JPH0273072A - ヒドロキシメチルシクロブチルプリン類 - Google Patents

ヒドロキシメチルシクロブチルプリン類

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JPH0273072A
JPH0273072A JP1187189A JP18718989A JPH0273072A JP H0273072 A JPH0273072 A JP H0273072A JP 1187189 A JP1187189 A JP 1187189A JP 18718989 A JP18718989 A JP 18718989A JP H0273072 A JPH0273072 A JP H0273072A
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JP1187189A
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William A Slusarchyk
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ER Squibb and Sons LLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はヒドロキンメチルシクロブチルプリン類、更に
詳しくは、抗ウィルス活性を有する新規なプリン化合物
およびその中間体化合物に関する。
発明の構成と効果 本発明に係る化合物は、下記式［１］で示され、その医
薬的に許容しうる塩をも包含する。本発明化合物は、抗
ウィルス活性を有している。
１６、式、 上記式［１］において、および本明細書を通じて、各種
記号の定義は、以下の通りである。
Ｒ４は Ｒ２は水素、　Ｐ　０３　Ｈ２または一〇−ｒ（３・Ｒ
３は水素、アルキル、置換アルキルまたはアリール；お
よび Ｒ３はアルキルである。
本発明化合物［１］のうち、Ｒ１が である化合物が好ましい。
なお、上記（−アルキル」とは、直鎖および分伎鎖基の
両方を指称し、炭素数ｌ〜１０の基が好ましい。「置換
アルキル」とは、１個またはそれ以上の置換基を有する
アルキル基を指称する。好ましい置換基は、ハロゲン、
アミノ、アジド、ヒドロキシ、シアノ、トリアルキルア
ンモニウム（ここで、各アルキル基の炭素数は１〜６で
ある）、炭素数１〜６のアルコキシ、アリールおよびカ
ルボキシである。「アリール」とは、フェニルおよび１
，２または３個の置換基を有する置換フェニルを指称す
る。好ましい置換基は、炭素数１〜６のアルキル、炭素
数１〜６のアルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル
、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ
、シアノ、炭素数２〜１１のアルカノイルオキシ、カル
ボキシ、カルバモイルおよびヒドロキシである。
本発明化合物［１］およびその医薬的に許容しうる塩は
、抗ウィルス剤であって、家畜動物（たとえばイヌ、ネ
コ、ウマ等）やヒトなどの哺乳動物および鳥類（たとえ
ばニワトリおよび七面鳥）のウィルス感染の治療に使用
することができる。
Ｒ，が である本発明化合物［１］は、単純ヘルペスウィルスｌ
および２、水痘−帯状ヘルペスウィルス、ネコ白血病ウ
ィルスおよびヒト免疫欠損ウィルス（）ＩＩＶ）に対し
て有効である。また、これらの化合物は各種のレトロウ
ィルス（ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ）および他のＤＮＡウィ
ルスに対しても有効である。上記列挙したちの以外の具
体的なりＮＡウィルスとしては、他のヘルペスウィルス
［たとえばエブステインーバア（Ｅｐｓｔｅｉｎ　−Ｂ
　ａｒｒ）ウィルス、偽狂犬病ウィルス等］、他のポッ
クスウィルス（たとえばモンキー痘および筋腫）、パポ
ーバウイルス（たとえば乳頭腫ウィルス）、Ｂ肝炎ウィ
ルス、およびアデノウィルスが挙げられろ。上記列挙し
たしの以外のレトロウィルスの具体例は、人間に影響す
るもの、たとえば人間Ｔ−細胞リンパ性ウィルス（ＨＴ
ＬＶ）、並びに他の動物に影響するもの、たとえばネコ
白血病ウィルスおよびウマ感染症貧血ウィルスが挙げら
れる。
その池の本発明化合物［１］の全ては、弔純ヘルペスウ
ィルスｌおよび２、水痘−帯状ヘルペスウィルス、サイ
トメガロウィルス、ネズミ白血病ウィルス、ヒト免疫欠
損ウィルス並びに上述の他のウィルスに対して活性を有
する。
本発明化合物は、非経口投与（たとえば静脈内注射、腹
腔内注射または筋肉内注射）、経口投与または局所投与
することができる。
感染治療にｈ゛効量本発明化合物を経口または非経口投
与することができる。投与贋は勿論、感染の厳しさに応
じて左右されるが、通常的ｌ、０〜５０ｖｔ９／ｋｇ（
体重）の範囲が適当である。なお、ノコ当な間隔で１日
数回にわたって投与することが好ましい。
目やあるいは池の外的組織（たとえば口および皮膚）の
感染の場合、患者の体の感染部に対して、軟膏、クリー
ム、エアゾール、ゲル剤、粉剤、ローション、懸濁液ま
たは溶液（たとえば点眼）などの組成物で局所的に適用
することができる。この場合、ビヒクル中の当該化合物
の濃度は勿論、感染の厳しさに応じて左右されるが、通
常的０．１〜７重量％の範囲が適当である。
Ｉｔが およびＲ７が水素である本発明化合物［１］は、式。
［式中、Ｐはアシルまたはシリルなどの保護基、および
Ｘはクロロ、ブロモ、ヨードまたはアリールスルホネー
ト基もしくはアルキルスルホネート基（たとえばｐ−ト
