JPH0337526B2 - - Google Patents
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- JPH0337526B2 JPH0337526B2 JP57158605A JP15860582A JPH0337526B2 JP H0337526 B2 JPH0337526 B2 JP H0337526B2 JP 57158605 A JP57158605 A JP 57158605A JP 15860582 A JP15860582 A JP 15860582A JP H0337526 B2 JPH0337526 B2 JP H0337526B2
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Description
本発明は、
式
または
（式中、R1は水素原子またはメチル基を示し、
R2は水素原子またはメチル基を示し、R5は水酸
基またはメトキシ基を示す。）を有するカルボン
酸、その薬理上許容しうる塩、その低級アルキル
エステルまたはそのラクトン体を有効成分とする
高血清過酸化脂質血症治療剤に関する。 先にML−236Bが高血清過酸化脂質血症治療剤
として有用なことが知られている（特開昭56−
110618号公報参照）。 本発明者らは今回、前記式（）または（）
を有する化合物およびその誘導体が高血清過酸化
脂質血症治療に有効であることを見い出した。 本発明において使用される前記式（）または
（）を有するカルボン酸の誘導体としては、そ
の薬理上許容しうる塩、その低級アルキルエステ
ルまたはそのラクトン体である。 前記式（）または（）を有するカルボン酸
の薬理上許容しうる塩、例えばトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属塩である。 前記式（）または（）を有するカルボン酸
の低級アルキルエステルは、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル等である化合物である。 前記式（）または（）を有する化合物のラ
クトン体は、ヘキサヒドロナフタリン酸における
８位の置換基が次式の部分構造式を有する化合物
である。 前記式（）において、R1が水素原子である
化合物は３−ヒドロキシ−ML−236B類であり、
その３位の置換基が〓OHの化合物をＭ−４類、
…OHの化合物をＭ−4′類と略称する。この化合
物は特開昭57−50894号および特願昭56−105967
号明細書にその製法と共に記載されている。 前記式（）において、R1がメチル基でる化
合物を以下、３−ヒドロキシ−MB−530B類と
略称する。この化合物は特願昭56−134558号明細
書にその製法と共に記載されている。 前記式（）において、R2が水素原子であり、
R3が水酸基である化合物は６−ヒドロキシ−イ
ソML−236B類であり、その６位の置換基が〓
OHの化合物をイソＭ−４類、…OHの化合物を
イソＭ−4′類を略称する。この化合物は特願昭56
−195160号、特開昭57−108039号および特開昭57
−50894号明細書にその製法と共に記載されてい
る。 前記式（）において、R2が水素原子であり、
R3がメトキシ基である化合物を以下、６−メト
キシ−イソML−236B類と略称する。この化合物
は特願昭56−114038号明細書にその製法と共に記
載されている。 前記式（）において、R2がメチル基であり、
R3が水酸基である化合物を以下、６−ヒドロキ
シ−イソMB−530B類と略称する。この化合物
は特願昭56−134558号明細書にその製法と共に記
載されている。 前記式（）または（）を有する化合物は、
前記MB−530BまたはML−236Bあるいはこれら
の誘導体を原料化合物として、前記特許出願明細
書に記載された方法により、微生物による酵素的
水酸化によつて得られる。 以下に、これらの化合物の製造例を述べる。 製造例１ Ｍ−4′類 (1) 下記組成の培地100mlを含有する500ml容三角
フラスコ20本にシンセフアラストラム・ニグリ
カンスSANK42372（微工研菌寄第6043号）を
植菌し、26℃、220r.p.m.で振盪培養し、３日
後、ML−236Bラクトン体を最終濃度で0.05％
になるように添加して更に６日間、26℃、
220r.p.m.で培養した。 培地組成 グルコース 1.0％ ペプトン 0.2 肉エキス 0.1 酵母エキス 0.1 コーンスチーブリカー 0.3 水道水 残 （PH未修正） 培養終了後、変換反応液を過し、液をトリ
フルオロ酢酸でPH３に調整した。次いで、１の
酢酸エチルで３回抽出するとＭ−4′カルボン酸を
含む区分が得られた。 Ｍ−4′カルボン酸の物性値 １ TLC TLCプレート：メルク社製シリカゲル
Art5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：
３ Rf値 0.46 (2) (1)の抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで脱水後、触媒量のトリフルオロ酢酸を
添加してラクトン化した。次いで、上記抽出液
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫
酸ナトリウムで脱水後、減圧乾固した。次い
で、得られた残留物をローバー・カラム（メル
ク社製、Si60サイズＡ）を用い、ベンゼン：ア
セトン＝７：３で溶出してＭ−4′ラクトン体を
採取し、さらに酢酸エチルを用いて再結晶に付
すとＭ−4′ラクトン体約180mgが得られた。 Ｍ−4′ラクトン体の物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使用し
て、100MHzで測定した。（CDCl3，δ：ppm） 4.25（1H，多重線） 4.60（1H，多重線） 5.50（1H，多重線） 5.75（1H，多重線） 5.90（1H，四重線） 6.01（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λmax（nm）：230，237，245 ３ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1： 3500，1720 ４ マススペクトル ｍ／ｅ：406（M+），304，286 ５ 旋光度 〔α〕Ｄ：＋310.9゜（Ｃ＝0.66，メタノール） ６ 融点 141〜143℃ ７ 元素分析値（％） C23H34O6として 理論値 Ｃ，67.95；Ｈ，8.43 実験値 Ｃ，68.05；Ｈ，8.37 ８ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン＝１：１ Rf値 0.64 (3) (1)の抽出液を飽和食塩水で洗浄し、次いで５
％炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて水層に転
溶することによりＭ−4′カルボン酸ナトリウム
塩を含む区分が得られた。この水層を0.1N塩
酸でPH8.0調整し、次いでＭ−4′カルボン酸ナ
トリウム塩を含む区分を、ダイヤイオンHP−
20カラム（三菱化成工業(株)製品）に吸着させ
た。50％アセトンでＭ−4′カルボン酸ナトリウ
ム塩を溶出し、アセトンを留去した後、凍結乾
燥に付すとＭ−4′カルボン酸ナトリウム塩141
mgが得られた。 Ｍ−4′カルボン酸ナトリウム塩の物性値 １ NMRスペクトル 重メタノール中、内部標準にTMSを使用
して、60MHzで測定した。（CD3OD，δ：
ppm） 5.50（1H，ブロードの一重線） 5.70（1H，ブロードの一重線） 5.95（1H，四重線） 6.00（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：230，238，246 ３ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1： 3400，2900，1580 ４ 元素分析値（％） C23H35O7Naとして 理論値 Ｃ，61.88；Ｈ，7.85 実験値 Ｃ，61.85；Ｈ，7.95 (4) (1)の抽出液を飽和食塩水で洗浄し、次いでジ
アゾメタンのエーテル溶液を加えて30分間放置
後、減圧乾固した。次いで、得られた残留物を
ローバー・カラム（メルク社製，Si60サイズ
Ａ）を用い、ベンゼン：アセトン＝１：１の系
で精製すると、Ｍ−4′カルボン酸メチルエステ
ルの精製品150mgが無色油状物として得られた。 Ｍ−4′カルボン酸メチルエステルの物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して、60MHzで測定した。（CDCl3，δ：
ppm） 3.70（3H，一重線） 5.50（1H，ブロードの一重線） 5.75（1H，ブロードの一重線） 5.90（1H，四重線） 6.01（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）230，238，246 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3400，1730 ４ マススペクトル Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフ
ルオロアセトアミドでシリル化した後、日本
電子製Ｄ−300型を用いて測定した。 ｍ／ｅ：654（M+） ５ 元素分析値（％） C24H38O7として 理論値 Ｃ，65.73；Ｈ，8.73 実験値 Ｃ，65.66；Ｈ，8.79 製造例２ Ｍ−４類 (1) 下記組成の培地100mlを含有する500ml容坂口
フラスコ20本にアブシデイア・コエルレアIFO
4423を植菌し、26℃，120s.p.m（strokes per
minute）で振盪培養し、２日後、ML−236B
カルボン酸ナトリウム塩を最終濃度で0.05％に
なるように添加して更に５日間26℃，120s.p.m
で培養した。 培地組成 グルコース 2.0％ K2HPO4 0.5 MgSO4・7H2O 0.15 NH4NO3 0.1 ペプトン 0.1 C.S.L 0.2 イーストエキストラクト 0.1 ZnSO4・7H2O 0.001 水道水 残 （PH7.0に調整） 培養終了後、変換反応液を過し、液をト
リフルオロ酢酸でPH３に調整した。次いで、１
の酢酸エチルで３回抽出するとＭ−４カルボ
