JP2002502425A

JP2002502425A - １，３−ジカルボニル化合物の調製方法

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Publication number: JP2002502425A
Application number: JP50270999A
Authority: JP
Inventors: ボーズ，ネイル，ダブリュー．; コールマン，エム．，トッド
Original assignee: Eastman Chemical Co
Current assignee: Eastman Chemical Co
Priority date: 1997-06-03
Filing date: 1998-06-02
Publication date: 2002-01-22
Also published as: DE69808288D1; US6143935A; EP0986529B1; WO1998055438A1; CN1259113A; DE69808288T2; EP0986529A1; KR20010013324A; ATE224862T1; KR20010013323A

Abstract

(57)【要約】ケトンとエステル又はカーボネートとの縮合反応により、それぞれ１，３−ジケトン又はβ−ケトエステルを形成するが、標準的な縮合反応条件下では、しばしば不十分な結果が得られる。所望生成物の高い収率及び高純度は、単独の溶媒としてのＤＭＳＯ中、アルコキシド塩基を使用する反応を行うことによって得られる。

Description

【発明の詳細な説明】１，３−ジカルボニル化合物の調製方法発明の分野本発明は、１，３−ジカルボニル化合物の調製方法に関する。本発明方法は、１，３−ジケトン又はβ−ケトエステルを形成するために、ケトンとそれぞれエステル又はカーボネートとの縮合反応を伴う。このような１，３−ジカルボニル化合物は、ヘテロ環化合物の合成の出発原料又は中間体、塩素化ポリマー（例えばポリ塩化ビニル）の共安定剤、又は廃棄物抽出剤（米国特許第４，１７５，０１２号）として使用できる。従来技術の記載ケトン及びエステル間の縮合反応は、１，３−ジケトン調製の強力な方法であり、１，３−ジケトンは、除草剤のような種々の産業的に重要な化合物の重要な合成中間体である。このような化合物のいくつかは、イソオキサゾール及びその誘導体である(Ｃａｓａｄｏ他（ＷＯ９５／００４７６）及びＣａｉｎ他(ＥＰ４７０８５６))。反応性ではないが、カーボネートは縮合反応によってβ−ケトエステルを形成するエステルの代わりに使用されてもよい。一般にクライゼン縮合として知られるこれらの縮合反応は、通常塩基住条件下で行われる。多くの場合、反応は容易でアルコキシド塩基を使用して達成できる。しかし、エステルの反応が妨げられ、又は比較的反応性の低いカーボネートが使用される場合、反応は非常に困難となり、しばしば貧しい収率を提供する。クライゼン縮合は有名な反応であり、この縮合反応に影響を及ぼす多くの方法がある（Ｈａｕｓｅｒ他(有機反応８：５９(１９５４))。１，３−ジカルボニル化合物が一般に調製できる標準状態は、標準的な有機溶媒、例えばアルコール、芳香族炭化水素又はエーテル中におけるアルコキシド塩基の使用が含まれる。これらの条件は、求電子試薬がホルメート、アセテート又は他の非常に反応性なエステルである場合には、全く申し分ない。しかし、エステルがより反応を妨げられる、例えばイソブチレートである時、あるいは、より反応性の低いカーボネートか使用される時、これらの反応条件はしばしば役に立たない。これらの場合、所望の反応は、しばしば高沸点溶媒、例えばトルエン又はキシレンを高温で反応しアルコキシドを使用しても影響を受け、生成されたアルコールの連続的な除去を伴う(Ｈａｕｓｅｒ他（有機反応）８：５９(１９５４)；Ｒｅｕｔｈｅｒ他ＥＰ６９７，３９０)。クライゼン縮合はまた、反応物の添加の順序に非常に敏感であり、最適な生成物収率を得るために、正確な生成物単離操作が要求される(Ｋｒｂｅｃｈｅｋ他、ＷＯ９５／２４３７２)。塩基、例えばナトリウムハイドライド、ナトリウムアミド及び不可逆的にケトンのエノラートアニオンを形成するエーテル溶媒中のナトリウムｔ−ブトキシドは、所望の生成物への反応物の変換を促進するために使用されてきた(Ｈａｕｓｅｒ他、有機反応、８：５９(１９５４)；Ｄｒｅｗｅｓ他、ＥＰ４５４，６２４)。