JPH03254752A

JPH03254752A - 人工血管及びその製造方法

Info

Publication number: JPH03254752A
Application number: JP2410150A
Authority: JP
Inventors: Hai B Lee; ハイ　バン　リー; Bung C Shin; バン　チャル　シン; Gilson Khang; ギルソン　カーン; Jin H Lee; ジン　ホ　リー
Original assignee: Korea Research Institute of Chemical Technology
Current assignee: Korea Research Institute of Chemical Technology
Priority date: 1989-12-13
Filing date: 1990-12-13
Publication date: 1991-11-13
Anticipated expiration: 2010-09-20
Also published as: KR910011226A; KR920000459B1; JPH0785745B2; US5415619A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［０００１］

【産業上の利用分野】

本発明は生体内への血管移植材料として使用される人工
血管、特にポリエステル繊維を製織して得た管状人工血
管素材の繊維表面に生体分解性血液適合性材料を塗布し
た人工血管及びその製造方法に関するものである。［０００２］

【従来の技術】

生体内へ移植する人工血管を包含する人工臓器の需要は
年々増大しつつある。一般的に、人工臓器用材料が生体内で毒性、発癌性、発
熱性、アレルギー性などのような有害作用又は組織反応
などに対する副作用を示してはならないのは、極めて重
要なことである。特に、人工血管はその材料の種類によ
って特性が組繊細胞の成長速度とは異なるので、外科的
に損傷を受けた血管を代替移植するために使用される人
工血管の材料は抗血栓性を有する必要があるのは勿論で
あるが、さらに柔軟性を有し、また製織が容易であるこ
とが必要である。従来、人工血管の材料としてはナイロン、ポリエステル
、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）　　ポリプ
ロピレン、ポリアクリロニトリルなどの繊維及が用され
てきたが、生体内で長期間使用する場合には材料の物性
が長期間にわたってほとんど変化しないＰＴＦＥ、ポリ
エステルなどの繊維が現在広く使用されている。そのな
かでもポリエステル、特にポリエチレテレフタレート（
例えば、商品名「ダクロン（Ｄａｃｒｏｎ）　Ｊの繊維
は取扱が容易であり、製織も容易であるので、人工血管
の材料として最も広く使用されている。［０００３］このような高分子材料を使用する場合には、その表面時
性を向上させるか、あるいは適当な高分子材料を使用す
ることにより、血栓の生成を減少させる方法が利用され
ている。例えば、ポリエステル繊維を製織して得た管状
人工血管素材の繊維表面に熱分解カーボンが塗布されて
いる人工血管が超低温同位元素堆積（ｕｌｔｒａ−１ｏ
ｗ−ｔｅｍｐａｒａｔｕｒｅ　１ｓｏｔｒｏｐｉｃ　ｄ
ｅｐｏｓｉｔｉｏｎ）技術によって開発され、この人工
血管は抗血栓性が高いことが知られている［Ｆ、　Ｕｎ
ｇｅｒ、　　［Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｄ　　Ｃ１ｒｃｕｌ
ａｔｉｏｎ　Ｊ　、　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、
　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　Ｐ　５２０（１９７９）　Ｉ］
。また、このような高分子材料を使用する場合には、使用
材料の製織状態及び多孔性の程度も大きな影響を及ぼす
。人工血管の材料として最適な多孔度は１２０ｍｍＨｇ
の圧力において織布単位面積（ｃｍ２）当りの水速過量
が５００〜５０００ｍｌ　／分程度であることが知られ
ているＣ３．　Ａ、　Ｗｅｓｏｌｏｗｓｋｉ　ｅｔ　ａ
ｌ、、　　Ａｎｎ、　Ｎ、　Ｙ、　Ａｃａｄ、１４６　
