JPH0141615B2 - - Google Patents
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- JPH0141615B2 JPH0141615B2 JP56055129A JP5512981A JPH0141615B2 JP H0141615 B2 JPH0141615 B2 JP H0141615B2 JP 56055129 A JP56055129 A JP 56055129A JP 5512981 A JP5512981 A JP 5512981A JP H0141615 B2 JPH0141615 B2 JP H0141615B2
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は新規なフエノキシアルキルアミド誘導
体に関し、さらに詳しくは下記一般式（） 式中、R1及びR2はそれぞれ独立に低級アルキ
ル基を表わすか、或いはR1及びR2はこれらが結
合している窒素原子と一緒になつて、さらにヒド
ロキシル、低級アルカノイルオキシ、低級アルコ
キシ又は低級アルキル基で置換されてもよい１―
アゼチジニル、１―ピロリジニル、１―ピペリジ
ニル、１―パーヒドロアゼピニル又は１―パーヒ
ドロアゾシニル基を表わし；R3は水素原子又は
低級アルキル基を表わし；R4は水素原子、置換
基を有していてもよい低級アルキル基［ここで、
置換基はヒドロキシル基、アミノ基、低級アルカ
ノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、低級アル
カノイルオキシ低級アルカノイルアミノ基、ヒド
ロキシ低級アルカノイルアミノ基、低級アルカノ
イルオキシ基又はジ低級アルキルアミノ基であ
る］、ハロゲン又は低級アルコキシ基で置換され
たフエニル基、低級アルキル基で置換されていて
もよいピリジル基又は置換されていてもよいアミ
ノ基［ここで、置換基は低級アルキル基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級
アルコキシカルボニル基又はイソプロピリデン基
である］を表わし；ｎは３又は４である、ただ
し、基
体に関し、さらに詳しくは下記一般式（） 式中、R1及びR2はそれぞれ独立に低級アルキ
ル基を表わすか、或いはR1及びR2はこれらが結
合している窒素原子と一緒になつて、さらにヒド
ロキシル、低級アルカノイルオキシ、低級アルコ
キシ又は低級アルキル基で置換されてもよい１―
アゼチジニル、１―ピロリジニル、１―ピペリジ
ニル、１―パーヒドロアゼピニル又は１―パーヒ
ドロアゾシニル基を表わし；R3は水素原子又は
低級アルキル基を表わし；R4は水素原子、置換
基を有していてもよい低級アルキル基［ここで、
置換基はヒドロキシル基、アミノ基、低級アルカ
ノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、低級アル
カノイルオキシ低級アルカノイルアミノ基、ヒド
ロキシ低級アルカノイルアミノ基、低級アルカノ
イルオキシ基又はジ低級アルキルアミノ基であ
る］、ハロゲン又は低級アルコキシ基で置換され
たフエニル基、低級アルキル基で置換されていて
もよいピリジル基又は置換されていてもよいアミ
ノ基［ここで、置換基は低級アルキル基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級
アルコキシカルボニル基又はイソプロピリデン基
である］を表わし；ｎは３又は４である、ただ
し、基
【式】はアミノアル
キル基に対してメタ―又はパラー位に結合してい
るものとする、 のフエノキシアルキルアミド誘導体又はその塩に
関する。 上記式（）の化合物及びその塩は優れた胃酸
分泌抑制作用を示し、抗潰瘍剤の有効成分として
有用である。 ところで胃又は十二指腸に潰瘍が生ずる１つの
大きな要因は胃酸の異常に多量の分泌であり、こ
れに対処するための従来の抗潰瘍剤は、胃酸を中
和する作用をもつものと、抗コリン作用をもつも
のとに大別される。ところが胃酸を中和するタイ
プのものは持続性に乏しく効果も弱く、また、抗
コリン作用をもつタイプのものは副作用が強く望
ましくない。 一方、胃酸の分泌はヒスタミンH2受容体を介
して刺激されることが既に知られており、最近、
このヒスタミンH2受容体拮抗作用を有する新規
なタイプの胃酸分泌抑制剤が開発され、いくつか
提案されている〔例えば、特公昭53―24422号公
報、特公昭56―1309号公報、特開昭53―18557号
公報、特開昭53―149936号公報、特開昭56―8352
号公報等参照〕。 本発明により提供される上記式（）の化合物
は従来の文献に未載の新規な化合物であり、ヒス
タミンH2受容体拮抗作用にもとずく優れた胃酸
分泌抑制作用を有し、新しいタイプの抗潰瘍剤と
して有用な化合物である。 本明細書において用いる「低級」なる語は、こ
の語が付された化合物又は基が６個以下、好まし
くは４個以下の炭素原子を有していることを意味
する。 「低級アルキル基」は直鎖状又は分岐鎖状のい
ずれであつてもよく、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec―ブチル、tert―ブチル基等が挙げられ、「低
級アルカノイルオキシ基」は低級アルキル部分が
上記の意味を有する低級アルキルカルボニルオキ
シ基であり、例えばアセチルオキシ、プロピオニ
ルオキシ基等が包含され、また、「低級アルコキ
シ基」は低級アルキル部分が上記の意味を有する
低級アルキルオキシ基であり、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ基等が挙げられる。 さらに、「低級アルカノイル基」は低級アルキ
ル部分が上記の意味を有する低級アルキルカルボ
ニル基であり、例えば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル基等が包含され、「低級アルカノイ
ルアミノ基」は低級アルキルカルボニルアミノ基
のことであり、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ基等が挙げられる。 上記式（）において、R1及びR2がこれらが
結合している窒素原子と一緒になつて形成しうる
複素環、すなわち「１―アゼチジニル、１―ピロ
リジニル、１―ピペリジニル、１―パーヒドロア
ゼピニル又は１―パーヒドロアゾシニル基」はさ
らに置換基を有していてもよく、かかる置換基の
例には、ヒドロキシル基、低級アルカノイルオキ
シ基例えばアセチルオキシ基、低級アルコキシ基
例えばメトキシ又はエトキシ基、低級アルキル基
殊にメチル基が挙げられ、該複素環はこれら基に
よつてモノ置換されていることができる。しかし
て、置換された含窒素複素環式基の具体例として
は、
るものとする、 のフエノキシアルキルアミド誘導体又はその塩に
関する。 上記式（）の化合物及びその塩は優れた胃酸
分泌抑制作用を示し、抗潰瘍剤の有効成分として
有用である。 ところで胃又は十二指腸に潰瘍が生ずる１つの
大きな要因は胃酸の異常に多量の分泌であり、こ
れに対処するための従来の抗潰瘍剤は、胃酸を中
和する作用をもつものと、抗コリン作用をもつも
のとに大別される。ところが胃酸を中和するタイ
プのものは持続性に乏しく効果も弱く、また、抗
コリン作用をもつタイプのものは副作用が強く望
ましくない。 一方、胃酸の分泌はヒスタミンH2受容体を介
して刺激されることが既に知られており、最近、
このヒスタミンH2受容体拮抗作用を有する新規
なタイプの胃酸分泌抑制剤が開発され、いくつか
提案されている〔例えば、特公昭53―24422号公
報、特公昭56―1309号公報、特開昭53―18557号
公報、特開昭53―149936号公報、特開昭56―8352
号公報等参照〕。 本発明により提供される上記式（）の化合物
は従来の文献に未載の新規な化合物であり、ヒス
タミンH2受容体拮抗作用にもとずく優れた胃酸
分泌抑制作用を有し、新しいタイプの抗潰瘍剤と
して有用な化合物である。 本明細書において用いる「低級」なる語は、こ
の語が付された化合物又は基が６個以下、好まし
くは４個以下の炭素原子を有していることを意味
する。 「低級アルキル基」は直鎖状又は分岐鎖状のい
ずれであつてもよく、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec―ブチル、tert―ブチル基等が挙げられ、「低
級アルカノイルオキシ基」は低級アルキル部分が
上記の意味を有する低級アルキルカルボニルオキ
シ基であり、例えばアセチルオキシ、プロピオニ
ルオキシ基等が包含され、また、「低級アルコキ
シ基」は低級アルキル部分が上記の意味を有する
低級アルキルオキシ基であり、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ基等が挙げられる。 さらに、「低級アルカノイル基」は低級アルキ
ル部分が上記の意味を有する低級アルキルカルボ
ニル基であり、例えば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル基等が包含され、「低級アルカノイ
ルアミノ基」は低級アルキルカルボニルアミノ基
のことであり、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ基等が挙げられる。 上記式（）において、R1及びR2がこれらが
結合している窒素原子と一緒になつて形成しうる
複素環、すなわち「１―アゼチジニル、１―ピロ
リジニル、１―ピペリジニル、１―パーヒドロア
ゼピニル又は１―パーヒドロアゾシニル基」はさ
らに置換基を有していてもよく、かかる置換基の
例には、ヒドロキシル基、低級アルカノイルオキ
シ基例えばアセチルオキシ基、低級アルコキシ基
例えばメトキシ又はエトキシ基、低級アルキル基
殊にメチル基が挙げられ、該複素環はこれら基に
よつてモノ置換されていることができる。しかし
て、置換された含窒素複素環式基の具体例として
は、
【式】
【式】
【式】
【式】等が
包含される。
前記式（）における基
【式】として好適
な群には、
【式】
【式】
【式】
【式】等が包含され、この中でも特
に
【式】
【式】が好適である。
また、基R3としては水素原子、メチル基及び
エチル基が好ましい。しかして原子団
エチル基が好ましい。しかして原子団
【式】として特に好適なものとしては、
【式】
【式】が
挙げられる。
他方、前記式（）における基R4の具体例と
しては次のものを挙げることができる。 水素原子、メチル、エチル、ヒドロキシエチ
ル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチ
ル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノプロ
ピル、アセチルアミノエチル、プロピオニルアミ
ノプロピル、ベンゾイルアミノエチル、ヒドロキ
シアセチルアミノエチル、アセトキシエチル、プ
ロピオニルオキシプロピル、クロロフエニル、
３，４―ジクロロフエニル、メトキシフエニル、
メチルピリジル、ピリジル、アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ア
セチルアミノ、プロピオニルアミノ、メトキシカ
ルボニルアミノ、イソプロピリデンアミノ基等。 本発明により提供される前記式（）の化合物
としては、後記実施例に掲げるもののほかに次の
ものを挙げることができる。 2′―メチル―４―（３―ジメチルアミノメチル
フエノキシ）ブタン酸ヒドラジド、 Ｎ―（２―アミノエチル）―４―（４―ジメチ
ルアミノメチルフエノキシ）ブタンアミド、 ４―〔３―（１―アゼチジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸イソプロピリデンヒドラジド、 Ｎ―（２―ヒドロキシエチル）―４―〔３―
（１―アゼチジニルメチル）フエノキシ〕ブタン
アミド、 Ｎ―（３―ピリジル）―４―〔３―（１―アゼ
チジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド、 ４―〔３―〔１―（１―アゼチジニル）プロピ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド、 2′―メチル―４―〔３―（１―ピロリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド、 Ｎ―（３―アミノプロピル）―５―〔３―（１
―ピロリジニルメチル）フエノキシ〕ペンタンア
ミド、 ４―〔３―〔１―（１―ピロリジニル）エチ
ル〕フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド、 2′―アセチル―４―〔３―〔１―（１―ピロリ
ジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジ
ド、 Ｎ―（２―アセトキシアセチルアミノエチル）
―４―〔３―〔１―（１―ピロリジニル）エチ
ル〕フエノキシ〕ブタンアミド、 Ｎ―（２―アセトキシエチル）―４―〔４―
〔１―（１―ピロリジニル）エチル〕フエノキシ〕
ブタンアミド、 ４―〔３―〔１―（１―ピロリジニル）プロピ
ル〕フエノキシ〕ブタンアミド、 2′―エチル―５―〔３―（１―ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ペンタン酸ヒドラジド、 Ｎ―（２―ジエチルアミノエチル）―５―〔３
―（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ペン
タンアミド、 Ｎ―（２―ヒドロキシ―１，１―ジメチルエチ
ル）―４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ブタンアミド、 Ｎ―（４―クロロフエニル）―４―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミ
ド、 Ｎ―（３―メトキシフエニル）―４―〔３―
（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン
アミド、 Ｎ―（２―プロピオニルオキシエチル）―４―
〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕
ブタンアミド、 Ｎ―メチル―４―〔４―（１―ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタンアミド、 2′―メチル―４―〔３―〔１―（１―ピペリジ
ニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジ
ド、 Ｎ―ヒドロキシエチル―４―〔３―〔１―（１
―ピペリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタンア
