JPH02200676A - 新規ピペラジニルアルキル‐３（２ｈ）‐ピリダジノン、その製造方法及びこれを血圧降下剤として使用する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規ピペラジニルアルキル−３（２Ｈ）ピリ
ダジノン及びその薬学的に使用しうる塩、その製造方法
及びこれを血圧降下剤として使用する方法に関する。

α−レセプター遮断剤を血圧降下剤として使用できるこ
とは知られている。たとえばドイツ特許第１９４２４０
５号明細書にアリール置換されたビペラジニルプロピレ
ンアミノーウラシルが記載され。

これは血圧降下的に作用し、を椎除去されたラットでア
ドレナリン及びノルアドレナリンによって惹起された血
圧上昇作用を遮断する。

本発明の対象は５式 （式中残基Ｒ１は水素、フェニル、ヘンシル、非置換の
又はヒドロキシ、ピペリジン、モルホリンによって又は
基ＮＲａＲ５Ｒａ及びＲ５は同−又は異なっていてよく
、水素、メチル又はエチルである□によって１−又は数
回置換された（ＣＩ−Ｃ６）−アルキル Ｒ２及びＲ３は水素、ハロゲン、　（ＣＩ−Ｃ６）−ア
ルコキシ又は（ＣＩ−ＣＭ）−アルキルを示し、但し残
基Ｒ２又はＲ４の少なくとも１個は水素を意味し。

Ｒ６は水素、（ＣＩ−ＣＪ−アルキル、フェニル、ヘン
シル又はフェニルエチル。

Ｂは非置換の又はヒドロキシ、　　（ＣＩ−Ｃ４）−ア
ルキルによって又は基ＮＲ４Ｒ５□これは場合により閉
環して脂環式４〜７員環であってよい□によって１−又
は数回置換された（ＣＩ−Ｃｔ）−アルキレン。

Ｒｅ及びＲ７は同−又は異なっていてよく、水素又は（
ＣＩ−Ｃ６）−アルキル。

Ｚは非置換の又は（ＣＩ−Ｃ６）−アルキル、　（ＣＩ
−Ｃ６）アルコキシ、ヘンシルオキシ、トリフルオルメ
チル、ハロゲン、ニトロ、　（Ｃ３−Ｃ７）−シクロア
ルコキシ、　（ＣＩ−Ｃｔ）−アルキルチオ、トリフル
オルメチルチオによって又は基ＮＲ，Ｒ５によって置換
されたフェニル、ナフチル、ピリジル又はチアゾリルで
ある。） なる新規ピペラジニルアルキル−３（２Ｈ）−ビリダジ
ノン、その薬学的に使用しろる塩その製造方法並びにこ
れを高血圧、心不全及び末梢性循環障害の治療用薬剤と
して使用する方法である。

（Ｃ，−Ｃ，）−アルキルなる表現は、すべての直鎖状
又は１−又は数回分枝された。Ｃ−原子数１〜６の飽和
炭化水素残基、たとえばメチル、イソプロピル。

ｔ−ブチル、ネオペンチル、ヘキシル等々を含む。

（ＣＩ−Ｃ６）−アルコキシ基に於てアルキル基は上述
の意味を有する。（ＣＩ−Ｃ７）−アルキレンなる表現
は一価の、直鎖状又は１−又は数回分枝された。Ｃ−原
子数１〜７の飽和炭化水素残基を示し、但し少なくとも
４個の炭素原子が存在する場合アルキレン鎖は場合によ
り閉環してＣ−原子数４〜７の脂環式飽和環であってよ
く、たとえばシクロブチレン。

シクロへブチレンである。（Ｃｚ−Ｃｔ）−シクロアル
コキシ基に於てシクロアルキル基はＣ−原子数３〜７の
飽和脂環式炭化水素残基の意味を有する。

ハロゲンとはフルオル、クロル、ブロム又はヨードを意
味する。

Ｒ１は水素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、
２−ヒドロキシエチル又は２−ジメチルアミノエチル、
　Ｒ２及びＲ３は水素、クロル、ブロム又はメトキシ、
但し残基Ｒ２又はＲ３の少なくとも１個は水素を意味し
、　Ｒ６は水素、メチル又はエチル、Ｂは直鎖状（Ｃｚ
−Ｃ６）−アルキレン、Ｒ８及びＲ１は水素、２は非置
換５の又はメチル、　（ＣＩ−Ｃ３）−アルコキシ、ベ
ンジルオキシ、トリフルオルメチル、フルオル、クロル
又はニトロによって置換されたフェニル又は非置換のピ
リジル−２である。

２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ビリダジノンなる化合物が特に好ましい。

式Ｉなる化合物は、Ｒ１が水素の意味を有する場合、一
部又は全部がその互変異性形で存在することができる。

この互変異性形も本発明の構成要素である。

式Ｉなる化合物を次の様に製造する： ａ）式 （式中Ｒ，，Ｒ２及びＲ３は上述の意味を有し１Ｍは放
出基を意味する。） なる化合物と式 チル、ｔ−ブチル又はベンジルの意味を有し、他の基は
上述の意味を有する。）に於てＲ１を酸によって離脱す
る又は ｅ）式 （式中Ｒ６，Ｂ、　Ｒ８，Ｒ７及びＺは上述の意味を有
する。）なる化合物と反応させる。又は ｂ）式■なる化合物（式中残基Ｒ２又はＲ３の１つはハ
ロゲンであり、他の残基は上述の意味を有する。）に於
てＲ２又はＲ３のハロゲンを水素化−脱ハロゲン化によ
って水素に代える。又は Ｃ）式Ｉなる化合物（式中残基Ｒ２又はＲ３の１つはハ
ロゲンであり、他の残基は上述の意味を有する。）とア
ルカリ金属アルコラードを反応させ、但しＲ２又はＲ３
のハロゲンを（ＣＩ−Ｃ６）−アルコキシの意味を有す
る残基に代える。又は ｄ）式Ｉなる化合物（式中Ｒ１はｉ−プロピル１ｓ−ブ
（式中Ｒｚ、Ｒ３，Ｒ６，Ｂ、ＲＢ、Ｒｑ及びＺは上述
の意味を有し、Ｒ７は（ＣＩ−Ｃ６）−アルキルの意味
を有する。）かるピリダジンをエーテル離脱下に酸で対
応する３（２Ｈ）−ピリダジノンに変える又はｆ）式■
なる化合物（式中Ｒ１は水素、残基Ｒ１又はＲ３の１つ
はハロゲンであり、他の残基ば上述の意味を有する。）
をアルキル化剤との反応によってピリダジン−環の２−
位でアルキル化しｇ）場合によりｂ）ないしｅ）に従っ
て得られた式Ｉなる化合物をその薬学的に相客な塩に変
える。

処理法ａ）による放出基ととしてすべて常法で使用され
る放出基、たとえばハロゲン、ｐ−）ルオールスルホニ
ル、メタンスルホニル又はトリフルオルメタンスルホニ
ル等々が適する。式■なる化合物（式中門はクロル又は
ブロムの意味を有する。）を使用するのが好ましい。処
理法ａ）による反応の実施は２式■なる化合物又はその
互変異性体と式■なる化合物を反応条件下に不活性な希
釈剤中で約２０〜１５０°Ｃの温度で又は溶剤の不在下
溶融状態で反応させる。希釈剤としてたとえばＤＭＦ、
　ＤＭＳＯアセトニトリル、ペンゾール、ドルオール、
アセトン　ジエチルケトン、酢酸エステル、アミルアセ
フートエチレングリコールジメチルエーテル。

ジエチレングリコールメチルエーテル、テトラリン又は
アルコール、たとえばメタノール、エタノール、ヘキサ
ノール、デカノール、ジオキサン又はテトラヒドロフラ
ンが挙げられる。反応時間は約２〜２００時間である。

この際より高い温度はより一層短い反応時間をもたらし
、その逆も同様である。好ましい反応条件は１反応酸分
をアセトニトリル中で５〜５０時間酸結合剤として少な
くとも１モル炭酸水素カリウムの添加下に還流温度で反
応させることである。式■なる化合物と弐■なる化合物
との反応で位置異性体が生じる。というのはＲ２はたと
えば放出基を抑制するからである。位置異性体の分離は
、化学の常法によって、好ましくは再結晶及びカラムク
ロマトグラフィーによって行われる。

処理法ｂ）に従ってＲ２又はＲ３のハロゲンを、水素化
−説ハロゲンによって水素に代える。これは溶液の形で
アルカリ土類金属から成る又はラネーニッケルから成る
触媒の添加下に行われる。特に触媒として炭素上のパラ
ジウムの使用が有用である。

溶剤としてアルコール、たとえばメタノール、エタノー
ル、ヘキサノール等々、エステル、たとえばメチルアセ
タート、エチルアセタート等々、氷酢酸又は水性塩酸又
は苛性ソーダ溶液が挙げられる。接触水素化に通常の圧
力で、好ましくは常圧ないし約５バールの圧力で実施す
る。温度は使用される化合物と圧力に基づきほぼ０°ｃ
−１２０°Ｃであることができる。２０〜７０℃で実施
するのが好ましい。水素化を４算された化学量論上の水
素吸収まで行う。この際少過剰の水素はほとんどの場合
不利ではない。

処理法Ｃ）に従うアルカリ金属アルコラード、好ましく
はナトリウムメチラートとの反応は、極性希釈剤、たと
えばＤＭＰ、　ＤＭＳＯ中で、環状エーテル。

たとえばジオキサン又はテトラヒドロフラン中で。

ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエー
テル中で又はアルコール中で行われる。こノ際アルコラ
ードが基礎とするアルコールの使用が特に好ましい。反
応は約８０〜２００°Ｃの温度で行われ１所望の場合に
は加圧容器中で約２〜１０バールの圧力で実施する。反
応時間は出発化合物の種類と反応成分に基づき、特に圧
力と温度に基づき約６〜１２０時間である。反応をメタ
ノール性溶液中で加圧せずに還流温度で３０〜６０時間
実施する。

処理法ｄ）に従うＲ１の離脱は、無機又は有機酸を用い
て行うことができる。無機酸に関する例は。

１１ｃＩ及びＨＢｒであり、この際この酸を水性溶液の
形で及び氷酢酸中に溶解して使用することができる。有
機酸に関する例はトリフルオル酢酸、トリフルオルメタ
ンスルホン酸である。離脱は上記酸中で約５０〜１２０
℃の温度で、好ましくは還流温度で加熱して行われる。

反応時間は、出発化合物の種類及び残りの反応成分に基
づき約０．５〜１２時間である。

処理法ａ〉に従う式■なるピリダジンをエーテル離脱し
て式Ｉなる３　（２Ｈ）−ピリダジノンに変えることは
、処理法ｄ）中に挙げた酸を用いて行うことができる。

式■なる化合物（式中Ｒ７はメチルの意味を有する。）
を使用するのが好ましい。反応を出発化合物の種類と残
りの反応成分に基づき５分ないし６時間約５０〜１２０
℃で、好ましくは使用される酸の還流温度で実施する。

処理法ｆ）に従う式Ｉなる化合物（式中残基Ｒ３は水素
である。）とアルキル化剤との反応は、水性アルカリ性
溶液中で行われる。この際共溶剤としてアルコール、た
とえばメタノール又はエタノール、環状エタノール、た
とえばＴＨＦ　、ジオキサン。

ＤＭＦ又はＤＭＳＯを添加することができる。反応を約
２０〜１２０℃、好ましくは２０〜７０℃の温度で実施
することができる。反応時間は出発化合物の種類及び残
りの反応成分に基づき１〜１２時間、好ましくは１〜４
時間である。

処理法ａ）ないしｆ）に従って得られた化合物の後処理
は、常法で蒸発、水による析出、塩として沈殿、再結晶
によって又は分離カラムクロマトグラフィーによって行
われる。後者の方法は、処理法ａ）に従って置換基Ｒ２
が記載された反応条件下でたとえば放出基を抑制する場
合に重要である。それによって位置異性体最終生成物が
生じる。

ａ〉ないしｆ）による反応で得られた式Ｉなる化合物は
、塩基であり、常法で無機又は有機酸を用いてその薬学
的に使用しうる塩に変えることができる。塩形成をたと
えば次の様に実施する二式Ｉなる化合物を適する溶剤中
に、たとえば水、アセトン又はアセトニトリル中に、ア
ルコールまたとえばメタノール、エタノール、ヘキサノ
ール、デカノール中に又はこのアルコールとエーテル、
好ましくはジエチルエーテルとの混合物中に熔解し。

所望される酸の少なくとも当量を加え、良好な十分な混
合を行い、塩形成の終了後沈殿した塩を濾過し又は溶剤
を減圧蒸留する。場合により塩を単離の後に再結晶する
。

薬学的に使用しうる塩は、たとえば無機酸、たとえば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸又は硝酸との塩又は有機
酸、たとえばクエン酸、酒石酸。

マレイン酸、フマール酸、コハク酸、リンゴ酸メタンス
ルホン酸、アミノスルホン酸、酢酸、安息香酸である。

出発物質として使用されるピリダゾンは公知である又は
それ自体公知の方法に従って製造することができる。し
たがって４．５−ジクロル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
及び４．５−ジクロル−２−メチル−３（２■）ピリダ
ジノンがムコクロル酸とヒドラジン又はメチルヒドラジ
ンとをＦ、ライヘンバッハ（Ｒｅｉｃｈｅｎｂａｃｈｅ
ｒ）及びに、ドルリー（Ｄｒｕｒｙ）　＋ドイツ特許第
１０８６２３８号明細書に従って縮合して、更に４．５
−シダコル−２−ヒドロキシ−エチル−３（，２＋１）
−ビリダジノン及び４．５−ジクロル−２−ジエチルア
ミノエチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンが４．５−ジク
ロル−２ジメチル−アミノエチル−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンに類似する化合物としてＲ，ショーンベソク（Ｓ
ｃｈｏｅｎｂｅｃｋ）及びＥ、クロミスティン（Ｋｌｏ
ｍｉｓｔｅｉｎ）　＋Ｍｏｎａｔｓｈ、　Ｃｈｅｍ、　
　９９．１５（１９６８）に従って得られる。

出発物質として使用されるピペラジニルアルキル誘導体
は、公知である又は公知方法に準じて製造することがで
きる。１−位にシアンアルキル基を有する４−アリール
−及び４−ヘテロアリール−ピペラジン−誘導体を接触
水素化によって還元して所望されたアミノアルキルピペ
ラジン誘導体となすことができる。使用すべき調製法は
たとえば次のものに記載されている： ホウヘンーヴエイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）＋　”
有機化学の方法”、第ＸＩ巻、１．　　第２４−１０８
頁及び第２７２２８９頁、ゲオルグチーメ（Ｇｅｏｒｇ
　Ｔｈｉｅｍｅ）シュツソトガルト（１９５７）　、更
に特開昭５７−４２６７９号公報。

米国特許第３，３９８，１５１号明細書、フランス特許
第２、２６１’、　７５６号明細書及びドイツ特許公開
第２３３４００９号明細書。

式■なるピリダジンを２例１４に記載した方法に従って
製造することができる。

３．４．６−ジクロルピリダジンが、Ｒ，１１，マッオ
ーニ（Ｍａｚｚｏｎｉ）及びＰ、Ｅ、スボエリ（Ｓｐｏ
ｅｒｒｉ）、　　Ｊ、八ｍ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、７６、２２０Ｈ１９５４）に従っ
て得られる。

式Ｉなる新規化合物及びその薬学的に使用しろる塩は、
試験管内モデルで末梢性α−レセプター（α１−アドレ
ノセプター）の優れた阻害を示す。

更に試験された物質の多数は中枢５ＨＴ−ＩＡ−レセプ
ターに良好な作用を有する。

この薬理学的性質に基づき新規化合物をすべて又はこれ
を他の有効物質との混合物として通常のガレヌス製剤の
形で高血圧及び心臓疾患で医薬として使用することがで
きる。

式Ｉなる化合物は人への使用に特定され、常法で、たと
えば経口又は腸管外で投与することができる。これを経
口投与するのが好ましく、この際−日没薬量は約０．０
１５〜１５ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１５〜１．
５ｍｇ／ｋｇ体重である。しかし治療する医師は患者の
全身状態及び年令１式Ｉなる対応する物質、疾病の種類
及び製剤の種類によって投薬量をそれ以上又はそれ以下
に処方することができる。

式■なる化合物を単独又はその他の薬学的に活性な物質
と一緒に投与することができる。この際式■なる化合物
の含有量は０．１〜９９％である。

般に薬学的に活性な化合物は適する不活性助剤及び（又
は）担体物質又は希釈剤、たとえば薬学的に危険のない
溶剤、ゼラチン、アラビアゴム、乳糖、でんぷん、ステ
アリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレ
ングリコール、ワセリン等々との混合物として存在する
。

薬学的調製物は固形で、たとえば錠剤、糖衣丸。

坐剤、カプセル等々として、半固形でたとえば軟膏又は
液状形で、たとえば溶液、懸濁液又はエマルジョンとし
て存在することができる。場合によりこれを滅菌し、助
剤、たとえば保存剤、安定剤又は乳化剤、浸透圧を変え
るための塩等々を含有する。

特に薬学的調製物は９本発明による化合物を他の治療上
価値ある物質と組合せて含有することができる。これを
用いて本発明による化合物をたとえば上記助剤及び（又
は）担体物質又は希釈剤と一緒に配合調製物となすこと
ができる。

次に例として挙げられる化合物は、主にその塩及び（又
は）溶媒和物の形で存在する。この際数の記載は夫々の
化学量論上の割合を示す。ＵＶ−スペクトルで最初の数
は振動数、カッコ内の数（二番目の数）は吸光度を意味
する。

使用される略号： Ｓ：肩　（ＵＶ−スペクトルで） 例１ ２−メチル−５−ブロム−４−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２＋１）ピリダジノン及び２−メチル−４−ブロ
ム−５−（（２−（４（２−メトキシフェニルピペラジ
ニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−メチル−４，５−ジブロム−３（２１（）−ピリダ
ジノン３．０ｇ　（０，０１１２モル）　、　１−（２
−アミノエチル）−４−（２メトキシフエニル）−ピペ
ラジン２．６４ｇ（０，０１１２モル）及び微粉末化さ
れた炭酸水素カリウム１．２ｇ（０，０１１２モル）を
、ジメチルホルムアミド１００−中に十分な攪拌下に２
０時間８０℃に加熱する。次いで無機物を熱い状態で吸
引濾取し、蒸気噴射ポンプで蒸発する。残存する褐色油
状物を０．５Ｎ　ＩＣＩ中に溶解し。

３回エーテルで抽出し、水相をアルカリ性に調整し、水
とクロロホルムに分配する。硫酸ナトリウムで乾燥し、
クロロホルム相を蒸発した後、褐色油状物４．７４ｇが
残存する。シリカゲル（マドレックスシリカ５ｔ６０．
　０．０２０−０．０４５ｎ＋ｍ）でメチレンクロリド
−メタノール４０　：　１．５を用いる分離カラムクロ
マトグラフィーによって分離する。第一分画として２−
メチル−５−ブロム−４−（（２−（４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）３　
（２８）−ピリダジノン０．６７ｇが得られる；理論値
の１４．２％。フマール酸の当量を無水エタノール中に
加えることによってフマラートが融点１８５−１８０℃
の無色の結晶性物質として得られる：Ｃ４９，５％　Ｈ
５，３％、　Ｂｒ　１５．３％、　Ｎ　１２．６％。

０１７．３％、　０．ＩＮ　）ＩＣＩ中テＵＶ　：　２
０Ｂ（４，６３）　。

２２６（Ｓ、４．４０）、　　２８６（Ｓ、３．９５）
、　　３０２（４，０７）。

更に溶離して第２分画として２−メチル−４−ブロム−
５−（（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン２．０７ｇが得られ、これを無水エタノール中に溶解
し、これにフマール酸を加える。融点１２５−１２９℃
の無色の結晶性フマラー）　（２，３当量）が得られる
；理論値の４３．８％、　Ｃ４６，３％、　Ｈ５，０％
、　Ｂｒ　１１．９％。

Ｎ９．９％、　０２６．９％；　０．ＩＮ　ＨＣＩ中テ
ＵＶ　：　２１２（４，６３）２２６（Ｓ、４．４０）
、　２８２（Ｓ、３．８３）、　３０２（Ｓ、３．７１
）。

例２ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
　−３（２１１）ピリダジノン及び２−メチル−４−ク
ロル−５−（（２−（４（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−メチル−４，５−ジクロル−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン１０．０ｇ（０，０５５９モル）、　１−（２−ア
ミノエチル）−４−（２メトキシフエニル）−ピペラジ
ン１３．２ｇ（０，０５５９モル）及び炭酸水素カリウ
ム５．６ｇ　（０，０５５９モル）をアセトニトリル２
００−中に攪拌下に２０時間還流加熱し。