ルエンスルホニルオキンまたはメタンスルホニルオキシ
）などの脱離可能基である］ の中間体化合物から製造することができる。「アシル」
とは、 ｒｔｓ　　ｃ　　（ここでＲ５は炭素数１〜６の分枝鎖
ちしくは直鎖低級アルキル基またはフェニル基である）
の堰を指体する。「ノリル」とは、当該分野で周知のシ
リル保護基［たとえばｔ−プチルノメチルソリル、ｔ−
ブチルジフェニルノリル、（トリフェニルメチル）ジメ
ヂルシリル、メチルノイソプロビルンリルまたはトリイ
ソプロピルノリル」を指体する。
化合物［２］を中性極性溶媒［たとえばジメチルホルム
アミド、ノメヂルスルホキンドまたはスルホラン（テト
ラメチレンスルホン）］中、炭酸カリウム、水素化ナト
リウムまたは水素化カリウムなとの塩基の存在下、グア
ニン、たとえば式二の化合物を得る。
必要に応じて、１８−クラウン−６（１，４，７ｔｏ　
　１３　１６−へキザオキサンタロオクタデ力ン）また
は１５−クラウン−５（＋、４，７，１０．１３−ペン
タオキサシクロペンタデカン）などの金属キレート触媒
の存在下で」−記反応を行ってもよい。
化合物［４］の保護基（Ｐ７を脱離して、Ｒ１がの化合
物の保護体と反応させて、対応する式二およびＲ２が水
素である本発明化合物［１］を得る。
化合物［４コの保護基Ｐがアシルの場合、たとえばナト
リウム・メトキシド触媒／メタノールまたはメタノール
性アンモニアを用いて、保護基Ｐを選択的に脱離するこ
とができる。次に、水性アルコール性鉱酸（たとえば水
性メタノール性塩酸）、ナトリウム／液体アンモニアに
よる処理、または水添分解（たとえばンクロヘキセンお
よびエタノール中の水酸化パラジウム／炭素を使用）に
よって、プリン成分のＯ−ベンジル保護基の脱離を行う
ことができる。別法として、最初にプリンの０ベンジル
保護基の脱離を行った後、アシル保護基の脱離を行うこ
とができる。
化合物［４］の保護基Ｐがシリル保護基の場合、フッ化
物イオン（たとえばフッ化テトラブチルアンモニウム／
テトラヒドロフラン）を用いて該シリルの脱離を行うこ
とができる。次に、水性アルコール性鉱酸、ナトリウム
／液体アンモニアで、または水添分解によってプリンの
Ｏ−ベンジル保護基を脱離することができる。
上記化合物［２］の製法は、下記反応工程で示される。
すなわち、化合物［２］は化合物［５］から製造するこ
とかでき、その製法は、たとえばＣ，Ｊ、　ミケジャ（
Ｍ　１ｃｈｅｊｄａ）らのＪ　、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、
　、　４０１０４６．１９７５年およびＣ，ベアードら
のＣｈｅｍ、Ｈｅｒ、　　９５．２５３５頁、１９６２
年の文献に記載されている。化合物［５］を、文献（Ｃ
ベアードらのＣｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　、　　９５．　２
５３５頁、１９６２年；Ｊ、サファンダらのＣｏｌｌ、
　ＣｚｅｃｈＣｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎｓ、　、　４７
　、２４４１頁、１９８２年）の記載に従い、減圧加熱
してｍ、　ｐ、４６〜４８°Ｃの化合物［６］および油
状物の極性の大きい化合物［７］を得る。なお、Ｃ，ベ
アードらおよびＪ、サファンダらは、式［７コの生成物
を結晶性および式［６］の生成物を極性の大きい油状物
としているが、これは誤りである。結晶化合物［６］を
ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランなどの溶媒
中、水素化リチウム・アルミニウムなどの還元剤で処理
して、アルコール［８］を得る。アルコール［８］のヒ
ドロキシル基を公知の方法に従って、アシルエステルま
たはシリルエーテルで保護することができ、これによっ
て化合物［９コを得る。化合物［９］のベンジル基を、
たとえば水酸化パラジウム／炭素、エタノールおよびク
ロヘキセンを用いて還元し、化合物［１０］を得る。化
合物［１０コは公知の方法で化合物［２］に変換するこ
とができる。たとえば、化合物［１０］をｐ−）ルエン
スルホニルクロリドまたはメタンスルホニルクロリド／
ピリジンで処理して、それぞれＸがｐ−トルエンスルホ
ニルオキシまたはメタンスルホニルオキシである化合物
［２］を得る。ｐがベンゾイルおよびＸがｐ−トルエン
スルホニルオキシである化合物［２］は融点８１〜８２
℃を有し、その化学構造は単結晶Ｘ線分析で確認される
。また、Ｘｈ＜ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはメ
タンスルホニルオキシである化合物［２］は、下式［１
３］の化合物をトルエン、エーテルまたはジオキサンな
との溶媒中、トリエチルアミン、トリフェニルポスフィ
ン、およびジエチルアゾジカルホキル−トらしくはジイ
ソプロピルアゾジカルポキンレートの存在下、それぞれ
ｐ−トルエンスルホン酸またはメタンスルホン酸で処理
することによって製造することができる。
なお、化合物［１３］は下記反応工程に従い、化合物［
７］から、これを化合物［１１］、次いで化合物［１２
］に変換して製造することかできる。すなわち、化合物
［７］を水素化リチウム・アルミニウムで処理して化合
物［１１］を得、次いで化合物［１１コのヒドロキシル
基を保護して化合物［１２］を得、これを脱ベンジル化
して化合物［１３］を得る。
［１１］ ［１２］ 別法として、化合物［１３］をジメチルホルムアミドな
どの溶媒中、メチルトリフエノキシホスホニウムハライ
ドまたはメチルトリフェニルホスホニウムハライド（す
なわち、クロリド、プロミドまたはヨーシト）で処理し
