JPH0314006B2 - - Google Patents
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- JPH0314006B2 JPH0314006B2 JP57083656A JP8365682A JPH0314006B2 JP H0314006 B2 JPH0314006 B2 JP H0314006B2 JP 57083656 A JP57083656 A JP 57083656A JP 8365682 A JP8365682 A JP 8365682A JP H0314006 B2 JPH0314006 B2 JP H0314006B2
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- polyprenyl
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/02—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon double bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/74—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation
- C07C29/76—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Description
本発明はポリプレニル化合物またはその混合物
の製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は
ドリコールの合成原料として好適に使用しうる下
記の一般式 （式中、Ａは水酸基またはアシルオキシ基を表わ
し、
の製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は
ドリコールの合成原料として好適に使用しうる下
記の一般式 （式中、Ａは水酸基またはアシルオキシ基を表わ
し、
【式】はトランス型イソプ
レン単位を表わし、
【式】はシ
ス型イソプレン単位を表わし、ｎは10から18まで
の整数である。）で示されるポリプレニル化合物
またはその混合物の製造方法に関する。 ドリコール類（dolichols）は1960年にJ.F.
Pennockらによつてヒトの腎臓、ブタの肝臓など
からはじめて単離され〔Nature（London），186，
470（1960）参照〕、のちに彼等によつて該ドリコ
ール類は下記の一般式 （式中、
の整数である。）で示されるポリプレニル化合物
またはその混合物の製造方法に関する。 ドリコール類（dolichols）は1960年にJ.F.
Pennockらによつてヒトの腎臓、ブタの肝臓など
からはじめて単離され〔Nature（London），186，
470（1960）参照〕、のちに彼等によつて該ドリコ
ール類は下記の一般式 （式中、
【式】はトランス型イ
ソプレン単位を表わし、
【式】
はシス型イソプレン単位を表わす。）
で示される構造をもつポリプレノール同族体の
混合物であつて、、上記式中のシス型イソプレン
単位の数ｊは一般に12から18まで分布し、ｊ＝
14，15および16の３種の同族体が主体となつてい
ることが明らかにされた〔R.W.Keenan et al.，
Biochemical、Journal，165，405（1977）参照〕。 また、ドリコール類はブタの肝臓のみならず、
哺乳動物体内に広く分布しており、生体の生命維
持の上で極めて重要な機能を果たしていることが
知られている。例えばJ.B.Harfordらは子牛や豚
の脳白髄質を用いる試験管内テストにより、外因
性ドリコールがマンノースなどの糖成分の脂質へ
の取り込みを促進し、その結果、生体の生命維持
の上で重要な糖蛋白質の形成を増大させる作用を
もつことを明らかにしている〔Biochemical and
Bio−physical Research Communication，76，
1036（1977）参照〕。ドリコールによるかかる脂質
への糖成分の取り込み促進効果は成長期の生体に
おけるよりも既に成熟している動物において顕著
であることから、老化防止の点でのドリコールの
働きが注目されている。また、R.W.Keenanらは
幼年期などの急速に成長を続けている生体にとつ
ては外からドリコールを摂取し、自己の体内で生
合成して得られるドリコールを補うことが重要で
あると述べている〔Archives of Biochemistry
and Biophysics，179、634（1977）参照〕。さら
に、赤松らはラツトの再生肝中のドリコールリン
酸エステルを定量し、その量が通常の肝中よりも
著しく減少しており、肝組織での糖蛋白の合成機
能が大巾に低下していること、および外因性ドリ
コールリン酸エステルを加えると該機能が改善さ
れることを見い出した〔第54回日本生化学会大会
（1981年）にて発表〕。このようにドリコール類は
生体にとつて極めて重要な物質であり、医薬品ま
たはその合成中間体、化粧品などにおける用途関
発が強く望まれている。 しかしながら、従来ドリコール類は入手が困難
であるため、充分に研究を行なうことができない
というのが実情である。たとえば豚の肝臓10Kgか
ら複雑な分離操作を経てやつと約0.6gのドリコー
ルが得られるに過ぎない〔J.Burgos et、al.，
Biochemical Journal，88，470（1963）参照〕。 一方、ドリコール類を全合成することは、それ
らの複雑で特異な分子構造に徴して明らかなよう
に、現在の有機合成化学の技術では至難のことで
あるる。そこで、合成中間体を天然物に依存し、
これに簡単な合成化学的処理を加えるのみでドリ
コール類を得ることができるならば有利である
が、従来そのような好都合な物質は見出されてい
ない。 従来、種々の植物からポリプレノール化合物を
採取しうることが知られており、下記のポリプレ
ノール類が採取されている。 (1)ソラネソール (2)フイカプレノール類 (3)ベツラプレノール類 ベツラプレノール類はドリコール類と同様にω
−末端イソプレン単位に２個のトランス型イソプ
レン単位が連なつた構造を有するが、これまでに
知られているベツラプレノール類は上記のような
シス型イソプレン単位の数が最大でも６個しかな
く、このものからシス型イソプレン単位の数が14
個、15個および16個のものを主体とするドリコー
ル類を合成するためには、８個以上ものイソプレ
ン単位をシス型に規制して延長することが必要で
あるが、それは現在の有機合成技術ではほとんど
不可能である。 そこで本発明者らは哺乳動物のドリコール類を
合成するために好適なポリプレニル化合物を植物
源に求めて各種の植物からの抽出物を分析した結
果、今回、驚くべきことにマツ科（Family
Pinaceae）のマツ属（PinusL.）の植物の葉から
抽出したポリプレニル画分（ポリプレニル組成
物）が哺乳類ドリコール類の構造に極めて類似し
ており、哺乳類ドリコール類の合成中間体として
非常に適していることを見出した。すなわち、本
ポリプレニル画分はドリコール類と同じくω−末
満イソプレン単位に２個のトランス型イソプレン
単位が結合し、それにシス型イソプレン単位が10
〜18個連なつており、またシス型イソプレン単位
数に関しては13個、14個および15個の３種の同族
体を主体としており、従つて哺乳類ドリコール類
に比してα−末端の飽和イソプレン単位が存在し
ないことおよびシス型イソプレン単位の数が１個
だけ少ないこと以外は極めて類似していることを
見出したのである。 しかして、本発明によれば、マツ科マツ属植物
の葉を有機溶媒で抽出し、得られる抽出物からポ
リプレニル化合物またはその混合物を分離し、必
要に応じその分離前または分離後に該ポリプレニ
ル化合物またはその混合物を加水分解、エステル
化もしくはエステル交換反応またはそれらの２種
以上の反応に付することを特徴とする一般式で
示されるポリプレニル化合物またはその混合物の
製造方法が提案される。マツの葉を有機溶媒で抽
出し、得られる抽出物を、必要に応じ加水分解し
たのち、クロマトグラフイー、分別溶解法、分別
冷凍沈殿法、分子蒸留法またはこれらの方法の２
種もしくはそれ以上の組合わせからなる分離法に
付して、メルク社製薄層クロマト用プレート〔シ
リカゲル60F254被覆（pre−coated）；層の厚さ
0.25mm〕を用いてｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの
体積比で９：１の混合溶媒を展開溶媒とする薄層
クロマトグラフイ（10cm展開）において標準物質
としてのソラネシルアセテートのRf値が0.40〜
0.45となる条件下に0.18〜0.25および／または
0.50〜0.55の範囲内のRf値を示す画分を単離回収
することにより、Ａが水酸基である一般式の化
合物および／またはＡがアセトキシ基である一般
式の化合物の混合物から本質的になり、そして
ｎが13である一般式の化合物、ｎが14である一
般式の化合物およびｎが15である一般式の化
合物の少なくとも３種を必須成分としてそれぞれ
実質量含有しかつそれらの合計の含量が該混合物
の重量を基準にして少なくとも70重量％であるポ
リプレニル組成物を得ることができる。 原料として用いるマツ科マツ属植物は北半球に
広く分布する種子植物門裸子植物亜門球果植物綱
球果植物目に属する植物であり、とくにアカマツ
（Pinus densiflora）およびクロマツ（Pinus
thunbergii）が資源的にも好適である。マツの葉
は乾燥後に本発明に従う処理に付してもよく、ま
たは未乾燥のまま用いることもできる。一般には
乾燥した葉の方が好ましく、その際の乾燥の程度
は乾燥葉の重量基準で含水率が一般に約30％以
下、好ましくは10％以下となるようにすることが
有利である。さらに、葉は破砕した後に抽出する
ことが好ましく、それにより、抽出溶媒との接触
面積が増大し、抽出効率を上げることができる。 前記一般式で示されるポリプレニル同族体は
マツの葉の中では一般に遊離のアルコールの形お
よび／または酢酸エステルの形でかなり高濃度で
含まれており、該葉から該ポリプレニル同族体を
効果的に抽出するためには、該ポリプレニル同族
体をよく溶解する油溶性の有機溶媒が好適に使用
される。かかる油溶性の有機溶媒としては、一般
に誘電定数εが32.7以下、好ましくは25.0以下、
さらに好ましくは20.7以下のものが好適であり、
具体的には下記に例示する溶媒がそれぞれ単独で
または２種もしくはそれ以上の混合溶媒として使
用できる。 (a) 炭化水素類：例えば、石油エーテル、ペン
タン、、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなど。 (b) ハロゲン化炭化水素類：例えば、クロロホ
ルム、塩化メチレン、、四塩化炭素、四塩化エタ
ン、パークロルエチレン、トリクロルエチレンな
ど。 (c) エステル類：例えば、酢酸メチル、酢酸エ
チル、プロピオン酸エチルなど。 (d) エーテル類：例えば、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンなど。 (e) ケトン類：例えば、アセトン、メチルエチ
ルケトン、ジエチルケトン、ジイソプロピルケト
ンなど。 (f) アルコール類：例えば、メチルアルコー
