JPH01168285A - リンゴ酸脱水素酵素阻害物質 - Google Patents
リンゴ酸脱水素酵素阻害物質Info
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- JPH01168285A JPH01168285A JP62326771A JP32677187A JPH01168285A JP H01168285 A JPH01168285 A JP H01168285A JP 62326771 A JP62326771 A JP 62326771A JP 32677187 A JP32677187 A JP 32677187A JP H01168285 A JPH01168285 A JP H01168285A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はリンゴ酸脱水素酵素阻害物質に関する。
例えば臨床検量の分野において本発明の物質は、酵累免
疫痩による測定法の際に検体中に宮まｎるリンゴ酸脱水
素酵素に対して選択的な阻害作用を示し、診断薬に組み
込む共役酵素には作用しないという特徴を有する物質に
関する。
疫痩による測定法の際に検体中に宮まｎるリンゴ酸脱水
素酵素に対して選択的な阻害作用を示し、診断薬に組み
込む共役酵素には作用しないという特徴を有する物質に
関する。
臨床検量における検体たとえは血清、尿などの体液中に
宮１れる生体成分の分析法の一つとして、酵素免疫測定
法が用いられてきた。前記測定法の一つである補酵素を
含むホモジニアス法においては、検出感度の向上のため
種々の共役酵素の開発が進められてきたが、共役酵素の
一つとしてリンゴ酸脱水素酵素を用いた場合、血清、尿
などの体液中に含まｎる高等動物由来のリンゴ酸脱水素
酵素のためにバックブラウンげの上昇、感度の低減など
充分効果を上げることができなかった。
宮１れる生体成分の分析法の一つとして、酵素免疫測定
法が用いられてきた。前記測定法の一つである補酵素を
含むホモジニアス法においては、検出感度の向上のため
種々の共役酵素の開発が進められてきたが、共役酵素の
一つとしてリンゴ酸脱水素酵素を用いた場合、血清、尿
などの体液中に含まｎる高等動物由来のリンゴ酸脱水素
酵素のためにバックブラウンげの上昇、感度の低減など
充分効果を上げることができなかった。
リンゴ酸脱水素酵素（ＥＣ，１，１，１，２７〜３０）
は高等動態の臓器、体液に広く分布している。この酵素
に対し特異的な阻害作用を示す化合吻は知られていなか
った。ｐ−クロロマーキュリ−ベンゾニー ト（ＰＣＭ
Ｂ）などは、阻害作用を示すものの特異的な作用をもつ
ものではなく、臨床検量の分野においては、特異的な作
用を示す阻沓物質の出現が望まれていた。
は高等動態の臓器、体液に広く分布している。この酵素
に対し特異的な阻害作用を示す化合吻は知られていなか
った。ｐ−クロロマーキュリ−ベンゾニー ト（ＰＣＭ
Ｂ）などは、阻害作用を示すものの特異的な作用をもつ
ものではなく、臨床検量の分野においては、特異的な作
用を示す阻沓物質の出現が望まれていた。
本発明者らは酵素免疫測定法において使用するリンゴ酸
脱水素酵素阻害物質を探索すべく検討した結果、ｂる柚
の菌株中に産生ずる物質がリンゴ酸脱水２ｅ酔索阻害物
實として宵月であることを見ゴ削脱水素＃素、ヒト胎盤
リンゴ酸脱水素酵素、ブタ心臓リンゴ酸脱水素酵素、酵
母由来リンゴ酸脱水素酵素及び７うメパクテリクム属由
来リンが酸脱ナト＃素について阻害活性作用を有するが
、体液中のアミラーゼ、アルカリ７オスフアターゼ、ア
ルドラーゼ、コリンニステラーぜ、グルタミン酸、す・
ピルビン酸トランスアミナーゼ、乳酸脱水素酵素、Ｖ−
グヤタミャトラ、□ペグアダーイ、オＰツ、１！！ ６
燐酸脱水巣酵素、グルタミン酸脱水素酵素等に対しては
阻害活性を示さない＠質である。