て、Ｘがクロロ、ブロモ、ヨードである化合物［２］を
得る。さらに別の方法として、公知方法に従いトリフェ
ニルホスフィン、ノエチル（またはジイソプロピル）ア
ゾジカルボキシレート、およびヨウ化メチル、臭化メチ
ルまたはジクロロメタンなどのハライド源を用いて、化
合物［１３］から、Ｘがクロロ、ブロモまたはヨードで
ある化合物［２］を製造することができる（たとえば、
ｌ（、ロイブナ−らのＨｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔ
ａ、　　　５９．２１００頁、１９７６年参照）。
上記化合物［２コを、化合物［４］の製造に用いたと同
じ条件下で、式 の化合物と反応させて、式： ｒθ の化合物を得ろ。
化合物［１５］の保護基Ｐを選択的に脱離して、Ｒ１が
、 ｒθ およびＲ２が水素である本発明化合物［１］を得る。
たとえば、化合物［１５］の保護基Ｐがアシルの場合、
ナトリウム・メトキシド触媒／メタノールを用いて、保
護基Ｐを選択的に脱離することができる。化合物［１５
］の保護基Ｐがシリルの場合、フッ化物イオン（たとえ
ばフッ化テトラブチルアンモニウム）で処理して保護基
Ｐを選択的に脱離するごとかできる。
Ｒが ｒθ およびＲ２が水素である本発明化合物［＋］のクロロ基
の酸加水分解（たとえば温水性塩酸を使用）によって、
Ｒ１が およびＲ２が水素である本発明化合物［１］を得る。
Ｒが およびＲ２が水素である本発明化合物［１］は、化合物
［１５］から製造することかできる。たとえば、化合物
［１５］の保護基Ｐがアシルまたはノリル保護基である
場合、クロロ基を先ず、水素添加（たとえばアンモニウ
ムホルメートおよびメタノールまたはエタノール中のパ
ラジウム／炭素、シクロヘキセンおよびエタノール中の
パラジウム／炭素、またはパラジウム／炭素、水素およ
びエタノールを使用）で還元し、次いでＰがアシルのと
きナトリウム・メトキシド触媒／メタノールまたはメタ
ノール性アンモニアを用い、Ｐがシリルのときフッ化物
イオンを用いて、保護基Ｐを脱離することができる。別
法として、先ずアシルまたはシリル保護基Ｐを脱離し、
次いでクロロ基を還元することかできる。
別法として、本発明化合物［１］は以下の手順で製造す
ることができる。すなわち、式：の任意に保護した化合
物を、化合物［４コの製造で用いたと同じ操作に従って
、化合物［２］と反応させた後、公知の方法で保護基を
脱離する。なお、任意の保護体の化合物［１６］は、ア
ミノ基（−ＮＨ２）をたとえばアシル、トリチルまたは
置換トリデルなどの基で保護することができる。置換ト
リデル基の具体例は、４−モノメトキシトリチルおよび
４．４゛−ジメトキシトリチルである。
Ｒｌｈ（ クロロ基のアζ）基による置換が起り、同時にアシル保
護基が脱離される。保護基Ｐがシリル基の場合、先ずク
ロロ基とアミノ基の置換を行い、次いで保護基Ｐを脱離
することができろ（たとえば、フッ化物イオンでの処理
による）。
別法として、本発明化合物［１］は以下の手順で製造す
ることができる。すなわち、式：およびＲ２が水素であ
る本発明化合物［１］は、化合物［１５］から公知の方
法に従って、温メタノール性アンモニアで処理すること
により製造することができる（たとえばＪ、Ｃ，マーチ
ンらのＪ、Ｍｅｄ。
Ｃｈｅｍ、、　２８．３５８頁、１９８５年参照）。化
合物［１５］の保護基Ｐがアシルの場合、たとえば温メ
タノール性アンモニアで処理することにより、の任意に
保護した化合物を、化合物［４］の製造で用いたと同じ
操作に従って、化合物［２］と反応させた後、公知の方
法で保護基を脱離する。なお、任意の保護体の化合物［
１７］は、アミノ基（−Ｎ１１、）をたとえばアシル、
トリチルまたは置換トリチルなどの基で保護することが
できる。
Ｒ１が ／Ｒ４ ／Ｒａ およびＲ，が水素である本発明化合物［１コは、Ｒ１が
、 １’ｉ／１ およびＲ３が水素である本発明化合物［１］から、公知
の方法に従って製造することができる［たとえば、Ｊ、
Ｆ、ゲルスターらのＪ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｗ。
Ｓｏｃ、、８７，３７５２頁、１９６５年：　Ｋ、Ｋ。
オジルビイらのＣａｎ、　Ｊ　、　Ｃｈｅｆｆｌ、　、
　６２．２７０２頁、１９８４年、Ｍ、Ｒ，ハーンデン
らのＪＭｅｄ、Ｃｈｅｍ、、　３０．１６３６３７，１
９８７年参照］。
別法として、本発明化合物［１コは、式：の化合物を、
化合物［４］の製造で用いたと同様な操作に従って、化
合物［２］と反応させた後、公知の方法で保護基Ｐを脱
離することにより製造することができる。なお、化合物
［１８］は、化合物［１４］から公知の方法に従って製
造することができる（たとえばＷ、Ａ、ボウレスらのＪ
　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、６．４７１頁、１９６３
年；Ｍ、？ソクコスらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌ
ｅｔｔ、、　　２６．１８１５頁、１９８５年参照）。
化合物［２］を、化合物［４］の製造で用いたと同様な
方法に従って、式： の化合物と反応させ、次いで保護基Ｐを脱離して、対応
するＲ１が ンモニアで処理し、同時にまたはその後に保護基Ｐを脱
保護して、対応するＲ１が Ｍ甘。
およびＲ２が水素である本発明化合物［１］を得る。
別法として、本発明化合物Ｃ１ｌは、式：およびＲ２が
水素である本発明化合物［ｌ］を得る。
Ｒ１が ｒθ の化合物を、 化合物［４］の製造で用いたと同様な 操作に従って、化合物［２］と反応させることにより製
