil-l-carnitina, un glucosaminoglucano y/o un constituyente del mismo.
FR2777186B1 (fr) * 1998-04-10 2001-03-09 Oreal Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition raffermissante
AU2003268599B2 (en) * 1998-05-05 2007-03-15 Casper, Robert Frederic Arylhydrocarbon Receptor Ligand Antagonists
FR2778337B1 (fr) * 1998-05-05 2001-08-31 Inst Nat Sante Rech Med Antagonistes des ligands du recepteur des arylhydrocarbures
US6022901A (en) * 1998-05-13 2000-02-08 Pharmascience Inc. Administration of resveratrol to prevent or treat restenosis following coronary intervention
WO1999059561A2 (en) * 1998-05-18 1999-11-25 Hensley, Kenneth, L. Resveratrol inhibition of myeloperoxidase
IT1299191B1 (it) * 1998-06-23 2000-02-29 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione atta a prevenire e trattare l'osteoporosi e le alterazioni legate alla menopausa
IT1299195B1 (it) * 1998-06-25 2000-02-29 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione ad attivita' neuroprotettiva per la prevenzione ed il trattamento delle alterazioni nervose e comportamentali legate a stati
IT1299197B1 (it) * 1998-06-30 2000-02-29 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione ad attivita' antiossidante, antiproliferativa, energetica e atta a migliorare l'utilizzazione metabolica del glucosio.
IT1302125B1 (it) * 1998-08-03 2000-07-31 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione ad attivita' antiossidante ed antiproliferativacomprendente una carnitina ed un carotenoide
IT1302365B1 (it) * 1998-10-09 2000-09-05 Sigma Tau Healthscience Spa Uso di carnitine e resveratrolo per produrre una composizione per laprevenzione o il trattamento terapeutico di alterazioni cerebrali
US6361815B1 (en) * 1998-12-21 2002-03-26 Pure World Botanicals, Inc. Products comprising trihydroxystilbenes and derivatives thereof and methods for their manufacture and use
US6716883B1 (en) 1998-12-24 2004-04-06 1333366 Ontario Inc. Composition useful to treat periodontal disease
EP1140050B1 (en) * 1998-12-24 2003-12-03 1333366 Ontario Inc. A composition useful to treat periodontal disease
US6974895B1 (en) 1999-01-29 2005-12-13 The Samuel Roberts Noble Foundation, Inc. Transgenic legume plants modified to produce resveratrol glucoside and uses thereof
JP2000256154A (ja) * 1999-03-12 2000-09-19 Sunstar Inc 歯肉結合組織の退化又は歯槽骨の減少を伴う疾患の治療または予防用の医薬組成物、口腔用組成物及び飲食品組成物
NZ513156A (en) * 1999-01-29 2004-05-28 Samuel Roberts Noble Found Inc Transgenic plants modified to contain resveratrol glucoside and uses thereof
FR2795643B1 (fr) * 1999-07-02 2004-06-11 Oreal Composition cosmetique raffermissante comprenant au moins un hydroxystilbene en association avec de l'acide ascorbique
EP1114827B1 (en) * 1999-07-15 2010-11-17 Japan Science and Technology Agency Novel nucleic acid base pair
FR2796278B1 (fr) * 1999-07-16 2002-05-03 Oreal Utilisation d'au moins un hydroxystilbene comme agent anti-glycation
ATE281179T1 (de) 1999-08-13 2004-11-15 Univ Maryland Biotech Inst Zusammensetzungen zur behandlung von viralen infektionen und verfahren dafür
US6573299B1 (en) 1999-09-20 2003-06-03 Advanced Medical Instruments Method and compositions for treatment of the aging eye
WO2001021165A1 (en) * 1999-09-21 2001-03-29 Rutgers, The State University Resveratrol analogs for prevention of disease
IT1317034B1 (it) * 2000-05-30 2003-05-26 Istituto Di Medicina Speriment Metodo di estrazione di prodotti ad attivita' farmaceutica da piantespermatofite, prodotti cosi' ottenuti e loro impiego in medicina, in
IT1317035B1 (it) * 2000-05-30 2003-05-26 Sigma Tau Healthscience Spa Integratore ad attivita' antiossidante comprendente unaalcanoilcarnitina ed una associazione di polifenoli estratti dal
ITNA20000037A1 (it) * 2000-06-02 2001-12-02 Dev Biotechnological Proces Se Filtro solare multifunzione innovativo.