無機物を熱い状態で吸収濾取し、放冷する。２−メチル
−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジニル−１）エチル）アミル−３（２Ｈ）
−ピリダジノン７．７ｇが無色の結晶性沈殿として理論
値の３６．５％で析出し、これはエタノールから再結晶
した後純粋な塩基６．８ｇ　（３２，２％）を生じる。

エーテル性ＨＣＩでエタノール中で処理して融点２１０
−２２０℃のジヒドロクロリドに変える； Ｃ４５，９％、　Ｈ５，７％、Ｃ１（全体）　２３．６
％。

Ｃｌ−１６，０％；無色結晶性物質；　０．ＩＮ　ＨＣ
Ｉ中テ［ＩＶ：２１０（４，５５）、　２３０（４，３
０）、　３００（４，１７）。アセトニトリル−母液の
冷却によって２−メチル−４−クロル−５＝（（２−（
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチ
ル）アミノ）　−３（２８）−ピリダジノン４．５ｇの
白色結晶性沈殿が得られる；理論値の２１．３％。これ
をイソプロパツール中に溶解し、エタノール性塩酸を加
えることによって融点２１Ｂ−２２５℃のジヒドロクロ
リドに変え、イソプロパツールから再結晶して融点２２
３−２２７℃の純粋な無色結晶が得られる；理論値の１
４．３％、　Ｃ４８，０％、　Ｈ５，７％。

ＣＩ　（全体）　２３．５％、　Ｃｌ−１５，７％、　
８１５．０％０７．８　％。

エタノール中テｌｌＶ　：　２１０（４，５）、　２３
０（４，５７）。

２８６（４，００）、　　３０４（Ｓ、３．８１）。

例３ ２−ｔ−ブチル−４−クロル−５−（（２−（３−（３
−）リフルオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エ
チル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン及び２−ｔ
−ブチル−５−クロル−４−（（２−（３−（３−１−
リフルオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エチル
）アミノ）−３（２ｏ）−ピリダジノン １−アミノエチル−４−（３−トリフルオルメチルフェ
ニル）ピペラジン１５．０ｇ　（０，０５５モル）及び
２−ｔ−ブチル−４，５−ジクロル−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン１５．２ｇ（０，０６９モル）を、微粉砕され
た炭酸水素カリウム６．９ｇ（０，０６９モル）と共に
アセトニトリル１００−中で水分の除去下９６時間還流
及び十分な攪拌下に沸騰加熱する。固形物質を濾去し、
蒸発し、エーテルとＩＮ　）ＩＣＩに分画し、酸性相を
更に２回エーテルで抽出し２次いで苛性ソーダ溶液でア
ルカリ性にし、新たに３回クロロホルムで抽出し、有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を蒸発する。残留物
は３０．１ｇであり、シリカゲル（マトレソクスシリカ
５ｉ６０．０．０２０　０．０４５ｍｍ）で溶離剤メチ
レンクロリド−メタノール４０：１を用いて分離カラム
クロマトグラフィーによって分離する。

２−ｔ−ブチル−４−クロル−５−（（２−（３−（３
−）リフルオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エ
チルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン１８．８ｇが
第一分画として理論値の７４．６％で得られる。そのう
ち３．８０ｇをアセトン５０ｍ！中に溶解し、エーテル
性塩酸を用いて融点１２４−１２７°Ｃの水に易溶性の
無色結晶性ヒドロクロリド（２，８１１ＣＩ　当量）３
．５５ｇに変える；理論値の５４．０％、　Ｃ４２，４
％、　８６．０％、　ＣＩ　（全体）　２３．０％、　
Ｃｌ−１６，７％、　Ｆ　９．２％、　Ｎ　１１．９％
、　０７．５％；エタノール中テＩＪＶ　：　２０６（
４，３９）、　２１０（４，４）。

２］、６（４，３７Ｌ　２５８（４，０８Ｌ　３０４（
４，１２）。第二分画として異性体２−ｔ−ブチル−５
−クロル−４−（（２−（３−（３トリフルオルメチル
フエニル）ピペラジニル−１）エチル）アミン）−３（
２Ｈ）−ピリダジノン８．３ｇを？容離する：理論値の
３２．９％；この分画１．５０ｇを無水エタノール５０
ｍ１中でかつ過剰のエタノール塩酸で沈殿させ、融点１
８７−１９０℃のジヒドロクロリド１．２０ｇが水に易
溶性の無色結晶性物質として得られる。理論値の２２．
６％；　Ｃ４７，４％、　８５．５％ＣＩ　（全体）　
２０．０％、　Ｃｌ−１３，２％、　Ｆ　１０．３％Ｎ
　１３．２％　０３．６％；エタノール中テｌＩｌ／：
２１２（Ｓ　４．３９）　　２３２（４゜５２）、　２
５６（４，１９）、　２９０（３，９７）３０４　（Ｓ
、　３．８６）。

例４ ２−メチル−４−クロル−５−（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２＋１）ピリダジノン及び２−メチル−５−ク
ロル−４−（（３−（４２−メトキシフェニル）ピペラ
ジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２＋１）−ピリ
ダジノン１−アミノプロピル−４−（２−メトキシフェ
ニル）−ピペラジン１０．０ｇ　（０，０４０モル）及
び２−メチル−４，５ジクロル−３（２＋１）−ピリダ
ジノン７．９ｇ（０，０４４モル）を、炭酸水素カリウ
ム４．４ｇ（０，０４４モル）と−緒に新たに蒸留され
たジオキサン１０００＋＋＋１中で１０時間８０°Ｃ加
熱し２次いで３日間室温で攪拌する。無機化合物の濾去
後、減圧蒸発し、残留物を水性塩酸中に溶解し、エーテ
ルで数回抽出する。水相を苛性ソーダ溶液でアルカリ性
に調整し、３回クロロホルムで振出し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧蒸発後異性体混合物１５．７ｇが得られ
る。分離カラムクロマトグラフィーによってシリカゲル
（マトレソクスシリカ５ｉ６０　０．０２０−０．０４
５ｍｍ）上で移動相としてエーテル−メタノール４０：
５を用いて分離する。第一分画として２−メチル−４−
クロル−５−（（３（４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジニル−１）プロピル）アミノＬ３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン７．４３ｇが理論値の　４７，５％で得られる
。そのうち５．０ｇを無水エタノール中に溶解し、エタ
ノール性塩酸を加え融点　２０５−２２０℃のジヒドロ
クロリド５．６ｇが生じる。　Ｃ４８，７％、　１１６
．５％、Ｃ１（全体’）　２２．８％、　Ｃ１１５，３
％、　Ｎ　１．５．０％、　０７．０％；　０．Ｉ　Ｎ
　ＨＣｌ中でＵＶ　：　２１０（４，４９）、　２３０
（４，５４）、　２８２（３，９３）。

３０２（５３，８５）。

溶離を続けると、第二分画として２−メチル−５−クロ
ル−４−（（３−＜４−＜２−メトキシフェニル）ピペ
ラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２＋＋）−ピ
リダジノン５．９５ｇを理論値の３８．１％で単離する
。無水エタノール中に溶解し、エタノール性塩酸を加え
た後。

この生成物４．０ｇは融点２２６−２２８°Ｃのジヒド
ロクロリド３．９ｇを生じる：理論値の３７．１％、　
Ｃ４９，０％。

■６．５％、　ＣＩ　（全体＞　２２．９％、　Ｃｌ−
１５，３％Ｎ　１４．８％、　０６．８％；　０．ＩＮ
　ＨＣＩ中テＵＶ　：２０４（４，４８）　　２３０（
Ｓ、４．５４）、　２８６（Ｓ、３．９５）。

３０２（３，８５）、　３１２（Ｓ、４．０４）。

例５ ２−メチル−４−クロル−５−（（６−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）ヘキシル）アミノ
）−３（２＋１）ピリダジノン及び２−メチル−５−ク
ロル−４−（（６−（４（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジニル−１）ヘキシル）アミノ）−３（２＋１）−ピ
リダジノン１−アミノへキシル−４−（２−メトキシフ
ェニル）−ピペラジン５．８ｇ（０，０２０モル）及び
２−メチル−４，５−ジクロル−２−メチル−３（２Ｈ
）−ピリダジノン４．４５’ｇ（０，０２５モル）を、
微粉末化された炭酸水素カリウム２．５ｇ（０，０２５
モル）と共に無水エタノール１００滅中で水分の除去し
て４８時間還流下で十分に攪拌しながら沸騰加熱する。

無機の沈殿を濾過によって除去し、濾液を減圧蒸発し、
　ＩＮ　ＭＣＩで酸性化し酸性水性相を３回エーテルで
抽出し２次いで苛性ソーダ溶液でアルカリ性にし、新た
に３回クロロホルムで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶剤を減圧蒸発する。１０．０ｇの残留物を
分離カラムクロマトグラフィーによってシリカゲル（Ｗ
ａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ−Ｐａｋ）で溶離剤メチレンクロ
リドメタノール−濃アンモニア４０：１．５　　：ｏ、
１を用いて分離する。先ず２−メチル−４−クロル−５
−（（６−（４（２−ピペラジニル−１）ヘキシル）ア
ミン）−３（２１（）ピリダジノン３．７０ｇを第一分
画として溶離する：理論値の４２．６％。そのうち２．
　ＯＯｇを分析上純粋なエタノール５０ｍ１中に溶解し
、エーテル性塩酸を用いて融点１６０−１７５℃の水溶
性無色のジヒドロクロリド２．２０ｇに変える；理論値
の３８．０％：Ｃ５０，３％、　Ｈ６，８％、ＣＩ（全
体）　１９．４％。

Ｃｌ−１３，１％、　Ｎ　１３．２％、　０１０．３％
；エタノール中でノＵＶ　：　２１２（４，４６Ｌ　２
１６（４，４５３）、　２３４（４，５０）２８６（３
，９６）、　３０４（３，８７，５）。第二分画として
異性体２−メチル−５−クロル−４−（（６−（４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）ヘキシル）
アミノ）−３（２Ｈ）ピリダジノン４．１ｇを溶離する
；理論値の４７．２％。

この分画のうち２．ＯＯｇを分析上純粋なエタノール５
〇−中に溶解し、エタノール性塩酸を用いて融点１５３
−１６５°Ｃの水溶性無色の結晶性ジヒドロクロリド１
．５０ｇに変える；理論値の１９．７％、　Ｃ５２，３
％Ｈ６，８％、　ＣＩ　（全体）２０．６．　Ｃｌ−１
３，８％０６．４　％；　ｘり）　−ル中テＵＶ　：　
２１２（４，４７）２１６（４，４４）　　２４０（４
，２９）、　３０２（４，１４）、　３１２（３，８９
，Ｓ）。

例６ ２−メチル−４−クロル−５−（（４−（，１−（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）ブチル）アミノ
）−３（２Ｈ）ピリダジノン及び２−メチル−５−クロ
ル−４−（（４−（４（２−メトキシフェニル）ピラジ
ニル−１）ブチル）アミノ）−３（２＋Ｄ−ピリダジノ
ン ２−アミノブチル−２−メトキシフェニルービペラジン
１０．０ｇ　（０，０３８モル）及び２−メチル−４，
５−ジクロル−３（２Ｈ）−ピリダジノン８．５ｇ（０
，０４８モル）を炭酸水素カリウム４．７５ｇ　（０，
０４８モル）と−緒に無水ジメチルスルホキシド７０藏
中に溶解し５１５時間８０℃で保つ。水２００−で希釈
し、数回クロロホルムで抽出する。有機相を水で３回洗
滌し２次いでｌＮ１（ＣＩで抽出する。水性相をアルカ
リ性に調整し。

クロロホルムで振出し、硫酸ナトリウムで乾燥し。

減圧蒸発後生酸物混合物１６．９ｇが得られる。他の後
処理は分離クロマトグラフィーによってシリカゲル（マ
トレソクスシリカＳｉ　６０　０．０２０−０．０４５
ｍｍ）上で移動相としてエーテル−メタノール４０：５
を用いて行われる。第一分画として２−メチル−５クロ
ル−４−（（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジニル−１）ブチル）アミノ）−３（２）１）−ピリ
ダジノン　５．５０ｇ（理論値の３５．７％）を単離す
る；理論値の　３０．１％。これを無水エタノール中に
溶解し、エタノール性塩酸を加え、融点２０５−２０７
℃のジヒドロクロリドを生じる。　Ｃ５０，１％、　Ｈ
６，５％、　ＣＩ（全体）２１．５．　Ｃｌ−１４，５
％、　Ｎ　１４．４％。

０７．０　％；　ｘタノール中テＵＶ　：　２０６（４
，４３）、　２１０（４，５０）、　　２４４（４，１
５）、　　２９６（４，，１２）、　　３１２（４，０
９）　　。

更に溶離した後、第二分画として２−メチル−４−クロ
ル−５−（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジニル−１）アミノ）−３（２８）−ピリダジノン８．
４０ｇが生じる；理論値の５４．６％。これを無水エタ
ノール中に溶解し、エタノール性塩酸を加えた後融点１
８３１９２℃の無色結晶性ジヒドロクロリドが得られる
；Ｃ５０，１０％、　Ｈ６，１％、　Ｃｔ　（全体）　
２１．８ＣＩ−１４，９％、　Ｎ　１４．９％、　０７
．０％；エタノール中でｔｌＶ　：　２１０（４，４１
）、　２１８（４，４２）、　２３２（４，４６）。

２３６（４，４５Ｌ　２８６（３，９６）。

例７ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２，６
−ジメチルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミ
ノ）−３（２１＋）ピリダジノン及び２−メチル−５−
クロル−４−（（２−（４（２，６−ジメチルフェニル
）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−
ビリダジノンニーアミノエチル−４−（２，６−ジメチ
ルフェニル）−ピペラジン９．２ｇ（０，０３９モル）
及び２−メチル−４，５−ジクロル−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン８．８ｇ（０，０４９モル）を微粉末化された
炭酸水素カリウム４．９ｇ（０，０４９モル）と−緒に
ドルオール１００−中で水分の排除下２０時間還流及び
十分な攪拌下に沸騰加熱する。無機化合物を濾去し、減
圧蒸発し、残留物をＩＮ　ＨＣｌ中に溶解し、３回エー
テルで抽出し、水性相をアルカリ性に調整し、新たに３
回クロロホルムで抽出し。

有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を蒸発する。１
５．７ｇの残留物を分離カラムクロマトグラフィーによ
ってシリカゲル（Ｗａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ　Ｐａｋ）で
溶離剤メチレンクロリド−メタノール４０：１を用いて
分離する。２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４
−（２，６ジメチルフエニル）ピペラジニル−１）エチ
ル）アミノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン５．７０ｇが得
られる；理論値の３２．６％、第一分画として。そのう
ち３．８０ｇを無水エタノール５〇−中に溶解し、エー
テル性塩酸を加え、融点２３５−２４２℃の水に易溶性
の無色結晶性ジヒドロクロリド３．００ｇに変える；理
論値の３２．６％、　Ｃ５０，７％、１１６．３％、　
ＣＩ　（全体）２３．２．　Ｃｌ−１５，４％、　Ｎ　
１５．６％、　０４．２％；エタノール中Ｔ：ＵＶ　：
　２２０（４，４０）、　２３２（４，４９）、　２９
０（３，８５）。

３１０３．８１）　　。

第二カラム分画として２−メチル−５−クロル−４−（
（２（４−（２，６−シメチルフエニル）ピペラジニル
−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン７
．４０ｇから得られる；理論値の４２．３％；　４．Ｏ
ｇを無水エタノール５〇−中に溶解し、過剰のエーテル
性塩酸で満たし融点２２５−２３２°Ｃの水に易溶性の
無色結晶性ヒドロクロリド２．４０ｇが得られる；理論
値の２４．９％；Ｃ５５，５％、　Ｈ６，８％　ＣＩ　
（全体）　１７．３％、　Ｃｌ−６，６％、　Ｎ　１７
．２％、　０３．２％；エタノール中テＵＶ：２１２（
４，３５）、　２１６（４，３４）、　２３３（４，ｌ
ＩＬ　３０４（４，０９）。

３１２（４，０３）。

上記例１−７と同様に次の化合物を製造する：５−クロ
ルー４−（（２−（４−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル−１）エチル）アミノ）−３（２１１）−ピリダジノ
ン塩：、２．７５　ＨＣＩ　、　　溶媒和物：　１．２
５　）１２０融点：　２５１−２５６℃。

：エタノール 収率：理論値の７６．２％。

Ｃ：計算値：　４１．９５．　　測定値：　４１．８Ｈ
：計算値：　５．６４．　　測定値＝５．２Ｃ１：計算
値：　２７．３２．　　測定値：　２６．６ＣＩ−：計
算値：　２０．０３．　　測定値：　１９．９Ｎ　　＝
計算値：　１４．３９．　　測定値：　１４．２０　　
＝計算値：　　９．６８．　　測定値：９．０υＶ　：
溶剤　：エタノール。

２１４（４，３９）、　３０２（３，９１Ｌ　３１２（
３，８５）２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４
−フェニルピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（
２Ｈ）−ピリダジノン塩：　１．６１１ｃ１．　　溶媒
和物：　０．Ｉ　Ｈ２０融点：　　２１８−２２０℃、
再結晶：エタノール収率：理論値の２３．５％。

Ｃ：計算値：　５０．０５゜ Ｈ：計算値：　　５．８８゜ ＣＩ＝計算値：　２２．５９ Ｃ】−：計算値：　１３．９　。

Ｎ　　：計算値：　１７．１７ ０　　：計算値：　４．３１゜ 測定イ直　：ＳＯ，Ｏ 測定値：６．１ 測定値：　２２．５ 測定値７１４．１ 測定値：　１７．２ 測定値：４．２ Ｕｖ：溶剤：　０．ＩＮ　）ＩＣＩ。

２０４（４，４８）、　　２３２（４，２４）、　　３
００（４，１１）２−メチル−５−クロル−４−（メチ
ル−（２−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１
）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣｌ、　　溶媒和物：　０．５　Ｈ２０
融点：　２２４−２３１℃、再結晶：エタノール収率：
理論値の４１．１％。

Ｃ：計算値：　　４８．１６．測定値：　　４８．６■
　　＝計算値７　６．１７．測定値：６．１ＣＩ＝計算
値：２２゜４５．測定値：　２２．３ＣＩ−：計算値：
　　１４．９６．測定値＝１５゜ＩＮ　：計算値：　　
１４．７８．測定値：　　１４．６０　　：計算値：　
　８．４４．測定値＝８．４Ｕｖ：溶剤：　２２．６Ｌ ２１０（４，３６）、　２１Ｂ（４，３６Ｌ　２３６（
４，３７Ｌ　２８０（Ｓ、３．９５）。

３００（４，０３） ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシ−５メチルフェニル）ピペラジニル−１）エチル
）アミノ）−３（２Ｂ）−ピリダジノン 塩＝１．５フマラート； 融点：　　１４０−１４４℃、再結晶：アセトン収率：
理論値の２５．５％ Ｃ：計算値：　　５３．０５．測定値：　　５３．５Ｈ
：　ｍ＋’Ｊｔ４Ｆｔ　：　　５．７０．　ｍ定４ｉ：
　　６．０ＣＩ＝計算値：　　６．２６．測定値＝６．
５Ｎ　　：計算値：　　１２．３７．測定値：　　１２
．６０　　：計算値：　　２２．６Ｌ測定値：　２２．
４Ｕｖ：溶剤；　０．ＩＮ　ＨＣＩ。

２０６（４，４４）、　２２６（４，２７）、　２９Ｂ
（４，０８）、　３１０（Ｓ、４．０２）２−メチル−
５−クロル−４−（（２−（４−（２−メトキシ−４メ
チルフエニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−
３（２＋１）−ピリダジノン 塩：１．５フマラート： 融点：　　１５１−１５４℃、再結晶：アセトン収率：
理論値の２７．６％ Ｃ：計算値：　５３．０５．測定値；　５３．０■　　
：計算値：　　５．７０．測定値：５．９Ｃ１：計算値
：　　６．２６．測定値：５．８Ｎ　　＝計算値：　　
１２．３７．測定値：　　１２．２０　　：計算値：　
２２．６１．測定値：　　２３．１０Ｖ　：溶剤：　　
０．ＩＮ　ＦＩＣＩ。

２０４（４，５１）、　　２２６（Ｓ、４．２２）、　
　３００（４，４７）２−メチル−５−クロル−４−（
（２−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジニル−
１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ。

