JPH02235849A - ２―アミノアルコールの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の目的］ （産業上の利用分野） 本発明は１−アザー２−シラシク口ブタン化合物を出発
原料として，２−アミノアルコールを製造する方法に関
する．とくにｌ−アザーシラシク口ブタン環の３位と４
位においてそれぞれの置換基が異なる場合には立体特異
性のある２−アミノアルコールを得ることができる． （従来の技術） ２−アミノアルコールの製造方法としては、α一アミノ
ケトンを還元する方法がある．しかし、この方法は立体
選択性が低く、立体選択的な２一アミノアルコールの製
造には適さない．また、アリルアルコールなどの不飽和
アルコールをシャープレス酸化によってエボキシ化した
のち、アミンまたはアジ化合物イオン（ＮＳ−）によっ
て開環する方法が知られている（Ｃ．　Ｈ．Ｂｅｈｒｅ
ｎｓ．　Ｋ．　Ｂ．　Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ；　Ａｌｄｒ
ｉｃｈｉｍｉｃａＡｃｔａ，第１６巻、第４号、第６７
〜７９ページ（１９８３年））．シかし、この方法はエ
ポキシ基の開環反応における切断位置が選択的でないた
め、目的とする２−アミノアルコールの収率が低い．ま
た、一般に立体選択性が悪い． さらに、アリルアミンのカルバマートをヨウ素によって
分子内環化したのち、開環する方法によって、立体選択
的に２−アミノアルコールが得られることが知られてい
る（Ｓ．　Ｋｏｂａｙａｓｈｉ．　Ｔ．Ｉｓｏｂｅ，帽
Ｏｈｎｏ；　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ
，　２　５巻、４４号、５０７９〜５０８２ページ（１
９８４年））．この方法では酸化性条件で環化反応を進
める必要があり、また開環によって得られる化合物は、
本発明と異なりヒドロキシ化アミノ酸である． また、２−アミノ第３級アルコールの合成法としては、
グリニャール試薬を用いる通常のアルキル化法のほか、
シアンヒドリンをトリメチルシリル化したのちグリニャ
ール試薬と反応させ、次で水素化ホウ素ナトリウムなど
の還元剤で処理する方法（　Ｌ．　Ｒ．　Ｋｒｅｐｓｋ
ｉほか；　Ｓｙｎｊｌ１ｅｓｉｓ．４号、３０１〜３０
３ページ（１９８６年）が知られているが、これらの方
法はグリニャール試薬を用いるため、工業的に取扱いに
くいという難点がある． （発明が解決しようとする課題） 本発明の目的は、２−アミノアルコールを工業的に容易
で，収率よく製造する方法を提供することにある．また
１−アザージシラシク口ブタン環の３位と４位において
それぞれの置換基が異なる２−アミノアルコールを立体
選択的に製造する方法を提供することにある． ［発明の構成］ （課題を解決するための手段） 本発明の方法は、一般式 Ｒコ （式中、Ｒ’−Ｒ’は前述と同じであり、Ｒ８はアルコ
ール残基を表す） で示されるシリルアミノ化合物とし、次にこれを酸化的
に脱シリル化することを特徴とする、一般式 （式中、Ｒ’．Ｒ”、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１はそれぞれ
水素原子または炭化水素基を表し、Ｒ６は同一または相
異なる炭化水素基を表し、Ｒ７は水素原子または有機基
を表す） で示されるｌ−アザー２−シラシク口ブタン化合物にア
ルコールを反応させて，一触式 Ｒ； （式中、Ｒ　ｌ，，，　Ｒ　Ｓは前述と同じ）で示され
る２−アミノアルコールの製造法である． Ｒ１〜Ｒ６の炭化水素基としては、好ましくは脂肪族不