ミド、 ４―〔３―〔１―（１―ピペリジニル）プロピ
ル〕フエノキシ〕ブタン酸イソプロピリデンヒド
ラジド、 2′―メチル―４―〔３―（１―パーヒドロアゼ
ピニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジ
ド、 2′―プロピオニル―４―〔３―（１―パーヒド
ロアゼピニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒド
ラジド、 2′―（２―ヒドロキシエチル）―４―〔３―
（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フエノキシ〕
ブタン酸ヒドラジド、 Ｎ―メチル―４―〔３―〔１―（１―パーヒド
ロアゼピニル）エチル〕フエノキシ〕ブタンアミ
ド、 ４―〔３―（１―パーヒドロアゾシニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド、 Ｎ―メチル―４―〔３―〔１―（３―ヒドロキ
シ―１―ピロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブ
タンアミド、 2′―メチル―４―〔３―（４―ヒドロキシ―１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒ
ドラジド等。 本発明によれば、前記式（）の化合物の塩も
また提供される。かかる塩の例としては、塩化水
素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機
酸、及び酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、
酒石酸、ｐ―トルエンスルホン酸等の有機酸との
塩が挙げられ、中でも、薬理学的に許容しうる塩
が適している。 前記式（）の化合物は、本発明によれば、下
記反応式Ａ又はＢのいずれかのルートによつて製
造することができる。 上記各式中、R8は低級アルキル基を表わし；
Ａは酸残基を表わし；Ｘはハロゲン原子であり；
R1，R2，R3，R4及びｎは前記の意味を有する。 前記反応式Ａにおいて、それ自体既知の式
（）のフエノール誘導体と式（）のカルボン
酸エステルとの反応は、それ自体公知の方法（例
えば特開昭53―149936号公報に記載の方法）に従
つて行なうことができる。例えば、式（）のフ
エノール誘導体をフエノラートの形態で式（）
のカルボン酸エステルと反応させるか、或いは式
（）のフエノール誘導体を塩基の存在下に式
（）のカルボン酸エステルと反応させることに
より行なうことができる。 式（）のフエノール誘導体のフエノラート
は、一般に下記式（―ａ） 式中、R1，R2及びR3は前記の意味を有し、 Ｍはアルカリ金属である、 で表わされる。 また、上記塩基としては例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアジド、
ナトリウムアミド等が挙げられ、これらは一般に
式（）のフエノール誘導体１モル当り少なくと
も１当量、好ましくは１〜５当量、さらに好まし
くは１〜1.5当量の量で使用することができる。 式（）のフエノール誘導体又は式（―ａ）
のフエノラートと式（）のカルボン酸エステル
との反応は、溶媒の不在下に、或いは不溶性溶
媒、例えば水；メタノール、エタノール、ブタノ
ールの如きアルコール類；アセトン、メチルエチ
ルケトンの如きケトン類；ベンゼン、トルエンの
如き芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドの如きアミド類；ジメチル
スルホキシド等の中で行なうことができる。反応
温度は臨界的ではなく、用いる出発原料の種類等
に応じて広範に変えうるが、一般に、ほぼ０℃乃
至反応混合物の還流温度間、好ましくは約20℃乃
至反応混合物の還流温度間の温度が適している。 式（）のフエノール誘導体〔式（―ａ）の
フエノラート〕に対する前記式（）のカルボン
酸エステルの使用量もまた臨界的ではなく広範に
変えうるが、一般には、式（）のフエノール誘
導体１モル当り、式（）のカルボン酸エステル
を少なくとも１モル、好ましくは１〜10モル、さ
らに好ましくは１〜２モルの割合で使用するのが
有利である。 出発原料として使用する前記式（）の化合物
において、Ａで表わされる酸残基としては、ハロ
ゲン原子（例えば塩素、臭素又はヨウ素原子）、
メタンスルホニルオキシ、トシルオキシ基の如き
有機スルホニルオキシ基、等が挙げられ、中でも
ハロゲン原子が好適である。 かくして得られる前記式（）の化合物は次い
で式（）のアミンによりアミド化される。この
アミド化はそれ自体公知の方法に従つて行なうこ
とができる。例えば、該アミド化は無溶媒の状態
で行なうこともできるが、一般に不活性溶媒中、
例えば水；メタノール、エタノールの如きアルコ
ール類；ベンゼン、トルエン、キシレンの如き芳
香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ダイグライムの如きエー
テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミドの如きアミド類；ジクロロメタン、クロロ
ホルムの如きハロゲン化炭化水素類；エチレング
リコール、グリセリンなどの高沸点アルコール
類；ジメチルスルホキシドなどの中で行なうのが
好ましい。反応温度及び圧力には特に制約はな
く、使用する原料物質等に応じて広範に変化させ
ることができるが、通常反応温度は約−20℃乃至
反応混合物の還流温度、好ましくは０℃乃至180
℃であり、圧力は有利には常圧である。 上記アミド化反応において、式（）の化合物
に対する式（）のアミンの使用量で臨界的では
なく、用いる該アミンの種類に応じて広範に変え
うるが、一般には、式（）の化合物１モル当り
式（）のアミンを少なくとも１モル、好ましく
は１〜10モル、さらに好ましくは１〜２モルの範
囲内で使用するのが有利である。 また、上記アミド化反応は、必要に応じて縮合
剤の存在下に行なうこともできる。使用しうる縮
合剤としては、例えば、水素化アルカリ金属、ナ
トリウムアジド、ナトリウムアミド等が挙げら
れ、これら縮合剤は、一般に、式（）のアミン
１モル当り１〜２モル、好ましくは１〜1.1モル
の割合で使用することができる。 かくして、前記式（）の化合物が好収率で生
成し、反応混合物からの式（）の化合物の分離
はそれ自体公知の方法に従い、例えば有機溶媒に
よる抽出、蒸留、カラムクロマトグラフイー、薄
層クロマトグラフイー等により行なうことができ
る。 他方、前記反応式Ｂにおいて、式（）のフエ
ノール誘導体と式（）のカルボン酸エステルの
反応は、反応式Ａにおいて式（）のフエノール
誘導体と式（）のカルボン酸エステルの反応に
ついて前述したと全く同様にして行なうことがで
きる。 この反応により前記式（）の化合物が得ら
れ、このものは次いで前記反応式Ｂ中に示す＜Ｂ
―１＞又は＜Ｂ―２＞のいずれかのルートを通つ
て式（）の目的化合物に変えることができる。 すなわち、第一のルート＜Ｂ―１＞に従えば、
式（）の化合物がまずハロゲン化される。この
ハロゲン化は式（）の化合物をハロゲン化剤で
処理することにより行なうことができる。反応
は、適当な不活性有機溶媒、例えば、ジクロロメ
タン、クロロホルムの如きハロゲン化炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンの如き芳香族
炭化水素類等中において行なうことができるが、
該ハロゲン化剤を大過剰用いることにより、それ
自身溶媒としての役割を果させることもできる。 使用しうるハロゲン化剤としては、例えば、ハ
ロゲン化水素酸、チオニルハライド、スルフリル
ハライド、五ハロゲン化燐、三ハロゲン化燐等が
挙げられ、中でも、チオニルクロリドが好適であ
る。 このハロゲン化の温度は臨界的ではなく、用い
るハロゲン化剤の種類等により広範に変えること
ができるが、一般には０℃乃至反応混合物の還流
温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流温度
の範囲内の温度において行なうのが有利である。
また、反応圧力は常圧で十分である。 式（）の化合物に対するハロゲン化剤の使用
割合も特に制限はなく、広範に変えることができ
るが、一般に式（）の化合物１モル当り、ハロ
ゲン化剤を１〜100モル、好ましくは１〜50モル
の割合で使用するのが適当である。 次いで得られる式（）の化合物は式（）の
アミンと反応せしめられる。式（）の化合物と
（）のアミンとの反応は、通常、不活性有機溶
媒中、例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンの如きエーテル類；ベンゼン、ト
ルエンの如き芳香族炭化水素類；ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミドの如きアミド類；
ジメチルスルホキシド等の中において、好ましく
は脱酸剤の存在下に行なうことができる。 用いうる脱酸剤としては、例えば、トリエチル
アミン、トリメチルアミンの如き脂肪族第三級ア
ミン類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムの如き無機塩基類等
が挙げられ、これらは上記式（）の化合物１モ
ル当り約１〜約５当量の割合で使用することが好
ましい。 上記反応において、式（）のアミンは、式
（）の化合物１モル当り、一般に１〜10モル、
好ましくは１〜４モルの範囲内で使用するのが有
利である。 反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使用する
原料物質、溶媒等に応じて広範に変えることがで
きるが、通常、反応温度は約０℃乃至反応混合物
の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還
流温度の範囲内であり、反応圧力は常圧で充分で
ある。 かくして得られる前記式（）の化合物の式
（）のアミンによるアミド化反応は、反応式Ａ
について前述したと全く同様にして実施すること
ができ、これにより式（）の目的化合物が得ら
れる。 他方、第二のルート＜Ｂ―２＞に従えば、前記
式（）の化合物が式（）のアミンによつてア
ミド化される。このアミド化は反応式Ａにおいて
式（）の化合物の式（）の化合物によるアミ
ド化について前述したと全く同様にして行なうこ
とができる。 かくして得られる式（）の化合物は次いでハ
ロゲン化した後、式（）のアミンと反応せしめ
ることにより、式（）の目的化合物に変えられ
る。この式（）の化合物のハロゲン化及び得ら
れる式（XI）の化合物と式（）のアミンとの反
応は前述のルート＜Ｂ―１＞において記載したと
同様にして実施することができる。 なお、このルート＜Ｂ―２＞においては、ハロ
ゲン化の前に基R4が式（）の出発化合物に導
入されるから、基R4がハロゲン化されやすい基
である場合には、この基R4もハロゲン化される
ことがある。従つて、基R4がハロゲン化されや
すい基であり且つそのハロゲン化を望まない場合
には、上記ルート＜Ｂ―２＞の反応の使用は避け
るべきである。 以上述べた方法により製造される前記式（）
の化合物は、対応する塩に変えることができる。
造塩反応はそれ自体公知の方法に従い、式（）
の化合物を前記した如き無機酸又は有機酸で処理
することにより容易に行なうことができる。 かくして、本発明の方法に従い製造される前記
式（）の化合物又はその塩は、それ自体公知の
手段、例えば再結晶、蒸留、カラムクロマトグラ
フイー、薄層クロマトグラフイー等の方法によ
り、反応混合物から単離し及び／又は精製するこ
とができる。 以上に説明した本発明の式（）で表わされる
フエノキシアルキルアミド誘導体及びその塩は、
優れたヒスタミンH2受容体拮抗作用にもとずく
胃酸分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾病、
たとえば胃又は十二指腸潰瘍の治療に極めて有用
な化合物である。 本発明の式（）で表わされる化合物が優れた
ヒスタミンH2受容体活抗作用を有することは以
下の動物実験により立証される。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物
は次の記号で代表させる。 化合物 Ａ：４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ〕ブタンアミド、 Ｂ：Ｎ―メチル―４―〔３―（１―ピペリジニル
メチル）フエノキシ〕ブタンアミド、 Ｃ：2′―メチル―４―〔３―（１―ピペリジニル
メチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド、 Ｄ：４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ〕ブタン酸イソプロピリデンヒドラジ
ド、 Ｅ：Ｎ―（２―ヒドロキシ―１，１―ジメチルエ
チル）―４―〔３―（１―パーヒドロアゼピ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド、 Ｆ：Ｎ―（２―ヒドロキシエチル）―５―〔３―
（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ペ
ンタンアミド。 (1) モルモツト右心房標本によるヒスタミンH2
受容体拮抗作用の測定 ハートレイ系モルモツト（雄：400〜550ｇ）を
頭部を打撲し放血し、心臓を摘出した。酸素を飽
和したタイロード液内で右心芳を剥離し、その両
端に絹糸をつけた。36℃に保つたタイロード液を
含有し、混合ガス（O295％：CO25％）を通気し
ているマグヌス管（25ml）内に、両端につけた絹
糸を用い張力700mgで心房を懸垂した。心房の収
縮運動をフオース・デイスプレイスメント・トラ
ンスジユーサー（Force―dis―placement―
franaducer）により記録し、心摶数を算出した。 ヒスタミン（二燐酸塩の形で用いる、以下同
じ）を、添加量の対数値が1/2の等間隔となる用
量で、心摶数増加の最大反応が得られるまで、１
×10-8M〜１×10-4M濃度で累加的にマグヌス管
内加え、ヒスタミンの用量反応曲線（Dose―
response curve）を得た。マグヌス管内を数回
洗浄し、心房を１時間安定させた後再び前述の操
作を繰り返し、ヒスタミンの用量反応曲線を得
た。マグヌス管内を数回洗浄後、組織を50分間安
定させた。次いで、試験化合物（１×10-5M）を
マグヌス管内に加え、20分後に試験化合物存在下
におけるヒスタミンの用量反応曲線を得た。 第２回目のヒスタミンの用量反応曲線と第３回
目の試験化合物存在下のヒスタミンの用量反応曲
線から、J.M.Van Rossumの方法（Arch.int.
