JP2006504591A - ブリスターパック形態の吸入薬剤キャリヤー - Google Patents
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Abstract
（ａ）吸入薬剤をその内部に収容するためのポケットを画定するようにブリスターが形成されている基体シート；
と、
（ｂ）ブリスターの領域以外は基体シートにシール可能で、かつ、上記吸入薬剤を放出できるように基体シートから機械的に剥離可能な蓋シート；
とを含むブリスター形態の薬剤パックが提供される。上記基体シートおよび／または蓋シートは、（ａ）アルミニウムホイルの第１層と；（ｂ）厚さが10〜60ミクロンのポリマー材料の第２層を含むラミネート構造を有し、その際、上記ポリマー材料は、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い透湿度を有する。
と、
（ｂ）ブリスターの領域以外は基体シートにシール可能で、かつ、上記吸入薬剤を放出できるように基体シートから機械的に剥離可能な蓋シート；
とを含むブリスター形態の薬剤パックが提供される。上記基体シートおよび／または蓋シートは、（ａ）アルミニウムホイルの第１層と；（ｂ）厚さが10〜60ミクロンのポリマー材料の第２層を含むラミネート構造を有し、その際、上記ポリマー材料は、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い透湿度を有する。
Description
本発明は、肺への吸入による送達のための薬剤を収容するのに好適な剥離可能なブリスターパック形態の薬剤キャリヤーに関する。
肺への薬剤の送達に薬剤ディスペンサーを使用することはよく知られている。このようなディスペンサーは、一般に薬剤キャリヤーが位置する本体またはハウジングを備えている。周知の吸入デバイスとして、薬剤キャリヤーがブリスターパック形態（例えば、細長いブリスターストリップ）をしており、それが、多数の個別用量の粉末状薬剤を収容するものがある。使用の際には、ブリスターパックは、典型的に、ディスペンサー内に受け入れられ、指示された様式でブリスターがディスペンサーにより運搬され、こうして運ばれる個別用量の薬剤にアクセスできるようにする。このようなデバイスは通常、ブリスター内に収容される用量に個別にアクセスする作用機構を有する。周知の到達機構は、典型的に、ブリスターに穴をあける手段か、またはブリスターパックの基体シートから蓋シートを剥がす手段のいずれかを備えている。そうして、粉末状薬剤にアクセスすることができる。
乾燥粉末状の薬剤を収容するための細長いブリスターストリップ形態の薬剤キャリヤーは、適切な湿分移動特性を持っていることが望ましい。ある程度まで、このような特性の最適性は、ブリスター内に収容しようとする具体的医薬製剤の種類に左右されるが、ストリップおよびそれに対して施されるシールの材料は、一般に、ブリスター内に収容される薬剤への湿分進入を防止する、あるいは、少なくとも有意に遅らせることにより、湿気に起因する薬剤の分解または凝集を防ぐのが有益である。ブリスターパックのキャビティーへの湿分透過を低減することにより、そこに収容される薬剤の安定性を増強することが特に関心のある目標となっている。従って、改良ストリップ材料、パック形態およびシール方法の開発に努力が続けられている。
従来の高遮断性薬剤ブリスターパックは、典型的に、その蓋シートと基体シート部品のいずれにもアルミニウムホイルシートを含む。アルミニウムシートは、実質的に「ピンホール」欠陥がないように十分な厚さを有し、これにより、湿分をほとんど透過させないことから、選択される。その開発では、ラミネート形態のシートが蓋および基体シートのいずれか一方またはその両方に用いられ、このラミネートは典型的に、アルミニウムホイルと１以上のポリマー層を含む。このようなラミネートは、典型的には、ブリスターポケットを備える基体シートを形成するのに「常温成形（cold form）」方法が採用される場合に用いられる。ポリマー層の材料として塩化ポリビニル（PVC）が通常用いられている。
本発明者らは、このようなポリマー層がブリスター内に収容される薬剤への湿分進入の主な経路として働くことをみいだした。湿分の絶対流量は、様々な因子、例えば、優勢な環境条件、ポリマー材料および薬剤自体の特性（例：吸湿性もしくは乾燥性）に応じて変動する。
本発明者らは、ブリスターパックのラミネートシートに使用するのに、従来品ではない特定のポリマー材料を選択することにより、ブリスター内部への湿分進入を低減できることをみいだした。本発明者らはまた、従来のポリマー層より厚さの薄いポリマー層をラミネートに用いることにより、湿分進入を低減できることもみいだした。従って、これにより、ブリスターパック内に収容される乾燥粉末形態薬剤の保存安定性の向上が達成される。
さらに本発明者らは、新規のポリマー材料のいくつかが、これまでより高度な酸素遮断をもたらすように作用しうることをみいだした。すなわち、新規のポリマー材料を含む層は、酸素透過を低減し、これによりブリスター内に収容される薬剤に対する酸素進入も低減するように作用する。これは、薬剤が酸化的分解を受けやすい場合、重要になる。
本発明者らはまた、新規のポリマー材料のいくつかが、ラミネートおよびブリスターパックの静電気関連の特性を改変するよう作用しうることもみいだした。これは、粉末状の薬剤が静電気効果のためにブリスターキャビティーの内部に付着しやすく、これによって、開口したブリスターパックから粉末を放出／送達する能力に影響を及ぼす場合、重要になる。
発明の概要
本発明の一形態によれば、
（ａ）吸入薬剤をその内部に収容するためのポケットを画定するようにブリスターが形成されている基体シート(base sheet)；と、
（ｂ）ブリスターの領域以外は基体シートにシール可能で、かつ、上記吸入薬剤を放出できるように基体シートから機械的に剥離可能な蓋シート(lid sheet)；
とを含むブリスター形態の薬剤パックであって、
ここで、基体シートおよび／または蓋シートは：
（ａ）アルミニウムホイルの第１層；と、
（ｂ）厚さが10〜60ミクロンのポリマー材料の第２層；
とを含むラミネート構造を有し、上記ポリマー材料が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil：ミル）より低い透湿度(water vapor permeability)を有する上記パックが提供される。
本発明の一形態によれば、
（ａ）吸入薬剤をその内部に収容するためのポケットを画定するようにブリスターが形成されている基体シート(base sheet)；と、
（ｂ）ブリスターの領域以外は基体シートにシール可能で、かつ、上記吸入薬剤を放出できるように基体シートから機械的に剥離可能な蓋シート(lid sheet)；
とを含むブリスター形態の薬剤パックであって、
ここで、基体シートおよび／または蓋シートは：
（ａ）アルミニウムホイルの第１層；と、
（ｂ）厚さが10〜60ミクロンのポリマー材料の第２層；
とを含むラミネート構造を有し、上記ポリマー材料が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil：ミル）より低い透湿度(water vapor permeability)を有する上記パックが提供される。
透湿度は、ASTM試験方法番号：ASTM E96-635（E）により測定するのが好適である。
前記ポリマー材料は、ポリプロピレン（例：延伸またはキャスト(cast)形態；標準またはメタロセン）；ポリエチレン（例：高、低もしくは中密度形態）；ポリ塩化ビニリデン（PVDC）；ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）；環状オレフィンコポリマー（COC）；ならびに環状オレフィンポリマー（COP）からなる群より選択される材料を含むのが好適である。
前記ポリマー材料が、ポリエチレン（例：高密度形態）、ポリプロピレンまたはポリ塩化ビニリデン（PVDC）からなる群より選択される場合には、ポリマー層を介するブリスター内部への酸素透過の低減を達成することができる。ポリマー層を介した酸素透過は、ASTM試験方法D3985-81を用いて試験することができ、この試験では、25℃および50％相対湿度で酸素透過を測定する。
薬剤キャリヤー（medicament carrier）は、ブリスターパック形態、特に、その長さに沿って多数の個別のブリスター部分を備えるブリスターストリップを有する。ブリスターは、四角形、円形もしくは長方形の形材をしたものなど、任意の適した形状をしていてもよい。
薬剤キャリヤーは、それによって運搬される多数の個別（すなわち、独立した）薬剤用量（medicament dose）を有し、例えば、剥離可能なブリスターストリップ、ディスク、もしくはその他の適当なブリスターパック形態をしているのが好適である。
薬剤キャリヤーは、剥離可能なブリスターパック、特に、細長い形状の剥離可能なブリスターストリップの形態をしている。剥離可能なブリスターパックは、吸入薬剤をその中に収容するためのポケットを画定するようにブリスターが形成されている基体シートと、ブリスターの領域以外は基体シートに気密シールされている蓋シートとを含み、その際、上記蓋シートと基体シートを剥がして離すことにより、１個以上のポケットから吸入薬剤を放出させることができる。本明細書で用いる用語「吸入薬剤（inhalable medicament）」とは、吸入による肺への送達に適した薬剤を意味する。
基体および蓋シートは、典型的には、相互に全くシールされない前方の末端部分を除いて、全幅にわたり相互にシールする。従って、引き離し可能な基体および蓋シートの前方の末端部分がストリップの末端に位置する。
本発明における薬剤キャリヤーの蓋シートおよび／または基体シートは、ラミネートの形状をしており、これは、様々な材料の多数の層を含む。
その際、基体シートおよび／または蓋シートは、（ａ）金属ホイル、特にアルミニウムホイルの第１層と；（ｂ）25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い透湿度を有するポリマー材の第２層とを含む。
第２層は、低透湿度のポリマー材料からなる。透湿度は、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低いが、25℃で0.3ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低いのが好ましく、これは、透湿度を測定する標準的試験方法を定義するASTM E96-635（E）によって測定するのが好適である。
基体シートおよび／または蓋シートの第２層は、一般に、薬剤キャリヤーパック全体の内側層である。
前記ポリマー材料は、ポリプロピレン（延伸またはキャスト形態；標準またはメタロセン）；ポリエチレン（高、低または中密度形態）；ポリ塩化ビニリデン（PVDC）；ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）；環状オレフィンコポリマー（COC）；ならびに環状オレフィンポリマー（COP）からなる群より選択される。場合により他の材料層が存在することもある。
Honeywell Inc（米国）によりアクラル（Aclar）という商標で販売されている材料は、本発明における好適なポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）ポリマー材料である。好適な環状オレフィンコポリマー（COC）は、ドイツのHoechst AGによりトパズ（Topaz）の商標で販売されている。好適な環状オレフィンポリマー（COP）は、Nippon Zeon Co. Ltd（日本、東京）によりゼオノル（Zenor）の商標で販売されている。
ポリプロピレンポリマー材料は、１種以上のメタロセン化合物を用いて、そのいずれかの側鎖基の性質を改変および／または制御する方法により製造するのが好適である。
ポリマー材料の第２層の厚さは10〜60ミクロンである。好ましくは、ポリマー材料の厚さは、湿分進入を低減するように最適化し、具体的には、20〜30ミクロンである。
蓋シートは、少なくとも以下の連続層：（ａ）紙；これが接着する（ｂ）プラスチックフィルム；これが接着する（ｃ）アルミニウムホイルを含む。
アルミニウムホイルは、典型的に、基体シート材料に接着するための層（例：ヒートシールラッカー；フィルムまたは押出しコーティング）でコーティングする。
蓋シートの層の各々の厚さは、所望の特性に応じて選択することができるが、典型的には、約５〜200ミクロン、特に10〜50ミクロンである。
プラスチック層は、一形態では、ポリエステル（非延伸、一軸または二軸延伸）、ポリアミド、ポリプロピレンもしくはPVCから選択するのが好適である。別の形態では、プラスチックフィルムは延伸プラスチックフィルムであり、延伸ポリアミド（OPA）；延伸ポリエステル（OPET）；ならびに延伸ポリプロピレン（OPP）から選択される。プラスチック層の厚さは典型的に、５〜40μm、特に12〜30μmである。
アルミニウム層の厚さは、典型的に、15〜60μm、特に20〜40μmである。
形態によっては、紙層が、最適にはアルミニウムに貼り合わせた紙／押出し層を含む。
一つの具体的形態では、蓋シートは、少なくとも：（ａ）紙；これが接着する（ｂ）ポリエステル；これが接着する（ｃ）アルミニウムホイル；の連続層を含み、これは基体シートに接着させるためのヒートシールラッカーでコーティングされている。各層の厚さは、所望の特性に応じて選択することができるが、典型的には、約５〜200ミクロン、特に10〜50ミクロンである。
形態によっては、接着は、接着層（例：溶剤型接着剤、ここで、溶剤は有機性または水性に基づくものである）；溶剤を含まない接着層；押出しラミネート接着；もしくは熱圧延の形態で達成することができる。