融点：　　１６１−１６９℃、クロマトグラフィーによ
る精製 収率：理論値の３１．５％。

Ｃ：計算値：　４７．９６．測定値：　４７．９Ｈ：計
算値：　　５．８０．測定値：５．９Ｃ１：計算値：　
　２３．５９．測定値：　　２３．５ＣＩ−：計算値：
　　１５．７３．測定値：　　１５．５Ｎ　　：計算値
：　　１５．５４．測定値：　　１５．５０　　：計算
値：　　７．１０．測定値ニア、２Ｕｖ：溶剤：　エタ
ノール。

２１４（４，４８）、　　２４８（Ｓ、４．０６）、　
　３０４（４，１８）、　　３１２（Ｓ、４．１）２−
メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
）−３（２＋１）−ピリダジノン 塩：　２．０　ＨＣＩ　、溶媒和物：　１．０８２０融
点：　　１２６−１３９℃。

収率：理論値の５１．５％。（粗）、理論値の１９０％
。

（純粋） Ｃ：計算値：　　５３．２０．測定値：　５３．４Ｈ：
計算値＝５．３９．測定値：５．７Ｃ１：計算値：　　
１９’、６３．測定値：　　１９．２Ｃ１−：計算値：
　　１３．０９．測定値：　　１２．８Ｎ　　：計算値
：　　１２．９２．測定（ｉ：　　１２．７０　　：計
算値：　　８．８９．測定値＝９．０Ｕｖ：溶剤：　　
ＩＮ　ＨＣＩ。

２１０（４，５８）、　　２３４（Ｓ、４．１８）、　
　３００（４，０８）、　　３１１（Ｓ、３．９９）２
−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−ヒド
ロキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｎ）ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＢｒ　；溶媒和物：　１．５　Ｈ２０融
点：　２０８−２１３℃。

収率：理論値の１７．６％。

Ｃ：計算値：　３７．０６．測定値：　　３６．９■　
　：計算値：　　４．９４．測定値：４．５ＣＩ＝計算
値：　　６．４４．測定値二６．ＯＮ　：計算値：　　
１２．７１．測定値：　　１２．６０　　：計算値：　
　１０．１６．測定値：　　１０．６Ｂｒ：計算値：　
　２９．ＯＬ測定値：　　２９．４Ｕｖ：溶剤：　　Ｉ
Ｎ　ＨＣＩ。

２０６（４，５５）、　２３０（Ｓ、４．１７）、　２
３５（Ｓ、４．１０）。

３００（４，１０）、　３１１（Ｓ、４．０２）２−メ
チル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メチルフ
ェニル）ピペラジニルーエ）エチル）アミノ）−３（２
１＋）−ピリダジノン 塩：１．０フマラート；溶媒和物：　０．５　Ｈ２０融
点：　　１８５−１８７℃、再結晶：エタノール収率：
理論値の２３．５％。

Ｃ：計算値：　　５４．２６゜ ■　　＝計算値：　　６．００ ＣＩ：計算値：　　７．２Ｂ Ｎ　　；計算値：　　１４．３８゜ ０　　；計算値：　　１８．０７゜ Ｕｖ：溶剤：　　０．ＩＮ　ＨＣｌ ２０Ｂ（４，４３）、　２３０（４，２０）、　３００
（４，１０）、　３１２（Ｓ、４．００）５３．９ ６．０ ７．７ １４．３ １８．１ 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（３−１
−リフニオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エチ
ル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：　１．１５１１ｃＩ　、　　溶媒和物：　０．５１
−１２０融点：　　１７５−１９７℃、再結晶：エタノ
ール収率：理論値の２６．８％。

Ｃ：計算値：　　４６．３２．測定値：　　４６．７１
１：計算値：　　５．００．測定値＝５．０ＣＩ＝計算
値：　　１６．３３．測定値：　　１６．５ＣＩ−：計
算値：　　８．７３．測定値：８．５Ｎ　　：計算値：
　　１５．００．測定値：　　１５．１０　　：計算値
：　　５．１４．測定値：５．１Ｆ　　：計算値：　　
１２．２１．測定値：　　１１．６Ｕｖ：溶剤：　エタ
ノール ２０Ｂ（４，４９）、　２１９（Ｓ、４．３７）、　２
３８（４，０６）、　２５６（４，１６）３０４（Ｃ１
７） ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（４−ク
ロル−３−トリフルオルメチルフェニル）ピペラジニル
−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩
：　２．０　）１ｃ＋　、溶媒和物：　０．２　＋１２
０融点：　　１８５−１８８℃、再結晶：エタノール、
ジエチル−エタノール 収率：理論値の２５．６％。（粗）、理論値の２２．１
％。

（純粋） Ｃ：計算値：　　４１．０４．測定値：　　４１．６■
　　＝計算値：　　、１．２９．測定値＝４．３ＣＩ：
計算値：　　２６．９２．測定値：　　２６．８ＣＩ−
：計算値：　　１３．５　、測定値：　　１３．５Ｎ　
　：計算（ｌ！：　　１３．２９．測定値：　　１３．
３０　　：計算値：　　３．６４．測定値；３．７Ｆ　
　：計算値：　　１０．８２．測定値：　　１０．３２
−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（３−クロ
ルフェニル）ピペラジニル）エチル）アミン）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 塩：　２．０１１ｃＩ　、溶媒和物：０．１５　　＋１
２０融点＝１９５℃　（昇華）、クロマトグラフィーに
よる精製 収率：理論値の３２．９％。

Ｃ：計算値：　　４４．５９．測定値：　　４４．７１
１：計算値：　　５．１３．測定値：５．２Ｃ１：計算
値：　　３０．９７．測定値：　　３０．６ＣＩ−：計
算値：　　１５．４Ｂ、測定値：　　１５．、ＩＮ　　
：計算値：　　１５．２９．測定値：　　１５．５０　
　：計算値：　　５．１５．測定値：５．■Ｕｖ：溶剤
：エタノール ２１０（４，３９）　　２１６（４，４０）、　２３５
（Ｓ、４．０４）、　２５８（４，１３＞。

３０４（４，１５） ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（３，５
−ジクロルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミ
ノＬ３（２１（）ピリダジノン 塩：　１．０１１ＣＩ　； 融点：　　１９１−２０１℃、再沈殿：エタノール、ジ
エチル−エーテル 収率：理論値の４２．６％。

Ｃ：計算値：　４５．０５’、測定値：　　４５．３■
　　：計算値：　　４．６７、測定値＝４．７Ｃ１：計
算値：　　３１．２９．測定値：　　３１．０Ｃ１−：
計算値：　　７．８２．測定値ニア、８Ｎ　　＝計算値
：　　１５．４５．測定値：　　１５．３０　　＝計算
値：　　３．５３．測定値；３．２２−メチル−５−ク
ロル−４−（（２−（４−（２−フルオルフェニル）ピ
ペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）ピリダ
ジノン 塩：　Ｉ　ＨＢｒ　；溶媒和物： 融点：　　２１０−２１４°Ｃ１再結晶：エタノールＣ
：計算値：　４５．７０．測定値：　　４５．９１１：
計算値：　　４．９６．測定値：４．８Ｃに計算値：　
　７．９４ Ｎ　　：計算値：　　１５．６８゜ ０　　：計算値：　　３．５８ Ｆ　　：計算値７　４．２５ Ｂｒ−：計算値：　　１７．８９゜ ＵＶ：　　？容斉り　：　０．ＩＮ　　ＩＩｃ＋２０８
（４，２４）、　　２３０（４，２８）、　　３００（
４，０８）、　　３１２（Ｓ、３．９８）測定値二８．
１ 測定値：　　１５．５ 測定値：３．６ 測定値＝３．９ 測定値：　　１８．２ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（４−フ
ルオルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ピリダジノン 塩：　２．０１１ｃＩ　、溶媒和物：０．２Ｈ２Ｏ融点
：　　１８９−１９５℃、再結晶：エタノール収率：理
論値の１５．８％。

Ｃ；計算値：　　４６．１６．測定値：　４６．６１（
：計算値：　　５．３３．測定値：５．３Ｃ１：計算値
：　　２４．０４．測定値：　　２４．０ＣＩ−：計算
値：　　１６．０３．測定値：　　１６．２Ｎ　　：計
算値：　　１５．８３．測定値：　　１５．８０　　：
計算値：　　４．３４．測定値＝４．６Ｆ　　：計算値
：　　４．２９．測定値＝４．６Ｕｖ：溶剤：エタノー
ル ２０６（４，３２）、　２４０（４，２７）、　３０４
（４，１２）、　３１２（Ｓ、４．０８）２−メチル−
５−クロル〜４−（（２−（４−（４−ニトロフェニル
）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 塩：　０．９８ＣＩ　； 融点：　　２３７−２４０°Ｃ；　再結晶：エタノール
収率：理論値の１７．９％ Ｃ：計算値：　　４７．９７．測定値：　　４８．２■
　　：計算値：　　５．１９．測定値＝５．２ＣＩ＝計
算稙：　　１５．８２．測定値：　　１６．０ＣＩ−：
計算値：　　７．５０．測定値＝７．６Ｎ　　：計算値
：　　１９．７４．測定値：１９゜８０　　：計算値：
　　１１．２８．測定値：　　１０．８Ｕｖ：溶剤：エ
タノール ２０４（４，３４）、　２３２（４，１８）、　３０４
（４，０９Ｌ　３１２（Ｓ、４．０６）３８２（４，２
０） ２−ｔ−ブチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２
−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミ
ノ）−３（２Ｈ）ピリダジノン 塩＝１．５フマラート： 融点：　　１６２−１６５℃、再沈殿：　ＭｅＯＨ，ア
セトン収率：理論値の１４１％。

Ｃ：計算値：　５４．５９　　測定値：　５４．５１１
：計算値：　６．１１　　測定値二６．３Ｃ１：計算値
：　　５．９７　　測定値＝６．１Ｎ　　：計算値：１
１．７９　　測定値：　　１１．７０　　：計算値：　
２１．５５　　測定値：　　２１．３Ｕｖ：溶剤：　０
．ＩＮ　ＨＣＩ　。

２０８（４，６５）、　２８２（Ｓ、３．９４）、　３
００（４，０１）２−（２−ジメチルアミノエチル）−
５−クロル−１１−（２−（４（２−メトキシフェニル
）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２＋１）
−ピリダジノン塩：　２．９５１１Ｂｒ　；　　溶媒和
物：　３．ＯＨ２０融点：　　１６１３−１７８℃、再
結晶：エタノール収率：理論値の２６．１％。

Ｃ：計算値：　　３４．６５．測定値：　　３４．８■
　　：計算値：　　５．５３．測定値＝５．３Ｎ　　：
計算値：　　１１．５５．測定値：　　１１．５０　　
：計算値：　　１０．９９．測定値：　　１０．９Ｂｒ
−：計算値：　３２．３９．測定値：　　３２．５Ｕｖ
：溶剤：　０．ＩＮ　ＨＣＩ。

２０６（４，４２）、　　２３０（４，１２）、　　２
８５（３，７９）、　　３０２（４，０４）。

３１２（３，８６） ２−ヒドロキシエチル−５−クロル−４−（（２−（４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル
）アミノ）−３（２１１）−ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ　；溶媒和物：　０．４５　Ｈ２０
融点：　　１７１−１８１℃、再結晶：アセトン収率：
理論値の２５．６％。

Ｃ：計算値：　４６．６Ｂ、測定値：　　４６．４１１
：計算値：　　５．９６．測定値：５．８Ｃ１：計算値
：　　２１．７５．測定値：　　２１．７Ｃ１−：計算
値：　　１４．５０．測定値：　　１４．５Ｎ　　：計
算値：　　１４．３２．測定値：　　１４．１０　　：
計算値：　　１１．２９．　＠定値：　　１１．ＯＵｖ
：溶剤：　０．ＩＮ　ＩＩｃＩ。

２０Ｂ（４，５２Ｌ　　２３２（Ｓ、４．１４）、３０
４（４，１０）２−（２〜ヒドロキシエチル）−５−ク
ロル−４−（（２−（４−（３トリフルオルメチル）ピ
ペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２１１）−ピ
リダジノン塩：　２．０１（ＣＩ　、溶媒和物：　０．
８５　Ｈ２０融点：　　１１３−１２０℃、再結晶：ア
セトン収率：理論値の６．９％。

Ｃ：計算値：　　４２．７３．測定値：　４３．３Ｈ：
計算値：　　５．０４．測定値：５．０Ｃ１：計算値：
　　１９．９１．測定値：　　１９．４ＣＩ−：計算値
：　　１３．２８．測定値：　　１２．９Ｎ　　：計算
値：　　１３．１１．測定値：　　１３．１０　　：計
算値：　　８．３９．測定値二　８．５Ｆ　　：計算値
：　　１０．６７、測定値：　　１０．７Ｕｖ：溶剤：
エタノール ２０６（４，４１）、　２４０（４，０９）、　２５８
（４，１７）、　３０４（４，１８）。

３１２（Ｓ、４．１１） ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（ピリジ
ル−２）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２
＋１）−ピリダジノン 塩：　２．０１１ｃＩ　；溶媒和物：　０．４５１＋２
０融点：　２００１１０℃、再結晶：エタノール収率：
理論値の１９．５％。

Ｃ：計算値：　４４．７１．測定値：　４４．６Ｈ二計
算値：　　５．６０．測定値：５．５Ｃ１：計算４ａ　
：　　２４．７４．測定値：　　２４．９ＣＩ−：計算
値：　　１６．４９．測定値：　　１６．７Ｎ　　：計
算値：　　１９．５５．測定値：　　１９．６０　　：
計算値：　　５．４０．測定（ｉ：　　５．４２−メチ
ル−５−クロル−４−（メチル−（（３−（４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミ
ノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：１．Ｏフマラート：　溶媒和物：　１．Ｏｎ２０融
点：　　１５９−１６５℃、再結晶：エタノール収率：
理論値の４０．８％。

Ｃ：計算値：　　５２．９８．測定値：　　５２．８１
（：計算値：　　７．０４．測定値：６．４Ｃ１：計算
値：　　６．５２．測定値：６．４Ｎ　　：計算値：　
　１２．８７．測定値：Ｉ３０　　：計算値：　２０．
５８．測定値＝２１．５２−メチルー５−クロル−４−
、（（３−（４−（２−ヒドロキシ−４メチルフエニル
）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２Ｈ）
−ビリダジノン 塩＝１．０フマラート； 融点：　　１９３−１９７℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の３４．３％ Ｃ：計算値：　　５４．３８．測定値：　　５４．５■
　　：計算値：　　５．９５．測定値＝６．１Ｃ１：計
算値ニア８．測定値ニア、２ Ｎ　　：計算値：　　１３．７９．測定値：　　１３．
７０　　：計算値：　　１Ｂ、９　、測定値：　　１８
．５２−メチル−５−クロル−４−（（３−（４−（２
−エトキシ−４メチルフエニル）ピペラジニル−１）プ
ロピル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：　２．ＯＢＣＩ　； 融点：　　２２０−２２３℃ 収率：理論値の３９１％。

■　　＝計算値：　　６．５４．測定値＝６．６Ｃ１：
計算値：　　２１．５８．測定値：　　２１．４ＣＩ−
：計算値：　　１４．３９．測定値：　　１４．４Ｎ　
　：計算値：　　１４．２１．測定値：　　１４．４０
　：計算値：　　６．４９．測定値：６．９υＶ　：溶
剤：　０．ＩＮ　ＩＩｃＩ。

２０６（４，４５）　　２２６（Ｓ、４．１６）、　３
０２（４，１０）、　３１２（Ｓ、４．０２）２−メチ
ル−５−クロル−４−（（３−（４−（２−メチルフェ
ニル）ピペラジニル−１）ピペラジニル−１）プロピル
）アミノ）−３（２１＋）−ビリダジノン塩＝１．０フ
マラート； 融点：　　１８ｔ−１８６℃。

収率：理論値の３００％。

Ｃ：計算値：　　５６．１５．測定値：　　５５．６Ｈ
：計算値：　　６．１５．測定４１：　　６．２Ｃ１：
計算値：　　７．２１．測定値＝７．３Ｎ　　：計算値
：　　１４．２４．測定値：　　１４．４０　　：計算
値：　　１６．２６．測定値：　　１６．５Ｕｖ：溶剤
：　０．１Ｎ　ＨＣＩ。

２０６（４，４２）、　　２３０（４，１４）、　　３
０２（４，０８）、　　３１２（Ｓ、３．９９）２−メ
チル−５−クロル−４−（（３−（４−（２−フルオル
フェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−２
（２Ｈ）ピリダジノン 塩：１．０フマラート； 融点：　　１６１−１６３°Ｃ１再結晶：エタノール収
率：理論値の２８．３％。

Ｃ：計算値：　　５３．２Ｂ、測定値：　５３．３１１
：計算値：　　５．４９．測定値：５．５Ｃ１：計算値
：　　７：１５．測定値ニア、ＩＮ　　：計算値：　　
１４．１２．測定値：　　１３．８０　　：計算値：　
　１６．１３．測定値：　　１６．６Ｆ　　：計算値：
　　３．８３．測定値：３．７Ｕｖ：溶剤：　０．ＩＮ
　ＨＣＩ。

２０４（４，４）　　２３０（４，２４）、　３０２（
４，１１）、　３１３（Ｓ、４．１７）２−メチル−５
−クロル−４−（（３−（４−（４−フルオルフェニル
））ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２Ｈ
）ピリダジノン 塩：　２．０１１ｃＩ　、溶媒和物：　３．ＯＨ２０融
点：２１６℃（昇華）、再結晶：エタノール収率：理論
値の２２．５％。

Ｃ：計算値：　　４２．６６、測定値：　　４２．２Ｈ
：計算値：　６．１７．測定値＝６．０Ｃ１：計算値：
　２０．９８．測定値：　２１．３ＣＩ−：計算値：　
　１３．９９．測定値：　　１４．ＯＮ　　：計算値：
　　１３．８２．測定値：　　１４．２０　　：計算値
：　　１２．６３．測定値：　　１２．８Ｆ　　：計算
値：　　３．７５．測定値：３．５２−メチル−５−ク
ロル−４−（（２−（４−（ビリジルー２）ピペラジニ
ル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ビリダジノン 塩：　２．０　＋１ＣＩ　；溶媒和物：　０．１５１＋
２０融点：　　２１９−２２６℃、再結晶：エタノール
収率：理論値の１４，４％。

Ｃ：計算値：　４６．５７．測定値：　４６．．５■　
　：計算値：　　５．８７．測定値：５．８ＣＩ：計算
値：　　２４．２６．測定値：　　２４．３ＣＩ−：計
算（ｌ！：　　１６．１７．測定値：　　１６．．２Ｎ
　　＝計算値：　　１９．１７．測定値：　　１９．２
０　　：計算値：　　４．２０．測定値＝４．２Ｕｖ：
溶剤；　エタノール ２０６（４，２４）、　２５０（４，２６）、　３０４
（４，２４）４−クロル−５−（（２−（４−（３−）
リフルオルメチル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
）−３（２ＦＩ）−ビリダジノン 塩：　２．０１１ＣＩ　、溶媒和物：　２．０　＋１２
０融点：　　１７３−１７６℃、再結晶：エタノール収
率：理論値の６０．３％。

Ｃ：計算値：　３９．９８．測定値：　４０．３Ｈ：計
算値：　　４．９３．測定値：４．２Ｃ１：計算値：　
　２０．８２．測定値＝２１ＣＩ−：計算値：　　１３
．８８．測定値：　　１４．ＩＮ　　：計算値：　　１
３．７１．測定値：　　１３．９０　　：計算値：　　
９．４０．測定値；９．５Ｆ　　：計算値：　　１１．
１６．測定値：　　１１．１２−メチル−４−クロル−
５−（（２−（４−フェニルピペラジニル−１）エチル
）アミノ）−３（２１１）−ピリダジノン塩：　１．８
５　ＨＣＩ　、　　溶媒和物：　０．７　＋１２０融点
：　　１７１−１８０℃、再結晶：エタノール収率：理
論値の３９１％ Ｃ：旧算値：　４７．７２．測定値：　　４Ｂ、２Ｈ：
計算値：　　６．００．測定値：６．３Ｃ１：計算値：
　２３．６１．測定値：　　２３．２ＣＩ−：計算値：
　　１５．３３．測定値＝１５Ｎ　　：計算値：　　１
６．３７．測定値：　　１６．１０　　：計算値：　　
６．３６．測定値＝６．２ＵＶ　　、溶剤：　０．ＩＮ
　ＨＣＩ。

