JPH03190843A - ２―ハロゲノ―３―オキソ―３―フェニルプロピオン酸誘導体及びその製法 - Google Patents
２―ハロゲノ―３―オキソ―３―フェニルプロピオン酸誘導体及びその製法Info
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- JPH03190843A JPH03190843A JP33317489A JP33317489A JPH03190843A JP H03190843 A JPH03190843 A JP H03190843A JP 33317489 A JP33317489 A JP 33317489A JP 33317489 A JP33317489 A JP 33317489A JP H03190843 A JPH03190843 A JP H03190843A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、医薬合成中間体として有用な新規２ハロゲノ
−３−オキソ−３−フェニルプロピオン酸誘導体および
その製法に関する。
−３−オキソ−３−フェニルプロピオン酸誘導体および
その製法に関する。
（従来技術）
光学活性トランス−３−フェニルグリジッド酸エステル
類化合物は、冠血管拡張剤として有用な塩酸ジルチアゼ
ム及びその他各種医薬化合物の合成原料として重要な化
合物であり、従来、トランス３−（Ｐ−メトキシフェニ
ル）グリジッド酸又はそのアルカリ金属塩のラセミ体を
光学活性アミン類で光学分割した後エステル化して製造
する方法（特開昭６１−１４５１６０．同６Ｏ−１３７
７５）が知られテいル。
類化合物は、冠血管拡張剤として有用な塩酸ジルチアゼ
ム及びその他各種医薬化合物の合成原料として重要な化
合物であり、従来、トランス３−（Ｐ−メトキシフェニ
ル）グリジッド酸又はそのアルカリ金属塩のラセミ体を
光学活性アミン類で光学分割した後エステル化して製造
する方法（特開昭６１−１４５１６０．同６Ｏ−１３７
７５）が知られテいル。
（解決しようとする課題）
本発明は、かかる既知方法とは異なる方法で光学活性３
−フェニルグリッド酸エステル類化合物を、効率よく製
造するための新規合成中間体及びその製法を提供しよう
とするものである。
−フェニルグリッド酸エステル類化合物を、効率よく製
造するための新規合成中間体及びその製法を提供しよう
とするものである。
（課題を解決するための手段）
本発明は、一般式
（但し、環へは置換されていてもよいフェニル基、Ｘは
ハロゲン原子、Ｒば低級アルキル基を表す。）で示され
る２−ハロゲノ−３−オキソ−３−フェニルプロピオン
酸誘導体に関する。
ハロゲン原子、Ｒば低級アルキル基を表す。）で示され
る２−ハロゲノ−３−オキソ−３−フェニルプロピオン
酸誘導体に関する。
本発明の化合物の例としては、一般式（１）において、
環Ａが低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン
原子から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基
、Ｘがハロゲン原子、Ｒが直鎮又は分岐鎖低級アルキル
基である化合物があげられ、より具体的には、環へがフ
ェニル基、４メチルフエニル基、４−メトキシフェニル
基又は４−クロロフェニル基、Ｘが塩素原子、臭素原子
、ヨウ素原子、Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル
基、Ｌ−メチル基等である化合物が挙げられる。
環Ａが低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン
原子から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基
、Ｘがハロゲン原子、Ｒが直鎮又は分岐鎖低級アルキル
基である化合物があげられ、より具体的には、環へがフ
ェニル基、４メチルフエニル基、４−メトキシフェニル
基又は４−クロロフェニル基、Ｘが塩素原子、臭素原子
、ヨウ素原子、Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル
基、Ｌ−メチル基等である化合物が挙げられる。
本発明の２−ハロゲノ−３−オキソ−３−フェニルプロ
ピオン酸誘導体（１）は、一般式（但し、環Ａは上記と
同一意味を表わす。）で示されるアセトフェノン類化合