ＤＭＳＯから生成されるジメチルスルホキシドのアニオン及びナトリウムハイドライドはまた、クライゼン縮合を実行するために使用されてきた。(Bloom field J.J.,J.Org.Chem.27:2742(1962);Anselme,J.P.,J.Org.Chem.32:3716(1967 ))。しかし、ナトリウムハイドライドは高価で危険なほど反応性の高い化学物質であり、たとえ湿った空気中でさえ酸性物質と反応して激しく水素を発生する。ＤＭＳＯ及び不活性な有機溶媒の混合物中におけるナトリウムメトキシドのように、より無害で高価でない塩基の使用も記述されてきた(Ｄｒｅｗｅｓ他、米国特許第５，３４４，９９２号)。しカル、１，３−ジカルボニル化合物を調製する標準的なクライゼン縮合条件は、収率が乏しく、所望の生成物からの単離が複雑な多数の副生物を伴う。従って、ケトンとエステル又はカーボネートとの縮合による１，３−ジカルボニル化合物の調製について、簡単で効率的な方法に対する要望が、当業界において未だ存在する。反応は、添加順序に鈍感で、良好な収率を提供し、明確な生成物単離操作を必要としないものとすべきである。１，３−ジカルボニル化合物は、高い収率及び高純度で生成されなければならない。発明の概要本発明は、このような要望に応えるものであり、１，３−ジカルボニル化合物を調製する、高収量かつ効率的で経済的な方法を提供し、他の有機溶媒単独又はＤＭＳＯとの混合物に比べて改善された結果が得られる、単独の溶媒としてのＤＭＳＯ中で、無害なアルコキシド塩基を使用する。本発明は、簡単で効果的かつ経済的な１，３−ジカルボニル化合物を調製する方法を提供し、ＤＭＳＯ中アルコキシド塩基の存在下において、α位置（α−位）に酸性プロトンを有するケトンと、式（Ｉ）のエステルとを反応させる：本発明はまた、簡単で効果的かつ経済的な１，３−ジカルボニル化合物を調製する方法を提供し、ＤＭＳＯ中アルコキシド塩基の存在下において、α位置に酸性プロトンを有するケトンと、式（ＩＩ）のカーボネートとを反応させる：発明を実施するための最良の形態本発明の１つの実施形態は、ケトン及びエステルを反応させることにより、１，３−ジカルボニル化合物を調製する方法である。この方法は、単一ステップのクライゼン縮合で、ケトンをエステルと反応させる。反応は、アルコキシド塩基及び単独の溶媒としてのＤＭＳＯの存在下で実施される。好適な実施形態において、本方法は以下の議論及び実施例において、さらに詳細に記述される。ケトンは、α位置に酸性プロトンを有する種々のケトンであってもよい。適切なケトンの例には、ジアルキルケトン、アルキルアリールケトン、アルキルヘテロアリールケトン、アルキルシクロアルキルケトン及びアルキルヘテロシクロアルキルケトンが含まれるが、これらに限定されるものではない。特に示さない限り、使用されるアルキル基は、置換された又は置換されていない直鎖又は枝分かれした炭化水素基を表す。好適には、アルキル基はＣ₁−Ｃ₁₀のアルキル基であり、より好適には、一級アルキル基である。使用されるシクロアルキル基は、置換された又は置換されていない環式炭化水素基を表す。好適には、シクロアルキル基は、Ｃ₃ −Ｃ₈のシクロアルキル基である。シクロアルキル基の適切な例には、シクロプロピル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が含まれるが、これらに限定されるものではない。使用されるヘテロシクロアルキル基は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む、置換された又は置換されていない環式炭化水素基を表す。好適には、ヘテロシクロアルキル基は、置換された又は置換されていないＣ₃−Ｃ₇ のヘテロシクロアルキル基である。ヘテロシクロアルキル基の適切な例には、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基が含まれるが、これらに限定されるものではない。使用されるアリール基は、置換された又は置換されていない芳香族基を表し、使用されるヘテロアリール基は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む、置換された又は置換されていない芳香族基を表す。ヘテロシクロアルキル基又はヘテロ芳香族基のための可能なヘテロ原子は、窒素、酸素及び硫黄を含む。