飽和結合を含まぬ炭化水素基であり、例えばメチル、エ
チル、プロビル、イソブロビル、ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘブチル、才クチル、ノニル，デシル、ドデシ
ルのようなアルキル基：シクロペンチル、シクロヘキシ
ルのようなシクロアルキル基；ベンジル、２−フェニル
エチルのようなアラルキル基：フエニル、トリルのよう
なアリール基である． １−アザー２−シラシク口ブタン化合物（Ｉ）の製造が
容易でかつ高い収率で得られるためには、ＲｌとＲ２の
、少くとも一方はフエニルまたはイソブロビルが好まし
く、また同様の理由から，Ｒ１は水素原子、メチル、エ
チル、イソプロビルまたはフエニルが好まし《、Ｒ４お
よびＲ６は水素原子が好ましい．なお、Ｒ１とＲ３おＲ
４ ＼ Ｒ“ 場合には、それらが結合する炭素原子は不斉炭素原子と
なるが、１−アザー２−シラシク口ブタン化合物（Ｉ）
は立体選択的に製造され、これを原料として、２−アミ
ノアルコールもまた立体選択的に製造することができる
． Ｒ’は互に同一でも相異なっていても差支えないが、製
造の容易なことからメチルまたはフエニルが好ましく．
メチルがとくに好ましい．Ｒ▼は水素原子または本発明
の反応を阻害しない任意の有機基であり、有機基として
はＲ’〜Ｒ６に例示した炭化水素基と同様の基が例示さ
れるほか、ビニルのようなアルケニル基があげられる．
原料アリルアミン化合物（ＩＶ）のシリル化工程におい
て単一のシリル化剤を用いることによって複雑な副生物
から目的物を単離する煩雑さを避けるために、Ｒ７は水
素原子がとくに好ましい． １−アザー２−シラシク口ブタン化合物（Ｉ）としては
、ｌ−ジメチルシリルー２．２．３−トリメチル−４−
フェニル−１−アザー２−シラシク口ブタン、ｌ−ジメ
チルシリルー２．２，３．３−テトラメチル−４−フェ
ニルー１−アザー２−シラシク口ブタン、ｌ−ジメチル
シリルー２．２−ジメチル−３−エチル−４−フエニル
ー１ーアザー２−シラシク口ブタン、エージメチルシリ
ルー２，２−ジメチル−３−イソブロビル−４−フェニ
ル−１−アザー２−シラシク口ブタン、ｌーメチル（フ
エニル）シリルー２．３−ジメチル＝２．４−ジフエニ
ル−１−アザー２−シラシク口ブタン、１−メチル（フ
エニル）シリルー２．３．３−｝−リメチル−２，４−
ジフエニル−１−アザー２−シラシク口ブタン、１−ジ
メチルシリルー２．２．３．４−テトラメチル−１−ア
ザー２−シラシク口ブタン、１−ジメチルシリルー２．
２．３−｝−リメチル−４−イソプロとルーｌ−アザー
２−シラシク口ブタンなどが例示される． １−アザー２−シラシク口ブタン化合物（１）を、アル
コールと反応させてＳｉ−Ｎ結合を切断し、シリルアミ
ノ化合物（ＩＩ）を得る．アルコールとしてはメチルア
ルコール、エチルアルコール、イソブロビルアルコール
、ｎ−プチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅ
ｃ−プチルアルコールなどが例示される．反応性がよく
、副反応がなく、取扱いも容易なことから、イソブロビ
ルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコールのような２級
アルコールが好ましい．反応は塩化アンモニウム、ｐ一
トルエンスルホン酸、酢酸のようなプロトン酸の存在下
で効果的に進行する．この場合、■−アザー２−シラシ
ク口ブタン誘導体（１）が立体選択的に得られていると
きは、その立体構造はそのままシリルアミノ化合物（　
Ｉｒ　）に保持される， 次いで、ＥＤＴＡ・２ナトリウム塩のようなキレート化