２０６（４，４１）、　２３０（４，５７）、　２８Ｂ
（３，９２）２−メチル−４−クロル−５−（（２−（
４−（２−メトキシ−４メチルフエニル）ピペラジニル
−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ビリダジノン 塩：１．１５　　フマラート； 融点：　　１０３−１０５°Ｃ９再結晶：アセトン収率
：理論値の３７．６％。

Ｃ：計算値：　　５２．４Ｂ、測定値：　　５２．３■
　　＝計算値：　　５．５９．測定値＝６．１Ｃ１：計
算値：　　５．９６．測定値：５．９Ｎ　　：計算値：
　　１１．７７、測定値：１２０　　：計算値：　　２
４．２０．測定値：　　２３．７ＵＶ　　、溶剤：　０
．１Ｎ　ＨＣｌ ２１０（４，４９）、　２２８（４，５７Ｌ　２８２（
３，９９）、　３０４（Ｓ、３．８１）２−メチル−４
−クロル−５−（（２−（４−（２−メトキシ−５メチ
ルフエニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３
（２＋１）−ピリダジノン 塩：　１．２５　　フマラート； 融点＝８０−８３℃、再結晶；アセトン収率：理論値の
２７．３％ Ｃ：計算値：　　５３．６８．測定値：　　５３．６Ｉ
（：計算値：　　５．８２．測定値二６．３ＣＩ：；ｉ
（算値：　　６．６０．測定値＝６．６Ｎ　　：計算値
：　　１３．０４．測定値：　　１３．４０　　：計算
値：　　２０．８５．測定値：　　２０．ＩＵｖ：溶剤
：　０．ＩＮ　ｌＩｃＩ ２１２（４，５２）　　２２８（４，５８）、２８６（
４，０３）、３０４（Ｓ、３．８０）２−メチル−４＝
クロル−５−（（エチル−（２〜（４−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）３（２
＋１）−ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ　。

融点：　　１７８−１８３℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の３１．９％。　（粗）、理論値の２２．５％
（純粋） Ｃ：計算値＋　５０．１７．測定値：　　５０．．１１
１：計算値：　　６．３２．測定値二６．３ＣＩ：計算
稙：　　２２；２１．測定値；２２ＣＩ−：計算値＋　
　１４．８Ｌ測定値：　　１４．７Ｎ　　；計算値：　
　１４．６３．測定値：　　１４．８０　　：計算値：
　　６．６８．測定値二６．５２−メチルー４−クロル
−５−（（２−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラ
ジニル−１）エチル）アミノ）−３（２＋＋）ピリダジ
ノン 塩：　２．ＯＨＣＩ　、溶媒和物：　０．２　Ｈ２０融
点：　　１７（１−１７４℃、再沈澱：エタノール、ジ
エチル−エーテル 収率：理論値の４７１％。

Ｃ：計算値：　４７．５８．測定値：　４７．６１（：
計算値：　　５．８６．測定値：６．■Ｃ１：計算値：
　　２３．４Ｌ測定稙：　　２２．９ＣＩ−：計算値：
１５．６．測定値：　　１５．ＩＮ　　：計算値：　　
１５．４Ｌ測定値：　　１５．２０　　：計算値：　　
７．７５．測定値ニア、６Ｕｖ：溶剤：エタノール。

２１４（４，６Ｌ　２３２（４，５６）、　２５０（Ｓ
、４．０９）、　２９０（３，９７）。

３０４（Ｓ、３．８９） ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−エ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ピリダジノン 塩：１．０フマラート； 融点：　　１９７−１９９℃、再結晶：アセ１−ン収率
：理論値の３５．２％。

Ｃ：計算値：　　５４．３８．測定値。

Ｈ：計算値：　　５．９５．測定値＝ ＣＩ＝計算値：　　６．９８．測定値：Ｎ　　：計算値
：　　１３．７９．測定値二〇　　：計算値：　　１Ｂ
、９０．測定値：５４．２ ６．９ １３．６ １９．３ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−ヒ
ドロキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
）−３（２１１）ピリダジノン 塩：　２．２５　ｆｌＢｒ　；　　溶媒和物：　１．３
３　＋１２０融点二　１９１−１９５℃。

収率：理論値の２２．６％。

Ｃ：計算値：　　３５．８２．測定値：　　３５．９■
　　二計算値：　　４．７６、測定値：４．６Ｃ１：計
算値：　　６．２２．測定値：６．１Ｎ　　：計算値：
　　１２．２９．測定値：　　１１．８０　　：計算値
：　　９．３６．測定値：　　１１．６Ｂｒ−：計算値
：　　３１．５４．測定値：　　３０．ＯＵｖ：溶剤：
　ＩＮ　ＨＣＩ。

２０８（４，５４）、　２３０（４，５３）、　２８２
（３，９６）、　３０２（Ｓ、３．８）２−メチル−４
−クロル−５−（（４−（２−ヒドロキシ−４−メチル
フェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）３（２
＋１）−ビリダジノン 塩：　２．７５　）ＩＣＩ　、　　溶媒和物：　３．２
５　Ｉ１２０融点：　　１５７−１６７℃、再結晶：エ
タノール収率：理論値の７８．９％。

Ｃ：計算値：　　４０．２８．測定（ｉ：４０．８１１
；計算値：　　６．２４．測定値＝５．９Ｃ１：計算値
：　　２４．７７、測定値：　　２４．５ＣＩ−：計算
値：　　１Ｂ、１７．測定値：　　１７．９Ｎ　　：計
算値：　　１３．０５．測定値：　　１２．８０　　；
計算値：　　１５．６５．測定値：　　１６．ＯＵｖ；
溶剤：エタノール ２１４（４，８０）、　２３０（４，８８）、　２８６
（４，３０）、　３０５（Ｓ、４．０９）２−メチル−
４−クロル−５−（（２−（４−（２−ベンジルオキシ
フェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）３　（
２１１）−ビリダジノン 塩：　１．８１１ｃＩ　、溶媒和物：　１．５　）Ｉ２
０融点：　　１５４−１５９℃、再結晶：エタノール収
率：理論値の４９．１％。（粗）、理論値の２５．２％
（純粋） Ｃ：計算値：　４６．２２．測定値：　　４６．２Ｈ：
計算値：　　４．８２．測定値：５．３Ｃ１：計算値：
　　５．６８．測定値：５．１Ｎ　　：計算値：　　１
１．２３．測定値：　　１０．６０　　；計算値：　　
８．９Ｂ、測定値：８．９Ｂｒ−：　Ｌ、Ｓ計算値：　
　２３．０６．測定値：　　２３’、９ＵＶ　　　：　
　　ｉ容剤　：　０．ＩＮ　　ｌＩｃＩ２０Ｂ（４，６
７）、　２３０（４，５４）、　２８４（３，９６Ｌ　
３０４（Ｓ、３．８２）２−メチル−４−クロル−５−
（（２−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル−
１）エチル）アミノ）−３（２１１）−ビリダジノン 塩：２．０フマラート；　溶媒和物：　２．７５　Ｈ２
０融点：　　１４１１５５℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の４６．３％。

Ｃ：計算値：　　４８．５２．測定値：　　４８．７１
１：計算値：　　５．８７．測定値：５．６Ｃ１：計算
値：　　５．５１．測定値＝５．６Ｎ　　：計算値：　
　１０．８８．測定値：　　１０．７０　　：計算値：
　　２９．２Ｌ測定値：　　２９．４ｔｌＶ：　　？容
卯し　０．ＩＮ　　ＨＣｌ２００（４，２９Ｌ　２１０
（４，４５）、’２３０（４，５３）、　２８６（３，
８９）。

３０２（Ｓ、３．５９） ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（３−ト
リフルオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エチル
）アミノ）−３（２Ｈ）−ビリダジノン 塩：　３．ＯＨＣＩ　、溶媒和物：　２．２５　Ｈ２０
融点：　　１２（１−１２６℃、再沈澱：エタノール、
ジエチル−エーテル 収率：理論値の３８．４％。

Ｃ：計算値：　３Ｂ、３３ ■　　：計算（ａ：　　５．０５ Ｃ１：計算値：　　２５．１５゜ ＣＩ−：計算値：　　１Ｂ、８９゜ Ｎ　　：計算値：　　１２．４２ 測定値：　　３８．７ 測定値：４．６ 測定値：　　２５．４ 測定値：　　１９．１ 測定値：　　１２．４ ０　　：計算値：　　８．９３．測定値：９．３Ｆ　　
：計算値：　　１０．０７．測定値：９．６Ｕｖ：溶剤
：エタノール ２０８（４，４４）、　２３２（４，５１）、　２５６
（４，２０）、　２９４（３，９５Ｌ３０４（Ｓ、３．
９１） ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（３，５
−ジクロルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミ
ノ）−３（２Ｈ）ビリダジノン 塩：　０．７５８ＣＩ　、　　溶媒和物：　０．３５　
Ｈ２０融点：　　２０８−２２１℃、再沈澱：エタノー
ル、ジエチル−エーテル 収率： Ｃ： Ｈ： Ｃ１： ＣＩ−二 Ｎ　　　二 〇　　　： 理論値の５０．３％。

計算値：　　４５．３４ 計算値：　　４．８００゜ 計算値：　　２９．５２ 計算値：　　５．．９０ 計算値：　　１５．５５ 計算値：　　４．８０゜ 測定値：　　４５．２ 測定値：４．７ 測定値：３０．０ 測定値：６．３ 測定値・　１５．３ 測定値＝４．７ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（３−ク
ロルフェニル）ピペラジニル）エチル）アミノ）−３（
２Ｂ）−ビリダジノン 塩７１．２５１（ＣＩ　、　　溶媒和物：　０．４　Ｈ
２０融点：　　２１１−２１９℃、クロマトグラフィー
による精製 収率：理論値の３２．９％。

Ｃ：計算値：　　４６．９３．測定値：　　４７．２Ｆ
ｌ＝計算値：　　５．３２．測定値：５．３Ｃ１：計算
値：　　２６．４８．測定値：　　２６．０ＣＩ−：計
算値：　　１０．１９．測定値：　　１０．ＩＮ　　：
計算値：　　１６．１０．測定値：　　１６．３０　　
：計算値：　　１０．１９．測定値：　　１０．１２−
メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−フルオ
ルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−２
（２）１）ビリダジノン 塩：　１．ＯＨＢｒ　；溶媒和物：　０．６５　Ｈ２０
融点：　　２４０−２４３℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の４２．４％。

Ｃ：計算値：　　４４．５４．測定値：　　４４．６Ｈ
：計算値：　　５．１２．測定値：５．２Ｃ１：計算値
：　　７．７３．測定値ニア、５Ｎ　　：計算値：　　
１５．２８．測定値：　　１５．００　　：計算値：　
　５．７６、測定値＝５．６Ｆ　　：計算値：　　４．
１４．測定値：３．６Ｂｒ−：計算値：　　１７．４３
．測定値：　　１７．５ｕｖ：溶剤：　０．ＩＮ　ＩＩ
ｃＬ ２１２（Ｓ、４．３０）、　　２３０（４，５６）、　
　２８８（３，８９）、　　３０４（Ｓ、３．７８）２
−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（４−フル
オルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−
３（２＋１）ピリダジノン 塩：２．０’ＨＣ１、溶媒和物：　２．２５　＋１２０
融点：　　１５５−１６１℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の１８．７％。

Ｃ：計算値：　　４２．６０．測定値：　　、１２．９
Ｈ：計算値：　　５．７Ｂ、測定値：５．３Ｃ１：計算
値：　２２．１９．測定値：　　２２．４ＣＩ−：計算
値：　　１４．７９．測定値：　　１４．７Ｎ　　：計
算値：　　１４．６１．測定値：　　１４．８０　　：
計算値：　　１０．８５．測定値：　　１１．０Ｆ　　
：計算値：　　３．９６．測定値：３．６Ｕｖ：溶剤：
エタノール ２０４（４，３４Ｌ　２０８（４，３４）、　２３２（
４，５４）、　２９２（３，９３）。

３０４（Ｓ、３．８９） ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（４−ニ
トロフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−
３（２Ｈ）−ビリダジノン 塩：　０．７　ＨＣＩ　；溶媒和物：０．ｌＨ２Ｏ融点
：　　２４２−２５１℃、再結晶：エタノール収率：理
論値の１０，７％。

Ｃ：計算値：　４８．６０　　測定値：　４８．８Ｉ（
：計算値：　５．２５　　測定値：５．４Ｃ１：計算値
：　１４．３４　　測定値：　　１４．３ＣＩ−：計算
値：　５．９１　　測定値＝５．５Ｎ　　：計算値：　
２０．００　　測定値：　　１９．８０　　：計算値：
　１１．８０　　測定値：　　１１．７Ｕｖ：溶剤：エ
タノール ２０８（４，２８Ｌ　　２３２（４，４７）、　　２９
６（３゜８１）、　　３１２（３，８３）３８２（４，
１３） ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（ビリジ
ルー２）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ　、溶媒和物：　０．３５　＋１２
０融点７２２２１２９℃、再結晶：エタノール収率：理
論値の３６．６％。

Ｃ：計算値：　４４．８９．測定値：　　４５．ＩＨ：
計算値７　５．５Ｂ、測定値：５．５ＣＩ：計算値：　
２４．８５．測定値：　　２４．８ＣＩ−：計算値：　
　１６．５６．測定値：　　１６．７Ｎ　　：計算値：
　　１９．６３．測定値：　　１９．６０　　：計算値
：　　５．０５．測定値：５．０２−ｔ−ブチル−４−
クロル−５−（（２−（４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）ピリ
ダジノン 塩＝１．５フマラート；溶媒和物：　１．２　Ｈ２Ｏ融
点：　　２２０−２２４℃。

収率：理論値の６６．５％。

Ｃ：計算値：　　５２．６７゜ ■　　：計算値：　　６．２９゜ ＣＩ　　・計算値：　　５．７６ Ｎ　　：計算値：　　１１．３８゜ ０　　：計算値：　　２３．９１゜ Ｕｖ：溶剤　０．ＩＮ　ＨＣｌ ２１２（４，６８）、　２３０（４，６４）、　２８２
（４，０２）、　３１２（Ｓ、３．６８）測定値：　　
５２．５ 測定値：６．３ 測定値＝５．９ 測定値：　　１１．４ 測定値：　　２３．９ ２−（ジメチルアミノエチル）−４−クロル−５−（（
２−（４（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）
エチル）アミノＬ３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：２．０フマラート：溶媒和物：　２．５８２０融点
：　　１１０−１１５℃。

収率：理論値の５２．２％。

Ｃ：計算値：　４Ｂ、９１．測定値：　　４９．１■　
　：計算値：　　６．２３．測定値＝５．９Ｃ１二計算
値：　　４．８Ｂ、測定値：５．ＯＮ　　：計算値：　
　１１．８０．測定値：　　１１．８０　　：計算値：
　２８．０Ｂ、測定値：　２８．２Ｕｖ：溶剤：　０．
ＩＮ　ＨＣｌ ２１０（４，４９）、　　２３２（４，５７）　　２８
２（３，９５）、　　３０９（Ｓ、３．８１）２−ヒド
ロキシエチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）−エチル）アミ
ノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：　２．９　ＨＣＩ　、溶媒和物：　２．７　＋１２
０融点：　　１３０−１４１　’ｃ、再結晶：アセトン
収率：理論値の４７，３％。

Ｃ：計算値：　　４０．１７．測定値：　　４０．６Ｈ
：計算値：　　６．０９．測定値＝５．８ＣＩ＝計算値
：　２４．３４．測定値：　２４．４ＣＩ−：計算値：
　　１８．１０．測定値：　　１８．３Ｎ　　：計算値
：　　１２．３３．測定値：　　１２．６０　　：計算
値：　　１６．０５．測定値：　　１６．４Ｕｖ：溶剤
；エタノール ２１２（４，５８）、　２３２（４，５４）、　２８６
（４，００）、　３０４（Ｓ、３．８５）２−ヒドロキ
シエチル−４−クロル−５−（（２−（４−（３−）リ
フルオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）
アミノＬ３（２Ｈ）−ピリダジノン塩：２．７５８ＣＩ
　、　　溶媒和物：　２．ＯＨ２０融点：　　１１７−
１２１°Ｃ１再結晶：エタノール収率：理論値の２９．
１％。

Ｃ：計算値：　　３９．２０．測定値：　　３９．２Ｈ
：計算値：　　５．１５．測定値：４．５Ｃ１：計算値
：　　２２．８４．測定値：　　２３．２ＣＩ−：計算
値：　　１６．７５．測定値：　　１６．６Ｎ　　：計
算値：　　１２．０３．測定値：　　１２．００　　：
計算値：　　１０．９９．測定値７　１１．３Ｆ　　：
計算値：　　９．７９．測定値：９．８Ｕｖ：溶剤：エ
タノール ２０６（４，４１Ｌ　２３４（４，４８）、　２５６（
４，１９）、　２９４（３，９９）。

３０４　（Ｓ、　３．９５） ２〜フェニル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
）−３（２Ｈ）ピリダジノン 塩：　１．０１１Ｂｒ　；溶媒和物＝０．５エタノール
、１　［２０融点：　　１４０−１４７℃、再結晶：エ
タノール収率：理論値の３３．５％。

Ｃ：計算値：　５１．３０．測定値：　、５１．７Ｈ：
計算値：　　５．７４．測定値＝５，８０１：計算値：
　　６．３Ｌ測定値：６．２Ｎ　　：計算値：　　１２
．４６．測定値：　　１２．２０　　：計算値：　　９
．９７．測定値：　　１０．ｌＢｒ−：計算値：　　１
４．２２．測定値：　　１４．０２−メチル−４−クロ
ル−５−（メチル−（（３−（４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）　−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 塩：１．０フラマート：溶媒和物：　０．５１１２０融
点：　　１６９−１７３“Ｃ１再結晶：エタノール収率
：理論値の６．１％ Ｃ：計算値：　　５４．２Ｂ、測定値：　　５４．０１
１：計算値：　　６．２６．測定値＝６．２Ｃ１：計算
値：　　６．６８．測定値＝６．６Ｎ　　：計算値：　
　１３．１９．測定値：　　１３．５０　　：計算値：
　　１９．５８．測定値：　　１９．３２−メチル−４
−クロル−５−（（３−（４−（２−ヒドロキシ−４メ
チルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：１．０フマラート；溶媒和物：　０．５　Ｈ２０融
点：　　１７５−１８１　’ｃ、再結晶：エタノール収
率：理論値の６９．１％。

Ｃ：計算値：　　５３．４４．測定値：　　５２．７１
１：計算値：　　６．０４．測定値＝６．３ＣＩ＝計算
値：　　６．８６．測定値二６．９Ｎ　　：計算値：　
　１３．５５．測定値：　　１３．７０　　：計算値：
　　２０．１２．測定値：　　２０．４２−メチル−４
−クロル−５−（（３−（４−（２−エトキシ−４メチ
ルフエニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミン）−
３（２）１）−ピリダジノン 塩：　２．４１１ｃＩ　、溶媒和物：　２．２８２０融
点：　　１９６−２０３”Ｃ１ 収率：理論値の４８．１％。

Ｃ：計算値：　４６．１　、測定値：　４５．８ＩＩ：
計算値：　　６．７８．測定値＝６．５Ｃに計算値：　
　２２．０３．測定値：　　２２．５ＣＩ−：計算値：
　　１５．５５．測定値：　　１５．３Ｎ　　：計算値
：　　１２．８０．測定値：　　１２．９０　　二計算
値：　　１２．２８．測定値：　　１２．３２−メチル
−４−クロル−５−（（３〜（４−（２−メチルフェニ
ル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２＋
１）ピリダジノン 塩：１．Ｏフマラート；溶媒和物：　０．５　＋１２０
融点：　　１７６−１８４℃ 収率：理論値の４００％。

Ｃ：計算値：　　５５．１４．測定値：　　５，１．７
Ｈ：計算値：　　６．２４．測定値：６．２ＣＩ：計算
値：　　７．０８．測定値＝７．３Ｎ　　：計算値：　
　１３．９８．測定値：　　１４．１０　　：計算値：
　　１７．５６．測定値：　　１７．７Ｕｖ：溶剤：　
０．ＩＮ　ＨＣＩ。

２０８（４，４７）、　２３２（４，５６）、　２９０
（３，８８Ｌ　３０２（Ｓ、３．８４）２−メチル−４
−クロル−５，−（（３−（４−（２−フルオルフェニ
ル）ピペラジニル−１）プロピル）アミン）−２（２Ｈ
）ピリダジノン 塩：１．０７？ラード；溶媒和物：　１．０８２０融点
：　　１７６−１７９℃、再沈澱：エタノール、アセト
ン 収率：理論値の４２．１％。