好適なアリール基又は芳香族基及びヘテロアリール基又はヘテロ芳香族基には、フェニル基、フラニル基、ピロリル基、イソピロリル基、チエニル基、ナフチル基、ピリジル基及びピラニル基が含まれるが、これらに限定されるものではない。可能な置換基には、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、エーテル基、チオエーテル基、ハロゲン基及び他の同様な置換基が含まれるが、これらに限定されるものではない。好適には、ケトンはメチルケトン、例えばアセトフェノン、２−チオメチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン、シクロプロピルメチルケトン又は３，３−ジメチル−２−ブタノンである。エステルは、式（Ｉ）のどのようなエステルであってもよい：ここで、Ｒ及びＲ’は、独立に置換された又は置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈のシクロアルキル基、Ｃ₃−Ｃ₇のヘテロシクロアルキル基又はアリール基あるいはヘテロアリール基である。可能な置換基は、上述された置換基を含む。好適には、Ｒ及びＲ’は、独立なＣ₁−Ｃ₅のアルキル基又はＣ₃− Ｃ₆のシクロアルキル基である。より好適には、Ｒ及びＲ’は例えば、独立なメチル基、エチル基、プロピル基又はシクロプロピル基である。適切なエステルの例には、メチルシクロプロパンカルボキシレート及びメチルアセテートが含まれるが、これらに限定されるものではない。ケトンの量を基準に、エステルの当量を約０．８−６当量、より好適には約２−３当量を、ケトンとの反応に使用する。アルコキシド塩基は、上述したように、ケトンのα位置の酸性プロトンを脱プロトン化し得る種々のアルコキシド塩基が使用できる。好適には、アルコキシド塩基は、アルカリ金属アルコキシド又はアンモニウムアルコキシドである。アルカリ金属アルコキシドのアルカリ金属は、例えばナトリウム、カリウム、セシウムなどどんなアルカリ金属であってもよい。好適には、アルカリ金属はナトリウム又はカリウムである。より好適には、アルカリ金属はナトリウムである。アルコキシド塩基のアルコキシドは、低級アルコール、好適にはＣ₁−Ｃ₆のアルコール、より好適にはＣ₁−Ｃ₄のアルコールから誘導される。適切なアルコキシドの例には、メトキシド、エトキシド、ｔ−ブチルオキシド及びｔ−ペントキシドが含まれるが、これらに限定されるものではない。好適なアルコキシド塩基の例には、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ペントキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド及びアンモニウムｔ−ブトキシドが含まれるが、これらに限定されるものではない。好適には、アルコキシド塩基は、ナトリウムメトキシドである。反応を起こすために必要なアルコキシド塩基の量は、ケトンの量を基準として最適には約１．５−３当量、好適には約２当量である。好適な実施形態において、アルコキシド塩基はアルコール溶液よりはむしろ乾燥粉末の形態で利用される。縮合生成物の高収率及び高純度を成し遂げるために、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が単独の溶媒として使用される。ＤＭＳＯを単独の溶媒として使用することによって、他の不活性溶媒のみ又はＤＭＳＯとの混合物を使用する場合に比べ約１０％を超える収率の改善が実現される。反応中に存在するＤＭＳＯの量は、反応の成功のために重大でないが、ケトンの初めの濃度が約１−２Ｍの範囲となるようなＤＭＳＯの量を使用する。反応は、ＤＭＳＯ中、周囲温度から約９０℃の範囲の温度、好適には約４０−５５℃の範囲の温度で行われる。本発明の他の実施形態は、ケトン及びカーボネートを反応させることにより、１，３−ジカルボニル化合物を調製する方法である。この方法は、単一ステップのクライゼン縮合で、ケトンをカーボネートと反応させる。反応は、アルコキシド塩基及び単独溶媒としてのＤＭＳＯの存在下で実施される。好適な実施形態において、本方法は以下の議論及び実施例により、さらに詳細に記述される。ケトンは、上述したものと同様である。