US6878751B1 (en) 2000-10-19 2005-04-12 Imperial College Of Science Technology And Medicine Administration of resveratrol to treat inflammatory respiratory disorders
FR2816843B1 (fr) * 2000-11-23 2006-10-27 Actichem Inhibiteurs de l'enzyme 5 alpha-reductase
US7977049B2 (en) * 2002-08-09 2011-07-12 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms
US20050080021A1 (en) * 2002-08-15 2005-04-14 Joseph Tucker Nitric oxide donating derivatives of stilbenes, polyphenols and flavonoids for the treatment of cardiovascular disorders
US20040033480A1 (en) * 2002-08-15 2004-02-19 Wong Norman C.W. Use of resveratrol to regulate expression of apolipoprotein A1
US20050080024A1 (en) * 2002-08-15 2005-04-14 Joseph Tucker Nitric oxide donating derivatives for the treatment of cardiovascular disorders
US20090196914A1 (en) * 2002-11-14 2009-08-06 Optime Therapeutics, Inc. Liposomal l-carnitine
US20060025337A1 (en) * 2003-07-01 2006-02-02 President And Fellows Of Harvard College Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases
EP2236131A3 (en) * 2003-07-01 2011-03-02 President and Fellows of Harvard College Sirt1 modulators for manipulating cell/organism lifespan/stress response
KR20060120101A (ko) * 2003-10-10 2006-11-24 리스버로직스 코퍼레이션 Ｅｇｒ-1 인핸서 요소와 관련된 질환의 치료
US7196789B2 (en) * 2003-10-15 2007-03-27 Polychromix Corporation Light processor providing wavelength control and method for same
JP2007527418A (ja) 2003-12-29 2007-09-27 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 肥満及びインシュリン耐性障害を治療又は防止するための組成物
US8017634B2 (en) * 2003-12-29 2011-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders
US20050232911A1 (en) * 2004-04-19 2005-10-20 Schreiber Brian D Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid
EP1765316A2 (en) * 2004-06-16 2007-03-28 The President and Fellows of Harvard College Methods and compositions for modulating bax-ku70-mediated apoptosis
US20060014705A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-19 Howitz Konrad T Compositions and methods for selectively activating human sirtuins
WO2006105440A2 (en) * 2005-03-30 2006-10-05 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamide riboside and analogues thereof
US20070014833A1 (en) * 2005-03-30 2007-01-18 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Treatment of eye disorders with sirtuin modulators
US20060292099A1 (en) * 2005-05-25 2006-12-28 Michael Milburn Treatment of eye disorders with sirtuin modulators
WO2006138418A2 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
US20070149466A1 (en) * 2005-07-07 2007-06-28 Michael Milburn Methods and related compositions for treating or preventing obesity, insulin resistance disorders, and mitochondrial-associated disorders
ITRM20050446A1 (it) * 2005-08-19 2007-02-20 Tubilux Pharma S P A Uso di stilbeni idrossilati e glucosidati per la prevenzione ed il trattamento di patologie oculari.
US7282225B1 (en) 2006-09-27 2007-10-16 Occular Technologies, Inc. Composition and methods for improving retinal health
KR100924762B1 (ko) 2007-12-11 2009-11-05 재단법인서울대학교산학협력재단 Ｒｓｖｌ2를 포함하는 ｍｅｋ1 저해제 및 이를 함유하는항염증 조성물
US20120149663A1 (en) 2009-08-18 2012-06-14 Georgetown University Boronic acid compositions and methods related to cancer
TR200907338A1 (tr) * 2009-09-28 2011-04-21 Yed�Tepe �N�Vers�Tes� Doğal bileşenler içeren bir film şeridi.
EP2525791A2 (fr) 2010-01-21 2012-11-28 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Composition particuliere pour son application comme medicament
WO2015003146A1 (en) 2013-07-03 2015-01-08 Georgetown University Boronic acid derivatives of resveratrol for activating deacetylase enzymes
SE543153C2 (en) 2016-05-19 2020-10-13 Biocool Ab Aqueous hydrogen peroxide solution obtained from a dry composition comprising sodium percarbonate for skin treatment
FR3068886B1 (fr) 2017-07-17 2019-08-30 L'oreal Composition cosmetique aqueuse comprenant un derive d'acide pyridine-dicarboxylique et un hydroxystilbene

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1206954B (it) * 1979-02-12 1989-05-17 Sigma Tau Ind Farmaceuti Agenti terapeutici a base di un acil derivato della carnitina per la cura di vasculopatie periferiche
IT1209564B (it) * 1984-06-29 1989-08-30 Magis Farmaceutici Derivati della l-carnitina o di l-acil carnitina.
IT1196564B (it) * 1986-08-04 1988-11-16 Sigma Tau Ind Farmaceuti Impiego di acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico delle neuropatie periferiche
IT1235153B (it) * 1988-11-15 1992-06-22 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso dell'acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico della cataratta e composizioni farmaceutiche utili in tale trattamento
IT1224795B (it) * 1988-12-01 1990-10-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso dell'acetil d-carnitina nel trattamento terapeutico del glaucoma e composizioni farmaceutiche utili in tale trattamento
IT1224842B (it) * 1988-12-27 1990-10-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso di derivati della l-carnitina nel trattamento terapeutico delle alterazioni degenerative del sistema nervoso
IT1238344B (it) * 1989-10-20 1993-07-13 Sigma Tau Ind Farmaceuti Estere della l-carnitina con l'acido gamma-idrossibutirrico e composizioni farmaceutiche che lo contengono per l'inibizione della degenerazione neuronale e nel trattamento del coma
IT1240760B (it) * 1990-02-12 1993-12-17 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri di acil-l-carnitine con l'acido gamma-idrossibutirrico e composizioni farmaceutiche che li contengono per l'inibizione della degenerazione neuronale e nel trattamento del coma.