剤によって、原料化合物の製造時に分子内ヒドロシリル
化反応を行うために用いた触媒を除去することが好まし
い． シリルアミノ化合物（１’Ｉ）を酸化的に脱シリル化す
る反応は、シリルアミノ化合物（ｎＴ）を酸化剤で処理
することによって行われる．酸化剤としては、取扱が容
易なことと、塩基性条件で使用可能であり、アミノ基の
酸化を併発しないことがら、過酸化水素が用いられる．
脱シリル化反応は、常法により例えば、重炭酸カリウム
ようなアルカリ性物質またはフッ化カリウムのようなフ
ッ素イオンの共存下に，有機溶媒中室温で進行する．反
応終了後、亜硫酸ナトリウムのような還元剤を用いて残
存する過酸を分解したのち、溶液を炉通し、必要に応じ
て濃縮および／または希釈し、乾燥してからカラムクロ
マトグラフ法によって２−アミノアルコール（Ｉｌ１）
を単離することができる． このようにして得られた２−アミノアルコール（ｎＢは
、出発物質である１−アザー２−シラシク口ブタン化合
物（１）のシス／トランス比がそのまま保持される． 本発明の原料である１−アザー２−シラシク口ブタン化
合物（Ｉ）の製造法は、と《に限定されないが、例えば
、一般式（ＩＶ）で表されるアリルアミン化合物に、八
ロシラン（Ｖ）およびアルキルリチウム（Ｖｌ）を反応
させジシリル化して、Ｎ一置換ジシラザン化合物（Ｖｌ
ｌ）とし、これに白金化合物の存在下で分子内ヒドロシ
リル化反応を行い環化することによって得ることができ
る．（ＴＶ） （Ｖ） （Ｖｌ） （■） （Ｉ） （式中、Ｒ’−Ｒ’は前述のとおり、Ｘはハロゲン原子
を示し、Ｒｌ′はアルキル基を示す）アリルアミン化合
物（ＩＶ）としては、１−メチルアリルアミン、１−フ
エニルアリルアミン、１一フエニル−２−メチルアリル
アミン、１−フ工ニル−２−エチルアリルアミン、１−
フエニルー３−メチル−２−ブテニルアミン、１−フェ
ニル−３−メチル−２−ペンテニルアミン、１−イソブ
口とルアリルアミンなどが例示され、ｌ−フエニル−２
−メチルアリルアミン、１−フエニル−３−メチル−２
−ブテニルアミンが好ましい．八ロシラン（Ｖ）として
は、ジメチルク口ロシラン、メチルエチルクロロシラン
、メチルプロビルクロロシラン、メチルーｔｅｒｔ−プ
チルクロロシラン、メチルフェニルクロロシラン、ジエ
チルク口ロシランなど、および対応するプロモシラン、
ヨードシラン類が例示されるが、入手しやすくまた１−
アザー２−シラシク口ブタン化合物の合成も容易なこと
から、ジメチルク口ロシランが好ましい．〜また、全体
の５０モル％を限度として、トリメチルクロロシラン、
ジメチルフエニルクロロシランなどのＳｉ−Ｈ結合を含
まぬ八ロシランを共存させても差し支えない． また、Ｒ７が水素原子のときヒドロシリル化反応ののち
に、必要に応じて、炭化水素基を導入しでもよい． アルキルリチウム化合物（Ｖｌ）としては、ｎ−プロビ
ルリチウム、ｎ−ブチルリチウムなどが例示されるが、
取扱が容易なことからｎ−ブチルリチウムが好ましい。

アルキルリチウム化合物は、通常ｎ−ヘキサンのような
溶媒に溶解して添加する． ジシリル化反応は室温でも冷却下でも進行する．たとえ
ば第１級アミンをジエチルエーテル、テトラヒド口フラ
ン、ｎ−ヘキサンのような有機溶媒に溶解し、窒素で置
換して冷却下にアルキルリチウムを加え、さらに八ロシ
ランを加えて室温に昇温して反応を行うことができる。

アルキルリチウムおよび八ロシランの量は互に等モルが
好ましく、またアリルアミン化合物（ＩＶ）に対して２
モル゜ないしやや過剰が好ましい．副生じたハロゲン化
リチウムを析出させて炉過し、ジシリル化合物（Ｖｌｆ
ｆ）が得られる． ジシリル化合物（Ｖ■）としては、ｌ，１．３３−テト