物を塩基の存在下、ジ低級アルキルカーボネートと反応
させて、一般式 （但し、環へ及びＲは上記と同一意味を表わす。）で示
される３−オキソ−３−フェニルプロピオン酸誘導体を
製し、ついでこれをハロゲン化することにより製造する
ことが出来る。
ピオン酸誘導体（１）は、一般式（但し、環Ａは上記と
同一意味を表わす。）で示されるアセトフェノン類化合
物を塩基の存在下、ジ低級アルキルカーボネートと反応
させて、一般式 （但し、環へ及びＲは上記と同一意味を表わす。）で示
される３−オキソ−３−フェニルプロピオン酸誘導体を
製し、ついでこれをハロゲン化することにより製造する
ことが出来る。
アセトフェノン類化合物（ＩＩ）とジ低級アルキルカー
ボネートとの反応は、溶媒中、塩基の存在下に好適に実
施することができる。ジ低級アルキルカーボネートとし
ては、ジメチルカーボネートやジエチルカーボネートな
どが挙げられ、これらの使用量は化合物〔■〕１モルに
対して約２〜７モルが好ましい。一方、塩基としては、
金属す１・リウムなどのアルカリ金属、水素化ナトリウ
ムなどの水素化アルカリ金属が挙げられ、これらの使用
量は、化合物〔■〕１モルに対して、約０．８〜１．２
モルであるのが好ましい。
ボネートとの反応は、溶媒中、塩基の存在下に好適に実
施することができる。ジ低級アルキルカーボネートとし
ては、ジメチルカーボネートやジエチルカーボネートな
どが挙げられ、これらの使用量は化合物〔■〕１モルに
対して約２〜７モルが好ましい。一方、塩基としては、
金属す１・リウムなどのアルカリ金属、水素化ナトリウ
ムなどの水素化アルカリ金属が挙げられ、これらの使用
量は、化合物〔■〕１モルに対して、約０．８〜１．２
モルであるのが好ましい。
？各課としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタンなどのエーテル類、トルエン、キシレン
、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素があげられる。
メトキシエタンなどのエーテル類、トルエン、キシレン
、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素があげられる。
本反応は、溶媒中に塩基を分散させた後、ジ低級アルキ
ルカーボネートを加え、更に化合物（ＩＩ）を加えるこ
とにより実施するのが好ましい。反応は、加熱下、とり
わけ約７０〜９０°Ｃで好適に進行する。
ルカーボネートを加え、更に化合物（ＩＩ）を加えるこ
とにより実施するのが好ましい。反応は、加熱下、とり
わけ約７０〜９０°Ｃで好適に進行する。
かくして得られる３−オキソ−３−フェニルプロピオン
酸誘導体（ＩＩＩ）のハロゲン化は、溶媒中、ハロゲン
化剤と反応させることにより好適に実施することが出来
る。
酸誘導体（ＩＩＩ）のハロゲン化は、溶媒中、ハロゲン
化剤と反応させることにより好適に実施することが出来
る。
ハロゲン化剤としては、例えば、塩化スルフリル、スル
フリルフロロクロリド、塩化第二銅、Ｎクロロサクシイ
ミド、２−ブロモ−２−シアノＮ、Ｎ−ジメチルアセタ
ミド、トリフルオロメタンスルボニルクロリド、臭素、
Ｎ−ブロモザクジイミド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウムヨードテトラクロリド、ピリジニウムハイドロプロ
ミドパーブロミドなどを好適に使用することが出来る。
フリルフロロクロリド、塩化第二銅、Ｎクロロサクシイ
ミド、２−ブロモ−２−シアノＮ、Ｎ−ジメチルアセタ
ミド、トリフルオロメタンスルボニルクロリド、臭素、
Ｎ−ブロモザクジイミド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウムヨードテトラクロリド、ピリジニウムハイドロプロ
ミドパーブロミドなどを好適に使用することが出来る。
これらハロゲン化剤の使用量は化合物〔■］ １モルに
対して約０．９〜１．１モルであるのが好ましい。
対して約０．９〜１．１モルであるのが好ましい。
ｔＩＪ媒としては、四塩化炭素、クロロボルム、ジメチ
ルクロライド、ジメチルエタンなどのハロゲン化炭化水
素、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンなどのエーテル類、トルエン、キシレン、エチルベン
ゼンなどの芳香族炭化水素を好適に使用することが出来
る。
