JPH02262532A - 光学活性ケタール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬上有用なα−アリールアルカン酸の製造
方法に関するものである。特に、本発明は実質上光学的
に純粋な光学活性α−アリールアルカン酸の立体選択的
製造方法に関するものである。

多くのα−アリールアルカン酸（すなわち　２アリール
アルカン酸）が記載かつ開発されており、抗炎症活性、
鎮痛活性および解熱活性を示す薬剤として有用であるこ
とが判明している。たとえば米国特許第３．３８５．３
８６号明細書は抗炎症活性につき有用な成る種の　２−
フェニルプロピオン酸を記載している。そこに記載され
た特記すべき化合物は２−（４−イソブチルフェニル）
プロピオン酸であり、イブプロフェンとして一般的に知
られている。米国特許第３．６００．４３７号明細書は
２−（３−フェノキシフェニル）−および２−（３−フ
ェニルチオフェニル）アルカン酸を関連化合物のうち特
に詳細に記載している。そこに記載された特記すべき化
合物は、２−（３−フェノキシフェニル）プロピオン酸
であり、これは一般にフェノプロフェンとして知られる
。米国特許第３．６２４．１４２号明細書は（フルオロ
置換ビフェニル）アルカン酸を記載しており、そのうち
特に　２−　（４’　−フルオロ−４ビフエニリル）プ
ロピオン酸が挙げられる。米国特許第３．７５５．４２
７号明細書は他のフルオロ置換ビフェニルプロピオン酸
を記載しており、そのうち　２−（２−フルオロ−４−
ビフェニリル）プロピオン酸が挙げられ、これはフルル
ビプロフェンとして知られる。米国特許第３．９０４．
６８２号明細書は化合物２−（６−メドキシー　２−ナ
フチル）プロピオン酸を記載しており、そのｄ−異性体
は一般にナプロキセンとして知られ、有力な抗炎症性化
合物である。関連する化合物は、ベルギー特許第７４７
．８１２号明細書に記載されている。米国特許第３、９
１２．７４８号明細書は抗炎症活性、解熱活性および鎮
痛活性を有する　５−および６−ベンゾキシアゾイルア
ルカン酸を記載している。これらの化合物のうち、注目
されるものは　２−（４−クロルフェニル−５−ベンゾ
キシアゾイル）プロピオン酸であり、一般にベノキサプ
ロフエンとして知られる。

すなわち、極めて多種類の有用なα−アリールアルカン
酸が公知であることが判るであろう。

その他公知の有用なα−アリールアルカン酸の例は６−
クロル−α−メチル−９１１−カルバゾール２−酢酸（
カルプロフェン）、α−メチル−９１１−フルオレン−
２−酢酸（シクロプロフェン）、３−クロル−α−メチ
ル−４−（２−チエニルカルボニル）−ベンゼン酢酸（
クリプロフェン）、α−メチル−３−フェニル−７−ベ
ンゾフラン酢酸（フラプロフエン）、　４−　（１，３
−ジヒドロ−１オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イ
ル）ベンゼン酢酸（インドプロフェン）、３−ベンゾイ
ルα−メチルベンゼン酢酸（ケトプロフェン）、３−ク
ロル−４−（２，５−ジヒドロ−１１１−ピロール−イ
ル）ベンゼン酢酸（ビルプロフェン）、αメチル−４−
（２−チエニルカルボニル）ベンゼン酢酸（スプロフエ
ン）およびそれらに関連する化合物である。さらに、成
る種のピレスロイド型殺虫剤は、光学活性α−アリール
アルカン酸たとえばα−（４−クロルフェニル）イソバ
レリン酸、α−（４−ジフルオロメトキシフェニル）イ
ソバレリン酸などをその組成物中に利用する。

この種のα−アリールアルカン酸の多くの製造方法も既
に文献に記載されている。これらの方法は、前記の特許
明細書、その他の特許明細書ならびに非特許文献に記載
されている。たとえば、米国特許第４．１３５．０５１
号明細書は三価タリウム塩を反応体として使用する多く
の有用なアリールアルカン酸のエステル先駆体を製造す
る方法を記載している。この種の方法は、使用するタリ
ウム塩が毒性薬品であって、最終生成物から除去せねば
ならないという欠点を有する。米国特許第３、９７５．
４３１号明細書は、グリシドニトリルからのエノールア
シレートを介するα−アリールアルカン酸の製造方法を
記載している。米国特許第３、６５８．１１６３号、第
３．６６３．５８４号、第３．６５８．８５８号、第３
．６９４．４７６号および第３．９５９．３６４号はア
リールアルカン酸を製造する種々のカップリング法を記
載している。極く最近、１９８０年９月２４日付けで公
開された英国特許公報第２．０４２．５４３号（１９８
０年２月２０日付けで出願された特許出願筒８．００５
．７５２号に対応する）明細書は、酸性のアルコール媒
体中における触媒誘発転位のための金属触媒を使用する
α−ハロアルキルアリールケトンからのアリルアルカン
酸のエステル先駆体を製造する方法を記載しており、触
媒は有機および／または無機アニオンの銀（１）塩であ
る。大規模の方法における金属触媒、特に銀を使用する
ことに関連した高コストは、この種の方法に対する固有
の欠点である。１９８１年２月２３日付出願のヨーロッ
パ特許出願第８１２００２１０．３５号（１９８１年９
月　２日付けで公開された特許公開第００３４８７１号
）明細書は、ルイス酸（たとえば、銅および亜鉛の塩な
どを含む）の存在下におけるα−ハロケタールの転位を
介するαアリールアルカン酸のエステルの製造方法を記
載しティる。さらに、Ｔｅｌ＋ａｈｅｄ＋ｏｎ　Ｌｅｔ
ｌｅ＋ｓ　　第２２巻、第４３号、第４３０５〜４３０
８頁（１９８＋）の最近の論文は、アリール基の　１，
２−転位によるα−スルホニルオキシアセタールの加水
分解を介するａ　＝アリールアルカン酸の製造方法を記
載し２ている。

上記の方法は多（の点において有用であるが、上記した
種類のα−アリールアルカン酸の簡単かつ経済的な製造
方法につき、また要望が残されている。さらに、多くの
α−アリールアルカン酸の光学活性特性に鑑み、医薬活
性の全部または主要部を示すようなα−アリールアルカ
ン酸の所望の光学活性異性体を製造する立体選択的方法
を有することが有利である。たとえば、異性体ｄ−２−
（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸は対応
する！−異性体よりも医薬的に活性であり、したがって
ｄ−異性体を直接に製造する立体選択的方法を開発する
ことが望ましい。この種の方法は、その後にｄ−および
！−異性体を分割する必要性がない。分割工程の除去は
、材料費ならびに製造労力および装置使用において相当
な経済的節約をもたらす。これらの節約は、医薬用途に
つき実質的に純粋な光学的活性異性体の形で認可されて
いたような化合物〔たとえばｄ−２−（６−メトキシ２
−ナフチル）プロピオン酸〕について特に顕著である。

本発明は、光学活性α−アリールアルカン酸またはその
エステル、オルトエステルもしくはアミドの製造方法に
関し、この方法は有機金属化合物、たとえばアリールマ
グネシウムグリニヤール試薬をハロゲン化アシル、アシ
ルアミン、または酸無水物と接触させることからなり、
前記ハロゲン化アシル、アシルアミンまたは酸無水物は
離脱基（ｌｅａｙｉｎｇ　ｇ＋ｃｕｐ）　、または離脱
基に変換しうる基によって置換されている。−面におい
て、本発明は、了り−ル有機金属ハロゲン化物を光学活
性のα−置換ハロゲン化アシル、アシルアミンもしくは
酸無水物と接触させて、対応する光学活性なアリールア
ルキルケトンを生成させることからなり、ここでα−置
換基は離脱基である。次いで、ケトン基をケタール化さ
せ、生成された基質を転位かつ加水分解させて所望の光
学活性α−アリールアルカン酸を得る。この方法の転位
工程の際、離脱基は基質から解離し、アリール基がα位
置に移動してそれにより転位された光学活性のα−アリ
ールアルカン酸を生成する。本発明のこの面は、アリー
ルマグネシウムグリニヤール試薬を光学活性α−スルホ
ニルオキシルアシルハロゲン化物と反応させて対応する
アリールα−スルホニルオキシアルキルケトンを生成さ
せることにより例示される。

このように生成される光学活性のケトンおよびケタール
は、本発明の別の面を構成する。別の方法により、それ
らケトンは前記した所望の光学活性α−アリールアルカ
ン酸まで変換させることができる。

本発明の一具体例において、生成された光学活性ケトン
は、ケトンの不斉炭素原子において所望の立体化学配置
を保持しうる条件下でケタール化にかけられる。たとえ
ば、酸触媒の条件下におけるオルトエステルでのケ［・
ンのケタール化は、所望の光学活性ケタールを与えると
共に、不斉炭素原子における所望の配置を保持する。次
いで、ケタールの加溶媒分解転位は所望のα−アリール
アルカン酸またはそのエステル、オルトエステルもしく
はアミドを生成する。置換されたハロゲン化ア°シルま
たはアシルアミンもしくは酸無水物の光学配置を適当に
選択すれば、転位工程の際単一逆転において所望の光学
活性α−アリールアルカン酸を製造することが可能であ
る。

さらに上記の光学活性ケトンをケタール化工程にかけて
、ケトンの不斉炭素原子における配置の逆転をもたらす
こともできる。たとえば、アルカリ金属アルコキシドま
たはアリールオキシドにょるケトンの処理は、典型的に
は不斉炭素原子における絶対配置が逆転されたケタール
を与える。その後の加溶媒分解転位は不斉炭素原子にお
けるさらに逆転をもたらして、所望のα−アリールアル
カン酸またはそのエステル、オルトエステルもしくはア
ミドのその他光学活性異性体を生成し、ただしここで両
者の場合出発ケトンは同一とする。

しかしながら、出発ハロゲン化アシル、アシルアミンも
しくは酸無水物の絶対配置を適当に選択することにより
、反応順序がそれぞれの場合所望のα−アリールアルカ
ン酸を生成するようにさせることが可能である。

他の具体例において、上記の光学活性ケトンを対応する
アリールアルカノールまで還元し、次いでこれを加溶媒
分解転位にかけて転位アルデヒドを生成させることもで
きる。次いで、このアルデヒドを当業界で慣用の酸化法
により所望の光学活性α−アリールアルカン酸まで転換
させることができる。

一面において、本発明は式： の化合物の製造方法に関し、この方法は式ＡｒＭＸ、（
Ａｒ）　２ＭまたはＡｒＭ’の有機金属化合物を式： のハロゲン化アシル、アシルアミンもしくは酸無水物と
接触させることからなり、上記式中Ａｒはアリールであ
り、Ｍはカドミウム、銅（ｎ）、マンガン、マグネシウ
ムもしくは亜鉛であり、Ｍ′は銅（Ｉ）もしくはリチウ
ムであり、Ｒ，はアルキルまたはシクロアルキルであり
、Ｘはハロゲンであり、Ｙはハロゲン、または式： Ｒ′ ／ 　Ｎ ＼ Ｒ′ （ここで　Ｒ／　およびＲ′はアルキルもしくはアリー
ルであるか、またはＮと一緒になって複素環式部分を形
成することができ、これは適宜環上に他の異原子を有す
ることができる）の基またはアシルオキシであり、２は
離脱基または離脱基に変換しうる基である。本発明のこ
の面において、現在好適な具体例は式Ａ　ｒ　Ｍ　Ｘの
有機金属化合物、好ましくはマグネシウムグリニヤール
試薬およびハロゲン化アシルの使用を特徴とし、式中Ｚ
はハロゲンまたは式： 〔式中、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アルケニル
、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルである
〕 の基である。Ａｒが６−メドキシー　２−ナフチルであ
る場合、光学活性の置換ハロゲン化アシルを使用するこ
とが望ましい。

他の面において、本発明は式： ％式％ の化合物の単一立体異性体をこの化合物のその他任意の
立体異性体の実質的不存在下に製造する方法に向けられ
、この方法は式： ％式％ の有機金属化合物を式： Ｏ 〔式中、Ａｒ、Ｍ、Ｍ’　、Ｒ，、Ｘ、Ｙおよび２は上
記の意味を有する〕 の光学活性ハロゲン化アシル、アシルアミンもしくは酸
無水物と接触させることからなっている。

さらに他の面において、本発明は式： 体異性体の実質的不存在下に、予備選択された絶対配置
を維持するのに有効なケタール化剤と接触させることか
らなり、ここでＡｒ、Ｒ，およびＺは上記に定義した通
りである。本発明のこの面は、特にケタール化をトリア
ルキルオルトエステル、たとえばオルト蟻酸トリメチル
または多価アルコール、たとえばエチレングリコールを
用いて酸触媒の存在下に行なうことを特徴とする。

他の面において、本発明は式： の化合物のケタールの単一立体異性体をこのケタールの
その他任意の立体異性体の実質的不存在下に製造する方
法に向けられ、ここでケタールの単一立体異性体は予備
選択された絶対配置を有し、この方法は予備選択された
絶対配置を有する化合物の立体異性体を、この化合物の
その他任意の立Ａ　　ｒ　　−ＣＨ−Ｃ−ＯＨ のα−アリールアルカン酸またはそのエステル、オルト
エステルもしくはアミドの製造方法に向けられ、この方
法は式： ％式％ の化合物を式： Ｒ，−Ｃ−Ｃ のハロゲン化アシル、アシルアミンもしくは酸無水物と
接触させて式： 炭素原子を有するアルキレンである〕 の第１ケタールを生成させるのに有効なケタール化剤と
接触させ、第１ケタールのα位置に離脱基を再生させて
式： 〔式中、Ａｒ、Ｍ、Ｍ’　、Ｒ，、Ｘ、ＹおよびＺは上
記の意味を有する〕 のケトンを生成させ、このケトンを式：％式％ 〔式中、Ｒ３およびＲ６はアルキル、アリールもしくは
アラルキル基であり、必要に応じ同一でも異なってもよ
く、または一緒になって２〜８個のの第２ケタールを生
成させ、この第２ケタールをα−アリールアルカン酸、
またはそのエステル、オルトエステルもしくはアミドま
で転位させ、かつ必要に応じ生成された任意のエステル
、オルトエステルまたはアミドを対応するα−アリール
アルカン酸まで加水分解することからなっている。

さらに他の面において、本発明は式： ％式％ のα−アリールアルカン酸の立体異性体またはそのエス
テル、オルトエステルもしくはアミドをαアリールアル
カン酸のその他任意の立体異性体またはそのエステル、
オルトエステルもしくはアミドの実質的不存在下に製造
する方法に向けられ、この方法は式： ％式％ の化合物を式： の光学活性ハロゲン化アシル、アシルアミンもしくは酸
無水物と接触させて式： ルアルキルケトンの単一立体異性体を前記アリールアル
キルケトンのその他任意の立体異性体の実質的不存在下
に生成させ〔上記式中、Ａｒ、Ｍ、Ｍ’　、Ｒ，、Ｘ、
ＹおよびＺは上記に定義した通りである〕、アリールア
ルキルケトンの単一立体異性体をケタール化させて、ア
リールアルキルケタールの単一立体異性体をこのアリル
アルキルケタールをその他任意の立体異性体の実質的不
存在下に生成させ、このアリールアルキルケタールの単
一立体異性体を転位させてα−アリールアルカン酸の単
一立体異性体またはそのエステル、オルトエステルもし
くはアミドを前記α−アリールアルカン酸、またはその
エステル、オルトエステルもしくはアミドのその他任意
の立体異性体の実質的不存在下に生成させ、かつ必要に
応じ生成されたエステル、オルトエステルまたはアミド
を対応するα−アリールアルカン酸まで加水分解させる
ことからなっている。

