JPH01125342A - ２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−α，α−ジクロロアセトフェノン及びその製造方法 - Google Patents

２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−α，α−ジクロロアセトフェノン及びその製造方法

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JPH01125342A JP63135368A JP13536888A JPH01125342A JP H01125342 A JPH01125342 A JP H01125342A JP 63135368 A JP63135368 A JP 63135368A JP 13536888 A JP13536888 A JP 13536888A JP H01125342 A JPH01125342 A JP H01125342A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗不整脈剤２，５−ビス（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）−Ｎ−（２−ピペリジルメチル）ヘン
ザミド〔フレカイニド（ｆｌｅｃａｉｎｉｄｅ））及び
その塩のブロモ−又はヒドロキシ−置換ベンゼンからの
改良された製造における中間体化合物２．５−ビス（２
，２，２−トリフルオロエトキシ）−α、α−ジクロロ
アセトフェノン及びその製造方法に関する。
抗不整脈性化合物即ちフレカイニド及びその塩並びにそ
の製造方法は米国特許第３９００４８１号明細書に記載
されている。該化合物の化学構造は下式の通りである； 本発明方法は上記の従前技術の方法に比し種々の実用上
の諸利益例えば出発物質が比較的に廉価であること、単
位操作の実施が容易であること及び所望製品の収率が比
較的に高いことにもとづき好適な方法である。
詳細には本発明は下記の諸工程を包含する：（１）式 〔但しＸ（複）は同じであってＯＨ及びＢｒから選ばれ
る〕 の化合物を適宜の上式 ％式％ 〔但しＡは〜５０２ＣＦ３又はアルカリ金属である〕 のアルキル化剤と反応させて式 の化合物をつくり、 （２）　　この化合物をルイス酸（Ｌｅｗｉｓ　ａｃｉ
ｄ　）触媒の□　　存在下にアセチル化して式 の置換アセトフェノンをつくり、 ！３１　＋ａｌ　　該置換アセトフェノンをクロル化し
て下式の対応するα２　αジクロロアセトフェノンをつ
くり、そして （ｂｌ　　緩衝用塩基を加えて更にクロル化することに
より式 のα、α、α−トリクロロアセトフェノンをつくり、又
は別法として （ｃ）　　該置換アセトフェノンを次亜塩素酸塩と反応
させて式 の対応する安息香酸化合物をつくり、そして（ｄ＋　　
この酸化合物を無機性塩化物と反応させて式 の酸塩化物をつくり、次に （４）　　上記工程３（ｂ）又は３（ｄ）の生成物を夫
々２−（アミノメチル）ヒペリジンと反応させることに
より一工程で所望の製品をつくるが、或は２−（アミノ
メチル）ピリジンと反応させてから還元することにより
所望製品をつくるが、もしくは任意に遊離塩基としての
所望製品をつくる。
上記の諸工程ｆｌ＋、　（１１−（２１；　（３１（ａ
ｌ　；　（３ＨＣ１ｉ　（１１，（２１及び（３）　（
ｃ１ｉ　ｆ３）　（ｂｌ　；　（３１（ａ）及び（３）
（１））；並びに（４）の諸工程を含む諸方法は下式の
中間化合物類：〔但しＢは−ＣＨ３，ＣＨＣ７！ｚ及び
ＣＣ７！３から選ばれる〕の製造に関する包括的発明の
別の特徴的諸態様を構成する。
本発明の包括的方法の反応順序を下式に示す：末法の第
１工程においてＸがＯＨである場合にはＡは好ましくは
−Ｓ　Ｏ２ＣＦ　３であって反応体（複）は溶媒例えば
アセトン又はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、塩基
例えばアルカリ金属炭酸塩、好ましくは例えば炭酸カリ
又は炭酸ソーダの如き弱塩基の存在下に、−緒に加熱さ
れる。