別の具体的形態では、基体シートは、少なくとも以下の連続層を含む：（ａ）延伸ポリアミド（OPA）；これが接着する（ｂ）アルミニウムホイル；これが接着する（ｃ）ポリマー材料からなる厚さ10〜60ミクロンの第３層。ポリマー材料は、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い透湿度を有する。第３層は、蓋シートと接着し、蓋シートは一般にヒートシールラッカーで処理されている。
基体シートの各非ポリマー層の厚さは、所望の特性に応じて選択することができるが、典型的には、５〜200ミクロン、特に40〜60μmである。本発明によれば、ポリマー層の厚さは、湿分進入を低減するように選択し、10〜60ミクロン、さらに具体的には、20〜30ミクロンである。
ポリマー材料は、ポリプロピレン（例：延伸またはキャスト形態；標準またはメタロセン）；ポリエチレン（例：高、低もしくは中密度形態）；ポリ塩化ビニリデン（PVDC）；ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）；環状オレフィンコポリマー（COC）；ならびに環状オレフィンポリマー（COP）からなる群より選択するのが好適である。場合によりその他の材料層が存在してもよい。
１つの具体的基体シートは、以下の連続層を含む：（ａ）延伸ポリアミド（OPA）；これが接着する（ｂ）アルミニウムホイル；これが接着する（ｃ）延伸ポリプロピレン（OPP）。ポリマー層の厚さは、10〜60ミクロン、特に20〜30ミクロンである。
別の具体的基体シートは、以下の連続層を含む：（ａ）延伸ポリアミド（OPA）；これが接着する（ｂ）アルミニウムホイル；これが接着する（ｃ）キャストポリプロピレン。ポリマー層の厚さは、10〜60ミクロン、特に20〜30ミクロンである。
さらに別の具体的基体シートは、以下の連続層を含む：（ａ）延伸ポリアミド（OPA）；これが接着する（ｂ）アルミニウムホイル；これが接着する（ｃ）高密度ポリエチレン（HDPE）。ポリマー層の厚さは、10〜60ミクロン、特に35〜45ミクロンである。
さらに別の具体的基体シートは、以下の連続層を含む：（ａ）延伸ポリアミド（OPA）；これが接着する（ｂ）アルミニウムホイル；これが接着する（ｃ）低密度ポリエチレン（LDPE）。ポリマー層の厚さは、10〜60ミクロン、特に20〜30ミクロンである。
さらに別の具体的基体シートは、以下の連続層を含む：（ａ）延伸ポリアミド（OPA）；これが接着する（ｂ）アルミニウムホイル；これが接着する（ｃ）ポリ塩化ビニリデン（PVDC）。ポリマー層の厚さは、10〜60ミクロン、特に20〜30ミクロンである。PVDCのグレートは、一般に８〜95 gsm、特に10〜40 gsmである。
さらに別の具体的基体シートは、以下の連続層を含む：（ａ）延伸ポリアミド（OPA）；これが接着する（ｂ）アルミニウムホイル；これが接着する（ｃ）ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）。ポリマー層の厚さは、10〜60ミクロン、特に20〜45ミクロンである。
さらに別の具体的基体シートは、以下の連続層を含む：（ａ）延伸ポリアミド（OPA）；これが接着する（ｂ）アルミニウムホイル；これが接着する（ｃ）環状オレフィンコポリマー（COC）。ポリマー層の厚さは、10〜60ミクロン、特に20〜30ミクロンである。
さらに別の具体的基体シートは、以下の連続層を含む：（ａ）延伸ポリアミド（OPA）；これが接着する（ｂ）アルミニウムホイル；これが接着する（ｃ）環状オレフィンポリマー（COP）。ポリマー層の厚さは、10〜60ミクロン、特に20〜30ミクロンである。
様々な周知の方法を用いて、蓋および基体シートを結合し、ブリスターをシールすることができる。このような方法として、接着、高周波溶接、超音波溶接およびホットバーシールが挙げられる。
本発明の基体シートは、通常の方法より低い温度（例えば、室温に近い温度）で実施される「常温成形」法による形成に特に適している。このような「常温成形」法は、ブリスター内に収容する薬剤または医薬製剤が感熱性である（例えば、加熱すると分解または変性する）場合に、特に有用である。
本発明において薬剤キャリヤーを形成する一方法は、以下のステップを含む（ａ）第１の合わせ面を有する基体シートと、第２の合わせ面を有する蓋シートとを用意し、その際、基体シートは、周辺領域を有する少なくとも１つのブリスターを含み、このブリスターは薬剤組成物を受けるように設計されており；（ｂ）上記ブリスターを医薬組成物で充填し；（ｃ）基体シートを蓋シートに接着することにより、両者の間に一次シールを形成する。この薬剤キャリヤーは、良好な気流(air flow)を達成する（例えば、中に収容される粉末のエアロゾル化を助ける）のであればどんな形状のものでもよく、好ましくは、実質的に細長い、もしくは実質的に円形でよい。
好適には、基体シートは、第１の合わせ面に付着させた少なくとも１種の第１接着材料を含み、蓋シートは、第２の合わせ面に付着させた少なくとも１種の第２接着材料を含む。一実施形態では、第１または第２接着材料の一方または両方が、少なくとも１つのポリマー材料を含む。別の実施形態では、第１または第２接着材料の一方または両方が、剥離による引き離しを可能にする物質、例えば、ヒートシールラッカー、プラスチックフィルムもしくはコーティングを含む。
好適な製造設備は、以下のものを含む（ａ）基体シートを充填場まで運搬する基体運搬装置で、該基体シートは、吸入薬剤組成物を受け入れるのに適合させた少なくとも１つのブリスターポケットを含み、該基体シートはさらに第１接着材料を含む；（ｂ）ブリスターに吸入薬剤組成物を充填するための充填装置；（ｃ）充填した基体シート近傍に蓋シートを運搬する蓋運搬装置であり、該蓋シートは、さらに第２接着材料を含む；（ｄ）第１および第２接着材料を接着することにより、両者間に一次シールを形成するための接着機構。
使用に際し、薬剤キャリヤーは、薬剤キャリヤーを受け入れるためのハウジングを含む薬剤ディスペンサーにより受け入れ可能であるのが好適である。一形態では、薬剤ディスペンサーは単一形式(unitary form)を有し、ハウジングはこれと一体である。別の形態では、薬剤ディスペンサーは、再充填カセットを受け入れるように構成され、ハウジングはその再充填カセットの一部をなす。
ハウジングの内部は、薬剤キャリヤーをハウジング中に適切にガイドするように成形されているか、あるいは、特定のガイド装置が設けられているのが好適である。特に、ガイドによって、薬剤キャリヤーが、ハウジングの内部機構（例えば、指標付けおよび開口機構(indexing and opening mechanisms)）と相互作用するよう適切に配置されるのを確実にしなければならない。
該ディスペンサーは、患者への投与（例えば、吸入により）のための薬剤キャリヤーが保持する個々の吸入薬剤用量を投薬(dispensing：分配)するための内部機構を有する。この機構は、以下に挙げるものを含むのが好適である：
ａ）薬剤キャリヤーを受け入れる受け入れ手段；
ｂ）上記受け入れ手段が薬剤キャリヤーを受け入れると、該キャリヤーから個々の薬剤用量を放出する放出手段；
ｃ）上記放出手段により放出可能な薬剤用量と連通するように配置されたアウトレット；
ｄ）上記薬剤キャリヤーの個別薬剤用量を個々に指標付け(indexing)するインデックス手段(indexing means)。
ａ）薬剤キャリヤーを受け入れる受け入れ手段；
ｂ）上記受け入れ手段が薬剤キャリヤーを受け入れると、該キャリヤーから個々の薬剤用量を放出する放出手段；
ｃ）上記放出手段により放出可能な薬剤用量と連通するように配置されたアウトレット；
ｄ）上記薬剤キャリヤーの個別薬剤用量を個々に指標付け(indexing)するインデックス手段(indexing means)。
前記機構は、薬剤キャリヤーを受け入れる受け入れ手段(receiving means)（例えば、受け入れ部位：receiving station）を含む。
前記機構はさらに、上記受け入れ部位が薬剤キャリヤーを受け入れると、該キャリヤーから個別薬剤用量を放出する放出手段も含む。この放出手段は、典型的に、ブリスターストリップから機械的に剥離する手段を備える。
アウトレットは、上記放出手段により放出可能な個別薬剤用量と連通するように配置する。このアウトレットは、どんな好適な形状をしていてもよい。一形態では、マウスピースの形状をし、別の形態では、患者の鼻腔内に挿入するためのノズルの形状をしている。
アウトレットは、好ましくは、単一の出口であり、これは、一般的な通気手段（例えば、通気管または一般的なマニホールド）を介して上記放出手段により放出可能な個別薬剤用量と連通する。従って、患者は、単一の出口を通じて呼吸することができ、共通の通気手段を介して放出された薬剤用量に吸気が運ばれ、これにより薬剤の吸入が可能になる。
前記機構はまた、薬剤キャリヤーの個別薬剤用量を個々に指標付けするためのインデックス手段も含む。この指標付けは、典型的には連続的に行なわれ、例えば、細長いキャリヤーの長さに沿って順次配置された単位用量にアクセスする。
場合により、前記薬剤ディスペンサーは、薬剤キャリヤーの個別薬剤用量が上記インデックス手段により表示される毎に、計数する計数手段も備える。
別の形態では、計数手段は、薬剤キャリヤーの個別薬剤用量が上記インデックス手段により指標付けされる毎に、計数するように構成される。インデックス手段と計数手段は、互いに直接または間接的に（例えば、連結により）連動して、指標付け毎に計数できるようにするのが好適である。
計数手段は、摂取すべき残りの個別用量の数または摂取した用量の数を患者に示すための表示装置を備える（もしくはこれと連絡している）のが好適である。
好ましい形態では、前記薬剤ディスペンサーは、吸入薬剤用量を収容するための多数の個別ポケットを有する薬剤キャリヤーと一緒に使用するためのディスペンサーの形態をしており、上記ポケットは、互いに固定された２つの剥離可能なシートの長さに沿って間隔をあけて位置し、両者の間に画定されており、前記ディスペンサーは上記薬剤キャリヤー内に収容される薬剤用量を投薬するための内部機構を有し、上記機構は以下のものを含む：
ａ）薬剤キャリヤーのポケットを受け入れる開口部位；
ｂ）上記開口部位に受け入れられたポケットの基体シートおよび蓋シートと連動して、基体シートと蓋シートを剥がすことにより、上記ポケットを開口する剥離手段であって、この剥離手段は、開口部位に受け入れられたポケットの蓋シートと基体シートを引き離す蓋駆動手段を含む、上記剥離手段；
ｃ）使用者がこのような開口したポケットから薬剤用量にアクセスできる開口ポケットと連通するように位置するアウトレット；
ｄ）薬剤キャリヤーの個別ポケットを個々に指標付けするためのインデックス手段。
ａ）薬剤キャリヤーのポケットを受け入れる開口部位；
ｂ）上記開口部位に受け入れられたポケットの基体シートおよび蓋シートと連動して、基体シートと蓋シートを剥がすことにより、上記ポケットを開口する剥離手段であって、この剥離手段は、開口部位に受け入れられたポケットの蓋シートと基体シートを引き離す蓋駆動手段を含む、上記剥離手段；
ｃ）使用者がこのような開口したポケットから薬剤用量にアクセスできる開口ポケットと連通するように位置するアウトレット；
ｄ）薬剤キャリヤーの個別ポケットを個々に指標付けするためのインデックス手段。
好適には、上記インデックス手段は、くぼみがある回転可能なインデックスホイールを含み、このインデックスホイールは前記薬剤ディスペンサーと一緒に使用する薬剤キャリヤーと連動可能であり、これにより、上記くぼみが各々、前記薬剤ディスペンサーと一緒に使用するブリスターストリップの基体シートの各ポケットを受け入れる。
本発明の別の形態によれば、少なくとも１種の薬剤キャリヤーを含む（またはこれが装填された）薬剤ディスペンサーが提供される。
本発明を添付の図面を参照にして説明する。
図面の詳細な説明
図１は、本発明に従う具体的形態を有するように製造することができる薬剤キャリヤー100を示す。薬剤キャリヤーは、複数のポケット103、105、107を画定するフレキシブルなストリップ101を含み、ポケットの各々は、吸入することができる粉末状の薬剤の１単位用量を含む。
図１は、本発明に従う具体的形態を有するように製造することができる薬剤キャリヤー100を示す。薬剤キャリヤーは、複数のポケット103、105、107を画定するフレキシブルなストリップ101を含み、ポケットの各々は、吸入することができる粉末状の薬剤の１単位用量を含む。
上記ストリップは、ブリスターがポケット103、105、107を画定するように形成される基体シート109と、ブリスターの領域を除いて基体シートに気密シールされる蓋シート111とを含み、上記蓋シート111と基体シート109は剥がして離すことができる。シート109、111は、好ましくは相互に全くシールしない先端部分113、115を除いて、全幅にわたり相互にシールする。蓋111および基体109シートは、ラミネートから形成され、熱シールにより相互に接着するのが好ましい。
図示したストリップ101は、ストリップ101の長さに対して横断方向に延びている細長いポケット103、105、107を有する。これは、所与のストリップ101長さに多数のポケット103、105、107を設けることができるため、好都合である。ストリップ101には、例えば、60または100個のポケットを設けることができるが、ストリップ101のポケット数は、好適であればどんな数でもよいことは理解されたい。
図２では、ラミネート集成体（assembly）またはブリスターストリップ200の形態の薬剤キャリヤーを下から見た図が示されている。ブリスターストリップは、実質的に細長い形状をしており、その基体209に形成される複数のブリスター203、205、207を含み、これらのブリスターは、好ましくは乾燥粉末状の医薬組成物14を収容するように設計されている。各ブリスター203、205、207は、好ましくは1.5〜15.0 mm、さらに好ましくは1.5〜8.0 mmの長さl1、実際的な実施形態では、長軸に沿って測定した7.5 mmの長さl1と、好ましくは1.5〜10.0 mm、さらに好ましくは1.5〜8.0 mmの幅l2、実際的な実施形態では、短軸に沿って測定した4.0 mmの幅l2を有する。