Ｚにより例示される現在好適な離脱基はハロゲこの方法
は式： ンもしくは式： 〔式中、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アルケニル
、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルである
〕 の基である。

さらに他の面において、本発明は式： ％式％ のα−アリールアルカン酸またはそのエステル、オルト
エステルもしくはアミドの立体異性体をこのα−アリー
ルアルカン酸またはそのエステル、オルトエステルもし
くはアミドのその他任意の立体異性体の実質的不存在下
に製造する方法に関し、ＡｒＭＸ。

の化合物を式： ％式％ の光学活性ハロゲン化アシル、アシルアミンもしくは酸
無水物と接触させて式・ 〔式中、Ａｒ、Ｍ’ Ｒ。

Ｘ。

ＹおよびＺは上 記の意味を有する〕 の光学活性ケトンを生成させ、 このケトンを式： 〔式中、Ｒ６およびＲ６はアルキル、アリールもしくは
アラルキルであり、必要に応じ同一でも異なってもよく
、または一緒になって２〜８個の炭素原子を有するアル
キレンである〕 の光学活性な第１ケタールを生成させるのに有効なケタ
ール化剤と接触させ、第１ケタールのα位置に離脱基を
再生させて式： さらに他の面において、本発明は上記 〔式中Ｚはハロゲン、ヒドロキシ、アセトキシ、ベンゾ
イルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、トリアルキルシ
ロキシもしくは式； の光学活性な第２ケタールを生成させ、この光学活性な
第２ケタールをα−アリールアルカン酸の立体異性体ま
たはそのエステル、オルトエステルもしくはアミドまで
転位させ、必要に応じ生成された任意のエステル、オル
トエステルもしくはアミドを対応するα−アリールアル
カン酸まで加水分解することからなっている。

（Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アル
キニル、アリールもしくはアリールアルキルである）の
基である〕 の絶対　（Ｓ）−配置を有する光学活性のケトンに向け
られる。

さらに他の面において、本発明は式： 〔式中、Ｒ３およびＲ４はアルキルであり、必要に応じ
同一でも異なってもよく、または一緒になって２〜８個
の炭素原子を有するアルキレンであり、Ｚはハロゲン、
ヒドロキシ、アセトキシ、ベンゾイルオキシ、ジヒドロ
ピラニルオキシ、トリアルキルシロキシまたは式： 〔式中、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アルケニル
、アルキニル基アリールもしくはアリールアルキルであ
り、ただしＲ３およびＲ４がメチルである場合Ｒ２はｄ
−１０−カンホリルでない〕の基である〕 の絶対　（Ｓ）−配置を有する光学活性のケクールに向
けられる。

本発明の方法は、出発物質として式： ％式％（） 〔式中、Ａｒはアリール部分であり、Ｍはカドミウム、
銅（’ＩＩ）　、マンガン、マグネシウムもしくは亜鉛
であり、Ｍ′は銅（Ｉ）もしくはリチウムであり、Ｘは
ハロゲン原子である〕 の有機金属化合物を使用する。本発明に有用なその他の
出発物質は、置換されたハロゲン化アシル、アシルアミ
ンもしくは酸無水物であり、これらは−数式： 〔式中、Ｒ１はアルキルもしくはシクロアルキルであり
、Ｙはハロゲンまたは式： （式中　Ｒ／およびＲ′はアルキルもしくはアリールで
あるか、またはＮと一緒になって複素環式部分を形成し
、これは必要に応じ環中に他の異原子を有することがで
きる）の基またはアシルオキシであり、２は離脱基また
は離脱基に変換しつる基である〕 のラセミ化合物または光学活性化合物とすることができ
る。現在好適な離脱基は、２をハロゲンまたは式： 〔式中、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アルケニル
、アルキニル、アリールもしくはアラルキルである〕 の基とするものである。

本発明では、前記アルキルは１〜１８個の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族基を包含し、例として
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシル、
＾、ブチル、オクチル、デシル、ドデシルおよびオクタ
デシルが挙げられる。

１〜８個の炭素原子を有するようなアルキル基、殊に１
〜４個の炭素原子を有“するものが現在好適である。ア
ルケニル基は２〜８個の炭素原子を有し、直鎖および分
枝鎖状のものであって、たとえばビニル、アリル、メタ
アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニ
ル、オクテニルおよびそれらの異性体型である。アルキ
ニル基は２〜８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖
のものを包含し、たとえばエチニル、プロピニル、ブチ
ニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘブチニル、オクテニ
ルおよびそれらの異性体型である。シクロアルキル基は
　３〜１５個の炭素原子を有するものを包含し、たとえ
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、　■−シクロへキセニル、メチルシクロ
へキセニル、シクロへブチル、シクロオクチル、シクロ
デシル、シクロウンデシル、シクロドデシルおよびシク
ロペンタデシルである。３〜８個の炭素原子を有するシ
クロアルキル基が現在好適である。考えられるアリール
およびアラルキル基は芳香族基であって、一般にたとえ
ばトリル、キシリル、ベンジル、フェネチル、フェニル
プロピル、ベンズヒドリルなどが例として挙げられ、さ
らに融合および架橋した環構造、たとえばｄ−１０−カ
ンホリル、インダニル、インデニル、ナフチル、ナフチ
ルメチル、アセナフチル、フエナンチル、シクロペンタ
ノポリヒドロフェナンチル、アダンマンタニル、ビシク
ロＩ：３＋１：１　）へブチル、ビシクロＩ：２：２：
２　）オクチルなどが挙げられる。上記のものは全て未
置換であっても置換されていてもよく、置換基としては
１個もしくはそれ以上の非妨害性置換基、たとえばヒド
ロキシもしくはヒドロキシ誘導基；アルコキシたとえば
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなど；アシ
ルオキシたとえばアセトキシ、プロピオンオキシ、ブチ
ルオキシなど；ニトロ基；アルキアミノ基たとえばジメ
チルアミノなど；ハロゲンたとえば弗素、塩素、沃素も
しくは臭素；カルボニル誘導基たとえばエノールエーテ
ルおよびケタール；などが挙げられる。

アシルオキシ基は飽和および不飽和カルボン酸、炭素環
式カルボン酸および複素環式カルボン酸から誘導された
ものを包含する。例として、これらは　１〜１８個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族基を包含し
、たとえばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、イソブチリルオキシ、バルミトイルオキシ、ス
テアロイルオキンなどが挙げられる。さらに、たとえば
アクリロイルオキシ、プロピオロイルオキシ、クロトノ
イルオキシ、オレオイルオキシなどのような不飽和脂肪
族基も包含される。炭素環式カルボン酸から誘導される
ような基の例はベンゾイルオキシ、２−ナフトイルオキ
シ、トルオイルオキシ、シンナモイルオキシなどである
。複素環式カルボン酸から誘導されるような基の例は３
−フロイルオキシ、２−テノイルオキシ、ニコチノイル
オキシ、イソニコチノイルオキシなどである。アシルオ
キシ基は必要に応じ非妨害性の置換基で置換することが
でき、これら置換基は本明細書中に定義したＺで示され
る置換基を包含する。

基： Ｒ′ ／ 　Ｎ ＼ Ｒ’ により形成される複素環式部分は、Ｒ１とＲ２とがＮと
一緒になった場合、５〜６員環構成を包含し、ここでＮ
は環員である。これらの基としては、たとえば　１−ピ
ロリル、　１−イミダゾリイル、−ピラゾリル、Ｉ−ピ
ペリジルなど、または融合環化合物、たとえばｌ−イン
トルイル、■−Ｈインダゾール−１−イル、３Ｈ−イン
ドール１−イルなどが挙゛げられる。複素環式部分は必
要に応じその他の異原子、たとえば酸素および硫黄を含
むことができる。さらにモルホリノおよびチアゾリル基
も包含される。

Ａｒにより理解されるアリール部分は、−数的に上記し
たようなアリールおよびアラルキル基を包含する。アリ
ール基は６〜２０個の炭素原子を有する炭素環式基を包
含する。炭素環式基はフェニル基により代表される単環
式とすることができ、或いは少なくとも　２個の炭素原
子を共有する少なくとも　２つの環を備えた縮合型とす
ることもできる。縮合アリール基の例はナフチル、イン
デニル、アンスリル、アセナフチリ、インダニル、ビフ
ェニル基などである。炭素環式基はさらに置換基、たと
えば１〜３個の低級アルキル基および／または低級アル
コキシ基および／またはアルカノイル基（炭素原子１２
個まで）および／または１〜３個のハロゲン原子、特に
１〜３個の弗素、塩素もしくは臭素原子および／または
１２個までの炭素原子を有するアロイル基および／また
はニトロ基を有することができる。さらに、炭素環式基
は飽和もしくは不飽和の単元素環式（ｉｍｏｃ７ｃｌｉ
ｃ）環とすることができる。不飽和単元素環式基の例は
フェニル、シクロへキセニル、シクロペンテニル、およ
びナフチル基である。飽和単元素環式基の例はシクロヘ
キシル、シクロペンチル、シクロヘプチルおよびシクロ
プロピル基である。さらに、炭素環式基は１個もしくは
それ以上（４個まで）の環に単結合により直接結合して
Ｉ　ＵＰＡＣ規則Ａ−５１に従う環アセンブリを形成す
ることもできる。この種の環アセンブリは、置換基の炭
素原子を含め５〜２６個の炭素原子を有することができ
る。この種の炭素環式環構造の例は４−シクロへキシル
フェニル、　４−ビフェニル、３−ビフェニリル、５−
シクロへキシル−１−インダニル、４−（１−シクロヘ
キセン−１−イル）フェニルおよび５−フェニル−ｌ−
ナフチル基などを包含する。これらの環アセンブリはた
とえば上記したような１〜３個の置換基を有することが
できる。特に、考えられるアリール部分はたとえば米国
特許第３、３８５．３８６号、第３．６６０．４３７号
、第３．６２４．１４２号、第３．７５５．４２７号、
第３．９０４．６８２号および第３、９１２．７４８号
ならびにベルギー特許第７４７．８１２号明細書に例示
されたような酸生成物のものを包含する。これら特許に
は置換もしくは未置換のフェニル、フェノキシフェニル
、ナフチルもしくはビフェニル基、たとえば３−フェノ
キシフェニル、２−フルオロ−１，１′−ビフェニリル
、４−イソブヂルフェニル、４′　−フルオロ−４−ビ
フェニリル、６−メドキシー　２−ナフチル、　５−ブ
ロム６−メドキシー　２−ナフチルおよび４−クロルフ
ェニル−５−ペンゾキサゾイルが記載されている。

ここで考えられるハロゲンは臭素、塩素、弗素および沃
素であり、臭素および塩素が現在好適である。

変換しうる基とすることができる。離脱基は無機酸およ
び有機酸のアニオンを包含する。

これらの基は、アリールα置換アルキルケタールからα
−アリールアルカン酸またはそのエステル、オルトエス
テルもしくはアミドへの転位の際、基質とルイス酸、酸
素に対する親和性を有する試薬またはプロトン性もしく
は双極性非プロトン溶剤との接触時におよび／または接
触により基質から充分解離しうるちのである。典型的な
離脱基は臭素、塩素もしくは沃素を例とするハロゲンで
ある。或いは、２は有機酸のア°ニオン残基である。

特に適する有機酸はたとえばアリール、アラルキル、シ
クロアルキル、アルキル、アルケニルおよびアルキニル
スルホン酸ならびに置換安息香酸およびホスホン酸を例
とする電子欠乏置換基を有するものである。現在好適な
ものは２が式：２はそれ自身で離脱基であるかまたは離
脱基にＲ，−３−Ｏ 〔式中Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、
アルキニル、アリールまたはアラルキルである〕 の基を示すような離脱基である。

これら離脱基のうち、Ｒ２がアルキル、アリールもしく
はアラルキルであるものが特に有利であり、たとえばメ
タンスルホニルオキジ、ベンゼンスルホニルオキシまた
はｐ−トルエンスルホニルオキシが挙げられる。

離脱基に変換しうるＺにより示される基は、たとえばヒ
ドロキシおよび保護ヒドロキシ基、たとえばアセトキシ
、ベンゾイルオキシ、トリアルキルシロキシ（たとえば
、トリメチルシロキシおよびトリエチルシロキシ）およ
びジヒドロピラニルオキシを例とする。成る場合には、
Ｚにより示される基はそれ自体離脱基であるが、これを
その後の工程において他の離脱基に変換することもでき
る。これらの全ての変更も、Ｚの広義の意味に解釈され
る。

式（Ｉ）の有機金属試薬はグリニヤール試薬を製造する
ための慣用方法によって便利に製造される。式： の適当なハロゲン化アリールを、たとえばエーテルのよ
うな無水の非プロトン媒体たとえばテトラヒドロフラン
、ジエチルエーテルなど、またはその混合物に溶解し、
そしてこれを金属マグネシウムに加える。米国特許箱３
．９５９．３６４号明細書に記載されたと同様な製造方
法を使用することができる。たとえば２−ブロム−６−
メドキシナフタレンをテトラヒドロフランのようなエー
テル中に溶解１５、得られた溶液を徐々にマグネシウム
に加えて２−ブロム−６−メドキシナフタレンのマグネ
シウムグリニヤールを生成させる。カドミウム、銅（■
）、マンガンおよび亜鉛のようなその他二価の金属誘導
体は、たとえば米国特許箱３、６５８．８５８号および
第３．９７５．４３２号明細書に記載されているような
慣用の交換技術により、ハロゲン化アリール（Ａｒ−Ｘ
）のマグネシウムグリニヤールから製造される。典型的
には、ハロゲン化アリールのマグネシウムグリニヤール
を、たとえば炭化水素溶剤のような適する溶剤中で高温
度にて、交換すべき金属のハロゲン化物と接触させる。

式ＡｒＭＸまたは（Ａｒ）２Ｍのいずれの化合物が生成
されるかは、反応に使用される金属ハロゲン化物の量に
依存する。１モル当量の金属ハロゲン化物を使用すると
式ＡｒＭＸの化合物が主として生成され、１．５モル当
量の金属ハロゲン化物を使用すると式（Ａｒ）２Ｍの化
合物が主として生成される。たとえばベンゼン中におい
て　１モル当量の　２−ブロム−６−メドキシナフタレ
ンを　１．５モル当量の塩化亜鉛と接触させると、ジー
（６−メドキシー　２−ナフチル）亜鉛の溶液が生成す
る。

１モル当量の塩化亜鉛を使用すると、（６−メドキシー
　２−ナフチル）亜鉛塩化物の溶液が得られる。

有機リチウム化合物は、ハロゲン化アリールをマグネシ
ウムグリニヤールの製造と同様な方法でリチウム金属と
接触させることによりハロゲン化アリールから直接に製
造される。銅（Ｉ）化合物は、エーテル溶剤中における
臭化第一銅との反応によりリチウム誘導体から直接に製
造される（米国特許箱３．６５８．８６３号）。