造することかできろ。この反応によって、対応する式・ Ｃａ の化合物が得られる。化合物［２１］をアルコール（た
とえばメタノールまたはエタノール）中の温アおよびＲ
３が水素である本発明化合物［１］は、化合物［２に３
から保護基［）の選択脱離により製造することができる
。たとえば、化合物［２１］の保護基Ｐがアシルの場合
、たとえばナトリウム・メトキシド触媒／メタノールを
用いてＰを選択脱離することができる。Ｐがシリルの場
合、フッ化物イオン（たとえばフッ化テｌ−ラブチルア
ンモニウム）で処理して、Ｐを選択脱離することができ
る。
およびＲ２か水素である本発明化合物［＋］のクロロ基
の酸加水分解（たとえば温水性塩酸を使用）または塩基
加水分解（たとえば水性メタノール性水酸化ナトリウム
を使用）により、Ｒ，が処理することにより製造するこ
とができる［たとえばＭ、Ｊ、ａビンスらのＪ　、　Ｎ
１ｅｄ、　Ｃｈｅｍ。
２７．１４８６頁、１９８４年、に、に、オノルビイら
のＣａｎ、　Ｊ　、　Ｃｈｅｍ、　、　　６２．２４１
頁、１９８４年参照］。
Ｒが およびＲ７が水素である本発明化合物し１〕を得る。
別法として、本発明化合物［１］は、Ｒ１がＮ１１゜ 、およびＲ７が水素である本発明化合物［１］は、化合
物［２］を、化合物［４］の製造で用いたと同様な操作
に従って、式： およびＲ７が水素である本発明化合物［１］を、公知の
方法に従って、アデノシン・デアミナーゼでの化合物と
反応させ、次いで保護基Ｐを脱離することにより、製造
することができる。たとえば、Ｐがアシルの場合、ナト
リウム・メトキシド／メタノールまたはメタノール性ア
ンモニアで処理してＰを脱離でき、またＰがシリルの場
合はフッ化物イオンで脱保護を行うことができる。
Ｒ１が 別法として、Ｒ３が 、およびＲ７が水素である本発明化合物［１］は、化合
物［２］を、化合物［４］の製造で用いたと同様な操作
に従って、式： 、およびＲ３が水素である本発明化合物［１］は、式 の化合物と反応させ、次いで保護基Ｐを脱離することに
より、製造することができる。必要に応じて、化合物［
２３］のアミノ基（ＮＨｔ）をたとえばアシル基で保護
することができる。この保護基の脱離は、ナトリウム・
メトキシド／メタノールまたはメタノール性アンモニア
を用いて行うことができる。
［式中、Ｐはアシル保護基である］ の化合物から、公知の方法に従い、次いで保護基Ｐを脱
離することにより、製造することができる。
たとえば、■　ウニブナ−らのｒｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　
　Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ　　ｉｎ　　Ｎｕｃｌｅｉ　　
Ａｃ１ｄ　　ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＪＶｏｌ、　　Ｉ　、
　Ｗ、Ｗ、ゾルバッハおよびＲ，Ｓ　　チブソン、イン
ターサイエンス・パブリッンヤーズ、Ｎ、Ｙ、、２９９
頁、１９６８年、Ｔ、Ｓ、リンらのＪ　、　Ｍｅｄ、　
Ｃｈｅｍ、、　　２６．１９６１頁、１９８３年；Ｐ、
ヘルデウイジンらのＪ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ２８．
５５０頁、１９８５年参照。
なお、上記化合物［２４コは、化合物「４］の製造で用
いたと同様な操作に従い、式； の化合物と化合物［２］を反応させることにより、製造
することができる。
Ｒ，が−ＣＲ３である本発明化合物［１コは、対応する
Ｒ７が水素である本発明化合物［１］から公知の方法に
従って製造することができる。
アシル化法の具体例については、Ｗ、Ｗ、ゾルバッハお
よびＲ，Ｓ、チブソンのｒｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　　Ｐｒ
ｏｃｅｄｕｒｅｓ　　ｉｎ　　Ｎｕｃｌｅｉｃ　　Ａｃ
ｉ：ｊ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ上Ｖｏ１．Ｌ　ジョン・
ライレイ・アンド・サンズ、１９６８年、Ｌ、Ｂ、タウ
ンセンドおよびＲ，Ｓ。
チブソンのｒＮｕｃｌｅｉｃ　　Ａｃ１ｄ　　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙＪ、パート１１ジヨン・ライレイ・アンド・
サンズ、１９７８年：　Ｓ、ニンノらのＮｕｃｌｅｏｓ
ｉｄｅｓ　　ａｎｄ　　Ｎｕｃ　１ｅｏｔ　：ｄｅｓ　
（ヌクレオシド類とヌクレオチド類）。
５．１５９頁、１９８６年、Ｊ、Ｃ，マーヂンらのＪ　
、　Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、、　７６．１８０頁、１９
８７年、Ａ、７ツダらのＳ　ｙｎｔｈｅｓｉｓ（合成）
、３８５頁、１９８６年：Ｊ、ゼムリッカらのＣｏ１１
ｅｃｔ。
Ｃｚｅｃｈ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｍ、、３２　、
３１５９頁、１９６７年参照。
Ｒ３が−ＰＯ４＋Ｈ２である本発明化合物［Ｉコは、対
応するＲ３が水素である本発明化合物［１］から公知の
方法に従って製造することができる。たとえば、Ｈ，シ
ャシーらのＪ　、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ　ｉｃ
。
、８５．３８２１頁、１９６３年；Ｊ、ベレスらのＪ　
、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、　２９．４９４頁、１９８