ン酸を含む区分が得られた。 Ｍ−４カルボン酸の物性値 １ TLC TLCプレート：メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：３ Rf値 0.45 (2) (1)の抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで脱水後、触媒量のトリフルオロ酢酸を
添加してラクトン化した。次に５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで脱
水し、濃縮乾固してラクトン体区分を得た。こ
れをローバー・カラム（メルク社，Si60サイズ
Ａ）にかけ、酢酸エチルで溶出してＭ−４ラク
トン体区分を分離採取した。更にこれをローバ
ー・カラム（メルク社製，RP−８サイズＡ）
を用い、35％アセトニトリルで溶出し、精製し
た。 Ｍ−４ラクトン体の物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準TMSを使用
して、100MHzで測定した。（CDCl3，δ：
ppm） 4.38（1H，多重線） 4.41（1H， 〃 ） 4.62（1H， 〃 ） 5.41（1H， 〃 ） 5.58（1H，多重線） 5.90（1H，四重線） 6.01（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：230，236.7，244.6 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3400，2950，1725 (3) (1)の抽出液を飽和食塩溶液で洗浄し、ジアゾ
メタンのエーテル溶液を加え、30分間放置後、
減圧乾固した。残渣をローバー・カラム（メル
ク社製，Si60サイズＡ）にかけ、ベンゼン：酢
酸エチル＝１：１の系で溶出し、Ｍ−４メチル
エステルを含む区分を採取した。これをローバ
ー・カラム（メルク社製，RP−８サイズＡ）
を用い、35％アセトニトリルで溶出し、精製す
るとＭ−４カルボン酸メチルエステルの精製標
品20mgが無色油状物として得られた。 Ｍ−４カルボン酸メチルエステルの物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して200MHzで測定した。（CDCl3，δ：
ppm） 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz） 0.89（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.12（3H，ｄ，Ｊ＝6.8Hz） 1.1〜1.7（10H，ｍ） 2.34（1H，sex，Ｊ＝７Hz） 2.3〜2.5（2H，ｍ） 2.49（2H，ｄ，Ｊ＝6.4Hz） 2.58（1H，ｍ） 3.72（3H，ｓ） 3.78（1H，ｍ） 4.25（1H，quin，Ｊ＝７Hz） 4.4（1H，ｍ） 5.42（1H，ｍ） 5.56（1H，ｍ） 5.90（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝9.8，5.6Hz） 5.99（1H，ｄ，Ｊ＝9.8Hz） ２ マススペクトル Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドでシリカ化した後、日本電子製Ｄ
−300型を用いて測定した。 ｍ／ｅ：654（M+），552，462，372，290，272，
233，231 ３ 紫外部吸収スペクトル（エタノール溶液） λnax（nm）：230.1，237.3，246.4 ４ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3400，2950，1730 ５ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ペンゼン：アセトン＝１：１ Rf値 0.88 (4) (2)で得られたＭ−４ラクトン体100mgを少量
のアセトンに溶解し、当量の水酸化ナトリウム
水溶液を添加して室温に１時間放置した。次い
でアセトンを留去後、凍結乾燥に付すとＭ−４
カルボン酸ナトリウム塩約105mgが得られた。 Ｍ−４カルボン酸ナトリウム塩の物性値 １ NMRスペクトル メタノール中、内部標準にTMSを使用し
て200MHzで測定した（CD3OD，δ：ppm） 0.91（3H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz） 0.92（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz） 1.12（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz） 1.1〜1.8（10H，ｍ） 2.25（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝15，7.6Hz） ２，34（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝15，5.5Hz） 2.2〜2.4（3H，ｍ） 2.48（1H，ｍ） 3.68（1H，ｍ） 4.07（1H，ｍ） 4.28（1H，ｍ） 5.36（1H，ｍ） 5.48（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝３，２Hz） 5.88（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝9.6，5.3Hz） 5.98（1H，ｄ，Ｊ＝9.8Hz） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax：230.0，237.2，245.0 ３ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1： 3400，2900，1725，1580 ４ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：
３ Rf値 0.45 製造例３ イソＭ−4′類 (1) 製造例２の(1)の培養により、抽出液にはＭ−
４カルボン酸と共にイソＭ−4′カルボン酸を含
む区分が得られ、イソＭ−4′カルボン酸のRf値
はＭ−４カルボン酸と同じであつた。 (2) 製造例２の(2)の処理において、トリフルオロ
酢酸でラクトン化後、ローバー・カラム（メル
ク社製，Si60サイズＡ）にかけ、酢酸エチルで
溶出する際にイソＭ−4′ラクトン体区分を分離
採取した。これを同様に精製して、イソＭ−
4′ラクトン体精製標品82mgが得られた。 イソＭ−4′ラクトン体の物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して100MHzで測定したNMRスペクトル
を第１図に示す。 ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnaxnm：229，234.8，244.5 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 第２図に示す。 ４ TLC TLCプレート：メルク社製シリカゲルArt
5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：
３ Rf値 0.62 (3) 製造例２の(3)の処理において、ジアゾメタン
でアルキル化後、ローバー・カラム（メルク社
製，Si60サイズＡ）にかけ、ベンゼン：酢酸エ
チルの系で溶出する際に、イソＭ−4′カルボン
酸メチルエステルを分離採取した。これを同様
に精製して、イソＭ−4′カルボン酸メチルエス
テルの精製標品78mgが得られた。 イソＭ−4′カルボン酸メチルエステルの物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して、100MHzで測定したNMRスペクト
ルを第３図に示す。 ２ マススペクトル Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドでシリル化した後、日本電子製Ｄ
−300型を用いて測定した。 ｍ／ｅ：654（M+），552，462，372，272，233，
231 ３ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：229，234.8，244.5 ４ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1：第
４図に示す。 ５ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン＝１：１ Rf値 0.88 (4) (2)で得られたイソＭ−4′ラクトン体100mgを
少量のアセトンに溶解し、当量の水酸化ナトリ
ウム水溶液を添加して室温に１時間放置した。
次いでアセトンを留去後、凍結乾燥に付すとイ
ソＭ−4′カルボン酸ナトリウム塩約103mgが得
られた。 イソＭ−4′カルボン酸ナトリウム塩の物性値 １ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：229（sh），235，245（sh） ２ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1： 3400，2850，1710，1580 ３ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：
３ Rf値 0.45 製造例４ イソＭ−４類 (1) Ｍ−４カルボン酸ナトリウム塩50mgを水０ml
に溶解し、次いで1N塩酸でPH1.5に調整した。
この溶液を37℃で２時間撹拌した後、酢酸エチ
ル30mlで３回（30ml×３）抽出した。得られた
抽出液を約20mlまで濃縮し、次いで濃縮液を水
洗し脱水後、濃縮乾固するとイソＭ−４カルボ
ン酸を含む残留物が得られた。得られた残留物
をベンゼン10mlに溶解し、触媒量のｐ−トルエ
ンスルホン酸を加え50℃で15分間撹拌した。反
応終了後、反応混合物を水洗し濃縮乾固した。
得られた残留物をアセトニトリル１mlに溶解し
た。この溶液の100μlを高速液体クロマトグラ
フイー（カラム：Waters社製、Radial−pak
Ｃ−85mmi.d.、溶媒：25％アセトニトリル、流
速：２ml／min）に付し、14〜16分で溶出する
部分を分取した。この操作を10回くり返し、各
フラクシヨンをあわせた。溶出液よりアセトニ
トリルを留去し、残りの水層を1N塩酸でPH４
