JPH01193271A - 新規セフェム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は一般式 （式中、Ｒ１はアミンまたは保護されたアミノ；Ｒ２は
水素、適当な置換基で置換きれていてもよい低級アルキ
ル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロ（低級）
アルキル、シクロ（低級）アルケニルまたはオキソ基で
置換された酸素含有５員複素環基；Ｒ３は低級アルカノ
イル（低級）アルカノイルオキシ；Ｒ４はカルボキシま
たは保護されたカルボキシを意味する）で示されるセフ
ェム化合物およびその塩類に関するものである。

この発明の目的物質（Ｉ＞は新規であり、下記方法によ
り製造できる。

（Ｉｔ）　　　　　　　　　　（Ｉ［）もしくはそのカ
ルボ　もしくはそのアミノキシ基における反応　基にお
ける反応性誘性誘導体またはそれ　導体またはそれらの
らの塩類　　　　　　塩類 （式中、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ４はそれぞれ前と同じ意味
） 目的化合物（Ｉ）および出発化合物（Ｉ）に関しては、
これらが互変異性体を含むものと理解される。すなわち
、これらの目的および出発化合物のし意味）で示される
基が含まれている場合、この（式中、Ｒ１’はイミノ基
または保護されたイミノ基）によっても表わすことがで
きる。すなわち、この２種類の基は互いに平衡状態にあ
り、このような互変異性は次の平衡式で表わすことがで
きる。

（式中、Ｒ１とＲ１’はそれぞれ前と同じ意味）。

上述したようなアミノ化合物と相当するイミノ化合物と
の間のこのような互変異性は周知であって、この両方の
互変異性体が相互に容易に転換でき、同一化合物として
取扱うことができることは当業者には自明である。した
がって、前述した目的および出発化合物の両方の互変異
性形態が本発明の範囲内に包含されることは明らかであ
る。この明細書においては、このような互変異性形態を
とりうる基を含む目的および出発化合物を、その表わす
ことにする。

また、目的化合物（１）および出発化合物（Ｉ［）に関
しては、これらがシン異性体、アンチ異性体およびそれ
らの混合物を含むものと理解される。たとえば、目的化
合物（Ｉ）で説明すると、シン異性体とは式 （式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ前と同じ意味）で示され
る部分構造を有する幾何異性体を意味し、アンチ異性体
とは式 （式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ前と同じ意味）で示され
る部分構造を有するもう一方の幾何異性体を意味する。

上記の残りの目的および出発化合物についても、化合物
（Ｉ）について例示したのと同種の幾何異性体に対して
シン異性体またはアンチ異性体と表示することができる
。

目的化合物（Ｉ）の好適な塩としては、アルカリ金属塩
（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）およびアルカリ
土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩など）
のような金属塩、アンモニウノ・塩、有機塩基塩（例、
トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩
、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　
−ジベンジルエチレンジアミン塩など）、有機酸塩（例
、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン
酸塩など）、無４Ｉ！酸塩（例、塩酸塩、臭化水素酸塩
、ヨウ化水素酸塩、チオシアン酸塩、硫酸塩、リン酸塩
など）、アミノ酸との塩（例、アルギニン塩、アスパラ
ギン酸塩、グルタミン酸塩など）その他が挙げられる。

この明細書中に述べられている本発明の範囲内に包含き
れる各種定義の好適な具体例について次に詳述する。

１低級」なる用語は、別設の指定がない限り炭素数１〜
６の意味である。

Ｒ１における「保護されたアミノ」の好適な例としては
、アシルアミノ基および少なくとも１個の適当な置換基
を有していてもよいアリール（低級）アルキル（例、ベ
ンジル、トリチルなど）なとの慣用の保護基で置換され
たアミン基が挙げられる。

「アシルアミノ」なる用語のアシル部分としては、カル
バモイル、脂肪族アシル基、及び芳香環ｚしくは複素環
を含むアシル基が包含さ・れる、そして前記アシルの好
適例としては、低級アルカノイル（例えばホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレ
リル、イソバレリル、オキサリル、サクシニル、ピバロ
イル３）：低ｌアルコキシカルボニル（例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル カルボニル、１−シクロプロピルエトキシカルボニル、
インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第３
級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘ
キシルオキシカルボニル等）；低級アルカンスルホニル
（例えばメシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニ
ル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル等）；
アレーンスルホニル（例えば゛ベンゼンスルホニル、ト
シル等）；アロイル（例えばベンゾイル、トルオイル、
キシロイル、ナフトイル、フタロイル、インダンカルボ
ニル等）；アリール（低級）アルーｈ／イル（例えばフ
ェニルアセチル、フェニルプロピオニル等）；アリール
（低級）アルコキシカルボニル（例えばベンジルオキシ
カルボニル、フェネチルオキシカルボニル停）等が例示
される。

上記のアシル部分は、ハロゲン（塩素、臭素、弗素、沃
素）、上記のような低級アルカノイルなどの適当な置換
基を少なくとも１個有していてもよい。

Ｒ２における適当な「低級アルキル」は炭素数１〜６の
ものであり、例えばメチル、エチル、プロ、ビル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−プチノ呟ペンチル
、ｔ−ペンチル、ヘキシル等があり、より好ましいのは
炭素数１〜４個のものである。

Ｒ２における「低級アルキル」は、１〜３個の適当な置
換基、たとえばハロゲン（例、塩素、臭素、弗素もしく
は沃素）、カルボキシ、後述のような保護きれたカルボ
キシ、低級アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ、ブチルチオ等）、アリール（例、フェ
ニル、トリル、キシリル、メシチル、クメニル等）など
で置換されていてもよい。

適当な低級アルケニルの例には、炭素数２〜６のもの、
たとえばビニル、アリル、イソプロペニル、１−プロペ
ニル、２−ブテニル、３−ペンテニルなどがあり、炭素
数２〜４のものが好ましい。

適当な低級アルキニルの例には炭素数２〜６のもの、た
とえばエチニル、２−プロピニル、２−フチニル、３−
ペンチニル、３−ヘキシニルなどがあり、炭素数２〜４
のものが好ましい。