図２に示す実施例では、ブリスターストリップ200は、12.5 mmの幅を有する。基体209の厚さは、75〜200ミクロンの範囲にある。蓋の厚さは40〜100ミクロンの範囲にある。基体209と蓋（図では見えない）を合わせた厚さは、約115〜300ミクロンである。ブリスター203、205、207同士は、ブリスターストリップ200に沿って典型的に7.5 mmの間隔を有する。各ブリスター203、205、207は、有効用量の粉末、好ましくは30 mg以下の粉末、さらに好ましくは、５〜25 mgの粉末、最も好ましくは約12.5 mgの粉末を含む。この粉末は、少なくとも１種の活性薬剤を含む吸入薬剤組成物である。
好適な材料を用いて、基体209と蓋（図では見えない）を製造する。本発明によれば、基体209および／または蓋は、基体209または蓋のいずれかの少なくとも一方の合わせ面に少なくとも１種の接着材料を有するラミネート構造を含む。接着材料は、少なくとも１種のポリマー材料とヒートシールラッカー（例えば、ビニルヒートシールラッカー）を含むのが好ましい。
図４を参照すると、ブリスターパック400の蓋は多層構造をしており、以下の連続層を含む：紙425；これが接着するポリエステル427；これが接着するアルミニウムホイル429で、これはヒートシールラッカー430でコーティングされている。基体も多層構造を有し、以下の連続層を含む：延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着するアルミニウムホイル422；これが接着する第３ポリマー層424。ブリスターパック400には、乾燥粉末状の吸入薬剤414が充填されている。
図４のブリスターパックの変種では、ポリマーが、ASTM E96-635 (E)で測定して25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い透湿度を有するという要件を満たすのであれば、異なるポリマーを基体シートの第３ポリマー層に用いてもよい。
一つの具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造を有する：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ45ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ30ミクロンのポリ塩化ビニリデン（PVDC）424であって、これはASTM E96-635 (E)で測定した透湿度が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い。
別の具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造を有する：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ60ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ20ミクロンの延伸ポリプロピレン424であって、これはASTM E96-635 (E)で測定した透湿度が25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い。
別の具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造を有する：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ60ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ25ミクロンのキャストポリプロピレン424であって、これはASTM E96-635 (E)で測定した透湿度が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い。
別の具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造を有する：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ60ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ20ミクロンの延伸ポリプロピレン424であって、これはASTM E96-635 (E)で測定した透湿度が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い。
別の具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造を有する：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ60ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ25ミクロンのキャストポリプロピレン424であって、これはASTM E96-635 (E)で測定した透湿度が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い。
別の具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ60ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ25ミクロンのポリプロピレン424を有し、該ポリプロピレンは１種以上のメタロセン化合物を用いてその側鎖を制御する方法により製造され、ASTM E96-635 (E)で測定したその透湿度が25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い。
別の具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造を有する：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ60ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ40ミクロンの低密度ポリエチレン（LDPE）424であって、これはASTM E96-635 (E)で測定した透湿度が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い。
別の具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造を有する：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ60ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ40ミクロンの高密度ポリエチレン（HDPE）424であって、これはASTM E96-635 (E)で測定した透湿度が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い。
別の具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造を有する：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ60ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ20ミクロンのポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）424であって、これはASTM E96-635 (E)で測定した透湿度が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い。具体的実施形態では、PCTFEは、Honeywell Inc,（米国）によりアクラル（Aclar）の商標で販売されているポリマー材料である。
別の具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造を有する：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ60ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ25ミクロンの環状オレフィンコポリマー（COC）424であって、透湿度が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い環状オレフィンコポリマー。具体的実施形態では、上記環状オレフィンコポリマー（COC）は、Hoechst AG（ドイツ）によりトパズ（Topaz）の商標で販売されている材料である。
別の具体的変種では、図４のブリスターパックの基体シートは、以下の構造を有する：層厚さが25ミクロンの延伸ポリアミド（OPA）420；これが接着する厚さ60ミクロンのアルミニウムホイル422；これが接着する厚さ25ミクロンの環状オレフィンポリマー（COP）424であって、透湿度が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い環状オレフィンポリマー。
当業者には理解されるように、本発明の範囲内で、様々な通常の接着剤を用いてラミネート層を接着することができる。このような接着剤として、限定するものではないが、シアノアクリレート、アクリル樹脂およびポリウレタンが挙げられる。
典型的なブリスターストリップ製造方法では、各ブリスター412に医薬組成物414を充填した後、シールする。シール方法のシール温度およびその他のパラメーター（工具設備、滞留時間、シール圧力および速度を含む）は変動しうる。ヒートシール工程では、基体および蓋の対合層（例えば、PVC424とヒートシールラッカー430）を接着し、これによって、収容しようとする医薬組成物414の安全な容器を形成する。接着により、気密シールが形成されるのが理想的である。理解されるように、各ブリスター412を気密シールして、外部環境からの汚染の可能性を排除することは、製造方法の重要な事項となる。
ブリスターストリップを接着およびシールするのに、様々な接着スキームおよびパターンが用いられてきた。図２および３に示した接着スキームおよびパターンはその例である。
図２には、ブリスターストリップ200の少なくとも一面全体に実質的に均一に分布させた熱を用いて、対合する基体209と蓋表面の個別接着領域を形成する接着スキームが示されている。この接着スキーム（例えば、ジグザグ、点、チェック模様など）により様々な接着パターンを形成することができるが、この実施例ではチェック模様のグリッド216パターンを用いている。
図２に示すように、グリッド216は、ブリスター203、205、207への汚染因子および／または湿分の進入が制限され、曲がりくねった経路（矢印Ｍにより概略を示す）を提供する。
図３には、ブリスターストリップ300の少なくとも一面全体に実質的に均一に分布させた熱を用いて、対合する基体309と蓋表面の個別接着領域を形成する別の接着スキームが示されている。この実施例では、突起状の接着パターン316を用いている。突起形状316により、ブリスター303、305、307への汚染因子および／または湿分の進入が制限され、曲がりくねった経路（矢印Ｍにより概略を示す）が提供される。
本発明の薬剤パックおよび関連する薬剤ディスペンサーデバイス(medicament dispenser device)は、喘息および慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気管支炎ならびに胸部炎症などの呼吸器疾患の治療を目的とする医薬製剤を投薬するのに適している。
従って、適切な薬剤は、例えば、以下に挙げるものから選択することができる：鎮痛薬、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニルもしくはモルヒネ；狭心症製剤、例えば、ジルチアゼム；抗アレルギー薬、例えば、クロモグリケート（例えば、ナトリウム塩の形態で）、ケトチフェンもしくはネドクロミル（例えば、ナトリウム塩の形態で）；抗感染薬、例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホナミド、テトラサイクリンおよびペンタミジン；抗ヒスタミン薬、例えば、メタピリレン；抗炎症薬、例えば、ベクロメタゾン（例えば、ジプロピオン酸エステルの形態で）、フルチカゾン（例えば、プロピオン酸エステルの形態で）、フルニソジド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン（例えば、フロ酸エステルの形態で）、シクレソニド、トリアンシノロン（例えば、アセトニドの形態で）もしくは6α, 9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-(2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)エステル；鎮咳薬、例えば、ノスカピン；気管支拡張薬、例えば、アルブテロール（例えば、遊離塩基または硫酸塩の形態で）、サルメテロール（例えば、キシナホエートの形態で）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例えば、臭化水素酸の付加塩の形態で）、フォルモテロール（例えば、フマル酸塩の形態で）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニルエフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例えば、酢酸塩）、レプロテロール（例えば、塩酸塩の形態で）、リミテロール、テルブタリン（例えば、硫酸塩の形態で）、イソエタリン、ツロブテロールまたは4-ヒドロキシ-7-[2-[[2-[[3-(2-フェニルエトキシ)プロピル]スルホニル]エチル]アミノ]エチル-2(3H)-ベンゾチアゾロン；アデノシン2aアゴニスト、例えば、2R,2R,4S,5R]-2-[6-アミノ-2-(1S-ヒドロキシメチル-2-フェニル-エチルアミノ)-プリン-9-イル]-5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-テトラヒドロ-フラン-3,4-ジオール（例えば、マレイン酸塩の形態で）；α4インテグリン阻害薬、例えば、(2S)-3-[4-({[4-(アミノカルボニル)-1-ピペリジニル]カルボニル}オキシ)フェニル]-2-[((2S)-4-メチル-2-{[2-(2-メチルフェノキシ)アセチル]アミノ}ペンタノイル)アミノ]プロパノイン酸（例えば、遊離酸またはカリウム塩）、利尿薬、例えば、アミノリド；抗コリン作用薬、例えば、イプロトロピウム（例えば、臭化物の形態で）、チオトロピウム、アトロピンもしくはオキシトロピウム；ホルモン、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾンもしくはプレドニゾロン；キサンチン、例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リシンテオフィリネートもしくはテオフィリン；治療タンパク質およびペプチド、例えば、インスリンまたはグルカゴン；ワクチン、診断薬、ならびに、遺伝子治療薬。当業者であれば、必要に応じて、薬剤を塩（例えば、アルカリ金属またはアミン塩もしくは酸付加塩の形態）またはエステル（例えば、低級アルキルエステル）あるいは溶媒化合物（例えば、水和物）の形態で使用することにより、薬剤の活性および／または安定性を最適化することができるのは明らかであろう。