脱水素酵素阻害物質を探索すべく検討した結果、ｂる柚
の菌株中に産生ずる物質がリンゴ酸脱水２ｅ酔索阻害物
實として宵月であることを見ゴ削脱水素＃素、ヒト胎盤
リンゴ酸脱水素酵素、ブタ心臓リンゴ酸脱水素酵素、酵
母由来リンゴ酸脱水素酵素及び７うメパクテリクム属由
来リンが酸脱ナト＃素について阻害活性作用を有するが
、体液中のアミラーゼ、アルカリ７オスフアターゼ、ア
ルドラーゼ、コリンニステラーぜ、グルタミン酸、す・
ピルビン酸トランスアミナーゼ、乳酸脱水素酵素、Ｖ−
グヤタミャトラ、□ペグアダーイ、オＰツ、１！！ ６
燐酸脱水巣酵素、グルタミン酸脱水素酵素等に対しては
阻害活性を示さない＠質である。
本発明の妨λの分子量は１８，０００〜２２，０００で
おる。
おる。
本発明の＠賞は、アミノ酸組成としてアスノ量うギン酸
、スレオニン、セリン、グルタミン戚、グリシン、アラ
ニン、パリン、イソロイシン、ロイシン、（２イシン、
チロシン、フェニルアラニン、リジン、ヒスチジン、ア
ルギニンを含むものである。本発明の物質は、さらにグ
ロリン、シスチン、メチオニンを含むものではない。以
上の如く選択的な阻害活性を有し、前記分子量およびア
ミノ酸組成をもつ物質は、不発明の範囲内の物質である
と定義するものである。
、スレオニン、セリン、グルタミン戚、グリシン、アラ
ニン、パリン、イソロイシン、ロイシン、（２イシン、
チロシン、フェニルアラニン、リジン、ヒスチジン、ア
ルギニンを含むものである。本発明の物質は、さらにグ
ロリン、シスチン、メチオニンを含むものではない。以
上の如く選択的な阻害活性を有し、前記分子量およびア
ミノ酸組成をもつ物質は、不発明の範囲内の物質である
と定義するものである。
微生物の培養方法は、通常知ら′ｔ″Ｌ次培養方法を採
用できる。培地は、大豆粉、硫酸アンモニウム。
用できる。培地は、大豆粉、硫酸アンモニウム。
酵母エキス、肉エキスなどの窒素源、グルコース。
グリセロールなどの炭素源および塩化ナトリウム。
リン酸第２カリウム、硫酸マグネシウムなどの無機塩を
加え用いることができる。この際、必要によりビタミン
などの微量栄養素を適宜加えてもよい。店地の戸は中性
付近に調整することが好！しく、培養温度は２５〜３０
℃を選択することができる。ここに例示する菌の場合に
あっては好気的条件下培養することが好ましい。培養液
からの分離方法としては、必要により函体を除去し、グ
ルＦ適法やイオン交換、疎水、マフイニテイーなどのク
ロマトグラフィーを組合せることにより精製することが
できる。
加え用いることができる。この際、必要によりビタミン
などの微量栄養素を適宜加えてもよい。店地の戸は中性
付近に調整することが好！しく、培養温度は２５〜３０
℃を選択することができる。ここに例示する菌の場合に
あっては好気的条件下培養することが好ましい。培養液
からの分離方法としては、必要により函体を除去し、グ
ルＦ適法やイオン交換、疎水、マフイニテイーなどのク
ロマトグラフィーを組合せることにより精製することが
できる。
本発明の物質は、微生物を培養する方法あるいは、遺伝
子組換え方法により製造することができる。例えば、微
生物から得る方法により製造する場合には、ストレプト
マイセス属（Ｓｔｒ＠ｐｔｏｍｙｅｅｓ）に属する菌を
利用できる。その具体釣菌としては、本発明者らが見出
し、菌寄託（微工研菌寄第９５８３号）したに−２等を
用いることができる。
子組換え方法により製造することができる。例えば、微
生物から得る方法により製造する場合には、ストレプト
マイセス属（Ｓｔｒ＠ｐｔｏｍｙｅｅｓ）に属する菌を
利用できる。その具体釣菌としては、本発明者らが見出
し、菌寄託（微工研菌寄第９５８３号）したに−２等を
用いることができる。
本発明の物質を得るにあたってに一２株を例に説明をし
たが、Ｋ−２株は、前記した如く新株であるので以下に
に一２株の菌学的性質を簡単に示した。