ルクロライド、ジメチルエタンなどのハロゲン化炭化水
素、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンなどのエーテル類、トルエン、キシレン、エチルベン
ゼンなどの芳香族炭化水素を好適に使用することが出来
る。
反応は、常温乃至加熱下に好適に実施することができ、
とりわけ、約４０〜１００°Ｃで実施するのが好ましい
。
とりわけ、約４０〜１００°Ｃで実施するのが好ましい
。
（実施例）
（１−ａ） ナトリウム３０．７ ｇをトルエン３０
０ｍ２に加え、９３°Ｃに加熱した後、はげしく撹拌し
ながら放冷し、ナトリウムをサンド状にした。これにジ
メチルカーボネート３００ｇのトルエン６００ｍ２溶液
を加え、さらに、８４〜８６°Ｃで、ｐ−メトキシアセ
トフェノン１．００ｇのトルエン２５０ｍＥ溶液を２時
間１５分を要して滴下した。滴下後、８２〜８３°Ｃで
１．５時間加熱撹拌した後、溶媒を留去し、残渣にイソ
プロピルエーテル１２を加え、結晶をろ取し、イソプロ
ピルエーテル５００ｍｊ！で洗浄した。この結晶を酢酸
１００ｇを含む氷−酢酸エチルの混合物中に加え、酢酸
エチルにて抽出した。
０ｍ２に加え、９３°Ｃに加熱した後、はげしく撹拌し
ながら放冷し、ナトリウムをサンド状にした。これにジ
メチルカーボネート３００ｇのトルエン６００ｍ２溶液
を加え、さらに、８４〜８６°Ｃで、ｐ−メトキシアセ
トフェノン１．００ｇのトルエン２５０ｍＥ溶液を２時
間１５分を要して滴下した。滴下後、８２〜８３°Ｃで
１．５時間加熱撹拌した後、溶媒を留去し、残渣にイソ
プロピルエーテル１２を加え、結晶をろ取し、イソプロ
ピルエーテル５００ｍｊ！で洗浄した。この結晶を酢酸
１００ｇを含む氷−酢酸エチルの混合物中に加え、酢酸
エチルにて抽出した。
抽出液を５％炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水洗、乾燥
後、溶媒を留去することにより、３−オキソ３−（４−
メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル１３１
．．６ｇを油状物として得た。
後、溶媒を留去することにより、３−オキソ３−（４−
メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル１３１
．．６ｇを油状物として得た。
収率： ９４．９％
Ｔ Ｒ（ｌｉｑｕｉｄ ） ： ３６２５〜３４５０．
１７４０．１６６５ ｃｍ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３
）４３．７４（３＋１．Ｓ ）、３．８７（３１１，ｓ
）３．９５（２＋１．ｓ ）、 ６．９４（２１１，
ｄ、 ９．２Ｈｚ ）、 ７．９２（２＋１．ｄ、 ９
．２１１ｚ ） （１−ｂ） 水素化ナトリウム（６０χ油懸濁液）＝
７ ２．７ｇをテトラヒドロフラン２５ ｍｌに懸濁させ、
これにｐ−メトキシアセトフェノン５．０ｇを加え、５
５゛Ｃにて、ジメチルカーボネート６．０ｇを１０分間
で加えた。ついで６時間還流した後、以下（１−ａ）と
同様に実施することにより３−オキソ３−（４−メトキ
シフェニル）プロピオン酸メチルエステル６．３ｇを油
状物として得る。
１７４０．１６６５ ｃｍ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３
）４３．７４（３＋１．Ｓ ）、３．８７（３１１，ｓ
）３．９５（２＋１．ｓ ）、 ６．９４（２１１，
ｄ、 ９．２Ｈｚ ）、 ７．９２（２＋１．ｄ、 ９
．２１１ｚ ） （１−ｂ） 水素化ナトリウム（６０χ油懸濁液）＝
７ ２．７ｇをテトラヒドロフラン２５ ｍｌに懸濁させ、
これにｐ−メトキシアセトフェノン５．０ｇを加え、５
５゛Ｃにて、ジメチルカーボネート６．０ｇを１０分間
で加えた。ついで６時間還流した後、以下（１−ａ）と
同様に実施することにより３−オキソ３−（４−メトキ
シフェニル）プロピオン酸メチルエステル６．３ｇを油
状物として得る。
収率： ９１．３％
（２） 上記（１）で得た３−オキソ−３−（４−メト
キシフェニル）プロピオン酸メチルエステル１３１ｇを
テｌ−ラクロロメタン１．３２に溶解し、チオニルクロ
リド８５ ｇを４５〜５０°Ｃで１時間を要して滴下し
た。滴下後、同温で１時間撹拌した後、冷却し、水洗、
乾燥した後、溶媒を留去して得られる残渣の油状物を減