に調製した後、酢酸エチル10mlで３回（10ml×
３）抽出した。抽出液を水洗後、濃縮乾固する
と目的のイソＭ−４ラクトン体約１mgが得られ
た。 イソＭ−４ラクトン体の物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して200MHz（日本電子製JNM・FX−200
型）で測定した。（CDCl3，δ：ppm） 0.82（3H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz） 0.86（3H，ｔ，Ｊ＝7.3〜7.6Hz） 1.08（3H，ｄ，Ｊ＝6.8Hz） 2.00（1H，dddd，Ｊ＝14.4，３，1.5Hz） ２，10（1H，ｍ） 2.15（1H，ｍ） 2.33（1H，sex，Ｊ＝７Hz） 2.42（2H，ｍ） 2.64（1H，ddd，Ｊ＝17.3，４，1.5Hz） 2.72（1H，dd，Ｊ＝17.5，５Hz） 4.42（1H，br.） 4.39（1H，qu，Ｊ＝４〜５Hz） 4.65（1H，ｍ） 5.43（1H，br.） 5.61（1H，１対のｍ，Ｊ＝９Hz） 5.49（1H，br.） 6.11（1H，ｄ，br.J＝９Hz） ２ 紫外部吸収スペクトル 25％アセトニトリル溶液で測定（(株)日立製作所
製124型）。 λnax（nm）：232，238，245 ３ マススペクトル Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドでシリル化した後、日本電子製Ｄ
−300型を用いて測定した。 ｍ／ｅ：550（M+），448，358，343，272，246，
233，231 製造例５ ６−メトキシ−イソML−236類 (1) 下記組成の培地100mlを含有する500ml容三角
フラスコ20本にアブシジア・コエルレア
IFO4423を植菌し、26℃、220r.p.m.で振盪培養
し、４日後、ML−236Bラクトン体を最終濃度
で0.05％になるように添加して更に６日間26
℃、220r.p.m.で培養した。 培地組成 グルコース 2.0％ K2HPO4 0.15 MgSO4・7H2O 0.15 NH4NO3 0.1 ペプトン 0.1 C.S.L 0.2 イーストエキストラクト 0.1 ZnSO4・7H2O 0.001 水道水 残 （PH7.0に調整） 培養終了後、変換反応液を過し、液をト
リフルオロ酢酸でPH３に調整した。次いで、１
の酢酸エチルで３回抽出すると６−メトキシ
−イソML−236Bカルボン酸を含む区分が得ら
れた。上記抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで脱水後、触媒量のトリフルオ
ロ酢酸を添加してラクトン化した。次いで、上
記抽出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧乾固
した。残留物をローバー・カラム（メルク社
製，Si60サイズＡ）用い、ベンゼン−アセトン
（７：３）系で溶出し、６−メトキシ−イソ
ML−236Bラクトン体を採取した。これを精製
すると目的物23mgが得られた。 ６−メトキシ−イソML−236Bラクトン体の物性
値 １ NMRスペクトル（CDCl3，δ：ppm） 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して90MHzで測定した。 6.15（1H，二重線） 5.70（1H，四重線） 5.70（1H，多重線） 5.40（1H，多重線） 4.60（1H，多重線） 4.40（1H，多重線） 3.45（1H，二重線） 3.30（3H，一重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：235 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3450，1730 ４ マススペクトル ｍ／e420（M+），402，318，300，286，268 ５ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン＝１：１ Rf値 0.7 ６ 元素分析値（％） C24H36O6として 理論値 Ｃ，68.54；Ｈ，8.63 実験値 Ｃ，68.53；Ｈ，8.81 (2) ６−メトキシ−イソML−236Bラクトン体1g
を少量のアセトンに溶解し、次いで0.2N水酸
化ナトリウム水溶液13mlを添加して40℃で１時
間加水分解した。反応終了後、反応混合物より
アセトンを留去し、次いでクロロホルム５mlで
洗浄した。水層を0.1N塩酸でPH8.0に調整し、
ダイヤイオンHP−20カラム（三菱化成工業(株)
製品）に吸着させた。50％アセトンで６−メト
キシ−イソML236Bカルボン酸ナトリウム塩を
含有する区分を溶出し、アセトン留去した後、
凍結乾燥に付すと６−メトキシ−イソML−
236Bカルボン酸ナトリウム塩1.003gが得られ
た。 ６−メトキシ−イソML−236Bカルボン酸ナトリ
ウム塩の物性値 １ NMRスペクトル 重メタノール中、内部標準にTMSを使用
して、60MHzで測定した。（CD3OD，δ：
ppm） 3.31（3H，一重線） 5.42（1H，多重線） 5.70（1H，多重線） 5.71（1H，四重線） 6.12（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：235 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1：
3400，2950，1580 ４ 元素分析値（％） C24H37O7Naとして 理論値 Ｃ，62.61；Ｈ，8.04 実験値 Ｃ，62.54；Ｈ，8.11 (3) ６−メトキシ−イソML−236Bカルボン酸ナ
トリウム塩1gを少量のメタノールに溶解し、
次いで冷却下でトリフルオロ酢酸を加えて酸性
とした後、直ちにジアゾメタン溶液を加えて30
分間放置した。反応終了後、反応混合物より溶
剤を留去した。得られた残留物をローバー・カ
ラム（メルク社製，RP−８サイズＢ）を用い、
メタノール：水＝６：４の系で精製すると６−
メトキシ−イソML−236Bカルボン酸メチルエ
ステル780mgが無色油状物として得られた。 ６−メトキシ−イソML−236Bカルボン酸メチル
エステルの物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して、60MHzで測定した。（CDCl3，δ：
ppm） 3.30（3H，一重線） 3.60（3H，一重線） 4.37（1H，多重線） 4.62（1H，多重線） 5.30（1H，多重線） 5.70（1H，多重線） 5.71（1H，四重線） 6.13（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：235 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3400，1725 ４ マススペクトル Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドでシリル化した後、日本電子製Ｄ
−300型を用いて測定した。 ｍ／ｅ：668（M+） ５ 元素分析値（％） C25H40O7として 理論値 Ｃ，66.34；Ｈ，8.91 実験値 Ｃ，66.38；Ｈ，8.98 製造例６ ３−ヒドロキシ−MB−530B類 (1) 下記組成の培地100mlを含有する500ml容三角
フラスコ20本にムコール・ヒイマリス・ホル
マ・ヒイマリスIFO5834を植菌し、26℃、
220r.p.m.で振盪培養し、４日後、MB−530B
ラクトン体を最終濃度で0.05％になるように添
加して更に６日間、26℃、220r.p.m.で培養し
た。 培地組成 グルコース 1.0％ ペプトン 0.2 肉エキス 0.1 酵母エキス 0.1 コーン・スチープリカー 0.3 水道水 残 （PH未修正） 培養終了後、変換反応液を過し、液をダ
イヤイオンHP−20（三菱化成工業(株)製品）を
用いたカラムに吸着させた。次いで70％メタノ
ールで溶出し、溶出液を留去した。次いでトリ
フルオロ酢酸でPH3.0に調整した。次いで酢酸
エチル１を用いて２回抽出すると３−ヒドロ
キシ−MB−530Bカルボン酸を含む区分が得
られた。 ３−ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸の物性
値 １ TLC TLCプレート：メルク製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：
３ Rf値 0.47 (2) (1)で得られた抽出液にジアゾメタンのエーテ
ル溶液を加え、30分間放置した。次いで抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、減圧乾固した。得られ
た残留物をマイクロボンダパツクC18（ウオータ
ーズ社製）に付し、53％メタノールで溶出し、
３−ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸メチ
ルエステルを含む区分を分離採取した。これを
精製し目的化合物180mgが得られた。 ３−ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸メチル
エステルの物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して、90MHzで測定した。（CDCl3，δ：
ppm） 3.72（3H，一重線） 4.28（1H，五重線） 5.45（2H，多重線） 5.93（1H，四重線） 6.01（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：229，236，244.5 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3410，2975，1730 ４ 元素分析値（％） C25H40O7として 理論値 Ｃ，66.34；Ｈ，8.91 実験値 Ｃ，66.30；Ｈ，9.02 (3) ３−ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸メ
チルエステル100mgを0.1N水酸化ナトリウム水
溶液に溶解し、30℃で１時間撹拌した。次いで
この溶液をクロロホルムを用いて洗浄し、凍結
乾燥に付すと、３−ヒドロキシ−MB−530B