Pharmacodyn.，143，299，1963）により、各試
験化合物のPA2値（一定反応をおこすのに要する
マグヌス管内のヒスタミン濃度を２倍にするのに
必要な、試験化合物のモル濃度の対数値の負数
（negative logari―thm））を算出した。その結
果を下記表―１に示す。 表―１ 化合物 PA2 Ａ 6.38 Ｂ 5.99 Ｃ 6.96 Ｄ 6.08 Ｅ 6.13 Ｆ 6.16 かくして、本発明の式（）で表わされる化合
物は、抗潰瘍剤として、人間その他の温血動物に
対する治療、措置のために、経口又は非経口投与
（例えば筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮
投与など）することができるが、特に経口投与が
好ましい。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば座剤、軟膏など）及び液体形
態（注射剤、乳剤、懸濁液、シロツプ、スプレー
など）のいずれかの製剤形態に調製することがで
きる。しかして、使用し得る無毒性の上記添加物
としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブドウ糖、
乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸ア
ルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポ
リエチレングリコール、ｐ―ヒドロキシ安息香酸
アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プロ
ピレングリコール、ワセリン、カーボワツクス、
グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リ
ン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬
剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を含有する
こともできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、投与経路、症状の
軽重、医者の診断等により広範に変えることがで
きるが、一般に１日当り、0.2〜80mg／Kg、好適
には、0.5〜50mg／Kgとすることができる。しか
し、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に
応じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限
よりも多い量を投与することももちろん可能であ
る。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与
することができる。 以下実施例より本発明をさらに説明する。 実施例 １ ４―（３―ジメチルアミノメチルフエノキシ）
ブタン酸エチル（100mg）を25％メチルアミンエ
タノール溶液（２ml）に溶解し、室温で３日間放
置した。反応混合物を減圧で濃縮したのち、
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１））で分離精製して、Ｎ―メチル―４―
（３―ジメチルアミノメチルフエノキシ）ブタン
アミド（85mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.8〜2.7（4H、多重線），
2.22（6H、一重線）、2.75（3H、二重線、Ｊ＝５
Hz）、3.38（2H、一重線）、3.97（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、6.35（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―（３―ジメチルア
ミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルは以下の
操作によつて合成した。 ３―ジメチルアミノメチルフエノール（720mg）
を乾燥ジメチルスルホキシド（３ml）に溶解した
ものを、乾燥ジメチルスルホキシド（２ml）中60
％水素化ナトリウム（250mg）の懸濁液に、水冷
撹拌下に徐々に滴下した。滴下後、室温で１時間
撹拌した後４―ブロモ酪酸エチル（１ｇ）を加
え、室温で１時間反応した。氷水を加えて酢酸エ
チルで抽出した後、酢酸エチル層から2N塩酸水
溶液を加えて抽出する操作を３回行なつた。抽出
物を合わせ、それに6Nアンモニア水溶液を加え
て塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥させ、溶媒を留去して、４―
（３―ジメチルアミノメチルフエノキシ）ブタン
酸エチル（750mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.8〜2.7（4H、多重線）、2.23（6H、一重
線）、3.37（2H、一重線）、3.99（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、4.12（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 ２ ４―（３―ジメチルアミノメチルフエノキシ）
ブタン酸エチル（100mg）を３―アミノプロパノ
ール（100mg）及びエタノール（0.1ml）に溶解
し、100℃で20時間加熱した。反応混合物を減圧
で濃縮したのち、TLC（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノール（４：１））で分離精製して、Ｎ
―（３―ヒドロキシプロピル）―４―（３―ジメ
チルアミノメチルフエノキシ）ブタンアミド（95
mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.64（2H、五重線）、
1.8〜2.7（4H、多重線）、2.23（6H、一重線）、3.37
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.40（2H、一重線）、
3.60（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.99（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、6.4〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ３ 実施例１において、４―（３―ジメチルアミノ
メチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに４―
〔３―〔１―（１―アゼチジニル）エチル〕フエ
ノキシ〕ブタン酸エチル（130mg）を用い、その
他は同様に操作して、Ｎ―メチル―４―〔３―
〔１―（１―アゼチジニル）エチル〕フエノキシ〕
ブタンアミド（110mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.18（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.7〜2.7（6H、多重線）、2.77（3H、二重線、
Ｊ＝5.5Hz）、2.9〜3.5（5H、多重線）、3.98（3H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、6.05（1H、巾の広い一重
線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 Mass（ｍ／ｚ）；276（M+）。 出発物質として使用した４―〔３―〔１―（１
―アゼチジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸
エチルは以下の操作によつて合成した。 ３―（１―アミノエチル）フエノール（2.0
ｇ）、１，３―ジブロモプロパン（４ｇ）、トリ
エチルアミン（４ｇ）及びメタノール（10ml）
の混合物を2.5時間加熱還流した。溶媒を減圧
下に留去し、水を加え、目的物を酢酸エチルで
抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去し、TLC（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール（９：１））で分離精製し
て、３―〔１―〔１―アゼチジニル）エチル〕
フエノール（1.1ｇ）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.18（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、2.04（2H、多重線）、3.18（5H、多重
線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 ３―〔１―（１―アゼチジニル）エチル〕フ
エノール（400mg）を乾燥ジメチルスルホキシ
ド（２ml）に溶解したものを、乾燥ジメチルス
ルホキシド（１ml）中60％水素化ナトリウム
（180mg）の懸濁液中に、水冷撹拌下に徐々に滴
下した。滴下後室温で１時間撹拌した後、４―
ブロモ酪酸エチル（0.5ml）を加え、室温で１
時間反応した。氷水を加えて酢酸エチルで抽出
した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去したのち、TLC（展開溶媒；ク
ロロホルム：メタノール（19：１））で分離精
製して、４―〔３―〔１―（１―アゼチジニ
ル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチル
（340mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1730。 NMR（CDCl3，δ）；1.17（3H、二重線、Ｊ＝
７Hz）、1.22（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.04
（2H、多重線）、2.44（2H、多重線）、3.13（5H、
多重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.13
（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜7.4（4H、多重
線）。 実施例 ４ ４―〔３―〔１―（１―ピロリジニル）エチ
ル〕フエノキシ〕ブタン酸エチル（190mg）、エタ
ノール（３ml）、濃アンモニア水（２ml）を室温
で２週間放置した。溶媒を減圧下に留去し、水を
加え、目的物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（４：１））で分離精製して、４―〔３―〔１―
（１―ピロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタ
ンアミド（85mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1665。 NMR（CDCl3，δ）；1.36（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.5〜2.8（12H、多重線）、3.16（1H、四重
線、Ｊ＝６Hz）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
6.20（2H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重
線）。 出発物質として使用した４―〔３―〔１―（１
―ピロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸
エチルは以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―〔１―（１―ピロリジニル）エチ
ル〕フエノール（2.7ｇ）を用い、その他は同様
に操作して、４―〔３―（１―ピロリジニル）エ
チル〕フエノキシブタン酸エチル（2.9ｇ）を得
た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.21（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.34（3H、二重線、Ｊ＝6.5Hz）、1.5〜2.7
（12H、多重線）、3.13（1H、四重線、Ｊ＝6.5Hz）、
3.97（3H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.11（2H、四重
線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ５ ２―アミノピリジン（80mg）、60％水素化ナト
リウム（41mg）、およびジメチルスルホキシド
（0.5ml）の混合物を室温で１時間撹拌した。この
混合物中に、４―〔３―〔１―（１―ピロリジニ
ル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチル（190
mg）を加えて、100℃で20分間加熱した。氷水を
加え、目的物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１））で分離精製して、Ｎ―（２―ピリジ
ル）―４―〔３―〔１―（１―ピロリジニル）エ
チル〕フエノキシ〕ブタンアミド（190mg）を得
た。 IR（液膜、cm-1）；1695。 NMR（CDCl3，δ）；1.39（3H、二重線、Ｊ＝6.5
Hz）、1.6〜2.9（12H、多重線）、3.22（1H、四重
線、Ｊ＝6.5Hz）、4.05（2H、三重線、Ｊ＝6.5Hz）、
6.4〜8.7（9H、多重線）。 実施例 ６ 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（200mg）を用
い、その他は同様に操作して、４―〔３―（１―
ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド
（110mg）を得た。 mp；106.1〜107.6℃。 IR（KBr，cm-1）；1635，1660。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8
〜2.7（8H、多重線）、3.43（2H、一重線）、4.00
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.70（2H、巾の広い
一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルは
以下の操作によつて合成した。 ３―ヒドロキシベンジルアルコール（1.2ｇ）
を乾燥ジメチルスルホキシド（５ml）に溶解し
たものを、乾燥ジメチルスルホキシド（２ml）
中、60％水素化ナトリウム（500mg）の懸濁液
に、水冷撹拌下に滴下した。滴下後、室温にて
１時間撹拌し、４―ブロモ酪酸エチル（1.5ml）
を加え室温で１時間撹拌後、氷水を加えて酢酸
エチルで抽出した。水洗後無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去したのち、TLC（展開
溶媒；クロロホルム）で分離精製して、４―
（３―ヒドロキシメチルフエノキシ）ブタン酸
エチル（1.37ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1720。 NMR（CDCl3，δ）；1.22（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.7〜2.7（4H、多重線）、3.96（2H、三
重線、Ｊ＝６Hz）、4.12（2H、四重線Ｊ＝６
Hz）、4.59（2H、一重線）、6.6〜7.4（4H、多重
線）。 ４―（３―ヒドロキシメチルフエノキシ）ブ
タン酸エチル（670mg）に塩化チオニル（1.5
ml）を加え、１時間還流した。減圧下に留去
後、残渣をエーテルに溶解し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、水洗後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、TLC（展
開溶媒；ベンゼン：ヘキサン（２：１））で分
離精製して、４―（３―クロロメチルフエノキ
シ〕ブタン酸エチル（586mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1725。 NMR（CDCl3，δ）；1.22（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.7〜2.7（4H、多重線）、3.98（2H、三
重線、Ｊ＝６Hz）、4.12（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、4.50（2H、一重線）、6.6〜7.4（4H、多重
線）。 ４―（３―クロロメチルフエノキシ）ブタン
酸エチル（313mg）、ピペリジン（110mg）、トリ
エチルアミン（130mg）、およびクロロホルム
（３ml）の混合物を室温で24時間放置した。2N
アンモニア水溶液を加え、目的物を酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、TLC（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノール（９：１））で分離精製して、
４―〔３―（１―ピペリジニルメチル〕フエノ
キシ〕ブタン酸エチル（356mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.4〜2.7（14H、多重線）、3.41（2H、一
重線）、3.98（3H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.13
（2H、四重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ７ 実施例１において、４―（３―ジメチルアミノ
メチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに４―
〔３―（１―ピペリジニルメチル〕フエノキシ〕
ブタン酸エチル（500mg）を用い、その他は同様
に操作して、Ｎ―メチル―４―〔３―（１―ピペ
リジニルメチル〕フエノキシ〕ブタンアミド
（360mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8
〜2.7（8H、多重線）、2.77（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、3.42（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、6.11（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）。 実施例 ８ ４―〔３―（１―ピペリジルメチル〕フエノキ
シ〕ブタン酸エチル（500mg）および２―アミノ
エタノール（500mg）を100℃で10時間加熱した。
減圧下に留去後、残渣をTLC（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール（４：１））で分離精製して、
Ｎ―（２―ヒドロキシエチル）―４―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミ
ド（510mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8
〜2.7（8H、多重線）、3.2〜3.8（4H、多重線）、
3.41（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ９ ４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸エチル（200mg）およびメチルヒ
ドラジン（２ml）を10時間加熱還流した。減圧下
に留去後、TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタ
ノール（４：１））で分離精製して、2′―メチル
―４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸ヒドラジド（120mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.7（14H、多重線）、
2.60（3H、一重線）、3.43（2H、一重線）、3.97
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.60（1H、巾の広い
一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）、8.20（1H、巾
の広い一重線）。 実施例 10 ４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸エチル（300mg）および２―ヒド
ロキシエチルヒドラジン（１ｇ）を５時間加熱還
流した。水を加えて、酢酸エチルで抽出し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール：ト
リエチルアミン（140：３：７）で分離精製して、
2′―（２―ヒドロキシエチル）―４―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒ
ドラジド（150mg）を得た。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.3〜2.7（14H、多重
線）、2.89（2H、多重線）、3.44（2H、一重線）、
3.53（2H、多重線）、3.97（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 11 ４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸エチル（200mg）、抱水ヒドラジン
（２ml）およびメタノール（５ml）を室温で４時
間撹拌した。減圧下に留去後、TLC（展開溶媒；
クロロホルム：メタノール（４：１））で分離精
製して、４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド（160mg）を得
た。 IR（液膜、cm-1）；1660。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.3〜2.7（14H、多重
線）、3.42（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 12 ４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸ヒドラジド（100mg）およびアセ
トン（1.5ml）を室温で３時間撹拌した。溶媒を
留去後、TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノ
ール（９：１））で分離精製して、４―〔３―
（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン
酸イソプロピリデンヒドラジド（105mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜3.0（20H、多重線）、
3.42（2H、一重線）、4.01（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）、9.07（1H、巾の広
い一重線）。 Mass（ｍ／ｚ）；331（M+）。 実施例 13 ４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸ヒドラジド（200mg）、無水酢酸
（0.2mg）、トリエチルアミン（0.2ml）およびクル
ルホルム（0.5ml）の混合物を室温で１時間撹拌
した。2Nアンモニア水溶液を加えて、酢酸エチ
ルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し、TLC（展開溶媒；クロロホルム：メ
タノール（９：１））で分離精製して、2′―アセ
チル―４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ブタン酸ヒドラジド（210mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1660。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8
〜2.7（8H、多重線）、2.04（3H、一重線）、3.42
（2H、一重線）、3.97（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
6.6〜7.4（4H、多重線）、8.95（2H、巾の広い一重
線）。 Mass（ｍ／ｚ）；333（M+）。 実施例 14 実施例13において、無水酢酸の代りにクロロギ
酸メチル（0.2ml）を用い、その他は同様に操作
して、2′―メトキシカルボニル―４―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒ
ドラジド（120mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1680，1745。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8
〜2.7（8H、多重線）、3.50（2H、一重線）、3.76
（3H、一重線）、4.00（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 15 実施例11において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルの代り
に５―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ペンタン酸メチル（900mg）を用い、その
他は同様に操作して、５―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ペンタン酸ヒドラジド
（820mg）を得た。 NMR（CDCl3―D2O）；1.3〜2.6（16H、多重線）、
3.41（2H、一重線）、3.94（2H、多重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）。 出発物質として使用した５―〔３―（１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ペンタン酸メチル
は以下の操作によつて合成した。 ３―（１―ピペリジニルメチル）フエノール
（２ｇ）を乾燥ジメチルスルホキシド（６ml）に
溶解したものを、乾燥ジメチルスルホキシド（４
ml）中60％水素化ナトリウム（600mg）の懸濁液
に、水冷撹拌下に徐々に滴下した。滴下後室温で
１時間撹拌し、次いで５―ブロモペンタン酸メチ
ル（2.1ml）を加え室温で１時間反応後、氷水を
加えて酢酸エチルで抽出した。つぎに目的物を
2N塩酸水溶液で３回抽出した。抽出物に6Nアン
モニア水溶液を加え、塩基性とし、再び酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して、５―〔３―（１―ピペリジニル
メチル）フエノキシ〕ペンタン酸メチル（1.9ｇ）
を得た。 実施例 16 実施例12において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジドの
代りに４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ペンタン酸ヒドラジド（100mg）を用
い、その他は同様に操作して、５―〔３―（１―
ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ペンタン酸イ
ソプロピリデンヒドラジド（100mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.9（22H、多重線）、
3.43（2H、一重線）、3.98（2H、多重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）、9.23（1H、巾の広い一重線）。 実施例 17 実施例13において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジドの
代りに５―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ペンタン酸ヒドラジド（150mg）を用
い、その他は同様に操作して、2′―アセチル―５
―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ペンタン酸ヒドラジド（155mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.6（16H、多重線）、
2.02（3H、一重線）、3.42（2H、一重線）、3.93
（2H、多重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 18 実施例８において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルの代り
に５―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ペンタン酸メチル（150mg）を用い、その
他は同様に操作して、Ｎ―（２―ヒドロキシエチ
ル）―５―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ペンタンアミド（140mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.6（16H、多重線）、
3.2〜3.8（4H、多重線）、3.43（2H、一重線）、3.96
（2H、多重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 19 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル）フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに５―〔３―（１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ペンタン酸メチル（200mg）を
用い、その他は同様に操作して、５―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ペンタンア
ミド（160mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1660。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.6（16H、多重線）、