形態によっては、薬剤は、単一治療（すなわち、単一の活性薬を含む）製剤でもよいし、組合せ治療（すなわち、複数の活性薬を含む）製剤でもよい。
組合せ治療製剤の好適な薬剤または薬剤成分は、典型的には、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドまたはNSAID）、抗コリン作用薬（例えば、M1、M2、M1／M2もしくはM3受容体アンタゴニスト）、その他のβ2-アドレナリン作用性受容体アゴニスト、抗感染薬（例えば、抗生物質または抗ウイルス）、ならびに抗ヒスタミン薬からなる群より選択される。あらゆる好適な組合せが考えられる。
好適な抗炎症薬としては、コルチコステロイドおよびNSAIDが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて用いることができる好適なコルチコステロイドは、経口および吸入投与される前記コルチコステロイド、ならびに、抗炎症活性を有するそれらのプロドラッグである。その例を以下に挙げる：メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル、6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-(2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3S-イル)エステル、ベクロメタゾンエステル（例えば、17-プロピオン酸エステルまたは17,21-ジプロピオン酸エステル）、ブデソニド、フルニソリド、モメタゾンエステル（例えば、フロ酸エステル）、トリアンシノロンアセトニド、ロフレポニド、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコルト、RPR-106541、ならびにST-126。好ましいコルチコステロイドとして、プロピオン酸フルチカゾン、6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-[(4-メチル-1,3-チアゾール-5-カルボニル)オキシ]-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル、ならびに6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル、さらに好ましくは、6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル。
好適なNSAIDとしては、以下のものが挙げられる：クロモリンナトリウム、ネドクロミルナトリウム、ホスホジエステラーゼ（PDE）阻害剤（例えば、テオフィリン、PDE4阻害剤もしくは混合PDE3／PDE4阻害剤）、ロイコトリエンアンタゴニスト、ロイコトリエン合成の阻害剤、iNOS阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、β-2インテグリンアンタゴニストならびにアデノシン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト（例えば、アデノシン2aアゴニスト）、サイトカインアンタゴニスト（例えば、ケモカインアンタゴニスト）もしくはサイトカイン合成の阻害剤。好適なその他のβ2-アドレナリン作用受容体アゴニストとして、サルメテロール（例えば、キシナホエート）、サルブタモール（例えば、硫酸塩もしくは遊離塩基）、ホルモテロール（例えば、フマル酸塩）、フェノテロールもしくはテルブタリンおよびそれらの塩。
好適なホスホジエステラーゼ４（PDE4）阻害剤には、PDE4酵素を阻害することが知られている化合物、もしくはPDE4阻害剤として作用することがみいだされた化合物、ならびに、PDE4阻害剤だけである化合物が含まれるが、PDE4と一緒にPDEファミリーの他のメンバーも阻害する化合物は含まれない。一般に、高親和性のロリプラムに結合するPDE4触媒形態のIC50を低親和性のロリプラムに結合する形態のIC50で割ったIC50比が約0.1以上であるPDE4阻害剤を用いるのが好ましい。本発明の開示の目的ために、低親和性のＲおよびＳロリプラムに結合するcAMP触媒部位は、「低親和性」結合部位（LPDE 4）と称し、他方の高親和性のロリプラムに結合する触媒部位の形態は「高親和性」結合部位（HPDE 4）と称する。
用語「HPDE4」を、ヒトPDE4を指すのに用いられる「hPDE4」と混同してはならない。
IC50比を決定する方法は、米国特許第5,998,428号に記載されている（この文献は、参照として本明細書にその全文を組み込むものとする）。また、これ以外に、上記アッセイが記載されたPCT出願WO 00/51599も参照されたい。
好適なPDE4阻害剤には、有益な治療比を有する化合物、すなわち、酵素が低親和性のロリプラムに結合する形態である場合、cAMP触媒活性を優先的に阻害することによって、高親和性のロリプラムに結合する形態の阻害と明らかに関連する副作用を低減する化合物が含まれる。別の言い方をすれば、好ましい化合物は、高親和性のロリプラムに結合するPDE4触媒形態のIC50を低親和性のロリプラムに結合する形態のIC50で割ったIC50比が約0.1以上である。
この標準をさらに詳述すると、PDE4阻害剤は、約0.1以上のIC50比を有し、この比は、基質として１μM[3H]-cAMPを用いて低親和性のロリプラムに結合する形態のPDE4触媒活性を阻害するIC50値に対する、高親和性のロリプラムに結合するPDE4の形態との１μMの[3H]R-ロリプラムの結合と競合するIC50値の比である。
最も好適なものは、0.5以上のIC50比を有するPDE4であり、特に1.0以上の比を有する化合物である。好ましい化合物を以下に挙げる：シス4-シアノ-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸、2-カルボメトキシ-4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オンおよびシス-[4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オル]；これらは、低親和部位に優先的に結合し、0.1以上のIC50比を有する化合物の例である。
その他の好適な薬剤化合物として、以下のものが挙げられる：米国特許第5,552,433号に開示されたシス4-シアノ-4-[3-(シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル]シクロヘキサン-1-カルボン酸（シクロマラストとしても知られる）、ならびにその塩、エステル、プロドラッグもしくは物理的形態；エルビオンからのAWD-12-281（Hofgen, N.ら、15th EFMC Int Symp Med Chem (Sept 6-10, Edinburgh) 1998, Abst P.98; CAS参照番号247584020-9）；NCS-613 （INSERM）という名称の9-ベンジルアデニン誘導体；Chiroscience and Schering-PloughからのD-4418；CI-1018（PD-168787）と同定され、Pfizerに属するベンゾジアゼピンPDE4阻害剤；WO99/16766に Kyowa Hakko が開示したベンゾジオキソール誘導体；Kyowa HakkoからのK-34；NappからのV-11294A（Landells, L.J.ら、Eur Resp J [Annu Cong Eur Resp Soc (Sept 19-23, Geneva) 1998] 1998、12 (Suppl. 28): Abst P2393）；ロフルミラスト（CAS参照番号162401-32-3）およびByk-Guldenからのフタラジノン（WO99/47505、この文献の開示内容は、参照として本明細書に組み込む）；プマフェントリン、Byk-Gulden（現在のAltana）により製造および公開された混合PDE3／PDE4阻害剤である(-)-p-[(4aR*,10bS*)-9-エトキシ-1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-8-メトキシ-2-メチルベンゾ[c][1,6]ナフチリジン-6-イル]-N,N-ジイソプロピルベンザミド； Almirall-Prodesfarmaにより開発中のアロフィリン；VernalisからのVM554／UM565；もしくはT-440（Tanabe Seiyaku；Fuji, K.ら、J Pharmacol Exp Ther,1998, 284(1): 162）、ならびにT2585。
好適な抗コリン作用薬は、ムスカリン性受容体でアンタゴニストとして作用する化合物、特に、M1およびM2受容体のアンタゴニストである化合物である。このような化合物の例として、ベラドンナ植物のアルカロイド、例えば、アトロピン、スコポラミン、ホマトロピン、ヒオスアミンなどが挙げられる。これらの化合物は、通常、塩として投与され、第３アミンである。
特に好適な抗コリン作用薬として、アトロベント（Atrovent）の名称で販売されているイプラトロピウム（例えば、臭化物の形態）、オキシトロプム（例えば、臭化物の形態）およびチオトロピウム（例えば、臭化物の形態）（CAS-139404-48-1）が挙げられる。また、以下に挙げるものにも関心が寄せられる：メタンテリン（CAS-53-46-3）、臭化プロパンテリン（CAS-50-34-9）、臭化メチルアニソトロピン（CAS-80-50-2）、臭化クリジニウム（Quarzan、CAS-3485-62-9）、コピロレート（Robinul）、ヨウ化イソプロパミド（CAS-71-81-8）、臭化メペンゾレート（米国特許第2,918,408号）、塩化トリジヘキセチル（Pathilone、CAS-4310-35-4）、メチル硫酸ヘキソシクリウム（Tral、CAS-115-63-9）。また、塩酸シクロペントレート（CAS-5870-29-1）、トプロピカミド（CAS-1508-75-4）、塩酸トリヘキシルフェニジル（CAS-144-11-6）、ピレンゼピン（CAS-29868-97-1）、テレンゼピン（CAS-80880-90-9）、AF-DX 116、もしくはメトクトラミン、ならびに、WO01/04118に開示されている化合物も参照されたい。
好適な抗ヒスタミン薬（H1-受容体アンタゴニストとも呼ばれる）には、H1-受容体を阻害し、かつヒトへの使用に安全な多数のアンタゴニストのいずれか１種以上が含まれる。これらはすべて、H1-受容体とヒスタミンの相互作用の可逆的競合阻害剤である。例として、エタノールアミン、エチレンジアミンおよびアルキルアミンが挙げられる。加えて、その他の第１世代高ヒスタミン薬として、ピペリジンおよびフェノチアジンを基剤とすることを特徴とするものが挙げられる。非鎮静性の第２世代アンタゴニストは、それらが、コアエチレン基（アルキルアミン）を保持するか、もしくはピペリジン（piperizine）またはピペリジン（piperidine）を含む第３アミンを模擬するという点で、同様の構造−活性関係を有する。アンタゴニストの例を以下に挙げる：
エタノールアミン：マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェニルヒドラミン、およびジメンヒドリネート。
エタノールアミン：マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェニルヒドラミン、およびジメンヒドリネート。
エチレンジアミン：マレイン酸ピリラミン、塩酸トリペレナミン、およびクエン酸トリペレナミン。
アルキルアミン：クロロフェニラミンとその塩（例えば、マレイン酸塩）、およびアクリバスチン。
ピペラジン：塩酸ヒドロキシジン、ヒドロキシジンパモエート、塩酸シクリジン、乳酸シクリジン、塩酸メクリジン、および塩酸セチリジン。
ピペリジン：アステミゾール、塩酸レボカバスチン、ロラタジンもしくはそのデスカルボエトキシ類似体、ならびに、テルフェナジンおよび塩酸フェキソフェナジン、または他の薬学的に許容される塩。
塩酸アゼラスチンもやはりH1-受容体アンタゴニストであり、これは、PDE4阻害剤と組み合わせて用いることができる。