たが、Ｋ−２株は、前記した如く新株であるので以下に
に一２株の菌学的性質を簡単に示した。
１、 形態
本菌株は、グリセリンオ°アスｉ４ラギン寒天、スター
チ・無機塩寒天、オートミール・寒天培地等でよく生育
し、赤色素の気菌糸を形成する。分校は単純分枝で単軸
分枝は見らｎない。胞子は気酊糸の先端に１０個以上連
鎖して着生し、その形態は直状でめる。胞子のりおよび
菌糸の形成は見られない。
チ・無機塩寒天、オートミール・寒天培地等でよく生育
し、赤色素の気菌糸を形成する。分校は単純分枝で単軸
分枝は見らｎない。胞子は気酊糸の先端に１０個以上連
鎖して着生し、その形態は直状でめる。胞子のりおよび
菌糸の形成は見られない。
２、細胞壁成分
ＬＬ−ジアミノピメリン酸を有することから細胞壁型は
工型である。
工型である。
３、 各種培地での生育状態（２８℃、７日間培養）＋
１１ シュークロス・硝酸塩寒天培地生育（Ｇ）；中
程度、白色 気菌糸（ＡＭ） ：良好、白色 裏面（Ｒ）：白色ないし赤色 可溶性色素（ｓｐ） ：なし く２） グルコース・アスパラギン寒天培地Ｇ ：貧
弱、赤色 ＡＭ：貧弱、赤色 Ｒ：赤色 ＳＰ：なし く３） グリセリン・アスパラギン寒天培地Ｇ ：良
好、赤色 ＡＭ二中程度、白色ないし赤色 Ｒ：赤色 ＳＰ：なし （４）スターチ・無機塩寒天培地 Ｇ ：良好、桃色 ＡＭ：良好、白色ないし桃色 Ｒ：赤色 ＳＰ：なし く５） チロシン寒天培地 Ｇ ：良好、赤色 ＡＭ：中程度、赤色 Ｒ：赤色 ＳＰ：なし く６） 栄養寒天培地 Ｇ ：良好、赤色ないし桃色 ＡＭ：形成せず Ｒ：桃色 ＳＰ：なし くカ イースト・麦芽寒天培地 Ｇ ：食型、赤色 ＡＭ：貧弱、白色 Ｒ：赤色 ＳＰ：なし く８）オートミール・寒天培地 Ｇ ：良好、赤色ないし桃色 ＡＭ：良好、白色ないし赤色 Ｒ：赤色ないし桃色 ＳＰ：なし ４、生理学的性質 ＋１１ 生育温度範囲＝１２〜３８℃、最適温度２５
〜３０℃ （２）ゼラチンの液化（グルコース・ベグトン・ゼラチ
ン培地）：陽性 （３）スターチの加水分解（スターチ寒天培地）：陰性 （４１脱脂牛乳の凝固：陰性 （５）脱脂牛乳のペプトン化：陽性 （６） メラニン様色累の生成（チロシン寒天培地。
１１ シュークロス・硝酸塩寒天培地生育（Ｇ）；中
程度、白色 気菌糸（ＡＭ） ：良好、白色 裏面（Ｒ）：白色ないし赤色 可溶性色素（ｓｐ） ：なし く２） グルコース・アスパラギン寒天培地Ｇ ：貧
弱、赤色 ＡＭ：貧弱、赤色 Ｒ：赤色 ＳＰ：なし く３） グリセリン・アスパラギン寒天培地Ｇ ：良
好、赤色 ＡＭ二中程度、白色ないし赤色 Ｒ：赤色 ＳＰ：なし （４）スターチ・無機塩寒天培地 Ｇ ：良好、桃色 ＡＭ：良好、白色ないし桃色 Ｒ：赤色 ＳＰ：なし く５） チロシン寒天培地 Ｇ ：良好、赤色 ＡＭ：中程度、赤色 Ｒ：赤色 ＳＰ：なし く６） 栄養寒天培地 Ｇ ：良好、赤色ないし桃色 ＡＭ：形成せず Ｒ：桃色 ＳＰ：なし くカ イースト・麦芽寒天培地 Ｇ ：食型、赤色 ＡＭ：貧弱、白色 Ｒ：赤色 ＳＰ：なし く８）オートミール・寒天培地 Ｇ ：良好、赤色ないし桃色 ＡＭ：良好、白色ないし赤色 Ｒ：赤色ないし桃色 ＳＰ：なし ４、生理学的性質 ＋１１ 生育温度範囲＝１２〜３８℃、最適温度２５
〜３０℃ （２）ゼラチンの液化（グルコース・ベグトン・ゼラチ
ン培地）：陽性 （３）スターチの加水分解（スターチ寒天培地）：陰性 （４１脱脂牛乳の凝固：陰性 （５）脱脂牛乳のペプトン化：陽性 （６） メラニン様色累の生成（チロシン寒天培地。
へ！トン・イースト鉄寒天培地）：陽性５、 各炭素原
の同化性（グリドハム・ゴドリープ寒天培地） Ｄ−グルコース、Ｄ−７ラクトーＪイノシトールは利用
するがＬ−アラビノス、シュクロース、Ｄ−キシロース
、Ｌ−ラムノース、ラスイノース、Ｄ−マンニットは利
用しない。
の同化性（グリドハム・ゴドリープ寒天培地） Ｄ−グルコース、Ｄ−７ラクトーＪイノシトールは利用