式（ｎ）の置換ハロゲン化アシルは対応する酸から次の
如くして製造できる。触媒量の三塩化燐の存在下でハロ
ゲン化物を添加してアルカン酸をα−ハロゲン化するこ
とによりα−ハロアルカン酸を生成させる（Ｈｅｌｌ−
Ｖｏｌｈｌｒｄ　−２ｅ！１ｎｓｋ７反応）。Ｚがハロ
ゲンである場合、α−ハロアルカン酸を塩化チオニル、
ホスゲン、五塩化燐などとの反応により所望のハロゲン
化アシルへ直接に変換すせる。他のハロゲン化アシルた
とえば臭化アシルおよび沃化アシルも使用しうるが、後
に有機金属試薬へ添加するには塩化アシルが一般に好適
である。２がたとえば式： の基により例示されるようなエステル離脱基または他の
有機酸のアニオン残基である場合、α−ハロアルカン酸
を加水分解してα−ヒドロキシアルカン酸となし、これ
をエステル化してα−ヒドロキシアルカン酸エステルを
生成させ、さらに適当な有機酸ハロゲン化物で処理して
ジエステルを生成させる。その後の加水分解により、α
−置換アルカン酸が得られる。この段階で、α−置換基
は加水分解しない。何故なら、末端エステル基はα−置
換基よりもずっと急速に加水分解するからである。次い
で、α−置換アルカン酸をたとえば塩化チオニル、塩化
ベンゼンスルホニル、ホスゲン、三塩化燐または五塩化
燐などのハロゲン化物で処理して、α−置換ハロゲン化
アシルを生成させ、これは典型的にはα−置換塩化アシ
ルである。反応の順序は、三塩化燐の存在下にプロピオ
ン酸に対する臭素の添加でα−ブロムプロピオン酸を生
成させることにより示される。α−ブロムプロピオン酸
をたとえば水酸化カリウムのような塩基で加水分解して
α−ヒドロキシプロピオン酸を生成させ、これをアルコ
ールたとえばエタノールにより酸性条件下でエステル化
して２−ヒドロキンプロピオン酸エチル（すなわちα−
ヒドロキシプロピオン酸エチル）を生成させる。２−ヒ
ドロキシプロピオン酸エチルと塩化メタンスルホニルと
の接触は、２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸エ
チルを生成し、これを水酸化カリウムで加水分解して２
−メタンスルホニルオキシプロピオン酸を生成させる。

さらにこの物質と塩化チオニルとの反応は、塩化２−メ
タンスルホニルオキシプロピオニルを生成し、次いでこ
れを使用する。

光学活性のα−置換ハロゲン化アシルは、光学活性のア
ミン塩基を用いた慣用法によるラセミα−ヒドロキシア
ルカン酸もしくはエステルの分割により、或いはたとえ
ばＪｏＩＩｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ人ｍｅｒｉｅｓｎ　
Ｃｈｅ＋ａｉｃｇｌ　５ｏｅｉｅｔ７．　　第７６巻、
第６０５４頁（＋９５４）に記載された方法により入手
しうるアミノ酸から製造される。

本発明の方法により、α−アリールプロピオン酸を製造
する場合、特に有利な出発物質は乳酸（すなわち　２−
ヒドロキシプロピオン酸）である。

天然の乳酸すなわちＬ　−（＋）乳酸は光学活性であり
、したがってそのまま本明細書に記載した立体選択法に
対する好適な出発物質となる。或いは、Ｌ−（杓乳酸の
エチルエステルも市販されており（Ｐｅｔｌｉｂｏｎｅ
　Ｗｏｒｌｄ　Ｔｒａｄｅ、　　Ｃｈｉｃａｇｏ、　　
ｌ１ｌｉｎｏｉｓｓｏｄ　　Ｃ，Ｖ　　　Ｃｈｅｍｉｅ
　　Ｃｏｍｂｉｎｘｔｉｅ　　　Ａｍｓｌｅｒｄｘｍ　
　Ｃ，＾Ａ、、　Ｉ（ａｌｌａｎｄ）、本発明の立体選
択法に使用さ、れる光学活性のα−置換ハロゲン化プロ
ピオニルにつき便利な出発物質となる。以下より詳細に
記載するように、本方法における後の工程の際、プロピ
オン酸基の不斉炭素原子における逆転の数に依存して　
（＋）−乳酸または　（＝）−乳酸のいずれかが好適な
出発物質となる。　（−）−乳酸は慣用の分割法により
ラセミ乳酸から得ることができ、或いはＢｉｏｅｈｅｍ
ｉｃａｌ　Ｐｒｅｐｎ、　　第３巻、第６１頁＜　１９
５３）に記載された方法によりグルコースから直接に製
造することができる。

光学活性の置換ハロゲン化プロピオニルは、適当な乳酸
エナンチオマーの光学活性エステルから、このエナンチ
オマーをたとえば式： 〔式中、Ｒ２およびＸは上記に記載した通りである〕 のスルホン酸ハロゲン化物のような有機酸ハロゲン化物
で処理してα−置置換プロビラン酸エステル生成させる
ことにより製造される。水性メタノール中でのたとえば
水酸化カリウムによるエステルから酸への塩基加水分解
、ならびにその後のたとえば塩化チオニルのようなハロ
ゲン化剤による処理は光学活性のα−置換ハロゲン化プ
ロピオニルを与える。典型的には、Ｌ−（＋）乳酸のエ
チルエステルに対応する（Ｓ）２−ヒドロキシプロピオ
ン酸エチルを、たとえばトリエチルアミンのような有機
塩基と、たとえばトルエンのような不活性溶剤との存在
下に塩化メタンスルホニルで処理して（Ｓ）２−メタン
スルホニルオキシプロピオン酸エチルを生成させる。水
性メタノール中における水酸化カリウムによるこの物質
の塩基加水分解は（Ｓ）２−メタンスルホニルオキシプ
ロピオン酸を生成させ、次いでこれを塩化チオニルと反
応させて（Ｓ）２メタンスルホニルオキシプロピオニル
クロライドを生成させる。

（Ｒ）置換塩化プロピオニルを生成させるには、（Ｒ）
２−ヒドロキシプロピオン酸エチルから出発し２、上記
の工程順序に従って進行させ、（Ｒ）２−置換ハロゲル
化プロピオニル、たとえば（Ｒ）２−メタンスルホニル
オキシプロピオニルクロライドを得る。

式（ＩＩ）によって示されるアシルアミンは、Ｙが式： 〔式中、Ｒ′およびＲ′はアルキルもしくはアリールで
あるか、或いはＮと一緒になって複素環式部分を形成し
、これは適宜他の異原子を有することができる〕 の基である場合、ハロゲン化アシルおよびＮ、Ｎ二置換
アミンまたは元窒素含有の複素環から製造される。たと
えば、２−メタンスルホニルオキシプロピオニルクロラ
イドをジメチルアミンと接触させて、Ｎ、Ｎ−ジメチル
２−メタンスルホニルオキシプロピオンアミドが得られ
る。他の二置換アミンも使用することができる。実質的
に酸性の性質を有する複素環式アミンから誘導されたア
シルアミン、たとえばイミダゾール、ピロール、インド
ールおよびカルバゾールも有用と考えられる。

ハロゲン化アシルは、これを適当な酸と接触させるこ′
とにより、式（ＩＩ）においてＹがアシルオキシである
化合物に対応する対称の、または混合の酸無水物まで変
換させることができる。

たとえば、２−メタンスルホニルオキシプロピオニルク
ロライドを酢酸と反応させて混合無水物すなわち酢酸２
〜メタンスルホニルオキシプロピオン酸無水物を生成さ
せることができる。ざらに、たとえば２−メタンスルホ
ニルオキシプロピオニルクロライドを２−メタンスルホ
ニルオキシプロピオン酸と反応させて、ビス（２−メタ
ンスルホニルオキシプロピオン酸）無水物、すなわち対
称無水物を生成させることができる。或いは、式（ｎ）
のハロゲン化アシルの酸先駆体を適当なハロゲン化アシ
ルと接触させて対称のまたは混合の酸無水物を生成させ
ることができる。たとえば、２−メタンスルホニルオキ
シプロピオン酸を塩化アセチルと反応させて、混合無水
物すなわち、酢酸２メタンスルホニルオキシプロピオン
酸無水物を生成させる。

光学活性のアシルアミンおよび酸無水物は、上記の方法
により光学活性のハロゲン化アシルから便利に製造され
、本発明の立体特異的方法に特に有用な物質を生成する
。

さらに式（Ｉりにより示される化合物は、Ｚが本方法の
その後の工程において、すなわち式（Ｉ）の化合物を式
（Ｉｆ）の化合物と反応させた後の成る時点において、
適当な離脱基に変換させつる基であるような化合物をも
包含する。この種の基は、たとえば、ヒドロキシならび
にたとえばアセトキシ、ベンゾイルオキシ、ジヒドロピ
ラニルオキシ、トリアルキルシロキシなどのような保護
されたヒドロキシ基である。典型的には、α−ヒドロキ
シアルカン酸またはそのエステルのα−ヒドロキシｒ換
基は式（Ｉ）の化合物に対する式（Ｉｆ）の化合物の添
加の際に保護される。その後、保護基が除去され、適当
な離脱基が生成される。典型的には、（Ｓ）２−ヒドロ
キシプロピオン酸を硫酸の存在下に塩化アセチルで処理
して（Ｓ）２−アセトキシプロピオン酸を生成させる。

その後の塩化チオニルによる処理は（Ｓ）２−アセトキ
シプロピオニルクロライドすなわち式（ｎ）の化合物を
生成する。

式（１）の化合物を式（ＩＩ）の化合物と反応させて式
： 〔式中、Ａｒ、Ｒ，およびＺは上記の意味を有する〕 の化合物を得る。式（ＴＩ）の光学活性ハロゲン化アシ
ル、アシルアミンまたは酸無水物を使用することにより
、対応の光学活性アリールα−置換アルキルケトンが得
られる。この反応工程は、光学活性をほぼＩ［１０％維
持しながら進行する。たとえば、２−ブロム−６−メド
キシナフタレンのマグネシウムグリニヤールを、たとえ
ばテトラヒドロフラ〕／のような不活性溶剤中で（Ｓ）
２−メタンスルホニルオキシプロピオニルクロライドと
反応させて、（ＳＮ−（６−メドキシー　２−ナフチル
）−２メタンスルホニルオキシプロパン−１−オンを生
り 成させる。ハロゲン化アシルの　（Ｒ）型を使用すれば
、　（Ｒ）型のケトン、たとえば（Ｒ）１−（６−メド
キシー　２−ナフチル）−２−メタンスルホニルオキシ
プロパン−１−オンが得られる。本方法のこの工程に対
する反応条件は臨界的でないと考えられる。一般に、反
応は室温以下の温度で行なわれる。

たとえば、−７０℃〜θ℃の範囲が適当であり、６０℃
〜−２０℃の範囲が現在好適である。たとえばエーテル
（たとえばテトラヒドロフラン）のような不活性溶剤が
、この反応を行なうための便利な媒体を形成する。溶剤
は単独でまたは混合物として使用することができる。有
機金属化合物に対するハロゲン化アシル、アシルアミン
または酸無水物の比は、典型的には１．ａ−１，５当量
の範囲であるが、それより多い量すなわち過剰量を用い
ることもできる。

のラセミ型および光学活性型ケトンを別の方法で使用し
て、所望のα−アリールアルカン酸を生成させることも
できる。代表的な反応工程を以下に示す。

反応式 ■ Ａｒ ＯＨ −Ｃ Ｒ３００Ｒ４ ＼　　／ Ａ　　ｒ　　−Ｃ Ｃ−Ｒ。

Ｒ，０ Ａｒ−ＣＨ−Ｃ−ＯＨ またはエステル、オルトエステルもしくはアミド 反応式ＩにおいてＡｒ、Ｒ，および２は上記の意味を有
する。Ｒ５およびＲ４は　１〜８個の炭素原子を有する
アルキルであり、必要に応じ同一でも異なるものでもよ
く、或いは一緒になって２〜８個の炭素原子を有するア
ルキレンである。

反応式Ｉにおいて、ケタール化工程（工程Ａ）は不斉炭
素原子における配置を維持する条件下に行なわれる。典
型的には、酸触媒の存在下にアルコール性溶媒中でケト
ンをオルトエステルと接触させることにより、ケタール
が生成される。この種の方法は、たとえばオルト蟻酸ト
リメチルまたはオルト蟻酸トリエチルのようなオルト蟻
酸トリアルキルを、たとえば硫酸、Ｔ）−１−ルエンス
ルホン酸、塩化第二鉄、硝酸アンモニウム、塩化アンモ
ニウムまたはたとえばアンバリスト−１５、ナフィオン
Ｈ（過弗素化スルホン酸重合体）のような酸性イオン交
換樹脂および酸性モンモリロナイト粘度〔たとえば、Ｇ
ｉｒｄｌｅ＋　Ｃａ１ｓｌｙ＋ｔ、　Ｋ−１０（登録商
標）　、　Ｇｉ＋ｄｌｅｒ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　Ｉｎ
ｃ、、　　Ｌｏｕｉ＋ｙｉｌｌｅＫｅｎｌｕｃｋｙ）の
ような酸触媒の存在下に使用する。

典型的には、（ＳＮ−（６−メドキシー　２−ナフチル
）２−メタンスルホニルオキシプロパン−１−オンを硫
酸の存在下にオルト蟻酸トリメチルと接触させて、（Ｓ
）　１．１−ジメトキシ−１−（６−メトキシ２−ナフ
チル）プロブ−２−イルメタンスルホン酸エステルを生
成させる。

環式ケタールは、グリコールおよびその他の多価アルコ
ール、たとえばエチレングリコール、トリメチレングリ
コール、１．３−ブタンジオール、１．４−ブタンジオ
ール、１．４−ベンタンジオール、１５−ベンタンジオ
ール、２．２−ジメチル−１３−プロパンジオール（ネ
オペンチルグリコール）、１．５−ヘキサンジオール、
１．６−ヘキサンジオール、２．５−ヘキサンジオール
、　１８−オクタンジオールなどを酸触媒の存在下に使
用して生成される。生成する水は、共沸蒸留により除去
される。その他の有用なケタール化剤は、トリフルオロ
メタンスルホン酸トリメチルシリルならびにアルコキシ
シラン［Ｔｅ１ｒｔｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｌｌｅｚ、　　
第２１巻、第１３５７〜１３５８頁、　　（１９８Ｇ）
　）、２．２−ジメトキシプロパンおよびジメチルスル
ファイトである。

ケタール化剤は、ケトン　１モル当屋当り約　１〜５０
モル当量の量で使用することができる。オルト蟻酸エス
テルを使用する場合、２．０〜５．０当量の範囲が好適
である。通゛常、酸触媒のモル基準で約０．５〜２０％
が使用される。たとえばアルコール、ベンゼン、トルエ
ンなどの不活性溶剤が使用される。多価アルコールから
環式ケタールを生成させる場合、たとえばトルエンまた
はベンゼンのような溶剤を使用して生成する水を共沸蒸
留させるのが典型的である。温度は臨界的でないが、０
°〜１５０℃の範囲の温度が、溶剤およびケタールに依
存（、て典型的である。