６年；Ｙ、ハヤカワらのＴ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　
Ｌ　ｅｔｔｅｒｓ２８．２２５９頁、１９８７年；Ｆ、
ヒメルスバッハらのＨｅ１ｖ、　Ｃｈｉｎ、　Ａｃｔａ
、　、　７０．１２８６頁、１９８７年；　Ｌ、Ｂ、タ
ウンセンドおよびＲｏＳ、チブソンのｒＮｕｃｌｅｉｃ
　　Ａｃ１ｄ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｊ。
パート２、ジョン・ライレイ・アンド・サンズ、１９７
８年参照。
Ｒ１か ハロゲン化水素酸塩（たとえば塩酸お上び臭酸塩）、ア
ルキルスルホン酸塩、硫酸塩、リン酸塩およびカルボキ
ンレート塩か挙げられる。
Ｒ１が である本発明化合物［１］は、無機または有機酸と共に
酸付加塩を形成しうる。具体的な塩としては、である本
発明化合物［１］は、無機または有機塩基と共に塩基性
塩を形成しうる。具体的な塩としては、アルカリ金属塩
（たとえばナトリウムおよびカリウム塩）、アルカリ土
類金属塩（たとえばカルシウムおよびマグネシウム塩）
、アンモニウム塩および置換アンモニウム塩が挙げられ
ろ。
Ｒ２が−１）　０３１−Ｉ　、である本発明化合物［１
］は、無機または有機塩基と共に塩基性塩を形成しうろ
。
具体的な塩としては、アルカリ金属塩（たとえばナトリ
ウムおよびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（たとえ
ばカルシウムおよびマグネシウム塩）、アンモニウム塩
および置換アンモニウム塩が挙げられる。
次に挙げる実施例は、本発明の特別な具体例である。
実施例１ （シス）−２−アミノ−１，９−ノヒドロー９−［３（
ヒドロキシメチル）ツクロブチル］−６８−プリン−６
−オンの製造： Ａ、Ｉ−クロロ−２−ベンジルオキソ−３−ブロモプロ
パン 臭化ベンジル（１２ｉ、０．７４モル）、エピクロロヒ
ドリン（６９９，０７４モル）および６３ｍｇの塩化水
銀の混合物を、窒素下１５０°Ｃで１６時間撹拌する。
反応混合物を蒸留して、１１８ｇの標記Ａ化合物を油状
物で得る（ｂ、ｐ、　Ｉ　Ｏ４℃１０゜５ｍｍＩ（ｇ）
。
Ｂ、３−（フェニルメトキン）−１，１−シクロブタン
ジカルボン酸ジエチルエステル オイルレス水素化ナトリウム（１０，７ｇ、０．４４６
モル）を２７０ｍＱの乾燥ジオキサンに窒素上室温で撹
拌懸蜀し、これに２０分にわたって６９゜１９（０，４
３２モル）のジエチルマロネートを加える。添加後、１
−クロロ−２−ベンジルオキシ３−ブロモプロパン（］
、１１５ｇ０．４３７モル）を２０分にわたって加え、
反応液を４４時間還流する。反応液を室温に冷却し、次
いで１００哩のジオキサン中のｌ　０．７ｇ（０，４４
６モル）のオイルレス水素化ナトリウムのスラリーを注
意して少量づつ加える。混合物を１２０時間還流し、室
温に冷却する。無機物質を濾去し、濾液を減圧濃縮して
油状物とし、これをエーテルと水門に分配する。
エーテル層を乾燥（Ｎ　Ｒ２Ｓ　Ｏ−）シ、油状物に濃
縮し、蒸留して５８．８９の標記Ｂ化合物を得る（ｂ、
ｐ１４２〜１４６℃１０．３問Ｈｇ）。
０．３−（フェニルメトキシ）−ＩＩ−ツクロブタンジ
カルボン酸 ７２．６９（１，３０モル）の水酸化カリウム、１８３
村の９５％エタノールおよび４２ＪＩｇの水の溶液中の
８８４７（０，２８６モル）の３−（フェニルメトキシ
）−１，１−シクロブタンジカルボン酸ジエチルエステ
ルの混合物を、窒素下で２時間還流する。反応混合物を
室温に冷却し、濃縮して残渣を得、これを水に溶かす。
エーテルで２回抽出後、水性層を５℃に冷却し、２５＊
Ｑの６Ｎ塩酸で酸性化して、褐色油状物を得、これを室
温まで加温して晶出させる。結晶を濾取し、１２５ｉＱ
の水より再結晶して４９．８９の標記Ｃ化合物を得る（
ｍ、ｐ。
１５９〜１６１°Ｃ）。
Ｄ、（トランス）−３−（フェニルメトキシ）シクロブ
タンカルボン酸および（シス）−３−（フェニルメトキ
シ）シクロブタンカルボン酸 ３−（フェニルメトキシ）−１，１−シクロブタンカル
ボン酸（４２，４９，０゜１６９モル）を撹拌下１７５
℃およびｌｌｍｍＨｇで１時間減圧加熱し、蒸留して、
無色油状物の（トランス）および（シス）３−（フェニ
ルメトキシ）シクロブタンカルボン酸の混合物２９．２
９を得る（ｂ、ｐ、　１４６〜１５００Ｃ／　０．４　
ｍｍＨｇ）。この油状物を７５０９のウオットマン（Ｗ
ｈａｔｍａｎ）Ｌ　Ｐ　Ｓ　−１シリカゲルにて、ペン
タン／酢酸エチル／酢酸（７９：２０：１）を用いるク
ロマトグラフィーに付し、５．５ｇの結晶性トランス異
性体と、２２９のシスおよびトランス異性体混合物を得
る。２２ｇの混合物を７５０９のＬＰＳ−１シリカゲル
にて、同溶剤系を用いるクロマトグラフィーに付し、別
途５．１９のトランス異性体と、１７９のシスおよびト
ランス異性体混合物を得る。また同様に１７９の混合物
についてクロマトグラフィーを行い、３９のトランス異
性体と、１４９の油状物の（シス）−３−（フェニルメ
トキシ）シクロブタンカルボン酸（１０％のトランス異
性体を含有）を得る。トランス異性体のコンバインした
両分をペンタン／ジイソプロピルエーテルより再結晶し
て、１３１？の結晶（ｍ、ｐ、　４６〜４８℃）を得る
。この結晶は、９５％の（トランス）３−（フェニルメ
トキシ）シクロブタンカルボン酸および５％の（シス）
−３−（フェニルメトキシ）シクロブタンカルボン酸か
ら成る。
トランス異性体：’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２．．４００
ＭＨｚ）、δ７．２〜７．４（ｍ、５Ｈ）、４．４１（
ｓ。