カルボン酸ナトリウム塩393mgが得られた。 ３−ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸ナト
リウム塩の物性値 １ NMRスペクトル 重水中、内部標準にDSSを使用して、90M
Hzで測定した。（D2O，δ：ppm） 5.40（2H，多重線） 5.89（1H，四重線） 6.00（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（水溶液） λnax：229，236，245 ３ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1： 3400〜2900，1580 ４ 元素分析値（％） C24H37O7Naとして 理論値 Ｃ，62.59；Ｈ，8.097 実験値 Ｃ，62，37；Ｈ，8.21 製造例７ ６−ヒドロキシ−イソMB−530B類 (1) 製造例５の(1)の培養により、抽出液には３−
ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸と共に６
−ヒドロキシ−イソMB−530Bカルボン酸を
含む区分が得られ、６−ヒドロキシ−イソMB
−530Bカルボン酸のRf値は３−ヒドロキシ−
MB−530Bカルボン酸と同じであつた。 (2) 製造例５の(1)の培養後、抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、トリフル
オロ酢酸の触媒量を加えた。次いで抽出液を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ト
リウムで乾燥後、減圧乾固した。得られた残留
物をローバー・カラム（メルク社製，Si60サイ
ズＡ）を用い、酢酸エチルで溶出し、６−ヒド
ロキシ−イソMB−530Bラクトン体を分離採
取した。これを精製し、目的化合物212mgが得
られた。 ６−ヒドロキシ−イソMB−530Bラクトン体
の物性値 １ NMRスペクトル 重アセトン中、内部標準にTMSを使用し
て、90MHzで測定した。（CD3COCD3，δ：
ppm） 3.94（1H，二重線） 4.35（1H，多重線） 4.68（1H，多重線） 5.45（1H，多重線） 5.62（1H，二重線） 5.91（1H，一重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：238.4 ３ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1：
3450，1750 ４ マススペクトル ｍ／ｅ：420（M+） ５ 元素分析値（％） C24H36O6として 理論値 Ｃ，68.54；Ｈ，8.63 実験値 Ｃ，68.33；Ｈ，8.81 (3) ６−ヒドロキシ−イソMB−530Bラクトン
体100mgを少量のアセトンに溶解し、次いで当
量の0.2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、
室温で撹拌した。次いでこの溶液を凍結乾燥に
付し、６−ヒドロキシ−イソMB−530Bカル
ボン酸ナトリウム塩106mgが得られた。 ６−ヒドロキシ−イソMB−530Bカルボン酸
ナトリウム塩の物性値 １ NMRスペクトル 重水中、内部標準にDSSを使用して、90M
Hzで測定した。（D2O，δ：ppm） 3.78（1H，多重線） 4.01（1H，多重線） 4.13（1H，多重線） 5.49（1H，多重線） 5.62（1H，多重線） 6.02（1H，巾広い一重線） ２ 柴外部吸収スペクトル（水溶液） λnx（nm）：238 ３ 赤外部吸収スペトル（KBr法）cm-1：3400
〜2900，1575 ４ 元素分析値（％） C24H37O7Naとして 理論値 Ｃ，62.59；Ｈ，8.097 実験値 Ｃ，62.28；Ｈ，8.31 (4) 製造例５の(2)の処理において、ジアゾメタン
でアルキル化後、マイクロボンダパツクC18に
付し、53％メタノールで溶出し、６−ヒドロキ
シ−イソMB−530Bカルボン酸メチルエステ
ルを含む区分を分離採取した。こを精製し目的
化合物170mgが得られた。 ６−ヒドロキシ−イソMB−530Bカルボン酸
メチルエステルの物性値 (1) NMRスペクトル 重アセトン中、内部標準にTMSを使用し
て、90MHzで測定した。（CD3COCD3，δ：
ppm） 3.70（3H，一重線） 4.22（1H，多重線） 5.42（1H，多重線） 5.57（1H，多重線） 5.92（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：238.4 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1：
3400，2960，1732 ４ 元素分析値（％） C25H40O7として 理論値 Ｃ，66.34；Ｈ，8.91 実験値 Ｃ，66.28；Ｈ，8.99 本発明の前記式（）または（）を有するカ
ルボン酸、その薬理上許容しうる塩、その低級ア
ルキルエステルまたはそのラクトン体は高血清過
酸化脂質血症治療剤の有効成分である。その投与
形態としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、
散剤、シロツプ剤などによる経口投与法あるいは
皮不注射、静脈内注射、坐剤などによる非経口投
与法があげられる。これらの各種製剤は常法に従
つて、目的に応じて主薬に溶解補助剤、懸濁化
剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤な
ど製剤技術分野において通常使用し得る既知の補
助剤を用いて製剤化することができる。その使用
量は症状、年令、体重等および使用経路、使用回
数によつて異なるが、通常成人に対してＭ−４類
化合物では0.05〜25mg／Kg／日、好適には0.2〜
20mg／Kg／日であり、Ｍ−4′類化合物、イソＭ−
４類化合物およびイソＭ−4′類化合物では0.1〜
50mg／Kg／日、好適には0.5〜25mg／Kg／日であ
り、３−ヒドロキシ−MB−530B類化合物およ
び６−ヒドロキシ−イソMB−530B類化合物で
は0.05〜25mg／Kg／日、好適には0.2〜20mg／
Kg／日であり、−６メトキシ−イソML−236B類
化合物では0.05〜50mg／Kg／日、好適には0.5〜
30mg／Kg／日である。より大量の投与は必要に応
じて行うことができる。 急性毒性 例えばＭ−４カルボン酸ナトリウム塩の急性毒
性はマウスに対して、LD50（mg／Kg）が経口投与
で8000mg／Kg以上であり、静脈内注射で2000mg／
Kg以上であつた。また、ラツトに対してLD50
（mg／Kg）が経口投与で12000mg／Kg以上であり、
静脈内注射で400mg／Kg以上であつた。 次に実施例を示す。 実施例 １ ビーグル犬の２群（１群は雄性３匹、他の一群
は雌性３匹からなる）を用意した。これらの群に
Ｍ−４カルボン酸酸ナトリウム塩25mg／Kg／日を
１日１回で５週間連続して経口投与した。投与前
および投与後のこれらのビーグル犬の血中過酸化
脂質値を微量螢光法〔バイオケミカル・メデイシ
ン（Biochem.Med.）15巻，212〜216頁，1976
年〕によつて測定した。結果を表１に示す。
R2は水素原子またはメチル基を示し、R5は水酸
基またはメトキシ基を示す。）を有するカルボン
酸、その薬理上許容しうる塩、その低級アルキル
エステルまたはそのラクトン体を有効成分とする
高血清過酸化脂質血症治療剤に関する。 先にML−236Bが高血清過酸化脂質血症治療剤
として有用なことが知られている（特開昭56−
110618号公報参照）。 本発明者らは今回、前記式（）または（）
を有する化合物およびその誘導体が高血清過酸化
脂質血症治療に有効であることを見い出した。 本発明において使用される前記式（）または
（）を有するカルボン酸の誘導体としては、そ
の薬理上許容しうる塩、その低級アルキルエステ
ルまたはそのラクトン体である。 前記式（）または（）を有するカルボン酸
の薬理上許容しうる塩、例えばトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属塩である。 前記式（）または（）を有するカルボン酸
の低級アルキルエステルは、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル等である化合物である。 前記式（）または（）を有する化合物のラ
クトン体は、ヘキサヒドロナフタリン酸における
８位の置換基が次式の部分構造式を有する化合物
である。 前記式（）において、R1が水素原子である
化合物は３−ヒドロキシ−ML−236B類であり、
その３位の置換基が〓OHの化合物をＭ−４類、
…OHの化合物をＭ−4′類と略称する。この化合
物は特開昭57−50894号および特願昭56−105967
号明細書にその製法と共に記載されている。 前記式（）において、R1がメチル基でる化
合物を以下、３−ヒドロキシ−MB−530B類と
略称する。この化合物は特願昭56−134558号明細
書にその製法と共に記載されている。 前記式（）において、R2が水素原子であり、
R3が水酸基である化合物は６−ヒドロキシ−イ
ソML−236B類であり、その６位の置換基が〓
OHの化合物をイソＭ−４類、…OHの化合物を
イソＭ−4′類を略称する。この化合物は特願昭56
−195160号、特開昭57−108039号および特開昭57
−50894号明細書にその製法と共に記載されてい
る。 前記式（）において、R2が水素原子であり、
R3がメトキシ基である化合物を以下、６−メト
キシ−イソML−236B類と略称する。この化合物
は特願昭56−114038号明細書にその製法と共に記
載されている。 前記式（）において、R2がメチル基であり、
R3が水酸基である化合物を以下、６−ヒドロキ
シ−イソMB−530B類と略称する。この化合物
は特願昭56−134558号明細書にその製法と共に記
載されている。 前記式（）または（）を有する化合物は、
前記MB−530BまたはML−236Bあるいはこれら
の誘導体を原料化合物として、前記特許出願明細
書に記載された方法により、微生物による酵素的
水酸化によつて得られる。 以下に、これらの化合物の製造例を述べる。 製造例１ Ｍ−4′類 (1) 下記組成の培地100mlを含有する500ml容三角
フラスコ20本にシンセフアラストラム・ニグリ
カンスSANK42372（微工研菌寄第6043号）を
植菌し、26℃、220r.p.m.で振盪培養し、３日