オルト蟻酸トリメチルをケタール化剤として使用する場
合、たとえばトルエンまたは塩化メチレンのような不活
性の共溶剤を添加すれば、ケトンを可溶化させてオルト
蟻酸トリメチルの使用量を減少させると思われる。３５
〜８０℃の温度範囲が現在好適であり、発煙硫酸に対す
るモル基準で約３００６が特に満足しつる結果を与える
。使用する溶剤の性質および温度ならびにケタール化剤
の量に応じて、数時間〜数日間の反応時間が典型的であ
ると考えられる。

転位工程（工程Ｂ）は、離脱基Ｚの性質に成る程度依存
して、種々の方法により行なうことができる。

Ｚがハロゲンである場合、転位は不活性溶剤中でたとえ
ばルイス酸のような触媒の存在下に便利に行なわれる（
たとえば１９８１年２月２３日付けで出願され、１９８
１年９月２１３付けで公開番号第００３４１４１号とし
て公開されたヨーロッパ特許出願第８１２００２１０．
３号参照）。代表的な触媒は有機塩、たとえば酢酸塩、
プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロメタンスル
ホン酸塩、メタンスルホン酸塩などおよび無機塩、たと
えば銅、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、カドミウム
、バリウム、水銀、錫、アンチモン、ビスマス、マンガ
ン、鉄、コバルト、ニッケルおよびパラジウムの塩化物
、臭化物、沃化物、硫酸塩などである。金属ハロゲン化
物、たとえば塩化亜鉛、塩化コバルト、臭化亜鉛、塩化
第一錫、塩化第一鉄、塩化第二鉄、臭化ニッケル、塩化
カドミウム、塩化マグネシウム、塩化第一水銀、塩化第
二水銀、塩化アンチモン、塩化バリウム、塩化カルシウ
ム、塩化第一銅、塩化第二銅、塩化マンガン、塩化第二
錫、塩化ビスマスおよび三塩化パラジウムが特に有用で
あると考えられる。転位は、たとえば脂肪族ハロゲン化
炭化水素、脂肪族環式炭化水素、低級アルコール、脂肪
族酸およびそのエステル、芳香族炭化水素およびハロゲ
ン化芳香族炭化水素のような適当な溶媒中で行なわれる
。代表的な例は、ジクロルメタン、トリクロルメタン、
クロルベンゼン、トルエン、塩化メチレン、メタノール
、オルト蟻酸トリメチルおよびその混合物である。転位
は、約０℃乃至溶媒の還流温度の範囲で行なわれ、ケタ
ールおよび得られる酸またはそのエステルの温度安定性
に考慮が払われる。反応時間は臨界的でなく、ケタール
および触媒の性質および反応温度に応じて変化する。約
０．５時間〜１６０時間の範囲の時間が代表的であると
考えられる。転位工程の詳細は、上記のヨーロッパ特許
出願公開第００３４８？１号明細書に見ることができ、
これを参考のためここにり用する。

Ｚがハロゲンである場合のその他の転位工程は、１９８
０年２月２０日付けで出願され、１９１１Ｏ年９月２４
日付けで公開番号第２．０４２．５４３号として公開さ
れた英国特許出願箱８．００５．７５２号明細書に記載
されており、これを参考のためここに引用する。この方
法は、酸性のアルコール媒体中における転位工程に対し
、触媒として有機もしくは無機アニオンの銀（１）塩を
使用する。典型的には、酸はルイス酸、三弗化硼素、弗
化硼酸、メタンスルホン酸、硫酸、錯体Ｂ　Ｆ　３　　
２　ＣＨ３ＣＯＯＨ。

ＨＢＦ４　Ｅ　ｔ２０　（！−チル化弗素化硼酸）ＢＦ
、・Ｅｔ２０（トリ弗化硼素エーテル化物）およびＢＦ
３　　２ＣＨ３０Ｈから選択される。銀塩は有機および
／または無機アニオンの銀（Ｉ）塩、その混合物および
酸化銀である。代表的な銀塩は酢酸銀、ＡｇＳｂＦ６　
（ヘキサフルオロアンチモン酸銀）　、Ａｇｃｌ　Ｏａ
　　（過塩素酸銀）、Ａ　ｇ　ＣＦ　３　Ｆ　Ｏ３（ト
リフルオロメタンスルホン酸銀）、ＡｇＢＦ４　（テト
ラフルオロ硼酸銀）、硝酸銀、炭酸銀、硫酸銀および酸
化銀である。転位は、プロトン性もしくは双極性非プロ
トン溶剤、たとえばアルカノール（たとえばメタノール
、エタノール）およびシクロアルカノールを含むアルコ
ール性媒体およびたとえばオルト蟻酸エステル、アセト
ン、ジメチルアセタールまたはＢＦ、　　　２ＣＨ，Ｏ
Ｈ錯体中において行なわれる。

Ｚが式： のエステル離脱基または有機酸のその他アニオン性残基
である場合、工程Ａで生成されるケタールはソルボリシ
スの条件に応じて工程Ｂに従がい、転位されたα−アリ
ールアルカン酸もしくはそのエステル、オルトエステル
またはアミドまでソルボリシス（加溶媒分解）により分
解される。ソルボリシスは塩基性、中性または酸性条件
下で行なわれる。ソルボリシス工程の際の反応時間、温
度および物質比は臨界的でないと考えられる。典型的に
は、０〜２００℃の範囲の温度および１〜１００時間の
範囲の時間が好適である。５０℃より高い温度は、転位
を加速すると思われる。典型的には、ソルボリシスは、
ケタールをα−アリールアルカン酸またはそのエステル
、オルトエステルもしくはアミドを生成させるのに充分
な時間、プロトン性、もしくは双極性非プロトン溶剤と
接触させ続けることにより行なわれる。考えられるプロ
トン性溶剤は水、アルコール、アンモニア、アミド、Ｎ
−アルキルアミド、カルボン酸およびその混合物を包含
する。代表的なアルコールは一級、二級および三級アル
コールおよび多価アルコールを包含する。それらはアル
カノール、アルテノール、環式アルカノール、芳香族ア
ルコール、グリコールなどを包含する。考えられるアル
カノールの例は、メタノール、エタノール、ブタノール
、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタツール、オクタ
ツールおよび分枝鎖のその異性体である。アルテノール
の例はアリルアルコール、２−ブテン−１−オールなど
である。１式アルカノールはシクロプロパツール、シク
ロブタノール、シクロヘキサノールなどを例とする。芳
香族アルコールの例はフェノール、α−ナフトール、β
−ナフトール、ｐ−クレゾールなどで、ある。代表的な
アミドはホルムアミド、アセトアミド、プロピオンアミ
ド、ベンズアミドなどである。Ｎ−アルキルアミドの典
型的なものはＮ−メチルホルムアミドおよびＮ−エチル
ホルムアミドである。カルボン酸は、たとえば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、ｎ−酪酸および分枝鎖のその異性体
のようなアルカン酸；アルケン酸たとえばアクリル酸、
マレイン酸およびフマル酸など；アリール酸たとえば安
息香酸など、ならびに二酸たとえばフタル酸、イソフタ
ル酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸などである。

双極性の非プロトン溶剤は典型的にはジメチルスルフィ
ド、アセトン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン
、二硫化炭素、ジアルキルアミド、たとえばジメチルア
セタミドおよびジメチルホルムアミド、ニトロベンゼン
、ニトロメタン、アセトニトリルなどおよびその混合物
である。

転位反応の速度は、有機もしくは無機アニオンの塩の存
在により促進されると思われる。たとえば、反応混合物
に対する酢酸ナトリウムもしくは重炭酸ナトリウムの添
加は反応を促進する。さらに、転位が起こる前にケター
ルの加水分解を防止するよう溶媒を緩衝するのがしばし
ば望ましい。

典型的な緩衝塩はカルシウム、ナトリウム、カリウムお
よびリチウムの炭酸、重炭酸、有機酸および燐酸の塩を
包含する。

プロトン性または双極性の非プロトン性溶媒の性質に応
じ、α−アリールアルカン酸は直接には生成されないで
あろう。むしろ、α−アリールアルカン酸のエステル、
オルトエステルまたはアミドが生成されるであろう。た
とえば、溶媒が水を含有する場合、α−アリールアルカ
ン酸のエステルが典型的には生成され、この場合エステ
ル基はケタール官能基からまたは溶媒から誘導される。

混合エステルが生成することもある。無水のアルコール
性条件下において、α−アリールアルカン酸のオルトエ
ステルが生成されることがあり、この場合エステル基は
ケタール官能基からまたは溶媒から誘導され、混合され
る。同様に、アミンが溶媒中に存在する場合、α−アリ
ールアルカン酸のアミドの生成が期待される。これらの
化合物は、典型的には単離されないが、直接に所望のα
−アリールアルカン酸まで加水分解される。

反応条件に応じて、生成されたエステル、オルトエステ
ルもしくはアミドの加水分解を標準法により同時にまた
は順次に行なうことができる。たとえば、プロトン性溶
媒が酢酸および酢酸ナトリウムからなり、かつエステル
基質が１，１−ジメトキシ−１−（６−メドキシー　２
−ナフチル）プロプ２−イルメタンスルホン酸エステル
からなる場合、化合物２−（６−メドキシー　２−ナフ
チル）プロピオン酸メチルが得られる。このメチルエス
テルを次いで塩基との接触により対応の酸まで加水分解
させる。或いは、α−アリールアルカン酸は、エステル
基質を重炭酸ナトリウムを含有するメタノール−水の溶
液と接触させ続けることにより同時加水分解により得る
ことができる。典型的には１、メタンスルホン酸　１．
１−ジメトキシ−１−（６−メドキシー　２−ナフチル
）プロプ−２−イルを重炭酸ナトリウムを含有するメタ
ノール−水の溶液と接触させ続けて、２−（６−メドキ
シー２−ナフチル）プロピオン酸を生成させる。

本明細書中に記載した立体選択的製造方法を使用してα
−アリールアルカン酸の光学活性エステルを製造する場
合、加溶媒分解転位工程の際過剰の塩基の存在は生成さ
れた光学活性エステルをラセミ化させうることが確認さ
れている。したがって、光学活性エステルと接触する塩
基の量を最少化するのが現在望ましい。これは、ソルボ
リシスを緩衝された酸性条件下で行なうか、或いは不溶
性の塩基すなわち、光学活性エステルを含有する溶媒相
に不溶性の塩基の存在下、または弱塩基性媒体中におい
て行なうことにより達成されうる。

たとえば、ソルボリシスをメタノール中で行なう場合、
炭酸カルシウムまたは不溶性塩基としての樹脂塩基の使
用は満足な結果を与える。たとえば、（Ｓ）　１．　Ｉ
−ジメトキシ−１−（６−メドキシー　２−ナフチル）
プロプ−２−イルメタンスルホン酸エステルを、炭酸カ
ルシウムが不溶性塩基として撹拌されている水性メタノ
ール溶液と接触させ続けると、　（Ｓ）メチル２−（６
−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸エステルが
９５％より大きい光学純度にて得られる。次いで、この
メチルエステルを酸触媒により、または鹸化により（Ｓ
）２−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸
まで変換し、ここで鹸化はたとえばアセトンのような非
プロトン性溶媒中で行なわれる。

過剰の塩基の存在下における異性化の問題は、一部転位
工程の比較的遅いことに基づくと思われる。ソルボリシ
スの際、任意の時点で極く少量のスルホン酸、たとえば
メタンスルホン酸が生成され続ける不溶性の塩基、実質
上不溶性の塩基、または弱塩基を使用すれば、極めて低
濃度のヒドロキシルイオンのみが存在する。生成された
酸を中和するにはこの低濃度で充分であるが、生成され
た光学活性エステルを異性化させるには不充分である。

或いは、転位工程（工程Ｂ）は工程へで生成されたケタ
ールを酸素に対し親和性を有する薬剤と接触させて行な
うこともできる。この種の条件下で、α−アリールアル
カン酸のエステルが生成される。

酸素に対し親和性を有する薬剤は、酸素原子の孤立電子
対を受は入れるよう作用する能力を有するような化合物
である。代表的な例はヨードトリアルキルシラン、たと
えばヨードトリメチルシラン、ヨードトリエチルシラン
など、ペルフルオロアルキルスルホン酸トリアルキルシ
リル、たとえばＩ・リフルオロメタンスルホン酸トリメ
チルシリル、ペンタフルオロエタンスルホン酸トリメチ
ルシリルなど、ならびにルイス酸たとえば塩化アルミニ
ウム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化第一錫、塩化
第二錫、塩化チタン、弗化硼素、塩化第二鉄、塩化第一
鉄および前記したようなその他のルイス酸である。酸素
に対する親和性を有する薬剤は単独でまたは混合物とし
て使用することができる。

使用する酸素に対し親和性を有する薬剤の量は、成る程
度、転位されるケタールの種類および／または試薬の種
類に依存する。一般に、工程Ａで生成されるケタール１
モル当り、約０１〜５．０モルの量で使用される。１．
０〜２．０モルの範囲が現在好適である。

酸素に対し親和性を有する薬剤による工程Ａで生成され
たケタールの処理は、溶媒の不存在下で行なうことがで
きる。しかしながら、この工程は便利には溶剤中で、特
に非プロトン性溶剤中で行なわれる。たとえば、ルイス
酸またはヨードトリアルキルシランを使用する場合、た
とえば塩化メチＬ／ン、クロロホルムおよび１．２−ジ
クロルエタンのようなハロゲン化炭化水素が有利である
。ペルフルオロアルカンスルホン酸トリアルキルシリル
を使用する場合、溶剤としてはハロゲン化炭化水素、ア
セトニトリルおよびオルト蟻酸エステルが現在好適であ
る。

反応条件は、広範囲に変化することができるが、約−４
０℃〜約１５０℃の温度範囲が好適である。約−２０°
Ｃ〜約１００℃の範囲、特に約−１０℃〜約９０℃の範
囲が現在好適である。

酸素に対し親和性を有する薬剤がルイス酸である場合、
工程Ｂで生成される生成物はしばしばこの試薬と錯体を
形成する。この場合、生成物は反応混合物に水を添加し
て錯体を分解することにより単離することができる。次
いで、所望の生成物をたとえば抽出、クロマトグラフィ
、蒸留および結晶化のような常法により単離される。

Ｚが適当な離脱基に変換しつる基である場合、Ｚの変換
は工程Ａの前にまたはその後に、ただし工程Ｂの前に行
なうことができる。たとえば、２−ブロムー６−メトキ
シ−ナフタレンのマグネシウムグリニヤールを（Ｓ）２
−トリメチルンロキシプロピオニルクロライドと接触さ
せる場合、（Ｓ）１（６−メドキシー　２−ナフチル）
−２−１−リメチルシロキシプロパン−１−オンが得ら
れる。加水分解によるヒドロキシル基の再生は（Ｓ）２
−ヒドロキシ−１−（６−メドキシー　２−ナフチル）
プロパン１−オンを生成する。次いで、さらに塩化メタ
ンスルホニルとの反応は（Ｓ）Ｉ−（６−メドキシー　
２−ナフチル）−２−メタンスルホニルオキシプロパン
−１−オンを与え、これを工程Ａに従って処理する。或
いは、ケトンを先ず最初に工程Ａに従ってケタール化さ
せ、次いでヒドロキシル基の再生およびスルホン酸エス
テルの生成をその後にただし工程Ｂの前に行なうことが
できる。