するがＬ−アラビノス、シュクロース、Ｄ−キシロース
、Ｌ−ラムノース、ラスイノース、Ｄ−マンニットは利
用しない。
以上の諸性質をパージエイズ・マニュ７／ｌ／・オブ・
システマティック・バクテリオロジー（Ｂｅｒｇｅｙｓ
Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃ
ｔｅｒｌｏｌｏｇｙ）１巻（１９８４年〕の分類と比較
すると、本閑はストレプトマイセス属に属すると判定さ
れ、ストレグトマイーｔ＝ス−ｘスピーＫ −２（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃ＠ｓ ５ｐＫ−２）と命名された。
システマティック・バクテリオロジー（Ｂｅｒｇｅｙｓ
Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃ
ｔｅｒｌｏｌｏｇｙ）１巻（１９８４年〕の分類と比較
すると、本閑はストレプトマイセス属に属すると判定さ
れ、ストレグトマイーｔ＝ス−ｘスピーＫ −２（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃ＠ｓ ５ｐＫ−２）と命名された。
以下実施例及び参考例により本発明をさらに詳細に説明
する。
する。
グルコース１．０％、グリセロース１．０％、大豆粉１
．０％、硫酸アンモニウム０．５％、塩化ナトリウム０
．４％、炭酸カルシウム０．４％、酵母エキス０．２５
％、肉エキス０．１％、リン酸第２カリウム０．０５％
、硫酸マグネシウム０．０５％からなる培地１００１ｄ
を５００＋Ａ！芥三角フラスコに入れ、ストレグトマイ
セス・エスピーＫ −２（ＦＥＲＭ Ｐ−９５８３）を
接種し、２５〜３０℃で７２時間振盪培養した。
．０％、硫酸アンモニウム０．５％、塩化ナトリウム０
．４％、炭酸カルシウム０．４％、酵母エキス０．２５
％、肉エキス０．１％、リン酸第２カリウム０．０５％
、硫酸マグネシウム０．０５％からなる培地１００１ｄ
を５００＋Ａ！芥三角フラスコに入れ、ストレグトマイ
セス・エスピーＫ −２（ＦＥＲＭ Ｐ−９５８３）を
接種し、２５〜３０℃で７２時間振盪培養した。
培重物を濾過により菌体を除去しＦ液をブールした。Ｐ
液中の活性は４０００Ｕ／ｍｔであった。５ｔのＦ液を
０．５飽和の硫酸アンモニウムを含む１０ｍＭリン酸緩
衝液（ｐｉ−１７，０）で平衡化した疎水クロマトグラ
フィー（三菱化成社製、ＦＰ−ＯＴ１３）に吸着させ、
硫酸アンモニウムを含筐ない同緩衝液で活性画分を溶出
した。活性画分を同緩衝液で平衡化したＤＥＡＥ−セル
ロース（ワットマン社製。
液中の活性は４０００Ｕ／ｍｔであった。５ｔのＦ液を
０．５飽和の硫酸アンモニウムを含む１０ｍＭリン酸緩
衝液（ｐｉ−１７，０）で平衡化した疎水クロマトグラ
フィー（三菱化成社製、ＦＰ−ＯＴ１３）に吸着させ、
硫酸アンモニウムを含筐ない同緩衝液で活性画分を溶出
した。活性画分を同緩衝液で平衡化したＤＥＡＥ−セル
ロース（ワットマン社製。
ＤＥ−５２）で処理し、得られた活性画分をｆＩ！縮し
た。
た。
同様の操作を３回繰り返した後、同緩衝液で平衡化した
ヒドロキシアパタイトに吸着させ、０．１Ｍ塩化ナトリ
ウムを含む同緩衝液で活性画分を浴出した。活性画分を
ａ煽後同緩衝液で平衡化したセファロースＣＬ−６Ｂに
通過させ、活性画分全濃縮して１４００００Ｕ／ｌｒｙ
；ｐのリンゴ酸脱水素酵累阻讐活性を有するリンゴ酸脱
水素酵素阻害′８實（ＭＤＩ−２）１、２ ｍ９を取得
した。
ヒドロキシアパタイトに吸着させ、０．１Ｍ塩化ナトリ
ウムを含む同緩衝液で活性画分を浴出した。活性画分を
ａ煽後同緩衝液で平衡化したセファロースＣＬ−６Ｂに
通過させ、活性画分全濃縮して１４００００Ｕ／ｌｒｙ
；ｐのリンゴ酸脱水素酵累阻讐活性を有するリンゴ酸脱
水素酵素阻害′８實（ＭＤＩ−２）１、２ ｍ９を取得
した。