特に好適な抗ヒスタミン薬として、メタピリレンおよびロラタジンがある。
組合せ製剤に関して、共製剤化適合性(co-formulation compatibility)は一般に周知の方法により実験に基づいて決定するが、これは、選択した薬剤ディスペンサー作用のタイプに左右される。
組合せ製剤の薬剤成分は、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドまたはNSAID）、抗コリン作用薬（例えば、M1、M2、M1／M2もしくはM3受容体アンタゴニスト）、その他のβ2-アドレナリン作用性受容体アゴニスト、抗感染薬（例えば、抗生物質または抗ウイルス）、ならびに抗ヒスタミン薬からなる群より選択するのが好適である。あらゆる好適な組合せが考えられる。
好適には、共製剤化適合性成分は、β2-アドレナリン作用受容体アゴニストおよびコルチコステロイドを含み、共製剤化非適合性成分は、PDE-4阻害剤、抗コリン作用薬もしくはそれらの混合物を含む。β2-アドレナリン作用受容体アゴニストは、例えば、サルブタモール（例えば、遊離塩基もしくは硫酸塩の形態で）またはサルメテロール（例えば、キシナホエート塩の形態で）、もしくはホルモテロール（例えば、フマル酸塩の形態で）でよい。コルチコステロイドは、例えば、ベクロメタゾンエステル（例えば、ジプロピオン酸エステル）またはフルチカゾンエステル（例えば、プロピオン酸エステル）もしくはブデソニドでよい。
一例では、共製剤化適合性成分は、プロピオン酸フルチカゾンおよびサルメテロール、もしくはそれらの塩（特に、キシナホエート塩）を含み、共製剤化非適合性成分は、PDE-4阻害剤、抗コリン作用薬（例えば、臭化イプラトプロピウムまたは臭化チオトロピウム）もしくはそれらの混合物を含む。
別の実施形態では、共製剤化適合性成分は、ブデソニドおよびホルモテロール（例えば、フマル酸塩）を含み、共製剤化非適合性成分は、PDE-4阻害剤、抗コリン作用薬（例えば、臭化イプラトプロピウムまたは臭化チオトロピウム）もしくはそれらの混合物を含む。
一般に、肺の気管支または肺胞領域への送達に適した粉末薬剤粒子は、10ミクロメートルより小さい、好ましくは６ミクロメートルより小さい空気力学的直径を有する。気道の他の部分、例えば、鼻腔、口内もしくは咽喉に送達したい場合には、上記以外の大きさの粒子を用いてもよい。薬剤は、純粋薬物として送達することもできるが、さらに好適には、吸入に適した賦形剤（担体）と一緒に薬剤を送達するのが好ましい。好適な賦形剤として、有機賦形剤、例えば、多糖（すなわち、デンプン、セルロースなど）、ラクトース、グルコース、マニトール、アミノ酸、およびマルトデキストリン、ならびに、炭酸カルシウムもしくは塩化ナトリウムのような無機賦形剤が挙げられる。ラクトースは、好ましい賦形剤である。
粉末状の薬剤および／または賦形剤は、通常の方法、例えば、超微粉砕、微粉砕もしくは篩い分けにより製造することができる。加えて、特定の密度、粒度範囲、もしくは特徴を有する薬剤および／または賦形剤粉末を作製することもできる。粒子は、活性薬剤、界面活性剤、壁形成材料、もしくは当業者が望ましいとみなすその他の成分を含んでもよい。
賦形剤は、例えば、添加、共沈殿などの周知の方法により薬剤に含有させることができる。賦形剤と薬剤のブレンドは、典型的に、ブレンドを用量に正確に計量および分散できるように製剤化する。標準ブレンドは、例えば、50マイクログラムの薬剤と混合した13,000マイクログラムのラクトースを含み、賦形剤対薬剤の比は、260：１である。賦形剤対薬剤の比が100：１〜１：１の投与ブレンドを用いることができる。しかし、賦形剤対薬剤の比が非常に低いと、薬剤用量の再現性が変動しやすくなる可能性がある。
本発明の薬剤パックおよびディスペンサーデバイスは、呼吸器疾患、例えば、肺および気管支の疾患（喘息および慢性閉塞性肺疾患（COPD）を含む）の治療を目的とする薬剤を投薬するのに適した一形態をしている。別の実施形態では、本発明は、薬剤の全身循環による治療を必要とする状態、例えば、片頭痛、糖尿病、痛みの軽減（例：モルヒネ吸入）の治療のための薬剤を投薬するのに適している。
従って、本発明に従う呼吸器疾患（例えば、喘息およびCOPDなど）の治療を目的とする薬剤パックおよびディスペンサーデバイスの使用が提供される。あるいは、本発明は、例えば、喘息およびCOPDのような呼吸器疾患を治療する方法であって、本発明の薬剤パックまたはディスペンサーデバイスから本明細書に記載したような有効量の医薬製剤の吸入による投与を含む方法を提供する。
いうまでもなく、治療効果を達成するのに必要な特定の薬剤化合物または薬学的に許容される塩、溶媒化合物もしくは生理学的に機能的なその誘導体の量は、具体的化合物、投与経路、治療中の被験者、ならびに治療しようとする具体的障害または疾患に応じて変動する。本発明における呼吸器疾患の治療のための薬剤は、例えば、0.0005 mg〜10 mg、好ましくは、0.005 mg〜0.5 mgの用量での吸入により投与することができる。成人に対する用量は、一般に、１日当たり0.0005 mg〜100 mg、好ましくは、0.01 mg〜１mgの範囲である。
本発明の開示内容は、説明を目的とするにすぎず、本発明には、変更、変種および改善も含まれる。
以上の記載内容およびクレームを含む本発明の出願は、後続するすべての出願に対する優先権の根拠として用いることができる。このような後続出願のクレームが、そこに記載される特徴または特徴の組合せに関する場合もある。それらは、製品、方法もしくは使用クレームに関する形態をし、限定するものではないが、例えば、添付の１以上のクレームを含むこともあるであろう。
Claims (29)
- （ａ）吸入薬剤をその内部に収容するためのポケットを画定するようにブリスターが形成されている基体シート；と、
（ｂ）ブリスターの領域以外は基体シートにシール可能で、かつ、上記吸入薬剤を放出できるように基体シートから機械的に剥離可能な蓋シート；
とを含むブリスター形態の薬剤パックであって、
ここで、上記基体シートおよび／または蓋シートは、
（ａ）アルミニウムホイルの第１層；と、
（ｂ）厚さが10〜60ミクロンのポリマー材料の第２層
とを含むラミネート構造を有し、上記ポリマー材料が、25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い透湿度を有する上記ブリスター形態の薬剤パック。 - 前記ポリマー材料が、ポリプロピレン；ポリエチレン；ポリ塩化ビニリデン（PVDC）；ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）；環状オレフィンコポリマー（COC）；ならびに環状オレフィンポリマー（COP）からなる群より選択される、請求項１に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記ポリマー材料が、延伸またはキャスト形態からなる群より選択される形態を有するポリプロピレンである、請求項２に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記ポリマー材料が、高、低もしくは中密度形態からなる群より選択される形態を有するポリエチレンである、請求項２に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 長さ方向に設けられた多数の個別ブリスター部分を有する細長い剥離可能なブリスターストリップの形態をした、請求項１〜４のいずれかに記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記第２層のポリマー材料が、25℃で0.3ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より小さい透湿度を有する、請求項１〜５のいずれかに記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記第２層の厚さが、20〜30ミクロンである、請求項１〜６のいずれかに記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記第２層が、前記パックの内側層である、請求項１〜７のいずれかに記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記蓋シートが、少なくとも以下の連続層：（ａ）紙；これが接着する（ｂ）プラスチックフィルム；これが接着する（ｃ）アルミニウムホイル；を含む、請求項１〜８のいずれかに記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記アルミニウムホイルにヒートシールラッカー層が設けられている、請求項９に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記プラスチックフィルム層が、ポリエステル、ポリアミド、ポリプロピレンおよびPVCからなる群より選択される材料を含む、請求項９または10のいずれかに記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記プラスチックフィルムが、延伸ポリアミド（OPA）、延伸ポリエステル（OPET）、および延伸ポリプロピレン（OPP）から選択される材料を含む延伸プラスチックフィルムである、請求項11に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記プラスチック層が５〜40μmの厚さを有する、請求項11または12のいずれかに記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記アルミニウム層が、15〜60μmの厚さを有する、請求項９〜13のいずれかに記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記基体シートが、少なくとも以下の連続層：（ａ）延伸ポリアミド（OPA）；これが接着する（ｂ）アルミニウムホイル；これが接着する（ｃ）25℃で0.6ｇ／（100 インチ2）（24時間）（mil）より低い透湿度を有するポリマー材料からなる厚さ10〜60ミクロンの層；を含む、請求項１〜14のいずれかに記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記ポリマー材料が延伸ポリプロピレン（OPP）を含み、このポリマー層の厚さが20〜30ミクロンである、請求項15に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記ポリマー材料がキャストポリプロピレンを含み、このポリマー層の厚さが20〜30ミクロンである、請求項15に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記ポリマー材料が高密度ポリエチレン（HDPE）を含み、このポリマー層の厚さが35〜45ミクロンである、請求項15に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記ポリマー材料が低密度ポリエチレン（LDPE）を含み、このポリマー層の厚さが20〜30ミクロンである、請求項15に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記ポリマー材料がポリ塩化ビニリデン（PVDC）を含み、このポリマー層の厚さが20〜30ミクロンである、請求項15に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記ポリマー材料がポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）を含み、このポリマー層の厚さが20〜45ミクロンである、請求項15に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記ポリマー材料が環状オレフィンコポリマー（COC）を含み、このポリマー層の厚さが20〜30ミクロンである、請求項15に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記パックの１個以上のブリスターが乾燥粉末状の吸入薬剤を含む、請求項１〜22のいずれかに記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記吸入薬剤が、抗炎症薬、抗コリン作用薬、その他のβ2-アドレナリン作用性受容体アゴニスト、抗感染薬、抗ヒスタミン薬、ならびにこれらの任意の混合物からなる群より選択される１種以上の活性薬剤を含む、請求項23に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記抗炎症薬が、コルチコステロイド、NSAID、ならびにこれらの任意の混合物からなる群より選択される、請求項24に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記コルチコステロイドが、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル、6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-(2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3S-イル)エステル、ベクロメタゾンエステル、フルニソリド、モメタゾンエステル、トリアンシノロンアセトニド、ロフレポニド、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコルト、RPR-106541、およびST-126、ならびにこれらの任意の混合物からなる群より選択される、請求項25に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- 前記NSAIDが、ナトリウムクロモグリケート、ネドクロミルナトリウム、ホスホジエステラーゼ（PDE）阻害剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、ロイコトリエン合成の阻害剤、iNOS阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、β-2インテグリンアンタゴニスト、アデノシン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、サイトカイン合成の阻害剤、ならびにこれらの任意の混合物からなる群より選択される、請求項25に記載のブリスター形態の薬剤パック。