本明細書中に記載した立体選択的製法を実施することが
望ましい場合、式： ％式％ （［１） により示される化合物の特定の立体異性体を製造して式
： ％式％ 〔式中、Ａｒ、Ｒ，およびＺは上記の意味を有する〕 の所望の光学活性立体異性体またはそのエステル、オル
トエステルもしくはアミドを生成させる。反応式Ｉにお
いて、ケタール化工程Ａは配置を保持する条件下で進行
し、転位工程Ｂは不斉炭素原子における配置の反転の条
件下で進行する。したがって、たとえば、（Ｓ）（６−
メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸を製造するこ
とが望ましい場合、乳酸エチルの　（Ｓ）型を使用して
前記の方法で（Ｓ）２−メタンスルホニルオキシプロピ
オニルクロライドを生成させる。この試薬の　（Ｓ）型
を　６−メドキシー２−ブロムナフタレンのマグネシウ
ムグリニヤールと共に使用すると、（ＳＮ−（６−メド
キシー２−ナフチル）−２−メタンスルホニルオキシプ
ロパン−１−オンが生成される。触媒量の硫酸の存在下
でオルト蟻酸トリメチルにより配置を維持しながらケタ
ール化させると、（Ｓｌ　ｉ、　１−ジメトキシ−１−
（６−メドキシー　２−ナフチルプロプ−２−イルメタ
ンスルホン酸エステルが生成する。エタノール中におけ
る酢酸ナトリウムと酢酸とによるこの物質の転位は、不
斉炭素原子における配置の逆転を伴ないながら進行し、
　（Ｓ）エチル２−（６メトキシー　２−ナフチル）プ
ロピオン酸エステルが生成する。次いで、この化合物を
対応する（Ｓｌ　酸まで加水分解させる。

ｒＲＪまたは「Ｓ」配置を同定する場合、「配列規則」
は不斉炭素原子に結合された基の性質に依存するので、
転位工程における出発物質および最終物質の絶対配置は
、不斉炭素原子における配置の逆転が生じた場合でも、
ここに示した実例においてはそれぞれｒＳＪである。不
斉炭素原子に対する配置の逆転を伴ないながら、この炭
素原子に対する　６−メドキシー　２−ナフチル基の移
動はこの規則を支配する。

Ｚが式： ％式％ 〔式中、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アルケニル
、アルキニル、アリールもしくはアラルキルである〕 の基または有機酸のその他のアニオン性残基である場合
、工程Ａと工程Ｂとはケタール化（工程Ａ）を高温度で
行なって転位（工程Ｂ）をα−アリールアルカン酸のエ
ステルに対し行なうことにより便利に組合せることがで
きる。典型的には、ケタール化−転位のこの組合せは８
０℃以上乃至溶剤の沸点温度に至る高温度にてかっこの
高温度を得るのに適当な圧力にて溶媒を使用しながら行
なわれる。典型的には、（ＳＮ−（６−メドキシー　２
−ナフチル）−２−メタンスルホニルオキシプロパンｌ
−オンをメタノール中の９８％硫酸の存在下でオルト蟻
酸トリメチルと接触させ、かつ５Ｑｐｓｉ以下にて８０
℃以上まで加熱することにより　（Ｓ）メチル２−（６
−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸エステルを
生成させる。数時間〜数日間の範囲にわたる反応時間は
、オルト蟻酸エステルの使用量および工程を行なう温度
に応じて変化することができる。より高い温度は、それ
に応じてより高い操作圧力を必要とし、これは使用する
溶剤に依存するであろう。

α−アリールアルカン酸およびエステルの製造に対する
別の反応式は、不斉炭素原子における　２つの逆転を伴
なって進行し、次の反応順序によって示される。

■ Ａｒ Ａｒ ＣＲ＋ 　　Ｈ Ｏ 、Ａ　　ｒ　　−ＣＨ−Ｃ−０）１ またはそのエステル、オルトエステル もしくはアミド 式■においてＡｒ、Ｒ，およびＺは上記に定義した通り
であり、ただし工程Ｃの前のＺは工程りの後のＺとは同
一でも異なるものであってもよいと理解される。Ｒ５お
よびＲ６はアルキル、アリールもしくはアラルキルであ
り、適宜同一でも異なってもよく、或いは一緒になって
２〜８個の炭素原子を有するアルキレンである。反応式
■は、ケタール化工程Ｃが不斉炭素原子における配置の
逆転を伴なってα−ヒドロキシケタールの生成をもたら
す条件下で行なわれるという点において反応式Ｉと異な
る。アルコール媒体中でのアルカリ金属アルコキシド、
アラルキルオキシド、またはアリールオキシドによるケ
タール化は、不斉炭素原子における逆転が生じたα−ヒ
ドロキシケタールを生成する。代表的アルカリ金属は、
ナトリウム、カリウムおよびリチウムである。アルコキ
シドは１〜８個の炭素原子を有し、メトキシド、エトキ
シドなどを例とする。アラルキルオキシドおよびアリー
ルオキシドの例はベンジルオキシド、フェノキシトなど
である。或いは、環式ケタールを前記した多価アルコー
ルにより反応式■で触媒量のアルカリ金属アルコキシド
の存在下に生成させ、不斉炭素原子における逆転が生じ
たα−ヒドロキシ環式ケタールを生成させることができ
る。

工程りにおける離脱基Ｚの再生は、典型的にはα−ヒド
ロキシケタールを有機酸ハロゲン化物たとえばアルキル
、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール
もしくはアラルキルスルホニルのハロゲン化物と接触さ
せることにより行なわれる。この工程は配置を維持しな
がら起こる。

工程Ｅにおけるエステルの転位は、反応式１に関し前記
した方法を用いて配置の逆転を伴ないながら行なわれる
。

反応式■は不斉炭素原子における　２つの逆転を伴なう
（すなわち、　１つの逆転はケタール工程の際に起り、
また　１つの逆転は転位工程の際に生ずる）ので、所望
の光学活性のα−アリールアルカン酸の立体異性体を生
成させるには、式：ＯＨ Ａｒ−Ｃ−Ｃ−Ｒ。

〔式中Ａｒ、Ｒ，およびＺは上記の意味を有する〕の化
合物の適当な立体異性体を選択せねばならない。たとえ
ば、（Ｓ）２−（６−メドキシー　２−ナフチル）−プ
ロピオン酸またはそのエステル、オルトニス升ルもしく
はアミドを反応式Ｈの手順により生成させるには、　（
Ｒ）乳酸エチルから出発する必要がある。この物質を本
明細書中に記載した方法で（Ｒ）２−メタンスルホニル
オキシプロピオニルクロライドに変換させ、　２−ブロ
ム−６〜メトキシナフタレンのマグネシウムグリニヤー
ルと反応させて、（ＲＮ−（６−メドキシー　２−ナフ
チル）−２メタンスルホニルオキシプロパン−１−オン
を生成させる。次いで、メタノール中におけるす）−リ
ウムメトキンドによる工程Ｃのケタール化は、配置の逆
転を伴ないながら、　（Ｓ）１．１−ジメトキシ１−（
６−メドキシー　２−ナフチル）プロパン２−オールを
生成する。工程りにおけるエステル生成は、上記の　（
Ｓ）−ケタールを塩化メタンスルホニルと接触させてメ
タンスルホン酸（Ｓ）　Ｉ、　１−ジメトキシ−Ｉ−（
６−メドキシー　２−ナフチル）プロプ−２−イルを生
成させることにより行なわれ、これを酢酸ナトリウムお
よび酢酸と接触させて逆転を伴ないながら転位させ、（
Ｓ）メチル２−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロ
ピオン酸エステルを生成させる。この場合にも、上記の
例は命名法の「配列規則」における異常性を示しており
、不斉炭素原子に対し絶対配置を割当てるために使用す
る場合、不斉炭素原子におりる逆転が生じている場合で
さえ、他の　（Ｓ）化合物へ変換しつつある（Ｓ）化合
物をもたらすことができる。この見かけ上の不一致性は
実際には決して不一致ではない。

何故なら、ｒＲＪまたは「Ｓ」の配置の割当ては不斉炭
素原子に結合した基の性質に依存するからである。

−１−記の例は、工程Ｃの前における離脱基Ｚが工程Ｅ
の前の離脱基Ｚと同じである状態を示している。各場合
における離脱基Ｚは同一である必要はない。たとえば、
工程Ｃの前のＺは、たとえばブロムおよびクロルのよう
なハロゲンとすることができ、これをα−ヒドロキシケ
タールの生成時に除去する。次いで、α−ヒドロキシケ
タールをメタンスルーニルクロライドと接触させて、離
脱基Ｚがメタンスルホニルオキシであるケタールを生成
させる。

Ｚがハロゲンである式（ｍ）のケトンは、　（Ｒ）（Ｓ
＞　または（Ｒ３）乳酸またはそのエステルから調製さ
れた化名物から製造することもできる。本発明のこの面
において、Ｚが式： 〔式中、Ｒ２は上記の意味を有する〕 の基である式（Ｉ［［）の化合物をアルカリ金属ハロゲ
ン化物と接触させて、Ｚがハロゲンである式（Ｉ［）の
光学活性またはラセミ化合物を生成させることができる
。典型的には、臭化リチウムまたは塩化リチウムを使用
し、或いは相転位触媒をたとえばトルエンのような非極
性有機溶媒中で臭化カリウムと共に使用する。成る種の
溶媒の場合、反応は不斉炭素原子におけるラセミ化を伴
なって進行し、このもの自体は光学活性のα−ハロケト
ンの製造に対し一般に適していない。たとえば、（ｌｌ
Ｈ１６−メドキシー　２−ナフチル）−２−メタンスル
ホニルオキシプロパン−１−オンをジメチルホルムアミ
ド中で臭化リチウムと接触させて実質的に全部を　（Ｒ
Ｓ）２−ブロム−１１６−メトキシ２−ナフチル）プロ
パン−１−オンにする。この物質は反応式Ｉに使用して
ラセミ型２−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピ
オン酸を製造するのに適している。同様に、（ＩＮ−（
６−メドキシー２−ナフチル）−２−メタンスルホニル
オキシプロパン−１−オンを臭化リチウムと接触させて
（Ｒ３）　２−ブロム−１−（６−メドキシー　２−ナ
フチル）プロパン−１−オンを生成させ、これは反応式
■に使用してラセミ型　２−（６−メドキシー　２ナフ
チル）プロピオン酸を製造するのに適している。

さらに他の工程において式（ｍ）の化合物は、次の反応
式■に従って処理することができる。

反応式 ％式％ 反応式■においてＡｒ、Ｒ，およびＺは上記に定義した
通りである。工程Ｆにおいて、アリールアルキルケトン
を接触水素添加によりまたは金属水素化物により対応す
るアルコールまで還元する。

接触水素添加は、たとえば白金、パラジウム、ラネーニ
ッケル、クロム酸銅などのような触媒の存在下に水素を
用いて便利に行なわれる。便利な金属水素化物の例は、
たとえば硼水素化ナトリウムのような硼水素化物および
水素化リチウムアルミニウムのような水素化アルミニウ
ムである。時間および温度は、使用する還元剤に応じて
変化し、通常通りである。典型的にば、水素化は約１５
〜２Ｈ℃の範囲の温度かつ　１気圧もしくはそれ以上の
圧力にて行なうことができる。典型的には、金属水素化
物還元はエーテル、希釈水性および／またはアルコール
性酸、水、アルコール性溶剤またはその混合物中で行な
われる。硼水素化ナトリウムが特に便利な還元剤である
。何故なら、これはケトン部分を急速に還元すると共に
、基質中における他の置換基に対し比較的・不活性であ
るからである。

工程Ｆで生成されたアルコールは、工程Ｇにおいて反応
式ＩおよびＨにつき前記した転位の方法により対応する
アルデヒドまで転位される。このアルデヒドを常法によ
り工程Ｈにおいて対応する酸まで酸化する。典型的な酸
化は、米国特許第３６３７．７６７号明細書に記載され
たクロム酸酸化である。たとえば、亜塩素酸ナトリウム
のような他の酸化剤も使用することができる。

反応式■の代表は、メタノール中における　１（６−メ
ドキシー　２−ナフチル）−２−メタンスルホニルオキ
シプロパン−Ｉ−オンと硼水素化ナトリウムとの反応に
よるメタンスルホン酸１−ヒドロキシ−１−（６−メド
キシー　２−ナフチル）プロプ−２−イルの生成である
。この物質を酢酸中で酢酸ナトリウムにより処理すると
、２ｉ６−メドキシー　２−ナフチル）プロパナールが
得られ、これを亜塩素酸ナトリウムで酸化して２−（６
−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸にする。光
学活性の（Ｓｉ２０−メドキシー　２−ナフチル）−２
メタンスルホニルオキシプロパン−１−オンを使用する
ことにより、同じ順序の工程に従って（Ｓ）２−（６−
メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸が得られる。

炭素原子に対する　（Ｒ）または（Ｓ）配置を同定する
際、命名法の「配列規則」の適用は、不斉炭素原子に結
合した基の性質に依存して行われるものであるので、一
般に　（Ｓ）として表わされた光学活性の置換ハロゲン
化アシル、アシルアミンもしくは酸無水物が　（Ｓ）も
しくは（Ｒ）生成物を生成するということはできない。

前記したところから判がるように、不斉炭素原子に生ず
る逆転数に応じて、本発明の実施には　（Ｓ）または（
Ｒ）置換ハロゲン化アシル、アシルアミンもしくは酸無
水物から出発することが望ましい。しかしながら、この
開示に鑑がみ、本発明に関連する当業者は容易に所望の
光学活性生産物に到達する適当な光学活性出発物質を選
択しうるちのと考えられる。

さらに、本発明は式： ％式％ 〔式中、Ｒ１はアルキルまたはシクロアルキルであり、
Ｚは離脱基である〕 の化合物の光学活性立体異性体であって、この化合物の
その他任意の立体異性体が実質的に存在しないものに向
けられる。本発明の意味において、式（ＩＶ）の上記化
合物の単一立体異性体は　１００％の光学純度に相当す
ることができる。しがしながら、化学反応の性質により
成る量の化合物のその他立体異性体も、望ましくない立
体異性体への少量の異性化より、立体選択的製造の終り
に存在することがある。したがって本発明の目的には、
所望の光学活性立体異性体を含有する物質が９０％もＬ
　＜はそれ以上の光学純度を有するならば、或いはこの
種の所望の立体異性体が８０％より多いエナンチオマー
の過剰で存在するならば、所望の光学活性立体異性体が
化合物のその他任意の立体異性体の実質的不存在下に存
在すると考えられる。光学純度は、常法により所望の立
体異性体の精製試料における施光度に対し所望の立体異
性体を含有する材料の施光度を比較することにより決定
することができる。エナンチオマーの過剰は、たとえば
トリス〔３−へブタフルオロプロピルヒドロキシメチレ
ン）−ｄ−カンホラト〕ヨーロピウム（Ｉ［Ｉ）誘導体
およびトリス〔３−トリフルオロメチルヒドロキシメチ
レン）−ｄ−カンホラト〕ヨーロピウム（ｍ）誘導体（
Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃ。