後、ML−236Bラクトン体を最終濃度で0.05％
になるように添加して更に６日間、26℃、
220r.p.m.で培養した。 培地組成 グルコース 1.0％ ペプトン 0.2 肉エキス 0.1 酵母エキス 0.1 コーンスチーブリカー 0.3 水道水 残 （PH未修正） 培養終了後、変換反応液を過し、液をトリ
フルオロ酢酸でPH３に調整した。次いで、１の
酢酸エチルで３回抽出するとＭ−4′カルボン酸を
含む区分が得られた。 Ｍ−4′カルボン酸の物性値 １ TLC TLCプレート：メルク社製シリカゲル
Art5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：
３ Rf値 0.46 (2) (1)の抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで脱水後、触媒量のトリフルオロ酢酸を
添加してラクトン化した。次いで、上記抽出液
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫
酸ナトリウムで脱水後、減圧乾固した。次い
で、得られた残留物をローバー・カラム（メル
ク社製、Si60サイズＡ）を用い、ベンゼン：ア
セトン＝７：３で溶出してＭ−4′ラクトン体を
採取し、さらに酢酸エチルを用いて再結晶に付
すとＭ−4′ラクトン体約180mgが得られた。 Ｍ−4′ラクトン体の物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使用し
て、100MHzで測定した。（CDCl3，δ：ppm） 4.25（1H，多重線） 4.60（1H，多重線） 5.50（1H，多重線） 5.75（1H，多重線） 5.90（1H，四重線） 6.01（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λmax（nm）：230，237，245 ３ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1： 3500，1720 ４ マススペクトル ｍ／ｅ：406（M+），304，286 ５ 旋光度 〔α〕Ｄ：＋310.9゜（Ｃ＝0.66，メタノール） ６ 融点 141〜143℃ ７ 元素分析値（％） C23H34O6として 理論値 Ｃ，67.95；Ｈ，8.43 実験値 Ｃ，68.05；Ｈ，8.37 ８ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン＝１：１ Rf値 0.64 (3) (1)の抽出液を飽和食塩水で洗浄し、次いで５
％炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて水層に転
溶することによりＭ−4′カルボン酸ナトリウム
塩を含む区分が得られた。この水層を0.1N塩
酸でPH8.0調整し、次いでＭ−4′カルボン酸ナ
トリウム塩を含む区分を、ダイヤイオンHP−
20カラム（三菱化成工業(株)製品）に吸着させ
た。50％アセトンでＭ−4′カルボン酸ナトリウ
ム塩を溶出し、アセトンを留去した後、凍結乾
燥に付すとＭ−4′カルボン酸ナトリウム塩141
mgが得られた。 Ｍ−4′カルボン酸ナトリウム塩の物性値 １ NMRスペクトル 重メタノール中、内部標準にTMSを使用
して、60MHzで測定した。（CD3OD，δ：
ppm） 5.50（1H，ブロードの一重線） 5.70（1H，ブロードの一重線） 5.95（1H，四重線） 6.00（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：230，238，246 ３ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1： 3400，2900，1580 ４ 元素分析値（％） C23H35O7Naとして 理論値 Ｃ，61.88；Ｈ，7.85 実験値 Ｃ，61.85；Ｈ，7.95 (4) (1)の抽出液を飽和食塩水で洗浄し、次いでジ
アゾメタンのエーテル溶液を加えて30分間放置
後、減圧乾固した。次いで、得られた残留物を
ローバー・カラム（メルク社製，Si60サイズ
Ａ）を用い、ベンゼン：アセトン＝１：１の系
で精製すると、Ｍ−4′カルボン酸メチルエステ
ルの精製品150mgが無色油状物として得られた。 Ｍ−4′カルボン酸メチルエステルの物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して、60MHzで測定した。（CDCl3，δ：
ppm） 3.70（3H，一重線） 5.50（1H，ブロードの一重線） 5.75（1H，ブロードの一重線） 5.90（1H，四重線） 6.01（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）230，238，246 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3400，1730 ４ マススペクトル Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフ
ルオロアセトアミドでシリル化した後、日本
電子製Ｄ−300型を用いて測定した。 ｍ／ｅ：654（M+） ５ 元素分析値（％） C24H38O7として 理論値 Ｃ，65.73；Ｈ，8.73 実験値 Ｃ，65.66；Ｈ，8.79 製造例２ Ｍ−４類 (1) 下記組成の培地100mlを含有する500ml容坂口
フラスコ20本にアブシデイア・コエルレアIFO
4423を植菌し、26℃，120s.p.m（strokes per
minute）で振盪培養し、２日後、ML−236B
カルボン酸ナトリウム塩を最終濃度で0.05％に
なるように添加して更に５日間26℃，120s.p.m
で培養した。 培地組成 グルコース 2.0％ K2HPO4 0.5 MgSO4・7H2O 0.15 NH4NO3 0.1 ペプトン 0.1 C.S.L 0.2 イーストエキストラクト 0.1 ZnSO4・7H2O 0.001 水道水 残 （PH7.0に調整） 培養終了後、変換反応液を過し、液をト
リフルオロ酢酸でPH３に調整した。次いで、１
の酢酸エチルで３回抽出するとＭ−４カルボ
ン酸を含む区分が得られた。 Ｍ−４カルボン酸の物性値 １ TLC TLCプレート：メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：３ Rf値 0.45 (2) (1)の抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで脱水後、触媒量のトリフルオロ酢酸を
添加してラクトン化した。次に５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで脱
水し、濃縮乾固してラクトン体区分を得た。こ
れをローバー・カラム（メルク社，Si60サイズ
Ａ）にかけ、酢酸エチルで溶出してＭ−４ラク
トン体区分を分離採取した。更にこれをローバ
ー・カラム（メルク社製，RP−８サイズＡ）
を用い、35％アセトニトリルで溶出し、精製し
た。 Ｍ−４ラクトン体の物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準TMSを使用
して、100MHzで測定した。（CDCl3，δ：
ppm） 4.38（1H，多重線） 4.41（1H， 〃 ） 4.62（1H， 〃 ） 5.41（1H， 〃 ） 5.58（1H，多重線） 5.90（1H，四重線） 6.01（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：230，236.7，244.6 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3400，2950，1725 (3) (1)の抽出液を飽和食塩溶液で洗浄し、ジアゾ
メタンのエーテル溶液を加え、30分間放置後、
減圧乾固した。残渣をローバー・カラム（メル
ク社製，Si60サイズＡ）にかけ、ベンゼン：酢
酸エチル＝１：１の系で溶出し、Ｍ−４メチル
エステルを含む区分を採取した。これをローバ
ー・カラム（メルク社製，RP−８サイズＡ）
を用い、35％アセトニトリルで溶出し、精製す
るとＭ−４カルボン酸メチルエステルの精製標
品20mgが無色油状物として得られた。 Ｍ−４カルボン酸メチルエステルの物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して200MHzで測定した。（CDCl3，δ：
ppm） 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz） 0.89（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz） 1.12（3H，ｄ，Ｊ＝6.8Hz） 1.1〜1.7（10H，ｍ） 2.34（1H，sex，Ｊ＝７Hz） 2.3〜2.5（2H，ｍ） 2.49（2H，ｄ，Ｊ＝6.4Hz） 2.58（1H，ｍ） 3.72（3H，ｓ） 3.78（1H，ｍ） 4.25（1H，quin，Ｊ＝７Hz） 4.4（1H，ｍ） 5.42（1H，ｍ） 5.56（1H，ｍ） 5.90（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝9.8，5.6Hz） 5.99（1H，ｄ，Ｊ＝9.8Hz） ２ マススペクトル Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドでシリカ化した後、日本電子製Ｄ
−300型を用いて測定した。 ｍ／ｅ：654（M+），552，462，372，290，272，
233，231 ３ 紫外部吸収スペクトル（エタノール溶液） λnax（nm）：230.1，237.3，246.4 ４ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3400，2950，1730 ５ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ペンゼン：アセトン＝１：１ Rf値 0.88 (4) (2)で得られたＭ−４ラクトン体100mgを少量
のアセトンに溶解し、当量の水酸化ナトリウム
水溶液を添加して室温に１時間放置した。次い
でアセトンを留去後、凍結乾燥に付すとＭ−４
カルボン酸ナトリウム塩約105mgが得られた。 Ｍ−４カルボン酸ナトリウム塩の物性値 １ NMRスペクトル メタノール中、内部標準にTMSを使用し