- ハウジング;と、該ハウジング内部にある請求項23〜27のいずれか１項に記載のブリスター形態の薬剤パック;とを含む薬剤ディスペンサーデバイスであって、このディスペンサーデバイスは、上記薬剤パックのブリスターから吸入薬剤を投薬するための内部機構を有し、この機構は、
ａ）薬剤パックのポケットを受け入れる開口部位；
ｂ）上記開口部位に受け入れられたポケットの基体シートおよび蓋シートと連動して、基体シートと蓋シートを剥がすことにより、上記ポケットを開口する剥離手段であって、この剥離手段が、開口部位に受け入れられたポケットの蓋シートと基体シートを引き離す蓋駆動手段を含む上記剥離手段；
ｃ）使用者がこのような開口したポケットから薬剤用量にアクセスできる開口ポケットと連通するように位置するアウトレット；
ｄ）薬剤パックの個別ポケットを個々に指標付けするためのインデックス手段；
を含む上記ディスペンサーデバイス。 - 吸入薬剤を投薬するための請求項34に記載の薬剤ディスペンサーデバイスの使用。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009544535A (ja) * | 2005-07-27 | 2009-12-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 薬剤ブリスタ |
| JP2011042370A (ja) * | 2009-08-19 | 2011-03-03 | Taketomo:Kk | Ｐｔｐ包装体 |
| JP2015171912A (ja) * | 2015-04-13 | 2015-10-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 薬剤ブリスタ |
Families Citing this family (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1494732B1 (en) | 2002-03-20 | 2008-01-30 | MannKind Corporation | Inhalation apparatus |
| US20030235538A1 (en) * | 2002-04-09 | 2003-12-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
| GB0225621D0 (en) | 2002-11-02 | 2002-12-11 | Glaxo Group Ltd | Medicament carrier |
| SE0303570L (sv) * | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Fukt-känslig medicinsk produkt |
| SE0303270L (sv) * | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Metod för administration av tiotropium |
| SE0303269L (sv) * | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Medicinsk produkt |
| EP1691782A1 (en) * | 2003-12-03 | 2006-08-23 | Microdrug AG | Medical product containing tiotropium |
| SE0303569L (sv) * | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | DPI för avlämning av fuktkänsliga medikament |
| SE0303571D0 (sv) * | 2003-12-03 | 2003-12-22 | Microdrug Ag | Medical product for moisture-sensitive medicaments |
| SE528121C2 (sv) * | 2004-03-29 | 2006-09-05 | Mederio Ag | Preparering av torrpulver för på förhand uppmätt DPI |
| SE530006C2 (sv) * | 2004-06-18 | 2008-02-05 | Mederio Ag | Inhalator som använder balja |
| DK1786784T3 (da) | 2004-08-20 | 2011-02-14 | Mannkind Corp | Katalyse af diketopiperazinsyntese |
| CN104436170B (zh) | 2004-08-23 | 2018-02-23 | 曼金德公司 | 用于药物输送的二酮哌嗪盐 |
| EP1827541B1 (de) * | 2004-10-21 | 2013-05-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Blister für inhalatoren |
| FR2877925B1 (fr) | 2004-11-16 | 2008-09-19 | Valois Sas | Dispositif de distribution de produit fluide. |
| GB2425115A (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-18 | Vectura Group Plc | Blister pack |
| USD550350S1 (en) * | 2005-05-11 | 2007-09-04 | Vectura Limited | Pharmaceutical product |
| US7939150B2 (en) * | 2005-08-16 | 2011-05-10 | Honeywell International Inc. | Lid stock using oriented fluoropolymers |
| TWI274641B (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-01 | Rexon Ind Corp Ltd | Cutting machine |
| AU2006290227B2 (en) | 2005-09-14 | 2012-08-02 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces for active agents |
| EP1775117A1 (de) * | 2005-10-12 | 2007-04-18 | Alcan Technology & Management Ltd. | Kaltverformbares Laminat für Blisterbodenteile |
| CA2620754C (en) * | 2005-10-12 | 2013-05-14 | Alcan Technology & Management Ltd. | Cold-formable laminate for blister base parts |
| US7343872B2 (en) * | 2005-11-07 | 2008-03-18 | Temptime Corporation | Freeze indicators suitable for mass production |
| EP1787800A1 (de) * | 2005-11-17 | 2007-05-23 | Alcan Technology & Management Ltd. | Kaltverformbares Laminat für Blisterbodenteile |
| GB2433887A (en) * | 2006-01-04 | 2007-07-11 | Reckitt Benckiser Healthcare | Pack for phenothiazine derivatives |
| KR20080096809A (ko) | 2006-02-22 | 2008-11-03 | 맨카인드 코포레이션 | 디케토피페라진 및 활성제를 포함하는 마이크로입자의 약학특성의 개선 방법 |
| US11559810B2 (en) | 2006-03-13 | 2023-01-24 | Trividia Health, Inc. | Method and apparatus for coding diagnostic meters |
| US8940246B2 (en) | 2006-03-13 | 2015-01-27 | Nipro Diagnostics, Inc. | Method and apparatus for coding diagnostic meters |
| US8388905B2 (en) | 2006-03-13 | 2013-03-05 | Nipro Diagnostics, Inc. | Method and apparatus for coding diagnostic meters |
| US8388906B2 (en) | 2006-03-13 | 2013-03-05 | Nipro Diagnostics, Inc. | Apparatus for dispensing test strips |
| US8679605B2 (en) | 2006-03-21 | 2014-03-25 | Pactiv LLC | Peelable child resistant pharmaceutical blister lidstock |
| WO2008039182A1 (en) * | 2006-09-26 | 2008-04-03 | Glaxo Group Limited | Drug carrier in blister pack form |
| DE102006060452A1 (de) * | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Tesseraux Spezialverpackungen Gmbh | Verpackung mit haftungsverminderter Oberfläche sowie Verbundfolie hierfür |
| US20090107873A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Gary Paul Cotton | Systems and methods for child-resistant and senior friendly packaging |
| ES2394589T3 (es) | 2007-12-14 | 2013-02-04 | Aerodesigns, Inc | Suministro de productos alimenticios transformables en aerosol |
| SG10201507036TA (en) | 2008-06-13 | 2015-10-29 | Mannkind Corp | A dry powder inhaler and system for drug delivery |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| EP2609954B1 (en) | 2008-06-20 | 2021-12-29 | MannKind Corporation | An interactive apparatus for real-time profiling of inhalation efforts |
| CA2732842C (en) | 2008-09-26 | 2018-01-09 | Oriel Therapeutics, Inc. | Inhalers with airway disks having discrete airway channels and related disks and methods |
| EP2346554B1 (en) * | 2008-09-26 | 2015-09-16 | Oriel Therapeutics, Inc. | Inhaler mechanisms with radially biased piercers and related methods |
| US8381721B2 (en) | 2008-09-26 | 2013-02-26 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers with dual piercing members and related devices and methods |
| US9050427B2 (en) * | 2008-09-30 | 2015-06-09 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers with multi-facet surface deagglomeration chambers and related devices and methods |