適当なシクロ（低級）アルキルには、炭素数３〜６のも
の、たとえばシクロプロピル、シクロプデル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシルなどがあり、炭素数４〜６のも
のが好ましい。

適当なシクロ（低級）アルケニルには、炭素数３〜６の
もの、たとえばシクロペンテニル、シクロへキセニルな
どがあり、炭素数５または６のものが好ましい。

適当な酸素含有５員複素環基には、飽和または不飽和の
もの、たとえばジヒドロフリル、テトラヒドロフリルな
どがあり、この基は１または２個のオキソ基で置換され
ている。

適当な保護きれたカルボキシおよびｒ保護されたカルボ
キシ（低級）アルキル」における保護されたカルボキシ
部分としては、エステル化されたカルボキシが含まれ、
該エステルとしては、たとえば低級アルキルエステル（
例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエス
テル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブ
チルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル
、ｔ−ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シク
ロプロピルエチルエステル等であり、該低級アルキル基
は炭素数１〜４個のものが好ましい）；ｆｆｆｉａアル
ケニルエステル（例えばビニルエステル、アリルエステ
ル等）：低級アルキニルエステル（例えばエチニルエス
テル、プロピニルエステル等）；モノ（又はジ又はトリ
）ハロ（低級）アルキルエステル（例えば２−ヨードエ
チルエステル、２．２．２−トリクロロエチルエステル
等）；低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステ
ル（例えばアセトキシメチルエステル、プロとオニルオ
キシメチルエステル、１−アセトキシプロピルエステル
、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメ
チルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１
−アセトキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシ
エチルエステル、１−イソブチリルオキシエチルエステ
ル等）；低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエス
テル（例えばメシルメチルエステル、２−メシルエチル
エステル等）；アリール（４Ｕｉｌｔ　）　７　ルキル
エステル、例えばフェニル（低級）アルキルエステルで
、これは１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよ
い（例えばペンジルエステノ呟４−メトキシベンジルエ
ステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエス
テル、トリチルエステル、ジフェニルメチルエステＪ呟
　ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３．４−
ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５
−ジ第３級ブチルベンジルエステル等）；低級アルコキ
シカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（例えば
メトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカ
ルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオ
キシエチルエステル等）、これはアジドで置換きれてい
てもよい；複素環エステル、好ましくはオキソ基で置換
されていてもよいベンゾテトラヒドロフリルエステル、
より好ましくはフタリジルエステル；アロイルオキシ（
低級）アルキルエステル（例えばベンゾイルオキシメチ
ルエステル、ベンゾイルオキシエチルエステル、トルオ
イルオキシエチルエステル等）；１又はそれ以上の適当
な置換基を有していてもよいアリールエステル（例えば
フェニルエステル、トリルエステル、第３級ブチルフェ
ニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、
クメニルエステル等）等が例示される。

保護されたカルボキシの好ましい例としては、低級アル
コキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキシカ
ルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等の如く炭素数２
〜７個、好ましくは炭素数２〜５個のもの）およびフェ
ニル（低級）アルコキシカルボニルにトロで置換すれて
いてもよい、例えば４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル、ベンジルオキシカルボニルニトロフエネチルオキシ
力ルボニル等）が例示きれる。

適当な低級アルカノイル（低級）アルカノイルオキシと
しては、アセトアセトキシ、プロピオニルアセトキシ、
アセトプロピオニルオキシなどが挙げられる。

本発明の目的化合物の製造法について次に詳述する。

目的物質（Ｉ）またはその塩類は、化合物（Ｉ［）もし
くはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそれ
らの塩類に、化合物（ＩＩＩ）もしくはそのアミン基に
おける反応性誘導体またはそれらの塩類を作用させるこ
とによって製造できる。

化合物（ＩＩＩ）のアミン基における反応性誘導体とし
ては、アミド化反応に使用される汎用の反応性誘導体、
例えば化合物（ＩＩＩ）とカルボニル化合物との反応に
よって形成されるシッフ塩基型のイミノ又はその互変異
性体であるエナミン型異性体；化合物（Ｉｌｌ）にシリ
ル化合物、例えばビス（トリメチルシリル）アセトアミ
ド、トリメチルシリルアセトアミド等を反応させて得ら
れるシリル誘導体；化合物＜ｍ＞と三塩化溝又はホスゲ
ンとの反応によって得られる誘導体等を挙げることがで
きる。

化合物（ＩＩＩ）の好適な塩類としては、酸付加塩、例
えば有機酸塩（例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩
、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等）や
無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸
塩等）；金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩、カ
ルシウム塩、マグネシウム塩等）；アンモニウム塩；有
機アミン塩（例えばトリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩等）等が例示される。

化合物（Ｉ）のカルボキシ基における反応性誘導体とし
ては、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エステ
ル等が例示される。これらの好適例を挙げると、酸クロ
ライド；酸アジド：置換燐酸（例えばジアルキル燐酸、
フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロ
ゲン燐酸等）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、
硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（例えばピバリ
ン酸、吉草酸、イソ吉草酸、２−エチル酪酸、酢酸、ト
リクロロ酢酸等）或は芳香族カルボン酸（例えば安息香
酸等）のような酸との混合酸無水物；対称酸無水物：イ
ミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール或はテ
トラゾール等との活性アミド；或いは活性エステル（例
えばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、
ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２−Ｎ”　−ＣＨ−
１エステノ呟　ビニルエステル、プロパルギルエステル
、ｐ−ニトロフェニルエステル、　２．４−ジニトロフ
ェニルニスデル、トリクロロフェニルエステル、ペンタ
クロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フ
ェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、
ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−タレジルチオエ
ステル エステル ル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル、
又はＮ．Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロ
キシ−２−（Ｉ　Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドもしくは１−
ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾールと
のエステル等）を例示することができる．これらの反応
性誘導体は、使用する化合物（Ｉ［）の種類に応じて適
宜選択すればよい。

化合物（Ｉ［）の塩類としては無機塩基との塩、例えば
アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩）、
アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウ
ム塩）；有機塩基（例えばトリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ピリジン）との塩；酸（例えば塩酸、臭化水
素酸）との塩等が例示される。