上記のＸがＢｒである場合には、１，４−ジブロモベン
ゼン（１）と、２，２．２−トリフルオロエトキシドイ
オンとを、強度に極性の混合溶媒中で、この溶液の還流
温度未満の温度の下に、第１銅イオン又は第２銅イオン
の存在下に反応させることにより好収率で所望生成物（
Ｉ［）をつくる。
２．２．２−１−リフルオロエトキシドイオンを得るに
は対応アルコールを強塩基例えばカセイソーダ又は好適
には水素化ナトリウムと反応させる。
好適な混合溶媒にはジメチルスルホキシド、Ｎ。
Ｎ−ジメチルアセタミド及び好適物としてＮ、　Ｎ−ジ
メチルホルムアミドの夫々と約１０〜５０％、好ましく
は約２０％の２．２．２−１−リフルオロエタノールと
の混合物が包括される。第１銅イ第ンは例えばハロゲン
化第１銅例えばヨウ化第１銅又は臭化第１銅によって供
給される。第２銅イオンは例えば臭化第２銅、硫酸第２
銅又は酢酸第２銅によって供給される。
工程（２）においては１，４−ビス（２，２，１−トリ
フルオロエトキシ）−ベンゼン（■）　〔このものは工
程（１）で生成される〕を穏和な条件下にルイス酸触媒
例えば塩化スズ、塩化第２鉄又は好ましくは塩化アルミ
ニウムの存在下でアセチル化剤例えば塩化アセチル又は
無水酢酸と反応させることによってアセチル化する。こ
のアセチル化を適宜の不反応性溶媒例えばクロル化炭化
水素例えばジクロロメタン、トリクロロエチレン又は１
，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン及び類似物中で行う。この反応により所望のア
セトフェノン（Ｉ［Ｉ）が高収率で従供されることは予
測外のことである。
工程（３１ｔａ＋の反応は適宜の溶媒例えば酢酸エチル
、塩素化炭化水素中で、又は好ましくは酢酸溶液中での
中間体（ＩＩＩ）の単純なりロル化である。この反応を
中等度の温度好ましくは５０〜６０℃で行う。
所望により生成物（ＩＶ）を単離し得る。或は工程（３
）　（ｂｌにおけるようにクロル化を行い、該クロル化
を継続しながら緩衝剤例えば酢酸ナトリウムの如き酢酸
塩を添加して温度を僅かに、例えば８０〜１００℃にま
で上昇させることにより中間体（Ｖ）を得る。
工程（３）　（ｃ）の反応は、アルカリ金属水酸化物又
はアルカリ土金属水酸化物（例えばカセイソーダ、カセ
イカリ或は水酸化カルシウム）の冷溶液に塩酸を飽和さ
せてｐＨ７としたちのく対応する次亜塩素酸塩を形成）
に対しアセトフェノン（１）を添加することにより最も
便利に遂行される。この反応は反応混合物を加温するこ
とによって促進される。所望の２．５−ビス（２，２，
２−）リフルオロエトキシ）安息香酸（Ｖｌ）が著しい
高収率で得られる。
工程ｆ３）　ｆｄ）において上記の酸を対応するアシル
クロリドに転化させるがこの転化は適宜の不反応性溶媒
例えばベンゼン又はトルエン或はハロゲン化炭化水素の
存在下又は不在下に無機性塩化物例えば塩化チオニル、
三塩化リン又は五塩化リン（好ましくは三塩化リン）と
核酸との還流下の反応による。
工程（４）の方法は飽和ジアミン２−（アミノエチル）
ピペリジンから直接的に、又は非還元ジアミン２−（ア
ミノエチル）ピリジンから間接的に遂行され得る。即ち
２−アミノメチルピペリジンをトリクロロアセトフェノ
ン〔工程（３）　（ｂ）の生成物〕と反応させることが
できるし、或は化合物２−アミノメチルピリジンをトリ
クロロアセトフェノン〔工程（３１ｆｂ）の生成物（■
）〕と反応させることができる。いずれの場合にも外部
から加熱することなく不反応性溶媒例えばトルエン、ベ
ンゼン、イソプロピルアルコール、シクロヘキサン及び
類似物中で該反応は容易に進行する。非還元ジアミンを
トルエンとシクロヘキサンとの混合物中で反応させると
反応は特に容易にしかも高収率で進行する。
工程（３１（ｄｌの生成物である酸塩化物（■）を出発
物質として最終工程の方法を遂行する際にこの方法は２
−（アミノメチル）ピペリジンから直接的に、又は２−
（アミノメチル）ピリジンから間接的にも遂行される。
酸塩化物〔工程（３１（ｄｌの生成物〕を不反応性溶媒
例えばグリム（ｇｌｙｍｅ　）　、ベンゼン、トルエン