ル、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブ
チルアルコールなど。 使用する溶媒の選択にあたつては、目的とする
前記一般式のポリプレニル化合物を選択的に高
効率で抽出し、それ以外の物質はできるだけ抽出
しないものが望ましく、かかる観点からすれば、
上記溶媒中、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素
類、エステル類、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテルの如き極性の低いエーテル類および
ケトン類が特に好適である。 抽出溶媒の使用量は臨界的なものではなく、用
いる溶媒の種類、抽出すべき葉の種類や状態等に
応じて広範に変えることができるが、一般にはマ
ツの葉１重量部（乾燥重量基準）当り約１〜約
100重量部、好ましくは５〜50重量部、さらに好
ましくは10〜30重量部の範囲内で用いることが有
利である。 抽出は上記の溶媒中に葉を浸漬し、必要に応じ
て連続的または間欠的に撹拌することにより行な
うことができる。抽出時の温度も臨界的なもので
はなく、用いた溶媒の種類や量等の条件に応じて
広範に変えることができるが、一般には約０℃か
ら溶媒の還流温度までの温度を用いることがで
き、通常は室温で充分である。かかる条件下に抽
出は普通１〜10目間行なうのが有利である。 抽出処理後の浸漬液は葉その他の固形分を除去
したのち必要に応じて溶媒を除去して濃縮液とす
る。かくして得られる抽出物をついでクロマトグ
ラフイー、分別溶解法、分別冷凍沈澱法、分子蒸
留法またはこれらの方法の２種もしくはそれ以上
の組合せからなる分離工程に付して、目的とする
ポリプレニル画分を回収することができる。 上記分離工程におけるポリプレニル化合物が含
有されている画分の確認は、メルク社製薄層クロ
マト用プレート（シリカゲル60F254 pre−
coated；層の厚さ0.25mm）を用いかつｎ−ヘキサ
ンと酢酸エチルとの体積比で９：１の混合溶媒を
展開溶媒とする薄層クロマトグラフイー（10cm展
開）において標準物質としてのソラネシルアセテ
ートのRf値が0.40〜0.45となる条件下に、0.18〜
0.25〔前記一般式においてＡが水酸基を表わす
場合〕および／または0.50〜0.55〔前記一般式
においてＡがアセトキシ基を表わす場合〕の範囲
内のRf値のところにスポツトが存在するか否か
により行なうことができる。しかして、以下の説
明において薄層クロマトグラフイーのRf値を言
及する場合には、特にことわらない限り、上記条
件下に測定した値を意味することを了解すべきで
ある。 上記抽出物の分離工程において使用しうるクロ
マトグラフイー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法お
よび分子蒸留法の各方法の操作はそれぞれ自体公
知のものであり、本発明においても公知の方法に
準じて行うことができるので、各方法の詳細につ
いては文献の引用を以つて説明に代え、ここには
特に注意すべき点のみを記載する。 (A)クロマトグラフイ−〔例えば、H.Heftman，
“Chromatography”，Reinhold Publish CO.，
NewYork（1961）参照〕 抽出物が少量の場合には薄層クロマトグラフイ
ーおよび液体クロマトグラフイーが適当である
が、大量の抽出物の処理にはカラムクロマトグラ
フイーが好適である。使用しうるクロマトグラフ
イー用担体としては、シリカゲル、アルミナ、フ
ロリジル、セライト、活性炭、セルロースなどが
挙げられ、中でもシリカゲルが好適である。 シリカゲルカラムを使用して分離操作を行なう
場合の展開溶媒としては、例えば、ヘキサン／酢
酸エチル（体積比95：５〜80：20）、ヘキサン／
ジイソプロピルエーテル（体積比95：５〜80：
20）、石油エーテル／酢酸メチル（体積比95：５
〜80：20）、石油エーテル／イソプロピルアルコ
ール（体積比99：１〜90：10）、ベンゼン／ジエ
チルエーテル（体積比95：５〜80：20）、ベンゼ
ン／酢酸エチル（体積比98：２〜80：20）などの
混合溶媒系あるいはクロホルム、メチレンクロリ
ドなどが挙げられる。 (B)分別溶解法〔例えば、L.C.Craig，“Tech−
nique of Organic Chemistry”，Vol.13，
Interscience，（1951）参照〕 前記一般式のポリプレニル化合物はペンタ
ン、ヘキサンのような非極性溶媒に易溶であり、
一方、メタノールや水などの極性溶媒には難溶で
あるので、この溶解性の差を利用して分別溶解法
により精製できる。例えば抽出液濃縮物のような
粗精製物を上記非極性溶媒に溶解し、ついで該非
極性溶媒と非混和性の極性溶媒で洗浄することに
よつて、極性溶媒に易溶な不純物を大幅に除去す
ることができる、本方法で好適に使用される非極
性溶媒としては、例えば、石油エーテル、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエンな
どの炭化水素系溶媒およびメチレンクロリド、ク
ロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒が好
適である。 また、かかる非極性溶媒と非混和性の極性溶媒
としては例えば水あるいはメタノールが好適であ
る。 (C)分別冷凍沈殿法〔例えば、E.W.Berg，
“Physical and Chemical Methods of
Separation”Chapter 14，15，McGraw−Hill，
New York（1963）参照〕 前記一般式のポリプレニル化合物は約−10℃
以下で固化する。従つて、抽出物を−10℃以下、
好ましくは約−15〜約−30℃に冷却下に放置し、
目的物を固化させたのち固−液分離することによ
つて、かかる温度で固化しない不純物から精製す
ることができる。しかしながら、該ポリプレニル
化合物はあまり優れた結晶性を有さず、ワツクス
状固体となるため、本方法により完全に精製する
ことは難しいので、他の精製方法と組合せて実施
することが好ましい。 (D)分子蒸留法〔例えば、G.Burrows，
“Molecular Distillation”，Clarendon Press，
Oxford（1960）参照〕 前記一般式の化合物は分子量が大きいため、
分子蒸留法を用いることによつて低分子量の不純
物を除去することができる。例えば10−3〜10−
5mmHgの真空度において100〜250℃の加熱条件
下に分子蒸留して、低分子留分と高分子留分とに
分割される。このとき、高分子留分に目的物質は
保持され、低分子量不純物を大幅に除去すること
ができる。 上記の各分離法によつて充分に純度の高いポリ
プレニル画分が得られない場合には、これら分離
法の２種もしくはそれ以上の組合せを用いること
もできる。例えば、クロマトグラフイーと分別溶
解法：クロマトグラフイーと分別冷凍沈殿法と分
別溶解法；クロマトグラフイーと分別冷凍沈殿法
と分別溶解法と分子蒸留法；クロマトグラフイー
と分子蒸留法と分別溶解法；クロマトグラフイと
分子蒸留法；分子蒸留法と分別溶解法；分子蒸留
法と分別溶解法と分別冷凍沈殿法などの組合わせ
を用いることができる。 かくして、薄層クロマトグラフイーにおける
Rf値が0.18〜0.25および／または0.50〜0.55の画
分が単離回収される。Rf値が0.18〜0.25の画分
は、前記一般式におけるるＡが水酸基を表わす
場合の同族体の混合物から実質的に成り、他方、
Rf値が0.50〜0.55の画分は前記一般式における
Ａがアセトキシ基を表わす場合の同族体の混合物
から実質的に成る。 かくして得られる画分をさらに例えば分配型高
速液体クロマトグラフイーに付することによつ
て、個々の同族体成分を単離することもできる。 なお、上記分離工程において、抽出物を上記の
分離操作に供する前に、該抽出物を加水分解し
て、そこに含まれうる前記一般式におけるＡが
アセトキシ基を表わす場合の同族体を対応するＡ
が水酸基を表わす場合の同族体に予め転化するこ
とが可能である。かくすることにより次いで行な
う分離操作が簡単になることがある。しかし、か
かる加水分解は勿論分離操作が終つた後のRf値
が0.50〜0.55の成分を含む画分に対して行なうこ
ともできるる。この加水分解は公知の脂肪酸エス
テル類を加水分解するために知られている通常の
任意の方法を用いて行うことが可能であり、たと
えば含水メタノールまたはエタノール中に水酸化
ナトリウムまたは水酸化カリウムを溶解させた溶
液（アルカリ金属水酸化物濃度は好ましくは約
0.1〜30重量％とすることができる）100重量部に
対して上記の抽出物または画分を約５〜50重量部
の割合で加えて約25〜90℃で約0.5〜５時間反応
させればよい。 以上述べた方法によつて単離回収されるポリプ
レニル画分においてRf値が0.18〜0.25の画分は前
記一般式におけるＡが水酸基を表わす場合の複
数のポリプレノール同族体の混合物から実質的に
なり、またRf値が0.50〜0.55の画分は前記一般式
におけるＡがアセトキシ基を表わす場合の複数
のポリプレニルアセテート同族体の混合物から実
質的になるものである。抽出物中における前者と
後者の存在比率（ポリプレノール同族体混合物：
ポリプレニルアセテート同族体混合物）は本体
１：99〜９：１（重量比）の範囲内にあり、また、
各画分中のポリプレノールまたはポリプレニルア
セテート同族体の分布状態（分布パターン）は大
体同じであり、その分布状態は原料として用いた
葉の若さや採取時期および地域などの要因に関係
なくほぼ一定である。 該画分は一般に、ｎが13である一般式の化合
物、ｎが14である一般式の化合物およびｎが15
である一般式の化合物の少なくとも３種を必須
成分としてそれぞれ実質量で含有しかつそれらの
合計の含量は該画分の重量を基準にして少なくと
も70重量％、通常75重量％以上である。 一般に、該画分はｎが14である一般式の化合
物を最高含量で含有しており、その含量は該画分
の重量を基準にして通常25〜50重量％、より典型
的には30〜45重量％の範囲内にある。 また、該画分は一般にｎがそれぞれ13，14およ
び15である一般式の化合物を特異な量的関係で
含有しており、それぞれの含量をａ，ｂおよびｃ
重量％とした場合、その量的関係はｂａ＞ｃと
なるのが普通である。 さらに該画分はｎが13である一般式の化合物
を一般に20〜40重量％、より典型的には23〜35重
量％、そしてｎが15である一般式の化合物を一
般に10〜25重量％、よりり典型的には11〜20重量
％（いずれも該画分の重量を基準とする）で含有
している。 前述したように、本発明方法によりマツの葉か
ら抽出して得られるポリプレニル組成物（画分）
は哺乳動物のドリコール類とポリプレノール同族
体の分布パターンすなわち一般式におけるｎお
よび一般式Ａにおけるｊの分布パターンがｎが１
小さいだけで極めて近似している点で特徴的であ
り、その分布状態をブタのドリコール類の分布状
態（ヒトのドリコール類もブタのそれとほぼ同じ
分布状態を示す）と対比して示せば次のとおりで
ある。なお括弧内の数値はより典型的な範囲を示
す。
混合物であつて、、上記式中のシス型イソプレン
単位の数ｊは一般に12から18まで分布し、ｊ＝
14，15および16の３種の同族体が主体となつてい
ることが明らかにされた〔R.W.Keenan et al.，