Ｃ：計算値：　５１．４１゜ Ｈ：計算値：　　５．６９ Ｃ１：計算値：　　６．９Ｏ Ｎ　　：計算値：　　１３．６３゜ ０　　：計算値：　　１８．６８ Ｆ　　＝計算値：　　３．７０ ＵＶ：’、容剤し０．１Ｎ　　ＨｃＩ ２０４（４，３９）、　２３２（４，５９）測定値 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： ５１．２ ５．４ ７．１ １３．７ １８．８ ３．８ ２９０（３，８９）、　　３０５（Ｓ、３．８６）２−
メチル−４−クロル−５−（（３−（４−（４ニル）ピ
ペラジニル−１）プロピル） フルオルフェ アミノ）−３（２Ｈ） ピリダジノン 塩：　３．０１（ＣＩ　、溶媒和物：　１．５　Ｈ２０
融点：　　１３２−１３９℃、再結晶：アセトン収率：
理論値の３４．７％。

：計算値：　　４１．８８゜ 二計算値：　　５．４７゜ ：計算値：　　２７．４７ ：計算値：　２０．６ ：計算値：　　１３．５７゜ ：計算値：　　７．７５゜ ：計算値：　　３．６８ 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： 測定値・ ４２．２ ５．６ ２７．２ ２０．８ １３．７ ７．９ ３．４ ２−メチル−４−クロル−５−（（３−（４−（ピリジ
ル−２）ピペラジニル−１）プロピル）アミノＬ３（２
Ｈ）−ピリダジノン 塩：　２．０　ＨＣＩ　、溶媒和物：　０．３５　＋１
２０融点：　　２００−２１４℃、再結晶：エタノール
収率：理論値の４２．１％。

Ｃ：計算値：　　４６．１９．測定値：　　４５．９Ｈ
：計算値：　　５．８６．測定値：５．７Ｃ１：計算値
：　　２４．０６．測定値：　　２４．４ＣＩ−：計算
値：　　１６．０４．測定値：　　１６．３Ｎ　　：計
算値：　　１９．０１．測定値４　１９．１０　　＝計
算値：　　４．８９．測定値：４．９２−メチル−４−
クロル−５−（（６−（４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジニル−１）ヘキシル）アミノ）−３（２１＋）
ピリダジノン 塩：　２．０１１ｃＩ　、溶媒和物：　１．５１＋２０
融点：　　１６０−１７５℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の３８．０％。

Ｃ・計算値：　　４９．４　、測定値：　　５０．３１
（：計算値：　　７．１６．測定値二６．８ＣＩ＝計算
値：　　１９．８８．測定値：　　１９．４ＣＩ−：計
算値：　　１３．２５．測定値：　　１３．ＩＮ　　：
計算値：　　１３．０９．測定値：　　１３．２０　　
：計算値：　　１０．４７．測定値：　　１０．３Ｕｖ
：溶剤：エタノール ２１２（４，４６）、　２１６（Ｓ、４．４５）、　２
３４（４，５０Ｌ　２８６（３，９６）３０４（Ｓ、３
．８７） 例８ ２−メチル−５−（（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２１＋
）−ピダジノン４−りロルー２−メチル−５−（（２−
（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エ
チル）アミノ）−３（２Ｈ）ピリダジノン３．０ｇ（０
，００７９４モル）を無水エタノール１０滅中に溶解し
、炭酸カリウム１．３８ｇ（０，０１モル）及びＰｄ／
Ｃ（１０％）０．３ｇを加え、室温で水素吸収が停止す
るまで水素化する。触媒及び無機化合物の濾去後、減圧
蒸発し、２−メチル−５−（（２−（４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノＬ３（
２Ｈ）−ピリダジノン２．５ｇ　（理論値の９１．７％
）が無色の結晶性残留物として得られる。これをイソプ
ロパツール中に熱い状態で溶解し、エーテル性塩酸を加
える。融点２３７−２４５°Ｃのヒドロクロリド２．０
ｇ　（理論値の６６．３％）が得られる；Ｃ５５，６％
、）１７．０％、　ＣＩ　（全体）９．３．　Ｃｌ−９
，３％。

Ｎ　１８．３％　０９．８％。

例９ （（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル
−１）エチル）アミノ）−３（２＋１）−ピリダジノン
６−クロル）−４−（（２−（４−（２−メトこ１−シ
フエニＪし）ピペラジニル−１）−エチル）アミノ）−
ピリダジノン１．６６ｇ　（０，００３１２モル）をエ
タノール１００ｍｆ中でＮ　ａ　ＯＨ０、００４６モル
と１０％パラジウム−炭素１００ｍｆを用いて６０℃で
１時間水素吸収が停止するまで水素化する。触媒を濾去
し、蒸発し、熱い無水アルコールで抽出し２次いでアル
コール性塩酸で酸性化する２−メチル−４−（（２−（
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチ
ル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン１　、２８ｇ
　（理論値の８１．５％）を融点２３５−２４４℃（分
解下）の無色結晶性ヒドロクロリドとして得られる。　
Ｃ４０，３％、　Ｈ６，４％、　Ｃｌ−２４，３％。

Ｎ　１３．９％　ＯＬ５．０％。

同様な方法で製造する： ４−（（２−（４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラ
ジニル１）エチル）アミノ）−３（２＋１）−ピリダジ
ノン塩：　１．０１ＩＢｒ； 融点：　　２３５−２６０℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の７３．３％。

Ｃ：計算値：　４８．４９．測定値：　４８．５Ｈ：計
算値：　　５．６０．測定値：５．８Ｎ　　：計算値：
　　１６．６７、測定値：　　１７．５０　　：計算値
：　　８．０７．測定値：８．４Ｂｒ：計算値：　２０
．１６．測定値：　　２０．１２−メチル−４−（（２
−（４−フェニルピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩：　３．２　ＨＣＩ　、
溶媒和物：　２．６　＋１２０融点：　２２５−２３０
℃、再結晶：エタノール収率：理論値の５９．７％。

Ｃ：計算値：　　４２．８１．測定値：　　４３．ＩＨ
：計算値：　　６．６４．測定値：５．７ＣＩ−：計算
値：　　２３．７９．測定値：　　２４．ＯＮ　　　：
計Ｋ（ＩＣ：　　１４．６Ｂ、　測定（ａ：　　１４．
９０　　：計算値：　　１２．０８．測定値：　　１２
．３Ｕｖ：溶剤：エタノール ２０６（４，３３）、　２５２（４，０８）、　２９８
（４，１６）、　３１０（Ｓ、３．９７）２−メチル−
４−（（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル−１）エチル）アミノ）−３（２＋１）−ピリダジ
ノン 塩：　２．ＯＨＣＩ。

融点：　　１３（１−１３９°Ｃ１再結晶：エタノール
収率：理論値の６６、％。

Ｃ：計算値：　　５１．９３．測定値：　　５１．７（
１：計算値：　　６．５４．測定値：６．６Ｃ１−：計
算値：　　１７．０３．測定値：　　１７．ＩＮ　　：
計算値：　　１６．８２．測定値：　　１６．７０　　
：計算値：　　７．６９．測定（ｉ：　　７．９ＬＩＶ
Ｅ？容剤し　ＩＮ　　ＨＣＩ。

２００（３，８１）、　２０４（３，８８Ｌ　２２０（
４，１４）、　２８２（Ｓ、４．０５）。

２９６（４，１２） ２−メチル−４−（エチル−（２−（４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：１フマラート；溶媒和物：　０．３３８２０融点：
　　１．４０−１４４°Ｃ１再沈殿：エタノール、ジエ
チル−エーテル 収率：理論値の４６．３％。

Ｃ：計算値：　　５Ｂ、４１．測定値：　５８．３■　
　：旧算値：　　６．８６．測定値ニア、ＯＮ　　：計
算値：　　１４．１９．測定値：　　１４．１０　　：
計算値：　２０．５３．測定値：　２０．５２−メチル
−４−（（２−（４−（２−メトキシ−５−メチルフェ
ニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ
）ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ。

融点：２３５℃（昇華）、再結晶：エタノール収率：理
論値の４９．４％。

Ｃ：計算値：　　５２．５Ｂ、測定（Ｕ：５２．２Ｈ：
計算値：　　６．８３．測定値ニア、２ＣＩ−：計算値
：　　１６．３４．測定値：　　１６．６Ｎ　　：計算
値：　　１６．１４．測定値４　１６．００　　：計算
値＝　８．１１．測定値二８．０Ｕｖ：溶剤：　０．Ｉ
Ｎ　ＨＣＩ。

２１４（４，５７）、　２２４（Ｓ、４．５５）、　２
８２（４，０３）２−メチル−４−（（２−（４−（２
−メトキシ−４−メチルフェニル−１）エチル）アミノ
）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩：　１．２５　　フマ
ラート；　溶媒和物：　２１１２０融点：　　１６１−
１６４℃、再結晶：アセトン収率：理論値の７０．１％
。

Ｃ：計算値：　５３．５２ Ｈ：計算値：　　６．７４ Ｎ　　：計算値：　　１３．００゜ ０　　：計算値：　　２６．７３゜ Ｕｖ：溶剤：　Ｑ、ＩＮ　ＨＣｌ ２０６（４，３５）、　２１０（４，３４）測定値： 測定値： 測定値： 測定値： ５３．７ ６．５ １３．０ ２６．８ ２９０（４，１５） ２−メチル−４−（（６−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル）ヘキシル）アミノＬ３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 塩：　３．ＯＨＣＩ。

融点：　２２５−２２８ ℃。

再沈膜：エタノール、ジエ ：理論値の３２．３％。

：計算値：　４７．７５゜ ：計算値：　　６．３２ ＝計算値：　　２３．４９ ：計算値：　　１４．４７ ：計算値：　　７．０７゜ チル−エーテル 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： ４７．８ ６．２ ２３．１ １５．５ ７．４ ２−メチル−４−（（２−（４−（２−エトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２＋１
）−ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ。

融点：　　１９６１０４℃。

収率：理論値の６６．４％。

Ｃ：計算値：　　５３．０３．測定値：　　５２．５Ｈ
：計算値：　　６．７９．測定値＝６．９ＣＩ−：計算
値：　　１６．４８．測定値：　　１６．３Ｎ　　：計
算値：　　１６．２７．測定値：　　１６．２０　　：
計算値：　　７．４５．測定値：８．ＯＵｖ：溶剤：　
０．ＩＮ　ＨＣｌ ２０８（４，２８）、　２２７（Ｓ、４．０２）、　２
８８（４，０５）２−メチル−４−（（２−（４−（２
−ヒドロキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）ア
ミノ）−３（２１（）−ピリダジノン 塩：　２．２５　ＨＢｒ；溶媒和物：　３．２１＋２０
融点：　　１８８−１９６℃。

収率：理論値の３２．３％。

Ｃ：計算値：　３５．８８．測定値：　３６．ＩＨ：計
算値：　　５．６１．測定値＝５．１Ｎ　　：計算値：
　　１２．３１．測定値：　　１２．３０　　：計算値
：　　１４．６２．測定値：　　１４．６Ｂｒ−：計算
値：　　３１．５９．測定値：　　３１．９Ｕｖ：溶剤
：　ＩＮ　ＨＣＩ。

２０６（４，４６）、　　２２５（Ｓ、４．１１）、　
　２８８（４，１５）、　　３０４（Ｓ、４．０１）２
−メチル−４−（（２−（４−（２，６−シメチルフエ
ニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ
）−ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ、　　溶媒和物：　０．６　＋１２
０融点：２３５−２４０℃、再結晶：エタノール収率：
理論値の４７．７％。

Ｃ：計算値：　　５３．６７、測定値：　　５３．７■
　　：計算値：　　７．１６．測定値ニア、３ＣＩ−：
計算値：　　１６．６９．測定値：　　１６．４Ｎ　　
：計算値：　　１６．４７．測定値：　　１６．５０　
　：計算値：　　６．０２．測定値：　　６．０１２−
メチル−４−（（２−（４−（３−１−リフルオルメチ
ルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３
（２１１）ピリダジノン 塩：　２．２　ＨＣＩ　；溶媒和物：　３．４　Ｈ２０
融点：　　１２４−１３３°Ｃ９再結晶：エタノール収
率：理論値の５９．８％。

Ｃ：計算値：　４１．３５．測定値：　　４１．８Ｈ：
計算値：　　５．９７．測定値＝５．９ＣＩ−：計算値
：　　１４．９２．測定値：　　１５．５Ｎ　　：計算
値：　　１３．４０．測定値：　　１３．４０　　：計
算値：　　１３．４６．測定値：　　１４．ＯＦ　　：
計算値：　　１０．９０．測定値：　　１０．４Ｕｖ：
溶剤：エタノール。

２０４（４，４）、　２５８（４，２０）、　３００（
４，２０）、　３１２（Ｓ、４．０５）２−メチル−４
−（（２−（４−（２−フルオルフェニル）ピペラジニ
ル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：　１．２　ＨＣＩ　。

融点：　　２４０１４８℃。

収率： Ｃ： Ｈ： Ｃ１−： Ｎ　　： ０　　　： Ｆ　　： 理論値の９５．５％。

計算値：　５４．４３ 計算値：　　６．２３ 計算値：　　１１．３４ 計算値：　　１８．６７゜ 計算値：　　４．２７゜ 計算値：　　５．０６゜ 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： ５４．４ ６．４ １１．０ １８．５ ４．４ ５．１ ２−メチル−４−（（２−（４−（４−フルオルフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２１（
）−ピリダジノン 塩７２．６　ＭＣＩ　、溶媒和物：　２．６　Ｈ２０融
点：　２３６−２４０℃、再結晶：エタノール収率：理
論値の８１．７％。

Ｃ：計算値：　４３．１７．測定値：　　４３．６■　
　：計算値：　　６．３５．測定値：５．７ＣＩ−：計
算値：　　１９．４９．測定値：　　１９．９Ｎ　　：
計算値：　　１４．８１．測定値：　　１５．１０　　
：計算値：　　１２．１Ｂ、測定値：　　１２．３Ｆ　
　：計算値：　　４．０２．測定値：３，４ＵＶ　　、
溶剤：エタノール。

２０６（４，２８）、　　２３４（４，０３）、　　２
４４（４，０３）、　　３００（４，１８）。

３１２（Ｓ、４．０６） ２−ｔ−ブチル−４−（（２−（４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２
８）−ピリダジノン 塩：　２．０１１Ｂｒ　；溶媒和物：　０．１　＋１２
０融点：　　２３８−２４２℃、再結晶：収率：理論値
の８６．５％。

Ｃ：計算値：　４５．９３．測定値：　　４６．ＩＨ二
計算値：　　６．０９．測定値＝６．２Ｎ　　：計算値
：　　１２．７５．測定値：　　１２．５０　　：計算
値：　　６．１２．測定値＝６．４Ｂｒ−：　２゜計算
値：　２９．４７．　　測定値：　２８．８υＶ　：溶
剤：　　０．ＩＮ　ＨＣＩ。

２０６（４，５１）、　２２５（Ｓ、４．２４）、　２
９０（４，２０）、　３１２（３３，７６）２−１−ブ
チル−４−（（２−（４−（３−トリフルオルメチル）
ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 塩：　２．０１１ｃ＋　。

融点：　　１９４−１９８℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の４８．８％。

Ｃ：計算値：　　５０．８１．測定値：　　５０．９Ｈ
：計算値：　　６．０９．測定値：６．２Ｃ１−二計算
値：　　１４．２８．測定値：　　１４．ＩＮ　　：計
算値：　　１４．ＩＬ測定値：　　１４．２０　　：計
算値：　　３．２２．測定値：３．２Ｆ　　：計算値：
　　ＩＬ、４８．測定値：　　１１．４Ｕｖ：溶剤：エ
タノール ２０６（３，７９）、　２６０（４，１３）、　２９８
（４，１０）２−（２−ジメチルアミノエチル）−４−
（（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル
−１）エチル）アミノ）３（２＋１）−ピリダジノン 塩：　３．ＯＨＢｒ　；溶媒和物：　１．５　Ｎ２０融
点：　　２３１−２３７℃、再沈澱：エタノール、ジエ
チル−エーテル 収率：理論値の旧、７％。（粗）、理論値の３４．８％
（純粋） Ｃ：９１算値：　　３７．６３．測定値：　　３７．８
１１：計算値：　　５．７Ｌ測定値＝５．６Ｎ　　：計
算値：　　１２．５４．測定値：　　１２．４０　　：
計算値：　　８．３５．測定値二８．４Ｂｒ−：計算値
：　　３７．７６、測定値：　　３５．８ＵＶ：溶剤：
　０．ＩＮ　ＨｃＩ ２０８（４，４３）、　２２９（Ｓ、４．１７）、　２
．８５（Ｓ、４．２６）２９６（４，２８）、　３１２
（Ｓ、４．１２）２−ヒドロキシエチル−４−、（（２
−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）
エチル）アミノ）−３（２１＋）ピリダジノン 塩：　３．１５　ＨＣＩ　、　　溶媒和物：　３．４　
＋１２０融点：　　１８１−１９０“Ｃ３再結晶：エタ
ノール収率：理論値の３４．１％。

Ｃ；計算値；　４１．５３．測定値、　４１．６■　　
：計算値：　　６．７８．測定４ｆｆ：　　６．５Ｉ ＣＩ−：計算値：　　２０．３２．測定値：　　２０．
４Ｎ　　：計算値：　　１２．７４．測定値：　　１２
．８０　　＝計算値：　　１Ｂ、６３．測定値：　　１
８．７Ｕｖ：ン容剤しエクノール。

２１０（４，４４）、　　３００（４，１５）、　　３
１２（Ｓ、３．９５）２−（２−ヒドロキシエチル）−
４−（（２−（４−（３−トリフルオルメチルフェニル
）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 塩：２．４８ＣＩ　、溶媒和物：　１．３５８２０融点
：　　１２１−１２９℃、再結晶：アセトン収率：理論
値の８４．１％。

Ｃ：計算値：、　４３．６Ｌ測定値：４４１１：計算値
：　　５．４１．測定値＝５．３ＣＩ−：計算値：　　
１６．２６．測定値：　、　１６．３Ｎ　　：計算値：
　　１３．３Ｂ、測定値：　　１３．６０　　：旧算値
：　　１０．２４．測定値：　　１０．４Ｆ　　：計算
値：　　１０．９０．測定値：　　１０．４Ｕｖ：溶剤
：エタノール ２０６（４，３４）、　２１１（Ｓ、４．２７）、　２
６０（４，２１）、　３００（４，２１）。

３１２（Ｓ、４．０６） ２−メチル−４−（（２−（、ｌ−（ピリジル−２）ピ
ペラジニル１）エチル）アミノ）−３（２Ｎ）−ピリダ
ジノン塩：　２．４１１ｃＩ　、溶媒、和物：　０．６
５　＋１２０融点：　　２３５−２３７℃、再結晶：エ
タノール収率：理論値の８９４％。

Ｃ：計算値：　４６．６７、測定値：　　４６．７■　
　：計算値：　　６．２９．測定値＝６．２ＣＩ−：計
算値：　２０．６６、測定値：　　２０．６Ｎ　　：計
算値：　　２０．４１．測定値：　　２０．１０　　：
計算値：　　６．４１．測定値＝６．４Ｕｖ：溶剤：エ
タノール。

２０４（４，１０）、　２５２（４，２６）、　３００
（，１，２６）４−　（（３−（４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（
２Ｈ）−ピリダジノン塩：　２．０１１ＣＩ　、溶媒和
物：　０．１　＋１２０融点：　　２４５−２５６°ｃ
。

収率：理論値の８１．９％。

Ｃ：計算値：　　ｓｌ、６ｉ、測定値：　　５１．４１
１：計算値：　　６．５５．測定値：６．６Ｃ１−・計
算値：　　１７．１０．測定値：　　１７．ＩＮ　　：
計算値：　　１６．７２．測定値：　　１６．７０　　
二計算値：　　８．０２．測定値：８．０４−　（（３
−（４−（２−エトキシフェニル）ピペラジニル−１）
プロピル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩：２
．Ｉ　ＨＣＩ　。

融点：　　２５８１６９℃ 収率：理論値の２０．３％。

Ｃ：計算４Ｍ　：　　５０．９９．測定値：　　５０．
９１１：計算値：　　６．８９．測定（ｆ：　　６．７
ＣＩ−：計算値：　　１６．６４．測定値：　　１７．
ＯＮ　　：計算値：　　１５．６５．測定値：　　１５
．７０　　：計算値：　　９．８３．測定値：９．９２
−メチル−４−（（３−（４−（２−メトキシフェニル
）ピペラジニル−１）プロピル）アミノＬ３（２Ｈ）−
ピリダジノン 塩：　２．８５１１ｃＩ　。