ラメチル−２−　（１’　−フエニルアリル）ジシラザ
ン、１．１．３．３−テトラメチル−２−　（１’　−
フエニルー２′−メチルアリル）ジシラザン、１，１．
３．３−テトラメチル−２−（１′−フエニルー２′一
エチルアリル）ジシラザン，１．１．３．３−テトラメ
チル−２−（１′−フエニルー３′−メチル−２′−プ
テニル）ジシラザン、１．１，３．３−テトラメチル−
２−　（１’　−フエニル−２′−ペンテニル）ジシラ
ザン、１．３−ジメチル−１．３−ジフエニル−２−　
（１’−フェニルアリル）ジシラザン、１．３−ジメチ
ル−１．３−ジフェニル−２−（１’　−フエニルー２
′−メチルアリル）ジシラザン、ｌ，１．３．３−テト
ラメチル−２−（１′−メチルアリル）ジシラザン、ｌ
。１．３．３−テトラメチル−２−　（１’　−イソブ
ロビルアリル）ジシラザンなどが例示される．Ｎ一置換
ジシラザン（［）の分子内ヒドロシリル化反応は，白金
化合物の存在下で有効に行われる．白金化合物としては
、塩化白金酸、白金一才レフィン錯体、白金−ビニルシ
ロキサン錯体、白金一ホスフィン錯体、白金一ホスファ
イト謁体が例示される．反応性、反応収率および取扱の
容易なことから、白金一ビニルシロキサン錯体が好まし
く、その中でも白金（０）一ジビニルテトラメチルジシ
ロキサン錯体が特に好ましい．反応は無溶媒で室温で進
行するが、不活性な溶媒を共存させても差し支えない． ［発明の効果］ 本発明の方法により、１−アザー２−シラシク口ブタン
化合物（１）より容易にかつ高取率で２−アミノアルコ
ール（Ｖｌ）が得られる．とくに、Ｒ鴫 ／ ＲｌとＲ３、Ｒ３と一ＣＨがそれぞれ互に相違する＼ Ｒ１ 場合、それらが結合する炭素原子は不斉炭素原子であり
、それから製造される２−アミノアルコールも立体選択
的に，容易にかっ高収率でで得られる． また、ｌ−アザー２−シラシク口ブタン化合物の３位に
２個の置換基を持つ場合は、３級の２−アミノアルコー
ル（ＩＩＩ）を得ることができる．この場合、酸化的脱
シリル化反応は、１級または２級炭素原子の場合と同様
に容易に進行する．２−アミノアルコール（　ＩＩＦ　
）は、特開昭５４−１６１３３４号及び特開昭６１−４
３１４６号公報に記載の用途に利用される． ［実施例］ 以下、本発明を参考例および実施例によって説明する．
本発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い．なお、これらの例において、部は重量部を示す． 参考例１ 撹拌器と滴下装置を備えた反応容器中で，６７．２部の
１−フェニル−３−メチル−２−プテニルアミン（１）
を、２，８５０部のジェチルエーテルに溶解した．窒素
気流中で−７８℃に冷却して攪拌しながら、あらかじめ
３００部のｎ−ヘキサンに溶解した３２．０部のｎ−ブ
チルリチウムを滴下した．３０分間かけて徐々に−４０
℃まで昇温し、そのまま３０分間撹拌を続けた．再び−
７８℃に冷却し、４７．３部のジメチルク口ロシランを
加えた．撹拌しつつ３０分間かけて室温にまで徐々に昇
温しな．生成物をＧＬＣにかけたところ、アミンの大部
分がモノシリル化され、ジシラザン化合物も若干生じて
いることがわかった．この溶液を再び−７８℃に冷却し
、再度撹拌しつつ、３００部のｎ−ヘキサン中の２６．
７部のｎ−ブチルリチウムを滴下して９０分間撹拌した
のち、３９．４部のジメチルク口ロシランを加えた．３
０分間で室温まで徐々に昇温しつつ攪拌を続けた．この
反応混合物に約３．０００部のｎ−ヘキサンを加え、生
成した塩を析出させて炉過し，加熱・脱溶によって炉液
を濃縮してから、もう一度ｎ−ヘキサン添加以降の工程