ＭＤＩ−２の理化学的性質は、０．５１／ｌの水溶液に
ついて吸収スペクトルを測定したところ、第１図に示す
ように２２３，２７０ｎｍに特異的な吸収をもっていた
。電気泳動においては、ポリアクリルアミド）ｆルを用
いラエムリの方法［：Ｌａ５ｍｍ１ｉ、 Ｕｓ Ｋ、。
ついて吸収スペクトルを測定したところ、第１図に示す
ように２２３，２７０ｎｍに特異的な吸収をもっていた
。電気泳動においては、ポリアクリルアミド）ｆルを用
いラエムリの方法［：Ｌａ５ｍｍ１ｉ、 Ｕｓ Ｋ、。
Ｎａｔｕｒｅ、２２７，６８０（１９７０）］に従って
行なった。緩衝液は、ｐＨ８，３の５０ｍＭトリス−グ
リシン緩衝液を用い１平板当り１０ｍＭの定電流で泳動
させた。その結果、 ＭＤＩ−２のブロムフェノールブ
ルーに対する相対移動！ （Ｒｍ ）は０．８２であっ
た。
行なった。緩衝液は、ｐＨ８，３の５０ｍＭトリス−グ
リシン緩衝液を用い１平板当り１０ｍＭの定電流で泳動
させた。その結果、 ＭＤＩ−２のブロムフェノールブ
ルーに対する相対移動！ （Ｒｍ ）は０．８２であっ
た。
ブタ心臓リンゴ酸脱水素酵素に対する阻害定数Ｋｌ値は
、１．２Ｘ１０−’Ｍであった。ｐｔｔ安定性につき、
−３〜１２で３７℃、１時間処理し残存活性を測定した
結果を第２図に示す。図に示すようにＭＤ Ｉ −２は
、ｐＨ８〜１０において極めて安定であった。熱安定性
につき、５〜７０℃で３０分間処理し、残存活性を測定
した結果を第３図に示す。図に示すようにＭＤＩ−２は
４０℃まで極めて安定であった。
、１．２Ｘ１０−’Ｍであった。ｐｔｔ安定性につき、
−３〜１２で３７℃、１時間処理し残存活性を測定した
結果を第２図に示す。図に示すようにＭＤ Ｉ −２は
、ｐＨ８〜１０において極めて安定であった。熱安定性
につき、５〜７０℃で３０分間処理し、残存活性を測定
した結果を第３図に示す。図に示すようにＭＤＩ−２は
４０℃まで極めて安定であった。
〔参考例〕 リンゴ酸脱水素酵素阻害活性の測定法Ｍ
ＤＩ−２の阻害活性は、２単位のブタ心臓リンゴ酸脱水
素酵素活性の５０％を阻害する短を１単位とした。ただ
し、リンゴ酸脱水累酵素活性は次のようにして測定した
。
ＤＩ−２の阻害活性は、２単位のブタ心臓リンゴ酸脱水
素酵素活性の５０％を阻害する短を１単位とした。ただ
し、リンゴ酸脱水累酵素活性は次のようにして測定した
。
１００μｌの希釈酵素液に１００１００ｒｎン酸緩衝液
（ＰＨ８，８）４００μｌを加え、次に５ ｍＭ ＮＡ
Ｄ＋溶液１００μｌ 、 ５ ｍＭフェナジンメトサル
フェート（ＰＭＳ）＠液５０μｌおよび５ｒｎＭニトロ
ブルーテトラゾニウム（ＮＴＢ ）溶液５０μｌを加え
、３７℃５分間加熱する。次に２０ ｍＭ リンゴ酸浴
液３００μｌを加え３７℃１０分間反応させる。反応後
に０．３Ｎ塩酸２−を加えた後攪拌し５７０ ｎｍでの
吸光度を測定し、この値をＥとする。別に酵素液の代わ
りに精製水を用いて同様な操作をする。その時の吸光度
の値をＢとする。阻害活性測定の際は、希釈酵素液１０
０μｌに上記リン酸緩衝液の代わりに阻害物質希釈液４
００μｌを加えて同様の操作をする。この時の吸光度の
１１ｉＩをＴとする。阻−ｇ物質が存在する時の阻害率
■は次式により求めらｒしる。
（ＰＨ８，８）４００μｌを加え、次に５ ｍＭ ＮＡ
Ｄ＋溶液１００μｌ 、 ５ ｍＭフェナジンメトサル
フェート（ＰＭＳ）＠液５０μｌおよび５ｒｎＭニトロ
ブルーテトラゾニウム（ＮＴＢ ）溶液５０μｌを加え
、３７℃５分間加熱する。次に２０ ｍＭ リンゴ酸浴
液３００μｌを加え３７℃１０分間反応させる。反応後
に０．３Ｎ塩酸２−を加えた後攪拌し５７０ ｎｍでの
吸光度を測定し、この値をＥとする。別に酵素液の代わ
りに精製水を用いて同様な操作をする。その時の吸光度
の値をＢとする。阻害活性測定の際は、希釈酵素液１０
０μｌに上記リン酸緩衝液の代わりに阻害物質希釈液４