融点：　　２３８−２４６℃、再結晶；エタノール収率
：理論値の８６．２％。

Ｃ：計算値：　　４７．８７．測定値：　　４７．５■
　　：計算値：　　６．６７、測定値：６．８ＣＩ−：
計算値：　　２１．２０．測定値：　　２１．ＩＮ　　
＝計算値：　　１４．６９．測定値：　　１４．７０　
　：計算値：　　９．５７．測定値：９．８２−メチル
−４−（（３−（４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフ
ェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（
２■）−ピリダジノン 塩：１．０フマラート： 融点：　　１７６−１８０°Ｃ１再結晶：エタノール収
率：理論値の２１．９％。

Ｃ：計算値：　　５７．２５．測定（ｉ：５７．７Ｈ：
計算値：　　６．４８．測定（Ｉ￥：６．８Ｎ　　：計
算値：　　１４．５Ｌ測定値：　　１，１．２０　　：
計算値：　　２１．５５．測定値：　　２１．０２−メ
チル−４−（（３−（４−（２−エトキシ−４−メチル
フェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３
（２Ｈ）ピリダジノン 塩：　２．８１１ＣＩ　、溶媒和物：　１．７５　Ｈ２
０融点：　　２０２−２０５°Ｃ 収率：理論値の９７．３％。

Ｃ：計算値：　　、１８．５９．測定値：　　４８．５
１１：計算値：　　７．２４’、測定値ニア、１ＣＩ−
：計算値：　　１９．１２．測定値：　　１９．４Ｎ　
　：計算値：　　１３．４９．測定値：　　１３．５０
　　：計算値：　　　　測定値： Ｕｖ：溶剤：　０．１１１　ＨＣｌ ２０６（１，３５）、　２９６（４，１５）、　３１２
（Ｓ、３．９２）２−メチル−４−（（３−（４−（２
−フルオルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）ア
ミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：　１．１１１ｃＩ　； 融点：　　２３２−２３８℃。

収率：理論値の９７．２％。

Ｃ：計算値：　５６．０８．測定値：　５６．ＬＨ＝計
算値：　　６．５６．測定値二６．７ＣＩ−：計算値：
　　１０．１２．測定値：　　１０．２Ｎ　　二計算値
：　　１８．１７．測定値：　　１８．１０　　＝計算
値：　　４．１５．測定値＝４．２Ｆ　　：計算値：　
　４．９３．測定値：４．７２−メチル−４−（（３−
（４−（４−フルオルフェニル）ピペラジニル−１）プ
ロピル）アミン）−３（２１１）−ピリダジノン 塩：　２．０　ＨＣＩ　、溶媒和物：　０．４５　＋１
２０融点：　　２１０−２１２°Ｃ１再結晶：エタノー
ル収率：理論値の８４．４％。

Ｃ：計算値：　　５０．７０．測定値：　　５０．９■
　　＝計算値：　　６．３６．測定値・　６．４ＣＩ　
　、：計算値：　　ＩＥｉ、６３．測定値：　　１６．
９ＣＩ−：計算値：　　１６．６３．測定値：　　１．
６．９Ｎ　　：計算値：　　１６．４２．測定値：　　
１６．９０　　：計算値：　　５．４４．測定値：５．
６Ｆ　　：計算値：　　４．４６．測定値＝４．３２−
メチル−４−（（３−（４−（ピリジル−２）ピペラジ
ニルｌ）プロピル）アミノ）−３（２１（）−ピリダジ
ノン塩：　２．ＯＨＣＩ　、溶媒和物：　０．６　Ｈ２
０融点：　　２１４−２１９℃、再結晶：エタノール収
率：理論値の９７．１％。

Ｃ：計算値：　　４９．５４．測定値：　５０．ＩＨ二
計算値：　　６．６５．測定値ニア、０Ｃ１：計算値：
　　１７．２　、測定値：　　１６．６ＣＩ−：計算値
：１７．２．測定値：　　１６．６Ｎ　　：計算値：　
　２０．３９．測定値：　　１９．９０　　：計算値：
　　６．２１．測定値：６．４４−　（（４−（４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）ブチル）ア
ミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩：　３．０　ＨＣ
Ｉ　、溶媒和物：　０．３８８２０融点：　　１７０−
１８２℃。

収率：理論値の７９．６％。

Ｃ：計算値：　　４８．２１．測定値：　　４Ｂ、２１
１：計算値：　　６．５４．測定値：６．４ＣＩ：計算
値：　　２２．３９．測定値：　２２．３Ｃ１−：計算
値：　２２．３９．測定値：　　２２．３Ｎ　　：計算
値：　　１４．７９．測定値：　　１４．７０　　：計
算値：　　８．０４．測定値＝８．０２−メチル−４−
（（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル
−１）ブチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ　、溶媒和物：　０．２５　＋１２
０融点：　　１９３１！０２℃、再結晶：エタノール収
率：理論値の７６．７％。

Ｃ：計算値：　５３．５１．測定値：　５３．２■　　
＝計算値７　７．０７．測定値ニア、３Ｃ１−：計算値
：　　１５．８０．測定値：　　１５．８Ｎ　　：計算
値：　　１５．６０．測定値：　　１５．３０　　：計
算値：　　８．０２．測定値；７．８５−（（２−（４
−（３−）リフルオルフェニル）ピペラジニル−１）エ
チル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩：　３．
ＯＨＣＩ　、溶媒和物：　０．３　Ｎ２０融点：　　１
９７−２０５℃、再結晶：アセトン収率：理論値の６６
．９％。

Ｃ：計算値：　　４２．３５．測定値：　　４２．７Ｈ
＝計算値：　　４．９３．測定値＝４．９Ｃ１：計算値
：　２２．０６．測定値：　　２１．５ＣＩ−：計算値
：　　２２．０６．測定値：　　２１．５Ｎ　　＝計算
値７　１４．５３．測定値：　　１４．８０　　：計算
値：　　４．３Ｌ測定値：４．５Ｆ　　：計算値：　　
１１．８２．測定値：　　１１．６２−メチル−５−（
（２−（４−フェニルピペラジニル−１）エチル）アミ
ノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩７３．２５１１ＣＩ
　、　　溶媒和物：　１．１５　）＋２０融点：　　２
５１−２５６℃、再結晶：エタノール収率：理論値の７
６．２％。

Ｃ：計算値：　４５．１１．測定値：　４４．９Ｈ：計
算値：　　６．３６．測定値：５．８ＣＩ＝計算値：　
２５．４６．測定値：　２５．９ＣＩ−：計算値：　　
２５．４６．測定値：　　２５．９Ｎ　　：計算値：　
　１５．４７．測定値：　　１５．７０　　：計算値：
　　７．６０．測定値ニア、７ＵＶ；を容剤：エタノー
ル ２０４（Ｓ、４．５９）、　　２０Ｂ（４，６２）、　
　２３０（４，６６）、　　２５２（Ｓ、４．２３）。

２８４　（４，２３） ２−メチル−５−（（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２＋１
）−ビリダジノン 塩：　１．ＯＲＣＩ　；溶媒和物：　０．４　Ｈ２０融
点：　２３７１４５℃。

収率：理論値の９１．７％。

Ｃ：計算値：　５５．８５．測定値：　　５５．６■　
　：計算値：　　６．９８．測定値：　７Ｃ１：計算値
：　　９．１６．測定値：９．３ＣＩ−：計算値：　　
９．１６．測定値：９．３Ｎ　　＝計算値：　　１８．
０９．測定値：　　１８．３０　　＝計算値：　　９．
９２．測定値：９．８２−メチル−５−（（２−（４−
（２−メトキシ−４−メチルフェニル）ピペラジニル−
１）エチル）アミノ）−３（２Ｂ）　−ピリダジノン 塩：１．５フマラート；溶媒和物：　０．５　Ｂ２Ｏ融
点：　　１７６−１７８℃、再結晶：アセトン収率：理
論値の８４．１％。

Ｃ：計算値：　　５５．５５．測定値：　　５５．６１
１、：計算値：　　６．３４．測定値：６６５Ｎ　　：
計算値：　　１２．９６．測定値：　　１２．８０　　
：計算値：　　２５．１６．測定値：　　２５．ＩＵｖ
：溶剤：　０．ＩＮ　ＨＣＩ。

１９Ｂ（４，３４）、　２１２（４，５３）、　２２４
（４，５３Ｌ　２８０（４，０１）２−メチル−５−（
（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−
１）エチル）アミノＬ３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：１．０フマラート； 融点：　　１８１１８５℃、再結晶：アセトン収率：理
論値の７６．８％。

Ｃ：計算値：　　５８．３４．測定値：　　５８．ＯＨ
：計算値：　　６．６０．測定値＝６．８Ｎ　　：計算
値：　　１４．７９．測定値：　　１４．７０　　：計
算値：　　２０．２７．測定値：　　２０．５Ｕｖ：溶
剤：　０．ＩＮ　ＩＩｃＩ。

２１０（４，５）、　　２８８（４，０２）、　　３０
４（Ｓ、３．８３）２−メチル−５−（エチル−（２−
（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エ
チル）アミノ）−３（２＋１）−ピリダジノン 塩：　３．ＯＲＣＩ　、溶媒和物：　３．ＯＨ２０融点
：　　１２５　１３０℃、再沈澱：イソプロバノール。

ジエチル−エーテル 収率：理論値の６２．３％。

Ｃ：計算値：　４４．９１．測定値： Ｈ：計算値：　　７．１６．測定値： Ｃ１；計算値：　　１９．８８．測定値二Ｃ１−：計算
値：　　１９．８８．測定値：Ｎ　　：計算値：　　１
３．０９．測定値：０　　：計算値：　　１４．９６．
測定値：４４．８ ６．８ １９．６ １９．７ １３．１ １５．７ ２−メチル−５−（（２−（４−（２−エトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２８）
−ピリダジノン 塩：１．０７マラート；溶媒和物：　０．６　Ｈ２０融
点：　　１７５−１７８℃。

収率：理論値の６４．８％。

Ｃ：計算値：　５７．０４．測定値：　　５６．８■　
　：計算値：　　６．７０．測定値＝６．７Ｎ　　：計
算値：　　１４．４６．測定値：　　１４．５０　　＝
計算値：　２１．８０．測定値：　２２．ＯＵｖ：溶剤
：　ＩＮ　ＩＩｃＩ。

２０８（４，５１＞、　２２４（４，５１）、　２７５
（４，０２）２−メチル−５−（（２−（４−（２−ヒ
ドロキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：３．１５　ＨＢｒ　；　　溶媒和物：　１．３　Ｂ
２Ｏ融点：　　１９０−１９８℃１再結晶：エタノール
収率：理論値の４４．２％。

Ｃ：計算値：　３３．６０．測定値：　　３３．７Ｈ：
計算値：　　４．７７、測定値：４．８Ｎ　　：計算値
：　　１１．５２．測定値：　　１１．５０　　：計算
値：　　８．６９．測定値二８．７Ｂｒ−：　３．１５
　　計算値：　４１．４２．　　測定値：　４１．３Ｕ
ｖ：溶剤：　ＩＮ　ＨＣｌ ２１０（４，６３）、　２２４（４，５３）、　２８０
（４，０３）２−メチル−４−（（２−（４−（２−メ
チルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−
３（２１１）−ピリダジノン塩：１．５フマラート： 融点：　　１７８−１８２℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の９３０％。

Ｃ：計算値：　５７．４８．測定値：　　５７．８Ｈ：
計算値：　　６．２３．測定値：６．２Ｎ　　：計算値
：　　１３．９６．測定値：　　１３．９０　　：計算
値：　　２２．３３．測定値：２２．４２−メチル−５
−（（２−（４−（２，６−シメチルフエニル）ピペラ
ジニル−１）エチル）アミノ）−３（２８）−ピリダジ
ノン 塩：　２．ＯＲＣＩ　、溶媒和物：　２．Ｉ　Ｈ２０融
点：２６０℃（昇華）；再結晶：エタノール収率：理論
値の７３．７％。

Ｃ：計算値：　　５０．４６．測定値：５１１１；計算
４’ｆｉ：　　７．４０．測定値ニア、４ＣＩ−：計算
値：　　１５．６８．測定値：　　１５．２Ｎ　　：計
算値：　　１５．４９．測定値：　　１５．１０　　：
計算値７　１０．９７．測定値：　　１１．３Ｕｖ：溶
剤：エタノール。

２０６（４，２６）、　２１４（４，３５Ｌ　２２４（
４，３８）、　２３２（４，３８）。

２８０（３，８８） ２−メヂルー４−（（２−（４−（２−フルオルフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 塩＝１．５フマラート； 融点：　　１６７−１６９℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の９２１％。

Ｃ：計算値：　　５４．６５．測定値：　５４．５１１
：計算値：　　５．５８．測定値＝５．８Ｎ　　：計算
値：　　１３．８５．測定値：　　１３．９０　　：計
算値：　　２２．１６．測定値：　　２２．４Ｆ　　；
計算値：　　３．７６、測定値：３．３２−メチル−５
−（（２−（４−（４−フルオルフェニル）ピペラジニ
ル−１）エチル）アミノ）−３（２＋１）−ピリダジノ
ン 塩：　３．０１１ｃＩ　、溶媒和物：　０．７１（２０
融点：　　１６２−１６８℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の７３．５％。

Ｃ：計算値：　　４５．０５．測定値７　４５．５１Ｉ
：計算値：　　５．８７．測定値＝５．７ＣＩ−：計算
値：　　２３．４６．測定値：　　２２．９Ｎ　　：計
算値：　　１５．４５．測定値：　　１５．６０　　：
計算値：　　６．００．測定４ｔｆ：　　６．３Ｆ　　
：計算値：　　４．１９．測定値；４．ＯＵＶ：？容剤
しエタノール ２０Ｂ（４，４０）、　　２１Ｂ（４，３９Ｌ　　２３
０（４，５０）、　　２８６（３，９４）２−メチル−
５−（（２−（４−（ビリジルー２）ピペラジニル１）
エチル）アミン）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩：　３
．０１−ＩＣＩ溶媒和物：　０．５　＋１２０融点：２
６０°Ｃ（昇華）：再結晶：エタノール収率：理論値の
８０．９％。

：　計算イ直　：　　４４．４０゜ ：計算値：　　６．０６ 二計算４１　：　　２４．５Ｂ。

：計算値：　　１９．４２゜ ：計算値：　　５．５５ 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： 測定値： ４４．４ ６．１ ２４．４ １９．５ ５．６ ２−ｔ−ブチル−５−（（２−（４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 塩＝１．５フマラート； 融点：　　１７３−１７７℃。

収率：理論値の７９．２％。

Ｃ：計算値：　　５７：９５．測定値：　　５７．６１
Ｉ：計算値：　　６．６６、測定値二６．７Ｎ　　：計
算値：　　１２．５１．測定値：　　１２；４０　　：
計算値：　２２．８７．測定値：　２３．３Ｕｖ：溶剤
：　Ｏ，ＩＮ　ｌＩｃＩ ２１０（４，４８）、　２２６（４，５ＯＬ　２７６（
４，０５）２−ｔ−ブチル−５−（（２−（４−（３ト
リフルオルメチル） ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２１１）−
ピリダジノン 塩７３．０　）ＩＣＩ　；溶媒和物：　０．２５　＋１
２０融点：　２２８−２３０℃、再結晶：アセトン収率
：理論値の７７．２％。

Ｃ：計算値：　　４６．９４．測定値：　　４７．ＯＨ
：計算値：　　５．９１．測定値：５．９Ｃ１−：計算
値：　　１９．７９．測定値：　　１９．７Ｎ　　：計
算値：　　１３．０３．測定値：　　１３．２０　　：
計算値：　　３．７２．測定値：３．８Ｆ　　：計算値
：　　１０．６Ｌ測定値：　　１０．４Ｕｖ：溶剤：エ
タノール ２１０（Ｓ、４．４３）、　２２２（Ｓ、４．５０）、
　２３０（４，５３Ｌ２５８（４，２３）　　２７８（
Ｓ、４．０５）２−（２−ジメチルアミノエチル）−５
−（（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル−１）エチル）アミノ）３（２＋１）−ピリダジノン 塩：　２．Ｉ　ＨＢｒ　；溶媒和物：　０．Ｉ　Ｈ２０
融点：　２３６−２４６°Ｃ１再結晶：イソプ口バノー
ル収率：理論値の４２．４％。

Ｃ：計算値：　　４４．０８．測定値：　　４４．１１
１　　　・計算値：　　６．０４．測定値二６．４Ｎ　
　＝計算値：　　１４．６９．測定値：　　１４．５０
　　＝計算値：　　５．８７．測定値；５．９Ｂｒ−；
　２．１計算稙：　２９．３２．　　測定値：２９．１
２−ヒドロキシエチル−５−（（２−（４−（２−メト
キシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−
３（２＋１）ピリダジノン 塩：　３．０１１ｃＩ　、溶媒和物：　０．６　）＋２
０融点：　　１９０−２００℃、再結晶：エタノール収
率：理論値の７０．２％。

Ｃ：計算値：　　４６．２３．測定値：　　４６．４＋
Ｉ　　　：；ｉｉ算値：　　６．３７．測定値＝６．２
ＣＩ　　＋計算値：　２１．５５．測定値：　　２１．
２Ｎ　　：計算値：　　１４．１９．測定値：　　１４
．００　　：計算値：　　１１．６７、測定値：　　１
１．５２−（２−ヒドロキシエチル）−５−（（２−（
４−（３−トリフルオルメチル）ピペラジニル−１）エ
チル）アミノ）３　（２１（）−ピリダジノン 塩：　２．１５　ＨＣＩ；溶媒和物：　１．０５　＋１
２０融点：　　１９（１−１９４℃、再結晶：アセトン
収率：理論値の８８．２％。

Ｃ：計算値：　４４．８６．測定値：　　４４．９１■
：計算値：　　５．６０．測定値＝５．３ＣＩ−：計算
値７　１４．９８．測定値：　　１５．３Ｎ　　：計算
値：　　１３．７７、測定値：　　１４．００　　：計
算値：　　９．５９．測定値：９．８Ｆ　　：計算値：
　　１１．２０．測定値：　　１０．７Ｕｖ：溶剤：エ
タノール ２１２（４，３３Ｌ　２１８（４，３１）、　２３２（
４，３５）、　２５８（４，１，１）２９４（３，９１
） ２−フェニル−５−（（２−（４−（２−メトニ１−ジ
フェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 塩：　１．ＯＨＢｒ；　　溶媒和物：　０．１１＋２０
融点：　　２７２−２７６°Ｃ３ 収率：理論値の８５．４％。

Ｃ：計算値：　　５６．５８ ■　　：計算値：　　５．８２ Ｎ　　：計算値：　　１４．３４゜ ０　　：計算値：　　６．８８゜ Ｂｒ−：計算値：　　１６．３７゜ 測定４！：５６．８ 測定値：５．９ 測定値：　　１４．３ 測定値ニア、３ 測定値：　　１６．４ ２−メチル−５−（（３−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 塩：　３．ＯＨＣＩ；　　溶媒和物：　１．４５　＋１
２０融点：　　２４１−２４８℃、再沈澱：エタノール
、アセトン 収率：理論値の６１．７％。

Ｃ：計算値：　　４６．２９．測定値：１１：計算値：
　　６．５２．測定値：Ｃ１−：計算値：　　２１．５
８．測定値：Ｎ　　：計算値：　　１４．２１．測定値
：０　　：計算値：　　１１．２０．測定値：Ｕｖ：溶
剤：エタノール ４６゜１ ６．８ ２１．６ １４．３ １１．２ ２１２（４，５６Ｌ　　２１８（Ｓ、４．５１）、　　
２３０（４，５１Ｌ　　２８４（４，０１）２−メチル
−５−（（３−（４−（２−エトキシ−４−メチルフェ
ニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２
＋１）ピリダジノン 塩：　３．２５１（ＣＩ　、溶媒和物：　３．１　＋１
２０融点：　　２１Ｂ−２２７℃。

収率：理論値の６５．４％。

Ｃ：計算値：　　４５．０５．測定値：　　４４．９Ｈ
：計算値：　　７．２８．測定値＝７．１Ｃ１−：計算
値：　　２０．５８．測定値：　　２０．６Ｎ　　　：
　計算（ａ　：　　１２．５１．　測定４ｒｉ：１２．
６０　　：計算値：　　１４．５７．測定値：　　１４
．８Ｕν　　：　を容剤し　０．ＩＮ　　ＨＣＩ。