圧下で蒸溜することにより、２−クロロ−３−オキソ−
３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエス
テル１４０ｇを得た。
キシフェニル）プロピオン酸メチルエステル１３１ｇを
テｌ−ラクロロメタン１．３２に溶解し、チオニルクロ
リド８５ ｇを４５〜５０°Ｃで１時間を要して滴下し
た。滴下後、同温で１時間撹拌した後、冷却し、水洗、
乾燥した後、溶媒を留去して得られる残渣の油状物を減
圧下で蒸溜することにより、２−クロロ−３−オキソ−
３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエス
テル１４０ｇを得た。
収率：９２．１％
ｂ、ｐ、 １４３．５〜１４５°Ｃ／ ０．３ ｍｍ１
１ｇＪ Ｒ（Ｉｆｑｕｉｄ ） ： １７５０ １６
６０ ｃｍ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ１ ）：３．８２（
３１１，ｓ ）、３．８８（３Ｈ，ｓ ）５．９１（２
１１，ｓ ）＋ ６．９６（２１１，ｄ、 ９．０
ＪＩｚ ）＋ ７．９７（’２１Ｌｄ、 ９．０
］し） 参考例 （１１Ｎ、 Ｎ’ −ジベンゾイル−Ｌ−シスチン１
．６１４ ｇ 、 ｔｅｒｔ−ブタノール３５７ｍｇ及
びテトラヒドロフラン２０ｍ２の懸濁液に、アルゴン雰
囲気下で水素化ホウ素リチウム２３７ｍｇのテトラヒド
ロフラン１６ｍ！溶液を加えて１時間還流した。ついで
、２クロロ−３−オキソ−３−（４−メトキシフェニル
）プロピオン酸メチルエステル７２８ｍｇのテトラヒド
ロフラン１０ｍＡ溶液を−６５〜−Ｔｏ ’Ｃで加え、
同温で１時間撹拌した。反応後、反応液に１（１％塩酸
を加えて分解したのち、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えてｐ Ｈを９〜１０に調整し、エチルエーテルで
抽出した。抽出液を水洗、乾燥した後、溶媒を留去して
得られる残渣の黄色油状物７４０ ｍｇをシリカゲルカ
ラムクロマ１−グラフィー（溶媒：ヘキサン：酢酸エチ
ル−３：１）で精製することにより２−クロロ−３−ヒ
ドロキシ−３（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メ
チルエステルのスレオ（２Ｒ，３３）体及びエリスロ（
２Ｓ、３Ｓ）体の混合物６６０ｍｇを無色結晶として得
た。
１ｇＪ Ｒ（Ｉｆｑｕｉｄ ） ： １７５０ １６
６０ ｃｍ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ１ ）：３．８２（
３１１，ｓ ）、３．８８（３Ｈ，ｓ ）５．９１（２
１１，ｓ ）＋ ６．９６（２１１，ｄ、 ９．０
ＪＩｚ ）＋ ７．９７（’２１Ｌｄ、 ９．０
］し） 参考例 （１１Ｎ、 Ｎ’ −ジベンゾイル−Ｌ−シスチン１
．６１４ ｇ 、 ｔｅｒｔ−ブタノール３５７ｍｇ及
びテトラヒドロフラン２０ｍ２の懸濁液に、アルゴン雰
囲気下で水素化ホウ素リチウム２３７ｍｇのテトラヒド
ロフラン１６ｍ！溶液を加えて１時間還流した。ついで
、２クロロ−３−オキソ−３−（４−メトキシフェニル
）プロピオン酸メチルエステル７２８ｍｇのテトラヒド
ロフラン１０ｍＡ溶液を−６５〜−Ｔｏ ’Ｃで加え、
同温で１時間撹拌した。反応後、反応液に１（１％塩酸
を加えて分解したのち、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えてｐ Ｈを９〜１０に調整し、エチルエーテルで
抽出した。抽出液を水洗、乾燥した後、溶媒を留去して
得られる残渣の黄色油状物７４０ ｍｇをシリカゲルカ
ラムクロマ１−グラフィー（溶媒：ヘキサン：酢酸エチ
ル−３：１）で精製することにより２−クロロ−３−ヒ
ドロキシ−３（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メ
チルエステルのスレオ（２Ｒ，３３）体及びエリスロ（
２Ｓ、３Ｓ）体の混合物６６０ｍｇを無色結晶として得
た。
ＩＲ（目ｑｕｉｄ ） ： ３４Ｂ０．１７５０．１
６１０．１５１５゜１２５０、１＋７５．１０３０．８
３０ｃｍＮＭＲδ（ＣＤＣｈ ）： （スレオ体） ２．８９（ｉｌｌ、ｄ、３．９１１ｚ
）、 ３゜６７（３１１，ｓ ）＋ ３．８０（３１
１，ｓ ）、 ４．４２（ｉｌｌ、ｄ、６．８Ｈｚ ＞
、 ５．０８（ＩＩＩ、ｄｄ、 ３．９ ａｎｄ ６．