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１１ｉＩをＴとする。阻−ｇ物質が存在する時の阻害率
■は次式により求めらｒしる。
また阻害活性は、次式により求めら扛る。
本発明の物質は、リンフ９酸脱水素酵素阻害活性を有す
るため、臨床検ｆＫおける酵素免疫測定のホモジニアス
法が極めて有力かつ簡便な方法として採用されることと
なった。
るため、臨床検ｆＫおける酵素免疫測定のホモジニアス
法が極めて有力かつ簡便な方法として採用されることと
なった。
第１図は吸収スペクトルを示したものであり、さらに第
２図は本発明の阻害物質ＭＤＩ−２の声安定性を図示し
たものであり、第３図は温度安定性を図示したものであ
る。 特許出願人 冨士レビオ株式会社 第１図 波長（ｎｍ） 手続ネ市正書 （自発） 昭和６３年 ３月１６日 特許庁長官 小 川 邦 夫 殿 １、事件の表示 昭和６２年特許願第３２６７７１号 ３、補正をする者 ４、補正の対象 明８Ｉｌｌ書の「発明の詳細な説明」の欄５、補正の内
容 （１１本願明細書第３頁１１行の「コリンエステラーゼ
、（２）同第４頁２０行の「マフィニティー」をｒアフ
ィニティー１に訂正する。 （３）同第８頁２０行の「Ｌ−アラビノス」をｒＬ−ア
ラビノースｊに訂正する。 以上
２図は本発明の阻害物質ＭＤＩ−２の声安定性を図示し
たものであり、第３図は温度安定性を図示したものであ
る。 特許出願人 冨士レビオ株式会社 第１図 波長（ｎｍ） 手続ネ市正書 （自発） 昭和６３年 ３月１６日 特許庁長官 小 川 邦 夫 殿 １、事件の表示 昭和６２年特許願第３２６７７１号 ３、補正をする者 ４、補正の対象 明８Ｉｌｌ書の「発明の詳細な説明」の欄５、補正の内
容 （１１本願明細書第３頁１１行の「コリンエステラーゼ
、（２）同第４頁２０行の「マフィニティー」をｒアフ
ィニティー１に訂正する。 （３）同第８頁２０行の「Ｌ−アラビノス」をｒＬ−ア
ラビノースｊに訂正する。 以上
Claims (1)
- 分子量が１８，０００〜２２，０００であり、分子中に
アスパラギン酸、スレオニン、セリン、グルタミン酸、
グリシン、アラニン、パリン、イソロイシン、ロイシン
、チロシン、フェニルアラニン、リジン、ヒスチジン、
アルギニンのアミノ酸残基を含む、リンゴ酸脱水素酵素
阻害物質。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62326771A JPH01168285A (ja) | 1987-12-25 | 1987-12-25 | リンゴ酸脱水素酵素阻害物質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62326771A JPH01168285A (ja) | 1987-12-25 | 1987-12-25 | リンゴ酸脱水素酵素阻害物質 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01168285A true JPH01168285A (ja) | 1989-07-03 |
Family
ID=18191511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62326771A Pending JPH01168285A (ja) | 1987-12-25 | 1987-12-25 | リンゴ酸脱水素酵素阻害物質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01168285A (ja) |
-
1987
- 1987-12-25 JP JP62326771A patent/JPH01168285A/ja active Pending
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