Biochemical、Journal，165，405（1977）参照〕。 また、ドリコール類はブタの肝臓のみならず、
哺乳動物体内に広く分布しており、生体の生命維
持の上で極めて重要な機能を果たしていることが
知られている。例えばJ.B.Harfordらは子牛や豚
の脳白髄質を用いる試験管内テストにより、外因
性ドリコールがマンノースなどの糖成分の脂質へ
の取り込みを促進し、その結果、生体の生命維持
の上で重要な糖蛋白質の形成を増大させる作用を
もつことを明らかにしている〔Biochemical and
Bio−physical Research Communication，76，
1036（1977）参照〕。ドリコールによるかかる脂質
への糖成分の取り込み促進効果は成長期の生体に
おけるよりも既に成熟している動物において顕著
であることから、老化防止の点でのドリコールの
働きが注目されている。また、R.W.Keenanらは
幼年期などの急速に成長を続けている生体にとつ
ては外からドリコールを摂取し、自己の体内で生
合成して得られるドリコールを補うことが重要で
あると述べている〔Archives of Biochemistry
and Biophysics，179、634（1977）参照〕。さら
に、赤松らはラツトの再生肝中のドリコールリン
酸エステルを定量し、その量が通常の肝中よりも
著しく減少しており、肝組織での糖蛋白の合成機
能が大巾に低下していること、および外因性ドリ
コールリン酸エステルを加えると該機能が改善さ
れることを見い出した〔第54回日本生化学会大会
（1981年）にて発表〕。このようにドリコール類は
生体にとつて極めて重要な物質であり、医薬品ま
たはその合成中間体、化粧品などにおける用途関
発が強く望まれている。 しかしながら、従来ドリコール類は入手が困難
であるため、充分に研究を行なうことができない
というのが実情である。たとえば豚の肝臓10Kgか
ら複雑な分離操作を経てやつと約0.6gのドリコー
ルが得られるに過ぎない〔J.Burgos et、al.，
Biochemical Journal，88，470（1963）参照〕。 一方、ドリコール類を全合成することは、それ
らの複雑で特異な分子構造に徴して明らかなよう
に、現在の有機合成化学の技術では至難のことで
あるる。そこで、合成中間体を天然物に依存し、
これに簡単な合成化学的処理を加えるのみでドリ
コール類を得ることができるならば有利である
が、従来そのような好都合な物質は見出されてい
ない。 従来、種々の植物からポリプレノール化合物を
採取しうることが知られており、下記のポリプレ
ノール類が採取されている。 (1)ソラネソール (2)フイカプレノール類 (3)ベツラプレノール類 ベツラプレノール類はドリコール類と同様にω
−末端イソプレン単位に２個のトランス型イソプ
レン単位が連なつた構造を有するが、これまでに
知られているベツラプレノール類は上記のような
シス型イソプレン単位の数が最大でも６個しかな
く、このものからシス型イソプレン単位の数が14
個、15個および16個のものを主体とするドリコー
ル類を合成するためには、８個以上ものイソプレ
ン単位をシス型に規制して延長することが必要で
あるが、それは現在の有機合成技術ではほとんど
不可能である。 そこで本発明者らは哺乳動物のドリコール類を
合成するために好適なポリプレニル化合物を植物
源に求めて各種の植物からの抽出物を分析した結
果、今回、驚くべきことにマツ科（Family
Pinaceae）のマツ属（PinusL.）の植物の葉から
抽出したポリプレニル画分（ポリプレニル組成
物）が哺乳類ドリコール類の構造に極めて類似し
ており、哺乳類ドリコール類の合成中間体として
非常に適していることを見出した。すなわち、本
ポリプレニル画分はドリコール類と同じくω−末
満イソプレン単位に２個のトランス型イソプレン
単位が結合し、それにシス型イソプレン単位が10
〜18個連なつており、またシス型イソプレン単位
数に関しては13個、14個および15個の３種の同族
体を主体としており、従つて哺乳類ドリコール類
に比してα−末端の飽和イソプレン単位が存在し
ないことおよびシス型イソプレン単位の数が１個
だけ少ないこと以外は極めて類似していることを
見出したのである。 しかして、本発明によれば、マツ科マツ属植物
の葉を有機溶媒で抽出し、得られる抽出物からポ
リプレニル化合物またはその混合物を分離し、必
要に応じその分離前または分離後に該ポリプレニ
ル化合物またはその混合物を加水分解、エステル
化もしくはエステル交換反応またはそれらの２種
以上の反応に付することを特徴とする一般式で
示されるポリプレニル化合物またはその混合物の
製造方法が提案される。マツの葉を有機溶媒で抽
出し、得られる抽出物を、必要に応じ加水分解し
たのち、クロマトグラフイー、分別溶解法、分別
冷凍沈殿法、分子蒸留法またはこれらの方法の２
種もしくはそれ以上の組合わせからなる分離法に
付して、メルク社製薄層クロマト用プレート〔シ
リカゲル60F254被覆（pre−coated）；層の厚さ
0.25mm〕を用いてｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの
体積比で９：１の混合溶媒を展開溶媒とする薄層
クロマトグラフイ（10cm展開）において標準物質
としてのソラネシルアセテートのRf値が0.40〜
0.45となる条件下に0.18〜0.25および／または
0.50〜0.55の範囲内のRf値を示す画分を単離回収
することにより、Ａが水酸基である一般式の化
合物および／またはＡがアセトキシ基である一般
式の化合物の混合物から本質的になり、そして
ｎが13である一般式の化合物、ｎが14である一
般式の化合物およびｎが15である一般式の化
合物の少なくとも３種を必須成分としてそれぞれ
実質量含有しかつそれらの合計の含量が該混合物
の重量を基準にして少なくとも70重量％であるポ
リプレニル組成物を得ることができる。 原料として用いるマツ科マツ属植物は北半球に
広く分布する種子植物門裸子植物亜門球果植物綱
球果植物目に属する植物であり、とくにアカマツ
（Pinus densiflora）およびクロマツ（Pinus
thunbergii）が資源的にも好適である。マツの葉
は乾燥後に本発明に従う処理に付してもよく、ま
たは未乾燥のまま用いることもできる。一般には
乾燥した葉の方が好ましく、その際の乾燥の程度
は乾燥葉の重量基準で含水率が一般に約30％以
下、好ましくは10％以下となるようにすることが
有利である。さらに、葉は破砕した後に抽出する
ことが好ましく、それにより、抽出溶媒との接触
面積が増大し、抽出効率を上げることができる。 前記一般式で示されるポリプレニル同族体は
マツの葉の中では一般に遊離のアルコールの形お
よび／または酢酸エステルの形でかなり高濃度で
含まれており、該葉から該ポリプレニル同族体を
効果的に抽出するためには、該ポリプレニル同族
体をよく溶解する油溶性の有機溶媒が好適に使用
される。かかる油溶性の有機溶媒としては、一般
に誘電定数εが32.7以下、好ましくは25.0以下、
さらに好ましくは20.7以下のものが好適であり、
具体的には下記に例示する溶媒がそれぞれ単独で
または２種もしくはそれ以上の混合溶媒として使
用できる。 (a) 炭化水素類：例えば、石油エーテル、ペン
タン、、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなど。 (b) ハロゲン化炭化水素類：例えば、クロロホ
ルム、塩化メチレン、、四塩化炭素、四塩化エタ
ン、パークロルエチレン、トリクロルエチレンな
ど。 (c) エステル類：例えば、酢酸メチル、酢酸エ
チル、プロピオン酸エチルなど。 (d) エーテル類：例えば、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンなど。 (e) ケトン類：例えば、アセトン、メチルエチ
ルケトン、ジエチルケトン、ジイソプロピルケト
ンなど。 (f) アルコール類：例えば、メチルアルコー
ル、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブ
チルアルコールなど。 使用する溶媒の選択にあたつては、目的とする
前記一般式のポリプレニル化合物を選択的に高
効率で抽出し、それ以外の物質はできるだけ抽出
しないものが望ましく、かかる観点からすれば、
上記溶媒中、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素
類、エステル類、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテルの如き極性の低いエーテル類および
ケトン類が特に好適である。 抽出溶媒の使用量は臨界的なものではなく、用
いる溶媒の種類、抽出すべき葉の種類や状態等に
応じて広範に変えることができるが、一般にはマ
ツの葉１重量部（乾燥重量基準）当り約１〜約
100重量部、好ましくは５〜50重量部、さらに好
ましくは10〜30重量部の範囲内で用いることが有
利である。 抽出は上記の溶媒中に葉を浸漬し、必要に応じ
て連続的または間欠的に撹拌することにより行な
うことができる。抽出時の温度も臨界的なもので
はなく、用いた溶媒の種類や量等の条件に応じて
広範に変えることができるが、一般には約０℃か
ら溶媒の還流温度までの温度を用いることがで
き、通常は室温で充分である。かかる条件下に抽
出は普通１〜10目間行なうのが有利である。 抽出処理後の浸漬液は葉その他の固形分を除去
したのち必要に応じて溶媒を除去して濃縮液とす
る。かくして得られる抽出物をついでクロマトグ
ラフイー、分別溶解法、分別冷凍沈澱法、分子蒸
留法またはこれらの方法の２種もしくはそれ以上
の組合せからなる分離工程に付して、目的とする
ポリプレニル画分を回収することができる。 上記分離工程におけるポリプレニル化合物が含
有されている画分の確認は、メルク社製薄層クロ
マト用プレート（シリカゲル60F254 pre−
coated；層の厚さ0.25mm）を用いかつｎ−ヘキサ
ンと酢酸エチルとの体積比で９：１の混合溶媒を
展開溶媒とする薄層クロマトグラフイー（10cm展
開）において標準物質としてのソラネシルアセテ
ートのRf値が0.40〜0.45となる条件下に、0.18〜
0.25〔前記一般式においてＡが水酸基を表わす
場合〕および／または0.50〜0.55〔前記一般式
においてＡがアセトキシ基を表わす場合〕の範囲
内のRf値のところにスポツトが存在するか否か
により行なうことができる。しかして、以下の説
明において薄層クロマトグラフイーのRf値を言
及する場合には、特にことわらない限り、上記条
件下に測定した値を意味することを了解すべきで
ある。 上記抽出物の分離工程において使用しうるクロ
マトグラフイー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法お
よび分子蒸留法の各方法の操作はそれぞれ自体公
知のものであり、本発明においても公知の方法に
準じて行うことができるので、各方法の詳細につ
いては文献の引用を以つて説明に代え、ここには
特に注意すべき点のみを記載する。 (A)クロマトグラフイ−〔例えば、H.Heftman，
“Chromatography”，Reinhold Publish CO.，
NewYork（1961）参照〕 抽出物が少量の場合には薄層クロマトグラフイ
ーおよび液体クロマトグラフイーが適当である