| WO2010039202A2 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers with rotating piercing mechanisms and related devices and methods |
| US20100155288A1 (en) * | 2008-12-15 | 2010-06-24 | Alcan Technology & Management Ltd | Multi-layer laminate material |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| CH700645A2 (de) * | 2009-03-20 | 2010-09-30 | Alcan Tech & Man Ltd | Deckfolie als Durchdrückfolie für eine Blisterpackung. |
| TR200907236A2 (tr) | 2009-09-23 | 2011-04-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tiotropyum kuru toz formülasyonunun blister ambalajda taşınması. |
| TR200907913A2 (tr) | 2009-10-20 | 2011-05-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | İnhalason yolu ile alınmak üzere kuru toz formunda farmasötik bileşim |
| PL2353573T3 (pl) * | 2010-02-10 | 2013-01-31 | E Pharma Trento S P A | Nowe wzmocnione opakowanie listkowe |
| USD641076S1 (en) | 2010-03-26 | 2011-07-05 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhaler |
| USD635246S1 (en) | 2010-03-26 | 2011-03-29 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dose disk for dry powder inhalers |
| IL223742A (en) | 2010-06-21 | 2016-06-30 | Mannkind Corp | A dry powder inhaler and preparation for it |
| EP2694402B1 (en) * | 2011-04-01 | 2017-03-22 | MannKind Corporation | Blister package for pharmaceutical cartridges |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| HK1200318A1 (en) | 2011-10-24 | 2015-08-07 | 曼金德公司 | Methods and compositions for treating pain |
| JP5942405B2 (ja) * | 2011-12-07 | 2016-06-29 | 住友ベークライト株式会社 | 錠剤包装体 |
| DE102012104850A1 (de) * | 2012-04-05 | 2013-10-10 | Alfred Von Schuckmann | Vorrichtung zur portionierten Ausgabe von Medikamenten |
| WO2014007772A2 (en) * | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions comprising glucose anhydrous |
| US10105316B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-10-23 | Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist |
| EP2872205B1 (en) | 2012-07-12 | 2017-02-08 | MannKind Corporation | Dry powder drug delivery systems |
| CN110126376A (zh) | 2012-12-07 | 2019-08-16 | 比密斯公司 | 多层膜 |
| GB201305383D0 (en) * | 2013-03-25 | 2013-05-08 | British American Tobacco Co | Packaging inserts |
| KR102465025B1 (ko) | 2013-07-18 | 2022-11-09 | 맨카인드 코포레이션 | 열-안정성 건조 분말 약제학적 조성물 및 방법 |
| US20150225151A1 (en) | 2014-02-11 | 2015-08-13 | Christopher L. Osborn | Anti-Scalping Transdermal Patch Packaging Film |
| US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| US9468584B2 (en) | 2014-04-02 | 2016-10-18 | Bemis Company, Inc. | Child-resistant packaging |
| US10322308B1 (en) * | 2018-02-26 | 2019-06-18 | Atom Alloys, LLC | Systems, methods, and assemblies for improvement of explosion and fire resistant properties in fluid containers |
| GB2605642B (en) * | 2021-04-09 | 2023-08-16 | Merxin Ltd | Elongate form medicament carrier and medicament dispenser |
| EP4404901A4 (en) * | 2021-09-21 | 2025-07-23 | Kotian Chandrahas Babu | ALUMINUM FOIL LID AND METHOD FOR MANUFACTURING SAME |
Family Cites Families (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3836425A (en) * | 1971-01-12 | 1974-09-17 | Ludlow Corp | Thin, flexible barrier material |
| US3809221A (en) | 1972-10-10 | 1974-05-07 | N Compere | Rupturable blister pill package with safety backing |
| US3924747A (en) | 1974-03-28 | 1975-12-09 | Packaging Coordinators Inc | Packaging |
| BR5801215U (pt) | 1978-09-08 | 1980-03-18 | S Valle | Cilindro de seguranca intercambiavel |
| US4211326A (en) | 1978-10-10 | 1980-07-08 | American Can Company | Blister package |
| GB2101094B (en) | 1981-07-07 | 1984-10-24 | Cito Pac Verpackungs Gmbh | Blister pack strip |
| GB8303600D0 (en) | 1983-02-09 | 1983-03-16 | Wiggins Teape Group Ltd | Blister sheet |
| JPS59182733A (ja) | 1983-04-01 | 1984-10-17 | 東レ株式会社 | 防湿成形用複合フイルム |
| JPS61144341A (ja) | 1984-12-18 | 1986-07-02 | 尾池工業株式会社 | 包装用裏貼りシ−ト |
| JPS61258750A (ja) | 1985-05-13 | 1986-11-17 | カルプ工業株式会社 | 積層体およびこれを使用する包装体 |
| WO1987005953A1 (en) | 1986-03-26 | 1987-10-08 | Kurt Petersen | A laminated fabric coated plastic material |
| US4781294A (en) | 1986-10-08 | 1988-11-01 | Warner-Lambert Company | Tear oriented package |
| FR2660634B1 (fr) | 1990-04-06 | 1992-10-16 | Airsec Ind Sa | Conditionnement pour produits necessitant l'usage d'un agent deshydratant. |
| US5091261A (en) | 1990-04-16 | 1992-02-25 | Westvaco Corporation | Paperboard/polymer laminate for blister pack |
| JPH0471560A (ja) | 1990-07-10 | 1992-03-06 | Mect Corp | 包装体 |
| JP2564697B2 (ja) | 1990-09-27 | 1996-12-18 | 電気化学工業株式会社 | 耐熱多層シート及びその成形品 |
| JP2850521B2 (ja) | 1990-10-26 | 1999-01-27 | 日立電線株式会社 | 防水用シート |
| US5139878A (en) * | 1991-08-12 | 1992-08-18 | Allied-Signal Inc. | Multilayer film constructions |
| US5236749A (en) | 1991-12-02 | 1993-08-17 | Ewing William D | Blister package |
| JPH05178365A (ja) | 1991-12-20 | 1993-07-20 | Tonen Chem Corp | ポリプロピレン系ソフトブリスターパック |
| KR100235089B1 (en) | 1992-05-14 | 1999-12-15 | Mitsui Chemicals Inc | Ptp or blister packaging articles and packaging material therefor |
| DE4243094C2 (de) | 1992-08-14 | 1995-04-06 | Hans Dipl Ing Layer | Blisterpackung |
| GB2277920A (en) | 1992-09-07 | 1994-11-16 | Neal Charles Bryant | Blister pack |
| DE4236450A1 (de) | 1992-10-28 | 1994-05-05 | Bp Chemicals Plastec Gmbh | Folie für manipulationssichere Abdeckungen von Warenträgern |
| US5343672A (en) | 1992-12-01 | 1994-09-06 | Scherer Ltd R P | Method for manufacturing freeze dried dosages in a multilaminate blister pack |
| JP3250292B2 (ja) | 1993-01-29 | 2002-01-28 | 三井化学株式会社 | ポリオレフィン系多層シートまたはフィルム、および用途 |
| CH684746A5 (de) * | 1993-02-25 | 1994-12-15 | Alusuisse Lonza Services Ag | Laminat. |
| CH684788A5 (de) | 1993-03-04 | 1994-12-30 | Alusuisse Lonza Services Ag | Metallfolienfreie Deckelfolie für Durchdrückpackungen. |
| ES2101526T5 (es) | 1993-04-30 | 2000-03-16 | Teich Ag | Envase. |
| DE4317326C1 (de) | 1993-05-25 | 1994-09-01 | Ver Kunststoffwerke Gmbh | Durchdrückfolie für Durchdrückverpackung |
| JPH0741044A (ja) | 1993-08-05 | 1995-02-10 | Idemitsu Petrochem Co Ltd | ブリスター包装体 |
| JPH07256842A (ja) | 1994-03-23 | 1995-10-09 | Dainippon Printing Co Ltd | プレススルー機能を有する蓋材 |