Ｍｉｌｖａｎｋｅｅ、　Ｗｉ＋ｃｏ＋＋＋ｉｎ、　Ｕ、
　　Ｓ、　Ａ、）のような核磁気共鳴シフト試薬を用い
る常法に従って決定することができる。エナンチオマー
過剰は、材料中における所望の立体異性体（エナンチオ
マー）の％と望ましくない立体異性体（エナンチオマー
）の％との間の差である。たとえば、９２％の所望の立
体異性体と　８％の望ましくない立体異性体とよりなる
材料において、所望の立体異性体のエナンチオマー過剰
は８４％となるであろう。

大部分の例において、式（ＩＶ）の化合物には単一の不
斉中心のみが存在し、２種の立体異性体すなわちエナン
チオマーのみが存在するであろう。

これらの例において、式（ＩＶ）の化合物の光学活性エ
ナンチオマーは、他のエナンチオマーの実質的不存在下
に存在するであろう。他の例において、式（ＩＶ）の化
合物には２個以上の不斉中心が存在しうる。この例にお
いて、光学活性のジアステレオマーが式（ＩＶ）の化合
物のその他任意のジアステレオマーの実質的不存在下に
存在するであろう。

たとえば、ＺがメタンスルホニルオキシでありかつＲ１
がメチルである場合、式（ＩＶ）の化合物は２種の光学
活性エナンチオマー、すなわち（ＲＨ−（６−メドキシ
ー　２−ナフチル）−２−メタンスルホニルオキシプロ
パン−１−オンおよび（ＳＮ−（６−メドキシー　２−
ナフチル）−２−メタンスルホニルオキシプロパン−■
−オンよりなるであろう。

この例において、本発明の局面（上記反応式Ｉの工程に
有用）は、 （ＳＨ−（６−メドキシー　２−ナフチル）−２−メタ
ンスルホニルオキシプロパン−１−オンを、（ＲＨ−（
６−メドキシー　２−ナフチル）−２−メタンスルホニ
ルオキシプロパン−■−オンの実質的不存在下に含有す
る物質である。

本発明の他の局面（上記反応式■の工程に有用）は、 （Ｒ）１−　（６−メドキシーナフチル）−２−メタン
スルホニルオキシプロパン−１−オンを、（Ｓ）！、−
（６−メドキシーナフチル）−２−メタンスルホニルオ
キシプロパン−１−オン の実質的に不存在下に含有する物質である。

しかしながら、Ｚがｄ−１０−カンファスルホニルオキ
シであり、かつＲ１がメチルである場合、式（ＩＶ）の
化合物は互に鏡像でない（すなわちエナンチオマーでな
い）２種のジアステレオマーから構成される。これらの
場合、本発明の組成物は１種のジアステレオマーを他の
ジアステレオマーの実質的不存在下に含有する。

本発明の立体選択的方法は主として光学活性の生成物を
生成させるために使用し、この光学活性生成物を単一の
立体異性体として生成物のその他任意の立体異性体の実
質的不存在下に存在させ、したがってその後の分割工程
を除去するものであるが、単一の立体異性体の多量を生
成物のその他任意の立体異性体に比較して豊富に含有す
る生成物の製造にも有用である。何故なら、必要とされ
る分割の経済性が、ラセミ混合物を分割する場合に比べ
改善されるからである。

上記したように、式（ＩＶ）の化合物は、光学活性の置
換ハロゲン化アシル、アシルアミンもしくは酸無水物を
たとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテルなど、ま
たはその混合物のようなエーテル性溶剤中において２−
ブロム−６−メドキシナフタレンのグリニヤール試薬と
反応させることにより製造される。光学活性のハロゲン
化アシル、アシルアミンおよび酸無水物の製造は前記し
た通りである。

さらに本発明は式： 〔式中、Ｒ１は１〜８個の炭素原子を有するアルキルで
あり、Ｒ１およびＲ４は１〜８個の炭素原子を有するア
ルキルであって、必要に応じ同一でも異なってもよく、
或いは一緒になって　２〜８個の炭素原子を有するアル
キレンであり、Ｚは）＼ロゲン、ヒドロキシ、アセトキ
シ、ベンゾイルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、トリ
アルキルシロキシまたは式： （ここで、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アルケニ
ル、アルキニル、アリールまたはアラルキルであるが、
Ｒ３およびＲ４がメチルである場合はｄ−１０−カンホ
リルではない）の基である〕の化合物の光学活性の立体
異性体であってこの化合物のその他任意の立体異性体の
実質的不存在下にあるものに向けられる。式（Ｖ）の化
合物に　１個のみの不斉中心が存在する場合、組成物は
この化合物の単一エナンチオマーが他のエナンチオマー
の実質的不存在下に存在してなっている。２個もしくは
それ以上の不斉中心が式（Ｖ）の化合物に存在する場合
、組成物は化合物の他の任意のジアステレオマーの実質
的不存在下における単一のジアステレオマーよりなって
いる。本発明の目的で、所望の光学活性立体異性体は、
所望の光学活性立体異性体が９０％もしくはそれ以」二
の光学純度を有する場合、化合物のその他任意の立体異
性体の実質的不存在下に存在すると考えられる。

所望の２−（６−メドキシー　２−ナフチル）アルカン
酸を得るための順次の反応工程において、単一のまたは
多数の逆転が起こるかどうかに応じ、本明細書中に記載
した立体選択的方法には、任意単一のエナンチオマーま
たはジアステレオマーを使用することができる。

以下、本発明を次の実施例によって説明するが、これら
実施例のみに限定されない。

実施例１ １２０ｇの　（Ｓ）乳酸エチルと　１２０ｇのトリエチ
ルアミンとをトルエン　５００ｍ１中に撹拌しながら溶
解させ、そしてこの溶液を約１０〜１５℃まで冷却した
。

次いで、１２０ｇの塩化メタンスルホニルを０．５〜１
時間かけて徐々に加え、その間温度を１０〜１５℃の範
囲に維持した。沈澱物としてのトリエチルアミン摸酸塩
の生成が観察された。次いで、この溶液を約２０℃まで
加温しそして水中に注ぎ込んだ。

水層と有機層とを分離させ、有機層を硫酸マグネシウム
で脱水して蒸発させた。残留する残渣を約　１１０℃に
て２ＩＤＩＩｌｌ′１ｇの圧力で蒸留して、　１６１ｇ
の（Ｓ）２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸エチ
た。この化合物は次の特性的ＮＭＲスペクトルを示した δ＝１．２８（＋−リプレット、Ｊ　＝２．２）、　　
１．５７　（ダブレット、　　Ｊ　＝２．３）、　　３
．１２．　４．２３　（クワルテット。

Ｊ　＝２．２）、　　５．１２　（クワルテット、Ｊ＝
２．３）。

実施例２ メタノール２５０ｍ１と水１００ｍ１とにおける（Ｓ）
２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸エチル７５ｇ
の溶液を約１５℃まで冷却した。この溶液に水素化ナト
リウムの４０％水溶液を徐々に加えてｐＨを約１０．５
に維持した。反応はｐＨの急速な低下と共に進行し、し
たがってｐＨが極めてゆっくり低下し或いは実質的に一
定となるまで水素化ナトリウム溶液の添加を継続した。

次いで、濃塩酸をｐＨ１，９が得られるまで加えた。メ
タノールを減圧下に除去しそして残留する水層を塩化メ
チレンで抽出した。

有機抽出物を蒸発させ、油状物として４９ｇの（Ｓ）２
−メタンスルホニルオキシプロピオン酸を得、こ実施例
３ ８４．８５　ｇの（Ｓ）２−メタンスルホニルオキシプ
ロピオン酸エチルをメタノール１８０ｍ１と水８０　ｍ
ｌとの溶液中に溶解させ、そして得られた溶液を−１５
°Ｃ以下に冷却した。次いで、水酸化ナトリウムの３５
％水溶液を徐々に加えて、ｌ０９５に等しいまたはそれ
以下のｐＨを維持し、ｐｌ＋がほぼ一定に保たれるまで
添加を続けた。濃塩酸を加えて溶液をｐＨ約１．８まで
酸性化させ、そしてメタノールを減圧下に蒸発させた。

水層を酢酸エチルにより数回抽出し、有機抽出物を硫酸
マグネシウムで脱水した。有機抽出物を蒸発乾固させて
、５１ｇの（Ｓ）２−メタンスルホニルオキシプロピオ
ン酸を得、これは塩化メこの化合物をトルエンから結晶
化させると、７２°Ｃ〜７５℃の融点を示し、かつ次の
特性的ＮＭＲスペクトルを示した： δ−１，６２（ダブレット、Ｊ＝２．３）、　３．０９
．５．１１（クワルテット、　　Ｊ＝２．３）、　　１
０゜実施例４ ４０ｇの（Ｓ）２−メタンスルホニルオキシプロピオン
酸と３２ｇの塩化チオニルと　１滴のジメチルホルムア
ミドとを含有する混合物を約５０℃まで加熱し、この温
度にてガスの発生が観察された。この混合物を約７０℃
まで徐々に加熱し、そしてこの温度に約１時間保った。

　１１０℃かつ　１゜５ｍｍＨｇにて蒸留すると、３１
．２ｇの（Ｓ）２−メタンスルホニルオキシプロピオニ
ルクロライドが得られ、これは塩化メチレン中で〔α］
”＝−３６，９°の旋光度を示した。

さらに、この化合物は次の特性的ＮＭＲスペクトルを示
した： δ−１，６２（ダブレット、　　Ｊ＝２．３）、　３．
１５．５．２５（クワルテッｌ−，Ｊ＝２．３）。

実施例５ 実施例４の操作を行ったが、今回は当量の臭化チオニル
を使用し、その他はこの実施例４の手順に従って、（Ｓ
）２−メタンスルホニルオキシプロピオニルブロマイド
を得た。

実施例６ 実施例１の操作を行ったが、今回は当量の塩化ｐ−トル
エンスルホニルを使用した。６０℃にて８時間加熱しな
がら実施例１の手順に従って操作を行い、次いで、実施
例３および４に記載した方法で行なって、（Ｓ）２−ｐ
−トルエンスルホニルオキシプロピオニルクロライドを
得た。この化合物はクロロホルム中で〔α：１Ｄ＝−３
２°の旋光度と次の特性的ＮＭＲスペクトルを示した： δ＝１．１８（トリプレット、　　Ｊ＝２．２１．　１
．４８（ダブレット、　　Ｊ　＝２）、　　２．４５．
　４．１３　（クワルテット。

Ｊ　＝２．２）、　　４．９６　（クワルテット、　　
Ｊ＝２）、　　７．２８〜８．０３（マルチプレット）
。

実施例７ 実施例１の塩化メタンスルホニルの代りに当量の塩化ベ
ンゼンスルホニルを使用し、かつ３０℃〜４０℃にて５
〜６時間加熱しながら実施例１の方法に従って進行させ
、次いで実施例３および４の手順に従い、（Ｓ）２−ベ
ンゼンスルホニルオキシプロピオニルクロライドを得た
。

実施例８ 実施例１の手順に従って、ただし今回は当量の（Ｒ）乳
酸エチルを使用し、その他は実施例２および４に記載さ
れた手順に従って、（Ｒ）２−メタンスルホニルオキシ
プロピオニルクロライドを得た。

実施例９ テトラヒドロフラン４０ｍ１中に溶解された２−ブロム
−６−メドキシナフタレンＩＯｇをテトラヒドロフラン
の還流温度（約６０〜６２６Ｃ）にて３６ｇの金属マグ
ネシウムへ徐゛々に加えた。添加を完了した後、混合物
を還流下に約１時間撹拌し、過剰のマグネシウムを濾過
により除去してグリニヤール溶液〔テトラヒドロフラン
中の（６−メドキシー　２−ナフチル）−マグネシウム
ブロマイド〕を得た。

実施例１０ 実施例９で調製した（６−メドキソー２−ナフチル）マ
グネシウムブロマイドの溶液を、テトラヒドロフラン４
０ｍ１・中に溶解されかつ一４０℃まで冷却された（Ｓ
）２−メタンスルホニルオキシプロピオニルクロライド
８ｇへ徐々に加え、その間反応混合物の温度を約−４０
℃に保った。混合物をこの温度にてさらに１時間撹拌し
、次いで５％塩酸水溶液２００ｍ１中に注ぎ込んだ。こ
の反応混合物にエチルエーテル１００ｍ１を加えた。沈
澱物を濾過により回収し、３０ｍ１の水冷エチルエーテ
ルで洗浄して６．４６ｇの（Ｓ）２−メタンスルホニル
オキシ−１−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロパ
ン−■−オンを得、これは融点１４９〜１５１℃とクロ
ロホルム中におけ物はさらにデユートロクロロホルム中
において次の特性的ＮＭＲスペクトルを示した： δ＝１．６５（ダブレット、　　Ｊ　＝２．Ｉｌ、　　
３．１０．　３．９　。

６．１７（クワルテット、Ｊ＝２、ｌ）、　１１．５５
〜７．１０（マルチブレット）。

実施例１１ 実施例１０の手順に従って、ただし今回は当量の（Ｓ）
２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオニルクロラ
イドを使用しかつ一７８℃にてカップリングを行ない、
（Ｓ）ｌ−（６−メドキシー　２−ナフチル）２−ｐ−
１−ルエンスルホニルオキシプロパンー■−オンを得た
。この化合物は約１１７〜１１９℃の＋２４．２°の施
光度と次の特性的ＮＭＲスペクトルとを示した： δ＝　１．６７　（ダブレット、　　Ｊ　＝２．２）、
　２．３７．３．９８゜５．９２（クワルテット、　　
Ｊ＝２．２）、　　７．１４〜８．４４（マルチプレッ
ト）。

実施例１２ 実施例１０の手順に従って、ただし今回は当量の（Ｓ）
２−ベンゼンスルホニルオキシプロピオニルクロライド
を使用して、（Ｓ）２−ベンゼンスルホニルオキシ−１
−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロパン−１−オ
ンを得た。

実施例１３ 実施例ＩＯの手順に従って、ただし今回は当量の（Ｒ）
２−メタンスルホニルオキシプロピオニルクロライドを
使用して、（Ｒ）２−メタンスルホニルオキシ−１−（
６−メドキシー　２−ナフチル）プロパン１−オンを得
た。

実施例１４ 実施例１０の手順に従って、ただし今回は当量の（Ｒ）
２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオニルクロラ
イドを使用して、（ＲＨ−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロパン−■
−オンを得た。

実施例Ｉ５ 実施例１０の手順に従って、ただし今回は当量の（Ｒ）
２−ベンゼンスルホニルオキシプロピオニルクロライド
を使用して、（Ｒ）２−ベンゼンスルホニルオキシ−１
−（６−メドキシー２−ナフチル）プロパン−ｌ−オン
を得た。