又はジエチルエーテル（好ましくはグリム）中で加熱し
て反応させる。或は別法として２−アミノメチルピリジ
ンと酸塩化物〔工程（３）（ｄ）の生成物〕とを不反応
性溶媒例えばトルエン又はベンゼンの存在下に反応させ
ることができる。
この混合物を酸受容体（例えばトリエチルアミンの如き
第３級アミン）の存在下で還流温度に加熱する。化合物
（Ｖ）又は（■）のいずれかと２−（アミノメチル）ピ
リジンとの反応から得られた付加物を酸化白金又は（好
ましくは）炭素上白金の存在下に接触的に水素化するこ
とにより所望製品■へ還元する。この反応に使用される
溶媒はメタノール又は低級アルカン酸例えば（そして好
ましくは）氷酢酸であって好適温度範囲は１５〜３０℃
である。酢酸使用の際に得られる製品はフレカイニドア
セテートである。
下記の諸例は本発明の諸方法と該方法における中間体製
品類の製法とを例示するが上記の本発明の範囲の限定を
企図するものではない。
例　１　（参考例） 工程（１）のｊ法：　Ａ＝ＳＯ□ＣＦ３．Ｘ＝ＯＨアセ
トン１．０２Ｎ中の２．４２モル（３３４，４ｇ）炭酸
カリ、２．２モル（５１０，６ｇ）の２．　２．　２−
トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートに
対し１．１ｐのアセトン中１．０モル（１１０ｇ）のヒ
ドロキノンを２時間以上かけて徐々に添加した。次に反
応物を還流下に２４時間加熱してから反応混合物を蒸発
し、残留物に対し２１のクロロホルムと２１！、の水と
を加えた。クロロホルム層を分別し、水層を１１のクロ
ロホルムで２回洗い、クロロホルム溶液を合併してこれ
を１１の水で洗った。クロロホルム溶液を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥してから真空下に濃縮した。残留物にヘキ
サンを加えて固体生成物を濾過により集めヘキサンで洗
った。濃縮残留物から追加の物質を集めた。ｌ、４−ビ
ス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（融
点７５〜７７℃）の２４１ｇ、収率８８％、が得られた
。
例２ 工程ｆｉｌ　：　Ａ＝Ｎａ　、　Ｘ＝ＢｒＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド４０ｍｊ！中の０．２０モル（９，６
ｇ＞の５０％水素化ナトリウムに対し４０１１１４の２
．２．２−トリフルオロエタノールを加えてから０．０
３４モル（８，０ｇ）の１゜４−ジブロモベンゼンと０
．００６モル（１，０ｇ）のヨウ化第１銅とを加えた。
この混合物をその還流温度に４時間加熱してから約２５
℃にまで冷却して濾過した。残留物をＮ、　Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドで洗った。溶液を水中へ注ぎ沈殿を濾別
した。生成物をジエチルエーテルに溶かして濾過し、濾
液を蒸発して生成させた固形残留物をヘキサンで洗って
乾燥した。生成物は１，４−ビス（２゜２．２−トリフ
ルオロエトキシ）ベンゼン（融点７７〜７９℃）の７．
３ｇ（８０％）である。
使用成分の条件と比率とを変更すると共に触媒として臭
化第２銅を用いて上記の反応を次のようにして百行した
：４０ｍ１．のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４．
８ｇの水素ナトリウム混合物に対し２０ｍ７！　（２７
，４ｇ）の２．２．２−トリフルオロエタノールを加え
た。この混合物に０．０３４モル（８，０ｇ）の１．４
−ジブロモベンゼンと１．０ｇの臭化第２銅とを加えた
。反応混合物を約１００℃に２時間加熱してから氷水で
急冷した。
塩酸で酸性化して濾過すると９．２ｇ（９９％）の白色
固体の１，４−ビス（２，２，２−）リフルオロエトキ
シ）−ベンゼンを生成した。化学構造を赤外線スペクト
ル分析により確認した。
例３ 工程（２）ニアセチル化剤として無水酢酸吏用ジクロロ
メタン６４８ｍ６中の２．４３モル（３２４ｇ）の塩化
アルミニウムの混合物に対し８８０ｎｌのジクロロメタ