て200MHzで測定した（CD3OD，δ：ppm） 0.91（3H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz） 0.92（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz） 1.12（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz） 1.1〜1.8（10H，ｍ） 2.25（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝15，7.6Hz） ２，34（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝15，5.5Hz） 2.2〜2.4（3H，ｍ） 2.48（1H，ｍ） 3.68（1H，ｍ） 4.07（1H，ｍ） 4.28（1H，ｍ） 5.36（1H，ｍ） 5.48（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝３，２Hz） 5.88（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝9.6，5.3Hz） 5.98（1H，ｄ，Ｊ＝9.8Hz） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax：230.0，237.2，245.0 ３ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1： 3400，2900，1725，1580 ４ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：
３ Rf値 0.45 製造例３ イソＭ−4′類 (1) 製造例２の(1)の培養により、抽出液にはＭ−
４カルボン酸と共にイソＭ−4′カルボン酸を含
む区分が得られ、イソＭ−4′カルボン酸のRf値
はＭ−４カルボン酸と同じであつた。 (2) 製造例２の(2)の処理において、トリフルオロ
酢酸でラクトン化後、ローバー・カラム（メル
ク社製，Si60サイズＡ）にかけ、酢酸エチルで
溶出する際にイソＭ−4′ラクトン体区分を分離
採取した。これを同様に精製して、イソＭ−
4′ラクトン体精製標品82mgが得られた。 イソＭ−4′ラクトン体の物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して100MHzで測定したNMRスペクトル
を第１図に示す。 ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnaxnm：229，234.8，244.5 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 第２図に示す。 ４ TLC TLCプレート：メルク社製シリカゲルArt
5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：
３ Rf値 0.62 (3) 製造例２の(3)の処理において、ジアゾメタン
でアルキル化後、ローバー・カラム（メルク社
製，Si60サイズＡ）にかけ、ベンゼン：酢酸エ
チルの系で溶出する際に、イソＭ−4′カルボン
酸メチルエステルを分離採取した。これを同様
に精製して、イソＭ−4′カルボン酸メチルエス
テルの精製標品78mgが得られた。 イソＭ−4′カルボン酸メチルエステルの物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して、100MHzで測定したNMRスペクト
ルを第３図に示す。 ２ マススペクトル Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドでシリル化した後、日本電子製Ｄ
−300型を用いて測定した。 ｍ／ｅ：654（M+），552，462，372，272，233，
231 ３ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：229，234.8，244.5 ４ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1：第
４図に示す。 ５ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン＝１：１ Rf値 0.88 (4) (2)で得られたイソＭ−4′ラクトン体100mgを
少量のアセトンに溶解し、当量の水酸化ナトリ
ウム水溶液を添加して室温に１時間放置した。
次いでアセトンを留去後、凍結乾燥に付すとイ
ソＭ−4′カルボン酸ナトリウム塩約103mgが得
られた。 イソＭ−4′カルボン酸ナトリウム塩の物性値 １ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：229（sh），235，245（sh） ２ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1： 3400，2850，1710，1580 ３ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：
３ Rf値 0.45 製造例４ イソＭ−４類 (1) Ｍ−４カルボン酸ナトリウム塩50mgを水０ml
に溶解し、次いで1N塩酸でPH1.5に調整した。
この溶液を37℃で２時間撹拌した後、酢酸エチ
ル30mlで３回（30ml×３）抽出した。得られた
抽出液を約20mlまで濃縮し、次いで濃縮液を水
洗し脱水後、濃縮乾固するとイソＭ−４カルボ
ン酸を含む残留物が得られた。得られた残留物
をベンゼン10mlに溶解し、触媒量のｐ−トルエ
ンスルホン酸を加え50℃で15分間撹拌した。反
応終了後、反応混合物を水洗し濃縮乾固した。
得られた残留物をアセトニトリル１mlに溶解し
た。この溶液の100μlを高速液体クロマトグラ
フイー（カラム：Waters社製、Radial−pak
Ｃ−85mmi.d.、溶媒：25％アセトニトリル、流
速：２ml／min）に付し、14〜16分で溶出する
部分を分取した。この操作を10回くり返し、各
フラクシヨンをあわせた。溶出液よりアセトニ
トリルを留去し、残りの水層を1N塩酸でPH４
に調製した後、酢酸エチル10mlで３回（10ml×
３）抽出した。抽出液を水洗後、濃縮乾固する
と目的のイソＭ−４ラクトン体約１mgが得られ
た。 イソＭ−４ラクトン体の物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して200MHz（日本電子製JNM・FX−200
型）で測定した。（CDCl3，δ：ppm） 0.82（3H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz） 0.86（3H，ｔ，Ｊ＝7.3〜7.6Hz） 1.08（3H，ｄ，Ｊ＝6.8Hz） 2.00（1H，dddd，Ｊ＝14.4，３，1.5Hz） ２，10（1H，ｍ） 2.15（1H，ｍ） 2.33（1H，sex，Ｊ＝７Hz） 2.42（2H，ｍ） 2.64（1H，ddd，Ｊ＝17.3，４，1.5Hz） 2.72（1H，dd，Ｊ＝17.5，５Hz） 4.42（1H，br.） 4.39（1H，qu，Ｊ＝４〜５Hz） 4.65（1H，ｍ） 5.43（1H，br.） 5.61（1H，１対のｍ，Ｊ＝９Hz） 5.49（1H，br.） 6.11（1H，ｄ，br.J＝９Hz） ２ 紫外部吸収スペクトル 25％アセトニトリル溶液で測定（(株)日立製作所
製124型）。 λnax（nm）：232，238，245 ３ マススペクトル Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドでシリル化した後、日本電子製Ｄ
−300型を用いて測定した。 ｍ／ｅ：550（M+），448，358，343，272，246，
233，231 製造例５ ６−メトキシ−イソML−236類 (1) 下記組成の培地100mlを含有する500ml容三角
フラスコ20本にアブシジア・コエルレア
IFO4423を植菌し、26℃、220r.p.m.で振盪培養
し、４日後、ML−236Bラクトン体を最終濃度
で0.05％になるように添加して更に６日間26
℃、220r.p.m.で培養した。 培地組成 グルコース 2.0％ K2HPO4 0.15 MgSO4・7H2O 0.15 NH4NO3 0.1 ペプトン 0.1 C.S.L 0.2 イーストエキストラクト 0.1 ZnSO4・7H2O 0.001 水道水 残 （PH7.0に調整） 培養終了後、変換反応液を過し、液をト
リフルオロ酢酸でPH３に調整した。次いで、１
の酢酸エチルで３回抽出すると６−メトキシ
−イソML−236Bカルボン酸を含む区分が得ら
れた。上記抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで脱水後、触媒量のトリフルオ
ロ酢酸を添加してラクトン化した。次いで、上
記抽出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧乾固
した。残留物をローバー・カラム（メルク社
製，Si60サイズＡ）用い、ベンゼン−アセトン
（７：３）系で溶出し、６−メトキシ−イソ
ML−236Bラクトン体を採取した。これを精製
すると目的物23mgが得られた。 ６−メトキシ−イソML−236Bラクトン体の物性
値 １ NMRスペクトル（CDCl3，δ：ppm） 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して90MHzで測定した。 6.15（1H，二重線） 5.70（1H，四重線） 5.70（1H，多重線） 5.40（1H，多重線） 4.60（1H，多重線） 4.40（1H，多重線） 3.45（1H，二重線） 3.30（3H，一重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：235 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3450，1730 ４ マススペクトル ｍ／e420（M+），402，318，300，286，268 ５ TLC TLCプレート；メルク社製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン＝１：１ Rf値 0.7 ６ 元素分析値（％） C24H36O6として 理論値 Ｃ，68.54；Ｈ，8.63 実験値 Ｃ，68.53；Ｈ，8.81 (2) ６−メトキシ−イソML−236Bラクトン体1g