3.41（2H、一重線）、3.94（2H、多重線）、6.11
（2H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 20 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔４―（１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（50mg）を用
い、その他は同様に操作して、４―〔４―（１―
ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド
（35mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.9（6H、多重線）、1.9
〜2.7（8H、多重線）、3.42（2H、一重線）、3.98
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.74（2H、巾の広い
一重線）、6.80（2H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.11
（2H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 出発物質として使用した４―〔４―（１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルは
以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに４―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
ール（２ｇ）を用い、その他は同様に操作して、
４―〔４―（１―ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタン酸エチル（2.3ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8〜2.7（8H、多重
線）、3.39（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、4.22（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.80
（2H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.20（2H、二重線、
Ｊ＝９Hz）。 実施例 21 実施例11において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルの代り
に４―〔４―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸エチル（150mg）を用い、その他
は同様に操作して、４―〔４―（１―ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド
（122mg）を得た。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.3〜1.9（6H、多重
線）、1.9〜2.7（8H、多重線）、3.41（2H、一重
線）、3.99（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.82（2H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.22（2H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 実施例 22 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔４―（１―ピロリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（100mg）を用
い、その他は同様にして、４―〔４―（１―ピロ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド（65
mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.6〜2.7（12H、多重線）、
3.55（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、5.80（2H、巾の広い一重線）、6.80（2H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.12（2H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 出発物質として使用した４―〔４―（１―ピロ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
は、以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに４―（１―ピロリジニルメチル）フエノ
ール（２ｇ）を用い、その他は同様に操作して、
４―〔４―（１―ピロリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタン酸エチル（2.4ｇ）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.6〜2.7（12H、多重線）、3.53（2H、一重
線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、
四重線、Ｊ＝７Hz）、6.80（2H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.22（2H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 23 実施例２において、４―（３―ジメチルアミノ
メチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに４―
〔３―（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フエ
ノキシ〕ブタン酸エチル（100mg）を用い、３―
アミノプロパノールの代りに２―アミノ―２―メ
チルプロパノール（100mg）を用い、その他は同
様に操作して、Ｎ―（２―ヒドロキシ―１，１―
ジメチルエチル）―４―〔３―（１―パーヒドロ
アゼピニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド
（55mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（6H、一重線）、1.4〜
1.8（8H、多重線）、1.8〜2.8（8H、多重線）、3.48
（2H、一重線）、3.62（2H、一重線）、3.98（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、5.04（1H、一重線）、6.08
（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（１―パー
ヒドロアゼピニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸
エチルは、以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（１―パーヒドロアゼピニルメチ
ル）フエノール（1.0ｇ）を用い、その他は同様
に操作して、４―〔３―（１―パーヒドロアゼピ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（1.2
ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.4〜1.8（8H、多重線）、1.8〜2.8（8H、多重
線）、3.58（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、4.13（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 24 実施例23において、２―アミノ―２―メチルプ
ロパノールの代りにエチレンジアミン（250mg）
を用い、その他は同様に操作して、Ｎ―（２―ア
ミノエチル）―４―〔３―（１―パーヒドロアゼ
ピニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド（262
mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.4〜1.8（8H、多重
線）、1.8〜3.0（10H、多重線）、3.0〜3.6（2H、多
重線）、3.48（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 Mass（ｍ／ｚ）333（M+）。 実施例 25 実施例13において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジドの
代りにＮ―（２―アミノエチル）―４―〔３―
（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フエノキシ〕
ブタンアミド（75mg）を用い、その他は同様に操
作して、Ｎ―（２―アセチルアミノエチル）―４
―〔３―（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フ
エノキシ〕ブタンアミド（80mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1630。 NMR（CDCl3，δ）；1.4〜1.8（8H、多重線）、1.8
〜2.8（8H、多重線）、1.91（3H、一重線）、3.2〜
3.5（4H、多重線）、3.48（2H、一重線）、3.95（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 26 実施例13において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジドの
代りにＮ―（２―アミノエチル）―４―〔３―
（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フエノキシ〕
ブタンアミド（80mg）を用い、無水酢酸の代りに
塩化ペンゾイル（100mg）を用い、その他は同様
に操作してＮ―（２―ベンゾイルアミノエチル）
―４―〔３―（１―パーヒドロアゼピニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド（90mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1630。 NMR（CDCl3，δ）；1.4〜1.8（8H、多重線）、1.8
〜2.8（8H、多重線）、3.3〜3.7（4H、多重線）、
3.48（2H、一重線）、3.92（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、6.6〜7.9（9H、多重線）。 実施例 27 実施例26において、塩化ベンゾイルの代りにア
セトキシアセチルクロリド（70mg）を用い、その
他は同様に操作して、Ｎ―（２―アセトキシアセ
チルアミノエチル）―４―〔３―（１―パーヒド
ロアゼピニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド
（80mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1740，1655，1640。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（8H、多重線）、1.8
〜2.8（8H、多重線）、2.17（3H、一重線）、3.3〜
3.5（4H、多重線）、3.61（2H、一重線）、3.96（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.49（2H、一重線）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 28 Ｎ―（２―アセトキシアセチルアミノエチル）
―４―〔３―（１―パーヒドロアゼピニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド（35mg）を５％
KOH―メタノール溶液（２mg）に溶解し、室温
で６時間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（４：１））で分離精製して、Ｎ―（２―ヒドロキ
シアセチルアミノエチル）―４―〔３―（１―パ
ーヒドロアゼピニルメチル）フエノキシ〕ブタン
アミド（25mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1655。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.4〜1.8（8H、多重
線）、1.8〜2.9（8H、多重線）、3.39（4H、一重
線）、3.95（2H、一重線）、3.96（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 29 実施例１において、４―（３―ジメチルアミノ
メチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに４―
〔３―（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（100mg）を用
い、その他は同様に操作して、Ｎ―メチル―４―
〔３―（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド（95mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.9（12H、多重線）、
2.74（3H、二重線、Ｊ＝５Hz）、3.51（2H、一重
線）、3.6〜4.2（1H、多重線）、3.96（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、4.26（1H、巾の広い一重線）、6.49
（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（３―ヒド
ロキシ―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕
ブタン酸エチルは、以下の操作によつて合成し
た。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニ
ルメチル）フエノール（700mg）を用い、その他
は同様に操作して、４―〔３―（３―ヒドロキシ
―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン
酸エチル（770mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1725。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.3〜2.9（12H、多重線）、3.46（2H、一重
線）、3.6〜4.2（1H、多重線）、3.98（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 30 実施例１において、４―（３―ジメチルアミノ
メチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに４―
〔３―（３―メトキシ―１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブタン酸エチル（40mg）を用い、そ
の他は同様に操作して、Ｎ―メチル―４―〔３―
（３―メトキシ―１―ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ〕ブタンアミド（35mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.2〜3.6（13H、多重線）、
2.78（3H、二重線、Ｊ＝5.5Hz）、3.31（3H、一重
線）、3.51（2H、一重線）、3.99（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、5.95（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（３―メト
キシ―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブ
タン酸エチルは以下の操作によつて合成した。 ４―〔３―（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（315mg）
を乾燥ジメチルスルホキシド（２ml）に溶解した
ものを、60％水素化ナトリウム（50mg）の乾燥ジ
メチルスルホキシド（１ml）中の懸濁液へ、水冷
下に滴下した。室温で１時間撹拌後、水冷下にヨ
ウ化メチル（70μl）を加えて、水冷下に１時間反
応した。氷水を加えて、酢酸エチルで抽出し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（19：１））で精製して、４―〔３―（３―メトキ
シ―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタ
ン酸エチル（105mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.14（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.2〜3.5（13H、多重線）、3.31（3H、一重
線）、3.51（2H、一重線）、3.99（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、4.14（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 31 実施例８において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルの代り
に４―〔３―（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（145mg）
を用い、その他は同様に操作して、Ｎ―（２―ヒ
ドロキシエチル）―４―〔３―（３―ヒドロキシ
―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン
アミド（155mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.3〜2.6（12H、多重
線）、3.2〜3.9（5H、多重線）、3.43（2H、一重
線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.6〜7.4
（4H、多重線）。 Mass（ｍ／ｚ）；336（M+）。 実施例 32 Ｎ―（２―ヒドロキシエチル）―４―〔３―
（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ブタンアミド（75mg）、無水酢酸（100
mg）、トリエチルアミン（100mg）およびクロロホ
ルム（0.5ml）の混合物を室温で12時間撹拌した。
2Nアンモニア水溶液を氷冷下に加え、酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去し、TLC（展開溶媒；クロロホルム：
メタノール（９：１））で分離精製して、Ｎ―
（２―アセトキシエチル）―４―〔３―（３―ア
セトキシ―１―ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタンアミド（65mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735，1655。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜3.0（12H、多重線）、
2.00（6H、一重線）、3.3〜3.7（2H、多重線）、3.47
（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
4.11（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.20（1H、巾の広
い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 Mass（ｍ／ｚ）；420（M+）、360（M+−AcOH）。 実施例 33 ４―〔３―（２―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（100mg）を
75％エチルアミン水溶液（0.5ml）に溶解し、室
温で一週間放置した。減圧下に留去後、残渣を
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１））で分離精製して、Ｎ―エチル―４―
〔３―（２―メチル―１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブタンアミド（105mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3，δ）；1.09（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.14（3H、二重線、Ｊ＝７Hz）、1.3〜2.9
（13H、多重線）、3.16（1H、二重線、Ｊ＝13Hz）、
3.1〜3.5（2H、多重線）、3.97（1H、二重線、Ｊ＝
13Hz）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.18（1H、
巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（２―メチ
ル―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタ
ン酸エチルは、以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（２―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノール（1.1ｇ）を用い、その他は同
様に操作して、４―〔３―（２―メチル―１―ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（1.25ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.14（3H、二重線、Ｊ＝７
Hz）、1.23（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、1.3〜2.9
（13H、多重線）、3.13（1H、二重線、Ｊ＝14Hz）、
3.96（1H、二重線、Ｊ＝14Hz）、3.98（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、
6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 34 実施例５において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（２―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（100mg）を用い、２―アミノピリジンの代りに４
―アミノピリジン（70mg）を用い、その他は同様
に操作して、Ｎ―（ピリジル）―４―〔３―（２
―メチル―１―ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタンアミド（85mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1695。 NMR（CDCl3，δ）；1.14（3H、二重線、Ｊ＝７
Hz）、1.3〜2.9（13H、多重線）、3.12（1H、二重
線、Ｊ＝14Hz）、3.96（1H、二重線、Ｊ＝14Hz）、
4.00（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.6〜7.4（4H、多
重線）、7.54（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、8.38（2H、
二重線、Ｊ＝６Hz）、9.10（1H、巾の広い一重
線）。 Mass（ｍ／ｚ）；367（M+）。 実施例 35 実施例23において、２―アミノ―２―メチル―
プロパノールの代りにジエチルエチレンジアミン
（100mg）を用い、その他は同様に操作して、Ｎ―
〔２―（Ｎ，Ｎ―ジエチルアミノ）エチル〕―４
―〔３―（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フ
エノキシ〕ブタンアミド（70mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3，δ）；0.98（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.4〜1.8（8H、多重線）、1.9〜2.8（14H、多
重線）、3.28（2H、多重線）、3.58（2H、一重線）、
3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.30（1H、巾の広
い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 36 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（３―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（220mg）を用い、その他は同様に操作して、４―
〔３―（３―メチル―１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブタンアミド（115mg）を得た。 mp；83.0〜84.0℃。 IR（KBr，cm-1）；1630，1655。 NMR（CDCl3，δ）；0.83（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、1.3〜3.0（13H、多重線）、3.45（2H、一重
線）、4.00（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.96（2H、
巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 Mass（ｍ／ｚ）；290（M+）。 出発物質として使用した４―〔３―（３―メチ
ル―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタ
ン酸エチルは、以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（３―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノール（2.5ｇ）を用い、その他は同
様に操作して、４―〔３―（３―メチル―１―ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（2.7ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；0.83（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、1.22（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、1.3〜3.0
（13H、多重線）、3.41（2H、一重線）、3.98（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 37 実施例５において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル〕エチル）フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（３―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシブタン酸エチル（190
mg）を用い、２―アミノピリジンの代りに３―ア
ミノピリジン（80mg）を用い、その他は同様に操
作して、Ｎ―（３―ピリジル）―４―〔３―（３
―メチル―１―ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタンアミド（195mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1675。 NMR（CDCl3，δ）；0.81（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、1.3〜3.0（13H、多重線）、3.42（2H、一重
線）、4.01（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.6〜8.7
（8H、多重線）、8.91（1H、巾の広い一重線）。 実施例 38 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル）フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（４―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（170mg）を用い、その他は同様に操作して、４―
〔３―（４―メチル―１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブタンアミド（90mg）を得た。 mp；105.3〜106.3℃。 IR（KBr，cm-1）；1630，1660。 NMR（CDCl3，δ）；0.91（3H、巾の広い二重線、
Ｊ＝2.5Hz）、1.0〜3.1（13H、多重線）、3.45（2H、
一重線）、4.00（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.84
（2H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（４―メチ
ル―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタ
ン酸エチルは、以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（４―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノール（2.2ｇ）を用い、その他は同