を繰返し、最後に減圧下に溶媒を留去して、無色透明の
油状物を得た，ＧＰＣにより、１，１．３．３−テトラ
メチル−２−　（１’　−フエニル−３′−メチル−２
゛−ブテニル）ジシラザン（２）が得られていることが
確認できた． 前述の反応で得られた化合物（２）に、あらかじめ０．
２５Ｍキシレン溶液に調製して０．５部のビス（ジビニ
ルテトラメチルジシロキサン）白金（０）錯体を室温で
加えたところ、発熱しつつヒドロシリル化反応が進行し
、３０分間で反応が完結した．ついで、減圧により単蒸
留を行い、０．３Ｔｏｒｒにおける留出温度８０〜９０
℃で無色透明の油状物１０４部を得た．これを１ＨＮＭ
Ｒ．”Ｃ　　ＮＭＲ、ＩＲ分析を行って第１表の結果を
得、トランスーｌ−ジメチルシリルー２．２−ジメチル
−３−イゾブロビル−４−フエニル−１−アザー２−シ
ラシク口ブタン（３）であることを確認した．収率は化
合物（１）に対する理論量の９０％であった．ＮＭＲス
ペクトルおよびガスクロマトグラフィーの結果より、シ
ス体の存在が見出されなかった．実施例１ 撹拌装置を備えた反応容器に、参考例ｌで得た１−ジメ
チルシリルー２、２−ジメチル−３−イソブロビル−４
−フエニルー１−アザー２−シラシク口ブタン（３）１
０４部をとり、２３６部の乾燥イソブロビルアルコール
と０．３部の塩化アンモニウムを加えて撹拌した． ２４時間放置後、上澄液をＧＬＣにかけたところ、化合
物（３）は完全に消失し、新しい化合物が生一成してい
た．残存しているインブロバノールを減圧下に留去し、
炉過を行ったのち、炉液に３０部のＥＤＴＡ・２ナトリ
ウム塩と３３０部のｎ−ヘキサンを加えて２４時間撹拌
し、炉過した後、ｎ−ヘキサンを留去して無色透明の油
状物を得た．’ＨＮＭＨによって分析した結果より、油
状物はｓｙｎ　−　１−フエニル−２−（インブロポキ
シジメチルシリル）−３−メチルブチルアミン（４）で
あることを確認した． ４８．４部のフッ化カリウム４１．７部の重炭酸カリウ
ムおよび１７０部の３０％過酸化水素水溶液を、メタノ
ールとテトラヒド口フランの容量比１：ｌの混合液６０
０部に溶解したものを前述の油状物に加え、室温で４時
間撹拌した．得られた溶液を、クロロホルム：メタノー
ル：アンモニア水の２５０：１５：ｌ混合液を展開剤と
して薄層クロマトグラフィーにかけたところ、Ｒｔ”０
．５のシン異性体（４）が消失して、Ｒｔ”０．２の新
しい化合物が生成していた．この溶液をチオ硫酸ソーダ
で処理することによって残存する過酸化水素を還元し、
ついで苛性カリで乾燥したの゜ち、炉過して溶媒を除去
し、シリカゲル力ラムクロマトグラフィーによって白色
の固体４５．７部を単離した．この固体の’Ｈ　　ＮＭ
ＲおよびＩＲを測定して第２表の結果から、過酸化水素
による酸化で（４）の立体構造が保持されたまま脱シリ
ルして、ｓｙｎ　−　１−フエニル−２−ヒドロキシー
３−メチルブチルアミン（５）が得られたことを確認し
た．収率は化合物（３）に対する理論量の６８％であり
、参考例ｌの出発物質である化合物（１）に対して同じ
く６１％であった． 参考例２ 率は両者を合わせて、１−フエニルアリルアミンに対す
る理論量の６８％であった．またガスクロマトグラフィ
ー分析の結果、異性体比はトランス：シス＝８０　：　
２０であった． 参考例１における１−フェニル−３−メチル−２−ブテ
ニルアミンの代りに、５４．３部の１−フエニルアリル
アミンを用いたほかは、実施例１と同様にして、沸点１
２０℃／　ｌ　Ｔｏｒｒの無色透明の油状物６９．１部
を得た．これについて元素分析を行った．分取ガスクロ
マトグラフィーにより２つの立体異性体を単離して、’