３２５　（１９６８）　〕。多孔度が上述の最適値より
低い場合には組繊細胞の成長が困難になり、また多孔度
が上述の最適値より高い場合には血液が過剰に漏出する
ので、人工血管として不適当である。［０００４］そのほか、人工血管素材として使用される織布の厚さも
血栓の形成に影響を及ぼす。織布の厚さが薄ければ薄い
程、血栓の形成が少ないことがしられいてる。また、人工血管を彎曲させる際の折損を防止するために
、製織された管状人工血管素材にひだ付は加工を施した
ひだ封管形態の人工血管素材が使用されている。しかし、上述のような高分子材料から製造した管状人工
血管素材は、患者に外科的に施術する前に、抗原性を有
していない患者自身の血液で予備凝血処理を施して、管
壁を通る血液の漏出を防止する必要があるという問題が
あり、この処理過程で予想しない細菌感染のおそれがあ
り、また予備凝血処理の誤りによって移植手術が失敗す
ることもある。特に、出血の太い応急患者の場合には、
予備凝結処理を必要とすることが致命的な結果を招くこ
とがある。［０００５］従って、最近になって予備凝血処理を必要としない人工
血管吻合術が開発されている。この吻合術では、ポリエ
ステル繊維を製織して得た管状人工血管素材のなかにコ
ラーゲン（タイプＩ　／ＩＩ）溶液を導入して塗布し、
これを無毒性のグルタルアルデヒドで架橋させ、その上
に内皮細胞成長因子として作用するコラーゲン（タイツ
ボＶ）を付着させることにより得られる人工血管を使用
する〔Ｒ，Ｓｃｈｍｉｄｔ　ｅｔ　ａｌ、　、　ＩＲｅ
ｃｅｎｔ　Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　　Ｖａｓｃｕｌａ
ｒ　Ｇｒａｆｔｉｎｇ　ｊ　、Ｓｙｓｔｅｍ　４　Ａｓ
５ｏｃｉａｔｅｓ、　Ｇａｒｒａｒｄｓ　Ｃｒｏｓｓ、
　Ｕ、に、ｐｐ　３９０−４２（１９８５）；　Ｗｉｌ
ｌｉａｍｓ、　５ｔｕａｒｔ、　Ｋｏｎｒａｄｄ：欧州
特許出願第０２０６０２５号〕。また、このコラーゲン
塗布方法と類似しているが、コラーゲンの代わりにアル
ブミンをアルデヒドで架橋させることによって予備凝結
処理を行わなくても使用することができる人工血管も開
発されている［”Ｒ，Ｇｕｉｄｏｉｒｅｔ　ａｌ、　「
Ａｎｎ、　　Ｔｈｏｒａｃ、　Ｓｕｒｇ、　ｊ　　３７
：　４５７−４６５（１９８４）；　Ｔ、　Ｍ、　Ｓ、
　Ｃｈａｎｇ　「Ｃａｎ、　ＪＰｈｙｓｉｏｌ、　Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ、　Ｊ　５２：　２７５−２８５（１９
８４）、］　。さらに、人体構成蛋白質のうち伸縮性が
優れているエラスチンの溶液を作り、これをポリエステ
ル繊維を製織して得た管状人工血管素材に塗布した後架
橋させることにより、予備凝血処理を必要としない人工
血管を製造する方法も知られているＣＤ、　Ｄｙ、　Ｕ
ｒｒｙ　ｅｔ　ａｌ、　「Ｊ。Ｂｉｏｍｅｄ、　Ｍａｔｅｒ、　Ｒｅｓ、　ｊ　　１６
　：　１１〜１６（１９８２））。［０００６］しかし、上述のような管状人工血管素材にコラーゲン、
アルブミン又はエラスチンのような蛋白質を塗布し、架
橋させて得た人工血管の場合には、人工血管の製造時又
は保管時に蛋白質が変性し易く、エタノール又はグルタ
ルアルデヒド等の使用によって柔軟性が失われて破損し
易くなるという問題があるほか、使用前に塗布されてい
る蛋白質物質を生理食塩水によってさらに膨潤させる必
要があるという問題がある。このような問題は蛋白質物
質にグリセリンを含有させて使用することによっである
程度は解決できるが、満足できるものではない。上述のように、従来の人工血管には種々の問題が指摘さ
れている。一般用に人工臓器に使用する人工血管、特に
血液適合性材料を塗布した人工血管にとって望ましい諸
条件を挙げると、次の通りである：１、　吻合手術を容
易にするために、柔軟性及び可撓性に優れていること。２、手術前に生理食塩水で洗浄又は膨脹する必要がなく
、直ちに使用できること３、　予備凝結処理が必要でな
いこと。４、　体内移植後の初期に人工血管の管壁を通る内部出
血を防止するのに十分な低い透水性を有していること。５、　手術後数時間以内に発熱反応を起こさず、また長
時間にわたって組織反応を起こさないこと。６、　内皮細胞の付着及び皮膜形成がすみやかに進行す
ること。［０００７］