２１２（４，４９Ｌ　２２８（４，４６）、　２８０（
３，９８）２−メチル−４−（（３−（４−（２−メチ
ルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−
３（２ｏ）−ピリダジノン 塩＝１．０フマラート； 融点：　　１９４−１９７℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の９４．６％。

Ｃ：計算値：　　６０．３８．測定値：　　６０．４１
１：計算値：　　６．８３．測定値ニア、ＯＮ　　：計
算値：　　１５．３１．測定値：　　１５．１０　−計
算値：　　１７．４９．測定値：　　１７．２２−メチ
ル−５−（（３−（４−（４−フルオルフェニル）ピペ
ラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン 塩：　３．ＯＨＣＩ　、溶媒和物：　０．９８２０融点
：　　１７６−１８１℃、再結晶：エタノール収率：理
論値の７６．８％。

Ｃ：計算値：　４５．９０．測定値：　４６．１１１：
計算値：　　５．９７．測定値：６．３ＣＩ−：計算値
：　　２２．５８．測定値：　　２２．４Ｎ　　：計算
値：　　１４．８７．測定値：　　１５．１０　　：計
算値：　　６．０３．測定値：６．６Ｆ　　：計算値：
　　４．０３．測定値：　３゜５２−メチル−５−（（
３−（４−（ビリジルー２）ピペラジニル１）プロピル
）アミノ）−３（２＋１）−ピリダジノン塩：　３．Ｏ
ＢＣＩ； 融点：　　２３２−２３９℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の７０．６％。

Ｃ：計算値：　　４６．６４．測定値：　　４６．８Ｈ
：計算値：　　６．２２．測定値：６．３Ｃ１：計算値
：　　２４．２９．測定値：　　２３．９ＣＩ−：計算
値：　　２４．２９．測定値：　　２３．９Ｎ　　：計
算値：　　１９．２０．測定値：　　１９．４０　　：
計算値：　　３．６５．測定値：３．６２−メチル−５
−（（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル−１）ブチル）アミンＬ３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩：　３．ＯＨＣＩ　；溶媒和物：　１．ＯＨ２０融点
７　１６８−１７６℃、再結晶；エタノール収率：理論
値の６６．８％。

Ｃ：計算値：　　４Ｂ、１５．測定値：　　４７．６Ｈ
：計算値：　　６．８７．測定値：６．８ＣＩ−：計算
値：　　２１．３２．測定値：　　２１．３Ｎ　　：計
算値：　　１４．０４．測定値：　　１４．００　　：
計算値：　　９．６２．測定値：９．４２−メチル−５
−（（６−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）ヘキシル）アミノ）−３（２１＋＞−ビリダジノン 塩：　３．ＯＢＣｌ、　　溶媒和物：　０．１５　Ｈ２
０融点：　　１７４−１８５℃、再沈澱：エタノール、
ジエチル−エーテル 収率：理論値の７９．２％。

Ｃ：計算値：　　５１．６５．測定値：　　５１．７■
　　：計算値：　　７．１５．測定値＝７．２ＣＩ−：
計算値：　　２０．７９．測定値：　　２０．４Ｎ　　
：計算値：　　１３．６９．測定値：　　１３．６０　
　：計算値：　　６．７２．測定値：６．７例１０ ５−メトキシ−２−メチル−４−（（２−（４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
Ｌ３（２Ｈ）ピリダジノン ５−クロル−２−メチル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２８）ビリダジノン４．２ｇ（０，０１１モル）
をナトリウムメチラート０．０１０モルが溶解されたメ
タノール中に５０時間還流加熱し１次いで減圧蒸発する
。残留物を水に取り、その際５−メトキシ−２−メチル
−４−（（２（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ビリダジノ
ン１．６ｇ　（理論値の３８．９％）が析出する。吸引
濾取し、乾燥し、アセトン中に溶解し、フマール酸の添
加によって還流温度で融点１４４−１４８℃のフマラー
ト塩１．５０ｇ（理論値の２４．５％）に変える。Ｃ５
４，０％、　８６．１％Ｎ　１２．５％、　０２７．４
％；　０．ＩＮ　ＨＣＩ中テＵＶ　：　２０８（４，４
２）２２６（Ｓ、４．２２）、　３００（４，４７）。

例１１ ５−クロル−４−（（２−（４−（３−トリフルオルメ
チルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）１
３（２Ｈ）ピリダジノン ２−ｔ−ブチル−５−クロル−４−（（２−（４−（３
−）リフルオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エ
チル）アミノ）−３（２１１）−ビリダジノン４．２５
ｇ（０，００９３モル）を、製水性塩酸５０−と室温で
７２時間攪拌し、塩基性に調整し、３回クロロホルムで
抽出し、有機相を蒸発し、硫酸ナトリウムで乾燥し、残
留物をアセトンでこする。５−クロル−４−（（２−（
４−（３−トリフルオルメチルフェニル）ピペラジニル
−１）エチル）アミノ−３（２Ｈ）−ビリダジノンの結
晶性沈殿は２．４０ｇである（理論値の４７．７％）。

熱い無水アルコール１０〇−中に溶解し、エーテル性塩
酸を添加して融点２２０−２２３℃のジヒドロクロリド
２．２０ｇ（理論値の４６．７％）に変える： Ｃ４０，６％、　Ｈ４，２％、　ＣＩ　（全体）２１．
１％。

Ｃｌ−１４，２％、　Ｆ　１１．５％、　Ｎ　１３．９
％、　Ｏ８，７％；ＵＶ：　　０．ｌＮ　ＨＣＩ　　：
２０８（４，４２）　　２２６（Ｓ、４．２２）。

３００（４，４７）。

次の物質を同様な方法で製造する： ４−クロルー５−　（（２−（４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジニル）エチルアミノ）−３（２１１）−
ピリダジノン塩＝１．５フマラート；溶媒和物：　２．
０　［２０融点：　　２１１−２１３℃、再結晶：エタ
ノール収率：理論値の５８．５％。

Ｃ：計算値：　４８．１３．測定値４　４８．３■　　
：計算値：　　５．６２．測定値：５．４Ｃに計算値：
　　６．１Ｂ、測定値＝５，６Ｎ　　：計算値：　　１
２．２０．測定値：　　１２．４０　　：計算値：　　
２７．８７．測定値：　　１Ｂ、３Ｕｖ：溶剤：　０．
ＩＮ　ＨＣＩ。

２１０（４，３８）、　２２８（４，４２＞、　２８０
（３，８１）、　３０４（３，７２）例１２ ２−メチル−６−クロル−４−（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２）１）ビリダジノン 微粉末化された６−クロル−４−（（３−（４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミ
ノ）３（２＋１）−ビリダジノン６．０ｇ　（０，０１
５９モル）を２ｎ　Ｎａ０１（１００−中に懸濁し、６
０°Ｃでジメチルスルファ−）１．５１＋＋ｔｅ　（０
，０１５９モル）と共に２時間攪拌し。

次いで冷却する。数回クロロホルムで抽出し、有機相を
乾燥し、蒸発する。油状残留物から不純な２−メチル−
６−クロル−４−（（３−（４−（２−メトキシフエニ
ル）ピペラジニル−１）プロピル３．５ｇ　（理論値の
５６．２％）が−晩で結晶化し、これを分離クロマトグ
ラフィーによってシリカゲル（Ｗａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ
Ｐａｋ）で精製する。純粋な分かをイソプロパツールに
溶解し、エーテル性塩酸を加え、白色結晶性ジヒドロク
ロリド０．８５ｇ（理論値のＩｌ、２％）が得られる；
融点２１８−２２９℃、　Ｃ４０，６％、　Ｆｌ　４．
２％、　ＣＩ　（全体”）　２１．１％、　ＣＩ−１４
，２％、　Ｆ　１１．５％、　Ｎ　１３．９％０８．７
％。

例１３ ６−クロル−２−エチル−４−（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
−３（２）１）−ビリダジノン 微粉末化された６−クロル−４−（（３−（４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミ
ノ）３　（２Ｈ）−ビリダジノン１．８０ｇ　（０，０
０４７４モル）を２ｎＮａＯＨ８０−中に懸濁し、ヨウ
化エチル１．８ａ＋！（０，０１４モル）を加え、室温
で９０分攪拌する。その後新たにヨウ化エチル１．８−
を加え、更に２時間攪拌する。溶剤を蒸発し、水中に取
り、クロロホルムで抽出する。乾燥された有機相から蒸
発と共に褐色油状物が残存する。これをエタノール中に
溶解し。

エタノール性塩酸を加えて、６−クロル−２−エチル４
−　（（３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル１）プロピル）アミノ）−３（２１（）−ビリダジ
ノンの純粋なジヒドロクロリド０．７０ｇ（理論値の３
０．６％）、融点２０２−２０７℃が白色結晶性物質と
して生じる；Ｃ４９，４％、　８６．４％、　ＣＩ　（
全体）　２１．８％。

ＣＩ−１４，６％、　Ｎ　１４．３％、　Ｏ７，７％。

例１４ ６−クロル−４−（（４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジニル−１）ブチル）アミノ）−３（２）１）−ビ
リダジノン６−クロル−３−メトキシ−４−（（４−（
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）ブチ
ル）アミノ）−ビリダジノン４．ＯＯｇ　（０，００９
８５モル）を氷酢酸４ＱｍＥ中に溶解し、６３％ＨＢｒ
　４０ｍ１を加える。２時間還流煮沸し、水２００ｄを
加え、３０％ＫＯＨでｐ］１６に中和し析出する物質を
吸引濾取し、十分に水洗する。６クロルー４−　（（４
−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）
ブチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ビリダジノン３．８５
ｇ（理論値の９９．７％）が得られ、エタノールから炭
の添加下に再結晶して精製し、直ちにエタノル性塩酸を
加えて溶解し、純粋なジしドロクロリド３．２６ｇ（理
論値の６８．７％）が得られる：融点２４７−２５２℃
；　Ｃ，１７，２％、　８６．０％、　ＣＩ　（全体）
２１．９％、　ＣＩ−１４，６％、　Ｎ　１４．４％、
　０１０．０％。

記載した例の実施に必要な出発化合物を以下に示す様に
製造する： ６−クロル−３−メトキシ−４−（（４−（４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）ブチル）アミン
）ピリダジン ３．６−ジクロル−４−（（４−（４−（２−メトキシ
フェニル）１−ピペラジニル）ブチル）アミノ）ピリダ
ジン３．２８ｇ　（０，００８モル）及びナトリウムメ
チラート０．３２ｇ　（０，００８モル）をメタノール
１５０ｍｆｆ１中に１４４時間５０℃で攪拌する。次い
で減圧蒸発し、残留物をクロロホルム溶解し、水で振出
する。溶剤を蒸発し、エーテル中に溶解し、澄明濾過し
５エーテル性１１ｃＩを用いて融点１３９−１５０℃の
６−クロル−３メトキシ−４−（（４−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）ブチル）アミノ）
ピリダジンのヒドロクロリド（３，１４当量ＩＩ　ＣＩ
　）が沈殿する；収率：理論値の９１．１％。

３．６−ジクロル−４−（（４−（４−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジニル−１）ブチル）アミノ）ピリダ
ジン３．４．６−１−リクロルビリダジン９．２５ｇ　
（０，０５０モル）を無水の粉末化された炭酸カリウム
６．９０ｇ（０，０５０モル）及び１−（４−アミノブ
チル）−４−、（２−メトキシフェニル）ピペラジン１
３．１５ｇ　（０，０５０モル）と共に乾燥アセトニト
リル１３５０ｍｆ中で９６時間室温で撹拌する。次いで
エタノール中に取り、エーテル性１１Ｃ１で融点１５５
−１７０℃の３．６−ジクロル−，１−（（４−（４−
（２メトキシフエニル）ピペラジニル−１）ブチル）ア
ミノ）ピリダジンのトリヒドロクロリドが沈殿する；収
率：理論値の５４．２％。

次の化合物を同様な方法で製造する： ６−クロルー４−　（（２−（４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２＋
１）−ピリダジノン 塩：　２．１１−ＩＣＩ　、溶媒和物：　１．１６　＋
１２０融点：　　２４１＝２４７℃ 収率：理論値の８６．８％。

Ｃ：計算値：　４４．２６　　測定値：　４４．６１１
：計算値：　５．７７　　測定値＝５．３Ｃ１：計算値
：　２３．８２　　測定値：　　２３．７ＣＬ　　：計
算値：１６．１４　　測定値：　　１６．ＩＮ　　＝計
算値：　１５．１Ｂ　　測定値：　　１５．１０　　：
計算値：　１０．９６．　　測定値：　　１０．９２−
メチル−６−クロル−４−（（２−（４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）３（
２Ｈ）ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣｌ、　　溶媒和物：　０．０５　Ｈ２
０融点：　　２３２−２３７℃ 収率：理論値の６３．０％。

Ｃ：計算値：　　４７．７９．測定値：　４７．８１１
：計算値：　　５．８２．測定値：５．８Ｃ１：計算値
：　　２３．６７、測定値：　　２３．’５Ｃ１−：計
算稙：　　１５．８３．測定値：　　１５．８Ｎ　　：
計算値：　　１５．４８．測定値：　　１５．．１０　
　：計算値：　　７．２４．測定値ニア、２６−クロル
−４−（（２−（４−（２−イソ−プロポキシフェニル
）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２１＋）
−ピリダジノン 塩：　１．ＯＨＢｒ；　　溶媒和物：０．３Ｈ２Ｏ融点
：　　２８０−２９５℃、再結晶：エタノール収率：理
論値の１２．７％。

Ｃ：計算値：　４７．７２．測定値：　４Ｂ、ＩＨ：計
算値：　　５．８２．測定値：６．０ＣＩ＝計算値：　
　７．．１１．測定値：６．６Ｎ　　：計算値：　　１
４．６４．測定値：　　１４．６０　　：計算値：　　
７．７０．測定値：８．０Ｂｒ−：計算値：　　１６．
７Ｌ測定値：　　１６．７Ｕｖ：溶剤：　ＩＮ　ＨＣＩ
。

２１０（４，４８）、　２３４（Ｓ、４．０８）、　２
４６（Ｓ、３．９４）。

２８Ｂ（４，１３）、　３０９（Ｓ、３．８２）６−ク
ロル−４−（（３−（４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２１１）−
ピリダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ　、　　溶媒和物：　０．３５１１
２０融点：　　２６７−２７５℃ 収率：理論値の８８．１％。

Ｃ：計算値：　　４７．３　、測定値：　　４７．２１
１＝計算値：　　５．８９．測定値：５．８Ｃ１二計算
値：　　２３．２７．測定値：　　２３．ＩＣｌ−：計
算値：　　１５．５１．測定値：　　１５．５Ｎ　　＝
計算値：　　１５．３２．測定値：　　１５．３０　　
：計算値：　　８．２３．測定値＝８．２６−クロル−
４−（（３−（、！−（２−メトキシ−４−メチルフェ
ニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２
Ｈ）ビリダジノン 塩：　２．ＯＨＢｒ；　　溶媒和物：　３．５１１２０
融点：　　１９１−１９５℃、再結晶：エタノール収率
：理論値の８１．３％。

Ｃ：計算値：　　３７．０８．測定値：　　３７．３■
　　：計算値：　　５．７２．測定値：５．２ＣＩ：計
算稙：　　５．７５．測定値：５，５Ｎ　　：計算値：
　　１１．３５．測定値：　　１１．４０　　：計算値
：　　１４．２７．測定値：　　１４．７Ｂｒ−：計算
値：　　２５．９１．測定値：２５．９Ｕｖ：溶剤：　
０．１Ｎ　ＨＣＩ。

２０６（４，６）、２２６（Ｓ、４．１９）、２８８（
４，２８）、０９（Ｓ、４．０３）２−メチル−６−ク
ロル−（３−（４−（２−エトキシフェニル）ピペラジ
ニル）−１）プロピル）アミノ）−３（２＋１）−ビリ
ダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ 融点：　２１１−２１５°Ｃ３収率：理論値の７．９％
。

Ｃ：計算値：　５０．１７．測定値：　５０．３■　　
＝計算値：　　６．３２．測定値：６．４Ｃ１：計算値
：　　２２．２Ｌ測定値：　　２１．９ＣＩ−：計算値
：　　１４．８Ｌ測定値：　　１，１．６Ｎ　　：計算
値：　　１４．６３．測定値：　　１４．５０　　：計
算値：　　６．６８．　　　　　；　　７．１６−クロ
ル−２−メチル−４−（（３−（４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（
２＋１）ビリダジノン 塩：　２．０１１ｃＩ 融点：　　２１８−２２９”Ｃ 収率：　１４．５％。

Ｃ：計算値：　　４’１６２．測定値：ｌに計算値：　
　６．２３．測定値＝ Ｃ１：計算値：　　２２．１９．測定値＝Ｃｌ−：計算
値：　　１４．８０．測定値：Ｎ　　：計算値：　　１
４．６１．測定値：Ｏ：計算値：　　９．３５．測定値
： ４７．１ ６．０ ２２．７ １５．０ １４．７ ６−クロル−２−エチル−４〜（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２１（）ビリダジノン 塩：　２．ＯＨＣＩ　、溶媒和物：　０．３５８２０融
点：　　２０２−２０７°Ｃ 収率：理論値の３０．６％。

Ｃ：計算値：　４９．５Ｌ測定値：　４９．４Ｉ（：計
算値：　　６．３８．測定値：６．４Ｃ１：計算値：　
　２１．９２．測定値：　　２１．８Ｃ’ｌ−：計算値
：　　１４．６２．測定４ａ：　　１４．６Ｎ　　：計
算値：　　１４．４４．測定値：　　１４．３０　　：
計算値：　　７．７５．測定値＝７．７ロークロルー２
−ヒドロキシエチル−４−（（３−（４−・（２−メト
キシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）
−３（２）１）−ビリダジノン 塩：　２．０１（ＣＩ　、溶媒和物：　　１．ＯＨ２０
融点：１６８−１７５°Ｃ 収率：理論値の２５．８％。

Ｃ：計算値：　　４６．８４．測定値：　　４７．５Ｈ
二計算（ｆｆ！：　　６．２９．測定値：　５゜８Ｃ１
：計算値：　　２０．７４．測定値：　　２０．５ＣＩ
−：計算値：　　１３．８３．測定値：　　１３．９Ｎ
　　：計算値：　　１３．６６、測定値・　１３．５例
へ α、−アドレノセプターに対する式■なる化合物の親和
性の測定 α、−アドレノセプターに対する式■なる化合物の親和
性をＲ，Ｓ、ウィリアムス（Ｗｉｌｌｉａｍｓ）、　Ｄ
、Ｆ、デュークス（Ｄｕｋｅｓ）及びＲ，Ｆ、レフコヴ
イソッ（Ｌｅｇｋｏｗｉ　ｔｚ）によってＪ、Ｃａｒｄ
ｉｏｖａｓｃ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ３．５２２−５３
０１９８１）に記載された方法に従って測定する。この
方法によればトリチウム標識されたプラゾシン（２−（
４−（２−フロイル）−１−ピペラジニル）４−アミノ
−６，７−シメトキシーキナゾリン）の競合抑制をラッ
ト心臓膜で試験物質によって測定しＩＣ３゜（５０％阻
害濃度）としてラット心臓膜でα１アドレノセプターに
トリチウム標識されたプラゾシンが特異的に結合するの
を５０％阻害する濃度を決定する。

ＩＣ１゜−値から濃度に依存する阻害定数に、−α１シ をＹ、チＶング（Ｃｈｅｎｇ）及びＨ，Ｗ、プルラン（
Ｐｒｕｓｏｆｆ）によるＢｉｏｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ、、２２．３０９９−３１０８（１９７３）の
記載に対応して決定する。