が、大量の抽出物の処理にはカラムクロマトグラ
フイーが好適である。使用しうるクロマトグラフ
イー用担体としては、シリカゲル、アルミナ、フ
ロリジル、セライト、活性炭、セルロースなどが
挙げられ、中でもシリカゲルが好適である。 シリカゲルカラムを使用して分離操作を行なう
場合の展開溶媒としては、例えば、ヘキサン／酢
酸エチル（体積比95：５〜80：20）、ヘキサン／
ジイソプロピルエーテル（体積比95：５〜80：
20）、石油エーテル／酢酸メチル（体積比95：５
〜80：20）、石油エーテル／イソプロピルアルコ
ール（体積比99：１〜90：10）、ベンゼン／ジエ
チルエーテル（体積比95：５〜80：20）、ベンゼ
ン／酢酸エチル（体積比98：２〜80：20）などの
混合溶媒系あるいはクロホルム、メチレンクロリ
ドなどが挙げられる。 (B)分別溶解法〔例えば、L.C.Craig，“Tech−
nique of Organic Chemistry”，Vol.13，
Interscience，（1951）参照〕 前記一般式のポリプレニル化合物はペンタ
ン、ヘキサンのような非極性溶媒に易溶であり、
一方、メタノールや水などの極性溶媒には難溶で
あるので、この溶解性の差を利用して分別溶解法
により精製できる。例えば抽出液濃縮物のような
粗精製物を上記非極性溶媒に溶解し、ついで該非
極性溶媒と非混和性の極性溶媒で洗浄することに
よつて、極性溶媒に易溶な不純物を大幅に除去す
ることができる、本方法で好適に使用される非極
性溶媒としては、例えば、石油エーテル、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエンな
どの炭化水素系溶媒およびメチレンクロリド、ク
ロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒が好
適である。 また、かかる非極性溶媒と非混和性の極性溶媒
としては例えば水あるいはメタノールが好適であ
る。 (C)分別冷凍沈殿法〔例えば、E.W.Berg，
“Physical and Chemical Methods of
Separation”Chapter 14，15，McGraw−Hill，
New York（1963）参照〕 前記一般式のポリプレニル化合物は約−10℃
以下で固化する。従つて、抽出物を−10℃以下、
好ましくは約−15〜約−30℃に冷却下に放置し、
目的物を固化させたのち固−液分離することによ
つて、かかる温度で固化しない不純物から精製す
ることができる。しかしながら、該ポリプレニル
化合物はあまり優れた結晶性を有さず、ワツクス
状固体となるため、本方法により完全に精製する
ことは難しいので、他の精製方法と組合せて実施
することが好ましい。 (D)分子蒸留法〔例えば、G.Burrows，
“Molecular Distillation”，Clarendon Press，
Oxford（1960）参照〕 前記一般式の化合物は分子量が大きいため、
分子蒸留法を用いることによつて低分子量の不純
物を除去することができる。例えば10−3〜10−
5mmHgの真空度において100〜250℃の加熱条件
下に分子蒸留して、低分子留分と高分子留分とに
分割される。このとき、高分子留分に目的物質は
保持され、低分子量不純物を大幅に除去すること
ができる。 上記の各分離法によつて充分に純度の高いポリ
プレニル画分が得られない場合には、これら分離
法の２種もしくはそれ以上の組合せを用いること
もできる。例えば、クロマトグラフイーと分別溶
解法：クロマトグラフイーと分別冷凍沈殿法と分
別溶解法；クロマトグラフイーと分別冷凍沈殿法
と分別溶解法と分子蒸留法；クロマトグラフイー
と分子蒸留法と分別溶解法；クロマトグラフイと
分子蒸留法；分子蒸留法と分別溶解法；分子蒸留
法と分別溶解法と分別冷凍沈殿法などの組合わせ
を用いることができる。 かくして、薄層クロマトグラフイーにおける
Rf値が0.18〜0.25および／または0.50〜0.55の画
分が単離回収される。Rf値が0.18〜0.25の画分
は、前記一般式におけるるＡが水酸基を表わす
場合の同族体の混合物から実質的に成り、他方、
Rf値が0.50〜0.55の画分は前記一般式における
Ａがアセトキシ基を表わす場合の同族体の混合物
から実質的に成る。 かくして得られる画分をさらに例えば分配型高
速液体クロマトグラフイーに付することによつ
て、個々の同族体成分を単離することもできる。 なお、上記分離工程において、抽出物を上記の
分離操作に供する前に、該抽出物を加水分解し
て、そこに含まれうる前記一般式におけるＡが
アセトキシ基を表わす場合の同族体を対応するＡ
が水酸基を表わす場合の同族体に予め転化するこ
とが可能である。かくすることにより次いで行な
う分離操作が簡単になることがある。しかし、か
かる加水分解は勿論分離操作が終つた後のRf値
が0.50〜0.55の成分を含む画分に対して行なうこ
ともできるる。この加水分解は公知の脂肪酸エス
テル類を加水分解するために知られている通常の
任意の方法を用いて行うことが可能であり、たと
えば含水メタノールまたはエタノール中に水酸化
ナトリウムまたは水酸化カリウムを溶解させた溶
液（アルカリ金属水酸化物濃度は好ましくは約
0.1〜30重量％とすることができる）100重量部に
対して上記の抽出物または画分を約５〜50重量部
の割合で加えて約25〜90℃で約0.5〜５時間反応
させればよい。 以上述べた方法によつて単離回収されるポリプ
レニル画分においてRf値が0.18〜0.25の画分は前
記一般式におけるＡが水酸基を表わす場合の複
数のポリプレノール同族体の混合物から実質的に
なり、またRf値が0.50〜0.55の画分は前記一般式
におけるＡがアセトキシ基を表わす場合の複数
のポリプレニルアセテート同族体の混合物から実
質的になるものである。抽出物中における前者と
後者の存在比率（ポリプレノール同族体混合物：
ポリプレニルアセテート同族体混合物）は本体
１：99〜９：１（重量比）の範囲内にあり、また、
各画分中のポリプレノールまたはポリプレニルア
セテート同族体の分布状態（分布パターン）は大
体同じであり、その分布状態は原料として用いた
葉の若さや採取時期および地域などの要因に関係
なくほぼ一定である。 該画分は一般に、ｎが13である一般式の化合
物、ｎが14である一般式の化合物およびｎが15
である一般式の化合物の少なくとも３種を必須
成分としてそれぞれ実質量で含有しかつそれらの
合計の含量は該画分の重量を基準にして少なくと
も70重量％、通常75重量％以上である。 一般に、該画分はｎが14である一般式の化合
物を最高含量で含有しており、その含量は該画分
の重量を基準にして通常25〜50重量％、より典型
的には30〜45重量％の範囲内にある。 また、該画分は一般にｎがそれぞれ13，14およ
び15である一般式の化合物を特異な量的関係で
含有しており、それぞれの含量をａ，ｂおよびｃ
重量％とした場合、その量的関係はｂａ＞ｃと
なるのが普通である。 さらに該画分はｎが13である一般式の化合物
を一般に20〜40重量％、より典型的には23〜35重
量％、そしてｎが15である一般式の化合物を一
般に10〜25重量％、よりり典型的には11〜20重量
％（いずれも該画分の重量を基準とする）で含有
している。 前述したように、本発明方法によりマツの葉か
ら抽出して得られるポリプレニル組成物（画分）
は哺乳動物のドリコール類とポリプレノール同族
体の分布パターンすなわち一般式におけるｎお
よび一般式Ａにおけるｊの分布パターンがｎが１
小さいだけで極めて近似している点で特徴的であ
り、その分布状態をブタのドリコール類の分布状
態（ヒトのドリコール類もブタのそれとほぼ同じ
分布状態を示す）と対比して示せば次のとおりで
ある。なお括弧内の数値はより典型的な範囲を示
す。
【表】
本発明方法により得られるポリプレニル組成物
中におけるｎの平均値は通常13.25〜14.25の範囲
内にある。 上記表１に示すポリプレニル同族体の分布状態
並びに一般式と一般式Ａとの対比から明らかな
ように、本発明方法により得られるポリプレニル
組成物は該組成物中の各ポリプレニル化合物のα
−末端に飽和イソプレン単位を１個結合させるこ
とにより哺乳動物のドリコール類に誘導すること
ができる。また、αr末端にシス型イソプレン単
位を１個および飽和イソプレン単位を１個結合さ
せることによつても哺乳類ドリコール類に誘導す
ることができる。しかして、本発明方法により得
られるるポリプレニル組成物は哺乳動物のドリコ
ール類の合成中間体として極めて重要な物質であ
ると言える。 本発明方法により得られるポリプレニル組成物
を哺乳動物のドリコール類に誘導するに際して該
組成物をそのまま用いてもよく、あるいは必要に
応じて該組成物を構成する各ポリプレニル化合物
を単離したのち反応させることもできる。さら
に、該組成物または単離されたポリプレニル化合
物を、それが遊離のアルコールであるかまたはア
セテートの形であるかに応じて、加水分解、エス
テル化もしくはエステル交換反応またはそれらの
２種以上の反応に付することにより、ポリプレノ
ールをポリプレニルエステルに、またはポリプレ
ニルアセテートを一般式で示される他のポリプ
レニルエステルもしくはポリプレノールに交換し
てもよい。 本発明方法により製造される一般式で示され
るポリプレニルエステルの例として、一般式中
のＡをRCOO−で表わすとき、該Ｒが水素原子、
炭素数１〜18のアルキル基（例えば、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、
ｎ−ペンチル、イソアミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−
オクチル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル、ｎ−ウン
デシル、ステアリルなど）、炭素数２〜18のアル
ケニル基（例えば、３−ブテニル、３−ペンテニ
ル、４−ペンテニル、ゲラニル、ゲラニルメチ
ル、フアルネシル、フアルネシルメチルなど）、
炭素数５〜７のシクロアルキル基（例えば、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキ
シル、シクロヘプチルなど）、炭素数６〜10のア
リール基（例えば、フエニル、トリル、キシリ
ル、ナフチルなど）、炭素数７〜11のアラルキル
基（例えば、ベンジル、フエネチル、メチルベン
ジル、ジメチルベンジル、α−またはβ−ナフチ
ルメチルなど）または１〜３個のフツ素原子もし
くは塩素原子で置換されたメチル基（例えばモノ
フルオロメチル、トリフルオロメチル、モノクロ
ルメチル、ジクロルメチルなど）であるエステル
類を挙げることができる。これらのポリプレニル
エステルまたはその混合物を得るための一般式
で示されるポリプレノールまたはその混合物のエ
ステル化またはエステル交換反応はエステル類を
得るための自体公知のエステル化またはエステル
交換反応方法および条件を用いて行なことができ
る。例えば、エステル化は一般式で示されるポ
リプレノールまたはその混合物をエステル化触媒
および溶媒の存在または不存在下にギ酸、酢酸、
モノフルオロ酢酸、モノクロル酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、カプロン酸、カプ
リル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン
酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リ
ノレン酸、フアルネシル酸、フアルネシル酢酸、
安息香酸、３，５−ジメチル安息香酸、４−エチ
ル安息香酸などの所望のカルボン酸またはそれら
の酸ハライドもしくは酸無水物と混合し、必要に
応じて加熱撹拌することにより容易に行われる。
好ましくは、上記ポリプレノールまたはその混合
物をヘキサン、ベンゼン、メチレンクロリド、ク
ロロホルム、ジエチルエーテルなどの溶媒に溶解
し、これに該ポリプレノールに対して１〜５モル
当量の上記酸ハライドを加え該ポリプレノールに
対して１〜５モル当量のピリジンの存在下に室温
から溶媒の還流温度までの適宜の温度で１時間〜
24時間撹拌することにより行われる。 また、エステル交換反応は、一般式で示され
るポリプレノールまたはその混合物と所望のカル
ボン酸（例えば上記各種のカルボン酸）の低級ア
ルキルエステル（好ましくはメチルエステル、エ
チルエステルなど）とをエステル交換触媒の任意
の存在下に作用させることにより行われる。好ま
しくは、、上記ポリプレノールまたはその混合物
及び所望のカルボン酸エステルとをベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの溶媒に溶解し、該ポリプ
レノールに対して0.01〜0.1モル当量の水素化ナ
トリウムを加えて２時間〜５日間溶媒の還流条件
下に反応させることによつて行われる。 本発明方法により得られる一般式で示される
ポリプレニル化合物またはその混合物は、例えば
下記の合成経路により容易に哺乳動物のドリコー
ル類に導かれる。 上記において、ｘはハロゲン原子、好ましくは
ＣまたはBrを表わし、Ｚは水酸基の保護基た
とえばテトラヒドロピラニル基、メトキシメチル
基、ベンジル基などを表わし、OCORはアシルオ
キシ基を表わし、Ｑは下記の基を表わす。 （式中、ｎは一般式中のそれと同じ意味を有す
る。） 本発明方法により得られるポリプレニル化合物
およびそれらの混合物は、上記のほかに、たとえ
ば化粧品基材、軟膏基材あるいはそれらの製造原
料などとしても有用である。 以下、本発明を実施例により説明するが、本発
明はこれらの実施例によつて制限を受けるもので
はない。なお、実施例中のIR分析は液膜で測定
し、NMR分折はTMSを内部標準としてCDC3
中で測定した。FD−MASS分析（電界電離法質
量分析）の値は 1H、 12C、 16O、 79Brとして
補正した値である。 実施例１ 12月上旬に倉敷市内で採取したアカマツの葉10
Kg（末乾燥重量）を約50℃で24時間熱風乾燥した
のち室温（約10℃）でクロロホルム80中に浸漬
して１週間抽出した。この抽出液からクロロホル
ムを留去して得た濃縮物中にヘキサン５を加え
て不溶性成分を別し、液を濃縮後クロロホル
ムを展開溶媒として用いてシリカゲルカラムによ
り分離し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１
（容量比）の混合溶媒を用いたシリカゲル薄層ク
ロマトグラフイー〔メルク社製薄層クロマト用プ
レート（シリカゲル60F254被覆：層の厚さ0.25
mm）を使用し、10cm展開〕においてRf値0.51を示
す画分として約6.4gの油状物を得た。なお、上記
薄層クロマトグラフイーにおいてソラネシルアセ
テートはRf値0.40を示した。 この油状物にアセトン約200mlを加えてアセト
ン可溶成分を溶解し、得られた混合物を過し、
液を濃縮し、得られた油状物をメタノール200
ml、水20mlおよび水酸化ナトリウム10gと共に２
時間65℃に加熱したのちメタノールを留去し、残
留物にジエチルエーテル（200ml）を加えて抽出
し、エーテル層を約50mlの飽和食塩水で５回洗浄
したあと無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去して5.1gの油状物を得た。ついで、この油状葡
を約300gのシリカゲルおよびｎ−ヘキサン／ジ
イソプロピルエーテル＝90／10（容量比）の混合
液を用いて分離し、上記の薄層クロマトグラフイ
ーにおいてRf値0.19を示す画分として4.4gの油状
物を得た。この油状物は90％以上の純度を有する
ポリプレノールであり、このものについて測定し
た分子量分布は下記のとおりであつた。この値は
上記油状物についてメルク社製セミ分取用高速液
体クロマトカラムLichrosorb RP18−10（C18タイ
プ）を用いたアセトン／メタノール＝90／10の混
合溶媒を溶離液とし、示差屈折計を検出器として
用いた高速液体クロマトグラフイーにより得られ
たクロマトグラムの面積比率から算出したもので
ある。 ｎの値 面積比率（％） 10 2.4 11 3.0 12 9.9 13 32.2 14 34.3 15 11.5 16 2.5 17 2.2 18 1.6 また、ここに得られたポリプレノール混合物に
おけるｎの平均値は13.6であつた。 前記の高速液体クロマトグラフイーを用いて上
記の油状物から各成分を分取し、質量分析、赤外
線吸収スペクトル、 1H−NMRスペクトルおよ
び 13C−NMRスペクトルによりそれらの成分が
一般式においてＡが水酸基であるポリプレノー
ルであることを確認した。各成分についてFD−
MASSの結果ならびに 1H−NMRのδ値を表２
に、 13C−NMRのδ値を表３にまとめて示し
た。 表２の 1H−NMRデータ中、ｂは幅広シグナ
ル、ｄは二重線シグナル、ｔは三重線シグナルを
意味する。
中におけるｎの平均値は通常13.25〜14.25の範囲
内にある。 上記表１に示すポリプレニル同族体の分布状態
並びに一般式と一般式Ａとの対比から明らかな
ように、本発明方法により得られるポリプレニル
組成物は該組成物中の各ポリプレニル化合物のα
−末端に飽和イソプレン単位を１個結合させるこ
とにより哺乳動物のドリコール類に誘導すること
ができる。また、αr末端にシス型イソプレン単
位を１個および飽和イソプレン単位を１個結合さ
せることによつても哺乳類ドリコール類に誘導す
ることができる。しかして、本発明方法により得
られるるポリプレニル組成物は哺乳動物のドリコ
ール類の合成中間体として極めて重要な物質であ
ると言える。 本発明方法により得られるポリプレニル組成物
を哺乳動物のドリコール類に誘導するに際して該
組成物をそのまま用いてもよく、あるいは必要に
応じて該組成物を構成する各ポリプレニル化合物
を単離したのち反応させることもできる。さら
に、該組成物または単離されたポリプレニル化合
物を、それが遊離のアルコールであるかまたはア
セテートの形であるかに応じて、加水分解、エス
テル化もしくはエステル交換反応またはそれらの
２種以上の反応に付することにより、ポリプレノ
ールをポリプレニルエステルに、またはポリプレ
ニルアセテートを一般式で示される他のポリプ
レニルエステルもしくはポリプレノールに交換し
てもよい。 本発明方法により製造される一般式で示され
るポリプレニルエステルの例として、一般式中
のＡをRCOO−で表わすとき、該Ｒが水素原子、
炭素数１〜18のアルキル基（例えば、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、
ｎ−ペンチル、イソアミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−
オクチル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル、ｎ−ウン
デシル、ステアリルなど）、炭素数２〜18のアル
ケニル基（例えば、３−ブテニル、３−ペンテニ
ル、４−ペンテニル、ゲラニル、ゲラニルメチ
ル、フアルネシル、フアルネシルメチルなど）、
炭素数５〜７のシクロアルキル基（例えば、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキ
シル、シクロヘプチルなど）、炭素数６〜10のア
リール基（例えば、フエニル、トリル、キシリ
ル、ナフチルなど）、炭素数７〜11のアラルキル
基（例えば、ベンジル、フエネチル、メチルベン
ジル、ジメチルベンジル、α−またはβ−ナフチ
ルメチルなど）または１〜３個のフツ素原子もし
くは塩素原子で置換されたメチル基（例えばモノ
フルオロメチル、トリフルオロメチル、モノクロ
ルメチル、ジクロルメチルなど）であるエステル
類を挙げることができる。これらのポリプレニル
エステルまたはその混合物を得るための一般式
で示されるポリプレノールまたはその混合物のエ
ステル化またはエステル交換反応はエステル類を
得るための自体公知のエステル化またはエステル
交換反応方法および条件を用いて行なことができ
る。例えば、エステル化は一般式で示されるポ
リプレノールまたはその混合物をエステル化触媒
および溶媒の存在または不存在下にギ酸、酢酸、
モノフルオロ酢酸、モノクロル酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、カプロン酸、カプ
リル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン
酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リ
ノレン酸、フアルネシル酸、フアルネシル酢酸、
安息香酸、３，５−ジメチル安息香酸、４−エチ
ル安息香酸などの所望のカルボン酸またはそれら
の酸ハライドもしくは酸無水物と混合し、必要に
応じて加熱撹拌することにより容易に行われる。
好ましくは、上記ポリプレノールまたはその混合
物をヘキサン、ベンゼン、メチレンクロリド、ク
ロロホルム、ジエチルエーテルなどの溶媒に溶解
し、これに該ポリプレノールに対して１〜５モル
当量の上記酸ハライドを加え該ポリプレノールに
対して１〜５モル当量のピリジンの存在下に室温
から溶媒の還流温度までの適宜の温度で１時間〜
24時間撹拌することにより行われる。 また、エステル交換反応は、一般式で示され
るポリプレノールまたはその混合物と所望のカル
ボン酸（例えば上記各種のカルボン酸）の低級ア
ルキルエステル（好ましくはメチルエステル、エ
チルエステルなど）とをエステル交換触媒の任意
の存在下に作用させることにより行われる。好ま
しくは、、上記ポリプレノールまたはその混合物
及び所望のカルボン酸エステルとをベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの溶媒に溶解し、該ポリプ
レノールに対して0.01〜0.1モル当量の水素化ナ
トリウムを加えて２時間〜５日間溶媒の還流条件
下に反応させることによつて行われる。 本発明方法により得られる一般式で示される
ポリプレニル化合物またはその混合物は、例えば
下記の合成経路により容易に哺乳動物のドリコー
ル類に導かれる。 上記において、ｘはハロゲン原子、好ましくは
ＣまたはBrを表わし、Ｚは水酸基の保護基た
とえばテトラヒドロピラニル基、メトキシメチル
基、ベンジル基などを表わし、OCORはアシルオ
キシ基を表わし、Ｑは下記の基を表わす。 （式中、ｎは一般式中のそれと同じ意味を有す
る。） 本発明方法により得られるポリプレニル化合物
およびそれらの混合物は、上記のほかに、たとえ
ば化粧品基材、軟膏基材あるいはそれらの製造原
料などとしても有用である。 以下、本発明を実施例により説明するが、本発