【発明が解決しようとする課題】

従って、本発明の第１の目的は、ポリエステル繊維を製
織して得た管状人工血管素材の繊維表面に生体分解性血
液適合性材料を塗布した人工血管であって、上述の望ま
しい諸条件を満たす改良された人工血管を提供すること
にある。本発明の第２の目的は上述の改良された人工血管の製造
方法を提供することにある。［０００８］

【発明の開示】

本発明は第１の点において、ポリエステル繊維を製織し
て得な管状人工血管素材の繊維表面に生体分解性血液適
合性材料を塗布した人工血管において、前記生体分解性
血液適合性材料が分子鎖内にカルボキシル基を有する多
糖類又はその誘導体であることを特徴とする多糖類又は
その誘導体を塗布した人工血管によって上述の本発明の
第１の目的を達成する。分子鎖内にカルボキシル基を有する多糖類及びその誘導
体としてはセルロースカルボキシメチルセルロース、ア
ルギン酸又はその塩、カルボキシルメチルアルギン酸塩
、ペクチン、カラギナン、キチン及びキトサン、ザンタ
ンカム、澱粉又は変性澱粉などを使用することができる
。［０００９］次に、本発明は第２の点において、ポリエステル繊維を
製織して得た管状人工血管素材の繊維表面に生体分解性
血液適合性材料を塗布した人工血管を製造するに当り、
前記人工血管素材の繊維表面に化学的又は物理的な親水
性化処理を施し次いでこの繊維表面に前記生体分解性血
液適合性材料として分子鎖内にカルボキシル基を有する
多糖類又はその誘導体を塗布することを特徴とする多糖
類又はその誘導体を塗布した人工血管の製造方法によっ
て、上述の本発明の第２の目的を達成する。本発明方法においては、先ずポリエステル繊維を製織し
て得た管状人工血管素材の疎水性繊維表面に化学的又は
物理的な親水性化処理を施して親水性を増大させ゛る。［００１０１化学的親水性化処理としては硫酸処理又は過塩素酸処理
を行うことができる。これらの処理により、人工血管素材の疎水性繊維表面が
酸化され、繊維表面における水酸基の数が増加し、親水
性が増大する。硫酸処理では、容積比で濃硫酸１０〜８
０％、飽和三酸化クロム溶液１０〜８０％及び蒸留水２
０〜８０％からなる混合溶液中に前記人工血管素材を浸
漬する。硫酸処理の場合には、人工血管素材の繊維表面
において、上述の酸化のほかにスルホン化反応が起こっ
て繊維表面が陰電気を帯びるなめ、繊維表面の親水性が
さらに増加する。過塩酸処理では、容積比で飽和過塩素
酸溶液３０〜９０％及び飽和塩素酸カリウム溶液１０〜
７０％からなる混合溶液中に人工血管素材を浸漬する。［００１１］物理的親水性化処理としてはプラズマ放電処理又はコロ
ナ放電処理を行うことができる。これらの放電処理では
、電極から高電圧高周波を発生させて周囲の気体層を活
性化し、この活性化したイオン又は遊離基によって人工
血管素材の繊維表面を酸化し、繊維表面における水酸基
の数を増加させ、親水性を増大させる。上述のように、ポリエステル繊維を製織して得た管状人
工血管素材の繊維表面に化学的又は物理的な親水性化処
理を施すことにより得られる親水性化表面をＸ線光電分
光法（ｘｐｓ）によって分析した。この結果を次の第１
表に示す。［００１２］表１：ポリエステル繊維表面における官能基の割合（％
）１区分Ｉ　Ｃ−ＣＩ　Ｃ−ＯＨ／Ｃ−０−ＣＩ　Ｃ＝
ＯＩ　Ｃ０ＯＨ／Ｃ００Ｃ未処理　１６８１　　１６　
　　ｉ＋　　　１６化学的処理１５８　　　３２　　　
３１　　１７（注）化学的処理の条件ニア０％過塩素酸