ン中の０．８８モル（２７４ｇ）の１．４−ビス（２，
２，２−１−リフルオロエトキシ）ベンゼンと０．９７
モル（９２ｍｊりの無水酢酸との溶液を３時間以上かけ
て温度約０℃に保ちながら加えた。次に反応混合物を還
流温度にまで加熱して還流下に５時間攪拌した。反応の
進行状態を薄層クロマトグラフィ使用によって追跡した
。
反応混合物を水浴及び氷の中に置き１０％塩酸を徐々に
加えて塩化アルミニウム錯体を分解した。
反応混合物の温度を２５℃以上に上昇させないようにし
た。有機相を分別し２１の１０％塩酸で一回洗い、次に
２７！の水で洗った。水相を合併し数リットルのジクロ
ロメタンでこれを抽出した。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥してから蒸発して湿潤残留物を得た。この残留
物にヘキサンを加えて得られた固体を濾過により集めヘ
キサンで洗った。乾燥すると２５０ｇの淡黄色結晶状の
２゜５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ア
セトフェノンが得られた。融点８４〜８６℃、収率９０
％である。
例４ と８．８ｒのジクロロメタンとの０℃での混合物に対し
１．３４のジクロロメタン中の３．２６７　ｇの１゜４
−ビス（２，２，２−）リフルオロエトキシ）ベンゼン
及び１．３９９ｋｇ　（１３，７モル）の無水酢酸の溶
液を漸次に加えた。反応温度を５〜ＩＯ℃に維持しなが
ら混合物を約１６時間攪拌した。次に反応混合物をその
還流温度にまで加熱して還流下に４時間保持した。次に
８．７６ｋｇの１０％塩酸を使用して該反応混合物を酸
性化した。この混合物に氷を加えて温度を２０℃以下に
保持した。有機層を分別し水層をジクロロメタンで数回
抽出した。有機層を乾燥してから蒸発して得られた残留
物をヘキサンで細砕すると黄色固体生成物を与えた。こ
の生成物の２回にわたる収得物の全収量は３．０８８ｋ
ｇの２．５−ビス（２，２，２−）リフルオロエトキシ
）アセトフェノン（融点８４〜８８℃、収率８２％）で
あった。
塩化アルミニウムの０．０２２モル（２，８ｇ）と１．
２−ジクロロエタンの１００ｍｊ＋と混合物に対し、０
．０２０モル（５，６ｇ）の１．４−ビス（２，２，２
−）リフルオロエトキシ）ベンゼンと０．０２２モル（
１，７ｇ）の塩化アセチルとの１゜２−ジクロロエタン
（２０ｍＡ’）中？容液を２５℃で滴下して加えた。４
時間攪拌の後に反応混合物を氷水及び塩酸で洗い有機層
を乾燥した。蒸発して得られた残留物をヘキサンから再
結すると４．１ｇ（７１％）の希黄色針状の２，５−ビ
ス（２゜２．２−）リフルオロエトキシ）アセトフェノ
ン（赤外線スペクトル分析により確証）を与えた。
酢酸１５０ｍ１ｌ中の０．２５モル（７９，１ｇ）の２
．５−ビス（２，２，２−）リフルオロエトキシ）アセ
トフェノンの混合物を５０℃に加熱し、この溶液中へ塩
素ガスを泡沸させて導入し温度を漸次に５５℃にまで増
加させた。塩素添加速度を調整して５５〜６０℃の温度
を維持するようにした。約７５分の後に温度は減少し始
めたくこれはもはや塩素化が行われていないことを示す
）。塩素の全添加量は３５．５　ｇであった。得られた
生成物は２．５−ビス（２，２，２−）リフルオロエト
キシ）−α、α−ジクロロアセトフェノンである。
■−１（参考例） 工程（３１（ｂ） 前記の例６の生成物（単離せず又は純化せず）に対し０
．３５モル（２８，７ｇ）の酢酸ナトリウムを加えた。
温度は約８０℃にまで上昇し、この溶液を８５“Ｃにま
で加熱した。塩素添加を１！続して温度を１００℃にま
で上昇させる。約２０分の後に理論量の塩素が消費され
、この混合物を氷と水との混合物中へ注入した。生成沈
殿を濾過によって集め、水ですすぎ、ジクロロメタン中
に溶かして乾燥した。蒸発して得られた残留物をヘキサ
ン使用下に微細化して白色固体を得た。収量９４ｇ（９
０％）の２．５−ビス（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）α、α、α−トリクロロアセトフェノン（融点４
５〜４８°Ｃ）が得られた。