カーボネートは、式（ＩＩ）の種々のカーボネートであってもよい：ここで、Ｒ”及びＲ”’は、独立に置換された又は置換されていないＣ₁−Ｃ₁ ₀ のアルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈のシクロアルキル基、Ｃ₃−Ｃ₇のヘテロシクロアルキル基、あるいは芳香族基又はヘテロ芳香族基である。適当な置換基は、上述された置換基を含む。Ｒ”及びＲ”’が芳香族基又はヘテロ芳香族基である場合、置換基はニトロ基ではなくてもよい。好適には、Ｒ”及びＲ”’は独立なＣ₁−Ｃ₅ アルキル基、例えばメチル基、エチル基又はプロビル基である。より好適には、Ｒ”及びＲ”’はそれぞれメチル基である。好適な実施形態において、過剰量のカーボネートがケトンとの反応に使用される。好適には、ケトンの量を基準として、カーボネートは約１．５−６当量、より好適には約２−３当量が使用される。ケトン及びカーボネートを反応させることによって１，３−ジカルボニル化合物を調製する方法のために、上述したアルコキシド塩基が使用される。本発明によれば、ケトン及びカーボネート間の反応は、ＤＭＳＯ中で周囲温度から約９０ ℃までの温度範囲、好適には約４０−５５℃の温度範囲で行われる。このような反応条件下で、≧６９％の収率が達成できる。従来技術とは異なり、本発明の両方の実施形態は、反応物の添加の順序に鈍感であり、最適な生成物収率を得るために正確な生成物単離操作を必要としない。しかし好適には、全ての試薬は、一緒に反応の最初に混合される。以下に示す所定の実施例を参照することにより本発明をさらに理解できるが、これらの実施例は単に例示を目的とするもので、本発明をこれらの実施例に限定するものではない。実施例以下の実施例において、反応は芳香族ケトンすなわち、２−チオメチル−４− トリフルオロメチルアセトフェノンと、エステルすなわち、メチルシクロプロパンカルボキシレート（ＭＣＰＣ）との間の反応に関する：実施例１：１−シクロプロピル−３−（２−チオメチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−プロパンジオン（化合物２）の調製：２−トリメチル−４−トリフルオロメチルアセトフェノン（化合物１；９７．１％；６．０３ｇ；２５．０ミリモル）を、ＤＭＳＯ（１２．５ｍＬ）中に溶解した。メチルシクロプロパンカルボキシレート（７．５ｍＬ；７５ミリモル；３当量）を添加し、得られた溶液を氷水バス中で冷却した。ナトリウムメトキシド（２．７０ｇ；５０．０ミリモル；２．０当量）を一部に加えた。赤色の反応混合物は氷水バス中で５分間攪拌され、バスは除去された。反応混合物は、オイルバス中４０℃で８時間加熱され、ＧＣ分析によりケトン１の全てが消費された。加熱は停止され、トルエン（１２．５ｍＬ）が添加された。反応混合物は、氷水中で冷却され、３ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ；６０ミリモル；２．４当量）が添加され、温度は２０℃以下に維持された。混合物はｐＨ７の緩衝液（２０ｍＬ）で希釈され、各相は分離された。水相は、トルエンの追加分（１２．５ｍＬ）で抽出され、混合された抽出物は、飽和した重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）水溶液で洗浄され、乾燥され(Ｎａ₂ＳＯ₄)、濃縮されることにより、生成物２の７．６３ｇが得られた。内標準を使用するＧＣ分析により、生成物２は８１．８重量％であり、縮合反応において８３％の収率を示した。ケトン１に由来して観察された唯一の副産物は、ジケトン６（ＧＣ面積百分率で２．７％）及びエノン７（ＧＣ面積百分率で２．６％）であった。検出できる還元生成物は、観察されなかった。化合物２：実施例２：１−シクロプロピル−３−（２−チオメチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−プロパンジオン（化合物２）の周囲温度添加による調製：２−トリメチル−４−トリフルオロメチルアセトフェノン（化合物１；９７．１％；６．０３ｇ；２５．０ミリモル）を、ＤＭＳＯ（１２．５ｍＬ）中に溶解した。メチルシクロプロパンカルボキシレート（ＭＣＰＣ）(７．５ｍＬ；７５ミリモル；３当量)を添加し、得られた溶液を周囲温度で５分間攪拌した。ナトリウムメトキシド（２．７０ｇ；５０．０ミリモル；２．０当量）を一部に加え、温度が９℃(２４℃から３３℃に)上昇した。反応混合物は、周囲温度まで冷却された後、４０℃のオイルバス中で１０時間加熱され、ＧＣ分析によれば化合物１の全てが消費された。