実施例１６ メタノール５０ｍ１中の４．６ｇの（Ｓ）２−メタンス
ルホニルオキシ−１−（６−メドキシー　２−ナフチル
）プロパン−１−オンのスラリーを、５０ｇのオルト蟻
酸トリメチルと　２ｇの濃硫酸とで処理した。混合物を
約５５℃まで加熱し、この温度に約１５時間保った。次
いで、混合物を冷却し、重炭酸ナトリウムの水溶液に注
ぎ込み、そしてエチルエーテル１２ＩＪｍｌで抽出した
。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、そして
濾過した。エーテルを減圧下で蒸発させて４．８ｇの（
Ｓ）　１．１−ジメトキシ−１−（６−メドキシー　２
−ナフチル）プロブ２−イルメタンスルホン酸エステル
を得、これ−２３，９°　（Ｃ＝１　、　クロロホルム
）の施光度を示した。さらに、この化合物はデユーテロ
クロロホルム中において次の特性的ＮＭＲスペクトルを
示した： τ＝９．Ｏｆダブレット、　　Ｊ＝２）、　　６．８５
．　６．７０゜６．６１．　６．０？、　　４．８９　
（クワルテット、　　Ｊ＝２）、　　１．９９〜２．８
８（マルチブレット）。

実施例１７ 酢酸５０ｍ１中の酢酸ナトリウム　７ｇの溶液へ３ｇの
（Ｓ）　ｌ、　ｌ−ジメトキシ−１−（６−メドキシー
　２−ナフチル）プロブ−２−イルメタンスルホン酸エ
ステルを加えた。混合物を約　１１０℃まで約１．５時
間加熱し、次いで３００ｍ１の水中へ注ぎ込んだ。沈澱
物を濾過により回収し、メタノールで洗浄して（Ｓ）２
ｉ６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸メチル
を得、これは約８５〜８７℃の融点を有し、の旋光度を
示した。この物質は約９２％の光学純度であった。

実施例１８ 実施例１６の手順に従って、ただし今回は当量の（Ｓ）
ｌ−（６−メドキシー　２−ナフチル）−２−ｐトルエ
ンスルホニルオキシプロパン−１−オンを使用、かつこ
の実施例に従って進行させ、（ＳＮ、１−ジメトキシ−
１−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロブ−２−イ
ルｐ−トルエンスルホン酸エステルを得た。この物質を
実施例１７に記載したと同様な方法で処理して、（Ｓ）
２−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸メ
チルを得た。

実施例１９ 実施例１６の手順に従って、ただし今回は当量の（Ｓ）
１−ベンゼンスルホニルオキシ−■−（６−メドキシー
　２−ナフチル）プロパン−１−オンを使用し、かつこ
の実施例に従って処理して、（ＳＮ、１ジメトキシ−１
−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロブ−２−イル
ベンゼンスルホン酸ニスデルを得た。この物質を実施例
１７に記載したと同様な方法で処理して、（Ｓ）２−　
（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸メチルを
得た。

実施例２０ 実施例１３で調製した（Ｒ）２−メタンスルホニルオキ
シ−１−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロパン−
１−オンをメタノール溶液中で１．５モル過剰のナトリ
ウムメトキシドで処理した。この混合物を室温にて約１
時間撹拌し、メタノールを約８０％のメタノールが除去
されるまでロータリーエバポレータにて約５０℃で混合
物から除去した。得られた反応混合物を水中で急冷し、
そして塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、硫酸
マグネシウムで脱水し、減圧下で蒸発させて、（ＳＮ、
１−ジメトキシ−１−（６−メドキシー　２−ナフチル
）プロパン−２−オールを得た。この物質をトリエチル
アミンを含有する塩化メチレン中に溶解し、反応混合物
を約５℃まで冷却し、そして１当量の塩化メタンスルホ
ニルをゆっくり加え、その間温度を５〜ｌＯ℃に維持し
た。塩化メタンスルホニルの添加が終了した後、反応混
合物をさらに３０分間撹拌した。次いで、溶液を濾過し
てトリエチルアミン塩酸塩の結晶を除去し、モして濾液
を水中に注ぎ込んだ。有機層を分離し、硫酸マグネシウ
ムで脱水した。有機層を減圧下で蒸発させて、（Ｓ）　
１．　Ｉ−ジメトキシ−１−（６−メドキシー　２−ナ
フチル）プロブ−２−イルメタンスルホン酸エステルを
得た。この物質を実施例１７と同様な方法で処理して、
（Ｓ）２−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオ
ン酸メチルを得た。

実施例２１ 実施例１Ｏにおける（Ｓ）２−メタンスルホニルオキシ
プロピオニルクロライドの代りに、それぞれ風量の次の
物質、すなわち（Ｓ）２−クロルプロピオニルクロライ
ド、（Ｓ）２−ブロム−プロピオニルクロライド、（Ｒ
）２−クロルプロピオニルクロライドおよび（Ｒ）２−
ブロムプロピオニルクロライド（Ｆｕ　ｅｌ　ａｌ、　
　ＩＡＣＳ、　　第７６巻、第６０５４頁（１９５４）
の方法により調製）を使用し、かつこの実施例の手順に
従って次の化合物をそれぞれ得た。

（Ｓ）２−クロル−１−（６−メドキシー　２−ナフチ
ル）プロパン−１−オン、 （Ｓ）２−ブロム−１−（６−メドキシー　２−ナフチ
ル）プロパン−１−オン、 （Ｒ）２−クロル−１−（６−メドキシー　２−ナフチ
ル）プロパン−１−オン、 および Ｒ１２−ブロム−１−（６−メドキシー　２−ナフチル
）プロパン−１−オン。

実施例２２ 次の化合物を１９８１年２月２３日付は出願のヨーロッ
パ特許出願第８１２００２１０．３号（１９８１年９月
　２日付は公開のＥＰＯ公開公開番号第００３４８愕１
調製した： （り　　（Ｓ）２−クロル−　１−（６−メドキシー　
２−ナフチル）プロパン−　１−オンから： （１１　　（Ｓ）　２−クロル−　１．１−ジメトキシ
−　１−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロパン、
（り　　（Ｓ）　２−クロル−　１，１−ジェトキシ−
（６−メドキシー　２−ナフチル）プロパン、 （３１　　（Ｓ）　２−クロル−　１−（６−メドキシ
ー　２−ナフチル）プロパン−　１−オン・エチレンア
セタール、 （４）　　（Ｓ）　２−クロル−　１−（６−メドキシ
ー　２−ナフチル）プロパン−　ｌ−オン・プロピレン
アセタール、 （５）　　（Ｓ）　２−クロル−　１−（６−メドキシ
ー　２−ナフチル）プロパン−　１−オン・　１２−ジ
メチルエチレンアセクール。

（ｂ）　　（Ｓ）２−ブロム−　１−（６−メドキシー
　２−ナフチル）プロパン−　１−オンから （１）　　（Ｓ）　２−ブロム−　１．１−ジメトキシ
−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロパン、 （２）　　（Ｓ）　２−ブロム−　１．Ｌ−ジェトキシ
−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロパン、 （３１　　（Ｓ）　２−ブロム−　１−（６−メドキシ
ー　２−ナフチル）プロパン−　１−オン・エチレンア
セタール、 （４］　　（Ｓ）　２−ブロム−　１−（６−メドキシ
ー　２−ナフチル）プロパン−　１−オン・プロピレン
アセタール、 （５）　　（Ｓ）　２−ブロム−　１−（６−メドキシ
ー　２−ナフチル）プロパン−　１−オン拳　１２−ジ
メチルエチレンアセタール、 実施例２３ 実施例２２で調製した物質を、それぞれ１９８１年２月
２３日付は出願のＥＰＯ特許出願第８１２００２ｔ［１
．　３号（１９８１年９月２日付は公開のＥＰＯ特許公
開第α０３４８７１号〕明細書に記載されたと同様な方
法で、次のルイス酸を用いて転位させた：塩化バリウム
、塩化ビスマス、塩化カルシウム、塩化カドミウム、塩
化コバルト、塩化第一銅、塩化第一鉄、塩化第二鉄、塩
化第一水銀、塩化マグネシウム、臭化マンガン、塩化マ
ンガン、臭化ニッケル、塩化パラジウム、塩化アンチモ
ン、塩化第一錫、塩化第二錫、臭化亜鉛、塩化亜鉛およ
び二酢酸亜鉛。かくして、生成されたエステルを加水分
解した後、（Ｓ）２−（６−メドキシー　２−ナフチル
）プロピオン酸を得た。

実施例２４ 実施例２Ｉで調製した次の化合物、すなわち（Ｒ）２−
クロル７ｌ−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロパ
ン−１−オンおよび（Ｒ）２−ブロム−１−（６−メド
キシー　２−ナフチル）プロパン−１−オンをそれぞれ
少なくとも当量のナトリウムメトキシドと少なくとも当
量のメタノール中にて反応させ、それぞれの場合（Ｓ）
　１．１−ジメトキシ−１−（６−メドキシー　２−ナ
フチル）プロパン−２−オールを得た。

実施例２５ （Ｓ）　１．　ｌ−ジメトキシ−１−（６−メドキシー
　２−ナフチル）プロパン−２−オールを塩化メチレン
中でモル過剰のトリエチルアミン（モル過剰の塩化メタ
ンスルホニルに等しいか、またはそれ以上）の存在下に
モル過剰（５０％過剰まで）の塩化メタンスルホニルで
処理して、（Ｓ）１．１−ジメトキシ１−（６−メドキ
シー　２−ナフチル）プロプ−２−イルメタンスルホン
酸エステルを得た。この物質を実施例１７に記載したと
同様な方法で（Ｓ）２−（６メトキシー　２−ナフチル
）プロピオン酸メチルへ変換させた。

実施例２６ （Ｓ）　ｌ、　！−ジメトキシー　１−（６−メドキシ
ー　２ナフチル）プロパン−２−オールを実施例２５と
同様な方法でモル過剰のトリエチルアミンの存在下にモ
ル過剰の塩化ｐ　−ｈルエンスルホニルで処理して、（
ＳＮ、ｌ−ジメトキシ−１−（６−メトキシ２−ナフチ
ル）プロプ−２−イルｐ−トルエンスルホン酸エステル
を得た。この物質を実施例１７に記載したと同様な方法
で（Ｓ）２−（６−メドキシー　２ナフチル）プロピオ
ン酸メチルへ変換させた。

実施例２７ 実施例２６に記載した手順に従って、ただし実施例２６
に使用された塩化ｐ−トルエンスルホニルの代りに塩化
ベンゼンスルホニルを使用して操作を行い、（Ｓ）　１
．　ｌ−ジメトキシ−１−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）プロプ−２−イルベンゼンスルホン酸エステルを得
た。この物質を実施例１７に記載したと同様な方法で（
Ｓ）２−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン
酸メチルへ変換させた。

実施例２８ ６ｍ１の無水塩化メチレンと　１０ミリモルの（Ｓ）１
．１−ジメトキシ−１−（６−メドキシー　２−ナフチ
ル）プロプ−２−イルｐ−トルエンスルホン酸エステル
とを含有する溶液を無水塩化メチレン８ｍｌ中のヨード
トリメチルシラン０．２ｍｌとシクロヘキサン１滴との
撹拌混合物へアルゴン雰囲気中にて室温で筒用した。混
合物を室温にて約１時間撹拌し、１０ｍ１の重炭酸ナト
リウム飽和水溶液を加えた。有機層と水層とを分離させ
、そして有機層を５ｍｌの千オ硫酸ナトリウム１０％水
溶液、５ｍｌの水、５ｍｌの重炭酸ナトリウム水溶液お
よび５ｍｌの水で順次に洗浄した。次いで、有機層を硫
酸マグネシウムで脱水し、溶剤を蒸発させて、（Ｓ）Ｌ
−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸メチ
ルを得た。

実施例２９ 実施例２８に用いたと同様な方法で、（Ｓ）　１．　ｌ
−ジメトキシ−１−（６−メドキシーナフチル）プロプ
２−イルｐ−トルエンスルホン酸エステルを（Ｓ）２−
（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸メチル
に変換させた。

実施例３０ 実施例２８に記載゛したと同様な方法で、（Ｓ）　１．
　Ｉ−ジメトキシ−１−（６−メドキシー　２−ナフチ
ル）プロプ−２−イルベンゼンスルホン酸エステルを（
３１２−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン
酸メチルに変換させた。

実施例３１ 実施例２２で調製した物質を、それぞれ１９８０年２月
２０日付けで出願された英国特許第８．００５．７５２
（１９８０年９月２４日付けで公開番号第２．　［１４
２，５４３号として公開された）明細書に記載されたと
同様な方法で次の銀塩を用いて転位させた： （１）　　テトラフルオロ硼酸銀およびＢＦ。

２ＣＨ３０Ｈ。

（２）　　炭酸銀およびＢＦ、　　　２ＣＨ，０Ｈ１（
３）　　酢酸銀およびＢＦ３　　２ＣＨ３０Ｈ。

（４）　　酸化銀およびＢＦ３　２ＣＨ３０Ｈ。

（５）　　テトラフルオロ硼酸銀（メタノール中）。

かくして生成されたエステルを加水分解した後、（Ｓ）
２−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸を
得た。

実施例３２ メタノール３５ｍ１中の（Ｓ）２−メタンスルホニルオ
キシ−Ｉ−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロパン
−１−オン２ｇのスラリーを１０℃まで冷却し、そして
０．２１ｇの硼酸化ナトリウムを４回に分けて加え、そ
の間温度を約１０℃に維持した。この混合物を　１．５
時間撹拌し、酢酸の１０％水溶液中に注ぎ込み、塩化メ
チレンで抽出した。有機層と水層とを分離させ、有機層
を重炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで脱水した。溶剤を蒸発させて、（Ｓ）１−ヒドロキ
シ−１−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロプ−２
−イルメタンスルホン酸エステルを固体として得た。こ
の化合物はデユーテロクロロホルム中において次の特性
的ＮＭＲスペクトルを示した： δ＝１．２（ダブレット、　　Ｊ　＝２１．２．９＋、
　３．４４（ダブレット、　　Ｊ　＝２．２）、　３．
８７．４．８０　（マルチプレット、　　Ｊ＝２．２　
、２）、　　７．７〜７．１（マルチブレラ　　ト　）
　　。

実施例３３ 実施例３２に従−）で調製された（Ｓ）　１−ヒドロキ
シ１−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロプ−２イ
ルメタンスルホン酸エステル１．２ｇと酢酸２０ｍ１と
酢酸ナトリウム　１．６ｇとから調製された混合物を約
４５°Ｃまで加熱し、この温度に約６，５時間維持した
。混合物を水中に注ぎ込み、エチルエーテルで抽出した
。エーテル層を数回水洗し、重炭酸ナトリウム水溶液で
一回洗浄し、そして硫酸マグネシウムで脱水した。エチ
ルエーテルを蒸発させて、油状物として（Ｓ）２−（６
−メドキシー　２ナフチル）プロパナールを得た。この
物質を静置して結晶化させ、これは約７１〜７２℃の融
点と実施例３４ 当量の（Ｓ）２−ベンゼンスルホニルオキシ−１（６−
メドキシー　２−ナフチル）プロパン−１−オンおよび
　１−（６−メドキシー　２−ナフチル）−２−ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシプロパン−１−オンを、それぞ
れ実施例３２および３３に記載した手順で処理して、そ
れぞれの場合（Ｓ）２−（６−メドキシー　２−ナフチ
ル）プロパナールを得た。