例　８（参考例） 工程（３１（ｃ） 水６００ｎ＋７！中の７．３モル（２９２ｇ）のカセイ
ソーダ溶液に対し氷を加えて全量１．７５ｆｉにした。
この溶液の中へ塩素ガスをリドマスに対し中性となるま
で通人する一方において温度を１０°Ｃ以下に維持した
。２００ｍβの水に溶解させた２、１９モル（’８７．
６ｇ）のカセイソーダを加えた。
合併した溶液を５０℃に加温し、０．７３モル（２３０
ｇ）の２，５−ビス（２，２，２−）リフルオロエトキ
シ）アセトフェノンを徐々に加えた。反応混合物を攪拌
しながら発熱約７５℃となり始めるまで加熱し、その後
に冷却によって約８０°Ｃに保持した。約８０〜９０°
Ｃに約１６時間混合物を攪拌し、その間に薄層クロマト
グラフィにより反応程度を検した。次に２５０ｍｌ！の
水の中の７５ｇの重亜硫酸ナトリウムの添加により過剰
の次亜塩素酸塩を破壊し混合物を約２５℃に冷却し１０
％塩酸を用いて注意深く酸性化した。濾過によって黄色
固体生成物を集め水洗して乾燥した。収率９４．５％で
２．５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）安
息香酸（融点１２０〜１２２℃）が得られた。
例　９　（参考例） 工程（３１（ｄ） ベンゼン６５１ｍ１ｌ中の０．６８８モル（２１９ｇ）
の２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
安息香酸の溶液に対し、１．３７６Ｍ（１００ｍｊりの
塩化チオニルを１時間以上かけて約６０℃に加熱しなが
ら徐々に加えた。次にこの混合物を約８時間還流加熱し
てから蒸発すると所望生成物２．５−ビス（２，２，？
）リフルオロエトキシ）安息香酸塩化物が残留物として
得られた。化学構造を赤外線スペクトル分析によって確
証した。
例　１０　（参考例） トルエン６０ｍｌ中の０．０５モル（２１，Ｏｇ）の２
．５−ビス（２，２，２−）リフルオロエトキシ）−α
、α、α−トリクロロアセトフェノンの溶液に対し５０
ｍ６のシクロヘキサン及び１０ｍ１のトルエン中の０．
０５５モル（６，０ｇ）の２−アミノメチルピリジンの
溶液を滴下して加えた。
この反応は発熱的であって沈殿が直ちに生成した。
トルエンとシクロヘキサンとを追加して攪拌可能な混合
物稠度に至らせ約２５℃で２時間攪拌を続けた。次に生
成固体を濾別してトルエンとシクロヘキサンとの混合物
で洗い、乾燥すると白色固体即ち２．５−ビス（２，２
，２−）リフルオロエトキシ）−Ｎ−（２−ピリジルメ
チル）ベンザミド（融点１０４〜１０６℃）の１７．８
ｇ（収率８９％）が得られた。
三種混合物即ち０．３３モル（１３４，７ｇ）の２゜５
−ビス（２，２，２−）リフルオロエトキシ）−Ｎ−（
２−ピリジルメチル）ベンザミド、１．３４７ｊ２の氷
酢酸及び１３．５　ｇの炭素上５％白金の混合物をパル
装置（Ｐａｒｒ　ａｐｐａｒａｔｕｓ　）中で約１３．
６ｋｇ（約３０ポンド）の水素圧下に室温で還元した。
反応は６〜７時間で完結した。反応混合物を濾過して触
媒をイソプロピルアルコールで洗った。溶液と洗液とを
蒸発して残留物を得た。この残留物にヘキサンを加えて
得られた白色固体を集めアセトンとヘキサンとの混合物
から再結した。
収率７１％で２，５−ビス（２，２，２−１−リフルオ
ロエトキシ”）−Ｎ−（２−ピペリジルメチル）−ベン
ザミドアセテート（融点１５０〜１５２℃）が得られた
。残留液体を濃縮して収率１８％の生成物（融点１４８
〜１５０℃）が第２収得物として追加的に得られた。
例　１１　（参考例） イソプロピルアルコール５０ｍｊｌ中の０．０１モル（
４，１９ｇ）の２．５−ビス（２，２，２’−）リフル
オロエトキシ）−α、α、α−トリクロロアセトフェノ
ンの溶液に対し０．０１モル（１，２ｇ）の２−アミノ
メチルピペリジンを加えた。３０分間以上経過で混合物
は次第に固化した。この混合物を約１６時間静置してか
ら０．ＯＩＭの酢酸と５ｍ７！のイソプロピルアルコー
ルを加え、この溶液を加温してすべての固体を溶解させ
た。冷却すると３．０ｇの白色固体が得られた。濾液を
蒸発し残留物をイソプロピルアルコールから再結すると