生成物は、実施例１と同様に分離され、７．５７ｇの化合物２を生成した。内標準を使用する定量的なＧＣ分析により、原料生成物は化合物２を８２．９５重量％含み、化合物２の収率は８３％を示した。実施例３：１−シクロプロピル−３−（２−チオメチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−プロパンジオン（化合物２）の逆添加による調製：メチルシクロプロパンカルボキシレート（ＭＣＰＣ）(７．５ｍＬ；７５ミリモル；３当量)をＤＭＳＯ（６ｍＬ）中に溶解し、ナトリウムメトキシド（２．７０ｇ；５０．０ミリモル；２．０当量）を加えた。得られたスラリーは、５℃ まで冷却され、ＤＭＳＯ（６．５ｍＬ）中、２−チオメチル−４−トリフルオルメチルアセトフェノン（化合物１；９７．１％；６．０３ｇ；２５．０ミリモル）の溶液を、添加漏斗により３０分以上に渡り徐々に滴下した。漏斗をＤＭＳＯ（１ｍＬ）ですすぎ、反応混合物を５℃で５分間攪拌した後、４０℃のオイルバス中で１０時間加熱し、ＧＣ分析によれば化合物１の全てが消費された。生成物は、実施例１と同様に分離され、７．５３ｇの生成物２を生成した。内標準を使用する定量的なＧＣ分析により、生成物は化合物２を８３．１８重量％含み、化合物２の収率は８３％を示した。比較例１：トルエン中ナトリウムメトキシドを使用するジケトン（化合物２）の調製；トルエン（７０ｇ）及びナトリウムメトキシド（９５％；１１．６ｇ；０．２０モル；２当量）を共にスラリー化して６５℃まで加熱した。２−チオメチル− ４−トリフルオルメチルアセトフェノン（化合物１；９７．４％；２５．６６ｇ；０．１０モル）をメチルシクロプロパンカルボキシレート（９８％；３１ｇ；０．３１モル；３．１当量）中に溶解した。この溶液を、反応温度６５℃を維持しながら、トルエン／メトキシドスラリーに２時間以上で滴下した。添加の後、反応混合物はさらに２時間が維持され、ＧＣ分析によって化合物１の全てが消費されていたことが示された。反応混合物は、周囲条件まで冷却され、濃塩酸（３６％；２４．０ｇ；０．２４モル；２．４当量）及び水（２４ｇ）により急冷された。水相はデカントされ、有機相は水（３０ｇ）で洗浄された。有機相は、減圧下(２５ｍｍＨｇ)、５０−５５℃で濃縮された。内標準を使用するＧＣ分析により、生成物の３１．８ｇが検出され、これは化合物２の５３．３重量％に相当する。これにより、この反応の収率は５２％であることが示された。優勢な副産物は、アルコール３及びエステル４であった。比較例２：トルエン及びＤＭＳＯの混合物中におけるジケトン（化合物２）の調製トルエン(２７．４ｇ)、ＤＭＳＯ(２７．４ｇ)、メチルシクロプロパンカルボキシレート（２０．０ｇ；０．２モル；２．０当量）及び２−チオメチル−４− トリフルオルメチルアセトフェノン（化合物１；９９％；２３．６ｇ；０．１０モル）は共に混合され、溶液が得られるまで攪拌された。ナトリウムメトキシド (９５％；１０．８ｇ；０．１９モル；１．９当量)が添加される間、温度は２０ −３０℃に維持された。温度は４０℃に調節され、反応混合物は６時間攪拌された。反応混合物のｐＨは、濃塩酸（約２３ｇ）及び水（７５ｇ）で５．５−６．０に調節された。ヘプタン（７５ｍＬ）が添加され、混合物は５分間攪拌された。５分間静置した後、下の水相はデカントされ、上の有機相は水（２０ｍＬ）で洗浄された。得られた有機溶液は、減圧下（２５ｍｍＨｇ）５０−５５℃で溶媒が除去され、２８．０ｇの生成物２が得られた。内標準ＧＣ分析により、サンプルは化合物２の２８. ０重量％であり、収率は７２％を示した。実施例４：１−シクロプロピル−３−（２−チオメチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−プロパンジオン（化合物２）の調製：メチル２−チオメチル−４−トリフルオロメチルベンゾエート（２．０６ｇ；８．２３ミリモル）を、ＤＭＳＯ（１２．５ｍＬ）中に溶解した。シクロプロピルメチルケトン（０．８５ｇ；１０．１ミリモル；１．２当量）を添加し、得られた溶液を１５℃まで冷却し、ナトリウムメトキシド（０．６２ｇ；１１．５ミリモル；１．４当量）を一部に加えた。反応混合物を５分間攪拌し、次いで、４０℃に１０時間加熱した。反応混合物は、トルエン（５ｍＬ）で希釈し、氷水で冷却し、温度が２５℃以下に留まるようにして３ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）を滴下した。