明はこれらの実施例によつて制限を受けるもので
はない。なお、実施例中のIR分析は液膜で測定
し、NMR分折はTMSを内部標準としてCDC3
中で測定した。FD−MASS分析（電界電離法質
量分析）の値は 1H、 12C、 16O、 79Brとして
補正した値である。 実施例１ 12月上旬に倉敷市内で採取したアカマツの葉10
Kg（末乾燥重量）を約50℃で24時間熱風乾燥した
のち室温（約10℃）でクロロホルム80中に浸漬
して１週間抽出した。この抽出液からクロロホル
ムを留去して得た濃縮物中にヘキサン５を加え
て不溶性成分を別し、液を濃縮後クロロホル
ムを展開溶媒として用いてシリカゲルカラムによ
り分離し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１
（容量比）の混合溶媒を用いたシリカゲル薄層ク
ロマトグラフイー〔メルク社製薄層クロマト用プ
レート（シリカゲル60F254被覆：層の厚さ0.25
mm）を使用し、10cm展開〕においてRf値0.51を示
す画分として約6.4gの油状物を得た。なお、上記
薄層クロマトグラフイーにおいてソラネシルアセ
テートはRf値0.40を示した。 この油状物にアセトン約200mlを加えてアセト
ン可溶成分を溶解し、得られた混合物を過し、
液を濃縮し、得られた油状物をメタノール200
ml、水20mlおよび水酸化ナトリウム10gと共に２
時間65℃に加熱したのちメタノールを留去し、残
留物にジエチルエーテル（200ml）を加えて抽出
し、エーテル層を約50mlの飽和食塩水で５回洗浄
したあと無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去して5.1gの油状物を得た。ついで、この油状葡
を約300gのシリカゲルおよびｎ−ヘキサン／ジ
イソプロピルエーテル＝90／10（容量比）の混合
液を用いて分離し、上記の薄層クロマトグラフイ
ーにおいてRf値0.19を示す画分として4.4gの油状
物を得た。この油状物は90％以上の純度を有する
ポリプレノールであり、このものについて測定し
た分子量分布は下記のとおりであつた。この値は
上記油状物についてメルク社製セミ分取用高速液
体クロマトカラムLichrosorb RP18−10（C18タイ
プ）を用いたアセトン／メタノール＝90／10の混
合溶媒を溶離液とし、示差屈折計を検出器として
用いた高速液体クロマトグラフイーにより得られ
たクロマトグラムの面積比率から算出したもので
ある。 ｎの値 面積比率（％） 10 2.4 11 3.0 12 9.9 13 32.2 14 34.3 15 11.5 16 2.5 17 2.2 18 1.6 また、ここに得られたポリプレノール混合物に
おけるｎの平均値は13.6であつた。 前記の高速液体クロマトグラフイーを用いて上
記の油状物から各成分を分取し、質量分析、赤外
線吸収スペクトル、 1H−NMRスペクトルおよ
び 13C−NMRスペクトルによりそれらの成分が
一般式においてＡが水酸基であるポリプレノー
ルであることを確認した。各成分についてFD−
MASSの結果ならびに 1H−NMRのδ値を表２
に、 13C−NMRのδ値を表３にまとめて示し
た。 表２の 1H−NMRデータ中、ｂは幅広シグナ
ル、ｄは二重線シグナル、ｔは三重線シグナルを
意味する。
【表】
【表】
【表】
【表】
実施例２
12月上旬に倉敷市内で採集したクロマツの葉５
Kg（未乾燥重量）を熱風乾燥後にミキサーで小さ
く粉砕したのち室温（約25℃）で石油エーテル／
アセトン＝４／１（容量比）の混合溶媒40を用
いて５日間抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去して約
100gの残留物を得た。このものにｎ−ヘキサン
１を加えてｎ−ヘキサン可溶成分を溶解し、
過し、液を濃縮後にシリカゲルカラムを用いて
ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝95／５（容量
比）の混合溶媒で実施例１において用いたと同じ
薄層クロマトグラフイーによりRf値0.50および
0.19を示す画分を分散し約2.7gの油状物を得た。
この油状物にアセトン約50mlを加えてアセトン可
溶性成分を溶解し、過して得た液を約100g
のシリカゲルを用いｎ−ヘキサン／ジエチルエー
テル＝95／５（容量比）の混合溶媒で分離して
2.2gの油状物を得た。この油状物は90％以上の純
度を有するポリプレニルアセテートであり、この
ものについて測定した分子量分布は下記のとおり
であつた。なお、この分子量分布は上記油状物に
ついてウオーターズ社製高速液体クロマトカラム
μBondapak／C18を用いてアセトン／メタノール
＝70／30（容量比）の混合溶媒と溶離液とし、示
差屈折計を検出器として用いた高速液体クロマト
グラフイーにより得られたクロマトグラムの面積
比率から求めたものである。 ｎの値 面積比率（％） 10 1.7 11 2.7 12 10.8 13 32.5 14 32.5 15 12.6 16 4.4 17 2.0 18 0.8 また、ここで得られたポリプレニルアセテート
混合物におけるｎの平均値は13.5であつた。 実施例１におけると同じ高速液体クロマトグラ
フイーにより上記の油状物（ポリプレニルアセテ
ート含量90％以上）から各成分を分取し、質量分
析、赤外線吸収スペクトル 1H−NMRスペクト
ルおよび 13C−NMRスペクトルによりそれらの
成分が一般式においてＡがアセトキシ基である
ポリプレニルアセテートであることを確認した。
各成分についての電界電離法質量分析（FD−
MASS）の結果を表４に示した。
Kg（未乾燥重量）を熱風乾燥後にミキサーで小さ
く粉砕したのち室温（約25℃）で石油エーテル／
アセトン＝４／１（容量比）の混合溶媒40を用
いて５日間抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去して約
100gの残留物を得た。このものにｎ−ヘキサン
１を加えてｎ−ヘキサン可溶成分を溶解し、
過し、液を濃縮後にシリカゲルカラムを用いて
ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝95／５（容量
比）の混合溶媒で実施例１において用いたと同じ
薄層クロマトグラフイーによりRf値0.50および
0.19を示す画分を分散し約2.7gの油状物を得た。
この油状物にアセトン約50mlを加えてアセトン可
溶性成分を溶解し、過して得た液を約100g
のシリカゲルを用いｎ−ヘキサン／ジエチルエー
テル＝95／５（容量比）の混合溶媒で分離して
2.2gの油状物を得た。この油状物は90％以上の純
度を有するポリプレニルアセテートであり、この
ものについて測定した分子量分布は下記のとおり
であつた。なお、この分子量分布は上記油状物に
ついてウオーターズ社製高速液体クロマトカラム
μBondapak／C18を用いてアセトン／メタノール
＝70／30（容量比）の混合溶媒と溶離液とし、示
差屈折計を検出器として用いた高速液体クロマト
グラフイーにより得られたクロマトグラムの面積
比率から求めたものである。 ｎの値 面積比率（％） 10 1.7 11 2.7 12 10.8 13 32.5 14 32.5 15 12.6 16 4.4 17 2.0 18 0.8 また、ここで得られたポリプレニルアセテート
混合物におけるｎの平均値は13.5であつた。 実施例１におけると同じ高速液体クロマトグラ
フイーにより上記の油状物（ポリプレニルアセテ
ート含量90％以上）から各成分を分取し、質量分
析、赤外線吸収スペクトル 1H−NMRスペクト
ルおよび 13C−NMRスペクトルによりそれらの
成分が一般式においてＡがアセトキシ基である
ポリプレニルアセテートであることを確認した。
各成分についての電界電離法質量分析（FD−
MASS）の結果を表４に示した。
【表】
さらに、各成分を実施例１で行なつた加水分解
反応に準じて同様に加水分解することにより得た
ポリプレノール類は、これらとｎの値が等しい実
施例１で得られた各ポレプレノール類と全く同じ
1H−NMRスペクトル、 13C−NMRスペクトル
および赤外線吸収スペクトルを与えた。 実施例３〜23 10月末に倉敷市内で採集したアカマツの葉を約
60℃で65時間熱風乾燥したのち各100gずつに分
けて表５に示した溶媒１中に浸漬し、７日間室
温（約20℃）で抽出した。得られた抽出液から抽
出溶媒を留去して残留物の重量を測定し、抽出物
総量として表５にまとめた。これらの抽出物をヘ
キサン200mlに溶解し、その溶液をメタノール／
水＝９／１（容量比）の混合溶液約100mlで３回洗
浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去して油状物を得た。この油状物をメタノ
ール50ml、水酸化カリウム1gとともに２時間65
℃に加熱したのちメタノールを留去し、残留物に
ジエチルエーテル（100ml）を加えて抽出し、エ
ーテル層を約50mlの飽和食塩水で３回洗浄したの
ち無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
て油状物を得た。この油状物を100gのシリカゲ
ルを用いｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（容
量比）の混合液で分離し、実施例１におけると同
様の薄層クロマトグラフイーによりRf値0.19を示
す画分（ポリプレノール混合物）を得た。この画
分の重量をポリプレノール含量として表５にまと
めて示した。なお、得られたポリプレノール混合
物の組成は、用いた溶媒の種類に関係なく、実施
例１において得られたポリプレノール混合物のそ
れと実質的に一致していた。
反応に準じて同様に加水分解することにより得た
ポリプレノール類は、これらとｎの値が等しい実
施例１で得られた各ポレプレノール類と全く同じ
1H−NMRスペクトル、 13C−NMRスペクトル
および赤外線吸収スペクトルを与えた。 実施例３〜23 10月末に倉敷市内で採集したアカマツの葉を約
60℃で65時間熱風乾燥したのち各100gずつに分
けて表５に示した溶媒１中に浸漬し、７日間室
温（約20℃）で抽出した。得られた抽出液から抽
出溶媒を留去して残留物の重量を測定し、抽出物
総量として表５にまとめた。これらの抽出物をヘ
キサン200mlに溶解し、その溶液をメタノール／
水＝９／１（容量比）の混合溶液約100mlで３回洗
浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去して油状物を得た。この油状物をメタノ
ール50ml、水酸化カリウム1gとともに２時間65
℃に加熱したのちメタノールを留去し、残留物に
ジエチルエーテル（100ml）を加えて抽出し、エ
ーテル層を約50mlの飽和食塩水で３回洗浄したの
ち無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
て油状物を得た。この油状物を100gのシリカゲ
ルを用いｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（容
量比）の混合液で分離し、実施例１におけると同
様の薄層クロマトグラフイーによりRf値0.19を示
す画分（ポリプレノール混合物）を得た。この画
分の重量をポリプレノール含量として表５にまと