使用、始時間１０分表１から分るように、本発明方法に
従って管状人工血管素材のポリエステル繊維表面に親水
性化処理を施した場合には、Ｃ−Ｃ結合が減少し、親水
性官能基であるＣ−ＯＨ／Ｃ−０−Ｃ結合及びＣ＝０結
合が増加する結果、ポリエステル繊維表面において酸化
反応が起こって親水性が増加する。［００１３］本発明方法においては、管状人工血管素材のポリエステ
ル繊維表面に化学的又は物理的な親水性化処理を施して
親水性を増大させた後に、この繊維表面に生体分解性血
液適合性材料として分子鎖内にカルボキシル基を有する
多糖類又はその誘導体を塗布する。分子鎖内にカルボキシル基を有する多糖類及びその誘導
体として上述の物質を使用することができる。これらの多糖類は分子鎖内のカルボキシル基の数が増加
するように変性してから使用するのが好ましい。また、
これらの多糖類およびその誘導体はアルコール性剤とし
て使用することができる。多糖類をその分子鎖内のカル
ボキシル基の数が増加するように予め処理するのが好ま
しいのは、分子鎖内のカルボキシル基の数が多い捏水溶
性が増大し、血液凝固性および水膨潤性が向上するから
である。このためには、先ず多糖類の分子鎖内の水酸基を水酸化
ナトリウムで処理してアルカリ化した状態でクロロ酢酸
塩を作用させることによってカルボキシル化された多糖
類を生成する。これにより水酸基の反応程度を表わすエ
ステル化度が０．６４〜３である生成物を得ることがで
きる。次いで、この生成物はこれにアルコールをその濃
度が２０〜８０％になるように添加し、撹拌し、洗浄す
ることによってアルコール性剤にすることができ、これ
を８０℃以下の乾燥器内で乾燥する。［００１４］上述の多糖類又はその誘導体は、管状人工血管素材の親
水性化処理されたポリエステル繊維表面に、金属イオン
例えばカルシウムイオンを作用させて繊維表面のカルボ
キシル官能基とキレート結合（即ち化学的結合）させる
か、あるいは物理的に吸着させて、結合性を増加させな
がら塗布するのが好ましい。親水性化したポリエステル繊維は上述の第１表に示すよ
うにその表面にカルボキシル基のほかに水酸基が多数分
布している。そこで、ポリエステル繊維表面に多糖類又
はその誘導体を塗布する際に、予め水酸基をカルボキシ
ル化しておくのが望ましい。親水性化したポリエステル
繊維表面（Ａ）における水酸基（Ａ−ＯＨ）のカルボキ
シル化は３０％水酸化ナトリウム溶液中で温度約６０℃
において約１時間アルカリ化を行い、この際に起こる水
酸基の水素イオンとナトリウムイオンとの交換反応の反
応生成物（Ａ−ＯＮａ）を取り出し、これを７８％クロ
ル酢酸（ＣＩＣＨ２Ｃ００Ｈ）水溶液に浸漬して温度約
７０℃において約１時間反応させると、ナトリウムイオ
ンと酢酸イオンとの置換反応が行って表面がカルボキシ
ルメチル化されているポリエステル繊維（Ａ−ＯＨ−Ｃ
Ｈ２−ＣＯＯＮａ）が得られる。［００１５］上述のように処理されたポリエステル繊維は、予め形成
されているカルボキシル化官能基（表１参照）のほかに
、上述の水酸基のカルボキシル化反応によって生成する
官能基を有しているから、アルギン酸などの多糖類又は
その誘導体との親和性が良好であり、カルシウムイオン
のような多価イオンを添加してナトリウムイオンと交換
反応させると、繊維表面と多糖類又はその誘導体との架
橋反応が良好に進行するので、両者間の結合力が一層高
められる。親水性化したポリエステル繊維表面（Ａ）における上述