相を分離して、有機溶液を重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮することにより１．８３ｇの収率の生成物２が得られた。内標準を使用する定量的なＧＣ分析により、生成物は化合物２を９８．４重量％含み、化合物２の収率は７２％であった。実施例５：１−フェニル−３−シクロプロピル−１，３−プロパンジオン（化合物８）の調製：アセトフェノン（１０．１ｇ；０．０８４モル）及びＭＣＰＣ（２５．２ｇ；０．２５モル；３当量）を、ＤＭＳＯ（４６．１ｇ）中に溶解した。ナトリウムメトキシド（９．１ｇ；０．１６８モル；２．０当量）を、３０℃以下の温度を維持するように徐々に添加した。次いで、反応混合物を４０℃に５時間加熱した。十分な量の２０％ＨＣｌを加えてｐＨを５未満とした後、ヘプタン（１００ｍＬ）を加えた。混合物は、１５分間攪拌した後、静置した。下の水相は、デカントして廃棄した。上の有機相は、４０ｍＬの水で洗浄し、溶媒を除去して１４ｇの生成物８を得た。ＧＣ（面積％）分析により、生成物８は純度９７．２％、収率８６％であった。実施例６：４−（２−チオメチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ブタンジオン（化合物９）の調製：２−トリメチル−４−トリフルオロメチルアセトフェノン（化合物１；２０ｇ；０．０８５モル）及びメチルアセテート（１８．７ｇ；０．２５モル；３．０当量）を、ＤＭＳＯ（４６．１ｇ）中に溶解した。ナトリウムメトキシド（９．１ｇ；０．１６８モル；２．０当量）を、３０℃以下の温度を維持して添加した。次いで、反応応混合物を４０℃に５時間加熱した。十分な量の２０％ＨＣｌを加えてｐＨを５未満とした後、ヘプタン（１００ｍＬ）を加えた。混合物は、１５分間攪拌した後、静置した。下の水相は、デカントして廃棄した。上の有機相は、４０ｍＬの水で洗浄し、溶媒を除去して１７．７ｇの生成物９を得た。ＧＣ（面積％）分析により、生成物９は、純度９７．３％、収率７３％であった。実施例７：１，３−ジシクロプロピル−１，３−プロパンジオン（化合物１０）の調製：シクロプロピルメチルケトン（１０．８ｇ；０．２モル）及びＭＣＰＣ（４０ｍＬ；０．４モル；２当量）を、ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中に溶解し、ナトリウムメトキシド（２１．６ｇ；０．４モル；２当量）を添加した。得られた混合物は、５０−５５℃で４−６時間加熱し、次いで、室温で一晩中冷却した。反応混合物は、１８％ＨＣｌの１００ｍＬで急冷した。水（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ）を添加した。相を完全に混合し、静置した。下の水相を除去し、トルエン（２５ｍＬ）の第２の部分で抽出した。混合したトルエン溶液は、水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣は、減圧蒸留して、それぞれ、純粋な化合物１０の９２％及び９９．５％の２つのフラクションを得た。実施例８：１，３−ジシクロプロピル−１，３−プロパンジオン（化合物１０）の調製：シクロプロピルメチルケトン（２．５ｍＬ；２５ミリモル）を、ＤＭＳＯ（１２．５ｍＬ）中に溶解し、メチルシクロプロパンカルボキシレート（５．０ｍＬ；５０ミリモル；２当量）を添加した。反応混合物は、氷水中で冷却し、ナトリウムメトキシド（２．７０ｇ；５０ミリモル；２当量）を添加した。反応混合物は、氷水バス中で５分間攪拌された。そして、バスを除去して混合物を５０−５５℃で８時間加熱した。反応混合物は、トルエン（１２．５ｍＬ）で希釈し、氷水中で冷却し、温度が２５℃以下に留まるように６ＮのＨＣｌ（９ｍＬ）を滴下した。相を分離して、水溶液を追加のトルエン（１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機溶液は、重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮して、収率３．５０ｇ（９２％）の１，３−ジシクロプロピル−１，３−プロパンジオンを得た。実施例９：メチル４，４−ジメチル−３−オキソペンタノエート（化合物１１）の調製：３，３−ジメチル−２−ブタノン（１０ｇ；０．