白色固体としての追加の生成物を与えた。赤外スペクト
ル及び核磁気共鳴スペクトルからこの生成物は２，５−
ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）　　−Ｎ−
（２−ピペリジルメチル）ベンザミドアセテートである
。
例　１２（参考例） ２−アミノメチルピリジン０．７７モル（８３，３ｇ）
、トリエチルアミン０，７７モル（１０６，７ｍｊり及
びベンゼン３００ｍ６から成る混合物に対し４７２ｍＡ
のベンゼン中の０．７０モル（２３６ｇ）の２．５−ビ
ス（２，２，２−１−リフルオロエトキシ）安息香酸塩
化物を１時間以上かけて添加した。
この反応混合物を２５℃で約１６時間攪拌し、１時間還
流させ、次に２Ｉｌの水で２回洗浄した。
２Ｉ！、のベンゼンで水相を洗い有機相を合併して硫酸
マグネシウム上で乾燥してから真空下に蒸発した。ベン
ゼンとヘキサンとの混合物からの再結は２４０　ｇ　　
（８６％）の灰白色の２，５−ビス（２゜２．２−トリ
フルオロエトキシ）−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベン
ザミド（融点１００〜１０２’ｃ）を与えた。
２．５−ビス（２，２，２−）リフルオロエトキシ）−
Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンザミド０．３３モル（
１３４，７ｇ）、氷酢酸１．３４７７！及び炭素上５％
白金１３．５　ｇの混合物をパル装置巾約４．５ｋｇ（
約１０ポンド）の水素圧で室温下に還元した。反応は６
〜７時間で完結した。反応混合物を濾過して触媒をイソ
プロピルアルコールで洗った。溶液と洗液とを蒸発して
残留物を得た。この残留物にヘキサンを加えて得られた
白色固体を集めアセトンとヘキサンとの混液から再結し
た。
収率７１％で２．５−ビス（２，２，２−）リフルオロ
エトキシ）−Ｎ−（２−ピペリジルメチル）ベンザミド
アセテート（融点１５０〜１５２℃）が得られた。残留
液の濃縮により収率１８％で追加の生成物（融点１４８
〜１５０℃）が第２収得物として得られた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、化合物２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエ
    トキシ）−α，α−ジクロロアセトフェノン。 ２、下記の諸工程即ち （ａ）第１銅イオン又は第２銅イオンの存在下に、２、
    ２，２−トリフルオロエタノールを含有する強度に極性
    の溶媒中で、１，４−ジブロモベンゼンとアルカリ金属
    ２，２，２−トリフルオロエトキシドとを接触させて１
    ，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベン
    ゼンをつくり、 （ｂ）該１，４−ビス（２，２，２−トリフルオロエト
    キシ）ベンゼンをルイス酸触媒の存在下にアセチル化剤
    で処理して２，５−ビス （２，２，２−トリフルオロエトキシ）アセトフェノン
    をつくり、 （ｃ）該２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエト
    キシ）アセトフェノンをクロル化することによって２，
    ５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−α，
    α−ジクロロアセトフェノンを生成させる ことを特徴とする化合物２，５−ビス（２，２，２−ト
    リフルオロエトキシ）−α，α−ジクロロアセトフェノ
    ンの製造方法。
JP63135368A 1979-03-19 1988-06-01 ２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−α，α−ジクロロアセトフェノン及びその製造方法 Granted JPH01125342A (ja)

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