の反応は次式によって示される：［００１６］アルギン酸塗布　　〇一、Ａ−０−ＣＨ２−Ｃ−０−Ｃａ　（アルギン）ａＣ
１２［００１７］人工血管の水透過量および孔隙率は、人工血管を人体に
移植した場合に起こる内部出血の問題並びに外部からの
組繊細胞の成長および内皮細胞の増殖に影響を及ぼす因
子であって、ポリエステル繊維の製織があまりにも緻密
すぎる場合には内部出血の問題は解決できても組繊細胞
の成長が妨害され、またその製織があまりにも粗すぎる
場合には上述と反対の問題が起こる。従って、従来、比
較的粗に製織した人工血管素材を使用するほか、内部出
血の問題を解決するために予備凝結処理を行っていた。これに対し、本発明においては、ポリエステル繊維を製
織して得た管状人工血管素材に特定の生体分解性血液適
合性材料を塗布することにより、移植手術時の血液漏出
を止めることができ、移植後にも塗布物質が体内で徐々
に分解し、人工血管素材の繊維間において組繊細胞の成
長が促進されるので上述のような従来不可避であった欠
点を解消することができる。上述のようにして多糖類又はその誘導体を塗布し結合さ
せた人工血管について水透過量および孔隙率を測定した
。その結果を次の表２に示す。なお、平織（ＫＲ）には
多糖類としてアルギン酸を塗布し、二重ベロア織（ＶＰ
５０Ｋ）にはアルブミンを塗布した。［００１８］表２：人工血管の水透過量および孔隙率［００１９］えない。［００２０］表３：人工血管の全血凝固時間Ｎｏ。人工血管素材塗布量　　全血凝固時間（ｇ／ｇ）　　　　　（分）１　　平織（ＫＲ）　　　　　　　塗布せず　　　８．
１２　　平織（ＫＲ）　　　　　　　　０．６　　　　
２．６３　　クー９ＬＰ　　　　　　　塗布せず　　　
６．５６　　二重ヘロア織（ＶＰ５０Ｋ）　　塗布せず
　　　６．２（注）ＫＲ：本発明による製品表示の略字
。クー９（Ｃｏｌｌｙ、商品名）　　　ＬＰ（高密度）
。ＶＰ５０Ｋ　：人工血管の商品名、メドックス（Ｍｅ
ａｄｏｘ）社製。表３に示すように、多糖類としてアルギン酸を塗布した
平織（Ｎｏ、２）の全血凝固時間は２．６分であり、塗
布してないポリエステル人工血管（Ｎｏ、１．　Ｎｏ、
３およびＮｏ、６）と較べて約３〜４倍早く現れる。［００２１］上述のように、本発明の人工血管は、従来の人工血管と
は異なり、ポリエステル繊維を製織して得た人工血管素
材の疎水性繊維表面に化学的又は物理的な親水性化処理
を施して前記繊維表面の親水性を増加させ、これに多糖
類又はその誘導体を金属イオンによってキレート結合さ
せるかるいは物理的吸着させて結合性を増加させながら
塗布することにより得られる。この人工血管を人体に移
植する際は、その柔軟性を向上させるために、繊維表面
に塗布されている多糖類又はその誘導体に予めグリセリ
ンを添加して移植後に血液によって塗布物質のゲル化が
起こるようにするのが好ましい。このようにして得られ
る本発明の人工血管は人体に移植する前に生理食塩水で
洗浄する必要がなく、取扱いが容易であり、また表面を
極めて柔らかい状態に保つことができる。また、繊維物
質と多糖類又はその誘導体との結合が比較的強く、生体
内における血漏のために塗布物質が剥離する可能性がな
くなる。また、本発明の人工血管は、ポリエステル繊維
を製織して得た管状人工血管素材の繊維表面に蛋白質を
塗布した従来の人工血管より初期血液凝固がすみやかに
進行し、人工血管の透水性が著しく低下するという利点
を有する。［００２２］