反応は、汎用溶媒中で行なうのが一般的であり、該溶媒
としては水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、
クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ピリジン、或はこの反応に悪影響を与えないその他
の有機溶媒が例示きれる．これらの溶媒のうち親水性溶
媒は水との混合溶媒として使用することもできる。

化合物（Ｉ［＞が遊離酸又はその塩の状態で反応に使用
されるときは、常用の縮合剤、例えばＮ。

Ｎ′　−ジシクロへキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロ
ヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド チルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’
　−ジエチルカルボジイミド；Ｎ．Ｎ’　−ジイソプロ
ピルカルボジイミド −（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ
．Ｎ’　−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）
；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；
ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキ
シアセチレン；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル
；ジエチルホスホロクロリダイト；オキシ塩化燐；３塩
化燐；５塩化燐；塩化チオニル；オキサリルクロライド
；トリフェニルホスフィン；Ｎ−エチル−７−ヒトロキ
シベンズイソキサゾリウムフルオロボレート；Ｎ−エチ
ル−５−フェニルイソキサゾリウム−３′−スルホネー
ト；ｔ−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６
−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール；所謂ビルスマイ
ヤー試薬（例えばジメチルホルムアミドと塩化チオニル
もしくはホスゲンとの反応によって得られる（クロロメ
チレン）ジメチルアンモニウムクロライド、又はジメチ
ルホルムアミドとオキシ塩化燐との反応によって得られ
る化合物等）等の存在下に行なうのが好ましい。

反応は、有機塩基或は無機塩基、例えば水酸化アルカリ
金属、炭酸水素アルカリ金属、炭酸アルカリ金属、酢酸
アルカリ金属、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン
、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級
）アルキルベンジルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルアニリン等の存在下に行なうこともできる。塩基又は
縮合剤が液体状であるときは、溶媒を兼ねて用いること
もできる。反応温度は制限がないが、通常冷却下又は室
温下に行なわれる。

この反応においては、好ましくは化合物（ＩＩＩ）に対
して化合物（Ｉ）のシン異性体を反応させることにより
、目的物質（１）のシン異性体を得ることができる。

この発明の目的物質（Ｉ＞は、抗菌性物質として有用な
一般式 （式中、Ｘは水素またはカルバモイルを意味し、Ｒおよ
びＲ２はそれぞれ前と同じ意味である）で示されるセフ
ェム化合物またはその塩類を合成するための中間体とし
て有用である。

このセフェム化合物（Ａ）は下記の方法によって製造さ
れる。

（Ａ） またはその塩類 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸはそれぞれ前
と同じ意味） 化合物（Ａ）またはその塩類は、化合物（Ｉ）またはそ
の塩類に化合物（ｍＶ）またはその反応性誘導体を作用
させ、次いで生成物のＲ４が保護されたカルボキシの場
合にはカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製
造できる。

以下の製造例、実施例および参考例はこの発明を例示す
るために示すものである。

製造例１ ５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−カルボ
ン酸メチルの製造 １−エトキシカルボニルホルムアミジン臭酸塩（１６，
６ｇ　）の無水メタノール（８４戚）溶液に、ナトリウ
ム（１，９３ｇ）の無水メタノール（４２１ｄ　）溶液
を０℃で加えた。この混合物に、臭素（１２，８ｇ）と
、ナトリウム（１，９３ｇ）の無水メタノール（４２猷
）溶液を０℃で交互に加え、得られた懸濁液にチオシア
ン酸カリウム（８，１ｇ）の無水メタノール（ＬＯＯｍ
Ｑ　）溶液を加えた６反応混合物を０℃で１時間攪拌し
、室温で更に６時間攪拌した０反応混合物をセルローズ
粉末で濾過し、濾液を蒸発乾燥した。残渣を酢酸エチル
と水の混液に溶解し、酢酸エチル層を分離して無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣に酢酸エ
チルを加えてこれを粉末化すると表題化合物（９，０ｇ
）が得られた。ｍｐ　２０２〜２０５℃ １、Ｒ，（スジツール）　　ｉ　　３４００．　３２５
０．　３１００．　１７１０．　１６１０゜１５４０　
ａｍ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：　　３．８５　（３）１．ｓ） ８．２５　＜２Ｈ，ｓ） 製造例２ ５−ホルムアミド−１，２，４−チアジアゾール−３−
カルボン酸メチルの製造 キ酸（３３ｇ）と無水酢酸（２２ｇ）の混合物に５−ア
ミノ−１，２，４−チアシアソール−３−カルボン酸メ
チル（６，２ｇ）を加え、得られた混合物を２日間室温
で攪拌した０反応液を減圧下に濃縮し、ジエチルエーテ
ルとｎ−ヘキサンの混合物を残渣に加えて粉末化すると
、表題化合物（７，２ｇ）が得られた。　ｍｐ　２１０
〜２１５℃Ｌ　Ｒ，（スジ警−ル）　　’　　３１００
．　１７２０．　１６８０　　ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ
，（ｄ６−ＤＭＳＯ） Ｓ　：　３．９０　（３Ｈ，！ｌ） ８．８５　（２Ｈ，ｓ） 製造例３ ５−ホルムアミド−３−（２−メチルチオ−２−メチル
スルフィニルアセチル）−１，２，４−チアジアゾール
の製造 ５−ホルムアミド−１，２，４−チアジアゾール−３−
カルボン酸メチル（９，２ｇ）とメチルメチルチオメチ
ルスルホキシド（６，１ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１００！ＩＩＱ　）に加えた混合物を水浴中で
冷却しておき、これに５０％水素化ナトリウム（７，１
ｇ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、４０°Ｃ
にして更に１時間攪拌した。室温まで冷却した反応混合
物に塩化メチレン（３００ｍ１１　）をカロえ、析出し
た沈殿を濾取して塩化メチレンで洗浄した。そして塩酸
（１４，７１１１Ｑ　）、氷水（２００ｍｌｌ　）及び
塩化メチレン（２００ｆｆ１Ｍ　）の混合物を攪拌しつ
つこれに前記の沈殿を加えた不溶物を濾去し、濾液から
塩化メチレン層を分離した。この溶液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去した。