様に操作して、４―〔３―（４―メチル―１―ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（2.7ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；0.90（3H、巾の広い二重線、
Ｊ＝2.5Hz）、1.0〜3.0（13H、多重線）、1.23（3H、
三重線、Ｊ＝７Hz）、3.42（2H、一重線）、3.97
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 39 実施例５において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル）フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（４―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（170mg）を用い、２―アミノピリジンの代りに２
―アミノ―６―メチル―ピリジン（80mg）を用
い、その他は同様に操作して、Ｎ―（６―メチル
―２―ピリジル）―４―〔３―（４―メチル―１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ア
ミド（188mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1685。 NMR（CDCl3，δ）；0.91（3H、巾の広い二重線、
Ｊ＝2.5Hz）、1.0〜3.0（13H、多重線）、2.43（3H、
一重線）、3.47（2H、一重線）、4.03（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、6.6〜8.1（8H、多重線）。 実施例 40 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（１―パーヒドロアゾシニ
ルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（170mg）
を用い、その他は同様に操作して、４―〔３―
（１―パーヒドロアゾシニルメチル）フエノキシ〕
ブタンアミド（80mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1630，1660。 NMR（CDCl3，δ）；1.4〜1.8（10H、多重線）、
1.8〜2.8（8H、多重線）、3.59（2H、一重線）、4.00
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.90（2H、巾の広い
一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（１―パー
ヒドロアゾシニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸
エチルは、以下の操作のよつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（１―パーヒドロアゾシニルメチ
ル）フエノール（1.2ｇ）を用い、その他は同様
に操作して、４―〔３―（１―パーヒドロアゾシ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（1.35
ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.22（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.4〜1.8（10H、多重線）、1.8〜2.7（8H、多
重線）、3.54（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 41 実施例５において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（１―パーヒドロアゾシニ
ルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（170mg）
を用い、２―アミノピリジンの代りに４―クロロ
アニリン（80mg）を用い、その他は同様に操作し
て、Ｎ―（４―クロロフエニル）―４―〔３―
（１―パーヒドロアゾシニルメチル）フエノキシ〕
ブタンアミド（175mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1665。 NMR（CDCl3，δ）；1.4〜1.8（10H、多重線）、
1.8〜2.9（8H、多重線）、3.69（2H、一重線）、4.07
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.6〜8.1（9H、多重
線）。 Mass（ｍ／ｚ）；414（M+）。 実施例 42 実施例９において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルの代り
に４―〔３―（３―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（150mg）を
用い、その他は同様に操作して、2′―メチル―４
―〔３―（３―メチル―１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド（90mg）を
得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；0.84（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、1.3〜3.1（13H、多重線）、2.48（3H、一重
線）、3.51（2H、一重線）、3.99（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、5.13（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）、8.15（1H、巾の広い一重線）。 実施例 43 実施例５において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（３―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（190mg）を用い、２―アミノピリジンの代りに３
―メトキシアニリン（100mg）を用い、その他は
同様に操作して、Ｎ―（３―メトキシフエニル）
―４―〔３―（３―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタンアミド（215mg）を得
た。 IR（液膜、cm-1）；1665。 NMR（CDCl3，δ）；0.82（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、1.3〜3.0（13H、多重線）、3.45（2H、一重
線）、3.72（3H、一重線）、4.01（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、6.6〜8.1（9H、多重線）。 実施例 44 Ｎ―メチル―４―（３―クロロメチルフエノキ
シ）ブタンアミド（75mg）、ピペリジン（100mg）、
トリエチルアミン（100mg）及びクロロホルム
（３ml）の混合物を１時間加熱還流した。水を加
えて酢酸エチルで抽出し、抽出物を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、TLC（展開溶
媒；クロロホルム：メタノール（９：１））で分
離精製して、Ｎ―メチル―４―〔３―（１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド（70
mg）を得た。 なお、ここで得られた化合物の物理的性状は、
実施例７において得られた化合物の物理的性状と
全く同一であつた。 出発物質として使用したＮ―メチル―（３―ク
ロロメチルフエノキシ）ブタンアミドは、以下の
操作によつて合成した。 実施例１において、４―（３―ジメチルアミ
ノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに
４―（３―ヒドロキシメチルフエノキシ）ブタ
ン酸メチル（500mg）を用い、その他は同様に
操作して、Ｎ―メチル―４―（３―ヒドロキシ
メチルフエノキシ）ブタンアミド（370mg）を
得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3，δ）；1.8〜2.5（4H、多重線）、
2.70（3H、二重線、Ｊ＝5.5Hz）、3.30（1H、巾
の広い一重線）、3.89（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、4.57（2H、一重線）、6.14（1H、巾の広い
一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 Ｎ―メチル―４―（３―ヒドロキシメチルフ
エノキシ）ブタンアミド（185mg）に塩化チオ
ニル（0.5ml）を滴下したのち、15分間加熱還
流した。減圧下に留去した後、氷水を加え、目
的物を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、TLC（展開溶媒；
クロロホルム：メタノール（19：１））で分離
精製して、Ｎ―メチル―（３―クロロメチルフ
エノキシ）ブタンアミド（150mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1640。 NMR（CDCl3，δ）；1.8〜2.5（4H、多重線）、
2.75（3H、二重線、Ｊ＝5.5Hz）、3.94（2H、三
重線、Ｊ＝６Hz）、4.49（2H、一重線）、6.18
（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重
線）。 実施例 45 実施例44において、ピペリジンの代りにピロリ
ジン（100mg）を用い、その他は同様に操作して、
Ｎ―メチル―４―〔３―（１―ピロリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド（65mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.6〜2.8（12H、多重線）、
2.74（3H、二重線、Ｊ＝5.5Hz）、3.56（2H、一重
線）、3.96（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.26（1H、
巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す
と以下の通りである。 実施例Ａ：カプセル剤 １カプセル当り50mg及び100mgの活性成分を含
有するカプセル剤の処方例は次の通りである。 処方１―ａ 50mgカプセル mg／カプセル 活性成分 50 粉末乳糖 100 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 50 200mg 処方１―ｂ 100mgカプセル mg／カプセル 活性成分 100 粉末乳糖 200 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 100 400mg 製造方法は以下の通りである。 粉末乳糖及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムの混合粉末に、活性成分を加え練合する。これ
を乾燥させ、良く粉砕した後にカプセルに充填す
る。 実施例Ｂ：注射液 活性成分 20 mg ｐ―ヒドロキシ安息香酸メチル 1.2mg 塩化ナトリウム 6.0mg 注射用蒸留水を加え全体を１mlとする。 製造方法は以下の通りである。 注射用蒸留水にｐ―ヒドロキシ安息香酸メチル
を撹拌溶解し、次に、活性成分と塩化ナトリウム
を加えた後、希塩酸を加えPH7.0付近に調整する。
この溶液をメンブランフイルター（0.2ミクロン）
で無菌過し、アンプルに充填熔封する。
しては次のものを挙げることができる。 水素原子、メチル、エチル、ヒドロキシエチ
ル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチ
ル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノプロ
ピル、アセチルアミノエチル、プロピオニルアミ
ノプロピル、ベンゾイルアミノエチル、ヒドロキ
シアセチルアミノエチル、アセトキシエチル、プ
ロピオニルオキシプロピル、クロロフエニル、
３，４―ジクロロフエニル、メトキシフエニル、
メチルピリジル、ピリジル、アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ア
セチルアミノ、プロピオニルアミノ、メトキシカ
ルボニルアミノ、イソプロピリデンアミノ基等。 本発明により提供される前記式（）の化合物
としては、後記実施例に掲げるもののほかに次の
ものを挙げることができる。 2′―メチル―４―（３―ジメチルアミノメチル
フエノキシ）ブタン酸ヒドラジド、 Ｎ―（２―アミノエチル）―４―（４―ジメチ
ルアミノメチルフエノキシ）ブタンアミド、 ４―〔３―（１―アゼチジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸イソプロピリデンヒドラジド、 Ｎ―（２―ヒドロキシエチル）―４―〔３―
（１―アゼチジニルメチル）フエノキシ〕ブタン
アミド、 Ｎ―（３―ピリジル）―４―〔３―（１―アゼ
チジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド、 ４―〔３―〔１―（１―アゼチジニル）プロピ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド、 2′―メチル―４―〔３―（１―ピロリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド、 Ｎ―（３―アミノプロピル）―５―〔３―（１
―ピロリジニルメチル）フエノキシ〕ペンタンア
ミド、 ４―〔３―〔１―（１―ピロリジニル）エチ
ル〕フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド、 2′―アセチル―４―〔３―〔１―（１―ピロリ
ジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジ
ド、 Ｎ―（２―アセトキシアセチルアミノエチル）
―４―〔３―〔１―（１―ピロリジニル）エチ
ル〕フエノキシ〕ブタンアミド、 Ｎ―（２―アセトキシエチル）―４―〔４―
〔１―（１―ピロリジニル）エチル〕フエノキシ〕
ブタンアミド、 ４―〔３―〔１―（１―ピロリジニル）プロピ
ル〕フエノキシ〕ブタンアミド、 2′―エチル―５―〔３―（１―ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ペンタン酸ヒドラジド、 Ｎ―（２―ジエチルアミノエチル）―５―〔３
―（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ペン
タンアミド、 Ｎ―（２―ヒドロキシ―１，１―ジメチルエチ
ル）―４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ブタンアミド、 Ｎ―（４―クロロフエニル）―４―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミ
ド、 Ｎ―（３―メトキシフエニル）―４―〔３―
（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン
アミド、 Ｎ―（２―プロピオニルオキシエチル）―４―
〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕
ブタンアミド、 Ｎ―メチル―４―〔４―（１―ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタンアミド、 2′―メチル―４―〔３―〔１―（１―ピペリジ
ニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジ
ド、 Ｎ―ヒドロキシエチル―４―〔３―〔１―（１
―ピペリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタンア
ミド、 ４―〔３―〔１―（１―ピペリジニル）プロピ
ル〕フエノキシ〕ブタン酸イソプロピリデンヒド
ラジド、 2′―メチル―４―〔３―（１―パーヒドロアゼ
ピニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジ
ド、 2′―プロピオニル―４―〔３―（１―パーヒド
ロアゼピニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒド
ラジド、 2′―（２―ヒドロキシエチル）―４―〔３―
（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フエノキシ〕
ブタン酸ヒドラジド、 Ｎ―メチル―４―〔３―〔１―（１―パーヒド
ロアゼピニル）エチル〕フエノキシ〕ブタンアミ
ド、 ４―〔３―（１―パーヒドロアゾシニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド、 Ｎ―メチル―４―〔３―〔１―（３―ヒドロキ
シ―１―ピロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブ
タンアミド、 2′―メチル―４―〔３―（４―ヒドロキシ―１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒ
ドラジド等。 本発明によれば、前記式（）の化合物の塩も
また提供される。かかる塩の例としては、塩化水
素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機
酸、及び酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、
酒石酸、ｐ―トルエンスルホン酸等の有機酸との
塩が挙げられ、中でも、薬理学的に許容しうる塩
が適している。 前記式（）の化合物は、本発明によれば、下
記反応式Ａ又はＢのいずれかのルートによつて製
造することができる。 上記各式中、R8は低級アルキル基を表わし；
Ａは酸残基を表わし；Ｘはハロゲン原子であり；
R1，R2，R3，R4及びｎは前記の意味を有する。 前記反応式Ａにおいて、それ自体既知の式
（）のフエノール誘導体と式（）のカルボン
酸エステルとの反応は、それ自体公知の方法（例
えば特開昭53―149936号公報に記載の方法）に従
つて行なうことができる。例えば、式（）のフ
エノール誘導体をフエノラートの形態で式（）
のカルボン酸エステルと反応させるか、或いは式
（）のフエノール誘導体を塩基の存在下に式
（）のカルボン酸エステルと反応させることに
より行なうことができる。 式（）のフエノール誘導体のフエノラート
は、一般に下記式（―ａ） 式中、R1，R2及びR3は前記の意味を有し、 Ｍはアルカリ金属である、 で表わされる。 また、上記塩基としては例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアジド、
ナトリウムアミド等が挙げられ、これらは一般に
式（）のフエノール誘導体１モル当り少なくと
も１当量、好ましくは１〜５当量、さらに好まし
くは１〜1.5当量の量で使用することができる。 式（）のフエノール誘導体又は式（―ａ）
のフエノラートと式（）のカルボン酸エステル
との反応は、溶媒の不在下に、或いは不溶性溶
媒、例えば水；メタノール、エタノール、ブタノ
ールの如きアルコール類；アセトン、メチルエチ
ルケトンの如きケトン類；ベンゼン、トルエンの
如き芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドの如きアミド類；ジメチル
スルホキシド等の中で行なうことができる。反応
温度は臨界的ではなく、用いる出発原料の種類等
に応じて広範に変えうるが、一般に、ほぼ０℃乃
至反応混合物の還流温度間、好ましくは約20℃乃
至反応混合物の還流温度間の温度が適している。 式（）のフエノール誘導体〔式（―ａ）の
フエノラート〕に対する前記式（）のカルボン
酸エステルの使用量もまた臨界的ではなく広範に
変えうるが、一般には、式（）のフエノール誘
導体１モル当り、式（）のカルボン酸エステル
を少なくとも１モル、好ましくは１〜10モル、さ
らに好ましくは１〜２モルの割合で使用するのが
有利である。 出発原料として使用する前記式（）の化合物
において、Ａで表わされる酸残基としては、ハロ
ゲン原子（例えば塩素、臭素又はヨウ素原子）、
メタンスルホニルオキシ、トシルオキシ基の如き
有機スルホニルオキシ基、等が挙げられ、中でも
ハロゲン原子が好適である。 かくして得られる前記式（）の化合物は次い
で式（）のアミンによりアミド化される。この
アミド化はそれ自体公知の方法に従つて行なうこ
とができる。例えば、該アミド化は無溶媒の状態
で行なうこともできるが、一般に不活性溶媒中、
例えば水；メタノール、エタノールの如きアルコ
ール類；ベンゼン、トルエン、キシレンの如き芳
香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ダイグライムの如きエー
テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミドの如きアミド類；ジクロロメタン、クロロ
ホルムの如きハロゲン化炭化水素類；エチレング
リコール、グリセリンなどの高沸点アルコール
類；ジメチルスルホキシドなどの中で行なうのが
好ましい。反応温度及び圧力には特に制約はな
く、使用する原料物質等に応じて広範に変化させ
ることができるが、通常反応温度は約−20℃乃至
反応混合物の還流温度、好ましくは０℃乃至180
℃であり、圧力は有利には常圧である。 上記アミド化反応において、式（）の化合物
に対する式（）のアミンの使用量で臨界的では
なく、用いる該アミンの種類に応じて広範に変え
うるが、一般には、式（）の化合物１モル当り
式（）のアミンを少なくとも１モル、好ましく
は１〜10モル、さらに好ましくは１〜２モルの範
囲内で使用するのが有利である。 また、上記アミド化反応は、必要に応じて縮合
剤の存在下に行なうこともできる。使用しうる縮
合剤としては、例えば、水素化アルカリ金属、ナ
トリウムアジド、ナトリウムアミド等が挙げら
れ、これら縮合剤は、一般に、式（）のアミン
１モル当り１〜２モル、好ましくは１〜1.1モル
の割合で使用することができる。 かくして、前記式（）の化合物が好収率で生
成し、反応混合物からの式（）の化合物の分離
はそれ自体公知の方法に従い、例えば有機溶媒に
よる抽出、蒸留、カラムクロマトグラフイー、薄
層クロマトグラフイー等により行なうことができ
る。 他方、前記反応式Ｂにおいて、式（）のフエ
ノール誘導体と式（）のカルボン酸エステルの
反応は、反応式Ａにおいて式（）のフエノール
誘導体と式（）のカルボン酸エステルの反応に
ついて前述したと全く同様にして行なうことがで
きる。 この反応により前記式（）の化合物が得ら
れ、このものは次いで前記反応式Ｂ中に示す＜Ｂ
―１＞又は＜Ｂ―２＞のいずれかのルートを通つ
て式（）の目的化合物に変えることができる。 すなわち、第一のルート＜Ｂ―１＞に従えば、
式（）の化合物がまずハロゲン化される。この
ハロゲン化は式（）の化合物をハロゲン化剤で
処理することにより行なうことができる。反応
は、適当な不活性有機溶媒、例えば、ジクロロメ
タン、クロロホルムの如きハロゲン化炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンの如き芳香族
炭化水素類等中において行なうことができるが、
該ハロゲン化剤を大過剰用いることにより、それ
自身溶媒としての役割を果させることもできる。 使用しうるハロゲン化剤としては、例えば、ハ
ロゲン化水素酸、チオニルハライド、スルフリル
ハライド、五ハロゲン化燐、三ハロゲン化燐等が
挙げられ、中でも、チオニルクロリドが好適であ
る。 このハロゲン化の温度は臨界的ではなく、用い
るハロゲン化剤の種類等により広範に変えること
ができるが、一般には０℃乃至反応混合物の還流
温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流温度
の範囲内の温度において行なうのが有利である。
また、反応圧力は常圧で十分である。 式（）の化合物に対するハロゲン化剤の使用
割合も特に制限はなく、広範に変えることができ
るが、一般に式（）の化合物１モル当り、ハロ
ゲン化剤を１〜100モル、好ましくは１〜50モル
の割合で使用するのが適当である。 次いで得られる式（）の化合物は式（）の
アミンと反応せしめられる。式（）の化合物と
（）のアミンとの反応は、通常、不活性有機溶
媒中、例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンの如きエーテル類；ベンゼン、ト
ルエンの如き芳香族炭化水素類；ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミドの如きアミド類；
ジメチルスルホキシド等の中において、好ましく
は脱酸剤の存在下に行なうことができる。 用いうる脱酸剤としては、例えば、トリエチル
アミン、トリメチルアミンの如き脂肪族第三級ア
ミン類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムの如き無機塩基類等
が挙げられ、これらは上記式（）の化合物１モ
ル当り約１〜約５当量の割合で使用することが好
ましい。 上記反応において、式（）のアミンは、式
（）の化合物１モル当り、一般に１〜10モル、
好ましくは１〜４モルの範囲内で使用するのが有
利である。 反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使用する
原料物質、溶媒等に応じて広範に変えることがで
きるが、通常、反応温度は約０℃乃至反応混合物
の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還
流温度の範囲内であり、反応圧力は常圧で充分で
ある。 かくして得られる前記式（）の化合物の式
（）のアミンによるアミド化反応は、反応式Ａ
について前述したと全く同様にして実施すること
ができ、これにより式（）の目的化合物が得ら
れる。 他方、第二のルート＜Ｂ―２＞に従えば、前記
式（）の化合物が式（）のアミンによつてア
ミド化される。このアミド化は反応式Ａにおいて
式（）の化合物の式（）の化合物によるアミ
ド化について前述したと全く同様にして行なうこ
とができる。 かくして得られる式（）の化合物は次いでハ
ロゲン化した後、式（）のアミンと反応せしめ
ることにより、式（）の目的化合物に変えられ
る。この式（）の化合物のハロゲン化及び得ら
れる式（XI）の化合物と式（）のアミンとの反
応は前述のルート＜Ｂ―１＞において記載したと
同様にして実施することができる。 なお、このルート＜Ｂ―２＞においては、ハロ
ゲン化の前に基R4が式（）の出発化合物に導
入されるから、基R4がハロゲン化されやすい基
である場合には、この基R4もハロゲン化される
ことがある。従つて、基R4がハロゲン化されや
すい基であり且つそのハロゲン化を望まない場合
には、上記ルート＜Ｂ―２＞の反応の使用は避け
るべきである。 以上述べた方法により製造される前記式（）
の化合物は、対応する塩に変えることができる。
造塩反応はそれ自体公知の方法に従い、式（）
の化合物を前記した如き無機酸又は有機酸で処理
することにより容易に行なうことができる。 かくして、本発明の方法に従い製造される前記
式（）の化合物又はその塩は、それ自体公知の
手段、例えば再結晶、蒸留、カラムクロマトグラ
フイー、薄層クロマトグラフイー等の方法によ
り、反応混合物から単離し及び／又は精製するこ
とができる。 以上に説明した本発明の式（）で表わされる
フエノキシアルキルアミド誘導体及びその塩は、
優れたヒスタミンH2受容体拮抗作用にもとずく
胃酸分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾病、
たとえば胃又は十二指腸潰瘍の治療に極めて有用
な化合物である。 本発明の式（）で表わされる化合物が優れた
ヒスタミンH2受容体活抗作用を有することは以
下の動物実験により立証される。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物
は次の記号で代表させる。 化合物 Ａ：４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ〕ブタンアミド、 Ｂ：Ｎ―メチル―４―〔３―（１―ピペリジニル
メチル）フエノキシ〕ブタンアミド、 Ｃ：2′―メチル―４―〔３―（１―ピペリジニル
メチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド、 Ｄ：４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ〕ブタン酸イソプロピリデンヒドラジ
ド、 Ｅ：Ｎ―（２―ヒドロキシ―１，１―ジメチルエ
チル）―４―〔３―（１―パーヒドロアゼピ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド、 Ｆ：Ｎ―（２―ヒドロキシエチル）―５―〔３―
（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ペ
ンタンアミド。 (1) モルモツト右心房標本によるヒスタミンH2
受容体拮抗作用の測定 ハートレイ系モルモツト（雄：400〜550ｇ）を
頭部を打撲し放血し、心臓を摘出した。酸素を飽
和したタイロード液内で右心芳を剥離し、その両
端に絹糸をつけた。36℃に保つたタイロード液を
含有し、混合ガス（O295％：CO25％）を通気し
ているマグヌス管（25ml）内に、両端につけた絹
糸を用い張力700mgで心房を懸垂した。心房の収
縮運動をフオース・デイスプレイスメント・トラ
ンスジユーサー（Force―dis―placement―
franaducer）により記録し、心摶数を算出した。 ヒスタミン（二燐酸塩の形で用いる、以下同
じ）を、添加量の対数値が1/2の等間隔となる用
量で、心摶数増加の最大反応が得られるまで、１
×10-8M〜１×10-4M濃度で累加的にマグヌス管
内加え、ヒスタミンの用量反応曲線（Dose―
response curve）を得た。マグヌス管内を数回
洗浄し、心房を１時間安定させた後再び前述の操
作を繰り返し、ヒスタミンの用量反応曲線を得
た。マグヌス管内を数回洗浄後、組織を50分間安
定させた。次いで、試験化合物（１×10-5M）を
マグヌス管内に加え、20分後に試験化合物存在下
におけるヒスタミンの用量反応曲線を得た。 第２回目のヒスタミンの用量反応曲線と第３回
目の試験化合物存在下のヒスタミンの用量反応曲
線から、J.M.Van Rossumの方法（Arch.int.