【実施例】

次に本発明を実施例について詳細に説明する。実施例において％は特記しない限り重量％を意味するも
のとする。実施例よポリエステル繊維を製織して得た管状人工血管素材（直
径６ｍｍ）にひだ付は加工を施し、次いで圧力０．２５
ｍｍＨｇ　（ｔｏｒｒ）下の真空反応器内に入れ、これ
に酸素を８０ｍ１／分の流量で供給しながら常温におい
て出力５０ｍＡでプラズマを発生させて、人工血管素材
の繊維表面を親水性に改質した。［００２３］この人工血管素材を反応器から取り出し、１．５％アル
ギン酸ナトリウム水溶液中に浸漬し、真空オーブン内で
気泡を完全に除去し、その後にアルギン酸ナトリウムが
塗布されている人工血管素材を真空オーブンから取り出
した後に１％塩化カルシウム水溶液中に浸漬して常温で
５分間反応させ、次いで８０％エタノール水溶液および
９５％エタノール水溶液中に順次浸漬して脱水し、真空
乾燥器内で６０℃において乾燥した後に４％ＥＤＴＡ塩
水溶液中に３０秒間浸漬し、取り出した後に２０％エタ
ノール水溶液および８０％エタノール水溶液で順次洗浄
して脱水し、しかる後に真空乾燥器内で６０℃において
乾燥した。このようにして製造した人工血管を、エチレンオキシド
又はχ線（２，５Ｍｒａｄ）で殺菌した後に、使用した
。［００２４］実施侃Ｉポリエステル繊維を製織して得た管状人工血管素材直径
（６ｍｍ）の内部に出力１５０ｍＡ″でコロナ放電処理
を施して内部繊維表面を親水性に改質した。この人工血
管を３０％水酸化ナトリウム水溶液中に６０℃において
３０分間浸漬して表面をアルカリ化し、次いで二次蒸留
水によってｐＨ７〜８まで洗浄を繰り返した。この人工血管素材を２〜５％カルボキシメチルアルギン
酸ナトリウム水溶液中に浸漬し、真空オーブン内で気泡
を完全に除去し、その後にカルボキシメチルアルギン酸
ナトリウムが塗布されている人工血管素材を真空オーブ
ンから取り出した後に２％塩化カルシウム水溶液中に浸
漬して常温で５分間反応させた。コロナ放電処理により
人工血管素材の繊維表面に生成したカルボキシル官能基
と、塗布されたカルボキシルメチルアルギン酸ナトリウ
ムとは、この反応において架橋する。次いで、８０％エ
タノール水溶液および９５％エタノール水溶液中に順次
浸漬して脱水し、乾燥後に１０％酢酸ナトリウム水溶液
に酢酸を添加してｐＨ５，５に調節した溶液中にかきま
ぜながら３０分間浸漬し、取り出した後に２０％エタノ
ール水溶液および８０％エタノール水溶液で順次洗浄し
て脱水し、しかる後に真空乾燥器内で６０℃において乾
燥した。このようにして製造した人工血管を、実施例１における
と同様にして殺菌した後に使用した。［００２５］実施伝えポリエステル繊維を製織して得た管状人工血管素材（直
径６ｍｍ）を、容積比で濃硫酸３０％と酸化クロム３０
％と蒸留水４０％とからなる溶液中に浸漬して６０℃で
１０分間反応させ、人工血管素材の繊維表面を親水性に
改質した。この人工血管素材を４０％水酸化ナトリウム
水溶液中に５０℃において３０分間浸漬して表面をアル
カリ化し、次いで二次蒸留水を使用してｐＨ７〜８まで
数回洗浄を繰返して未反応溶液を除去した。この人工血管素材を４％カルボキシルメチルアルギン酸
ナトリウム水溶液中に浸漬し、真空オーブン内で気泡を
完全に除去し、その後にカルボキシメチルアルギン酸ナ
トリウムが塗布されている人工血管素材を真空オーブン
から取り出し、２％塩化カルシウム水溶液中に浸漬して
５分間架橋反応させた。次いで、実施例２におけると同
様に後処理を行った。このようにして得た人工血管を実施例１におけると同様
にして殺菌した後に使用した。［００２６］実施鑓土ポリエステル繊維を製織して得な管状人工血管素材（直
径６ｍｍ）を、７０％過塩素酸水溶液とＫＣｌＯ３飽和
溶液とを３：２の容積比で混合した溶液中に浸漬して６
０℃で１０分間反応させ、人工血管素材の繊維表面を親
水性に改質した。この人工血管素材を４０％水酸化ナト
リウム水溶液中に６０℃において２０分間浸漬して表面
をアルカリ化し、次いで二次蒸留水を使用してｐＨ７〜
８まで数回洗浄を繰返して未反応溶液を除去した。この人工血管素材を８０％クロル酢酸水溶液中に浸漬し
て７０℃で１時間反応させ人工血管素材のアルカリ化し
た表面にカルボキシルメチル基を結合させた。しかる後
に、このクロル酢酸水溶液にｐＨが７〜８になるまで炭
酸ナトリウムを添加して未反応クロル酢酸と反応させ、
この溶液から取り出した後に蒸留水で洗浄した。このようにして表面がカルボキシルメチル化された人工
血管素材を、１．５％アルギン酸ナトリウム水溶液中に
浸漬して５分間架橋反応させた。次いで、実施例２にお
けると同様に後処理を行った。このようにして得た人工血管を実施例１におけると同様
に殺菌した後に使用した。［００２７］実施例１〜４で得た人工血管を、予備凝血処理せずに、
生きている大の大動脈に移植手術した。１年以上経過し
た後に、犬が健康に異常なく生きていることを確認した
。市販の直径６ｍｍの人工血管〔メドックス（Ｍｅａｄ
ｏｘ）社製、登録商標名ミクロベル外１、ダクロン（商
品名）を二重ベロア織したもの、生体分解性血液適合性
材料を塗布していないもの〕を、予備凝血処理後に、生
きている犬の大動脈に移植手術した場合と比較して、血
栓の形成が極めて少なくなり、血管内皮細胞の増殖がす
みやかに進行して単一細胞層を形成することを確認した
。