８＋１ｚ ）６．８９（２１１，ｄ、８．８＋１ｚ ）
、 ７．３０（２１１，ｄ、８．８１１ｚ ）（エリス
ロ体） ２．８９（ＩＩＩ、ｄ、４．６ Ｈｚ ）＋
３゜８０（６１１，ｓ ）、 ４．３５（ＩＩＩ、ｄ、
８．１１１ｚ ）、 ５．００（ＩＩＩ、ｄｄ、 ４．
６ ａｎｄ ８．１１１ｚ ）、 ６．９Ｈ２１１，ｄ
、８．８Ｈｚ ）＋ ７．３２（２１１，ｄ、８．８Ｈ
ｚ ）（２）上記（１）で得た結晶をメタノール１６ｍ
１に溶解した溶液にナトリウムメトキシド１５３ｍｇの
メタノール５ ｍｌ溶液を０°Ｃで加え、同温で９０分
間撹拌した後、室温で１０分間撹拌した。ついで、反応
液に水を加えてエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄、乾燥した後、溶媒を留去した。得られ
た残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製する
ことにより（２Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メトキシフェニ
ル）グリジッド酸メチルエステル５０６ｍｇを得た。
６１０．１５１５゜１２５０、１＋７５．１０３０．８
３０ｃｍＮＭＲδ（ＣＤＣｈ ）： （スレオ体） ２．８９（ｉｌｌ、ｄ、３．９１１ｚ
）、 ３゜６７（３１１，ｓ ）＋ ３．８０（３１
１，ｓ ）、 ４．４２（ｉｌｌ、ｄ、６．８Ｈｚ ＞
、 ５．０８（ＩＩＩ、ｄｄ、 ３．９ ａｎｄ ６．
８＋１ｚ ）６．８９（２１１，ｄ、８．８＋１ｚ ）
、 ７．３０（２１１，ｄ、８．８１１ｚ ）（エリス
ロ体） ２．８９（ＩＩＩ、ｄ、４．６ Ｈｚ ）＋
３゜８０（６１１，ｓ ）、 ４．３５（ＩＩＩ、ｄ、
８．１１１ｚ ）、 ５．００（ＩＩＩ、ｄｄ、 ４．
６ ａｎｄ ８．１１１ｚ ）、 ６．９Ｈ２１１，ｄ
、８．８Ｈｚ ）＋ ７．３２（２１１，ｄ、８．８Ｈ
ｚ ）（２）上記（１）で得た結晶をメタノール１６ｍ
１に溶解した溶液にナトリウムメトキシド１５３ｍｇの
メタノール５ ｍｌ溶液を０°Ｃで加え、同温で９０分
間撹拌した後、室温で１０分間撹拌した。ついで、反応
液に水を加えてエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄、乾燥した後、溶媒を留去した。得られ
た残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製する
ことにより（２Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メトキシフェニ
ル）グリジッド酸メチルエステル５０６ｍｇを得た。
（ａ ）”： −−１４３，３°（Ｃ＝０．３０ 、メ
タ／ −ル）（光学純度：８２％； ＨＰ Ｌ Ｃより
）Ｉ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ ） ： ２９２０．１７３０
．１６１５．１５２０゜１４４０、１２５０．１０３０
．８４０ｃ＋ｎ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３ ）： ３．
５０ （ＩＩＩ、ｄ、１．８Ｈｚ ）。
タ／ −ル）（光学純度：８２％； ＨＰ Ｌ Ｃより
）Ｉ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ ） ： ２９２０．１７３０
．１６１５．１５２０゜１４４０、１２５０．１０３０
．８４０ｃ＋ｎ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３ ）： ３．
５０ （ＩＩＩ、ｄ、１．８Ｈｚ ）。
３、ＢＯ（３１１，ｓ ）＋ ３．８１（３１１，ｓ
）＋ ４．０４（ＩＩ（、ｄｌ、８Ｈｚ ）、 ６．８
７（２１Ｌｄ、 ９．０ Ｈｚ ）、 ７．２０（２１
１、ｄ、９．０１１ｚ ） Ｍａｓｓ （Ｅ Ｉ ） ： ２０Ｂ （Ｍ）（発
明の効果） 本発明方法によれば、アセトフェノン類化合物（ＩＩ）
から目的化合物ＣＩ’ｌを高収率で製造することが出来
る。
）＋ ４．０４（ＩＩ（、ｄｌ、８Ｈｚ ）、 ６．８
７（２１Ｌｄ、 ９．０ Ｈｚ ）、 ７．２０（２１
１、ｄ、９．０１１ｚ ） Ｍａｓｓ （Ｅ Ｉ ） ： ２０Ｂ （Ｍ）（発
明の効果） 本発明方法によれば、アセトフェノン類化合物（ＩＩ）
から目的化合物ＣＩ’ｌを高収率で製造することが出来
る。
１１