残渣にジエチルエーテルを加えて粉末化すると、表題の
化合物（４，５ｇ）が得られた。　ｍｐ　１３０〜１３
２１、Ｒ，（スジ１−ル）　　’　　３１００．　１６
８０．　１６７０　　ａｍ’″ＩＮ、Ｍ、Ｒ，（ｄ６−
ＤＭＳＯ） ８．８６　（ＬＨ，ｓ） 製造例４ （５−ホルムアミド−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）チオグリオキシル酸のＳ−メチルエステルの製
造 ５−ホルムアミド−３−（２−メチルチオ−２−メチル
スルフィニルアセチル−１，２，４−チアジアゾール（
０，８５ｇ）と過沃素酸ナトリウム（０，２ｇ）の氷酢
酸（１０ｍ１ｌ　）中温合物を、７０℃で４５分攪拌し
た１反応混合物から溶媒を蒸発させた後の残渣を酢酸エ
チルと水の混液に溶解した。これに炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えてｐＨ７とし、チオ硫酸ナトリウム水溶液
で処理した。有機溶媒層を分離し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後蒸発乾固した。残渣にジエチルエーテル
と石油エーテルの混合物を加えて粉末化すると、表題化
合物（２８０ｍｇ）が得られた。ｍｐ　１８６〜１８７
℃。

１、Ｒ，（スジ鍮−ル）　　’　　３１００．　１６８
０．　１６６０　　ａｍ’Ｎ、　Ｍ、　Ｒ１（ｄ６−Ｄ
ＭＳＯ） δ：　２．５５　（３Ｈ，ｓ） ８．９５　（ＩＨ，ｓ） 製造例５ ２−メトキシイミノ−２−（５−ホルムアミド−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）
の製造 （５−ホルムアミド−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）チオグリオキシル酸のＳ−メチルエステル（２
３１ｍｇ＞をメタノール（２ｍ１１）と１規定水酸化カ
リウム水溶液（３，５１１１Ｑ　）の混液に加え、室温
で１時間攪拌した。混合物に１規定塩酸を加えてｐＨ７
，６とし、０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（９０
ｍｇ）を加えた後室温で３０分攪拌した。

反応混合物に次酸水素ナトリウム水溶液を加えて中性と
し、メタノールを留去した。濃縮された水溶液を塩酸で
ｐＨ４とし、酢酸エチルで洗浄した。

水層に塩酸を加えてｐＨ１とし、塩化ナトリウムで飽和
した後酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸発乾固し、残
渣にジエチルエーテルを加えて粉末化した後濾取乾燥す
ると、表題化合物（８０ｍｇ）が得られた。　ｍｐ　１
８５〜１８６°Ｃ０１、Ｒ（スジ９−ル）　　’　　３
１５０．　１７２０．　１６９０　　ｃｍ−’Ｎ、　Ｍ
、　Ｒ，（ｄ６−ＤＭＳＯ） Ｓ　：　３．９８　（３Ｈ，ｓ） ８．８４　（ｕ＋、ｓ） 聚章遭１ 製造例５と同様にして以下の化合物を得た。

（１）２−エトキシイミノ−２−（５−ホルムアミド−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異
性体）、ｍｐ　１６５〜１６８℃（分解）。

１、Ｒ，（スジタール）　　：　　３４５０．　３１７
０．　３０５０．　１７３０．　１６９０゜１５９５、
１５６５　ａｍ’ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄ６−ＤＭＳＯ） １；　：　　１．３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）４．
３０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） ８．８７　（ＩＨ，５） （２）　２−プロポキシイミノ−２−（５−ホルムアミ
ド−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シ
ン異性体）、ｍｐ　１６８〜１７０’Ｃ（券解）。

１、Ｒ，（Ｘジｉ−ル）　　：　３２５０．　３１４０
．　１７２０．　１６９０．　１５９０゜１５３０　ａ
ｍ’ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄ６−ＤＭＳＯ） Ｓ　：　０．９０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）１．４−
１．９　（２Ｈ，ｍ） ４．１７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＢＨｚ） ８．８５　（ＬＨ，５） （３）２−インプロポキシイミノ−２−（５−ホルムア
ミド−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（
シン異性体）、ｍｐ　１８０〜１８２°Ｃ（分解）。

１、Ｒ，（Ｘジ１−ＩＬ）　　’　　３２３０．　１７
２０．　１６９０．　１５９０゜１５３０　ｃｍ’ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄ６−ＤＭＳＯ） Ｓ　：　１．２５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）４．２−
４．７　（ＩＨ，ｍ） ８．８５　（ＩＨ，５） （４）２−（２−シクロペンテン−１−イル）オキシイ
ミノ−２−（５−ホルムアミド−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）、ｍｐ　１５０
℃（分解）。

１、Ｒ，（スジタール）　　：　　３４００．　３１０
Ｇ、　　１７２０．　１６９０゜１５４０　ｃｍ−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ）　：　１．８０−
２．５０　（４Ｈ，ｍ）、　５．３０−５．５０　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　５．８３−６．３０　（２Ｈ，ｍ）、　８
．９０（ＩＨ，５） （５）２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（５−ホ
ルムアミド−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
酢酸（シン異性体）、ｍｐ　１８０〜１８５℃（分解）
。

１、Ｒ，（スジ書−ル）　　：　　３１３０．　３０４
０．　２６８０．　２６１０．　２５２０゜１７２０、
１６９０．１６６０．１６０Ｇ。

１５５０　ｃｍ’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ｄ６−ＤＭＳＯ，δ）　：　１．３３−
２．１０　（８Ｈ，ｍ）、　４．６７−５．０．（ＩＨ
，ｍ）、　８．８８　（１）１．ｓ）、　１３．５０（
ＩＨ，５） （６〉２−アリルオキシイミノ−２−（５−ホルムアミ
ド−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シ
ン異性体）、ｍｐ　１６９〜１７２℃（分解）。

１、Ｒ，（スジヲール）　　：　　３１３０．　２５０
０．　１７２０．　１６９０．　１５９０゜１５５０Ｃ
ＩＩＩ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄ６−ＤＭＳＯ） ｆ；　　：　４．７９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）５．
１−５．６　（２Ｈ，ｍ） ５．８−６．４　（ＬＨ，ｍ） ８．８８　（ＩＨ，５） （７）２−（２−プロピニルオキシイミノ）−２−（５
−ホルムアミド−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸（シン異性体）、ｍｐ　１５０〜１５５℃（分
解）。