| US5486390A (en) | 1994-04-25 | 1996-01-23 | Mobil Oil Corporation | Recyclable blister package |
| DE4414669C2 (de) | 1994-04-27 | 1996-04-04 | Bp Chemicals Plastec Gmbh | Verwendung eines Kunststoff-Materials zur Herstellung einer Folie für manipulationssichere Abdeckungen von Warenträgern |
| JP3464531B2 (ja) | 1994-06-23 | 2003-11-10 | カネボウ株式会社 | 深絞り熱成形ポリエステル容器 |
| CH689305A5 (de) | 1994-08-23 | 1999-02-15 | Alusuisse Lonza Services Ag | Blisterpackung. |
| CH687615A5 (de) | 1994-09-07 | 1997-01-15 | R W Johnson Pharmaceutical Res | Tropen-Verpackung. |
| US5469968A (en) * | 1994-09-22 | 1995-11-28 | Reynolds Metals Company | Peel-peel-push childproof packaging structure |
| JPH08113264A (ja) | 1994-10-17 | 1996-05-07 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ブリスターパック用フィルム |
| JP3163927B2 (ja) | 1995-01-12 | 2001-05-08 | サンスター株式会社 | ブリスターケース |
| AT403028B (de) | 1995-02-16 | 1997-10-27 | Teich Ag | Beiderseits beschichtete aluminiumfolie mit verbesserter tiefziehfähigkeit sowie packung hergestellt unter verwendung dieser aluminiumfolie |
| JPH0911422A (ja) | 1995-07-04 | 1997-01-14 | Idemitsu Petrochem Co Ltd | ブリスター蓋材用フィルム |
| SG75101A1 (en) | 1995-09-29 | 2000-09-19 | Johnson & Johnson Vision Prod | Laminated barrier materials for the packaging of contact lens |
| SE505143C2 (sv) | 1995-10-20 | 1997-06-30 | Tetra Laval Holdings & Finance | Laminerat förpackningsmaterial jämte sätt att framställa materialet, samt av materialet framställda förpackningsbehållare |
| CH689799A5 (de) | 1995-11-28 | 1999-11-30 | Alusuisse Lonza Services Ag | Verpackungsbehälter aus einem mehrschichtigen Verbund |
| EP0812874B1 (en) | 1995-12-28 | 2004-06-30 | Gunze Limited | Easy-to-break-through film |
| EP0796606A1 (de) | 1996-03-21 | 1997-09-24 | Alusuisse Technology & Management AG | Deckelfolie mit Leiterbahnen |
| DE19613960C5 (de) | 1996-04-09 | 2004-11-04 | Borealis Gmbh | Durchdrückfolie |
| US6112888A (en) | 1996-06-28 | 2000-09-05 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Non-reclosable packages containing desiccant matrix |
| JPH1024960A (ja) | 1996-07-10 | 1998-01-27 | Idemitsu Petrochem Co Ltd | プレススルー包装用シート及びこれを用いた包装方法 |
| US5830547A (en) | 1996-07-12 | 1998-11-03 | Rexam Medical Packaging, Inc. | Peel-open package |
| JP3776524B2 (ja) | 1996-08-30 | 2006-05-17 | 大日本印刷株式会社 | ブリスターパック用台紙 |
| JPH1095456A (ja) | 1996-09-24 | 1998-04-14 | Iwasaki Electric Co Ltd | ポリプロピレンフィルム乃至シートとそれを使用した ブリスターパック |
| DE59711803D1 (de) | 1996-10-28 | 2004-09-02 | Ticona Gmbh | Mono- oder Mehrschichtfilm |
| EP0845350A1 (de) * | 1996-11-29 | 1998-06-03 | Alusuisse Technology & Management AG | Kalt-verformbare Verbundfolie |
| NZ336660A (en) | 1997-01-23 | 2000-11-24 | Cryovac Inc | Blister-type package with film heat shrunk to backing on which product is mounted, with sealing along line spaced from backing |
| CZ370698A3 (cs) | 1997-02-18 | 1999-02-17 | Teich Aktiengesellschaft | Pečetitelná umělohmotná folie pro těsné uzavření obalů a její použití |
| JPH10315408A (ja) | 1997-05-16 | 1998-12-02 | Dainippon Printing Co Ltd | ブリスター底材 |
| WO1998052737A1 (en) | 1997-05-23 | 1998-11-26 | Mirek Planeta | Pvdc extrusion method and product |
| EP0905042A1 (de) | 1997-09-17 | 1999-03-31 | Alusuisse Technology & Management AG | Blister- oder Durchdrückpackung |
| US5803248A (en) | 1997-09-24 | 1998-09-08 | Cox; Nicholas | Vapor/moisture proof blister pack |
| FR2770207B1 (fr) | 1997-10-27 | 1999-11-19 | Oreal | Ensemble de conditionnement en doses, d'un produit, notamment cosmetique, pharmaceutique, ou dermatologique |
| JPH11138725A (ja) | 1997-11-05 | 1999-05-25 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 積層シート |
| JPH11165387A (ja) | 1997-12-03 | 1999-06-22 | Mitsui Chem Inc | ポリオレフィン系多層積層体およびその用途 |
| JPH11193065A (ja) | 1998-01-06 | 1999-07-21 | Tooin Kk | ブリスタパック用シート材 |
| JP3482854B2 (ja) | 1998-01-08 | 2004-01-06 | 凸版印刷株式会社 | ブリスタートレー用フィルム及びブリスタートレー及びブリスターパック |
| JP2000007022A (ja) | 1998-06-26 | 2000-01-11 | Toyo Alum Kk | 成形包装体用シート及び包装体 |
| DE19828867A1 (de) | 1998-06-29 | 1999-12-30 | Ticona Gmbh | Extrusionsbeschichtete Folie |
| DE19828857A1 (de) | 1998-06-29 | 1999-12-30 | Ticona Gmbh | Einkomponentenkleber |
| EP0968817A3 (de) | 1998-06-29 | 2000-04-05 | Ticona GmbH | Thermoformbare Verbundfolie |
| DE19828858A1 (de) | 1998-06-29 | 1999-12-30 | Ticona Gmbh | Thermoformbare Verbundfolie |
| JP3942737B2 (ja) | 1998-07-01 | 2007-07-11 | 三井化学株式会社 | 環状オレフィン系樹脂積層体 |
| JP2000017088A (ja) | 1998-07-01 | 2000-01-18 | Mitsui Chemicals Inc | 易打ち抜き開封性包装材料 |
| US6649235B2 (en) | 1998-08-17 | 2003-11-18 | Hoechst Trespaphan Gmbh | Process for producing coated polymeric articles and the articles produced thereby |
| CH689589A5 (de) | 1998-09-11 | 1999-06-30 | Covance Pharmaceutical Packagi | Verfahren zur Herstellung einer Inhalts-und Verwendungssichernden Packung für Heilmittel. |
| US6270869B1 (en) * | 1998-12-02 | 2001-08-07 | Alusuisse Technology & Management Ltd. | Cold formable laminate films |
| EP1038792A1 (en) * | 1999-03-19 | 2000-09-27 | The Procter & Gamble Company | Improved packaged article |
| EP1157682A1 (en) | 2000-05-25 | 2001-11-28 | Cilag AG | Blister package for topiramate tablets |
| GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| GB0026647D0 (en) * | 2000-10-31 | 2000-12-13 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| GB0225621D0 (en) | 2002-11-02 | 2002-12-11 | Glaxo Group Ltd | Medicament carrier |
-
2002
- 2002-11-02 GB GBGB0225621.2A patent/GB0225621D0/en not_active Ceased
-
2003
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- 2003-10-30 US US10/533,332 patent/US7854225B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009544535A (ja) * | 2005-07-27 | 2009-12-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 薬剤ブリスタ |
| US9168342B2 (en) | 2005-07-27 | 2015-10-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicament blister |
| JP2011042370A (ja) * | 2009-08-19 | 2011-03-03 | Taketomo:Kk | Ｐｔｐ包装体 |
| JP2015171912A (ja) * | 2015-04-13 | 2015-10-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 薬剤ブリスタ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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