また、本発明の目的化合物（１）は、光学活性アミノ酸
誘導体及び低級脂肪族アルコールの存在下に、金属水素
化物を用いて不斉還元したのち、分子内閉環することに
より、極めて簡便かつ効率的に光学活性３−フェニルグ
リジッド酸エステル類化合物とすることが出来る。
誘導体及び低級脂肪族アルコールの存在下に、金属水素
化物を用いて不斉還元したのち、分子内閉環することに
より、極めて簡便かつ効率的に光学活性３−フェニルグ
リジッド酸エステル類化合物とすることが出来る。
２
平成３年３月７日
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （但し、環Ａは置換されていてもよいフェニル基、Ｘは
ハロゲン原子、Ｒは低級アルキル基を表わす。）で示さ
れる２−ハロゲノ−３−オキソ−３−フェニルプロピオ
ン酸誘導体。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （但し、環Ａは置換されていてもよいフェニル基を表わ
す。） で示されるアセトフェノン類化合物を塩基の存在下、ジ
低級アルキルカーボネートと反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （但し、Ｒは低級アルキル基を表わし、環Ａは上記と同
一意味を表わす。） で示される３−オキソ−３−フェニルプロピオン酸誘導
体を製し、ついでこれをハロゲン化することを特徴とす
る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （但し、Ｘはハロゲン原子を表し、環Ａ及びＲは上記と
同一意味を表わす。） で示される２−ハロゲノ−３−オキソ−３−フェニルプ
ロピオン酸誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33317489A JPH03190843A (ja) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | ２―ハロゲノ―３―オキソ―３―フェニルプロピオン酸誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33317489A JPH03190843A (ja) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | ２―ハロゲノ―３―オキソ―３―フェニルプロピオン酸誘導体及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03190843A true JPH03190843A (ja) | 1991-08-20 |
Family
ID=18263129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33317489A Pending JPH03190843A (ja) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | ２―ハロゲノ―３―オキソ―３―フェニルプロピオン酸誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03190843A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5024437A (ja) * | 1973-07-09 | 1975-03-15 | ||
| JPH0356471A (ja) * | 1989-07-18 | 1991-03-12 | Sanofi Sa | グリシド酸エステル、中間体のジアステレオ異性体およびベンゾチアゼピン―オン誘導体の製造法 |
-
1989
- 1989-12-21 JP JP33317489A patent/JPH03190843A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5024437A (ja) * | 1973-07-09 | 1975-03-15 | ||
| JPH0356471A (ja) * | 1989-07-18 | 1991-03-12 | Sanofi Sa | グリシド酸エステル、中間体のジアステレオ異性体およびベンゾチアゼピン―オン誘導体の製造法 |
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