【外１】（Ｍｉｃｒｏｂｅｌ ■）上述のように、本発明の人工血管は予備凝血処理を必要
としないので、移植手術が従来の人工血管より著しく簡
便であり、移植後における生体適合性が極めて優れてい
ることが分かった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　ポリエステル繊維を製織して得た管状人
工血管素材の繊維表面に生体分解性血液適合性材料を塗
布した人工血管において、　前記生体分解性血液適合性材料が分子鎖内にカルボキ
シル基を有する多糖類又はその誘導体であることを特徴
とする多糖類又はその誘導体を塗布した人工血管゜
【請求項２】　前記多糖類及びその誘導体はセルロース
、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸及びその塩
、カルボキシルメチルアルギン酸塩、ペクチン、カラギ
ナン、キチン及びキトサン、ザンタンカム、及び澱粉及
び変性澱粉からなる群から選択されたものであることを
特徴とする請求項１記載の人工血管。
【請求項３】　ポリエステル繊維を製織して得た管状人
工血管素材の繊維表面に生体分解性血液適合性材料を塗
布した人工血管を製造するに当り、前記人工血管素材の
繊維表面に化学的又は物理的な親水性化処理を施し、　次いでこの繊維表面に前記生体分解性血液適合性材料
として分子鎖内にカルボキシル基を有する多糖類又はそ
の誘導体を塗布することを特徴とする多糖類又はその誘
導体を塗布した人工血管の製造方法。
【請求項４】　前記化学的親水性化処理として硫酸処理
又は過塩素酸処理を行って前記人工血管素材の繊維表面
を酸化することを特徴とする請求項３記載の方法。
【請求項５】　前記硫酸処理では、容積比で濃硫酸１０
〜８０％、飽和三酸化クロム溶液１０〜８０％及び蒸留
水２０〜８０％からなる混合溶液中に前記人工血管素材
を浸漬することを特徴とする請求項４記載の方法。
【請求項６】　前記過塩素酸処理では、容積比で飽和過
塩素酸溶液３０〜９０％及び飽和塩素酸カリウム溶液１
０〜７０％からなる混合溶液中に前記人工血管素材を浸
漬することを特徴とする請求項４記載の方法。
【請求項７】　前記物理的親水性化処理としてプラズマ
放電処理又は高周波放電処理を行うことを特徴とする請
求項３記載の方法。
【請求項８】　前記多糖類及びその誘導体はセルロース
、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸及びその塩
、カルボキシルメチルアルギン酸塩、ペクチン、カラギ
ナン、キチン及びキトサン、ザンタンカム、及び澱粉及
び変性澱粉からなる群から選択されたものであることを
特徴とする請求項３記載の方法。
【請求項９】　前記人工血管素材の親水性化処理された
繊維表面に前記多糖類及びその誘導体を金属イオンによ
ってキレート結合させるか、あるいは物理的に吸着させ
て塗布することを特徴とする請求項３又は８記載の方法
。
【請求項１０】　前記人工血管素材の繊維表面に前記多
糖類及びその誘導体を塗布し、架橋結合させることを特
徴とする請求項３又は８記載の方法。