Ｈ　　ＮＭＨの測定を行い、第３表の結果を得、さきの
元素分析の結果と合わせて、それぞれ，トランス−１−
ジメチルシリルー２．２．３−トリメチル−４−フェニ
ルー１−アザー２−シラシク口ブタン（６ａ）およびシ
スー１−ジメチルシリルー２．２．３−トリメチル−４
−フェニルー１−アザー２−シラシク口ブタン（６ｂ）
であることを確認した．収実施例２ 参考例２で得たトランス−１−ジメチルシリルー２．２
．３−トリメチル−４−フエニルーｌ−アザー２−シラ
シク口ブタン（６ａ）とシスー１−ジメチルシリルー２
．２．３−トリメチル−４−フェニルー１−アザー２−
シラシク口ブタン（６ｂ）の８０　：　２０の混合物６
９．１部を用いた外は、実施例１と同様にして２−アミ
ノアルコールを製造した． ３５．７部の白色固体が得られた．生成物のＨ　　ＭＮ
Ｒを測定した第４表の結果から、ｓｙｎ−１−フエニル
−２−ヒドロキシブ口ビルアミン（７ａ）とａｎｔｉ−
１−フェニルー２一ヒドロキシプ口ビルアミン（７ｂ）
の混合物であることを確認した．スペクトルの強さから
，混合比は７ａ　：　７ｂ＝８０　：　２０であった．
収率は化合物（６ａ）および（６ｂ）の合計に対する理
論量の８５％であり、参考例２の出発物質である１−フ
エニルーアリルアミンに対する理論量の５８％であった
． 第４表 参考例３ 参考例１における１−フエニル−３−メチル−２−ブテ
ニルアミンの代りに、６０．０部の１一フエニル−２−
メチルアリルアミンを用いたほかは実施例ｌと同様にし
て、０　．　３　Ｔｏｒｒにおける留出温度１００〜１
２０℃の無色透明の油状物８０．５部を得た． これを’Ｈ　　ＮＭＲ．”Ｃ　　ＮＭＲ．ＩＲによる分
析を行って，第５表の結果を得、ｌ−ジメチルシリルー
２．２，３．３−テトラメチル−４−フエニル−１−ア
ザー２−シラシク口ブタン（８）であることを確認した
．収率は１−フエニル−２−メチルアリルアミンに対す
る理論量の７５％であった． 第６表 実施例３ 酎 聞雪 参考例３で得た１−ジメチルシリルー２，２，３，３−
テトラメチル−４−フエニルー１−アザー２−シラシク
口ブタン（８）８０．５部を用いた外は、実施例ｌと同
様にして２−アミノアルコールを製造した． ３８．４部の白色固体が得られた．生成物の’ＨＮＭＲ
を測定した第６表の結果から、１−フエニル−２−ヒド
ロキシー２−メチルブロビルアミン（９）であることを
確認した． 収率は化合物（８）に対する理論量の７６％であり、参
考例３の出発物質である１−フエニル−２−メチルアリ
ルアミンに対する理論量の５７％であった． 手続補正書 平成 １年 ７月１１日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５
   はそれぞれ水素原子または炭化水素基を表し、Ｒ＾６は
   同一または相異なる炭化水素基を表し、Ｒ＾７は水素原
   子または有機基を表す） で示される１−アザ−２−シラシクロプタン化合物にア
   ルコールを反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾６は前述と同じであり、Ｒ＾８は
   アルコール残基を表す） で示されるシリルアミノ化合物とし、次にこれを酸化的
   に脱シリル化することを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾５は前述と同じ） で示される２−アミノアルコールの製造法。 ２、式（ I ）〜（III）におけるＲ＾１とＲ＾２および
   Ｒ＾３と▲数式、化学式、表等があります▼がそれぞれ
   互いに異なる基を表す請求項１記載の製造法。