を少量のアセトンに溶解し、次いで0.2N水酸
化ナトリウム水溶液13mlを添加して40℃で１時
間加水分解した。反応終了後、反応混合物より
アセトンを留去し、次いでクロロホルム５mlで
洗浄した。水層を0.1N塩酸でPH8.0に調整し、
ダイヤイオンHP−20カラム（三菱化成工業(株)
製品）に吸着させた。50％アセトンで６−メト
キシ−イソML236Bカルボン酸ナトリウム塩を
含有する区分を溶出し、アセトン留去した後、
凍結乾燥に付すと６−メトキシ−イソML−
236Bカルボン酸ナトリウム塩1.003gが得られ
た。 ６−メトキシ−イソML−236Bカルボン酸ナトリ
ウム塩の物性値 １ NMRスペクトル 重メタノール中、内部標準にTMSを使用
して、60MHzで測定した。（CD3OD，δ：
ppm） 3.31（3H，一重線） 5.42（1H，多重線） 5.70（1H，多重線） 5.71（1H，四重線） 6.12（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：235 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1：
3400，2950，1580 ４ 元素分析値（％） C24H37O7Naとして 理論値 Ｃ，62.61；Ｈ，8.04 実験値 Ｃ，62.54；Ｈ，8.11 (3) ６−メトキシ−イソML−236Bカルボン酸ナ
トリウム塩1gを少量のメタノールに溶解し、
次いで冷却下でトリフルオロ酢酸を加えて酸性
とした後、直ちにジアゾメタン溶液を加えて30
分間放置した。反応終了後、反応混合物より溶
剤を留去した。得られた残留物をローバー・カ
ラム（メルク社製，RP−８サイズＢ）を用い、
メタノール：水＝６：４の系で精製すると６−
メトキシ−イソML−236Bカルボン酸メチルエ
ステル780mgが無色油状物として得られた。 ６−メトキシ−イソML−236Bカルボン酸メチル
エステルの物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して、60MHzで測定した。（CDCl3，δ：
ppm） 3.30（3H，一重線） 3.60（3H，一重線） 4.37（1H，多重線） 4.62（1H，多重線） 5.30（1H，多重線） 5.70（1H，多重線） 5.71（1H，四重線） 6.13（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：235 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3400，1725 ４ マススペクトル Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドでシリル化した後、日本電子製Ｄ
−300型を用いて測定した。 ｍ／ｅ：668（M+） ５ 元素分析値（％） C25H40O7として 理論値 Ｃ，66.34；Ｈ，8.91 実験値 Ｃ，66.38；Ｈ，8.98 製造例６ ３−ヒドロキシ−MB−530B類 (1) 下記組成の培地100mlを含有する500ml容三角
フラスコ20本にムコール・ヒイマリス・ホル
マ・ヒイマリスIFO5834を植菌し、26℃、
220r.p.m.で振盪培養し、４日後、MB−530B
ラクトン体を最終濃度で0.05％になるように添
加して更に６日間、26℃、220r.p.m.で培養し
た。 培地組成 グルコース 1.0％ ペプトン 0.2 肉エキス 0.1 酵母エキス 0.1 コーン・スチープリカー 0.3 水道水 残 （PH未修正） 培養終了後、変換反応液を過し、液をダ
イヤイオンHP−20（三菱化成工業(株)製品）を
用いたカラムに吸着させた。次いで70％メタノ
ールで溶出し、溶出液を留去した。次いでトリ
フルオロ酢酸でPH3.0に調整した。次いで酢酸
エチル１を用いて２回抽出すると３−ヒドロ
キシ−MB−530Bカルボン酸を含む区分が得
られた。 ３−ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸の物性
値 １ TLC TLCプレート：メルク製シリカゲルArt5715 溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸＝50：50：
３ Rf値 0.47 (2) (1)で得られた抽出液にジアゾメタンのエーテ
ル溶液を加え、30分間放置した。次いで抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、減圧乾固した。得られ
た残留物をマイクロボンダパツクC18（ウオータ
ーズ社製）に付し、53％メタノールで溶出し、
３−ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸メチ
ルエステルを含む区分を分離採取した。これを
精製し目的化合物180mgが得られた。 ３−ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸メチル
エステルの物性値 １ NMRスペクトル 重クロロホルム中、内部標準にTMSを使
用して、90MHzで測定した。（CDCl3，δ：
ppm） 3.72（3H，一重線） 4.28（1H，五重線） 5.45（2H，多重線） 5.93（1H，四重線） 6.01（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：229，236，244.5 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1： 3410，2975，1730 ４ 元素分析値（％） C25H40O7として 理論値 Ｃ，66.34；Ｈ，8.91 実験値 Ｃ，66.30；Ｈ，9.02 (3) ３−ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸メ
チルエステル100mgを0.1N水酸化ナトリウム水
溶液に溶解し、30℃で１時間撹拌した。次いで
この溶液をクロロホルムを用いて洗浄し、凍結
乾燥に付すと、３−ヒドロキシ−MB−530B
カルボン酸ナトリウム塩393mgが得られた。 ３−ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸ナト
リウム塩の物性値 １ NMRスペクトル 重水中、内部標準にDSSを使用して、90M
Hzで測定した。（D2O，δ：ppm） 5.40（2H，多重線） 5.89（1H，四重線） 6.00（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（水溶液） λnax：229，236，245 ３ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1： 3400〜2900，1580 ４ 元素分析値（％） C24H37O7Naとして 理論値 Ｃ，62.59；Ｈ，8.097 実験値 Ｃ，62，37；Ｈ，8.21 製造例７ ６−ヒドロキシ−イソMB−530B類 (1) 製造例５の(1)の培養により、抽出液には３−
ヒドロキシ−MB−530Bカルボン酸と共に６
−ヒドロキシ−イソMB−530Bカルボン酸を
含む区分が得られ、６−ヒドロキシ−イソMB
−530Bカルボン酸のRf値は３−ヒドロキシ−
MB−530Bカルボン酸と同じであつた。 (2) 製造例５の(1)の培養後、抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、トリフル
オロ酢酸の触媒量を加えた。次いで抽出液を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ト
リウムで乾燥後、減圧乾固した。得られた残留
物をローバー・カラム（メルク社製，Si60サイ
ズＡ）を用い、酢酸エチルで溶出し、６−ヒド
ロキシ−イソMB−530Bラクトン体を分離採
取した。これを精製し、目的化合物212mgが得
られた。 ６−ヒドロキシ−イソMB−530Bラクトン体
の物性値 １ NMRスペクトル 重アセトン中、内部標準にTMSを使用し
て、90MHzで測定した。（CD3COCD3，δ：
ppm） 3.94（1H，二重線） 4.35（1H，多重線） 4.68（1H，多重線） 5.45（1H，多重線） 5.62（1H，二重線） 5.91（1H，一重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：238.4 ３ 赤外部吸収スペクトル（KBr法）cm-1：
3450，1750 ４ マススペクトル ｍ／ｅ：420（M+） ５ 元素分析値（％） C24H36O6として 理論値 Ｃ，68.54；Ｈ，8.63 実験値 Ｃ，68.33；Ｈ，8.81 (3) ６−ヒドロキシ−イソMB−530Bラクトン
体100mgを少量のアセトンに溶解し、次いで当
量の0.2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、
室温で撹拌した。次いでこの溶液を凍結乾燥に
付し、６−ヒドロキシ−イソMB−530Bカル
ボン酸ナトリウム塩106mgが得られた。 ６−ヒドロキシ−イソMB−530Bカルボン酸
ナトリウム塩の物性値 １ NMRスペクトル 重水中、内部標準にDSSを使用して、90M
Hzで測定した。（D2O，δ：ppm） 3.78（1H，多重線） 4.01（1H，多重線） 4.13（1H，多重線） 5.49（1H，多重線） 5.62（1H，多重線） 6.02（1H，巾広い一重線） ２ 柴外部吸収スペクトル（水溶液） λnx（nm）：238 ３ 赤外部吸収スペトル（KBr法）cm-1：3400
〜2900，1575 ４ 元素分析値（％） C24H37O7Naとして 理論値 Ｃ，62.59；Ｈ，8.097 実験値 Ｃ，62.28；Ｈ，8.31 (4) 製造例５の(2)の処理において、ジアゾメタン
でアルキル化後、マイクロボンダパツクC18に
付し、53％メタノールで溶出し、６−ヒドロキ
シ−イソMB−530Bカルボン酸メチルエステ
ルを含む区分を分離採取した。こを精製し目的
化合物170mgが得られた。 ６−ヒドロキシ−イソMB−530Bカルボン酸
メチルエステルの物性値 (1) NMRスペクトル 重アセトン中、内部標準にTMSを使用し
て、90MHzで測定した。（CD3COCD3，δ：