IT1240799B (it) * 1990-03-15 1993-12-17 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizioni farmaceutiche contenenti 3-metiltiopropionil l-carnitina ad attivita' sul sistema cardiovascolare.
IT1244636B (it) * 1991-01-04 1994-08-08 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso dell'acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico del coma e composizioni farmaceutiche utili in tale trattamento.
IT1248323B (it) * 1991-05-16 1995-01-05 Sigma Tau Ind Farmaceuti Ammidi con amminoacidi naturali di alcanoil l-carnitine quali inibitori della degenerazione neuronale e attivatori dei processi di apprendimento e memorizzazione e per il trattamento del coma e composizioni farmaceutiche comprendenti tali composti
IT1245699B (it) * 1991-05-29 1994-10-14 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati della l-carnitina quali agenti terapeutici per il trattamento delle miopatie, della degenarazione neuronale e per inibire la proteolisi
IT1263004B (it) * 1992-10-08 1996-07-23 Sigma Tau Ind Farmaceuti Impiego della l-carnitina e acil l-carnitine nel trattamento a lungo termine di pazienti diabetici non insulino-dipendenti.

Also Published As

Publication number Publication date
PT773020E (pt) 2005-06-30
DE69634556T2 (de) 2006-02-16
CA2187990C (en) 2008-12-23
DE69634556D1 (de) 2005-05-12
EP0773020A2 (en) 1997-05-14
ES2239325T3 (es) 2005-09-16
DK0773020T3 (da) 2005-08-08
EP0773020B1 (en) 2005-04-06
ITRM950687A0 (it) 1995-10-17
CA2187990A1 (en) 1997-04-18
ZA968716B (en) 1997-05-27
US5747536A (en) 1998-05-05
JPH09165331A (ja) 1997-06-24
EP0773020A3 (en) 1997-12-10
ATE292463T1 (de) 2005-04-15
IT1276225B1 (it) 1997-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ITRM950687A1 (it) Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per
DE2556100C2 (it)
ITRM950835A1 (it) Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per
CA2344893C (en) Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders
TW202103574A (zh) 運動及營養補充調配物
ITRM950824A1 (it) Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o alcanoil l-carnitine per la prevenzione ed il trattamento di stati morbosi
DE60015893T2 (de) Zusammensetzung enthaltend ein carnitine und glutathion, zur erhöhung der absorption von glutathion und zur synergisierung seiner effekte
BR112012010272A2 (pt) métodos de aumento da eficiência de fermentação de um micro-organismo, in vitro para aumento do crescimento de um ou mais micro-organismos probióticos, para aumento do crescimento de um micro-organismo em uma amostra de teste de diagnóstico e de inibição de atividade microbiana ex vivo, e uso de metilsulfonilmetano (msm)
JP2014205679A (ja) 向上した抗酸化活性を有するマスカダイン組成物
CA2295746C (en) Composition comprising l-carnitine or an alkanoyl l-carnitine and long-chain alkanols
CN109661238A (zh) 治疗红细胞疾病的治疗组合
HUP0102807A2 (hu) Karnitint és karotenoidet tartalmazó antioxidáns, antiproliferációs készítmény
KR100315000B1 (ko) 장생도라지추출물을포함하는고지혈증치료용한방제제
EP1827136B1 (en) Formulation for oral administration having a health-promoting effect on the cardiovascular system
CN102711784A (zh) 改善血管健康的组合物及方法
DE102004038155A1 (de) Physiologisch verträgliche Zusammensetzung enthaltend alpha-Liponsäure, Kreatin und ein Phospholipid
Guzmán et al. Carpal tunnel syndrome and vitamin B6
Mahzari The effectiveness of the char plant (Solenostemon Leaves) in improving lipid and kidney function in rats suffering from oxidative stress
EP1010429A2 (en) Pharmaceutical composition, in particular for dietetical use comprising a derivative of pyruvic acid and unripe bitter orange extract
WO2008037047A1 (en) Composition and method for increasing lean muscle mass, decreasing muscle loss, increasing muscle strength and improving athletic performance
MXPA01003569A (es) Combinacion de carnitinas y resveratrol para prevenir o tratar enfermedades cerebrales y del envejecimiento
MXPA00000436A (en) Composition comprising l-carnitine or an alkanoyl l-carnitine and long-chain alkanols
HK1190328A1 (zh) 麝香葡萄果渣提取物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
0001 Granted