１、Ｒ，（Ｘジ傍−Ｌ）　　ｉ　　３５７０．　３３６
０．　３２６０．　３１２０．　１７２０゜１６７０、
１５５０．１５３０　ｃｍ−’Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄ６
−ＤＭＳＯ） δ：　３．５５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）４．８８　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ８．８５　（ＬＨ，５） （８）　２−　（２，２，２−）リフルオロエトキシイ
ミノ）−２−（５−ホルムアミド−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）、叩１８（１
〜１８５℃（分解）。

Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄａ−ＤＭＳＯ） １；　：　４．８０　ａｎｄ　５．０７　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ：９Ｈｚ）８．８５　（ＩＨ，５） （９）２−メチルチオメトキシイミノ−２−（５−ホル
ムアミド−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢
＃（シン異性体）、ｍｐ　１４６〜１４８℃（分解）。

１、Ｒ，（スジツール）　　：　　３３００．　２６Ｇ
０．　２５５０．　１７３０．　１７０５゜１６８０、
１６００．１５３０　ａｍ−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄａ
−Ｄ！１ＳＯ）ｌ；　：　２．２３　（３Ｈ，！り ５．４０　（２Ｈ，ｓ） ８．８７　（ＩＨ，ｓ） １産廻ユ ２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−１゜２．４−
チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）の製造 ２−メトキシイミノ−２−（５−ホルムアミド−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）
（１，４ｇ）の１規定水酸化ナトリウム水溶液（１９，
１１１Ｑ　）中溶液を５０〜５５℃で１時間加熱した。

この混合液を水浴中で冷却しながら、これに１塩ａｉ！
（１，９１１１Ｑ）を加えた。混合物を塩化ナトリウム
で飽和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾関した。残渣にジエチ
ルエーテルを加えて粉末化すると、表題化合物（０，９
ｇ）が得られた。

ｍｐ　１８０〜１８２℃（分解）。

１、Ｒ，（スジツール）　　：　　３４５Ｇ、　　３２
５０．　３１００．　１７１５．　１６１０゜１５３０
　ｃｔｍ−’ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄａ−ＤＭＳＯ） δ：　３．９０　（３Ｈ，ｓ） ８．１０　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ） １産勇１ 製造例７と同様にして、以下の化合物を得た。

（１）２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）
　、ｍｐ　１６８〜１７０℃（分解）。

１、Ｒ，（スジー−ル）　　：　　３４５０．　３３７
０．　３２５０．　３１５０．　１６６５゜１６１０、
１５３０　ｃｍ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄａ−ＤＭＳＯ） δ：　１．２２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）４．１７　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） ８．１７　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　５） （２）２−プロポキシイミノ−２−（５−アミノ−１，
２，４−デアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体
）、ｍｐ　１００〜１０３°Ｃ（分解）。

１、Ｒ，（スジａ−ル）　　：　　３６２０．　３５２
０．　３３５０．　３１２０．　２６００゜２５００、
１７２０．１６２０．１５５０　ｃｍ’Ｎ、　Ｍ、　Ｒ
，（ｄａ−ＤＭＳＯ） δ：　１．０Ｇ　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）１．３−２
．０　（２Ｈ，ｍ） ４．１３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ８．１７　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　５） （３〉２−イソプロポ、キシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン
異性体）、ｍｐ　１５２〜１５５°Ｃ（分解）。

１、Ｒ，（スジクール）　　：　　３４５０．　３３０
０．　３２００．　１７３０．　１６２０゜１５３０　
ａｍ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄａ−ＤＭＳＯ） Ｓ　：　１．２２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）４．１−
４．６　（ＩＨ，ａ＋） ８．２０　（２）１．ｂｒｏａｄ　５）（４）２−（２
−シクロペンテン−１−イル）オキシイミノ−２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢
酸（シン異性体）、ｍｐ１５０℃（分解）。

１、Ｒ，（スジ１−ル）　　：　３３００．　３１５０
．　１７１０．　１６２０゜１５２０　ａｍ’ Ｎ−Ｍ、Ｒ９（ｄａ−ＤＭＳＯ１ｉ！ｉ　）　’　１．
８０−２．５０　（４Ｈ１ｍ＞、５．３０−５．５０　
（１）１．ｍ）、　５．８３−６．３０　（２１（、ｍ
）、　８．２０（２Ｈ，り （５）２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（
シン異性体）、ｍｐ　１６０〜１６５°Ｃ（分解）。

１、Ｒ，（スジツール）　　：　　３４７０．　３２９
０．　３２００．　２４００．　１７１５゜１６１５、
１６００．１５２０　ａｍ−１Ｎ、Ｍ、Ｒ−（ｄａ−Ｄ
ＭＳＯ９Ｅ　）　’　１．１７−２．１０　（８Ｍ１ｍ
）９４．６０−４．９７　　＜ＩＨ，ｍ）、　　８．２
２　　（２Ｈ，５）（６）２−アリルオキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）酢酸（シン異性体）、ｍｐ　９３〜９５℃（分解）
。

１、Ｒ，（スジタール）　　：　　３４３０．　３１０
０．　１７１０．　１６１５゜１５２５　ｃｍ−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ｄａ−ＤＭＳＯ） Ｓ　：　４．７２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）５．１
−５．５　（２Ｈ，ｍ） ５．７−６．３　（ＩＨ，ｍ） ８．１７　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　５） （７）２−（２−プロピニルオキシイミノ）−２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢
酸（シン異性体）、ｍｐ　１５５〜１５７℃（分解）。

１、Ｒ，（スジ普−ル）　　：　　３５００．　３３１
０．　３１６０．　２６００．　２４８０゜１７４５、
１６１０．１５３５　ａｍ−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄａ
−ＤＭＳＯ） Ｓ　：　　３．５３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）４．８
７　（２Ｈ，ｄ、に２Ｈｚ＞ ８．２３　（２Ｌｂｒｏａｄ　５） （８）２−（２，２，２−トリフルオロエトキシイミノ
）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）酢酸（シン異性体）、ｍｐ　１４０〜１４３
℃（分解）。