この実験の結果を次表にまとめて示す：α−１−アドレ
ノセプターへの阻害定数：２−メチル−５−ブロム−４
−（（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝１．３３ ２−メチル−４−ブロム−５−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２ｎ）ピリダジノン Ｋｉ＝５．８８ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４〜（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノＬ
３（２１−１）ピリダジノン Ｋｉ＝５．８８ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝１．５１ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝７．５７ ２−メチル−４−クロル−５−（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
Ｌ３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝３２．２ ２−メチル−５−クロル−４−（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｘｉ　＝３．４８ ２−メチル−４−クロル−５−（（４−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）ブチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝６．０５ ２−メチル−５−クロル−４−（（４−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）ブチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝２．１５ ５−クロル−４−（（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋｉ＝２．９５ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−フェニル
ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンＫｊ＝８６．７ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシフエニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノＬ
３（２Ｍ）ピリダジノン Ｋｉ　＝６．０１ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２）１）ピリダジノン Ｋｉ＝２２．４ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−ベ
ンジルオキシフェニル）ピペラジニル−１−エチル）ア
ミノ）３　（２Ｂ）　　ピリダジノン Ｋｉ＝２．５４ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−ヒ
ドロキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
Ｌ３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝２．５５ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
チルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−
３（２Ｂ）−ピリダジノン Ｋｉ＝１．２１ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（３−）
リフルオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エチル
）アミノ）−３（２１１）−ピリダジノン Ｋｉ　〜４１．３ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−フ
ルオルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋ１−２．５１ ２−ｔ−ブチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２
−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミ
ノＬ３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝４２．２ ２−（２−ジメチルアミノエチル）−５−クロル−４−
（（２（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−
１）エチル）アミノＬ３（２Ｈ）−ピリダジノンＫｉ　
＝　１５．８ ２−ヒドロキシエチル−５−クロル−４（（２−（４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）
アミノ）３（２８）−ピリダジノン Ｋｉ＝２．４２ ２−メチル−５−クロル−４−（メチル−Ｎ−（３−（
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）プロ
ピル）アミノ）−３（２１＋）−ピリダジノン Ｋｉ　−１２，９ ２−メチル−５−クロル−４−（（３−（４−（２−ヒ
ドロキシ−４メチルフエニル）ピペラジニル−１）プロ
ピル）アミノ）〜３　（２Ｈ）−ピリダジノンＫｉ＝５
．３４ ２−メチル−５−クロル−４−（（３−（４−（２−エ
トキシ−４メチルフエニル）ピペラジニル−１）プロピ
ル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｘ１＝４．９９ ２−メチル−５−クロル−４−（（３−（４−（２−メ
チルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）
−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝４．４５ ２−メチル−５−クロル−４−（（３−（４−（２−フ
ルオルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２１１）ピリダジノン Ｋｉ＝４．８９ ４−クロル−５−（（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ビペサジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋｉ＝５．４３ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−フェニル
ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２ｕ）−ピ
リダジノンにｉ　＝　４．０５ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−メ
トキシ−４−メチルフェニル）ピペラジニル−１）エチ
ル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝３１．４ ２−メチル−４−クロル−５〜（（２−（４−（２−メ
トキシ−５−メチルフェニル）ピペラジニル−１）エチ
ル）アミノ）−３（２１１）−ピリダジノン Ｋｉ＝６．９８ ２−メチル−４−クロル−５−（エチル−（２−（４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）
アミノ）３　（２Ｂ）−ピリダジノン Ｋｉ＝３７．１ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−エ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝７．５９ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−ヒ
ドロキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
）−３（２１＋）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１５．４ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−ヒ
ドロキシ−４メチルフエニル）ピペラジニル−１）エチ
ル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝２０．８ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−ベ
ンジルオキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）ア
ミノ）〜３　（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝２．０ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−メ
チルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−
３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝６．２７ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（３−１
−リフルオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エチ
ル）アミノー３（２＋１）−ピリダジノン Ｋｉ＝９４．２ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−フ
ルオルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノＬ
３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋ１−２８．２ ２−ｔ−ブチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２
−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミ
ノ）−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１２．８ ２−（ジメチルアミノエチル）−４−クロル−５−（（
２−（４（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）
エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ　＝　１７．３ ２−ヒドロキシエチル−４−クロル−５−（（２−（４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル
）アミノ）−３（２＋１）−ピリダジノン 旧−１０゜８ ２−フェニル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
）−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝４．４８ ２−メチル−４−クロル−５−（メチル−Ｎ−（（３−
（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）プ
ロピル）アミン）−３（２＋１）−ピリダジノン Ｋｉ＝３．５５ ２−メチル−４−クロル−５−（（３−（４−ヒドロキ
シ−４−メチルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル
）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝４．３３ ２−メチル−４−クロル−５−（（３−（４−（２−工
トキシ−４メ−ｆ−ルフェニル）ピペラジニル−１）プ
ロピル）アミノ）−３（２＋１）−ピリダジノン Ｋ１−３．７８ ２−メチル−４−クロル−５−（（３−（４〜（２−メ
チルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）
−３（２１１）ピリダジノン ［＝３１．４ ２−メチル−４−クロル−５−（（３−（４−（２−フ
ルオルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミン
）−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝３２．８ ２−メチル−５−（（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｂ）
　ピリダジノン Ｋｉ＝１９０．０ ４−　（（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジニル−１）エチル）アミノ）−３（２８）−ピリダジ
ノンＫ１−４２．２ ４−（（２−（４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラ
ジニル１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンＫｉ＝８４．０ ２−メチル−４−（（２−（４−フェニルピペラジニル
−１）エチル）アミノ）−３（２）１）ピリダジノンＫ
ｉ＝９０．３ ２−メチル−４−（（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２１＋
）　ピリダジノン゛ ｋｉ＝１５．７ ２−メチル−４−（エチル＝（２−（４〜（２−メトキ
シフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３
（２）１）−ピリダジノン 旧−６８，０ ２−メチル−４−（（２−（４−（２−メトキシ−５−
メチルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝７３．６ ２−メチル−４−（（２−（４−（２−エトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２＋１
）ピリダジノン Ｋｉ＝１３．６ ２−メチル−４−（（２−（４−（２−ヒドロキシフェ
ニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｎ
）　ピリダジノン Ｋｔ＝６ｓ、ｓ ２−メチル−４−（（２−（４−（２−フルオルフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２＋１
）−ピリダジノン Ｋｉ＝２１．４ ２−ｔ−ブチル−４−（（２−（４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２
＋１）ピリダジノン 旧−６０，８ ２−ヒドロキシエチル−４−（（２−（４−（２−メト
キシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−
３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１７．７ ４−　（（３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジニル−１）プロピル）アミノＬ３（２１−１）−ピリ
ダジノンＫ１−２６．１ ４−　（（３−（４−（２−工トキシフェニル）ピペラ
ジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２＋１）−ピリ
ダジノンＫｉ　＝　１３．０ ２−メチル−４−（（３−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ−３（２Ｂ）
−ピリダジノン Ｋｉ＝２４．７ ２−メチル−４−（（３−（４−（２−ヒドロキシ−４
−メチルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミ
ノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝２０．９ ２−メチル−４−（（３−（４−（２−エトキシ−４−
メチルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１３．６ ２−メチル−４−（（３−（４−（２−フルオルフェニ
ル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２＋
１）−ピリダジノン Ｋｉ＝３０．２ ４−　（（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジニル−１）ブチル）アミノ）−３（２１（）−ピリダ
ジノンＫｉ＝４．６４ ２−メチル−４−（（４−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）ブチル）アミノ）−３（２＋１
）−ピリダジノン Ｋｉ＝１１．８ ２−メチル−５−（（２−（４−フェニルピペラジニル
−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノンＸ
ｉ　＝　１５７．０ ２−メチル−５−（（２−（４−（２−メトキシ−５−
メチルフエニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝８２．６ ２−メチル−５−（エチル−（２−（４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３
（２Ｈ）−ピリダジノン に；＝２ｏ、６ ２−メチル−５−（（２−（４−（２−エトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋｉ＝１０３．０ ２−メチル−５−（（２−（４−、（２−ヒドロキシフ
ェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２
Ｈ）　ピリダジノン Ｋｔ＝６５．８ ２−メチル−５−（（２−（４−（２−メチルフェニル
）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−
ピリダジノンＫｉ　＝　４８．４ ２−メチル−４−（（２−（４−（２−フルオルフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミン）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋｔ＝８９．４ ２−ｔ−ブチル−５−（（２−（４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２
Ｈ）　　ピリダジノン Ｋ１−６．ｏ３ ２−ヒドロキシエチル−５−（（２−（４−（２−メト
キシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミン）−
３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１２８．（１ ２−フェニル−５−（（２−（４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジニル−１）エチル）アミン）−３（２＋
１）−ピリダジノン Ｋｉ＝６１．６ ２−メチル−４−（（３−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（２Ｈ
）−ピリダジノン Ｋｉ＝４０．５ ２−メチル−５−（（３−（４−（２−エトキシ−４−
メチルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝２３．３ ２−メチル−４−（（３−（４−（２−メチルフェニル
）ピペラジニル−１）プロピル）アミノＬ３（２Ｈ）−
ピリダジノン Ｋｉ＝４９．３ ２−メチル−５−（（４−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）ブチル）アミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋｉ＝５．３８ ２−メチル−５−メトキシ−４−（（２−（４〜（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
）−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝７．８３ ４−クロル−５−（（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋｉ＝５．４３ ６−クロル−２−メチル−４−（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
Ｌ３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１１．０ ６−クロル−２−エチル−４−（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２１１）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１８．０ ６−クロル−４−（（４−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）ブチル）アミノＬ３（２Ｈ）−
ピリダジノン Ｋｉ＝３．３４ ６−クロル−４−（（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノＬ３（２Ｈ）−
ピリダジノン Ｋｉ　＝　１２．８ ２−メチル−６−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝５．６３ ６−クロル−４−（（２−（４−（２−イソ−プロポキ
シフェニル）ビプラジニル−１）エチル）アミノ）−３
（２Ｈ）−ビリダジノン Ｋｉ　＝　１０．０ ６−クロル−４−（（３−（４−（２−メトキシフェニ
ル−１）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ）−３（
２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ　＝　１１．０ ６−クロル−４−（（３−（４−（２−メトキシ−４−
メチルフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２１＋）ピリダジノン Ｋｉ＝７．４９ ２−メチル−６−クロル−３−（（３−（４−（２−エ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２Ｂ）ピリダジノン Ｋｉ＝６．５ ６−クロル−２−ヒドロキシエチル−４−（（３−（４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピ
ル）アミノ）−３（２Ｈ）　　ピリダジノン Ｋｉ＝９．６ 比較物質： ６−　（３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル−１）プロピル）アミノ）−１，３−ジーメチルウ
ラシ゛Ｋ（ＵＲＡＰＩＤＩＬ） Ｋｉ　＝１１０．０ 例Ｂ ５−）ＩＴ−ＩＡ−レセプターに対する式Ｉなる化合物
の親和性の測定 ５−ＢＴ−ＩＡ−レセプターに対する式Ｉなる化合物の
親和性を、■、ゴツラン（Ｇｏｚｌａｎ）　　Ｓ、エル
メスチカヴイ（Ｅｌｍｅｓｔｉｋａｗｙ）　、　　Ｌ、
ビチャート（Ｐｉｃｈａｔ）。

Ｊ、ゴルヴインスキー（Ｇｏｌｗｉｎｓｋｉ）及びＭ、
ハーモン（Ｈａｍｏｎ）によってネイチャー３０５．１
４０−１４２（１９８３）に記載された方法に従って測
定する。この方法によればトリチウム標識された８−０
Ｒ−ＤＰＡＴ（８−ヒドロキシ−（ジ−ｎ−プロピルア
ミノ）テトラリン）の競合抑制をラット心臓膜で試験物
質によって測定し。

ＩＣ，。（５０％阻害濃度）としてラット心臓膜で５−
）ＩＴ−１八にトリチウム標識された８−０Ｈ−ＤＰＡ
Ｔが特異的に結合するのを５’Ｏ％阻害する濃度を決定
する。

ＩＣ，。−値から濃度に依存する阻害定数に１−α１及
びに！−５■Ｔ−ＩＡをｖ、　％、グ（Ｃｈｅｎｇ）及
びＨ，Ｗ、プルソフ（Ｐｒｕｓｏｆｆ）によるＢｉｏｃ
ｈｅｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。２２゜３０９９−３１０
８　（１９７３）の記載に対応して決定する。

この実験の結果を次表にまとめて示す：表■ ５−１１Ｔ−１＾レセプターへの阻害定数：２−メチル
−５−ブロム−４−（（２−（４−（２−メトキシフェ
ニル）ビベラジニＶ−１）エチル）アミノ）−３（２１
１）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１６．２ ２−メチル−４−フロム−５−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝３３．６ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２）１）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１６．６ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝６３．２ ２−メチル−４−クロル−５−（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２１１）ピリダジノン Ｋｊ＝５０．７ ２−メチル−５−クロル−４−（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
Ｌ３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝１．４０ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシ−５メチルフエニル）ピペラジニル＝１）エチル
）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝８５．１ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシ−４メチルフエニル）ピペラジニル−１）エチル
）アミノ）−３（２１（）−ピリダジノン Ｋｉ　＝　１２６．０ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（３−ト
リフルオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エチル
）アミノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝８．３１ ２−メチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２−フ
ルオルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝８０．８ ２−ｔ−ブチル−５−クロル−４−（（２−（４−（２
−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミ
ノ）−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝９．４５ ２−ヒドロキシエチル−５−クロル−４−（（２−（４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル
）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝２５．６ ４−クロル−５−（（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋｉ＝２７．０ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−フェニル
ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンＫｉ　−１０６，０ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−フ
ェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝３６．８ ２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（３−）
リフルオルメチルフェニル）ピペラジニル−１）エチル
）アミノ−３（２８）−ピリダジノン Ｋｉ＝２８．５ ２−ｔ−ブチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２
−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミ
ノＬ３（２８）ピリダジノン Ｋｉ＝３９．４ ２−（ジメチルアミノエチル）−４−クロル−５−（（
２（４（２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エ
チル）アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ　＝　１１８ ２−ヒドロエチル−４−クロル−５−（（２−（４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）ア
ミノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝８６．３ ２−フェニル−４−クロル−５−（（２−（４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ
）−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ　＝　７５．８ ２−メチル−５−（（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋｉ＝４３．６ ２−メチル−４−（エチル−（２−（４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３
（２Ｈ）−ピリダジノン Ｋｉ＝４０．７ ２−メチル−４−（（２〜（４−（２−メトキシ−５−
メチルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノＬ
３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１８６．０ ２−メチル−４−（（２〜（４−（２−ヒドロキシフェ
ニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ
）ピリダジノン Ｋｉ＝３６．５ ２−メチル−４−（（２−（４−（３−トリフルオルメ
チルフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミン）−
３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝４．５６ ２−ヒドロキシエチル−４−（（２〜（４−（２−メト
キシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ−３
（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ　＝　１８．２ ２−メチル−４−（（３−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋｉ　＝　１５．９ ２−メチル−５−（エチル−（２−（４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３
（２＋１）−ピリダジノン Ｋｉ＝２４．２ ２−ｔ−ブチル−５−（（２−（４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２
＋１）　　ピリダジノン Ｋｉ＝６５．８ ２−ヒドロキシエチル−５−（（２−（４−（２−メト
キシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−
３（２Ｈ）ピリダジノン 旧−５５，８ ２−メチル−４−（（３−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋｉ＝５５．３ ２−メチル−５−メトキシ−４−（（２−（，１−（２
−メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミ
ノ）−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝９０．８ ４−クロル−５−（（２，（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｋ１−２７．０ ６−クロル−２−メチル−４−（（３−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）プロピル）アミノ
）−３（２Ｈ）ピリダジノン Ｋｉ＝　４６．６ ２−メチル−６−クロル−４−（（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミノ）
−３（２＋１）ピリダジノン Ｋｉ＝２８．４ 比較物質； ６−　（３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル−１）プロピル）アミノ）−１，３−ジ−メチルウ
ラシル（ＵＲＡＰＩＤＩＬ） Ｋｉ＝９３．１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中残基Ｒ＿１は水素、フェニル、ベンジル、非置換
   の又はヒドロキシ、ピペリジン、モルホリンによって又
   は基ＮＲ＿４Ｒ＿５−Ｒ＿４及びＲ＿５は同一又は異な
   っていてよく、水素、メチル又はエチルである−によっ
   て１−又は数回置換された（Ｃ＿１−Ｃ＿６）−アルキ
   ル、 Ｒ＾２及びＲ＾３は水素、ハロゲン、（Ｃ＿１−Ｃ＿６
   ）−アルコキシ又は（Ｃ＿１−Ｃ＿６）−アルキルを示
   し、但し残基Ｒ＿２又はＲ＿３の少なくとも１個は水素
   を意味し、Ｒ＿６は水素、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）−アルキ
   ル、フェニル、ベンジル又はフェニルエチル、 Ｂは非置換の又はヒドロキシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）−ア
   ルキルによって又は基ＮＲ＿４Ｒ＿５−これは場合によ
   り閉環して脂環式４〜７員環であってよい−によって１
   −又は数回置換された（Ｃ＿１−Ｃ＿４）−アルキレン
   、 Ｒ＿８及びＲ＿９は同一又は異なっていてよく、水素又
   は（Ｃ＿１−Ｃ＿６）−アルキル、 Ｚは非置換の又は（Ｃ＿１−Ｃ＿６）−アルキル、（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿６）−アルコキシ、ベンジルオキシ、トリフ
   ルオルメチル、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）
   −シクロアルコキシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）−アルキルチ
   オ、トリフルオルメチルチオによって又は基ＮＲ＿４Ｒ
   ＿５によって置換されたフェニル、ナフチル、ピリジル
   又はチアゾリルである。） なるピペラジニルアルキル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
   及びその薬学的に使用しうる塩。 ２）残基Ｒ＿１は水素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、
   ベンジル、２−ヒドロキシエチル又は２−ジメチルアミ
   ノエチル、Ｒ＿２及びＲ＿３は水素、クロル、ブロム又
   はメトキシ、但し残基Ｒ＿２またはＲ＿３の少なくとも
   １個は水素を意味し、Ｒ＿６は水素、メチル又はエチル
   、Ｂは直鎖状（Ｃ＿２−Ｃ＿６）−アルキレン、Ｒ＿８
   及びＲ＿９は水素、Ｚは非置換の又はメチル、（Ｃ＿１
   −Ｃ＿３）−アルコキシ、ベンジルオキシ、トリフルオ
   ルメチル、フルオル、クロル又はニトロによって置換さ
   れたフェニル又は非置換のピリジル−２である請求項１
   記載の式 I なる化合物及びその薬学的に使用しうる塩
   。 ３）２−メチル−４−クロル−５−（（２−（４−（２
   −メトキシフェニル）ピペラジニル−１）エチル）アミ
   ノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン。 ４）ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は請求項１記載の意味
   を有し、Ｍは放出基を意味する。） なる化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＿６、Ｂ、Ｒ＿８、Ｒ＿９及びＺは請求項１記
   載の意味を有する。） なる化合物と反応させる、又は ｂ）式 I なる化合物（式中残基Ｒ＿２又はＲ＿３の１
   つはハロゲンであり、他の残基は上述の意味を有する。 ）に於てＲ＿２又はＲ＿３のハロゲンを水素化−説ハロ
   ゲン化によって水素に代える、又は ｃ）式 I なる化合物（式中残基Ｒ＿２又はＲ＿３の１
   つはハロゲンであり、他の残基は上述の意味を有する。 ）とアルカリ金属アルコラードを反応させ、但しＲ＿２
   又はＲ＿３のハロゲンを（Ｃ＿１−Ｃ＿６）−アルコキ
   シの意味を有する残基に代える、又は ｄ）式 I なる化合物（式中Ｒ＿１はｉ−プロピル、ｓ
   −ブチル、ｔ−ブチル又はベンジルの意味を有し、他の
   基は上述の意味を有する。）に於てＲ＿１を酸によって
   離脱する又は ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿６、Ｂ、Ｒ＿８、Ｒ＿９及
   びＺは上述の意味を有し、Ｒ＿７は（Ｃ＿１−Ｃ＿６）
   −アルキルの意味を有する。）なるピリダジンをエーテ
   ル離脱下に酸で対応する３（２Ｈ）−ピリダジノンに変
   える又は ｆ）式 I なる化合物（式中Ｒ＿１は水素、残基Ｒ＿１
   又はＲ＿３の１つはハロゲンであり、他の残基は上述の
   意味を有する。）をアルキル化剤との反応によってピリ
   ダジン−環の２−位でアルキル化し、ｇ）場合によりｂ
   ）ないしｅ）に従って得られた式 I なる化合物をその
   薬学的に相容な塩に変える。 ５）請求項１記載の式 I なる化合物又はその塩と通常
   のガレヌス製薬助剤及び（又は）担体又は希釈剤を一緒
   に含有する薬学的調製物。 ６）請求項１記載の式 I なる化合物又はその塩と他の
   治療上価値ある有効物質並びに通常のガレヌス製薬助剤
   及び（又は）担体又は希釈剤を一緒に含有する薬学的調
   製物。 ７）高血圧、心不全及び（又は）末梢性循環障害の治療
   用薬剤に対する有効物質として使用するための請求項１
   記載の式 I なる化合物又はその塩。