めて示した。なお、得られたポリプレノール混合
物の組成は、用いた溶媒の種類に関係なく、実施
例１において得られたポリプレノール混合物のそ
れと実質的に一致していた。
【表】
実施例24
実施例１と同様にしてアカマツから得られたｎ
＝15、Ａ＝OHである一般式のポリプレノール
1.24gおよびピリジン1.0gを乾燥ジエチルエーテ
ルに溶解した溶液中に室温で無水酢酸1.2gを滴下
し、滴下完了後、一夜室温で撹拌した。得られた
反応混合物を飽和食塩水で洗浄し、ついで無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、ジエチルエーテルを
留去し、淡黄色粘性液体を得た。このものをシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン／酢
酸エチルを展開液として使用）により精製し
1.05gの微黄色液体を得た。このものについてIR
分析したところ約3300cm−1の原料ポリプレノー
ルのOH基に起因する吸収が消失し、−OCOCH3
に起因する1745cm-1および1255cm-1の吸収が現わ
れた。また、NMR分析を行なつたところ原料ポ
リプレノールの−CH2OHに帰属されぬシグナル
（doublet，δ＝4.08）が消失し、−CH2OCOCH3
に帰属される新たなシグナル（doublet，δ＝
4.55）が観測された。−CH2OCOCH3に帰属され
るべきシグナルは−CH2−Ｃ＝に帰属されるシグ
ナル（δ＝2.04）と重なつて観測された。また、
FD−MASS分析によりｍ／ｅ＝1284を得た。以
上のことからこの液体がｎ＝15、Ａ＝OCOCH3
である一般式のポリプレニルアセテートである
ことが確認された。ｎが15以外のポリプレニルア
セテートおよびｎが10〜18に任意に分布するポリ
プレニルアセテート混合物も同様の操作により合
成できた。 実施例25 実施例１と同様にしてアカマツから得られたｎ
＝14、Ａ＝OHである一般式のポリプレノール
1.17g、オレイン酸メチル0.5gおよび水素化ナト
リウム0.01gをトルエン50ml中に溶解し110℃で24
時間窒素ガス雰囲気下で加熱した。反応溶液を室
温まで冷去したのち飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥したのち溶剤を留去して
黄色液状物を得た。このものをシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（ヘキサン／酢酸エチルを展
開液として使用）により精製して0.44gの無色粘
性液体を得た。この液体をIR分析したところ原
料ポリプレノールのOH基に起因する吸収約3300
cm-1が消失していた。また、FD−MASS分析に
よりｍ／ｅ＝1438を与えた。以上のことからこの
ものがｎ＝14、Ａ＝OCOC17H33である一般式
のポリプレニルオレエートであることが確認され
た。ｎが14以外のポリプレニルオレエートおよび
ｎが10〜18に任意に分布するポリプレニルオレエ
ート混合物も同様の操作により合成できた。 実施例26 実施例２と同様にしてクロマツから得られたｎ
＝13、Ａ＝OHである一般式のポリプレノール
1.11gとピリジン10mlとの混合物中に室温でベン
ゾイルクロリド0.28gを加え、一夜室温で撹拌し
た。ついで反応混合物を約150mlの水中に注ぎ、
ジエチルエーテルで抽出し、得られたエーテル層
を飽和食塩水、希塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水、そして再び飽和食塩水で洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ジエチルエーテ
ルを留去して黄色液体を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ヘキサン／酢酸エチ
ルを展開液として使用）により精製し0.79gの微
黄色液体を得た。このものについてIR分析した
ところ原料ポリプレノールのOH基に起因する吸
収が消失し、1715cm-1及び1270cm-1にエステル結
合に起因する吸収が現われた。またFD−MASS
分析したところｍ／ｅ＝1210を与えた。以上のこ
とからこの液状物がｎ＝13、Ａ＝OCOC6H5であ
る一般式のポリプレニルベンゾエートであるこ
とが確認された。ｎが13以外のポリプレニルベン
ゾエート及びｎが10〜18に任意に分布するポリプ
レニルベンゾエート混合物も同様の操作により合
成できた。 参考例 アルゴン置換した３つ口フラスコに、マグネシ
ウム細片0.316g（13mmol）と無水テトラヒドロフ
ラン0.5mlおよび１，２−ジブロモエタン0.08ml
を入れ、これをドライヤーで激しく泡立つまで加
熱した。次に２−〔４−ブロモー３−メチルブト
キシ〕−テトラヒドロ−2H−ピラン2.51g
（10mmol）の無水テトラヒドロフラン（3.0ml）
溶液を、この活性化されたマグネシウムに溶媒が
丁度沸騰するような速度で滴下した。滴下終了後
この混合物を70℃にて15分間撹拌した。これに無
水テトラヒドロフラン60mlを加えてグリニヤール
溶液とした。 別にアルゴン置換した３つ口フラスコに一般式
においてｎ＝15、Ａ＝−OCOCH3であるポリ
プレニルアセテート6.42g（5mmol）の無水テトラ
ヒドロフラン（15ml）溶液とLi2CuC4の無水テ
トラヒドロフラン溶液（0.1モル溶液、2.0ml）を
入れた。これに先に調製したグリニヤール溶液を
０℃で１時間かけて滴下し、さらに０℃で２時間
撹拌を続けた。そののち、この反応混合物に飽和
塩化アンモニウム水を加えて加水分解し、エーテ
ルを抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥したのち回転
蒸発器を用いて溶媒留去して7.78gの淡黄色液状
物を得た。このものはシリカゲル薄層クロマトグ
ラフイ（ヘキサン／酢酸エチル＝97／３を展開液
として使用）によりRf＝0.35に主スポツトを有し
ていた。また、この淡黄色液状物をFD−MASS
分析したところ原料ポリプレニルアセテートの存
在を示すｍ／ｅ＝1284は全く検出されず、一般式
においてｎ＝15、Ｚ＝テトラヒドロ−2H−ピ
ラニル基である化合物を示すｍ／ｅ＝1396が主ピ
ークとして検出された。 ついで、この淡黄色液状物をヘキサン40mlに溶
かし、これにｐ−トルエンスルホン酸ピリジン
0.13g（0.5mmol）とエタノール20mlを加えた。こ
の溶液を55℃で３時間加熱撹拌した。冷却後、炭
酸ナトリウム0.21gを加えて中和し、回転蒸発器
で溶媒を留去した。得た濃縮物をエーテルに溶か
し、これを飽和炭酸水素ナトリウム水、続いて飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。溶媒を回転蒸発器で除き、残つた油状物
質を0.5Torr.，150℃で30分間加熱し低沸成分を
除去した。残つた液状部をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１
を展開液として使用）により精製して無色透明な
液体5.47gを得た。このものはシリカゲル薄層ク
ロマトグラフイー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１を展開液として使用）によりRf＝0.19に単一ス
ポツトを与えた。また、下記に示した分析結果に
よりこの液体が一般式Ａにおいてｊ＝15である化
合物であることが確認された。 FD−MASS分析ｍ／ｅ＝1312（計算値1312）IR
分析（cm-1）；830，1060，1376，1440，2850，
2920，3320 13C−NMR分析（ppm／強度）135.365／430，
135.229／3567，135.005／349， 134.937／290，131.210／213， 125.071／5242，124.993／499， 124.448／505，124.282／463， 124.214／445，61.241／551， 40.029／541，39.757／683， 37.548／582，32.245／5500， 32.021／456，29.316／528， 26.825／492，26.699／548， 26.436／5166，25.677／542， 25.308／567，23.430／6330， 19.557／548，17.679／353， 16.006／640 1H−NMR分析（ppm、シグナル型状、プロト
ン比） 5.10（ｂ，18H）、3.66（ｍ，2H）、 2.03（ｂ，70H）、1.68（ｓ，48H）、 1.60（ｓ，9H）、1.80−1.10（ｍ，5H）、 0.91（ｄ，3H）
＝15、Ａ＝OHである一般式のポリプレノール
1.24gおよびピリジン1.0gを乾燥ジエチルエーテ
ルに溶解した溶液中に室温で無水酢酸1.2gを滴下
し、滴下完了後、一夜室温で撹拌した。得られた
反応混合物を飽和食塩水で洗浄し、ついで無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、ジエチルエーテルを
留去し、淡黄色粘性液体を得た。このものをシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン／酢
酸エチルを展開液として使用）により精製し
1.05gの微黄色液体を得た。このものについてIR
分析したところ約3300cm−1の原料ポリプレノー
ルのOH基に起因する吸収が消失し、−OCOCH3
に起因する1745cm-1および1255cm-1の吸収が現わ
れた。また、NMR分析を行なつたところ原料ポ
リプレノールの−CH2OHに帰属されぬシグナル
（doublet，δ＝4.08）が消失し、−CH2OCOCH3
に帰属される新たなシグナル（doublet，δ＝
4.55）が観測された。−CH2OCOCH3に帰属され
るべきシグナルは−CH2−Ｃ＝に帰属されるシグ
ナル（δ＝2.04）と重なつて観測された。また、
FD−MASS分析によりｍ／ｅ＝1284を得た。以
上のことからこの液体がｎ＝15、Ａ＝OCOCH3
である一般式のポリプレニルアセテートである
ことが確認された。ｎが15以外のポリプレニルア
セテートおよびｎが10〜18に任意に分布するポリ
プレニルアセテート混合物も同様の操作により合
成できた。 実施例25 実施例１と同様にしてアカマツから得られたｎ
＝14、Ａ＝OHである一般式のポリプレノール
1.17g、オレイン酸メチル0.5gおよび水素化ナト
リウム0.01gをトルエン50ml中に溶解し110℃で24
時間窒素ガス雰囲気下で加熱した。反応溶液を室
温まで冷去したのち飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥したのち溶剤を留去して
黄色液状物を得た。このものをシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（ヘキサン／酢酸エチルを展
開液として使用）により精製して0.44gの無色粘
性液体を得た。この液体をIR分析したところ原
料ポリプレノールのOH基に起因する吸収約3300
cm-1が消失していた。また、FD−MASS分析に
よりｍ／ｅ＝1438を与えた。以上のことからこの
ものがｎ＝14、Ａ＝OCOC17H33である一般式
のポリプレニルオレエートであることが確認され