１、Ｒ，（スジ碧−ル）　　：　　３４５０．　３３５
０．　３２６０．　１７４５．　１６７０゜１６４５、
１６１５．１５１５　ｃｍ−’Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ｄａ−Ｄ
ＭＳＯ） δ：　４．７２　ａｎｄ　４．９５　（２Ｈ，ＡＢＱ、
Ｊ＝９Ｈｚ＞８．２５　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　５） （９）２−メチルチオメトキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シ
ン異性体）、ｍｐ　１４０〜１４３℃（分解）。

１、Ｒ，（スジタール）　　：　　３５００．　３３０
０．　３１５０．　２６７０．　２５８０゜１７４０、
１６１５．’　１６０５．１５３０　ｃｍ−”Ｎ、　Ｍ
、　Ｒ，（ｄａ−ＤＭＳＯ） Ｅ　：　　２．２２　（３Ｈ，ｓ） ５．３３　（２Ｈ，ｓ） ８．２０　（２Ｈ，ｂｒ６ａｄ　５） （１０）２−（第３級ブトキシカルボニルメトキシイミ
ノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアシアソール
−３−イル）酢酸（シン異性体）、ｍ９１５０〜１５５
℃（分解）。

１、Ｒ，（スジツール）　　：　　３４２０．　３２３
０．　３１００．　１７２５．　１６１０゜１５３０　
ａｍ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ−（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　１．
４５　（９Ｈ９ｓ）、４−７０　（２Ｈ０ｓ）、　８．
１２　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　５）（１１）２−（１−第
３級ブトキシカルボニルエトキンイミノ）−２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸
（シン異性体）、ｍｐ　１５５〜１５６℃（分解）。

１、Ｒ，（＊９ｖ−ル）　　：　　３４００．　３３０
０．　３２００．　１７２０．　１７１０゜１６２０、
１５２０　ｃｍ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｄａ−ＤＭＳＯ，δ）　：　１．２
−１．７　（１２Ｈ，ｍ＞、　４．７２（ＩＨ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　８．２　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　５）（１
２）２−（１−第３級ブトキシカルボニル−１−メチル
エトキシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）、ｍｐ　
１８０〜１８１℃（分解）。

１、Ｒ，（スジフール）　　：　　３４００．　３３０
０．　３２００．　１７４５．　１７１５゜１６３０、
１５３０　ａｍ’ Ｎ０Ｍ−Ｒ１（ｄａ−ＤＭＳＯ９ｇ　）　’　ｔ、　３
８　（９Ｈ１ｓ）、１．４３　（６Ｈ１ｓ）、　８．１
５　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）Ｘ員■ユ 五塩化リン（１０，４ｇ）の塩化メチレン（２５０ＩＱ
　）冷溶液に一１８℃で２−シクロペンチルオキシイミ
ノ−２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾール−
３−イル）酢＃（シン異性体）　（１２，８ｇ　）を加
え、この混合物を−１３〜−１０℃で１５分間攪拌した
。別に、７−アミノ−３−アセトアセトキシメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸（１５，７ｇ）とトリメチ
ルシリルアセトアミド（５０ｇ）との塩化メチレン（２
５０ＩＱ　）中の混合物を加温して透明溶液とした後、
−１０°Ｃに冷却した。この冷溶液を、上の活性化混合
物に加え、得られた混合物を一１０°Ｃで２５分間攪拌
した０反応混合物を水酸化ナトリウム（２９，５ｇ）の
水溶液（ｓｏｏｍａ　）に投入し、室温で１５分間攪拌
した。水層を分取し、６Ｎ塩酸でｐＨ２にｗＩ４整し、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。残渣をジエチルエー
テルと共に摩砕して、７−［２−シクロペンチルオキシ
イミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）アセトアミド］−３−アセトアセトキン
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
の粉末（１３，５ｇ　）、融点１３０〜１３５℃（分解
）を得た。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　１７８０．
　１７２０．　１６８０．　１６２０゜１５２５　ａｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３−２．０　
（８Ｈ，ｍ）、　２．１５（３Ｈ，ｓ）、　　３．５２
　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　３．６０　　（２Ｈ
，ｓ）。

４．５−４．７　（ＩＨ，ｍ）、　４．７７、５．００
　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　５．１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
＞、　５．８０　（ＩＨ。

２ｄ、Ｊ＝４および８Ｈｚ＞、　８．１０　（２Ｈ，ｓ
）、　９．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ） 火ＪＵ艷又 ７−［２−（１−ｔ−／トキシカルボニルエトキシイミ
ノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）アセトアミドツー３−アセトアセトキシメ
チル−３−セフェム−４−力ルボン酸（シン異性体）　
（５，１６ｇ　）のギ酸（５０１）溶液に濃塩酸（１，
７ｍ１）を加え、混合物を室ｌハで３０分間攪拌した。

溶媒を減圧留去し、残渣をジエチルエーテルと共に摩砕
し、濾取して、褐色味を帯びた粉末を得た。この粉末を
酢酸エチルと水との混合物に溶解し、攪拌しながら飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整した。水層を
分取し、これに酢酸エチルを加えた。この混合物を６Ｎ
塩酸でｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。残渣
をジエチルエーテルと共に摩砕し、濾取し、同じ溶媒で
洗浄し、無水五酸化リン上で乾燥して、７−［２−（１
−カルボキシエトキシイミノ）−２−（５−アミノ−１
，２，４−デアジアゾール−３−イル）アセトアミドツ
ー３−アセトアセトキシメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）の褐色味のある粉末（３，７ｇ
）、融点９５〜１００℃（分解）を得た。

ＩＲ（スジミール）　　：　３４５０．　３３５０．　
３２３０．　１７８０．　１７２０゜１６３０、１５２
５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　ｔ、　４５　（
３Ｈ１ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、２−２０（３Ｈ，ｓ）、　　
３．５８　　（２８，ブロード　ｓ）、　　３．６７　
　（２Ｈ，ｓ）。

４．６５−５．３０　（３）１．ｍ）、　５．２２　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．７７−６．１０　　（ＩＨ，ｍ）、　　８．２３　
　（２Ｈ，ブロード　ｓ）。