１０モル）を、ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中に溶解し、ジメチルカーボネート（２７ｇ；０．３０モル；３．０当量）を添加した。ナトリウムメトキシド（１０．８ｇ；０．２０モル；２．０当量）を添加し、温度が３０℃まで上昇する。反応混合物は、４０−５０℃で４時間加熱した後、一晩室温まで冷却した。反応物は、水（２５ｍＬ）及び濃塩酸（２５ｍＬ）の混合物中で急冷された。トルエン（２５ｍＬ）が添加され、追加の２５ｍＬの水が溶解された塩に添加された。相は静置され、下の水相は除去され廃棄された。有機相は、水（２５ｍＬ）で洗浄さ札乾燥されて(Ｎａ₂ＳＯ₄)、濾過することにより化合物１１のトルエン溶液６０ｇが得られた。この溶液の分析により、化合物１１の１８．２重量％、収率６９％が得られた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｃ 69/716 Ｃ０７Ｃ 69/716 Ｚ 323/22 323/22

Claims

【特許請求の範囲】１．１，３−ジカルボニル化合物を調製する方法であって、α位置に酸性プロトンを有するケトンと、次の一般式（Ｉ）のエステルとを、ＤＭＳＯ中アルコキシド塩基の存在下で反応させる工程を含み、ここで、Ｒ，Ｒ’は独立に置換された又は置換されていないＣ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈のシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基である、方法。２．前記エステルの前記ケトンに対するモル比は、約０．８−６．０：１．０である請求項１に記載の方法。３．前記アルコキシド塩基は、アルカリ金属アルコキシド又はアンモニウムアルコキシドである請求項１に記載の方法。４．前記アルコキシド塩基は、アルカリ金属アルコキシドである請求項３に記載の方法。５．前記アルカリ金属アルコキシドは、ナトリウムメトキシドである請求項４に記載の方法。６．前記アルカリ金属アルコキシドの前記ケトンに対するモル比は、約１．５ −３．０：１．０である請求項３に記載の方法。７．前記モル比は、２．０：１．０である請求項６に記載の方法。８．前記ケトンは、メチルケトンである請求項１に記載の方法。９．前記メチルケトンは、アセトフェノン、２−チオメチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン、シクロプロピルメチルケトン及び３，３−ジメチル −２−ブタノンからなる群から選ばれる請求項８に記載の方法。１０．１，３−ジカルボニル化合物を調製する方法であって、α位置に酸性プロトンを有するケトンと、次の一般式（ＩＩ）のカーボネートとを、ＤＭＳＯ中アルコキシド塩基の存在下で反応させる工程を含み、ここで、Ｒ”及びＲ”’は、独立に置換された又は置換されていないＣ₁ −Ｃ₁₀のアルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基又は芳香族基あるいはヘテロ芳香族基である、方法。１１．前記カーボネートの前記ケトンに対するモル比は、約１．５−６．０：１．０である請求項１０に記載の方法。１２．前記アルコキシド塩基は、アルカリ金属アルコキシド又はアンモニウムアルコキシドである請求項１０に記載の方法。１３．前記アルコキシド塩基は、アルカリ金属アルコキシドである請求項１２に記載の方法。１４．前記アルカリ金属アルコキシドは、ナトリウムメトキシドである請求項１３に記載の方法。１５．前記アルカリ金属アルコキシドの前記ケトンに対するモル比は、約１．５−３．０：１．０である請求項１３に記載の方法：１６．前記モル比は、２．０：１．０である請求項１５に記載の方法。１７．前記ケトンは、メチルケトンである請求項１０に記載の方法。１８．前記メチルケトンは、アセトフェノン、２−チオメチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン、シクロプロピルメチルケトン及び３，３−ジメチル−２−ブタノンからなる群から選ばれる請求項１７に記載の方法。１９．前記カーボネートのＲ”及びＲ”’は、独立なＣ₁−Ｃ₅のアルキル基である請求項１１に記載の方法。２０．前記カーボネートのＲ”及びＲ”’は、各々メチル基である請求項１９に記載の方法。