た。ｎが14以外のポリプレニルオレエートおよび
ｎが10〜18に任意に分布するポリプレニルオレエ
ート混合物も同様の操作により合成できた。 実施例26 実施例２と同様にしてクロマツから得られたｎ
＝13、Ａ＝OHである一般式のポリプレノール
1.11gとピリジン10mlとの混合物中に室温でベン
ゾイルクロリド0.28gを加え、一夜室温で撹拌し
た。ついで反応混合物を約150mlの水中に注ぎ、
ジエチルエーテルで抽出し、得られたエーテル層
を飽和食塩水、希塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水、そして再び飽和食塩水で洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ジエチルエーテ
ルを留去して黄色液体を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ヘキサン／酢酸エチ
ルを展開液として使用）により精製し0.79gの微
黄色液体を得た。このものについてIR分析した
ところ原料ポリプレノールのOH基に起因する吸
収が消失し、1715cm-1及び1270cm-1にエステル結
合に起因する吸収が現われた。またFD−MASS
分析したところｍ／ｅ＝1210を与えた。以上のこ
とからこの液状物がｎ＝13、Ａ＝OCOC6H5であ
る一般式のポリプレニルベンゾエートであるこ
とが確認された。ｎが13以外のポリプレニルベン
ゾエート及びｎが10〜18に任意に分布するポリプ
レニルベンゾエート混合物も同様の操作により合
成できた。 参考例 アルゴン置換した３つ口フラスコに、マグネシ
ウム細片0.316g（13mmol）と無水テトラヒドロフ
ラン0.5mlおよび１，２−ジブロモエタン0.08ml
を入れ、これをドライヤーで激しく泡立つまで加
熱した。次に２−〔４−ブロモー３−メチルブト
キシ〕−テトラヒドロ−2H−ピラン2.51g
（10mmol）の無水テトラヒドロフラン（3.0ml）
溶液を、この活性化されたマグネシウムに溶媒が
丁度沸騰するような速度で滴下した。滴下終了後
この混合物を70℃にて15分間撹拌した。これに無
水テトラヒドロフラン60mlを加えてグリニヤール
溶液とした。 別にアルゴン置換した３つ口フラスコに一般式
においてｎ＝15、Ａ＝−OCOCH3であるポリ
プレニルアセテート6.42g（5mmol）の無水テトラ
ヒドロフラン（15ml）溶液とLi2CuC4の無水テ
トラヒドロフラン溶液（0.1モル溶液、2.0ml）を
入れた。これに先に調製したグリニヤール溶液を
０℃で１時間かけて滴下し、さらに０℃で２時間
撹拌を続けた。そののち、この反応混合物に飽和
塩化アンモニウム水を加えて加水分解し、エーテ
ルを抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥したのち回転
蒸発器を用いて溶媒留去して7.78gの淡黄色液状
物を得た。このものはシリカゲル薄層クロマトグ
ラフイ（ヘキサン／酢酸エチル＝97／３を展開液
として使用）によりRf＝0.35に主スポツトを有し
ていた。また、この淡黄色液状物をFD−MASS
分析したところ原料ポリプレニルアセテートの存
在を示すｍ／ｅ＝1284は全く検出されず、一般式
においてｎ＝15、Ｚ＝テトラヒドロ−2H−ピ
ラニル基である化合物を示すｍ／ｅ＝1396が主ピ
ークとして検出された。 ついで、この淡黄色液状物をヘキサン40mlに溶
かし、これにｐ−トルエンスルホン酸ピリジン
0.13g（0.5mmol）とエタノール20mlを加えた。こ
の溶液を55℃で３時間加熱撹拌した。冷却後、炭
酸ナトリウム0.21gを加えて中和し、回転蒸発器
で溶媒を留去した。得た濃縮物をエーテルに溶か
し、これを飽和炭酸水素ナトリウム水、続いて飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。溶媒を回転蒸発器で除き、残つた油状物
質を0.5Torr.，150℃で30分間加熱し低沸成分を
除去した。残つた液状部をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１
を展開液として使用）により精製して無色透明な
液体5.47gを得た。このものはシリカゲル薄層ク
ロマトグラフイー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１を展開液として使用）によりRf＝0.19に単一ス
ポツトを与えた。また、下記に示した分析結果に
よりこの液体が一般式Ａにおいてｊ＝15である化
合物であることが確認された。 FD−MASS分析ｍ／ｅ＝1312（計算値1312）IR
分析（cm-1）；830，1060，1376，1440，2850，
2920，3320 13C−NMR分析（ppm／強度）135.365／430，
135.229／3567，135.005／349， 134.937／290，131.210／213， 125.071／5242，124.993／499， 124.448／505，124.282／463， 124.214／445，61.241／551， 40.029／541，39.757／683， 37.548／582，32.245／5500， 32.021／456，29.316／528， 26.825／492，26.699／548， 26.436／5166，25.677／542， 25.308／567，23.430／6330， 19.557／548，17.679／353， 16.006／640 1H−NMR分析（ppm、シグナル型状、プロト
ン比） 5.10（ｂ，18H）、3.66（ｍ，2H）、 2.03（ｂ，70H）、1.68（ｓ，48H）、 1.60（ｓ，9H）、1.80−1.10（ｍ，5H）、 0.91（ｄ，3H）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ マツ科マツ属植物の葉を有機溶媒で抽出し、
得られる抽出物からポリプレニル化合物またはそ
の混合物を分離し、必要に応じその分離前または
分離後に該ポリプレニル化合物またはその混合物
を加水分解、エステル化もしくはエステル変換反
応またはそれらの２種以上の反応に付することを
特徴とする一般式 （式中、Ａは水酸基またはアシルオキシ基を表わ
し、【式】はトランス型イソプ レン単位を表わし、【式】はシ ス型イソプレン単位を表わし、ｎは10から18まで
の整数である。） で示されるポリプレニル化合物またはその混合物
の製造方法。 ２ 有機溶媒が炭化水素類、ハロゲン化炭化水素
類、エーテル類、エステル類およびケトン類から
選ばれる特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ３ マツ科マツ属植物の葉を有機溶媒で抽出し、
得られる抽出物を、必要に応じ加水分解したの
ち、クロマトグラフイー、分別溶解法、分別冷凍
沈殿法、分子蒸留法またはこれらの方法の２種も
しくはそれ以上の組合わせからなる分離法に付し
て、メルク社製薄層クロマト用プレート（シリカ
ゲル60F254被覆；層の厚さ0.25mm）を用いてｎ−
ヘキサンと酢酸エチルとの体積比で９：１の混合
溶媒を展開溶媒とする薄層クロマトグラフイー
（10cm展開）において標準物質としてのソラネシ
ルアセテートのRf値が0.40〜0.45となる条件下に
0.18〜0.25および／または0.50〜0.55の範囲内の
Rf値を示す画分を単離回収することにより、Ａ
が水酸基である一般式の化合物および／または
Ａがアセトキシ基である一般式の化合物の混合
物から本質的になり、そしてｎが13である一般式
の化合物、ｎが14である一般式の化合物およ
びｎが15である一般式の化合物の少なくとも３
種を必須成分としてそれぞれ実質量含有しかつそ
れらの合計の含量が該混合物の重量を基準にして
少なくとも70重量％であるポリプレニル組成物を
得る特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ４ マツ科マツ属植物がアカマツである特許請求
の範囲第１項記載の製造方法。 ５ マツ科マツ属植物がクロマツである特許請求
の範囲第１項記載の製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57083656A JPS58201735A (ja) | 1982-05-17 | 1982-05-17 | ポリプレニル化合物またはその混合物の製造方法 |
| DE8383104812T DE3362518D1 (en) | 1982-05-17 | 1983-05-16 | Method of preparing polyprenyl compounds or mixtures thereof |
| EP83104812A EP0094666B1 (en) | 1982-05-17 | 1983-05-16 | Method of preparing polyprenyl compounds or mixtures thereof |
| US06/722,173 US4668820A (en) | 1982-05-17 | 1985-04-10 | Method of preparing polyprenyl compounds or mixtures thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57083656A JPS58201735A (ja) | 1982-05-17 | 1982-05-17 | ポリプレニル化合物またはその混合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58201735A JPS58201735A (ja) | 1983-11-24 |
| JPH0314006B2 true JPH0314006B2 (ja) | 1991-02-25 |
Family
ID=13808492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57083656A Granted JPS58201735A (ja) | 1982-05-17 | 1982-05-17 | ポリプレニル化合物またはその混合物の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4668820A (ja) |
| EP (1) | EP0094666B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58201735A (ja) |
| DE (1) | DE3362518D1 (ja) |
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-
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- 1983-05-16 DE DE8383104812T patent/DE3362518D1/de not_active Expired
-
1985
- 1985-04-10 US US06/722,173 patent/US4668820A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
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