９．４０−９．６８　＜ＩＨ，ｍ） 夫直忽ユ 実施例１および２と同様の方法により下記化合物を得た
。

（１）７−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキ
シイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）アセトアミドツー３−アセトアセト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）、融点１３５〜１４０℃（分解）。

ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　３４００．　３３００．
　３２００．　１７７５．　１７３５゜１７１０、１６
７５．１６２０．１５２５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．　ｌ；　）　：　１．９３−２．４７　（４Ｈ
，ｍ）、　２．１８（３）１．ｓ）、　　３．５５　　
（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　３．６５　　（２Ｈ，ｓ
）。

４．８０．　５．０７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ
）、　　５．１３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．２３−５．５３　（ＩＨ，ｍ）
、　　５．７０−６．２３（３Ｈ，ｍ）、　　８．１２
　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　９．５０　　（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝ｓｕｚ） （２）７−［２−カルボキシメトキシイミノ−２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミドツー３−アセトアセトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）、融点９５〜１０
０℃（分解）。

ＩＲ（ＸＳｉｉ−４）　　：　　３４００．　３２９０
．　３１９０．　１７７０．　１７２０゜１６１５、１
５２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　２−１７　（
３Ｈ１ｓ）、３．５３　（２Ｈ。

ブロード　ｓ）、　　３．６３　　（２Ｈ，ｓ）、　　
４．６７　　（２Ｈ，ｓ）。

４．８０．５．０７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ＞
、　５．１５　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８７　（ＩＨ，２ｄ、Ｊ＝５
および８Ｈｚ＞。

８．１５　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　９．５３　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞（３）７−［２−ｔ−ブト
キシカルボニルメトキシイミノ−２−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミドゴ
ー３−アセトアセトキシメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）、融点１０５〜１１０°Ｃ（分
解）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３５０．　　３２５０
．　１７８０．　１７２０．　１６２０゜１５２５　ｃ
ｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　１．４３　（９
Ｈ１ｓ）、２．１７　（３Ｈ１ｓ＞、　　３．５３　　
（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　３．６３　　（２Ｈ，ｓ
）、　　４．６３（２Ｈ，ｓ）、　４．８２．５．０５
　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｇ＞、　５．８５　
（ＩＨ，２ｄ、Ｊ＝５および　８Ｈｚ）、　　８．１５
　　（２８，ブロード　ｓ）、　　９．５３　　（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ：８１（ｚ） （４）７−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルエトキ
シイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）アセトアミドゴー３−アセトアセト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン＃（シン異性
体）、褐色味の粉末、融点１１０〜１１５℃（分解）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４００．　３３００．
　３２００．　１７８０．　１７２０゜１６２０、１５
２５　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　’　１．４０　（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４２＜９８．ｓ）、　　２
．１７　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．５７　　（２Ｈ，ブ
ロード　Ｓ）。

３．６３　（２Ｈ，ｓ）、　　４．５８−５．２２　（
３Ｈ，ｍ）、　　５．１７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　５．７３−５．９７　（ＩＨ，ｍ）、　８．１０（２
Ｈ，ブロード　ｓ）、　　９．３３−９．５７　　（Ｉ
Ｈ，ｍ）（５）７−［２−（１−メチル−１−カルボキ
シエトキシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミトコ−３−アセ
トアセトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体）、融点１８０〜１８５℃（分解）。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３５０．　３２５０．
　１７８０．　１７２０．　１６２５゜１５２５　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．４７　（６Ｈ
，ｓ）、　２．１７　（３）１゜ｓ）、　　３．５５　
　（２Ｈ，プ【ボート’　　ｓ）、　　３．６２　　（
２Ｈ，ｓ）。

４．８０．５．０３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ）
、　５．１７　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　５．８７　（ＬＨ，２ｄ、Ｊ＝４
および８Ｈｚ　）　。

８．１３　（２Ｈ，ｓ）、　９．４７　（ＩＨ，ｄ、、
Ｃ３Ｈｚ）（６）？−４２−（１−メチル−１−ｔ−ブ
トキシカルボニルエトキシイミノ）−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミ
トコ−３−アセトアセトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）、融点１４０〜１４５℃（
分解）。

ＩＲ（スジタール）　　：　　３３５０．　３２５０．
　１７８５．　１７２０．　１６２０゜１５３０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．４７　（６）
１．ｓ）、　１．５０　（９Ｈ。

ｓ）、　　２．１７　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．５７　
　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　３．６３（２Ｈ，ｓ）
、　４．８０．５．０７　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１４
Ｈｚ＞。

５．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　５．８６　（
ＩＨ，２ｄ、Ｊ＝４および８Ｈｚ）、　８．１３　（２
１（、ｓ）、　９．４３　（１１，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（
７）？−［２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド）
−３−アセトアセトキシメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ナトリウム（シン異性体）、融点１７５〜１８
０°Ｃ（分解）。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４５０．　３３００．
　３１００．　１？９０．　１７２０゜１６７０、１６
４０．１６１０．１５５０　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．
Ｓ　）　’　Ｉ−３８（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２
．３４（３Ｈ，ｓ）、　　３．４４．　３．６６　（２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

４．４０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　５．０５．
　５．８６　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　５．２６　（１）１．ｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ）、　　５．９０　（１Ｍ。

ｄ、Ｊ＝４Ｈ２） （８）７−［２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミト
コ−３−アセトアセトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）、融点１２０〜１２５℃（分
解）。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３５０．　３２５０．
　１７Ｂ０．　１７１０．　１６８０゜１６３０、１５
３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０＋Ｎａ）ＩｃＯ３，８）　ｉ　２．３２
　（３）１．ｓ）、　３．４０゜３．６２　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１０　（３Ｈ，ｓ）。

４．８４．５．０４　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４）１ｚ
）、　５．２２　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝４）１ｚ）、　５．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ）（９）？−［２−プロポキシイミノ−２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミドゴー３−アセトアセトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）、融点１２５〜１３
０℃（分解）。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３５０．　３２５０．
　１７８０．　１７１０．　１６８０゜１６２０、１５
３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤｚＯＮａＨＣＯ３，８）　’　０．９４　（
３Ｈ１ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞。