２Ｉ］）、４．３０（４重、ＩＨ）、３．０７（ｍ、Ｉ
Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．３４Ｑｎ、２Ｈ）シ
ス異性体：’ＨＮＨＲ（ＣＤＣＱｓ、４００ＭＨｚ）、
　　δ７，２〜７．４（ｍ、５Ｈ）、４．４３（ｓ、２
Ｈ）、３．９６（７重、ＩＨ）、２．６４（ｍ、ｌＨ）
、２，５０（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）Ｅ、（
トランス）−３−（フェニルメトキシ）シクロブタンメ
タノール １．１４９（３０ミリモル）の水素化リチウム・アルミ
ニウムを１２０ｉＱのエーテルに、窒素下０〜５℃で撹
拌懸濁し、これに６０１のエーテル中の４．１２９（２
０ミリモル）の３−（フェニルメトキシ）シクロブタン
カルボン酸（９５％トランス＋５％シス）を２０分にわ
たって滴下する。冷却浴を取除き、混合物を室温で１時
間撹拌する。氷水浴で冷却した混合物に、ウェットエー
テルを滴下する。６Ｎ−ＨＣｌ２でｐＨ１，５に調整し
、各相を分離する。水性層をエーテルで２回抽出し、コ
ンバインしたエーテル抽出物を乾燥（Ｎ　ａ！　Ｓ　Ｏ
４）　シ、減圧蒸発して３．９ｇの標記Ｅ化合物を油状
物で得る。
Ｆ、（トランス）−３〜（フェニルメトキシ）シクロブ
タンメタノール・ベンゾエートエステル上記Ｅの（トラ
ンス）−３−（フェニルメトキシ）シクロブタンメタノ
ール（３，９９）、氷水浴で冷却した３５＊Ｑの乾燥ピ
リジン中、窒素下で撹拌した溶液に、塩化ベンゾイル（
２，３７ｍ（１，２０，５ミリモル）を滴下する。冷却
浴を取除き、混合物を室温で２時間撹拌する。水（１７
ｍｆ２）を加え、反応液を一夜撹拌する。溶媒を減圧除
去し、残渣を酢酸エチルおよび水に溶かす。酢酸エチル
層をＩＮＨＣ＆、水、飽和ＮａＨＣＯ，水溶液および水
で連続して洗い、減圧１縮して５．７９の標記Ｆ化合物
を油状物で得る。
Ｇ、（トランス）−３−ヒドロキシシクロブタンメタノ
ール・ベンゾエートエステル ３．６９の上記Ｆの（トランス）−３−（フェニルメト
キシ）シクロブタンメタノール・ベンゾエートエステル
、２．５２９の２０％水酸化パラジウム／炭素、１４４
　ｘＱの無水エタノールおよび４４＊Ｑのシクロヘキセ
ンの撹拌混合物を、窒素下で１５分間還流する。反応混
合物を室温に冷却し、セライトで濾過する。濾液を減圧
濃縮して、２．６ｇの標記Ｇ化合物を油状物で得る。
１−１．（トランス）−３−［［（４−メチルフェニル
）スルホニル］オキシ］シクロブタンメタノール・ベン
ゾエートエステル 乾燥ピリジン（３５７ｄ）中の上記Ｇの（トランス）３
−ヒドロキシシクロブタンメタノール・ベンゾエートエ
ステル（２，５９）の溶液に窒素下、ｐトルエンスルホ
ニルクロリド（３，４７９，１８，２ミリモル）を加え
、混合物を６０°Ｃで１８時間撹拌する。水（２０ｍ（
りを加え、加熱を４時間以上続けろ。反応液を室温に冷
却し、減圧濃縮して固体とし、これを酢酸エチルおよび
水に溶解する。酢酸エチル層を水、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ
３水溶液および水で洗い、乾燥（Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ４）
シ、濃縮して固体とする（３．８９）。この固体を別途
同様に製造した固体（１，５ｇ）とコンバインする。こ
れらの固体を２００９のＬ　Ｐ　Ｓ　−１シリカゲルに
て、ヘキサン／酢酸エチル（６：１）を用いるクロマト
グラフィーに付し、（トランス）−３−［［（４−メチ
ルフェニル）スルボニル］オキン］シクロブタンメタノ
ール・ベンゾエートエステルを得る。この化合物は、以
下に可変量のシス異性体を含有する。
カラム画分　　　　量（９′）トランス％１　　　　　
　０．２５　　　　１００２　　　　　　０．３８　　
　　　＞９５３　　　　　　１．９　　　　　　９５４
　　　　　　１．９　　　　　　８０１、（シス）−３
−［２−アミノ−６−（フェニルメトキシ）−９８−プ
リン−９−イルコシクロブタンメタノール・ベンゾエー
トエステル ２０ｍＱの乾燥ジメチルホルムアミド中の、３［［（４
−メチルフェニル）スルホニル］オキン］シクロブタン
メタノール・ヘンシェードエステル（９５％トラシス＋
５％シス、７２（Ｊｒｙｔｇ、２ミリモル）、２−アミ
ノ−６−（フェニルメトキシ）−９Ｈプリン（７２４ｍ
ｇ、３ミリモル）、１８−クラウン６（５２８Ｂ、２ミ
リモル）および炭酸カリウム（４１４，ｚ９．３ミリモ
ル）の混合物を窒素下、１１０℃で１８時間撹拌する。
反応混合物を減圧濃縮して油状物とし、これをベーカー
（Ｂ　ａｋｅｒ）ンリカゲルに、ノクロロメタンを用い
て吸着せしめ、２００ｍＱのＬＰＳ−１シリカゲルにて
、酢酸エチル／ヘキサン（７：３）を用いるクロマトグ
ラフィーに付し、４４７ｍ９を標記化合物Ｉを残渣で得
る。
Ｊ、（シス）−１［２−アミノ−６−（フェニルメトキ
シ）−９Ｈ−プリン−９−イルコシクロブタンメタノー
ル １５ｍ（！の乾燥メタノール中の４４０７！９（１，０
３ミリモル）の（シス）−３−［２−アミノ−６−（フ
ェニルメトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イルコシクロブ
タンメタノール・ベンゾエートエステルに窒素下、ナト
リウム・メトキシドの２５％メタノール溶液６８μρを
加える。混合物を４０°Ｃで２時間撹拌し、次いで濃縮
して残渣を得る。残渣を水に！！濁し、ＩＮ−ＨＣＣで
ｐＨ７，０に調整する。水を減圧除去して、残渣を得、
これをヘキサンと共にトリチュレートする。ヘキサンを