Pharmacodyn.，143，299，1963）により、各試
験化合物のPA2値（一定反応をおこすのに要する
マグヌス管内のヒスタミン濃度を２倍にするのに
必要な、試験化合物のモル濃度の対数値の負数
（negative logari―thm））を算出した。その結
果を下記表―１に示す。 表―１ 化合物 PA2 Ａ 6.38 Ｂ 5.99 Ｃ 6.96 Ｄ 6.08 Ｅ 6.13 Ｆ 6.16 かくして、本発明の式（）で表わされる化合
物は、抗潰瘍剤として、人間その他の温血動物に
対する治療、措置のために、経口又は非経口投与
（例えば筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮
投与など）することができるが、特に経口投与が
好ましい。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば座剤、軟膏など）及び液体形
態（注射剤、乳剤、懸濁液、シロツプ、スプレー
など）のいずれかの製剤形態に調製することがで
きる。しかして、使用し得る無毒性の上記添加物
としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブドウ糖、
乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸ア
ルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポ
リエチレングリコール、ｐ―ヒドロキシ安息香酸
アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プロ
ピレングリコール、ワセリン、カーボワツクス、
グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リ
ン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬
剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を含有する
こともできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、投与経路、症状の
軽重、医者の診断等により広範に変えることがで
きるが、一般に１日当り、0.2〜80mg／Kg、好適
には、0.5〜50mg／Kgとすることができる。しか
し、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に
応じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限
よりも多い量を投与することももちろん可能であ
る。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与
することができる。 以下実施例より本発明をさらに説明する。 実施例 １ ４―（３―ジメチルアミノメチルフエノキシ）
ブタン酸エチル（100mg）を25％メチルアミンエ
タノール溶液（２ml）に溶解し、室温で３日間放
置した。反応混合物を減圧で濃縮したのち、
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１））で分離精製して、Ｎ―メチル―４―
（３―ジメチルアミノメチルフエノキシ）ブタン
アミド（85mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.8〜2.7（4H、多重線），
2.22（6H、一重線）、2.75（3H、二重線、Ｊ＝５
Hz）、3.38（2H、一重線）、3.97（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、6.35（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―（３―ジメチルア
ミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルは以下の
操作によつて合成した。 ３―ジメチルアミノメチルフエノール（720mg）
を乾燥ジメチルスルホキシド（３ml）に溶解した
ものを、乾燥ジメチルスルホキシド（２ml）中60
％水素化ナトリウム（250mg）の懸濁液に、水冷
撹拌下に徐々に滴下した。滴下後、室温で１時間
撹拌した後４―ブロモ酪酸エチル（１ｇ）を加
え、室温で１時間反応した。氷水を加えて酢酸エ
チルで抽出した後、酢酸エチル層から2N塩酸水
溶液を加えて抽出する操作を３回行なつた。抽出
物を合わせ、それに6Nアンモニア水溶液を加え
て塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥させ、溶媒を留去して、４―
（３―ジメチルアミノメチルフエノキシ）ブタン
酸エチル（750mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.8〜2.7（4H、多重線）、2.23（6H、一重
線）、3.37（2H、一重線）、3.99（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、4.12（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 ２ ４―（３―ジメチルアミノメチルフエノキシ）
ブタン酸エチル（100mg）を３―アミノプロパノ
ール（100mg）及びエタノール（0.1ml）に溶解
し、100℃で20時間加熱した。反応混合物を減圧
で濃縮したのち、TLC（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノール（４：１））で分離精製して、Ｎ
―（３―ヒドロキシプロピル）―４―（３―ジメ
チルアミノメチルフエノキシ）ブタンアミド（95
mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.64（2H、五重線）、
1.8〜2.7（4H、多重線）、2.23（6H、一重線）、3.37
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.40（2H、一重線）、
3.60（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.99（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、6.4〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ３ 実施例１において、４―（３―ジメチルアミノ
メチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに４―
〔３―〔１―（１―アゼチジニル）エチル〕フエ
ノキシ〕ブタン酸エチル（130mg）を用い、その
他は同様に操作して、Ｎ―メチル―４―〔３―
〔１―（１―アゼチジニル）エチル〕フエノキシ〕
ブタンアミド（110mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.18（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.7〜2.7（6H、多重線）、2.77（3H、二重線、
Ｊ＝5.5Hz）、2.9〜3.5（5H、多重線）、3.98（3H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、6.05（1H、巾の広い一重
線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 Mass（ｍ／ｚ）；276（M+）。 出発物質として使用した４―〔３―〔１―（１
―アゼチジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸
エチルは以下の操作によつて合成した。 ３―（１―アミノエチル）フエノール（2.0
ｇ）、１，３―ジブロモプロパン（４ｇ）、トリ
エチルアミン（４ｇ）及びメタノール（10ml）
の混合物を2.5時間加熱還流した。溶媒を減圧
下に留去し、水を加え、目的物を酢酸エチルで
抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去し、TLC（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール（９：１））で分離精製し
て、３―〔１―〔１―アゼチジニル）エチル〕
フエノール（1.1ｇ）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.18（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、2.04（2H、多重線）、3.18（5H、多重
線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 ３―〔１―（１―アゼチジニル）エチル〕フ
エノール（400mg）を乾燥ジメチルスルホキシ
ド（２ml）に溶解したものを、乾燥ジメチルス
ルホキシド（１ml）中60％水素化ナトリウム
（180mg）の懸濁液中に、水冷撹拌下に徐々に滴
下した。滴下後室温で１時間撹拌した後、４―
ブロモ酪酸エチル（0.5ml）を加え、室温で１
時間反応した。氷水を加えて酢酸エチルで抽出
した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去したのち、TLC（展開溶媒；ク
ロロホルム：メタノール（19：１））で分離精
製して、４―〔３―〔１―（１―アゼチジニ
ル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチル
（340mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1730。 NMR（CDCl3，δ）；1.17（3H、二重線、Ｊ＝
７Hz）、1.22（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.04
（2H、多重線）、2.44（2H、多重線）、3.13（5H、
多重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.13
（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜7.4（4H、多重
線）。 実施例 ４ ４―〔３―〔１―（１―ピロリジニル）エチ
ル〕フエノキシ〕ブタン酸エチル（190mg）、エタ
ノール（３ml）、濃アンモニア水（２ml）を室温
で２週間放置した。溶媒を減圧下に留去し、水を
加え、目的物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（４：１））で分離精製して、４―〔３―〔１―
（１―ピロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタ
ンアミド（85mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1665。 NMR（CDCl3，δ）；1.36（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.5〜2.8（12H、多重線）、3.16（1H、四重
線、Ｊ＝６Hz）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
6.20（2H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重
線）。 出発物質として使用した４―〔３―〔１―（１
―ピロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸
エチルは以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―〔１―（１―ピロリジニル）エチ
ル〕フエノール（2.7ｇ）を用い、その他は同様
に操作して、４―〔３―（１―ピロリジニル）エ
チル〕フエノキシブタン酸エチル（2.9ｇ）を得
た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.21（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.34（3H、二重線、Ｊ＝6.5Hz）、1.5〜2.7
（12H、多重線）、3.13（1H、四重線、Ｊ＝6.5Hz）、
3.97（3H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.11（2H、四重
線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ５ ２―アミノピリジン（80mg）、60％水素化ナト
リウム（41mg）、およびジメチルスルホキシド
（0.5ml）の混合物を室温で１時間撹拌した。この
混合物中に、４―〔３―〔１―（１―ピロリジニ
ル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチル（190
mg）を加えて、100℃で20分間加熱した。氷水を
加え、目的物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１））で分離精製して、Ｎ―（２―ピリジ
ル）―４―〔３―〔１―（１―ピロリジニル）エ
チル〕フエノキシ〕ブタンアミド（190mg）を得
た。 IR（液膜、cm-1）；1695。 NMR（CDCl3，δ）；1.39（3H、二重線、Ｊ＝6.5
Hz）、1.6〜2.9（12H、多重線）、3.22（1H、四重
線、Ｊ＝6.5Hz）、4.05（2H、三重線、Ｊ＝6.5Hz）、
6.4〜8.7（9H、多重線）。 実施例 ６ 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（200mg）を用
い、その他は同様に操作して、４―〔３―（１―
ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド
（110mg）を得た。 mp；106.1〜107.6℃。 IR（KBr，cm-1）；1635，1660。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8
〜2.7（8H、多重線）、3.43（2H、一重線）、4.00
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.70（2H、巾の広い
一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルは
以下の操作によつて合成した。 ３―ヒドロキシベンジルアルコール（1.2ｇ）
を乾燥ジメチルスルホキシド（５ml）に溶解し
たものを、乾燥ジメチルスルホキシド（２ml）
中、60％水素化ナトリウム（500mg）の懸濁液
に、水冷撹拌下に滴下した。滴下後、室温にて
１時間撹拌し、４―ブロモ酪酸エチル（1.5ml）
を加え室温で１時間撹拌後、氷水を加えて酢酸
エチルで抽出した。水洗後無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去したのち、TLC（展開
溶媒；クロロホルム）で分離精製して、４―
（３―ヒドロキシメチルフエノキシ）ブタン酸
エチル（1.37ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1720。 NMR（CDCl3，δ）；1.22（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.7〜2.7（4H、多重線）、3.96（2H、三
重線、Ｊ＝６Hz）、4.12（2H、四重線Ｊ＝６
Hz）、4.59（2H、一重線）、6.6〜7.4（4H、多重
線）。 ４―（３―ヒドロキシメチルフエノキシ）ブ
タン酸エチル（670mg）に塩化チオニル（1.5
ml）を加え、１時間還流した。減圧下に留去
後、残渣をエーテルに溶解し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、水洗後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、TLC（展
開溶媒；ベンゼン：ヘキサン（２：１））で分
離精製して、４―（３―クロロメチルフエノキ
シ〕ブタン酸エチル（586mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1725。 NMR（CDCl3，δ）；1.22（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.7〜2.7（4H、多重線）、3.98（2H、三
重線、Ｊ＝６Hz）、4.12（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、4.50（2H、一重線）、6.6〜7.4（4H、多重
線）。 ４―（３―クロロメチルフエノキシ）ブタン
酸エチル（313mg）、ピペリジン（110mg）、トリ
エチルアミン（130mg）、およびクロロホルム
（３ml）の混合物を室温で24時間放置した。2N
アンモニア水溶液を加え、目的物を酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、TLC（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノール（９：１））で分離精製して、
４―〔３―（１―ピペリジニルメチル〕フエノ
キシ〕ブタン酸エチル（356mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.4〜2.7（14H、多重線）、3.41（2H、一
重線）、3.98（3H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.13
（2H、四重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ７ 実施例１において、４―（３―ジメチルアミノ
メチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに４―
〔３―（１―ピペリジニルメチル〕フエノキシ〕
ブタン酸エチル（500mg）を用い、その他は同様
に操作して、Ｎ―メチル―４―〔３―（１―ピペ
リジニルメチル〕フエノキシ〕ブタンアミド
（360mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8
〜2.7（8H、多重線）、2.77（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、3.42（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、6.11（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）。 実施例 ８ ４―〔３―（１―ピペリジルメチル〕フエノキ
シ〕ブタン酸エチル（500mg）および２―アミノ
エタノール（500mg）を100℃で10時間加熱した。
減圧下に留去後、残渣をTLC（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール（４：１））で分離精製して、
Ｎ―（２―ヒドロキシエチル）―４―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミ
ド（510mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8
〜2.7（8H、多重線）、3.2〜3.8（4H、多重線）、
3.41（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ９ ４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸エチル（200mg）およびメチルヒ
ドラジン（２ml）を10時間加熱還流した。減圧下
に留去後、TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタ
ノール（４：１））で分離精製して、2′―メチル
―４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸ヒドラジド（120mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.7（14H、多重線）、
2.60（3H、一重線）、3.43（2H、一重線）、3.97
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.60（1H、巾の広い
一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）、8.20（1H、巾
の広い一重線）。 実施例 10 ４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸エチル（300mg）および２―ヒド
ロキシエチルヒドラジン（１ｇ）を５時間加熱還
流した。水を加えて、酢酸エチルで抽出し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール：ト
リエチルアミン（140：３：７）で分離精製して、
2′―（２―ヒドロキシエチル）―４―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒ
ドラジド（150mg）を得た。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.3〜2.7（14H、多重
線）、2.89（2H、多重線）、3.44（2H、一重線）、
3.53（2H、多重線）、3.97（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 11 ４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸エチル（200mg）、抱水ヒドラジン
（２ml）およびメタノール（５ml）を室温で４時
間撹拌した。減圧下に留去後、TLC（展開溶媒；
クロロホルム：メタノール（４：１））で分離精
製して、４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド（160mg）を得
た。 IR（液膜、cm-1）；1660。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.3〜2.7（14H、多重
線）、3.42（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 12 ４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸ヒドラジド（100mg）およびアセ
トン（1.5ml）を室温で３時間撹拌した。溶媒を
留去後、TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノ
ール（９：１））で分離精製して、４―〔３―
（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン
酸イソプロピリデンヒドラジド（105mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜3.0（20H、多重線）、
3.42（2H、一重線）、4.01（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）、9.07（1H、巾の広
い一重線）。 Mass（ｍ／ｚ）；331（M+）。 実施例 13 ４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸ヒドラジド（200mg）、無水酢酸
（0.2mg）、トリエチルアミン（0.2ml）およびクル
ルホルム（0.5ml）の混合物を室温で１時間撹拌
した。2Nアンモニア水溶液を加えて、酢酸エチ
ルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し、TLC（展開溶媒；クロロホルム：メ
タノール（９：１））で分離精製して、2′―アセ
チル―４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ブタン酸ヒドラジド（210mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1660。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8
〜2.7（8H、多重線）、2.04（3H、一重線）、3.42
（2H、一重線）、3.97（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
6.6〜7.4（4H、多重線）、8.95（2H、巾の広い一重
線）。 Mass（ｍ／ｚ）；333（M+）。 実施例 14 実施例13において、無水酢酸の代りにクロロギ
酸メチル（0.2ml）を用い、その他は同様に操作
して、2′―メトキシカルボニル―４―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒ
ドラジド（120mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1680，1745。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8
〜2.7（8H、多重線）、3.50（2H、一重線）、3.76
（3H、一重線）、4.00（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 15 実施例11において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルの代り
に５―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ペンタン酸メチル（900mg）を用い、その
他は同様に操作して、５―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ペンタン酸ヒドラジド
（820mg）を得た。 NMR（CDCl3―D2O）；1.3〜2.6（16H、多重線）、