実施例３５ ９０ｇのエチレングリコールと３０ｇの（ＳＨ−（６−
メドキシー　２−ナフチル）−２−メタンスルホニルオ
キシプロパン−１−オンと　６ｇのＴ）−トルエンスル
ホン酸−水塩と　４００ｍ１のトルエンとの混合物を還
流温度まで加熱した。トルエンと水とエチレングリコー
ルとの共沸混合物を除去し、水とエチレングリコールと
を冷却して分離させ、次いでディーンスタークトラップ
で除去した。反応混合物を共沸的に５時間脱水し、次い
で冷却した。冷却混合物を過剰の重炭酸ナトリウム水溶
液中に注ぎ込み、トルエン層を分離させ、そして硫酸マ
グネシウムで脱水した。

トルエンを蒸発により除去し、残存する固体をメタノー
ル中で撹拌して濾過の後（Ｓ）Ｉ−（６−メドキシー　
２−ナフチル）−２−メタンスルホニルオキシ−プロパ
ン−１−オン・エチレンアセタールを得、これは〔α）
　２５＝　６．１０（Ｃ＝１　、　クロロホルム）の旋
光度を示した。この化合物は、さらにデユーテロクロロ
ホルム中において次の特性的ＮＭＲスペクトルを示した
。

δ＝１．３５（ダブレット、　　Ｊ＝２Ｌ　２．７Ｂ、
　３．８３゜３．９８〜３６８（マルチプレット）、４
．２８〜４．０（マルチプレット）、４．９８（クワル
テット、Ｊ＝２１、８〜７　（マルチブレット）。

実施例３６ 適当な圧力反応器に６．４ｇの（Ｓ）　ｌ−（６−メド
キシー　２−ナフチル）−２−メタンスルホニルオキシ
プロパン−１−オン・エチレンアセタールと６０ｍ１の
　１，２−シェドキンエタンと５０ｍ１の水と　３ｇの
炭酸カルシウムとを加えた。混合物を撹拌しながら　１
２０℃にて４２ｐｓｉで３６時間加熱した。次いで、混
合物を冷却し、カルシウム塩を濾過により除去した。濃
塩酸を加え、そして混合物を９５℃まで３時間再加熱し
た。次いで、■、２−ジェトキシエタンを蒸留により除
去して固体を得、これをエチルエーテルで抽出した。有
機層を重炭酸ナトリウム水溶液で逆抽出し、有機層と水
層とを分離した。

水層を塩酸で酸性化して、濾過の後（Ｓ）２−（６−メ
ドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸を得、これは　
１４７〜１５０℃の融点とクロロホルム中における実施
例３７ １．２−ジメトキシエタンの代りにジメチルホルムアミ
ドを使用して、実施例３６の手順を反復した。

混合物を大気圧にて　１ミリ℃まで２４時間加熱した。

該処理の後、調製用ＴＬＣにより（Ｓ）２−ヒドロキシ
エチル２−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピオ
ン酸エステルを得た。この物質は〔α〕０＝＋　７２．
５°を示した。さらに、この物質はデユーテロクロロホ
ルム中において次の特性的ＮＭＲスペクトルを示した： δ＝１．４９（ダブレット、　　Ｊ＝２．３１．３．６
７（マルチプレット）　、　　３．８５．　３．８９　
（クワルテット、Ｊ＝２、３）、　４．１７　（マルチ
ブレット）、７．７７〜７．０７（マルチブレット）。

実施例３８ ２０．９８ミルモルの（Ｓ）２−メタンスルホニルオキ
シプロピオン酸と、２０．９２ミリモルのトリエチルア
ミンと４８ｍ１の無水テトラヒドロフランとの溶液を乾
燥容器中で窒素下に調製し、−３０℃まで冷却した。こ
の溶液を一３０℃にて約５分間撹拌し、次いで２３＋、
、２３ミリモルの塩化トリメチルアセチルを加えた。白
色沈澱が観察された。混合物を一２０°Ｃまで加温し、
次いでこの温度にて３０分間撹拌した。

得られた白色スラリーを約−７０°Ｃまで冷却し、テト
ラヒドロフラン中における　２−ブロム−６−メドキシ
ーナフタレンから調製されたグリニヤール試薬２０．９
８ミリモルを　１時間かけて加えた。混合物を一７０℃
にて４時間撹拌し、次いで一２０℃まで加温した。次い
で、これを　Ｉ　５　Ｑ　ｍｌの希塩酸中に注ぎ込み、
そして塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を蒸発乾固
させ、残留する物質をエチルエーテルで抽出した。得ら
れたスラリーを濾過して融点約１５０〜１５４℃の（Ｓ
Ｎ−（６−メドキシー　２−ナフチル）−２−メタンス
ルホニルオキシプロパンｌ−オンを得た。

実施例３つ 無水テトラヒドロフラン５０ｍ１中の塩化リチウム４７
．２ミリモルと塩化マンガン２１．３ミリモルとの混合
物を、黄色溶液が生成されるまで２５℃にて撹拌した。

次いで、テトラヒドロフラン中の　６−メドキシー　２
−ブロムナフタレン１９．８ミリモルから調製されたグ
リニヤール試薬を一３０℃にて加えた。

この混合物を一３０℃にて　１．５時間撹拌し、次いで
２５℃にて２０分間撹拌した。（６−メドキシー　２−
ナフチル）マンガンクロライドの溶液を一２０℃のテト
ラヒドロフラン３０ｍ１中の（Ｓ）２−メタンスルホニ
ルオキシプロピオニルクロライド２２．３ミリモルへ加
えた。混合物を一２０°Ｃにて　１時間撹拌し、次いで
２５℃まで加温し、この温度にてさらに　１時間撹拌し
た。この時間の後、混合物を　Ｉ　５０　ｍｌの希塩酸
水溶液中に注ぎ込み、そして塩化メチレンで抽出した。

塩化メチレンを減圧下での蒸発により除去し、エチルエ
ーテルを加えた。エーテルスラリーを濾過して、融点的
１４８〜１５０℃の（Ｓ）１〜（６−メドキシー　２−
ナフチル）−２−メタンスルホニルオキシプロパン−１
−オンを得た。

実施例４０ 乾燥フラスコに８０．６ミリモルのイミダゾールと５０
ｍ！の無水テトラヒドロフランとを加えた。次いで、テ
トラヒドロフラン５０　ｍｌ中の（Ｓ）２−メタンスル
ホニルオキシプロピオニルクロライド４０．３ミリモル
の溶液を室温にて滴加した。この添加期間中に白色沈澱
が形成し始めた。混合物を室温にて２．５時間撹拌し、
得られた白色スラリーを濾過してイミダゾール塩酸塩を
除去した。１−（２−メタンスルホニルオキシプロピオ
ニル）イミダゾールを含有する濾液を窒素下で一１θ℃
まで冷却し、テトラヒドロフラン中の２−ブロム−６−
メトキシナフタレンのマグネシウムグリニヤール４０．
０ミリモルを一７０℃〜−６０℃にて滴加した。混合物
を４０分間撹拌し、１０℃まで加温し、そして希塩酸１
５０ｍ１中へ注ぎ込んだ。この混合物を塩化メチレンで
抽出し、有機抽出物を蒸発乾固させた。固体をエチルエ
ーテルで洗浄し、乾燥して（ＳＮ−（６−メドキシー　
２−ナフチル）−２−メタンスルホニルオキシプロパン
−１−オンを得、これは塩化メチレ実施例４１ 適当な寸法の乾燥容器に２０ｇのマグネシウム切り屑と
１５ｍ１の無水テトラヒドロフランとを加えた。

撹拌混合物を５０〜６０℃まで加温し、無水テトラヒド
ロフラン３５ｍ１中の　２−ブロム−６−メドキシナフ
タレン１５．６ｇの溶液で処理した。次いで、混合物を
５０〜６０℃で１時間撹拌した。グリニヤール溶液を他
の乾燥容器に移し、そして２５℃まで冷却した。４．８
ｇの粉末塩化亜鉛を撹拌グリニヤール溶液に加え、混合
物の温度を４５〜５０℃まで上昇させてジ（６−メドキ
シー　２−ナフチル）亜鉛を含有する溶液を得た。

実施例４２ 乾燥テトラヒドロフラン９４ｍ１中の（Ｓ）２−メタン
スルホニルオキシプロピオニルクロライド１５．７　ｇ
の溶液を、撹拌しながら一６０℃まで冷却した。次いで
、実施例４２にて調製したジ（６−メドキシー　２ナフ
チル）亜鉛の溶液を４時間かけて加えた。

添加が終了した後、反応混合物を１５時間かけて２５℃
まで加温した。得られた混合物を３０　ｍｌの濃塩酸と
　２００　ｍｌの水とを含有する撹拌混合物へ加えた。

５０ｍ１のジエチルエーテルを加え、得られたスラリー
を濾過し、そして４０℃で減圧下に乾燥して（Ｓ）１（
６−メドキシー　２−ナフチル）−２−メタンスルホニ
ルオキシプロパン−１−オンを得た。

実施例４３ （Ｓ）　１．　Ｉ−ジメトキシ−１−（６−メドキシー
　２ナフチル）プロプ−２−イルメタンスルホン酸エス
テル３．０７ｇと炭酸カルシウム　１．Ｏｇとジメチル
ホルムアミド　１００ｍ１と水２５ｍ１との混合物を　
１１０°Ｃまで加熱し、この温度に５時間維持し、た。

次いで、混合物を冷却し、不溶物を濾過により除去した
。

濾液を過剰の水に注ぎ込み、生じた固体を濾過により集
めた。クロマトグラフィーにより分離して２−（６−メ
ドキシー　２−ナフチル）プロピオン酸メチルを得、こ
れはクロロホルム中における純度とを示した。

実施例４４ 実施例２３で調製されたｄ−２−（６−メドキシー２−
ナフチル）プロピオン酸２３ｇを水性メタノール５０　
Ｏｍ！中の水酸化ナトリウム　４ｇへ加えて調製された
混合物を、室温にて３時間撹拌した。次いで、混合物を
蒸発して２−（６−メドキシー　２−ナフチル）プロピ
オン酸ナトリウムを得た。この生成物をトルエン中に入
れ、次いで遠心分離により単離し、乾燥する前にヘキサ
ンで洗浄した。この生成物は約２２５℃で分解しながら
溶融し、その赤外スペクトルは１２６０．　１６１１０
．　１６２５および１７２５ｃｎにて最大値を示した。

収量はｃｌ−２１６−メドキシー　２−ナフチル）プロ
ピオン酸に対し９５％であった。

以上、本発明を特定実施例につき記載したが、本発明の
真の思想および範囲を逸脱することなく種々の変更を行
ないかつ均等物に置換しうろことが当業者には理解され
るべきである。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ここにＡｒは６−メトキシ−２−ナフチルであり、Ｒ
   ＿１はアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ＿３お
   よびＲ＿４はアルキルであって適宜同一でも異なっても
   よく、または一緒になったときは２〜８個の炭素原子を
   有するアルキレンであり、Ｚは離脱基または離脱基に変
   換しうる基、特にハロゲン、ヒドロキシ、アセトキシ、
   ベンゾイルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、トリアル
   キルシロキシ、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿２はアルキル、シクロアルキル、アルケニル
   、アルキニル、アリールまたはアラルキルであり、ただ
   しＲ＿２は、Ｒ＿１、Ｒ＿３およびＲ＿４がメチルの時
   にはｄ−１０−カンホリルでない）の基よりなる群から
   選択される基である〕 の化合物の単一立体異性体を含有し、前記化合物のその
   他任意の立体異性体が実質的に存在しないことを特徴と
   する物質。
2. （２）Ｒ＿３およびＲ＿４が両者ともメチルもしくはエ
   チルであり、または一緒になってエチレン、トリメチレ
   ンまたは２，２−ジメチルトリメチレン基を形成する特
   許請求の範囲第１項記載の物質。
3. （３）Ｚがヒドロキシ、クロル、ブロム、トリメチルシ
   ロキシ、トリエチルシロキシ、メタンスルホニルオキシ
   、ベンゼンスルホニルオキシ、ｄ−１０−カンファスル
   ホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシから選択
   される特許請求の範囲第１項又は第２項記載の物質。
4. （４）単一立体異性体が （Ｒ）もしくは（Ｓ）２−クロル−１−（６−メトキシ
   −２−ナフチル）プロパン−１−オン、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）２−ブロム−１−（６−メトキシ
   −２−ナフチル）プロパン−１−オン、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）２−メタンスルホニルオキシ−１
   −（６−メトキシ−２−ナフチル）プロパン−１−オン
   、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）２−ベンゼンスルホニルオキシ−
   １−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロパン−１−オ
   ン、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）１−（６−メトキシ−２−ナフチ
   ル）−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシ−プロパン−
   １−オン、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）２−クロル−１，１−ジメトキシ
   −１−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロパン、（Ｒ
   ）もしくは（Ｓ）２−ブロム−１，１−ジメトキシ−１
   −（６−メトキシ−２−ナフチル）プロパン、（Ｒ）も
   しくは（Ｓ）２−クロル−１，１−ジエトキシ−１−（
   ６−メトキシ−２−ナフチル）プロパン、（Ｒ）もしく
   は（Ｓ）２−ブロム−１，１−ジエトキシ−１−（６−
   メトキシ−２−ナフチル）プロパン、（Ｒ）もしくは（
   Ｓ）２−クロル−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）
   プロパン−１−オンエチレンアセタール、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）２−ブロム−１−（６−メトキシ
   −２−ナフチル）プロパン−１−オンエチレンアセター
   ル、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）１，１−ジメトキシ−１−（６−
   メトキシ−２−ナフチル）プロパン−２−オール、（Ｒ
   ）もしくは（Ｓ）１，１−ジメトキシ−１−（６−メト
   キシ−２−ナフチル）プロパン−２−イルメタンスルホ
   ネート、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）２−メタンスルホニルオキシ−１
   −（６−メトキシ−２−ナフチル）プロパン−１−オン
   エチレンアセタール、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）１，１−ジメトキシ−１−（６−
   メトキシ−２−ナフチル）プロプ−２−イルベンゼンス
   ルホネート、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）２−ベンゼンスルホニルオキシ−
   １−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロパン−１−オ
   ンエチレンアセタール、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）１，１−ジメトキシ−１−（６−
   メトキシ−２−ナフチル）プロプ−２−イルｐ−トルエ
   ンスルホネート、 （Ｒ）もしくは（Ｓ）１−（６−メトキシ−２−ナフチ
   ル）−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロパン−１
   −オンエチレンアセタール、 から選択される特許請求の範囲第３項記載の物質。
5. （５）立体異性体が（Ｓ）配置を有する特許請求の範囲
   第１項乃至第３項のいずれかに記載の物質。
6. （６）Ａｒが６−メトキシ−２−ナフチルであり、Ｒ＿
   １がメチルである特許請求の範囲第１項、第２項、第３
   項または第５項記載の物質。
7. （７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ここで、Ｒ＿３とＲ＿４は一緒になって、炭素数２〜
   ８個のアルキレンとなり、Ｚはハロゲン、アセトキシ、
   ベンゾイルオキシ、ジヒドロピラニルオキシまたはトリ
   アルキルシロキシである〕の絶対（Ｓ）配置をもつ光学
   活性環状ケタール。