蒸発させて、３３０ｍ９の粗標記Ｊ化合物を泡状物で得
る。
Ｋ、（シス）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ９−［１
−（ヒドロキシメチル）／クロブチルコー６Ｈ−プリン
−６−オン ５　、２　ｙｔｔＱのメタノール中の上記Ｊの（シス）
−３［２−アミノ−６−（フェニルメトキシ）−９８−
プリン−９−イルコシクロブタンメタノール（３３０ｇ
９）の溶液に、２　、６　ｘＱの３　Ｎ−〇　〇　〇を
加える。混合物を窒素下４０°Ｃで２時間撹拌し、減圧
濃縮して固体とし、これを水に懸濁する。ＩＮＫＯＨで
ｐＨ７，０に調整し、水を減圧除去し、固体を得る。こ
の固体を８０ｍＱのＣＩ−ＩＰ−２０樹脂（三菱化学工
業製）にて、水、次いで５％ツメチルホルムアミド／水
を用いクロマトグラフィーに付し、１４０肩９の（シス
）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−［１（ヒドロ
キシメチル）シクロブチル］−６Ｈ−プリン−６−オン
を固体で得る。ｍ。
ｐ、２７５〜２７８℃（分解）。
実施例２ （シス）−３−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル
）シクロブタンメタノールの製造・Ａ、（シス）−３−
（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロブタン
メタノール・ベンゾエートエステル ２０ｍＱの乾燥ジメチルホルムアミド中の７２０ｍｇ（
２，０ミリモル）の３−［［（４−メチルフェニル）ス
ルホニル］オキシ］シクロブタンメタノール・ベンゾエ
ートエステル（９５％トランス異性体および５％シス異
性体）の溶液に窒素下、アデニン（４０５１１ｇ、３ミ
リモル）、１８−クラウン−６（５２８ｍｇ、２ミリモ
ル）および炭酸カリウム（４１４Ｒ９，３ミリモル）を
加える。混合物を１１０℃で１８時間撹拌し、減圧濃縮
して残渣とする。これに水を加え、懸濁液をＩＮ塩酸で
ｐＨ７、０に調整する。
溶媒を減圧除去して、残渣を得、これを２００ｘＣのＬ
ＰＳ−１シリカゲルにて、４％メタノール／ジクロロメ
タンを用いるクロマトグラフィーに付し、４３０１Ｒ９
の標記Ａ化合物を白色固体で得る。
Ｂ、（シス）−３−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−
イル）シクロブタンメタノール 乾燥メタノール（２０酎）中の（シス）−３−（６−ア
ミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロブタンメタノー
ル・ベンゾエートエステル（４３０ｍ９、■、３３ミリ
モル）の溶液に窒素下、ナトリウム・メトキシドの２５
％メタノール溶液８８μＱを加える。混合物を４０℃で
２時間撹拌し、次いて減圧濃縮して残渣とし、これを水
（２０１１Ｑ）に懸濁する。ＩＮ塩酸でｐＨ７，０に調
整し、水を減圧除去して残渣を得る。この残渣を、水に
パックした２００ｒｘＱのＣＨＰ−２０Ｐ樹脂にて、０
〜３０％メタノール／水勾配を用いるクロマトグラフィ
ーに付し、溶媒を減圧除去して、２０５ｕ９の吸湿性固
体を得る。この固体を水より凍結乾燥して、１６７ｍｇ
の（シス）−３−（６−アミノ−９Ｈ−プリン９−イル
）シクロブタンメタノールを吸湿性ガラス状固体で得る
。ｍ、ｐ、８５〜８８℃。
実施例３ 細胞培養のウィルス感染のインヒドロ治療細胞培養シス
テムにおいて、数種のウィルス感染を防止するのに有効
な化合物６度を測定する検定を行う。検定法は以下の通
りで、結果を表１に示す。
略号： ＨＳＶ−１（単純ヘルペスウィルスタイプ１１Ｓ　ｃｈ
ｏｏｌｅｒ菌株）、ＨＳＶ−２（単純ヘルペスウィルス
タイプ２．１８６菌株）、ＶＺＶ（水痘−帯状ヘルペス
ウィルス、ＥＬＬＥＮ菌株）、ＭｕＬＶ（ネズミ白血病
ウィルス、ＣＡＳ菌株、ＨＩＶ（ヒト免疫欠損ウィルス
、ＨＴＬＶ−［ＩＢ）。
細胞培養検定 ＨＳＶ−１、ＨＳ　Ｖ　−２およびＶＺＶ抗ウィルス検
定： ２倍希釈した試験化合物を含有する維持培地の添加１時
間前に、６ウエル（Ｗｅｌｌ）培養プレート（コスタ−
、ケンブリッジ、ＭＡ）中のＷｌ−３８細胞培養単層に
ウィルス（ＨＳＶ−ＩＳＨ９Ｖ−２およびＶＺＶ）を吸
着せしめる。ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２の場合の４日
培養後、ＶＺｖの場合３７℃の６〜７日培養後に、固定
および染色単層におけるプラークの発生抑制を評価する
。ＩＤｓ。
値は、ウィルス対照と比較して、少なくとも５０％プラ
ーク縮小を与える薬物濃度から算出する。
ＭｕＬＶ抗ウィルス検定： ロウエらおよびシャノンらの方法の改良法にて、ＭｕＬ
Ｖを用いて抗ウイルス検定を行う。６ウエルプレートに
、ＳＣ−を細胞を約２×１０５細胞／ウエルで移植する
。３７℃で一夜培養後、細胞培養物を３７℃にてＤＥＡ
Ｅ−デキストランで１時間感化し、リンスし、ＭｕＬＶ
を接種する。培養物に、異なる濃度の試験化合物を含む
発育培地を再度与える。３７℃で３日以上たった後、培
養物に再度、新培地＋試験化合物を与え、３７℃でさら
に３日間培養する。培養物を洗って培地を除き、紫外線
を照射し、適切濃度の試験化合物を含む細胞発育培地に
約５Ｘ１０’ＸＣ細胞／ウエルで移植する。次いでさら
に４日間培養し、ＸＣ細胞オーバーレイの後の２日目に
、試験化合物を含む発育培地を与える。最後に培養物を
リンスし、染色し、合胞細胞プラークの数をかぞえる。
参照文献： Ｗ、Ｐ、ロウエ、Ｗ、Ｅ、パフ、およびＪ、Ｗハートレ
イのｒＶｉｒｏｌｏｇｙＪ、　４２．１１３６〜１１３