3.41（2H、一重線）、3.94（2H、多重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）。 出発物質として使用した５―〔３―（１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ペンタン酸メチル
は以下の操作によつて合成した。 ３―（１―ピペリジニルメチル）フエノール
（２ｇ）を乾燥ジメチルスルホキシド（６ml）に
溶解したものを、乾燥ジメチルスルホキシド（４
ml）中60％水素化ナトリウム（600mg）の懸濁液
に、水冷撹拌下に徐々に滴下した。滴下後室温で
１時間撹拌し、次いで５―ブロモペンタン酸メチ
ル（2.1ml）を加え室温で１時間反応後、氷水を
加えて酢酸エチルで抽出した。つぎに目的物を
2N塩酸水溶液で３回抽出した。抽出物に6Nアン
モニア水溶液を加え、塩基性とし、再び酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して、５―〔３―（１―ピペリジニル
メチル）フエノキシ〕ペンタン酸メチル（1.9ｇ）
を得た。 実施例 16 実施例12において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジドの
代りに４―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ペンタン酸ヒドラジド（100mg）を用
い、その他は同様に操作して、５―〔３―（１―
ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ペンタン酸イ
ソプロピリデンヒドラジド（100mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.9（22H、多重線）、
3.43（2H、一重線）、3.98（2H、多重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）、9.23（1H、巾の広い一重線）。 実施例 17 実施例13において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジドの
代りに５―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ペンタン酸ヒドラジド（150mg）を用
い、その他は同様に操作して、2′―アセチル―５
―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ペンタン酸ヒドラジド（155mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.6（16H、多重線）、
2.02（3H、一重線）、3.42（2H、一重線）、3.93
（2H、多重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 18 実施例８において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルの代り
に５―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ペンタン酸メチル（150mg）を用い、その
他は同様に操作して、Ｎ―（２―ヒドロキシエチ
ル）―５―〔３―（１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ペンタンアミド（140mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.6（16H、多重線）、
3.2〜3.8（4H、多重線）、3.43（2H、一重線）、3.96
（2H、多重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 19 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル）フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに５―〔３―（１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ペンタン酸メチル（200mg）を
用い、その他は同様に操作して、５―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ペンタンア
ミド（160mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1660。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.6（16H、多重線）、
3.41（2H、一重線）、3.94（2H、多重線）、6.11
（2H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 20 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔４―（１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（50mg）を用
い、その他は同様に操作して、４―〔４―（１―
ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド
（35mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.9（6H、多重線）、1.9
〜2.7（8H、多重線）、3.42（2H、一重線）、3.98
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.74（2H、巾の広い
一重線）、6.80（2H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.11
（2H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 出発物質として使用した４―〔４―（１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルは
以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに４―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
ール（２ｇ）を用い、その他は同様に操作して、
４―〔４―（１―ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタン酸エチル（2.3ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.3〜1.8（6H、多重線）、1.8〜2.7（8H、多重
線）、3.39（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、4.22（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.80
（2H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.20（2H、二重線、
Ｊ＝９Hz）。 実施例 21 実施例11において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルの代り
に４―〔４―（１―ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸エチル（150mg）を用い、その他
は同様に操作して、４―〔４―（１―ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド
（122mg）を得た。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.3〜1.9（6H、多重
線）、1.9〜2.7（8H、多重線）、3.41（2H、一重
線）、3.99（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.82（2H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.22（2H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 実施例 22 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔４―（１―ピロリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（100mg）を用
い、その他は同様にして、４―〔４―（１―ピロ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド（65
mg）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.6〜2.7（12H、多重線）、
3.55（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、5.80（2H、巾の広い一重線）、6.80（2H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.12（2H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 出発物質として使用した４―〔４―（１―ピロ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
は、以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに４―（１―ピロリジニルメチル）フエノ
ール（２ｇ）を用い、その他は同様に操作して、
４―〔４―（１―ピロリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタン酸エチル（2.4ｇ）を得た。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.6〜2.7（12H、多重線）、3.53（2H、一重
線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、
四重線、Ｊ＝７Hz）、6.80（2H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.22（2H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 23 実施例２において、４―（３―ジメチルアミノ
メチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに４―
〔３―（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フエ
ノキシ〕ブタン酸エチル（100mg）を用い、３―
アミノプロパノールの代りに２―アミノ―２―メ
チルプロパノール（100mg）を用い、その他は同
様に操作して、Ｎ―（２―ヒドロキシ―１，１―
ジメチルエチル）―４―〔３―（１―パーヒドロ
アゼピニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド
（55mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（6H、一重線）、1.4〜
1.8（8H、多重線）、1.8〜2.8（8H、多重線）、3.48
（2H、一重線）、3.62（2H、一重線）、3.98（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、5.04（1H、一重線）、6.08
（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（１―パー
ヒドロアゼピニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸
エチルは、以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（１―パーヒドロアゼピニルメチ
ル）フエノール（1.0ｇ）を用い、その他は同様
に操作して、４―〔３―（１―パーヒドロアゼピ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（1.2
ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.4〜1.8（8H、多重線）、1.8〜2.8（8H、多重
線）、3.58（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、4.13（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 24 実施例23において、２―アミノ―２―メチルプ
ロパノールの代りにエチレンジアミン（250mg）
を用い、その他は同様に操作して、Ｎ―（２―ア
ミノエチル）―４―〔３―（１―パーヒドロアゼ
ピニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド（262
mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.4〜1.8（8H、多重
線）、1.8〜3.0（10H、多重線）、3.0〜3.6（2H、多
重線）、3.48（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 Mass（ｍ／ｚ）333（M+）。 実施例 25 実施例13において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジドの
代りにＮ―（２―アミノエチル）―４―〔３―
（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フエノキシ〕
ブタンアミド（75mg）を用い、その他は同様に操
作して、Ｎ―（２―アセチルアミノエチル）―４
―〔３―（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フ
エノキシ〕ブタンアミド（80mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1630。 NMR（CDCl3，δ）；1.4〜1.8（8H、多重線）、1.8
〜2.8（8H、多重線）、1.91（3H、一重線）、3.2〜
3.5（4H、多重線）、3.48（2H、一重線）、3.95（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 26 実施例13において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジドの
代りにＮ―（２―アミノエチル）―４―〔３―
（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フエノキシ〕
ブタンアミド（80mg）を用い、無水酢酸の代りに
塩化ペンゾイル（100mg）を用い、その他は同様
に操作してＮ―（２―ベンゾイルアミノエチル）
―４―〔３―（１―パーヒドロアゼピニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド（90mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1630。 NMR（CDCl3，δ）；1.4〜1.8（8H、多重線）、1.8
〜2.8（8H、多重線）、3.3〜3.7（4H、多重線）、
3.48（2H、一重線）、3.92（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、6.6〜7.9（9H、多重線）。 実施例 27 実施例26において、塩化ベンゾイルの代りにア
セトキシアセチルクロリド（70mg）を用い、その
他は同様に操作して、Ｎ―（２―アセトキシアセ
チルアミノエチル）―４―〔３―（１―パーヒド
ロアゼピニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド
（80mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1740，1655，1640。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜1.8（8H、多重線）、1.8
〜2.8（8H、多重線）、2.17（3H、一重線）、3.3〜
3.5（4H、多重線）、3.61（2H、一重線）、3.96（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.49（2H、一重線）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 28 Ｎ―（２―アセトキシアセチルアミノエチル）
―４―〔３―（１―パーヒドロアゼピニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド（35mg）を５％
KOH―メタノール溶液（２mg）に溶解し、室温
で６時間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（４：１））で分離精製して、Ｎ―（２―ヒドロキ
シアセチルアミノエチル）―４―〔３―（１―パ
ーヒドロアゼピニルメチル）フエノキシ〕ブタン
アミド（25mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1655。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.4〜1.8（8H、多重
線）、1.8〜2.9（8H、多重線）、3.39（4H、一重
線）、3.95（2H、一重線）、3.96（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 29 実施例１において、４―（３―ジメチルアミノ
メチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに４―
〔３―（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（100mg）を用
い、その他は同様に操作して、Ｎ―メチル―４―
〔３―（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド（95mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜2.9（12H、多重線）、
2.74（3H、二重線、Ｊ＝５Hz）、3.51（2H、一重
線）、3.6〜4.2（1H、多重線）、3.96（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、4.26（1H、巾の広い一重線）、6.49
（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（３―ヒド
ロキシ―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕
ブタン酸エチルは、以下の操作によつて合成し
た。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニ
ルメチル）フエノール（700mg）を用い、その他
は同様に操作して、４―〔３―（３―ヒドロキシ
―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン
酸エチル（770mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1725。 NMR（CDCl3，δ）；1.23（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.3〜2.9（12H、多重線）、3.46（2H、一重
線）、3.6〜4.2（1H、多重線）、3.98（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 30 実施例１において、４―（３―ジメチルアミノ
メチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに４―
〔３―（３―メトキシ―１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブタン酸エチル（40mg）を用い、そ
の他は同様に操作して、Ｎ―メチル―４―〔３―
（３―メトキシ―１―ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ〕ブタンアミド（35mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.2〜3.6（13H、多重線）、
2.78（3H、二重線、Ｊ＝5.5Hz）、3.31（3H、一重
線）、3.51（2H、一重線）、3.99（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、5.95（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（３―メト
キシ―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブ
タン酸エチルは以下の操作によつて合成した。 ４―〔３―（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（315mg）
を乾燥ジメチルスルホキシド（２ml）に溶解した
ものを、60％水素化ナトリウム（50mg）の乾燥ジ
メチルスルホキシド（１ml）中の懸濁液へ、水冷
下に滴下した。室温で１時間撹拌後、水冷下にヨ
ウ化メチル（70μl）を加えて、水冷下に１時間反
応した。氷水を加えて、酢酸エチルで抽出し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（19：１））で精製して、４―〔３―（３―メトキ
シ―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタ
ン酸エチル（105mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.14（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.2〜3.5（13H、多重線）、3.31（3H、一重
線）、3.51（2H、一重線）、3.99（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、4.14（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 31 実施例８において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルの代り
に４―〔３―（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（145mg）
を用い、その他は同様に操作して、Ｎ―（２―ヒ
ドロキシエチル）―４―〔３―（３―ヒドロキシ
―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン
アミド（155mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3―D2O，δ）；1.3〜2.6（12H、多重
線）、3.2〜3.9（5H、多重線）、3.43（2H、一重
線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.6〜7.4
（4H、多重線）。 Mass（ｍ／ｚ）；336（M+）。 実施例 32 Ｎ―（２―ヒドロキシエチル）―４―〔３―
（３―ヒドロキシ―１―ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ブタンアミド（75mg）、無水酢酸（100
mg）、トリエチルアミン（100mg）およびクロロホ
ルム（0.5ml）の混合物を室温で12時間撹拌した。
2Nアンモニア水溶液を氷冷下に加え、酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去し、TLC（展開溶媒；クロロホルム：
メタノール（９：１））で分離精製して、Ｎ―
（２―アセトキシエチル）―４―〔３―（３―ア
セトキシ―１―ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタンアミド（65mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735，1655。 NMR（CDCl3，δ）；1.3〜3.0（12H、多重線）、
2.00（6H、一重線）、3.3〜3.7（2H、多重線）、3.47
（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
4.11（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.20（1H、巾の広
い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 Mass（ｍ／ｚ）；420（M+）、360（M+−AcOH）。 実施例 33 ４―〔３―（２―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（100mg）を
75％エチルアミン水溶液（0.5ml）に溶解し、室
温で一週間放置した。減圧下に留去後、残渣を
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１））で分離精製して、Ｎ―エチル―４―
〔３―（２―メチル―１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブタンアミド（105mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3，δ）；1.09（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.14（3H、二重線、Ｊ＝７Hz）、1.3〜2.9
（13H、多重線）、3.16（1H、二重線、Ｊ＝13Hz）、
3.1〜3.5（2H、多重線）、3.97（1H、二重線、Ｊ＝
13Hz）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.18（1H、
巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（２―メチ
ル―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタ
ン酸エチルは、以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（２―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノール（1.1ｇ）を用い、その他は同
様に操作して、４―〔３―（２―メチル―１―ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（1.25ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.14（3H、二重線、Ｊ＝７
Hz）、1.23（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、1.3〜2.9
（13H、多重線）、3.13（1H、二重線、Ｊ＝14Hz）、
3.96（1H、二重線、Ｊ＝14Hz）、3.98（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、
6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 34 実施例５において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（２―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（100mg）を用い、２―アミノピリジンの代りに４
―アミノピリジン（70mg）を用い、その他は同様
に操作して、Ｎ―（ピリジル）―４―〔３―（２
―メチル―１―ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタンアミド（85mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1695。 NMR（CDCl3，δ）；1.14（3H、二重線、Ｊ＝７
Hz）、1.3〜2.9（13H、多重線）、3.12（1H、二重
線、Ｊ＝14Hz）、3.96（1H、二重線、Ｊ＝14Hz）、
4.00（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.6〜7.4（4H、多
重線）、7.54（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、8.38（2H、
二重線、Ｊ＝６Hz）、9.10（1H、巾の広い一重
線）。 Mass（ｍ／ｚ）；367（M+）。 実施例 35 実施例23において、２―アミノ―２―メチル―
プロパノールの代りにジエチルエチレンジアミン
（100mg）を用い、その他は同様に操作して、Ｎ―
〔２―（Ｎ，Ｎ―ジエチルアミノ）エチル〕―４
―〔３―（１―パーヒドロアゼピニルメチル）フ
エノキシ〕ブタンアミド（70mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3，δ）；0.98（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.4〜1.8（8H、多重線）、1.9〜2.8（14H、多
重線）、3.28（2H、多重線）、3.58（2H、一重線）、
3.98（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.30（1H、巾の広
い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 36 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（３―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（220mg）を用い、その他は同様に操作して、４―
〔３―（３―メチル―１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブタンアミド（115mg）を得た。 mp；83.0〜84.0℃。 IR（KBr，cm-1）；1630，1655。 NMR（CDCl3，δ）；0.83（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、1.3〜3.0（13H、多重線）、3.45（2H、一重
線）、4.00（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.96（2H、
巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 Mass（ｍ／ｚ）；290（M+）。 出発物質として使用した４―〔３―（３―メチ
ル―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタ
ン酸エチルは、以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（３―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノール（2.5ｇ）を用い、その他は同
様に操作して、４―〔３―（３―メチル―１―ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（2.7ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；0.83（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、1.22（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、1.3〜3.0
（13H、多重線）、3.41（2H、一重線）、3.98（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 37 実施例５において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル〕エチル）フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（３―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシブタン酸エチル（190
mg）を用い、２―アミノピリジンの代りに３―ア
ミノピリジン（80mg）を用い、その他は同様に操
作して、Ｎ―（３―ピリジル）―４―〔３―（３
―メチル―１―ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタンアミド（195mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1675。 NMR（CDCl3，δ）；0.81（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、1.3〜3.0（13H、多重線）、3.42（2H、一重
線）、4.01（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.6〜8.7
（8H、多重線）、8.91（1H、巾の広い一重線）。 実施例 38 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル）フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（４―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（170mg）を用い、その他は同様に操作して、４―
〔３―（４―メチル―１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブタンアミド（90mg）を得た。 mp；105.3〜106.3℃。 IR（KBr，cm-1）；1630，1660。 NMR（CDCl3，δ）；0.91（3H、巾の広い二重線、
Ｊ＝2.5Hz）、1.0〜3.1（13H、多重線）、3.45（2H、
一重線）、4.00（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.84
（2H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（４―メチ
ル―１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタ
ン酸エチルは、以下の操作によつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（４―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノール（2.2ｇ）を用い、その他は同
様に操作して、４―〔３―（４―メチル―１―ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（2.7ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；0.90（3H、巾の広い二重線、
Ｊ＝2.5Hz）、1.0〜3.0（13H、多重線）、1.23（3H、
三重線、Ｊ＝７Hz）、3.42（2H、一重線）、3.97
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 39 実施例５において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル）フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（４―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（170mg）を用い、２―アミノピリジンの代りに２
―アミノ―６―メチル―ピリジン（80mg）を用
い、その他は同様に操作して、Ｎ―（６―メチル
―２―ピリジル）―４―〔３―（４―メチル―１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸ア
ミド（188mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1685。 NMR（CDCl3，δ）；0.91（3H、巾の広い二重線、
Ｊ＝2.5Hz）、1.0〜3.0（13H、多重線）、2.43（3H、
一重線）、3.47（2H、一重線）、4.03（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、6.6〜8.1（8H、多重線）。 実施例 40 実施例４において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（１―パーヒドロアゾシニ
ルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（170mg）
を用い、その他は同様に操作して、４―〔３―
（１―パーヒドロアゾシニルメチル）フエノキシ〕
ブタンアミド（80mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1630，1660。 NMR（CDCl3，δ）；1.4〜1.8（10H、多重線）、
1.8〜2.8（8H、多重線）、3.59（2H、一重線）、4.00
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.90（2H、巾の広い
一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 出発物質として使用した４―〔３―（１―パー
ヒドロアゾシニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸
エチルは、以下の操作のよつて合成した。 実施例１の出発物質である４―（３―ジメチル
アミノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの合成
において、３―ジメチルアミノメチルフエノール
の代りに３―（１―パーヒドロアゾシニルメチ
ル）フエノール（1.2ｇ）を用い、その他は同様
に操作して、４―〔３―（１―パーヒドロアゾシ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（1.35
ｇ）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1735。 NMR（CDCl3，δ）；1.22（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.4〜1.8（10H、多重線）、1.8〜2.7（8H、多
重線）、3.54（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、4.13（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 41 実施例５において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（１―パーヒドロアゾシニ
ルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（170mg）
を用い、２―アミノピリジンの代りに４―クロロ
アニリン（80mg）を用い、その他は同様に操作し
て、Ｎ―（４―クロロフエニル）―４―〔３―
（１―パーヒドロアゾシニルメチル）フエノキシ〕
ブタンアミド（175mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1665。 NMR（CDCl3，δ）；1.4〜1.8（10H、多重線）、
1.8〜2.9（8H、多重線）、3.69（2H、一重線）、4.07
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.6〜8.1（9H、多重
線）。 Mass（ｍ／ｚ）；414（M+）。 実施例 42 実施例９において、４―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチルの代り
に４―〔３―（３―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタン酸エチル（150mg）を
用い、その他は同様に操作して、2′―メチル―４
―〔３―（３―メチル―１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸ヒドラジド（90mg）を
得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；0.84（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、1.3〜3.1（13H、多重線）、2.48（3H、一重
線）、3.51（2H、一重線）、3.99（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、5.13（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4
（4H、多重線）、8.15（1H、巾の広い一重線）。 実施例 43 実施例５において、４―〔３―〔１―（１―ピ
ロリジニル）エチル〕フエノキシ〕ブタン酸エチ
ルの代りに４―〔３―（３―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブタン酸エチル
（190mg）を用い、２―アミノピリジンの代りに３
―メトキシアニリン（100mg）を用い、その他は
同様に操作して、Ｎ―（３―メトキシフエニル）
―４―〔３―（３―メチル―１―ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタンアミド（215mg）を得
た。 IR（液膜、cm-1）；1665。 NMR（CDCl3，δ）；0.82（3H、二重線、Ｊ＝5.5
Hz）、1.3〜3.0（13H、多重線）、3.45（2H、一重
線）、3.72（3H、一重線）、4.01（2H、三重線、Ｊ
＝６Hz）、6.6〜8.1（9H、多重線）。 実施例 44 Ｎ―メチル―４―（３―クロロメチルフエノキ
シ）ブタンアミド（75mg）、ピペリジン（100mg）、
トリエチルアミン（100mg）及びクロロホルム
（３ml）の混合物を１時間加熱還流した。水を加
えて酢酸エチルで抽出し、抽出物を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、TLC（展開溶
媒；クロロホルム：メタノール（９：１））で分
離精製して、Ｎ―メチル―４―〔３―（１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブタンアミド（70
mg）を得た。 なお、ここで得られた化合物の物理的性状は、
実施例７において得られた化合物の物理的性状と
全く同一であつた。 出発物質として使用したＮ―メチル―（３―ク
ロロメチルフエノキシ）ブタンアミドは、以下の
操作によつて合成した。 実施例１において、４―（３―ジメチルアミ
ノメチルフエノキシ）ブタン酸エチルの代りに
４―（３―ヒドロキシメチルフエノキシ）ブタ
ン酸メチル（500mg）を用い、その他は同様に
操作して、Ｎ―メチル―４―（３―ヒドロキシ
メチルフエノキシ）ブタンアミド（370mg）を
得た。 IR（液膜、cm-1）；1645。 NMR（CDCl3，δ）；1.8〜2.5（4H、多重線）、
2.70（3H、二重線、Ｊ＝5.5Hz）、3.30（1H、巾
の広い一重線）、3.89（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、4.57（2H、一重線）、6.14（1H、巾の広い
一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 Ｎ―メチル―４―（３―ヒドロキシメチルフ
エノキシ）ブタンアミド（185mg）に塩化チオ
ニル（0.5ml）を滴下したのち、15分間加熱還
流した。減圧下に留去した後、氷水を加え、目
的物を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、TLC（展開溶媒；
クロロホルム：メタノール（19：１））で分離
精製して、Ｎ―メチル―（３―クロロメチルフ
エノキシ）ブタンアミド（150mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1640。 NMR（CDCl3，δ）；1.8〜2.5（4H、多重線）、
2.75（3H、二重線、Ｊ＝5.5Hz）、3.94（2H、三
重線、Ｊ＝６Hz）、4.49（2H、一重線）、6.18
（1H、巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重
線）。 実施例 45 実施例44において、ピペリジンの代りにピロリ
ジン（100mg）を用い、その他は同様に操作して、
Ｎ―メチル―４―〔３―（１―ピロリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド（65mg）を得た。 IR（液膜、cm-1）；1650。 NMR（CDCl3，δ）；1.6〜2.8（12H、多重線）、
2.74（3H、二重線、Ｊ＝5.5Hz）、3.56（2H、一重
線）、3.96（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.26（1H、
巾の広い一重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す
と以下の通りである。 実施例Ａ：カプセル剤 １カプセル当り50mg及び100mgの活性成分を含
有するカプセル剤の処方例は次の通りである。 処方１―ａ 50mgカプセル mg／カプセル 活性成分 50 粉末乳糖 100 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 50 200mg 処方１―ｂ 100mgカプセル mg／カプセル 活性成分 100 粉末乳糖 200 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 100 400mg 製造方法は以下の通りである。 粉末乳糖及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムの混合粉末に、活性成分を加え練合する。これ
を乾燥させ、良く粉砕した後にカプセルに充填す
る。 実施例Ｂ：注射液 活性成分 20 mg ｐ―ヒドロキシ安息香酸メチル 1.2mg 塩化ナトリウム 6.0mg 注射用蒸留水を加え全体を１mlとする。 製造方法は以下の通りである。 注射用蒸留水にｐ―ヒドロキシ安息香酸メチル
を撹拌溶解し、次に、活性成分と塩化ナトリウム
を加えた後、希塩酸を加えPH7.0付近に調整する。
この溶液をメンブランフイルター（0.2ミクロン）
で無菌過し、アンプルに充填熔封する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、R1及びR2はそれぞれ独立に低級アルキ
ル基を表わすか、或いはR1及びR2はこれらが結
合している窒素原子と一緒になつて、さらにヒド
ロキシル、低級アルカノイルオキシ、低級アルコ
キシ又は低級アルキル基で置換されていてもよ
い、１―アゼチジニル、１―ピロリジニル、１―
ピペリジニル、１―パーヒドロアゼピニル又は１
―パーヒドロアゾシニル基を表わし；R3は水素
原子又は低級アルキル基を表わし；R4は水素原
子、置換基を有していてもよい低級アルキル基
［ここで、置換基はヒドロキシル基、アミノ基、
低級アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ
基、低級アルカノイルオキシ低級アルカノイルア
ミノ基、ヒドロキシ低級アルカノイルアミノ基、
低級アルカノイルオキシ基又はジ低級アルキルア
ミノ基である］、ハロゲンもしくは低級アルコキ
シ基で置換されたフエニル基、低級アルキル基で
置換されていてもよいピリジル基、又は置換され
ていてもよいアミノ基［ここで、置換基は低級ア
ルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アル
カノイル基、低級アルコキシカルボニル基又はイ
ソプロピリデン基である］を表わし；ｎは３又は
４である、ただし、基
【式】はアミノアルキル基 に対してメタ―又はパラー位に結合しているもの
とする、 のフエノキシアルキルアミド誘導体又はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56055129A JPS57169452A (en) | 1981-04-14 | 1981-04-14 | Novel phenoxyalkylamide derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56055129A JPS57169452A (en) | 1981-04-14 | 1981-04-14 | Novel phenoxyalkylamide derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57169452A JPS57169452A (en) | 1982-10-19 |
| JPH0141615B2 true JPH0141615B2 (ja) | 1989-09-06 |
Family
ID=12990153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56055129A Granted JPS57169452A (en) | 1981-04-14 | 1981-04-14 | Novel phenoxyalkylamide derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57169452A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100479019B1 (ko) * | 1998-05-22 | 2005-08-29 | 씨제이 주식회사 | 캐테콜히드라존유도체,이의제조방법및그를함유한약제학적조성물 |
| US20230349922A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-11-02 | Université De Strasbourg | H2 Blockers Targeting Liver Macrophages for the Prevention and Treatment of Liver Disease and Cancer |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK531479A (da) * | 1979-01-19 | 1980-07-20 | Pfizer | Fremgangsmaade til fremstilling af imidazolderivater og salte deraf |
| JPS55120571A (en) * | 1979-03-02 | 1980-09-17 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic derivative |
| CH655104A5 (fr) * | 1980-02-28 | 1986-03-27 | Glaxo Group Ltd | Derives heterocycliques triazoliques, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les comportant. |
| US4350696A (en) * | 1980-03-08 | 1982-09-21 | Pfizer Inc. | Imidazole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof |
-
1981
- 1981-04-14 JP JP56055129A patent/JPS57169452A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57169452A (en) | 1982-10-19 |
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