ppm） 3.70（3H，一重線） 4.22（1H，多重線） 5.42（1H，多重線） 5.57（1H，多重線） 5.92（1H，二重線） ２ 紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液） λnax（nm）：238.4 ３ 赤外部吸収スペクトル（薄膜法）cm-1：
3400，2960，1732 ４ 元素分析値（％） C25H40O7として 理論値 Ｃ，66.34；Ｈ，8.91 実験値 Ｃ，66.28；Ｈ，8.99 本発明の前記式（）または（）を有するカ
ルボン酸、その薬理上許容しうる塩、その低級ア
ルキルエステルまたはそのラクトン体は高血清過
酸化脂質血症治療剤の有効成分である。その投与
形態としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、
散剤、シロツプ剤などによる経口投与法あるいは
皮不注射、静脈内注射、坐剤などによる非経口投
与法があげられる。これらの各種製剤は常法に従
つて、目的に応じて主薬に溶解補助剤、懸濁化
剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤な
ど製剤技術分野において通常使用し得る既知の補
助剤を用いて製剤化することができる。その使用
量は症状、年令、体重等および使用経路、使用回
数によつて異なるが、通常成人に対してＭ−４類
化合物では0.05〜25mg／Kg／日、好適には0.2〜
20mg／Kg／日であり、Ｍ−4′類化合物、イソＭ−
４類化合物およびイソＭ−4′類化合物では0.1〜
50mg／Kg／日、好適には0.5〜25mg／Kg／日であ
り、３−ヒドロキシ−MB−530B類化合物およ
び６−ヒドロキシ−イソMB−530B類化合物で
は0.05〜25mg／Kg／日、好適には0.2〜20mg／
Kg／日であり、−６メトキシ−イソML−236B類
化合物では0.05〜50mg／Kg／日、好適には0.5〜
30mg／Kg／日である。より大量の投与は必要に応
じて行うことができる。 急性毒性 例えばＭ−４カルボン酸ナトリウム塩の急性毒
性はマウスに対して、LD50（mg／Kg）が経口投与
で8000mg／Kg以上であり、静脈内注射で2000mg／
Kg以上であつた。また、ラツトに対してLD50
（mg／Kg）が経口投与で12000mg／Kg以上であり、
静脈内注射で400mg／Kg以上であつた。 次に実施例を示す。 実施例 １ ビーグル犬の２群（１群は雄性３匹、他の一群
は雌性３匹からなる）を用意した。これらの群に
Ｍ−４カルボン酸酸ナトリウム塩25mg／Kg／日を
１日１回で５週間連続して経口投与した。投与前
および投与後のこれらのビーグル犬の血中過酸化
脂質値を微量螢光法〔バイオケミカル・メデイシ
ン（Biochem.Med.）15巻，212〜216頁，1976
年〕によつて測定した。結果を表１に示す。
【表】
数値は平均値±標準偏差を示す。
試験結果から明らかの通り、投与前を基準とし
て雄性で31.7％、雌性で22.2％の血中過酸化脂質
値の低下が認められた。 実施例 ２ Ｍ−4′カルボン酸ナトリウム塩を用いて、実施
例１と同様に試験した結果、平均22.3％の血中過
酸化脂質値の低下が認められた。 実施例 ３ イソＭ−4′カルボン酸ナトリウム塩を用いて実
施例１と同様に試験した結果、平均20.0％の血中
過酸化脂質値の低下が認められた。 イソＭ−４ラクトン体、６−メトキシ−イソ
ML−236Bラクトン体、３−ヒドロキシ−MB−
530Bナトリウム塩及び６−ヒドロキシ−イソ
MB−530Bナトリウム塩についても上記と同様
の試験において、高血清過酸化脂質血症治療効果
が認められた。 前記式（）または（）を有する化合物およ
びその誘導体は公知の製剤方法により任意の剤
型，例えば錠剤，カプセル剤，散剤，顆粒剤，注
射剤，坐剤，懸濁化剤などとして使用することが
できる。これらの各種製剤は常法に従つて、固体
または液体の担体、稀釈剤，緩衝剤，賦形剤など
製剤技術分野において通常使用され得る既知の補
助剤を用いて製剤化することができる。 製剤例 １（カプセル剤） Ｍ−４カルボン酸ナトリウム塩 10.0mg 乳糖 151.2 トウモロコシデンプン 37.8 ステアリン酸マグネシウム 1.0 200mg 上記処方の粉末を混合し、60メツシユのふるい
を通した後、この粉末200mgを３号ゼラチンカプ
セルに入れカプセル剤とした。 製剤例２ （錠剤） Ｍ−４カルボン酸ナトリウム塩 5.0mg 乳糖 77.4 トウモロコシデンプン 13.0 ステアリン酸マグネシウム 0.6 Ｌ−HPC（信越化学工業(株)製品） 24.0 120mg 上記処方のものを通常の製剤操作により、１錠
120mgの錠剤とした。
試験結果から明らかの通り、投与前を基準とし
て雄性で31.7％、雌性で22.2％の血中過酸化脂質
値の低下が認められた。 実施例 ２ Ｍ−4′カルボン酸ナトリウム塩を用いて、実施
例１と同様に試験した結果、平均22.3％の血中過
酸化脂質値の低下が認められた。 実施例 ３ イソＭ−4′カルボン酸ナトリウム塩を用いて実
施例１と同様に試験した結果、平均20.0％の血中
過酸化脂質値の低下が認められた。 イソＭ−４ラクトン体、６−メトキシ−イソ
ML−236Bラクトン体、３−ヒドロキシ−MB−
530Bナトリウム塩及び６−ヒドロキシ−イソ
MB−530Bナトリウム塩についても上記と同様
の試験において、高血清過酸化脂質血症治療効果
が認められた。 前記式（）または（）を有する化合物およ
びその誘導体は公知の製剤方法により任意の剤
型，例えば錠剤，カプセル剤，散剤，顆粒剤，注
射剤，坐剤，懸濁化剤などとして使用することが
できる。これらの各種製剤は常法に従つて、固体
または液体の担体、稀釈剤，緩衝剤，賦形剤など
製剤技術分野において通常使用され得る既知の補
助剤を用いて製剤化することができる。 製剤例 １（カプセル剤） Ｍ−４カルボン酸ナトリウム塩 10.0mg 乳糖 151.2 トウモロコシデンプン 37.8 ステアリン酸マグネシウム 1.0 200mg 上記処方の粉末を混合し、60メツシユのふるい
を通した後、この粉末200mgを３号ゼラチンカプ
セルに入れカプセル剤とした。 製剤例２ （錠剤） Ｍ−４カルボン酸ナトリウム塩 5.0mg 乳糖 77.4 トウモロコシデンプン 13.0 ステアリン酸マグネシウム 0.6 Ｌ−HPC（信越化学工業(株)製品） 24.0 120mg 上記処方のものを通常の製剤操作により、１錠
120mgの錠剤とした。
第１図はイソＭ−4′ラクトン体の磁気共鳴スペ
クトルを示し、第２図は同物質の赤外部吸収スペ
クトルを示す。第３図はイソＭ−4′カルボン酸メ
チルエステルの核磁気共鳴スペクトルを示し、第
４図は同物質の赤外部吸収スペクトルを示す。
クトルを示し、第２図は同物質の赤外部吸収スペ
クトルを示す。第３図はイソＭ−4′カルボン酸メ
チルエステルの核磁気共鳴スペクトルを示し、第
４図は同物質の赤外部吸収スペクトルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 または （式中、R1は水素原子またはメチル基を示し、
R2は水素原子またはメチル基を示し、R3は水酸
基またはメトキシ基を示す。）を有するカルボン
酸、その薬理上許容しうる塩、その低級アルキル
エステルまたはそのラクトン体を有効成分とする
高血清過酸化脂質血症治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15860582A JPS5948418A (ja) | 1982-09-10 | 1982-09-10 | 高血清過酸化脂質血症治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15860582A JPS5948418A (ja) | 1982-09-10 | 1982-09-10 | 高血清過酸化脂質血症治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5948418A JPS5948418A (ja) | 1984-03-19 |
| JPH0337526B2 true JPH0337526B2 (ja) | 1991-06-05 |
Family
ID=15675348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15860582A Granted JPS5948418A (ja) | 1982-09-10 | 1982-09-10 | 高血清過酸化脂質血症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5948418A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5049696A (en) * | 1988-04-11 | 1991-09-17 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
| US4916239A (en) * | 1988-07-19 | 1990-04-10 | Merck & Co., Inc. | Process for the lactonization of mevinic acids and analogs thereof |
| US5110825A (en) * | 1989-12-28 | 1992-05-05 | Shionogi & Co., Ltd. | Benzofuran derivative |
| WO2014054798A1 (ja) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | 独立行政法人国立循環器病研究センター | 悪性腫瘍転移抑制用医薬 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS645571A (en) * | 1987-06-29 | 1989-01-10 | U G Kk | Fire hydrant discharge tester |
-
1982
- 1982-09-10 JP JP15860582A patent/JPS5948418A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5948418A (ja) | 1984-03-19 |
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