９頁、１９７０年、“Ｐｌａｑｕｅ　　Ａｓ５ａｙ　　
Ｔｅａｈｎｉｑｕｅｓ　　ｆｏｒ　　Ｍｕｒｉｎｅ　　
Ｌ　ｅｕｋｅｍｉａ　　Ｖ　１ｒｕｓｅｓ（ネズミ白血
病ウィルスのプラーク検定法）”。
Ｗ、Ｍ、　シャノン、Ｒ，Ｗ、ブロックマン、Ｌ。
ウエストブルヅク、Ｓ、シャデイクスおよびＦＭ、ンヤ
ベルのｒＪ、　Ｎａｔｌ、、　Ｃａｎｃｅｒ　　Ｉｎ５
ｔ、　Ｊ。
５２．１９９〜２０５頁、１９７４年、“Ｉ　ｎｈｉｂ
ｉｔｉｏｎ　　ｏｆ　　Ｇｒｏｓｓ　　Ｌｅｕｋｅｍｉ
ａ　　Ｖｉｒｕｓ−Ｉｎｄｕｅｅｄ　　Ｐｌａｑｕｅ　
　Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　　ｉｎ　　ＸＣＸ　　Ｃｅ１ｌ
ｓｂｙ　　３−Ｄｅａｚａｕｒｉｄｉｎｅ（３−デアザ
ウリジンによるＸＣ細胞のグロス白血病ウィルス誘発プ
ラーク形成の抑制）”。
ＨＩ　Ｖ抗ウィルス検定： ＯＥＭ細胞（Ｐ、Ｌ、ナラらのＮａｔｕｒｅ　　３２２
　。
、１６９頁、１９８８年）の懸濁物を、ＨＩＶ（ＨＴＬ
Ｖ−ＩＩＩＢ菌株）による０、１２ＴＣＩＤｓｏ／細胞
の複合感染で感化する。３７℃で１〜２時間の吸着後、
感染した細胞を発育培地（抗生物質ペニシリン＋ストレ
プトマイシンおよび子牛の胎児血清１０％を含有するＲ
ＰＭＩｌ（３４０）で希釈し、１００μ９／ｍ（ｌから
連続的に希釈した濃度の試験化合物の存在下で、最終細
胞濃度ｌＸｌ０’生育細胞／培養ウエルを得る。各薬物
濃度の３倍サンプルを用いた。感化していないＯＥ　Ｍ
細胞の培養物を同様に調製し、２倍に希釈した試験化合
物で培養ずろ。全ての検定は、９６ウエルの使い捨て細
胞培養プレートで行った。未処理（感化および非感化）
の細胞は対照として包含される。全ての培養物は、５％
のＣＯ７を含む高湿雰囲気中、３７℃で７日間培養した
。培養後、細胞をＸＴＴＰ　Ｍ　Ｓ溶液（ＸＴＴテトラ
ゾリウム試薬＋フェナジンメトスルフェート（Ｐ　Ｍ　
Ｓ　））で培養してから、比色検定で各ウェルの生育細
胞の数をかぞえろ。
未処理ウィルス感化細胞と比較した薬物処理の生育細胞
変性効果（ＣＰＥ）の減少率と、未処理対照と比較した
薬物処理非感化細胞の細胞発育性の減少率を算出し、こ
れらを試験薬物濃度に対してプロットする。これらのプ
ロットから、各薬物のＩＤ、、（ＣＰＥを５０％抑制す
る薬物の最小濃度）を算出した。なお、陽性薬物対照と
して２゛、３ノデオキンヂジンを用いた。
表１ ＋１゜ 性の薬物濃度〉４２５μＭ ＊＊＊＊：細胞生育を５０％減少させる最小細胞毒性の
薬物濃度〉４５６μＭ 特許出願人　イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ
・インコーホレイテッド 代理人　弁理士　前出　葆　外１名 表中、 ＊、細胞シートの顕微鏡検査による４５６μＭの細胞毒
性 ＊＊：細胞シートの顕微鏡検査による２２８μＭの細胞
毒性

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼； Ｒ＿２は水素、−ＰＯ＿３Ｈ＿２または▲数式、化学式
    、表等があります▼；Ｒ＿３は水素、アルキル、置換ア
    ルキルまたはアリール；および Ｒ＿４はアルキルである］ で示される化合物、またはその医薬的に許容しうる塩。 ２、Ｒ＿２が水素である請求項第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ５、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ６、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ７、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ８、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ９、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 １０、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 １１、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 １２、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 １３、（シス）−２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−
    ［３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］−６Ｈ−プ
    リン−６−オンである請求項第１項記載の化合物。 １４、（シス）−３−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９
    −イル）シクロブタンメタノールである請求項第１項記
    載の化合物。 １５、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｐはヒドロキシ保護基である］ で示される化合物。 １６、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘは脱離可能基およびＰはヒドロキシ保護基で
    ある］ で示される化合物。 １７、請求項第１項に記載の化合物を有効成分とする抗
    ウィルス剤。
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