１５−１．９　（２Ｈ，ｍ）、　　２．３０　（３Ｈ，
ｓ）、　　３．４０．　３．６２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：
１８Ｈｚ）、　　４．２６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
。

４．８４．　５．０４　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ
＞、　　５．２２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ）、　　５．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
）（１０）７−［２−インプロポキシイミノ−２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド］−３−アセトアセトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン＃（シン異性体）、融点９５〜１０
０℃（分解）。

ＩＲ（スジシール）　　ｊ　　３４００．　３３００．
　３２００．　１７７５．　１７４０゜１７１０、１６
７０．１６２０．１５２５　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、δ）　：　１．２８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ
）、　２．１８（３）１．ｓ）、　３．４８．３．６０
　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞。

３．６２　（２Ｈ，ｓ）、　４．２４−４．５４　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　４．７８゜５．０２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ
Ｊ３Ｈｚ）、　５．１４　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５およ
び８Ｈｚ）。

８．０６　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　９．４４　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１１）７−［２−アリル
オキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）アセトアミド］−３−アセトアセ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウ
ム（シン異性体）、融点１６０〜１７０℃（分解）。

ＩＲ（スジ３−ル）　　Ｆ　　３４５０．　３３００．
　３１００．　１７９０．　１７２０゜１６７０、１５
５０　ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｃ２０，８＞　’　２．３１　（３Ｈ９ｓ）、
３．３３，３．６４　（２Ｈ１ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ）
、　４．６−５．１　（４Ｈ，ｍ）、　５．１−５．５
（２Ｈ，ｍ）、　５．２０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　５．８−６．３　（ＬＨ。

ｍ）、　５．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）（１２）
７−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシイミノ
）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）アセトアミド］−３−アセトアセトキシメチ
ル−゛３−セフェムー４−カルボン酸ナトリウム（シン
異性体）、融点１２８〜１３２℃（分解）。

ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　３３００．　１７８０．
　１７１０．　１６７０．　１６００゜１５３０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤｚＯ９ｌ；　）　’　２．３２　（３１（、
ｓ）、３．５０．３−６３　（２Ｈ１ＡＢｑ、Ｊ：１７
Ｈｚ＞、　　４．６０−５．０７　（４Ｈ，ｍ）、　　
５．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　５．８７　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）（１３）７−［２−メチルチオ
メトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）アセトアミド］−３−アセトア
セトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム（シン異性体）、融点１８０〜１９０°Ｃ（分解）
。

ＩＲ（スジタール）　　：　　３５００−３２００．　
１７７０．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ａｍ−
１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．１８　（３
Ｈ９ｓ）、２．２０　（３）１゜ｓ）、３．１６．３．
４８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．５８（
２Ｈ，ｓ）、　４．８４．５．０８　（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ＞、　５．２２　（
２Ｈ，ｓ）、　５．６２（１１，ｄｄ、Ｊ＝５　　およ
び　８Ｈｚ）、　　８．１４　　（２Ｈ，ブロードｓ）
、　９．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１４）７−
　［２−（２−プロピニルオキシイミノ）−２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミド］−３−アセトアセトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）、融点９０〜９５℃
（分解）。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４００．　３２８０．
　３２００．　２１００．　１７７０゜１７４０、１７
１０．１６７０．１６２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、８）　’　２．１８　＜３Ｈ，ｓ）、　３．４
６　（ＩＨ９ｔＪ＝２Ｈｚ＞、　３．４６．３．５８　
、（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞。

３．６２　（２Ｈ，ｓ）、　４．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ）、　４．７８゜５．０２　（２Ｈ，ＡＢｑ、
ＪＪ４）１ｚ）、　５．１２　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０　（ＬＨ，ｄｄ、、Ｃ５およ
び８Ｈｚ　）　。

８．１０　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　９．６０　
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）艶ま］ 水（２８１１１１）中の７−［２−シクロペンチルオキ
シイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）アセトアミド］−３−アセトアセトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボンｍ（シン異性体
）（２，８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４２０ｍｇ）、
ヨウ化カリウム（２８ｇ）およびピリジン（５９０ｍｇ
）からなる混合物を５５℃で１時間攪拌した。冷却後、
これに酢酸エチル（２０１Ｑ　）、ＩＮ塩酸（５，５１
１１１１）およびアセト’／　（１０ｍ１　）を攪拌下
に加えた。水層を分取し、酢酸エチルで洗浄し、３０誠
まで減圧濃縮した。不溶分を濾取し、濾液を非イオン性
吸着樹脂のダイアイオンＨＰ２０（ＬＯＯｍｌｌ　）で
カラムクロマトグラフ処理した。カラムを水（５００１
１１Ｑ　）で洗浄した後、３０％メタノール水溶液で溶
離を行なった。目的化合物を含有する溶出液を集め、減
圧蒸発によりメタノールを除去し、凍結乾燥して、Ｎ−
［７−（２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（５−
アミノ−１，２゜４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミド）−３−セフェム−３−イルメチル］ピリジニ
ウムー４−カルボキシレート（シン異性体）（６２Ｇ輻
）、白色粉末、融点１８０〜１８５℃（分解）を得た。

ＩＲ（スジ蕾−ル）　　：　　３３００．　３２０Ｇ、
　　１７８０．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ａ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　１．４−２．０
　（８Ｈ９ｍ）、３−１７゜３．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　　４．６０−４．８３　（ＩＨ，
ｍ）。

５．１０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　５．３０．５
．８３　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ：１４Ｈｚ）、　５．８７　（ＩＨ，２ｄ、Ｊ＝４お
よび８Ｈｚ）。

８．１７　（２Ｈ，ｓ）、　９．５０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
：８Ｈｚ）、　８．０−９．７　（５Ｈ，ａ＋）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノまたは保護されたアミノ；Ｒ＾
   ２は水素、適当な置換基で置換されていてもよい低級ア
   ルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロ（低
   級）アルキル、シクロ（低級）アルケニルまたはオキソ
   基で置換された酸素含有５員複素環基；Ｒ＾３は低級ア
   ルカノイル（低級）アルカノイルオキシ；Ｒ＾４はカル
   ボキシまたは保護されたカルボキシを意味する）で示さ
   れるセフェム化合物およびその塩類。